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Institut thmatique

Sant publique
Ple Recherche Clinique

PROTOCOLE DE RECHERCHE BIOMEDICALE

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Protocole 1/31 358189516.doc


Institut thmatique
Sant publique
Ple Recherche Clinique

PROTOCOLE DE RECHERCHE BIOMEDICALE


FORMAT ADAPTER EN FONCTION DU TYPE DESSAI

Titre complet LE TITRE DOIT COMPORTER LA PATHOLOGIE OU LINDICATION, LES


PRODUITS OU DISPOSITIFS LESSAI, LA POPULATION CONCERNE

Titre abrg

N Promoteur N EudraCT N CPP N ANSM


ou ID RCB1
xxx xxx xxx xxx

VERSION NX.X DU JJ/MM/AAAA

CONFIDENTIEL
Promoteur :
Inserm Institut thmatique de Sant Publique - Ple Recherche Clinique (PRC)
101, rue de Tolbiac, 75654 Paris Cedex 13

Contact :
Prnom NOM, Chef de projet Inserm
prenom.nom@inserm.fr
Tl: 01 44 23 XX XX
Fax: 01 44 23 67 10

Investigateur coordonnateur (statutaire): Responsable scientifique2 (statutaire):


Titre, Prnom, Nom Titre, Prnom, Nom

Fonction : xxx Fonction : xxx


Unit Inserm daffiliation : Unit Inserm daffiliation :

Adresse : xxx Adresse : xxx


Tel : xxx Tel : xxx
Fax : xxx Fax : xxx
Email : xxx Email : xxx

Etude monocentrique Etude multicentrique Europen


Etude multicentrique Franais Etude multicentrique Internationale

1
En dehors de lenregistrement auprs de lE.M.A. cette tude peut galement tre
enregistre sur dautres registres internationaux : ClinicalTrials.gov, International Clinical
Trials Registry Platform (ICTRP) de lO.M.S.
2
Si diffrent de linvestigateur coordonnateur

Protocole 2/31 358189516.doc


HISTORIQUE DES VERSIONS DU PROTOCOLE
Partie rserve au promoteur

Titre abrg

Insrer ici un tableau de suivi des versions du protocole

Protocole 3/31 358189516.doc


LISTE DES ABRVIATIONS
SI APPLICABLE

Protocole 4/31 358189516.doc


SOMMAIRE

1. JUSTIFICATION DE LESSAI - HYPOTHESES DE TRAVAIL.......................................................8


2. OBJECTIFS.................................................................................................................................... 9
2.1. Objectifs principaux..................................................................................................................... 9
2.2. Objectifs secondaires.................................................................................................................. 9
3. TYPOLOGIE DE LESSAI ET PLAN EXPERIMENTAL................................................................10
3.1. Type dessai.............................................................................................................................. 10
3.2. Expos du plan exprimental.................................................................................................... 10
3.3. Calendrier prvisionnel de lessai (Flow-Chart).........................................................................10
4. SLECTION DES PERSONNES.............................................................................................11
4.1. Populations tudies................................................................................................................. 11
4.2. Recrutement.............................................................................................................................. 11
4.2.1. Critres dinclusion................................................................................................................................ 11
4.2.2. Critres de non-inclusions..................................................................................................................... 11
4.2.3. Description du mode de recrutement....................................................................................................11
4.3. Sortie des personnes participantes de lessai...........................................................................11
4.3.1. Description des critres dexclusion......................................................................................................11
4.3.2. Description des conditions de sortie dessai..........................................................................................11
4.3.3. Description des modalits mettre en place en fin de participation lessai.......................................11
4.3.4. Description des modalits mettre en place en cas de sortie prmature de lessai...........................11
4.4. Description des modalits mettre en place en cas de rsultats significatifs concernant la
sant de la personne (information, suivi, traitement).........................................................................11
5. CRITRES DVALUATION.................................................................................................... 12
5.1. Paramtres tudis ou critres defficacit................................................................................12
5.1.1. Dfinition des paramtres tudis ou critres dvaluation (principaux et secondaires) de lefficacit et
technique(s) de mesure................................................................................................................................... 12
5.1.2. Mthodes et calendriers prvus pour mesurer, recueillir, analyser les paramtres tudis (critres
defficacit ou autres)...................................................................................................................................... 12
5.2. Critres de tolrance................................................................................................................. 12
5.2.1. Dfinition des critres de tolrance.......................................................................................................12
5.2.2. Mthodes et calendriers prvus pour mesurer, recueillir, analyser les paramtres dvaluation de la
tolrance.......................................................................................................................................................... 12
5.3. Critres de contrle de la compliance.......................................................................................12
5.3.1. Dfinition des critres de contrle de la compliance.............................................................................12
5.3.2. Mthodes de mesure de la compliance.................................................................................................12

6. RALISATION PRATIQUE DU PROTOCOLE......................................................................13


6.1. Visite mdicale pralable.......................................................................................................... 13
6.2. Prslection.............................................................................................................................. 13
6.3. Pr-inclusion............................................................................................................................. 13
6.4. Inclusion.................................................................................................................................... 13
6.5. Visite Nxxx............................................................................................................................... 13
6.6. Visite Nxxx............................................................................................................................... 13
6.7. Visite de sortie dtude prmature........................................................................................... 13
6.8. Fin de recherche....................................................................................................................... 13
6.8.1. Description des rgles darrt dfinitif ou temporaire dune partie ou de la totalit de la recherche.....13
6.8.2. Dfinition de la fin de la recherche sur les personnes...........................................................................13

7. DESCRIPTION DE LORGANISATION LOGISTIQUE DE LESSAI.................................14


7.1. Logistique gnrale de la recherche......................................................................................... 14
7.2. Produits exprimentaux / Dispositif mdical expriment.........................................................14
7.2.1. Dnomination et description du produit / du dispositif mdical.............................................................14
7.2.2. Modalits dutilisation............................................................................................................................14
7.2.3. Traitements autoriss pendant lessai...................................................................................................14

Protocole 5/31 358189516.doc


7.2.4. Traitements non autoriss pendant lessai............................................................................................14
7.2.5. Circuit logistique.................................................................................................................................... 14
7.3. Collection dchantillons biologiques dorigine humaine...........................................................15
7.3.1. Nature des chantillons.........................................................................................................................15
7.3.2. Conditions de prlvement.................................................................................................................... 15
7.3.3. Modalits de codage et dtiquetage.....................................................................................................15
7.3.4. Modalits de traitement des chantillons..............................................................................................15
7.3.5. Conditions de transport.........................................................................................................................15
7.3.6. Modalits de stockage...........................................................................................................................15
7.3.7. Description de la scurisation des conditions de stockage...................................................................15
7.3.8. Modalits de gestion des chantillons...................................................................................................15
7.3.9. Gestion informatique des donnes relatives aux chantillons..............................................................15
7.3.10. Conditions de traabilit...................................................................................................................... 15
7.3.11. Description du systme qualit de la collection...................................................................................15

