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1. SOLUES _________________________________________________________________________ 4
1.1 VANTAGENS E DESVANTAGENS DAS SOLUES __________________________________________ 6
1.2 SOLUBILIDADE_____________________________________________________________________ 7
1.2.1 TCNICAS DE DISSOLUO __________________________________________________________ 7
1.3 CONCENTRAO EM MASSA OU TTULO ________________________________________________ 8
1.3.1 MODOS DE EXPRIMIR A CONCENTRAO DAS SOLUES __________________________________ 9
1.4 PROCESSO DE FILTRAO ____________________________________________________________ 9
1.5 SOLVENTES MAIS UTILIZADOS EM FARMACOTCNICA _____________________________________ 9
1.6 EXERCCIOS DE REVISO DE SOLUES ________________________________________________ 10
2. PREPARAES OTOLGICAS _________________________________________________________ 11
2.1 CARACTERSTICAS DAS PREPARAES_________________________________________________ 11
2.2 PROCEDIMENTO DE PREPARO DAS SOLUES OTOLGICAS _______________________________ 11
3. PREPARAES NASAIS ______________________________________________________________ 11
3.1 CARACTERSTICAS DOS VECULOS ____________________________________________________ 11
4. SUSPENSES ______________________________________________________________________ 12
4.1 VANTAGENS _____________________________________________________________________ 13
4.2 DESVANTAGENS __________________________________________________________________ 13
4.3 CARACTERSTICAS DESEJVEIS NUMA SUSPENSO FARMACUTICA _________________________ 14
4.4 ASPECTOS TERICOS ENVOLVIDOS NA ESTABILIDADE DAS SUSPENSES _____________________ 14
4.4.1 CONSISTNCIA DO VECULOBBBB ____________________________________________________ 15
4.4.2 DENSIDADE DA FASE DISPERSA _____________________________________________________ 15
4.4.3 MOLHABILIDADE DAS PARTCULAS SUSPENSAS _________________________________________ 15
4.4.4 AGENTES MOLHANTES ____________________________________________________________ 17
4.4.5 SEDIMENTAO _________________________________________________________________ 17
4.4.6 ADIO DE AGENTES SUSPENSORES _________________________________________________ 17
4.4.7 REDISPERSIBILIDADE______________________________________________________________ 17
4.5 EXERCCIOS DE REVISO DE SUSPENSES ______________________________________________ 18
5. EMULSES________________________________________________________________________ 19
5.1 VANTAGENS E DESVANTAGENS DAS EMULSES _________________________________________ 19
5.2 TENSOATIVO _____________________________________________________________________ 20
5.3 PROCESSO DE EMULSIFICAO ______________________________________________________ 21
5.3.1 DIMINUIO DA TENSO INTERFACIAL ____________________________________________________ 21
5.3.2 TEORIA DA PELCULA OU FILME _________________________________________________________ 22
5.4 TIPOS DE EMULSES _______________________________________________________________ 22
5.4.1 SIMPLES ________________________________________________________________________ 22
5.4.2 MLTIPLAS ______________________________________________________________________ 23
5.5 CLASSIFICAES DAS EMULSES _____________________________________________________ 23
5.6 CLASSIFICAO DOS TENSOATIVOS ___________________________________________________ 24
5.6.1 ANINICOS _____________________________________________________________________ 24
5.6.2 CATINICO _____________________________________________________________________ 25
5.6.3 NO-INICO ____________________________________________________________________ 25
5.6.4 NFTEROS ____________________________________________________________________ 26
5.7 INSTABILIDADES __________________________________________________________________ 26
5.7.1 FLOCULAO ___________________________________________________________________ 26
5.7.2 COALESCNCIA E SEPARAO DAS FASES _____________________________________________ 26
5.7.3 INVERSO DE FASES ______________________________________________________________ 27
5.8 MTODO DE CONTROLE DE QUALIDADE PARA DETERMINAO DO TIPO DA EMULSO _________ 27
5.9 MTODO DE PREPARAO DAS EMULSES_____________________________________________ 27
5.9.1 FASE AQUOSA ____________________________________________________________________ 28
5.9.2 FASE OLEOSA _____________________________________________________________________ 28
5.10 EXERCCIOS DE REVISO DE EMULSES ________________________________________________ 30
6. PERMEABILIDADE CUTNEA _________________________________________________________ 31
6.1 A PELE __________________________________________________________________________ 31
6.2 PENETRAO X ABSORO DE ATIVOS NA PELE _________________________________________ 32
6.2.1 PENETRAO CUTNEA ___________________________________________________________ 32
6.2.2 ABSORO PERCUTNEA __________________________________________________________ 33
6.3 FATORES QUE AFETAM A PERMEAO DA PELE _________________________________________ 34