8. VIGILANCE DE LESSAI......................................................................................................... 16
8.1. Dfinition................................................................................................................................... 16
8.2. Responsabilits de linvestigateur............................................................................................. 17
8.3. Responsabilits du promoteur :................................................................................................. 17
8.4. Evaluation de lintensit des vnements indsirables.............................................................18
8.5. Evaluation de la causalit.......................................................................................................... 18
8.6. Modalits et dlai de dclaration par linvestigateur des vnements indsirables graves.......18
8.6.1. Modalits de dclaration:......................................................................................................................18
8.6.2. Suivi des patients en cas de survenue dun vnement indsirable grave...........................................19
8.6.3. Priode de dclaration.......................................................................................................................... 19
8.6.4. Rapport annuel de scurit (RAS):.......................................................................................................19
8.7. Autres vnements notifier..................................................................................................... 20
8.7.1. Modalits de dclaration dans le cas dune exposition in utero............................................................20
8.7.2. Autres vnements graves notifier :...................................................................................................20
8.8. Conduite tenir en cas dvnement non graves.....................................................................20
8.9. Conduite tenir en cas dvnement indsirable :....................................................................21
8.10. Faits nouveaux........................................................................................................................ 21
8.11. Procdure de leve de double aveugle en cas durgence......................................................21
8.12. Comit de surveillance indpendant.......................................................................................21
9. RECUEIL ET TRAITEMENT DES DONNES......................................................................22
9.1. Description des donnes recueillies.......................................................................................... 22
9.2. Dfinition des donnes sources................................................................................................ 22
9.3. Circuit des donnes avant saisie informatique..........................................................................22
9.4. Saisie informatique des donnes.............................................................................................. 22
9.5. Description des modalits de traitement, de vrification, de validation des donnes (data
management).................................................................................................................................... 22
9.6. Gestion et conditions darchivage des documents de lessai....................................................22
10. ANALYSE STATISTIQUE DES DONNES........................................................................23
10.1. Responsable de lanalyse statistique......................................................................................23
10.2. Calcul deffectif........................................................................................................................ 23
10.3. Description du plan danalyse statistique................................................................................23
10.3.1. Analyse des critres principaux...........................................................................................................23
10.3.2. Analyse des critres secondaires........................................................................................................23
10.3.3. Autres analyses................................................................................................................................... 23
10.3.4. Analyse (s) intermdiaire (s) : calendrier.............................................................................................23

11. COMMUNICATION................................................................................................................ 24
11.1. Modalits relatives la publication des rsultats....................................................................24
11.2. Modalits relatives la rdaction du rapport final...................................................................24
11.3. Modalits dinformation des personnes ayant particip lessai sur les rsultats globaux de la
recherche.......................................................................................................................................... 24
11.4. Modalits dinformation des personnes sur les donnes de sant en cours et aprs la
recherche.......................................................................................................................................... 24
11.5. Modalits relatives la communication presse.......................................................................24

Protocole 6/31 358189516.doc


12. CONFIDENTIALIT.............................................................................................................. 25
12.1. Modalits de respect de la confidentialit vis vis des personnes.........................................25
12.2. Modalits de respect de la confidentialit vis vis de lessai..................................................25
13. PROTECTION DES PERSONNES......................................................................................26
13.1. Justification thique du protocole............................................................................................ 26
13.2. Dispositions thiques et rglementaires.................................................................................26
13.3. Comit de Protection des Personnes (CPP)...........................................................................26
13.4. Assurance et financement....................................................................................................... 26
13.5. Modalits de recueil du consentement des personnes...........................................................26
13.6. Justification de linclusion de ( complter : indiquer ici la catgorie de personnes vulnrables
recrute dans le cadre de la recherche) dans la recherche..............................................................27
14. ASSURANCE QUALIT....................................................................................................... 28
14.1. Reprsentant/Responsable qualit......................................................................................... 28
14.2. Description du systme assurance qualit mis en place.........................................................28
14.3. Monitorage (contrle qualit de lessai)..................................................................................28
14.3.1. Responsable....................................................................................................................................... 28
14.3.2. Description des tches, du niveau et du type de monitorage.............................................................28
14.3.3. Calendrier de monitorage.................................................................................................................... 28

15. MODIFICATIONS SUBSTANTIELLES DU PROTOCOLE..............................................29


16. REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES...............................................................................30
17. ANNEXES............................................................................................................................... 31
17.1. Synopsis du protocole............................................................................................................. 31
17.2. Calendrier des visites/ de la recherche...................................................................................31
17.3. Formulaires dinformation et de consentement.......................................................................31
17.4. Cahier dobservation vierge.................................................................................................... 31
17.5. Autres supports vierges de recueil de donnes......................................................................31
17.6. BI ou RCP ou Notice dinstruction ou Notice dutilisation........................................................31
17.7. Documents type de dclaration des EIG par linvestigateur au promoteur.............................31
17.8. Documents type de dclaration et de suivi des grossesses....................................................31
17.9. Copie de lattestation dassurance.......................................................................................... 31
17.10. Copie de lavis favorable du CPP......................................................................................... 31
17.11. Copie de lautorisation de lANSM........................................................................................ 31
17.12. Charte de lInvestigateur....................................................................................................... 31
17.13. BPC...................................................................................................................................... 31
17.14. Liste des investigateurs et des lieux de recherche...............................................................31
17.15. Autorisations de lieu............................................................................................................. 31
17.16. Avis du Comit technique du CIC......................................................................................... 31
17.17. Budget prvisionnel.............................................................................................................. 31
17.18. Documents lis la logistique de lessai..............................................................................31
17.19. Autres annexes a complter le cas echeant.........................................................................31

Protocole 7/31 358189516.doc


- NE RDIGER QUE LES CHAPITRES OU LES SOUS CHAPITRES APPLICABLES AU PROJET DE
RECHERCHE BIOMDICALE
- PRCISER NON APPLICABLE POUR LES AUTRES CHAPITRES

1. JUSTIFICATION DE LESSAI - HYPOTHESES DE


TRAVAIL
DANS CE CHAPITRE, EXPOSER NON SEULEMENT LE DERNIER TAT DES CONNAISSANCES
SCIENTIFIQUES, MAIS GALEMENT :
- CELUI DES CONNAISSANCES RELATIVES LEVENTUELLE EXPRIMENTATION PR-CLINIQUE,
- DVENTUELS ESSAIS CLINIQUES DJ MENS
- LES HYPOTHSES DE TRAVAIL
- LES RETOMBES ATTENDUES EN SANT PUBLIQUE, EN RECHERCHE

JUSTIFIER LE CAS CHANT LA NON REDONDANCE AVEC DES TRAVAUX DJ MENS (SI
RSULTATS DISPONIBLES)

Protocole 8/31 358189516.doc


2. OBJECTIFS
2.1. Objectifs principaux
PRSENTATION CLAIRE ET SYNTHTIQUE DES OBJECTIFS PRINCIPAUX

2.2. Objectifs secondaires


- SI APPLICABLE
- PRSENTATION CLAIRE ET SYNTHTIQUE DES OBJECTIFS SECONDAIRES

Protocole 9/31 358189516.doc


3. TYPOLOGIE DE LESSAI ET PLAN EXPERIMENTAL
3.1. Type dessai
Insrer un tableau pour harmoniser ce point, avec catgorie de recherche comme lun des
critres // Thrapeutique, pidmiologie, physiologie, physiopathologie, autre (prciser) . //
Mdicament, produit driv du sang, produit gntiquement modifi, produit vise
nutritionnelle, gros quipement mdical, matriel // dispositif mdical (prciser), prothse
interne, acte chirurgical ou autre interventionnel (prciser), Investigation vise diagnostique,
Recherches de physiologie humaine, thrapeutiques, psychologies ou comportementales,
Autre catgorie de recherche (prciser)

3.2. Expos du plan exprimental


DCRIRE LE PLAN EXPRIMENTAL AVEC PRCISION
LE CAS CHANT, DCRIRE LA MTHODE DE RANDOMISATION.

3.3. Calendrier prvisionnel de lessai (Flow-Chart)

Protocole 10/31 358189516.doc


4. SLECTION DES PERSONNES
4.1. Populations tudies
Insrer un tableau pour harmoniser ce point :
Description des personnes participantes
Dure de la participation des personnes la recherche
Description du nombre de personnes inclure et (si applicables) des diffrents groupes de
participants

4.2. Recrutement
4.2.1. Critres dinclusion
- inscription scu
- xxx

4.2.2. Critres de non-inclusions

4.2.3. Description du mode de recrutement


EXEMPLES : LORS DES CONSULTATIONS, PAR VOIE DANNONCE PUBLIQUE (DANS CE CAS, METTRE
EN ANNEXE LAFFICHE CORRESPONDANTE), ETC

4.3. Sortie des personnes participantes de lessai


4.3.1. Description des critres dexclusion
(arrt de la participation de la personne lessai sur dcision de linvestigateur)

4.3.2. Description des conditions de sortie dessai


(sur dcision de la personne participante suite un retrait de son consentement)
DCRIRE GALEMENT LES MODALITS DE REMPLACEMENT DE LA PERSONNE PARTICIPANTE PAR UN
AUTRE PARTICIPANT LE CAS CHANT

4.3.3. Description des modalits mettre en place en fin de participation


lessai
DCRIRE ICI LE SUIVI VENTUEL DES PARTICIPANTS, LES ALTERNATIVES THRAPEUTIQUES QUI LEUR
SERONT PROPOSES, LA PRISE EN CHARGE MDICALE LE CAS CHANT

4.3.4. Description des modalits mettre en place en cas de sortie prmature


de lessai
DCRIRE ICI NON SEULEMENT LE SUIVI VENTUEL DES PARTICIPANTS, LES ALTERNATIVES
THRAPEUTIQUES QUI LEUR SERONT PROPOSES, LA PRISE EN CHARGE MDICALE LE CAS
CHANT MAIS GALEMENT LA NATURE DES DONNES COLLECTEES, ET LE DEVENIR DES
PRLVEMENTS LE CAS CHANT

4.4. Description des modalits mettre en place en cas de


rsultats significatifs concernant la sant de la personne
(information, suivi, traitement)

Protocole 11/31 358189516.doc


5. CRITRES DVALUATION
5.1. Paramtres tudis ou critres defficacit
5.1.1. Dfinition des paramtres tudis ou critres dvaluation (principaux et
secondaires) de lefficacit et technique(s) de mesure

5.1.2. Mthodes et calendriers prvus pour mesurer, recueillir, analyser les


paramtres tudis (critres defficacit ou autres)

5.2. Critres de tolrance


SI APPLICABLE

5.2.1. Dfinition des critres de tolrance

5.2.2. Mthodes et calendriers prvus pour mesurer, recueillir, analyser les


paramtres dvaluation de la tolrance

5.3. Critres de contrle de la compliance


SI APPLICABLE

5.3.1. Dfinition des critres de contrle de la compliance

5.3.2. Mthodes de mesure de la compliance

Protocole 12/31 358189516.doc


6. RALISATION PRATIQUE DU PROTOCOLE
DCRIRE DE FAON DTAILLE LES ACTES PRATIQUS SUR LES PERSONNES : TESTS
DEXPLORATION, MODE DOBTENTION DES DONNES (INTERROGATOIRE, EXAMEN PHYSIQUE,
CHANTILLONS BIOLOGIQUES,) ETC, EN PRCISANT LES CONTRAINTES IMPOSES AUX
PARTICIPANTS

ATTENTION : BIEN DISTINGUER LES ACTES PRATIQUS DANS LE CADRE DU SOIN DE CEUX QUI
RELVENT DE LA RECHERCHE ET LE PRCISER DANS LA RDACTION DES CHAPITRES CI-DESSOUS.
ou intgrer dans le format de protocole un tableau avec la liste des actes pratiqus sur les personnes avec cases
a cocher soin /recherche

VOUS POUVEZ UTILISER POUR CELA DES SCHMAS, DES TABLEAUX, DES ANNEXES, ETC

6.1. Visite mdicale pralable


OBLIGATOIRE

6.2. Prslection
SI APPLICABLE

6.3. Pr-inclusion
SI APPLICABLE

6.4. Inclusion
6.5. Visite Nxxx
RPTER LE NOMBRE DE VISITES AUTANT DE FOIS QUE NCESSAIRE

6.6. Visite Nxxx


(Sortie dtude)

6.7. Visite de sortie dtude prmature


SI APPLICABLE

6.8. Fin de recherche


6.8.1. Description des rgles darrt dfinitif ou temporaire dune partie ou de la
totalit de la recherche

6.8.2. Dfinition de la fin de la recherche sur les personnes


APPLICABLE UNIQUEMENT SI AUTRE QUE DERNIRE VISITE DU DERNIER PARTICIPANT INCLUS (DANS
CE CAS RDIGER LA DFINITION ET LA JUSTIFICATION)