6.3.1 BIOLGICOS E FISIOLGICOS ___________________________________________________________ 34
6.3.2 VECULOS _______________________________________________________________________ 34
6.4 FATORES QUE AUMENTAM A ABSORO PERCUTNEA __________________________________ 35
6.4.1 INTERATIVOS _____________________________________________________________________ 35
6.4.2 NO INTERATIVOS __________________________________________________________________ 35
7. POMADAS ________________________________________________________________________ 35
7.1 CARACTERSTICAS DAS POMADAS ____________________________________________________ 35
7.2 BASES PARA POMADAS, SEGUNDO OS EXCIPIENTES ______________________________________ 35
7.2.1 POMADAS HIDROFBICAS _____________________________________________________________ 36
7.2.2 BASES DE ABSORO ________________________________________________________________ 36
7.2.3 POMADAS HIDROFLICAS _____________________________________________________________ 37
7.3 TIPOS ESPECIAIS DE POMADAS_______________________________________________________ 37
8. PASTAS __________________________________________________________________________ 37
9. GIS _____________________________________________________________________________ 38
9.1 CARACTERSTICAS DOS GIS _________________________________________________________ 39
9.2 TIPOS DE ESPESSANTES _____________________________________________________________ 39
9.2.1 ESPESSANTES DERIVADOS DA CELULOSE PH NO DEPENDENTE___________________________ 39
9.2.2 DERIVADOS DO CIDO CARBOXIVINLICO (PH DEPENDENTE) _______________________________ 39
10. SUPOSITRIOS, VULOS E VELAS _____________________________________________________ 41
10.1 COMPONENTES USUAIS ____________________________________________________________ 41
10.2 CARACTERSTICAS DOS EXCIPIENTES BASE _____________________________________________ 42
10.3 MTODOS DE OBTENO ___________________________________________________________ 42
10.4 LEIA MAIS SOBRE A FARMACOTCNICA DE SUPOSITRIOS E VULOS ________________________ 43
10.5 LEITURA DE ARTIGO: PREPARAO DE SUPOSITRIO DE GLICERINA _________________________ 44
11. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS _______________________________________________________ 48
Apostila Terica de Farmacotcnica II Prof. Herbert Cristian de Souza 4
1. SOLUES
Soluo uma forma farmacutica cuja disperso homognea, com duas ou mais espcies de substncias.
Considerando os usos especficos das solues farmacuticas, elas podem ser classificadas como solues
orais, solues auriculares, solues oftlmicas ou solues tpicas
Alm do frmaco, nas solues esto presentes outros solutos, includos para corar, aromatizar, edulcorar e
para conferir estabilidade.
Exemplos:
1. O vinagre uma soluo com aproximadamente 4%
de cido actico. Nesta soluo, o cido actico o
soluto e a gua solvente.
2. O lcool a 70% uma soluo na qual o soluto o
lcool e a gua o solvente.
Nas solues que so aquosas no necessrio citar
o solvente. Nas solues em que o solvente uma
substncia diferente da gua, este deve ser citado.
3. A soluo de cido sulfrico (H2SO4) a 10%; nesta soluo o soluto o cido e o solvente a gua.
4. A cerveja uma miscelnea de misturas, onde o soluto o malte e seus derivados, e o solvente a
gua.
Exercitando:
1) Cite 4 tipos de solues encontradas em seu cotidiano, e diga quais so os solutos e os solventes.
a.
b.
c.
d.
Vantagens
1. Alta estabilidade fsica - partculas em disperses moleculares no sofrem ao da gravidade.
2. Alta biodisponibilidade partculas pequenas so mais facilmente absorvidas.
3. Facilidade de deglutio condio importante para pacientes peditricos e idosos.
4. Alta homogeneidade disperses moleculares so sistemas uniformes e homogneos, se
comparadas s suspenses.
Desvantagens
1. Dificuldade de transporte para o paciente em relao a outras F.F (por exemplo: pastilhas)
2. Baixa estabilidade qumica reaes qumicas dependem da coliso intermolecular, favorecida em
disperses moleculares
3. A solubilizao reala o sabor dos frmacos
4. Baixa uniformidade de doses sistema de medidas caseiras e errados.
Para se obter uma soluo farmacutica, os frmacos devem solubilizar-se completamente no veiculo
escolhido. Portanto, o frmaco deve ter comportamento semelhante ao do solvente.
1.2 SOLUBILIDADE
O coeficiente de solubilidade a quantidade de soluto necessria para saturar uma quantidade padro de
solvente a uma determinada temperatura.
As solues so disperses moleculares cujas partculas apresentam dimenses menores que 0,01 m.
Interaes intermoleculares com tal grau de disperso requerem alta afinidade entre soluto e solvente.
Assim, no desenvolvimento de uma soluo medicamentosa, deve-se conhecer previamente a constante de
solubilidade (Ks) de cada componente no veculo proposto.
Com relao ao valor da constante de solubilidade (Ks), quando este alto a dissoluo obtida facilmente.
Assim sendo, do ponto de vista farmacotcnico, estas preparaes so as mais simples. Entretanto, para
situaes em que o frmaco apresenta baixa solubilidade, o conhecimento das tcnicas de dissoluo
fundamental.