Protocole 13/31 358189516.doc


7. DESCRIPTION DE LORGANISATION LOGISTIQUE
DE LESSAI
7.1. Logistique gnrale de la recherche
DCRIRE AVEC PRCISION LA RPARTITION DES TCHES ENTRE LES QUIPES /SERVICES/
LABORATOIRES, EN PRCISANT LES RESPONSABILITS (NOM DU RESPONSABLE DE CHAQUE
QUIPE/SERVICE / LABORATOIRE INTERVENANT DANS LA RECHERCHE)

7.2. Produits exprimentaux / Dispositif mdical expriment


SI APPLICABLE

SI NON APPLICABLE Aucun produit exprimental nest administr aux participants, et aucun dispositif
mdical nest expriment dans le cadre de cette recherche

7.2.1. Dnomination et description du produit / du dispositif mdical


PRODUITS EXPRIMENTAUX : JOINDRE EN ANNEXE LE RSUM DES CARACTRISTIQUES DU
PRODUIT (RCP) OU LA BROCHURE POUR LINVESTIGATEUR
DISPOSITIF MDICAL : PRESENTER LHOMOLOGATION OU LAUTORISATION DU DM AINSI QUE LA
CONFORMIT DU DISPOSITIF AUX NORMES ; JOINDRE EN ANNEXE LA NOTICE DINSTRUCTION OU LA
NOTICE DUTILISATION

Prsentation de lhomologation ou de lautorisation


Conformit du dispositif aux normes
Description du mode de fonctionnement du dispositif
Description du mode dutilisation du dispositif

7.2.2. Modalits dutilisation

7.2.2.1. Posologie et mode dadministration du produit / Mode de fonctionnement et


dutilisation du dispositif
- PRODUIT EXPERIMENTAL : DCRIRE LES DOSES ET LA JUSTIFICATION DES DOSES, ESCALADES DE
DOSES ET MODALITS DE DCISION, DOSES MINIMALES ET MAXIMALES, DURE DEXPOSITION AU
MDICAMENT EXPRIMENTAL POUR UNE PERSONNE DONNE,

DANS LE CAS DUNE PREMIRE ADMINISTRATION CHEZ LHOMME, DONNER LE NOMBRE DE


PERSONNES RECEVANT LE MDICAMENT EXPRIMENTAL SIMULTANMENT

- DISPOSITIF MEDICAL : RDIGER DEUX CHAPITRES 1) MODE DE FONCTIONNEMENT ET 2) MODE


DUTILISATION

7.2.2.2. Randomisation
SI APPLICABLE

7.2.2.3. Contrle de la compliance


DCRIRE LA MTHODE DE CONTRLE DE LA COMPLIANCE

7.2.2.4. Modalits de modification du schma thrapeutique


SI APPLICABLE

7.2.3. Traitements autoriss pendant lessai

7.2.4. Traitements non autoriss pendant lessai

7.2.5. Circuit logistique


Voir la rpartition des tches circuit mdicament pour complter/modifier le plan de ce chapitre

SI APPLICABLE, PRCISER LUTILISATION VENTUELLE PAR LE PROMOTEUR DE LA POSSIBILIT


PRVUE LARTICLE R. 5124-3-1 DU CODE DE LA SANT PUBLIQUE

Protocole 14/31 358189516.doc


7.2.5.1. Description de la prsentation des produits
TIQUETAGE, CONDITIONNEMENT (PRECISER LES RESPONSABILITS)

7.2.5.2. Approvisionnement

7.2.5.3. Stockage

7.2.5.4. Dlivrance

7.2.5.5. Retour des units de traitement / des dispositifs mdicaux

7.2.5.6. Destruction

7.3. Collection dchantillons biologiques dorigine humaine


SI APPLICABLE
7.3.1. Nature des chantillons
ADN, TYPES DE CELLULES, TISSUS, FLUIDES,

7.3.2. Conditions de prlvement

7.3.3. Modalits de codage et dtiquetage

7.3.4. Modalits de traitement des chantillons

7.3.5. Conditions de transport


TYPE DE TRANSPORTEUR, DOCUMENTS DACCOMPAGNEMENT DES CHANTILLONS,
7.3.6. Modalits de stockage
CONDITIONS DE STOCKAGE, DUPLICATA,

7.3.7. Description de la scurisation des conditions de stockage


ENREGISTREMENTS CONTINU DE LA TEMPRATURE DES RFRIGRATEURS ET CONGLATEURS,
ALARME TEMPRATURE, APPAREIL DE SECOURS, ACCS SCURIS,

7.3.8. Modalits de gestion des chantillons

7.3.9. Gestion informatique des donnes relatives aux chantillons

7.3.10. Conditions de traabilit

7.3.11. Description du systme qualit de la collection


RFRENTIELS, PROCDURE, DOCUMENTS TYPES, PROCDURES DE SCURIT (LOCAUX, MATRIEL,
PERSONNEL), RESPONSABLE QUALIT,

Protocole 15/31 358189516.doc


8. VIGILANCE DE LESSAI
(A rdiger imprativement en concertation avec le promoteur)

8.1. Dfinition
Evnement indsirable : Est considre comme vnement indsirable et doit tre rapporte
comme telle toute manifestation nocive survenant chez une personne qui se prte une recherche
biomdicale que cette manifestation soit lie ou non la recherche ou au(x) produit(s)de sant
expriment(s) (adapter au terme consacr dans le cadre de ltude, par exemple,
mdicament exprimental, dispositif mdical) sur le(s)quel(s) porte(nt) cette recherche.
Effet indsirable : Est considr comme effet indsirable tout vnement indsirable survenant chez
lhomme se prtant une recherche biomdicale, et ayant t jug par linvestigateur comme
susceptible dtre lie lutilisation du (des) produit(s)de sant expriment(s) (adapter au
terme consacr dans le cadre de ltude, par exemple, mdicament
exprimental, dispositif mdical) quelle que soit la dose administre
Effet indsirable inattendu : tout effet indsirable dont la nature, la svrit ou lvolution ne
concorde pas avec le document de rfrence.

Fait Nouveau : donnes de scurit qui pourrait modifier significativement lvaluation du rapport des
bnfices et des risques au produit de sant (adapter au terme consacr dans le cadre
de ltude, par exemple, mdicament exprimental, dispositif mdical) ou de
lessai.

Imputabilit : Analyse individuelle pour une notification donne du lien existant entre lutilisation du
produit de sant et la survenue dun effet indsirable.

Evnement indsirable grave ou effet indsirable grave (EIG): tout vnement indsirable ou effet
indsirable qui :
- entrane la mort,
- met en danger la vie de la personne qui se prte la recherche,
- ncessite une hospitalisation ou la prolongation de l'hospitalisation,
- provoque une incapacit ou un handicap important ou durable,
- se traduit par une anomalie ou une malformation congnitale, et sagissant du produit de sant
(adapter au terme consacr dans le cadre de ltude, par exemple,
mdicament exprimental, dispositif mdical), quelle que soit la dose administre.
L'expression " mettre la vie en danger" est rserve une menace vitale immdiate, au moment de
l'vnement indsirable, et ce, indpendamment des consquences qu'aurait une thrapeutique
correctrice ou palliative.