1. Agitao mecnica: a conveco a tcnica de disperso mais empregada. Embora seja a mais
segura do ponto de vista da estabilidade, pode causar aerao e viabilizar a oxidao.
3. Diminuio das partculas dos solutos: quanto menor o tamanho da parcula, mais rpido ser a sua
dissoluo.
4. Uso de co-solvente: quando se utiliza pequena quantidade de um solvente incuo e miscvel com o
veculo de escolha para dissoluo prvia do soluto, d-se a este solvente o nome de co-solvente. A
diferena entre esta tcnica e a anterior est no fato de que a quantidade de solvente empregada
no altera significantemente a constante dieltrica. Igualmente, o soluto dever apresentar alguma
5. Ajuste de pH: no caso de frmacos cidos ou bsicos, o ajuste de pH pode determinar ionizao e,
consequentemente, a hidrossolubilidade. As implicaes da alterao de pH devem considerar ainda
estabilidade tima, biocompatibilidade e Biodisponibilidade.
Na maioria das vezes, as solues farmacuticas no so saturadas com soluto, e, portanto, a quantidade
de soluto que deve ser dissolvida geralmente est bem abaixo da capacidade do volume do solvente
empregado.
A concentrao das solues farmacuticas costuma ser expressa em termos de porcentagem, embora nas
preparaes muito diludas possam ser usadas expresses de concentrao proporcional.
Onde:
T = ttulo
m1 = massa do soluto
m2 = massa do solvente
m1 + m2 = m (massa da soluo).
O ttulo de uma soluo um nmero sem unidades, maior que zero e menor que um. Geralmente utiliza-se
o ttulo expresso em porcentagem. Para isso, multiplica-se o ttulo em massa por 100.
Significado
O ttulo nos d a porcentagem em peso de uma soluo, ou seja, a quantidade em gramas de soluto que
existe em 100 gramas de soluo.
Exemplo:
P/V
Peso de substncia em 100 ml de soluo P/V: representa a quantidade de gramas (g) de um frmaco em
100ml de soluo; Ex: Soro fisiolgico 0,9%
P/P
Peso de substncia em 100g de soluo P/P: representa a quantidade de gramas (g) de um frmaco em
100g de soluo; Ex: sulfeto de selnio 2,5%
V/V
Volume de substncia em 100 ml de soluo V/V: representa a quantidade de mililitros (ml) de um frmaco
em 100ml de soluo; Ex: cloridrato de lincomicina 6%
V/P
Volume de substncia em 100g de soluo V/P: representa a quantidade de mililitros (ml) de um frmaco
em 100g de soluo; Ex: Amoxicilina 5%
PAPEL DE FILTRO
Utiliza-se, de modo geral, o papel qualitativo na filtrao de solues no viscosas
ou de baixa viscosidade. No caso da preparao de formas farmacuticas lquidas
so obtidas solues lmpidas e, portanto, emprega-se o papel pregueado e no
liso, usado apenas quando se quer aproveitar o slido retido.
GAZE OU ALGODO
Xaropes e solues viscosas devem ser filtrados por papis prprios ou em gaze
dobrada e colocada no interior do funil. Atravs da filtrao ficam retidos os materiais estranhos
formulao. Todos os medicamentos preparados sob a forma de soluo devem ser filtrados e depois
acondicionados
GUA
Por exercer efeito solvente sobre a maioria das substncias, a gua natural impura e contm quantidades
variveis de sais inorgnicos dissolvidos e microorganismos. A gua para ser aceitvel deve ser transparente,
incolor inodora e neutra. A gua potvel de torneira utilizada como matria-prima para a obteno de gua
purificada, e somente a gua purificada poder ser utilizada na produo de medicamentos.
LCOOL
empregado como o principal solvente para muitos compostos orgnicos. Forma com a gua compostos
hidro-alcolicos que dissolvem substncias solveis tanto em lcool quanto em gua, sendo uma
caracterstica principal na extrao de substncias ativas de drogas naturais. No entanto, parte suas
vantagens como solvente e conservante, existem preocupaes quanto aos seus efeitos txicos, quando de
sua ingesto de medicamentos, principalmente em crianas.
GLICERINA
A glicerina um lquido viscoso, transparente e doce. miscvel em gua e lcool. Como solvente,
comparvel ao lcool, mas, devido a sua viscosidade, o processo de dissoluo dos solutos lento, a menos
que a viscosidade seja reduzida pelo aquecimento. A glicerina tem propriedades conservantes, e muitas vezes
usada como estabilizante e como solventes auxiliar em misturas com lcool e gua.
PROPILENOGLICOL
um lquido viscoso miscvel em gua e lcool. Trata-se de um solvente til que tem muitas aplicaes e
frequentemente usado em lugar da glicerina nas modernas frmulas farmacuticas.
12. Quais os trs mtodos utilizados para aumentar a solubilizao de frmacos em solues?
2. PREPARAES OTOLGICAS
So formas farmacuticas lquidas, pastosas ou em p, destinadas a serem instiladas no canal auditivo para
o tratamento de otites externas e mdias ou para a lavagem auricular.
3. PREPARAES NASAIS
So formas farmacuticas em solues de uso nasal, com ao local ou sistmica. So preparadas para a
administrao na forma de gotas ou sprays.
Podem existir ainda as suspenses nasais, as quais so lquidos que possuem os ativos insolveis para a
administrao nasal.
Os gis nasais e pomadas nasais so preparaes semi-slidas para a aplicao nasal que podem ser
destinadas para o uso sistmico ou local.
4. SUSPENSES
So formas farmacuticas lquidas constitudas de duas fases: uma interna slida (descontinua ou dispersa)
e outra externa, lquida (contnua ou dispersante).
A fase dispersa insolvel na fase liquida, mas, atravs de agitao podem ser facilmente suspensas. Um
detalhe importante que a fase interna no atravessa o papel de filtro, e por este motivo as suspenses no
podem ser filtradas, como ocorre nas solues.
Destinam-se as vias oral, tpica e parenteral, sendo que, as partculas da via parenteral so menores que as
vias orais e tpicas (cerca de 100nm).
Algumas suspenses orais j vm prontas para o uso, ou seja, j esto devidamente dispersas num veculo
lquido com ou sem estabilizantes e outros aditivos farmacuticos. Outras preparaes esto disponveis para
o uso na forma de p seco, destinado a ser misturado com veculos lquidos.
Este tipo de produto geralmente uma mistura de ps que contem frmacos, agentes suspensores e
conservantes. Este mistura ao ser diludo e agitada com uma quantidade especifica de veiculo (geralmente
gua purificada), forma uma suspenso apropriada para a administrao, chamada de suspenso
extempornea. Esta forma em p ideal para veicular frmacos instveis em meio liquido (ex.: antibiticos
betalactmicos). Deve ter a seguinte palavra: AGITE ANTES DE USAR.
4.1 VANTAGENS
So muitos os fatores que devem ser considerados no desenvolvimento e na preparao de uma adequada
suspenso, alm das estabilidades qumica, fsica e microbiolgica, as caractersticas desejadas para
suspenses em geral so:
Sedimentao lenta
o Uma boa suspenso deve sedimentar-se lentamente;
Fcil redisperso
o Deve voltar a dispersar facilmente com agitao suave do recipiente
Escoamento adequado
o A suspenso deve escoar com rapidez e uniformidade do recipiente.
o Quanto mais viscosas, mais estveis sero as suspenses. Porem o excesso de viscosidade
compromete o aspecto e a retirada do medicamento do frasco. A suspenso deve escoar co
rapidez e uniformidade do recipiente.
Tamanho das partculas adequado
o O tamanho das partculas pode variar dependendo do tempo de absoro desejado, sendo
que quanto menor a partcula mais absorvvel ela ser. Contudo, produtos de uso oftlmico
ou tpico devem ser micronizados para evitar irritao.
A lei de Stoke fornece informaes sobre quais parmetros influenciam na sedimentao de partculas em
uma suspenso, informaes estas teis na farmacotcnica para controlar e retardar a velocidade de
sedimentao.
Lei de Stokes
V (dx/dt) = 2.g.r.(d - d)
9
onde:
V (dx/dt)= velocidade de sedimentao;
g = acelerao da gravidade
r = raio da partcula
= viscosidade do meio
(d- d) = diferena de densidade entre a partcula e o meio;
Portanto, com base na equao acima se pode inferir que as disperses grosseiras e finas apresentam em
geral maior tendncia sedimentao que suspenses coloidais.
No que dizem respeito densidade da fase interna, as suspenses (> densidade que o veculo) tendem
sedimentao, enquanto as emulses (< densidade que o veculo) tendem flutuao.
Igualmente, segundo a Lei de Stokes, quanto maior a diferena entre densidade da partcula dispersa e
veculo dispergente, maior ser a velocidade de sedimentao
Em sistemas dispersos, em que as fases dispersas e dispergentes apresentam afinidade muito baixa, ou
mesmo repulso, a molhabilidade da partcula ser baixa, podendo inclusive ocorrer adsoro de gases, os
quais tendem a deixar as partculas menos densas, provocando, inclusive, a flutuao.
Uma suspenso um sistema incopatvel, que para ser feito necessita ter uma boa relao do material a
suspender com o meio. Tendo afinidade entre o lquido e o slido, ocorre a formao de um filme na
superfcie do slido. Dependendo desta afinidade, pode formar-se um ngulo de contato entre o lquido e o
slido. Quanto maior o ngulo, mais dificuldade em obter uma suspenso
Assim sendo, quanto maior a molhabilidade em um solvente polar como a gua, maior ser o deslocamento
de gs adsorvido nesta partcula, j que o ar composto basicamente por molculas apolares (ex. O2, N2,
CO2, Ar). Entretanto, se a afinidade pelos gases adsorvidos na superfcie da partcula for grande (repelir gua)
esta ir flutuar.