Evnements mdicalement importants : Sont considrs comme mdicalement importants certains


vnements cliniques ou biologiques ne rpondant pas aux critres de gravit ci-dessus mais pouvant
suggrer une toxicit, justifier une surveillance particulire des sujets exposs, mettre le sujet en
danger ou ncessiter une intervention pour prvenir lune ou lautre des consquences cites pour les
vnements indsirables graves selon le jugement du promoteur ou de linvestigateur.

Certaines circonstances ncessitant une hospitalisation ne relvent pas du critre de gravit :


hospitalisation/prolongation dhospitalisation comme :
- admission pour raisons sociale ou administrative
- hospitalisation prdfinie par le protocole
- hospitalisation pour traitement mdical ou chirurgical programm avant la recherche
- passage en hpital de jour

Dautres cas dvnements indsirables ne rpondant pas la dfinition de gravit ci-dessus doivent
galement faire lobjet dune dclaration immdiate :

Protocole 16/31 358189516.doc


- vnements ncessitant une intervention mdicale pour prvenir lvolution vers un des tats
prcits
- vnements potentiellement graves ou un vnement mdicalement pertinent selon le jugement
de linvestigateur.

Seront traites comme graves : Les grossesses ayant dbut ou ayant t rvles au cours de
lessai.

Identification du document de rfrence utilis pour dfinir le caractre inattendu dun EIG :
- Rsum des caractristiques du produit (RCP) (date)
- Brochure de linvestigateur (date)
- Notice dinstruction ou notice dutilisation (date)

8.2. Responsabilits de linvestigateur


Linvestigateur doit notifier au promoteur, sans dlai, compter du jour o il en a connaissance, tous
les vnements indsirables graves survenus dans lessai lexception de ceux qui sont recenss
dans le protocole ou dans la brochure pour linvestigateur comme ne ncessitant pas une notification
immdiate. Cette notification initiale fait lobjet dun rapport crit et doit tre suivie rapidement par un
ou des rapport(s) complmentaire(s) crit(s) dtaill(s).

Linvestigateur doit documenter au mieux lvnement et en donner, si possible, le diagnostic


mdical.

Chaque vnement indsirable doit tre valu par linvestigateur ce qui inclut lvaluation de la
gravit et du lien de causalit entre lvnement indsirable et le(s) produit(s) de sant (adapter au
terme consacr dans le cadre de ltude, par exemple, mdicament
exprimental, dispositif mdical), ou le(s) traitement(s) associ(s) et ou avec les procdures
de la recherche.

Linvestigateur doit sassurer que des informations pertinentes de suivi soient communiques au
promoteur dans les 8 jours suivant la premire dclaration.

8.3. Responsabilits du promoteur :


Conjointement linvestigateur le promoteur value le lien de causalit entre lvnement indsirable
grave et le(s) produit(s) de sant (adapter au terme consacr dans le cadre de ltude,
par exemple, mdicament exprimental, dispositif mdical) et le(s) traitement(s)
associ(s) et la recherche.
Il value si leffet indsirable est attendu ou inattendu en saidant du document de rfrence en
vigueur (annexe n)

Il dclare dans les dlais rglementaires tous les effets indsirables graves et inattendus (EIGI)
Eudravigilance (base de donnes de pharmacovigilance Europenne) ( supprimer si ltude
ne porte pas sur un mdicament), lautorit comptente (France : ANSM) et au CPP et
informe les investigateurs.

La dclaration rglementaire est faite dans un dlai maximum de :


- 7 jours calendaires pour les effets indsirables graves inattendus fatals ou menaant le pronostic
vital. Dans ces cas, des informations complmentaires pertinentes doivent tre recherches et
transmises dans un nouveau dlai de 8 jours.
- 15 jours calendaires pour tous les autres effets graves inattendus. De mme des informations
complmentaires pertinentes doivent tre recherches et transmises dans un nouveau dlai de 8
jours.
Dans le cas dessai en insu, en rgle gnrale, le promoteur dclare leffet indsirable grave et
inattendu aux autorits de sant et au CPP aprs avoir lev linsu sur le produit de sant (adapter
au terme consacr dans le cadre de ltude, par exemple, mdicament
exprimental, dispositif mdical).

Protocole 17/31 358189516.doc


Il dclare lANSM et au CPP les faits nouveaux de scurit et leur adresse un rapport annuel de
scurit.

8.4. Evaluation de lintensit des vnements indsirables


Il est demand linvestigateur dvaluer lintensit* des vnements indsirables observs chez le
participant la recherche et de les reporter dans le cahier dobservation, soit en saidant dune chelle
de gradation des vnements indsirable annexe au protocole (exemple la classification NCI-CTC
pour les essais de cancrologie), soit par des termes plus gnralistes comme :

Lger ninterfre pas avec lactivit quotidienne habituelle


Modr limitation partielle de lactivit quotidienne habituelle
Svre limitation de lactivit quotidienne habituelle

*: Le critre dintensit ne doit pas tre confondu avec le critre de gravit qui sert de guide pour
dfinir les obligations de dclaration.
8.5. Evaluation de la causalit
Linvestigateur doit valuer le lien de causalit des vnements indsirables avec le(s) produit(s) de
sant(s) (adapter au terme consacr dans le cadre de ltude, par exemple,
mdicament exprimental, dispositif mdical) , le(s) comparateur(s), les ventuels
traitements associs et la recherche. Tous les vnements indsirables pour lesquels linvestigateur
ou le promoteur estime quune relation de causalit peut tre raisonnablement envisage sont
considrs comme des suspicions deffets indsirables.

8.6. Modalits et dlai de dclaration par linvestigateur des


vnements indsirables graves
Afin de respecter la rglementation en vigueur concernant la dclaration des vnements indsirables
graves lautorit comptente, linvestigateur sengage documenter lvnement, respecter les
dlais de notification, fournir toutes les informations ncessaires lanalyse de cet vnement.