Este fenmeno, tambm relacionado a tenses interfaciais, pode ser definido de acordo com ngulo de
contato da partcula com o veculo, que pode ser:
De zero grau: totalmente molhvel;
De 180 : totalmente no molhvel;
Entre 0 e 180o : molhabilidade intermediria.
Este fenmeno pode ser definido de acordo com o ngulo de contato da partcula com o veiculo, ou seja, ao
se adicionar um slido num lquido:
Nas molculas abaixo diga qual o ngulo de contado formado com o solvente:
Nestes casos, a molhabilidade tambm pode ser aumentada com a adio de tensoativos, macromolculas
muito hidroflicas (CMC e gomas) ou ainda substncias hidrfilas inorgnicas insolveis (bentonita, Veegum,
hidrxido de alumnio e Aerosil).
A adio desses componentes, de modo geral, tende a aumentar a rea de contato slido lquido.
4.4.5 SEDIMENTAO
As partculas dispersas (fase interna) tendem a se depositar (sedimentar) com ao da gravidade, processo
que pode ocorrer de forma isolada ou aglomerada. Alguns fatores favorecem a deposio mais lenta:
4.4.7 REDISPERSIBILIDADE
A sedimentao de forma aglomerada, embora em geral seja mais rpida, leva formao de sedimento
floculado, o qual facilmente redispersvel.
J a sedimentao de forma isolada leva formao de sedimentos compactos muitas vezes irredispersveis,
devendo, portanto, ser evitada.
5. EMULSES
Os sistemas emulsionados so uma forma farmacutica semi-slida heterognea constituda por 2 lquidos
imiscveis um no outro, em geral gua e componentes graxos, sob a forma de pequenos glbulos chamados
de gotculas, sendo que a formao destas gotculas obtida custa de um agente emulsivo. De acordo com
a consistncia as F.F emulses podem ser classificadas em cremes, loes e leites.
Uma emulso possui basicamente duas fases, uma interna e outra externa. O fator determinante para
identificar as duas fases e a solubilidade do tensoativo empregado.
b
Nas emulses o frmaco pode estar dissolvido ou suspenso nas fases aquosa ou na oleosa, e esta
versatilidade uma das principais vantagens das emulses. Como vantagens as emulses apresentam, ainda:
5.2 TENSOATIVO
Os tensoativos, ou agentes emulsificantes auxiliam na produo de uma disperso estvel, pela reduo da
tenso interfacial e consequente manuteno da separao das gotculas dispersas, atravs da formao de
uma barreira interfacial.
Neste processo ocorre a diminuio da energia necessria para dispersar um lquido no outro. Quando por
agitao se dissolve um composto oleoso em um composto aquoso, estes formam glbulos de variados
tamanhos, os quais possuem uma energia livre (energia livre de Gibbs) muito maior que em seu estado inicial,
pois a sua rea de contado aumentou consideravelmente.
Naturalmente, estes glbulos tende-se a se unirem novamente, voltando assim ao seu estado inicial e
diminudo a energia livre.
O tensoativo age justamente na preservao destes pequenos glbulos, impedindo a coalescncia entre as
partculas, adsorvendo-se na superfcie globular. Sendo assim, a tenso entre as faces das gotculas ficam
menor e por conseqncia ocorre a formao das duas fases.
J neste processo, forma-se um filme de tensoativos entre as gotculas de uma das fases, que se orienta para
formar uma barreira fsica entre um glbulo e outro.
Quanto menor a tenso interfacial entre dois lquidos imiscveis (gua/leo) maior a facilidade de
emulsion-los. Desta forma necessria a presena de um terceiro componente que possua afinidade pelas
duas fases, e a propriedade de migrar, adsorver e de acumular na interface para reduzir a tenso interfacial
entre as duas fases e facilitar a formao da emulso. Esse componente conhecido como Emulsionante ou
Tensoativo ou Surfactante
Como os dois componentes bsicos de uma emulso a gua e o leo, podemos classificar em dois tipos
distintos, de acordo com a natureza da respectiva fase dispersa, ou interna. A fase em que o tensoativo for
mais solvel determina a fase Externa. Sendo assim, as emulses se dividem em simples e mltiplas.
5.4.1 Simples
O/A leo em gua: fase interna (descontnua) formada por gotculas de leo envoltas pela fase
aquosa (contnua); podem ser lavadas facilmente;
A/O gua em leo: fase interna (descontnua) formada por gotculas de gua, envolta por uma
fase oleosa contnua (dispersante);
5.4.2 Mltiplas
A/O/A gua em leo, em gua: fase mais interna aquosa, circundada por uma fase
intermediria oleosa, e por fim, envolvida pela fase aquosa.
O/A/O leo em gua, em leo: fase mais interna oleosa, circundada por uma fase intermediria
aquosa, e por fim, envolvida pela fase oleosa.
5.6.1 ANINICOS
Em solues aquosas sofrem dissociao, onde o nion o radical cido que na gua se separa do ction,
ficando assim nion formado pela cadeia e carbono (lipoflica) e o radical (p.ex. Carboxlico COO-). A parte
dissociada, neste caso o Na+ fica com carga positiva.
So exemplos o lauril sulfato de sdio, estearato de sdio, palmitato de sdio, alm das bases auto-
emulsionantes, como Lanette N (mistura de lcool cetoestearlico e cetiestearil sulfato de sdio) e Lanette
WB.
Obs.: indispensvel conhecer o carter inico dos produtos qumicos, pois a mistura inadequada pode
resultar em ppt (precipitao)
- produtos catinico + produto aninicos = incompatvel (ppt)
- produtos catinico + produto no inicos = compatvel
- produto aninico + produtos no inicos = compatvel
5.6.2 CATINICO
Em solues aquosas sofrem dissociao, a parte hidroflica ou polar da molcula aninica (possui carga
negativa). Contudo, so bem mais irritantes que os tensoativos aninicos e no-inicos. Os exemplos
clssicos so os sais de quartenrio de amnio como o Cloreto de cetiltrimetilamonio e o metossulfato
beheniltrimetiamnio e bases auto-emulsionantes como o Incoquat (mistura de lcool cetoestearlico e
beheniltrimetiamnio). Os grupos mais comuns so os grupos amnicos (freqentemente encontrados nos
amaciantes);
5.6.3 NO-INICO
5.6.4 NFTEROS
5.7 INSTABILIDADES
5.7.1 FLOCULAO
A floculao a unio de vrios glbulos da fase dispersa (Interna) em agregados, ocorrendo devido s foras
de atrao. um fenmeno reversvel. A partir de ento, podem ocorrer dois fenmenos:
1. Cremagem: ocorre quando os flocos migram para a superfcie (a velocidade de sedimentao
negativa Lei de Stokes)
2. Sedimentao: quando os flocos se depositam no fundo do recipiente (a velocidade de
sedimentao positiva Lei de Stokes)
Ocorre quando os glbulos menores se aproximam e se juntam formando um glbulo maior, sendo que,
quando todos os glbulos da fase dispersa se unir, haver ento a separao de fases. um processo
totalmente irreversvel.
Ocorre quando a fase interna passa a fazer parte da fase interna. Est intimamente relacionado agitao,
temperatura e ao volume das fases.
1. Ensaio de diluio:
2. Ensaio com corantes:
3. Ensaio de condutividade eltrica:
Mtodo por diluio - sempre que se adiciona um lquido a uma emulso e est continua estvel, o
lquido adicionado corresponde a sua fase externa. Uma emulso o/a pode ser diluda com a gua,
mas no com o leo. Para uma emulso a/o o inverso.
Mtodo dos corantes - colorao contnua ou colorao das gotculas. Adiciona-se emulso um
corante lipossolvel em p (Soudan III) - se a emulso for do tipo a/o, a colorao propaga-se na
emulso; se a emulso for do tipo o/a, a cor no se difunde. Temos fenmenos inversos com o uso
de corantes hidrossolvel (eritrosina ou azul de metileno).
Para facilitar o preparo da emulso torna-se conveniente a acomodao dos componentes em fases:
1. Veculo: gua
2. Umectantes: polietilenoglicis (ATPEG 400, ATPEG 600), glicerina, sorbitol, polissacardeos, etc
3. Espessantes hidroflicos: polmeros derivados do cido acrlico, hidroxietilcelulose
4. Princpios ativos e promocionais hidrossolveis: aloe vera, extratos vegetais, vitamina E acetato, D-
panenol, etc
5. Quelantes: etilenodiamino diacetato de sdio, citrato de sdio
6. Conservantes
7. Corantes
1. Emolientes: responsveis por espalhabilidade do creme sobre a pele, lubrificao e hidratao da pele
em conjunto com o uso de umectantes. Exemplos de emolientes so: lcool estearlico propoxilado
(ALKOMOL E), leo mineral, leos vegetais, silicones, steres graxos, etc.
2. Agentes de consistncia ou espessantes da fase oleosa: lcoois graxos, steres graxos, etc.
3. Antioxidantes: butilhidroxitolueno, vitamina E.
4. Filtros solares/ fotoantioxidantes: octilmetoxicinamato, benzofenonas 3 e 4.
5. Princpios ativos e promocionais lipossolveis: leos vegetais
6. Fragrncias
As emulses semi-slidas possuem, necessariamente, uma fase aquosa e uma oleosa. Cada fase da emulso
preparada isoladamente, aquecendo-se ambas as fases temperatura de 70 C a 75 C.
Fase oleosa: usa-se um gral de porcelana em banho-maria (b.m) para fundir as substncias graxas slidas
e tambm o agente emulsionante lipoflico (se houver) fase A;
Fase aquosa: usa-se um Becker em chapa eltrica para as substncias hidrossolveis fase B;
Verter a fase B (aquosa) na fase A (oleosa) agitando vigorosamente at o arrefecimento da mistura;
Substncias volteis devem ser incorporadas temperatura ambiente. com a finalidade de fundir
incorporando-se depois uma fase na outra. A disperso da fase interna na externa deve ser feita com
ambas as fases praticamente na mesma temperatura.