8.6.1. Modalits de dclaration:

Tout vnement indsirable grave (EIG) doit tre dclar par linvestigateur quelle que soit sa relation
de causalit avec le(s) traitement(s) de lessai ou la recherche ds quil en a connaissance, dans les
24 heures calendaires maximum par fax :

ITMO Sant Publique Ple de Recherche Clinique (PRC)


Mission Rglementation et Qualit et recherche clinique (RQRC)
Fax : 01 44 23 67 10
E-mail : rqrc.siege@inserm.fr

ET

Au Centre de gestion et de monitoring (CMG) XXXXXXX


A lattention de :
Fax :
E-mail :

Linvestigateur complte le formulaire de la dclaration initial dvnement indsirable grave, situ en


annexe du support de recueil de donnes (adapter au terme consacr dans le cadre de
ltude, par exemple, cahier dobservation) , le date et le signe.
Il reporte pour chaque vnement sur les feuillets de dclaration :

Protocole 18/31 358189516.doc


- La description claire et dtaille de lvnement, sous forme de diagnostic si possible,
- La gravit,
- La date de dbut et de fin de l'vnement,
- Si le traitement de l'essai a t interrompu,
- Son volution,
- La relation de causalit entre cet vnement et le(s) produit(s) de l'essai, la pathologie traite,
une autre pathologie, un autre traitement ou une contrainte lie la recherche (priode sans
traitement, examens complmentaires demands dans le cadre de la recherche etc..),

Linvestigateur doit galement joindre au rapport dvnement indsirable grave, chaque fois que
possible :
- Une copie du compte-rendu dhospitalisation ou de prolongation dhospitalisation
- Eventuellement, une copie du rapport dautopsie
- Une copie de tous les rsultats dexamens complmentaires raliss, y compris les
rsultats ngatifs pertinents en y joignant les valeurs normales du laboratoire.
- Tout autre document quil juge utile et pertinent

Tous ces documents seront anonymiss et porteront le n didentification du patient.

8.6.2. Suivi des patients en cas de survenue dun vnement indsirable grave
Aprs sa notification initiale, lEIG doit obligatoirement faire lobjet dun suivi jusqu sa rsolution cest
dire une stabilisation un niveau jug acceptable par linvestigateur ou le retour ltat antrieur,
mme si le patient est sorti de lessai.

Linvestigateur doit
- recueillir toute information complmentaire relative lEIG ds quil en a connaissance sur le
formulaire de dclaration complmentaire dun vnement indsirable grave support de
recueil de donnes (adapter au terme consacr dans le cadre de ltude, par
exemple, cahier dobservation).
- le faxer ainsi que les rsultats de laboratoires ou les comptes rendus dhospitalisation dans
les 24 heures au maximum selon les mmes modalits que la dclaration initiale

8.6.3. Priode de dclaration


Tout EIG doit tre dclar, sil survient pour un patient :
- partir de la date de signature du consentement,
- pendant toute la dure de suivi du participant prvue par lessai,
- jusqu 30 jours aprs la fin du suivi du participant prvue par lessai, lorsquil est d la
recherche,
- sans limitation de dure lorsquil est susceptible d'tre d au produit de sant (adapter
au terme consacr dans le cadre de ltude, par exemple, mdicament
exprimental, dispositif mdical) (il sagit par exemple des effets graves pouvant
apparatre grande distance de lexposition au mdicament, tels que les cancers ou les
anomalies congnitales).

8.6.4. Rapport annuel de scurit (RAS):

A la date anniversaire de lautorisation dessai dlivr par les Autorits de Sant, le promoteur rdige
en collaboration avec le CMG un rapport de scurit comprenant :
- La liste des effets indsirables graves susceptibles d'tre lis au(x) produit(s) de sant
(adapter au terme consacr dans le cadre de ltude, par exemple,
mdicament exprimental, dispositif mdical) expriments dans l'essai
incluant les EIG inattendus et attendus.
-une analyse concise et critique de la scurit des patients se prtant la recherche.
Ce rapport peut tre soumis linvestigateur coordonnateur pour approbation.
Ce rapport est envoy lANSM et au CPP dans les 60 jours suivant la date anniversaire de

Protocole 19/31 358189516.doc


lautorisation dessai.

8.7. Autres vnements notifier


8.7.1. Modalits de dclaration dans le cas dune exposition in utero

Si une femme dbute une grossesse dans le cadre de la recherche ou dans certains cas si cest son
compagnon qui participe la recherche (mdicament pouvant atteindre la ligne sminale de
lhomme), linvestigateur en charge du suivi de la patiente doit en informer par fax ds quil en a
connaissance dans les 24h calendaires maximum:

ITMO Sant Publique Ple de Recherche Clinique (PRC)


Mission Rglementation et Qualit et recherche clinique (RQRC)
Fax : 01 44 23 67 10
E-mail : rqrc.siege@inserm.fr

ET

Au Centre de gestion et de monitoring (CMG) XXXXXXX


A lattention de :
Tl :
Fax :
E-mail :

Linvestigateur notifie la grossesse au moyen du formulaire de recueil des donnes initiales de la


grossesse, plac en annexe du support de recueil de donnes (adapter au terme consacr
dans le cadre de ltude, par exemple, cahier dobservation) . Ce formulaire doit
contenir les coordonnes de lobsttricien et de la maternit prvue pour laccouchement.
Linvestigateur doit suivre la patiente jusquau terme de la grossesse ou de son interruption et en
notifier lissue au promoteur grce au formulaire de recueil de donnes finale de la grossesse plac en
annexe du support de recueil de donnes (adapter au terme consacr dans le cadre de
ltude, par exemple, cahier dobservation) .
Le formulaire est complt en collaboration avec lobsttricien et adresss par fax selon les mme
modalits du la dclaration initiale.

Attention :
Toute interruption volontaire de grossesse (IVG), interruption thrapeutique de grossesse (ITG) ou
fausse couche doit faire lobjet dune dclaration de grossesse.
Si lissue de la grossesse entre dans le cadre de la dfinition des vnements indsirables graves
(avortement spontan avec hospitalisation, mort ftal, anomalie congnitale, ...) linvestigateur doit
suivre la procdure de dclaration des EIG.
Sil sagit dune exposition paternelle, linvestigateur doit obtenir laccord de la parturiente pour
recueillir les informations sur la grossesse.

8.7.2. Autres vnements graves notifier :


Si ncessaire compte tenu du protocole par exemple vnements grade 3 pour un essai de phase 1
ou 2

8.8. Conduite tenir en cas dvnement non graves


Tous les vnements indsirables non graves et/ou les rsultats danalyse anormaux, dfinis dans le
protocole comme dterminants pour lvaluation de la scurit des personnes qui se prtent lessai
clinique seront reports dans le support de recueil de donnes (adapter au terme consacr
dans le cadre de ltude, par exemple, cahier dobservation) , ils feront lobjet dun
suivi jusqu rsolution. Linvestigateur jugera de la causalit au(x) produit(s) de sant (adapter au

Protocole 20/31 358189516.doc


terme consacr dans le cadre de ltude, par exemple, mdicament
exprimental, dispositif mdical) de lessai et la pathologie.
Le degr de gravit dun vnement indsirable biologique sera apprci sur 2 prlvements aussi
rapprochs que possible.