Para determinar precisamente a solubilidade de um tensoativo, GRIFFIN em 1948 introduziu uma escala
numrica de 1 a 50, onde os compostos abaixo de 8 possuem caractersticas lipoflicas e acima deste valor
possui caractersticas hidroflicas.
Os valores de EHL podem ser encontrados na literatura em tabelas diversas. Quanto aos valores de EHL os
compostos so classificados em:
a) Agentes antiespuma 1-3 (EHL baixo)
b) Emulsificantes A/O 3-6
c) Agentes molhantes 7-9
d) Emulsificantes O/A 8-18
e) Detergentes 13-16
f) Agentes solubilizantes 16-40 (EHL alto)
1. Xampus
1. Betana de coco
Tensoativo 2. Gis para banho
Anftero
2. Cocoamidopropil betana
3. Sabonetes lquidos
3. Cococarboxianfoglicinato de sdio
4. Loes de higiene
6. PERMEABILIDADE CUTNEA
Permeabilidade cutnea a capacidade que a pele tem de deixar passar, seletivamente, certas substncias
em funo de sua natureza qumica ou de determinados fatores. Sabe-se que a epiderme praticamente
impermevel a todas as substncias no gasosas. esta uma caracterstica de sua funo protetora. Se no
fosse assim seria possvel provocar fenmenos de sensibilizao pela aplicao de algumas ou seria fcil
penetrao de micro-organismos atravs dessa barreira que a pele. Neste sentido, a pele pode ser:
6.1 A PELE
Os frmacos podem apenas penetrar na pele ou serem absorvidos para camadas mais internas.
Os ativos podem penetrar na pele aps a aplicao tpica utilizando 3 vias, promovendo assim um efeito
local ou sistmico. Penetram na pele por 3 vias:
a. Via transcelular
b. Via transfolicular ou transanexal
c. Via intercelular
a) VIA TRANSCELULAR - esta via de penetrao muito lenta, mas atendendo superfcie, tem uma
importncia considervel;
c) VIA INTERCELULAR - por esta via a passagem ocorre pelos espaos entre as clulas, em comparao com
a via transepidrmica mais rpida, porm mais lenta em comparao com a via transfolicular.
Aps serem penetrados eles so agora absorvidos pela corrente sangunea, podendo ou no promover uma
absoro sistmica.
A tabela ao lado, indica a variao regional da espessura do estrato crneo humano, fator este determinante
para a penetrao e absoro de ativos na pele.
6.3.2 Veculos
6.4.1 Interativos
6.4.2 No Interativos
7. POMADAS
As pomadas so formas farmacuticas semi-slidas de consistncia mol, destinadas ao uso externo (para a
aplicao na pele e mucosas). As pomadas devem ser plsticas para que modifique sua forma com pequenos
esforos mecnicos (frico, extenso), adaptando-se s superfcies da pele ou s paredes das mucosas. Na
farmcia magistral, h a preparao da pomada base que pode ser armazenada para, posteriormente, serem
incorporados os ativos, conforme a prescrio.
a) No contm gua.
b) As preparaes s podem incorporar gua em pequenas quantidades e com dificuldade
c) Funo oclusiva e protetora da pele
d) A vaselina constituda por uma mistura de hidrocarbonetos, e bastante untuosa, alm de
ser destituda de cheiro ou sabor.
e) Funde-se 38 a 60 C
f) Concentrao Usual: pomadas: at 100% e emoliente em cremes: 10 a 30%
g) Estabilidade: estvel e inerte, no deve ser aquecida em temperatura acima de 70 C.
h) Armazenamento e conservao: recipiente bem vedado, protegido da luz em local fresco e
seco.
Parafina Slida
Lanolina
1. CERATOS
Pomadas gordurosas que contm ceras (>20%) animais (espermacete ou abelhas) ou vegetais
(carnaba), mas que no sejam emulsionadas;
2. UNGUENTOS
Tipo de pomada que contm resinas. So mais espessas que os ceratos.
Regra em dermatologia
Se a pele estiver seca, devemos hidrat-la: usando uma pomada.
8. PASTAS
So preparaes farmacuticas que contm uma proporo de p igual ou superior a 20%. Em geral so
menos gordurosas que as pomadas.
As pastas podem ainda ser cosmticos apropriados para corrigir as imperfeies estticas da pele do rosto
com objetivo de conferir um aspecto fresco e juvenil. Possui ainda efeitos semelhantes aos das loes,
deferindo pela sua maior intensidade de ao.
9. GIS
Exemplos so os gis hidratantes para pele oleosa, gis protetores solares, gis esfoliantes para a pele, gis
fixadores e modeladores para os cabelos, gis para banho, xampus gis, etc.
O mercado faz distino entre um gel creme e um creme gel que so direcionados geralmente como
hidratantes para pele oleosa. Ambos os produtos possuem a fase aquosa espessada por um polmero
orgnico hidrossolvel. No entanto, um creme gel possui uma fase oleosa constituda de derivados graxos
que so emulsionados na fase aquosa espessada onde apenas foi dado um esbranquiamento ao gel.
1. Carboximetilcelulose (CMC)
Polmero aninico quase nunca utilizado pela veiculao de ativos dermatolgicos.
Muito usado para uso interno.
Incompatveis com: ativos cidos, sais de alumnio e zinco, pH abaixo de 2;
3. Metilcelulose (MC): polmero no-inico, com vrias incompatibilidades (fenol, cloreto de cetilpiridneo,
PABA, parabenos, etc).
1. CARBOPOL (CARBMEROS)
o so os agentes gelificantes mais usados.
2. CARBOPOL 934
o fraca tolerncia inica produz gis turvos, porm oferece boa estabilidade e viscosidade alta em
emulses e suspenses.
3. CARBOPOL 940
o preferido por produzir gis cristalinos, brilhantes, aquosos ou hidroalcolicos.
o o de maior efeito espessante e possui baixa tolerncia a eletrlitos.
o Precisa esperar 12 horas para ocorrer a perfeita hidratao.
4. CARBOPOL ULTREZ
o Polmero de fcil disperso e no precisa esperar 12 horas para a hidratao.
o Possui o sensorial muito melhor que o 940.
As resinas de Carbopol, quando dispersas em gua, umecta e forma uma disperso aquosa (resina/gua) com
valor de pH na faixa de 2,8 a 3,2. Neste estado pr-dissolvido a molcula de Carbopol est extremamente
enrolada e sua capacidade espessante limitada.
Para obter o espessamento necessrio a neutralizao das cargas com bases inorgnicas, como o NaOH ou
aminas de baixo peso molculas (Trietanolamina). Ao acrescentar a trietanolamina ou o NaOH, o polmero
estica, devido neutralizao dos grupos carboxila presentes no polmero. O mximo da viscosidade
obtido em pH 7.
1. Bases lipoflicas: manteiga de cacau, leos hidrogenados e outros excipientes semi-sintticos etc.
2. Bases hidrfilas: polioxietilenoglicis, etc.
3. Base anfiflica: cido esterico saponificado + glicerina
a. Manteiga de cacau: apresenta trs formas polimrficas (_, _ e _), sendo muito utilizada em
supositrios. Funde-se aproximadamente a 30 C, devendo ter baixa acidez. Susceptvel rancificao.
b. leos hidrogenados: so obtidos por hidrogenao cataltica de vrios leos vegetais (ex.: leo de coco,
de amendoim, de semente de algodo), processo este que diminui a vulnerabilidade oxidao
(rancidificao).
Fuso-solidificao
Compresso
a) Bibliografia Bsica:
1. ALLEN JR, Loyd V.; POPOVICH, Nicholas G; ANSEL, Howard C. Formas farmacuticas e sistemas de
liberao de frmacos. Traduo Ana Lcia Gomes dos Santos et al. 8. ed. Porto Alegre: Artmed,
2007. viii, 775 p. il. Traduo de: Ansel's pharmaceutical dosage form & drug delivery systems. ISBN
978-85-363-0760-2.
2. FERREIRA, Anderson de Oliveira. Guia prtico da Farmcia magistral. 4.ed. rev. ampl. So Paulo:
Pharmabooks, 2010. v.1. xxii, 736 p. il. ISBN 978-85-8973-145-4.
3. FERREIRA, Anderson de Oliveira; BRANDO, Marcos. Guia prtico da Farmcia magistral. 4.ed. rev.
ampl. So Paulo: Pharmabooks, 2011. v.2. xxiii, 673 p. il. ISBN 978-85-8973-145-4.(
4. AULTON, Michael E. Delineamento de formas farmacuticas. Traduo George Gonzlez Ortega et
al. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2005. 677 p. Traduo de: Pharmaceutics the science of dosage form
design. ISBN 978-85-363-0152-5.
e) Bibliografia Complementar
1. VILLANOVA, Janaina Ceclia Oliveira; S, Vania Regina de. Excipientes: guia prtico para
padronizao: formas farmacuticas orais slidas e lquidas. 2. ed. So Paulo: Pharmabooks, 2009.
xv, 417 p. ISBN 85-89731-31-6.
2. LARINI, Lourival. Frmacos & medicamentos. Porto Alegre: Artmed, 2008. 404 p. il. ISBN 978-85-363-
1204-0. (
3. ANSEL, Howard C; PRINCE, Shelly J. Manual de clculos Farmacuticos. Traduo Elenara Lemos
Senna. Porto Alegre: Artmed, 2005. vi, 300 p. Traduo de: Pharmaceutical calculations: the
pharmacist's handbook. ISBN 978-85-363-0525-7. (