8.9. Conduite tenir en cas dvnement indsirable :


Chapitre rdiger par linvestigateur coordonnateur et le chef de projet DRCT en fonction de
la nature du protocole

8.10. Faits nouveaux


En cas de survenue dun fait nouveau inhrent la recherche et susceptible de porter atteinte la
scurit des personnes qui sy prtent, le promoteur et linvestigateur prendront les mesures de
scurit urgentes appropries.

Le promoteur informera sans dlai lANSM et le CPP concern de ces faits nouveaux et, le cas
chant, des mesures prises.

8.11. Procdure de leve de double aveugle en cas durgence


(SI APPLICABLE)

8.12. Comit de surveillance indpendant


LE COMIT DE SURVEILLANCE EST TABLI PAR LE PROMOTEUR, IL SE RUNI LA DEMANDE DU
PROMOTEUR, IL EST INDPENDANT DU PROMOTEUR

Protocole 21/31 358189516.doc


9. RECUEIL ET TRAITEMENT DES DONNES
DONNES CLINIQUES, TRAITEMENTS CONCOMITANTS, VNEMENTS INTERCURRENTS,

9.1. Description des donnes recueillies


PRSENTATION DU CAHIER DOBSERVATION ET DES AUTRES SUPPORTS DE RECUEIL DE DONNES
(EXEMPLAIRES VIERGES EN ANNEXE)

9.2. Dfinition des donnes sources


SI APPLICABLE
DONNES CLINIQUES RECUEILLIES UNIQUEMENT DANS LE CAHIER DOBSERVATION

9.3. Circuit des donnes avant saisie informatique

9.4. Saisie informatique des donnes


RESPONSABLE, DESCRIPTION DU TRAITEMENT INFORMATIQUE DES DONNES, DESCRIPTION DES
MODALITS RELATIVES LA SCURIT DES DONNES, MODALITS ET DURE DE STOCKAGE, SIMPLE
OU DOUBLE SAISIE

9.5. Description des modalits de traitement, de vrification, de


validation des donnes (data management)
9.6. Gestion et conditions darchivage des documents de lessai
PENDANT ET APRS LESSAI, RESPONSABLE, LIEU, DURE,

Protocole 22/31 358189516.doc


10. ANALYSE STATISTIQUE DES DONNES
10.1. Responsable de lanalyse statistique

10.2. Calcul deffectif


JUSTIFICATION STATISTIQUE DU NOMBRE DE PERSONNES : TOTAL/DANS CHAQUE GROUPE/DANS
CHAQUE CENTRE SI ESSAI MULTICENTRIQUE

10.3. Description du plan danalyse statistique


DECRIRE :
- LE CHOIX DES COMPARAISONS ET DES MTHODES
- LE DEGR DE SIGNIFICATION STATISTIQUES PRVU ET CALCUL DU NOMBRE DE SUJETS
- LES RSULTATS ATTENDUS
- LES CRITRES STATISTIQUES DARRT DE LA RECHERCHE
- LA MTHODE DE PRISE EN COMPTE DES DONNES MANQUANTES, INUTILISES OU NON
VALIDES
- LE CHOIX DES PERSONNES INCLURE DANS LES ANALYSES
- GESTION DES MODIFICATIONS APPORTES AU PLAN DANALYSE DE LA STRATGIE INITIALE

10.3.1. Analyse des critres principaux

10.3.2. Analyse des critres secondaires

10.3.3. Autres analyses

10.3.4. Analyse (s) intermdiaire (s) : calendrier

Protocole 23/31 358189516.doc


11. COMMUNICATION
11.1. Modalits relatives la publication des rsultats

11.2. Modalits relatives la rdaction du rapport final


11.3. Modalits dinformation des personnes ayant particip
lessai sur les rsultats globaux de la recherche
11.4. Modalits dinformation des personnes sur les donnes de
sant en cours et aprs la recherche
11.5. Modalits relatives la communication presse

Protocole 24/31 358189516.doc


12. CONFIDENTIALIT
12.1. Modalits de respect de la confidentialit vis vis des
personnes
DECRIRE LES MODALITS DE CODAGE DES DONNES PAPIERS ET DES DONNES INFORMATISES

12.2. Modalits de respect de la confidentialit vis vis de lessai


PRCISER QUE LACCS AUX DONNES CLINIQUES ET SOURCES SERA DIRECT EN CAS DE
MONITORAGE, AUDITS COMMANDS PAR LE PROMOTEUR, INSPECTIONS MENES PAR LES
AUTORITS ADMINISTRATIVES COMPTENTES

Protocole 25/31 358189516.doc


13. PROTECTION DES PERSONNES
13.1. Justification thique du protocole
(Bnfices attendus et/ou risques prvisibles, justification dune balance bnfice /risque
favorable pour les personnes participantes, conformit avec larticle L1121-2 du Code de la
Sant Publique)

13.2. Dispositions thiques et rglementaires


La recherche sera mene dans le respect de la rglementation franaise en vigueur, notamment des
dispositions relatives la recherche biomdicale du Code le la Sant Publique, article L 1121-1 et
suivants, des lois de Biothique, de la loi Informatique et Liberts, de la dclaration dHelsinki (annexe
XXX ), ainsi que des Bonnes Pratiques Cliniques (annexe XXX ) et du prsent protocole.

Linvestigateur sengage mener la recherche conformment ces dispositions thiques et


rglementaires. Il est conscient que tous les documents ainsi que toutes les donnes relatives la
recherche pourront faire lobjet daudits et dinspections ralises dans le respect du secret
professionnel et sans que puisse tre oppos le secret mdical. Linvestigateur reconnat que les
rsultats de la recherche sont la proprit de lInserm, promoteur de la recherche.

13.3. Comit de Protection des Personnes (CPP)


Avant la mise en uvre de la recherche, le promoteur soumettra le projet lavis du CPP de lieu et lui
fournira pour cela tous les renseignements ncessaires (protocole de recherche, support de recueil
des donnes (adapter ce terme la recherche cahier dobservation, questionnaire, ), formulaire
dinformation et de consentement, tout autre document pertinent devant tre prsent au Comit.

Lessai ne pourra dbuter que lorsque lInserm aura t inform de lavis favorable sans rserve
dlivr par le CPP propos du protocole soumis. Cet avis comportera le titre et le numro du
protocole attribu par le promoteur, les documents examins, ainsi que la date de son examen et la
liste des membres du CPP y ayant particip.

Le promoteur informera le CPP de tous les amendements ultrieurs et de tous les vnements
indsirables graves ou inattendus et faits nouveaux apparaissent au cours de la recherche et qui
affecteraient vraisemblablement la scurit des personnes sy prtant, conformment la procdure
du promoteur dcrite dans le prsent protocole.

13.4. Assurance et financement


LInserm, en tant que promoteur, a souscrit pour toute la dure de lessai un contrat dassurance en
responsabilit civile sous le numro XXX, conformment aux dispositions lgales et rglementaires
franaises sur les recherches biomdicales.

Lattestation dassurance relative au prsent protocole en constitue lannexe XXX.

Le financement de la recherche est assur par xxx ( complter ; formuler librement)

13.5. Modalits de recueil du consentement des personnes


( adapter en fonction du protocole)

Le consentement clair crit de toutes les personnes qui se prtent la recherche doit tre obtenu
par linvestigateur, inscrit lordre des mdecins, dclar en tant quinvestigateur auprs du
promoteur, avant tout acte pratiqu dans le cadre du protocole de la recherche et quel que soit cet
acte, conformment la rglementation.

Protocole 26/31 358189516.doc


Linformation sera donne oralement et par crit dans la premire partie du formulaire dinformation et
de consentement (annexe XXX ). Linformation sera rdige dans un langage clair, parfaitement
comprhensible pour la personne. Elle doit contenir lensemble des lments dont doit tre informe
la personne, conformment au Code de la Sant Publique, article L 1122-1.

Le consentement de participation de la personne la recherche est recueilli par crit sur la seconde
partie du formulaire dinformation et de consentement. Cette seconde partie doit tre rdige dans un
langage clair, parfaitement comprhensible pour la personne qui se prte la recherche. Elle doit
contenir lensemble des lments auxquels la personne consent. Le consentement est donn par
apposition de la signature et inscription du prnom, du nom et de la date, de la main de la personne
qui se prte la recherche.

Par ailleurs, linvestigateur qui recueille le consentement date et signe le formulaire lemplacement
qui lui est rserv et sassure 1) que le formulaire est conforme et quaucune mention ou date nest
manquante, 2) quun exemplaire original de ce document est remis au patient. Il conserve un second
exemplaire original dans un lieu scuris et dont laccs est contrl.

Linvestigateur devra sassurer que la personne qui se prte la recherche aura eu le temps de
prendre sa dcision librement et aura pu lire et comprendre le formulaire dinformation et de
consentement.

Le formulaire dinformation et de consentement est un document qui aura t approuv pralablement


la mise en oeuvre de la recherche par le CPP, loccasion de lexamen du protocole.

La participation des personnes au prsent protocole sera enregistre sur le fichier national des
personnes se prtant une recherche biomdicale, gr par le Ministre de la Sant. En effet, les
personnes participant cette recherche toucheront une indemnisation pour contraintes subies
hauteur de xxx euros / et ne sont pas autorises participer simultanment une autre recherche
pendant la priode dexclusion de xxx. (indiquer le montant de lindemnit si
applicable, sinon supprimer cette partie de la phrase ; indiquer la dure de la
priode dexclusion si applicable sinon supprimer cette partie de la phrase. Si
les 2 conditions sont non applicables,supprimer le paragraphe, )
A titre exceptionnel, lorsque, dans lintrt dune personne malade, le diagnostic de sa maladie na pu
lui tre rvl, linvestigateur a la possibilit, dans le respect de sa confiance, de rserver certaines
informations lies ce diagnostic, conformment larticle L1122-1 du Code de la Sant Publique.
(si pas de sujets malades inclus, ou si non applicable, retirer ce paragraphe)

13.6. Justification de linclusion de ( complter : indiquer ici la


catgorie de personnes vulnrables recrute dans le cadre de
la recherche) dans la recherche
Type de personnes vulnrables :
- Mineurs
- Majeurs protgs, majeurs hors dtat dexprimer leur consentement et ne faisant pas lobjet dune
mesure de protection
- Femmes enceintes, parturientes et mres qui allaitent
- Personnes prives de libert, personnes hospitalises sans consentement, personnes admises dans
un tablissement sanitaire ou social dautres fins que celle de la recherche
- Inclusion dans une situation durgence

Protocole 27/31 358189516.doc


14. ASSURANCE QUALIT
14.1. Reprsentant/Responsable qualit

14.2. Description du systme assurance qualit mis en place


Documents types, manuel de procdures, mise en place de procdures spcifiques lessai ,
rfrentiels, information et formation de lquipe)

14.3. Monitorage (contrle qualit de lessai)


14.3.1. Responsable

14.3.2. Description des tches, du niveau et du type de monitorage

14.3.3. Calendrier de monitorage


FRQUENCE DES VISITES SUR SITE NOTAMMENT

Protocole 28/31 358189516.doc


15. MODIFICATIONS SUBSTANTIELLES DU
PROTOCOLE
DCRIRE LES CONDITIONS DANS LESQUELLES UN AMENDEMENT EST ENVISAGEABLE

Procdure du promoteur relative aux modifications substantielles

Toute demande de modification substantielle de la recherche par rapport au projet


de recherche initialement autoris doit tre soumise, par linvestigateur
coordonateur, pour avis, la Cellule de Prslection (CPS) de lInserm.
Les modalits de soumission sont disponibles sur le site Inserm.fr

Aprs avis favorable de la CPS, lInserm mettra en uvre les procdures administratives
rglementaires ncessaires lobtention de lautorisation de ces modifications substantielles auprs
du CPP et/ou de lautorit administrative comptente.

Protocole 29/31 358189516.doc


16. REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

Protocole 30/31 358189516.doc


17. ANNEXES

17.1. Synopsis du protocole


17.2. Calendrier des visites/ de la recherche
17.3. Formulaires dinformation et de consentement
17.4. Cahier dobservation vierge
17.5. Autres supports vierges de recueil de donnes
17.6. BI ou RCP ou Notice dinstruction ou Notice dutilisation
17.7. Documents type de dclaration des EIG par linvestigateur au
promoteur
17.8. Documents type de dclaration et de suivi des grossesses
17.9. Copie de lattestation dassurance
17.10. Copie de lavis favorable du CPP
17.11. Copie de lautorisation de lANSM
17.12. Charte de lInvestigateur
17.13. BPC
17.14. Liste des investigateurs et des lieux de recherche
17.15. Autorisations de lieu
17.16. Avis du Comit technique du CIC
17.17. Budget prvisionnel
17.18. Documents lis la logistique de lessai
PRSENTATION INDIVIDUELLE OU SOUS FORME DE FASCICULES SPCIFIQUES DE CHACUN DES
ASPECTS LOGISTIQUES DE LESSAI, CHELLES OU TABLES DE RFRENCE, )

17.19. Autres annexes a complter le cas echeant

Protocole 31/31 358189516.doc