PROGRAMA DE EDUCAO CONTINUADA A DISTNCIA

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CURSO DE
BIOQUMICA CLNICA

Aluno:

EaD - Educao a Distncia Portal Educao

AN02FREV001/REV 4.0

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 CURSO DE
BIOQUIMIA CLNICA

MDULO II

Ateno: O material deste mdulo est disponvel apenas como parmetro de estudos para este
Programa de Educao Continuada. proibida qualquer forma de comercializao ou distribuio do
mesmo sem a autorizao expressa do Portal Educao. Os crditos do contedo aqui contido so
dados aos seus respectivos autores descritos nas Referncias Bibliogrficas.

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 MDULO II

Esse tpico rev a anatomia do fgado, metabolismo heptico normal, testes

bioqumicos para a avaliao da funo renal.

4 FUNO HEPTICA

4.1 ANATOMIA DO FGADO

O fgado o maior rgo do corpo humano que atua como uma glndula do
corpo humano pesa entre 1200 a 1600 g e se localiza no canto direito superior do
abdmen, sob o diafragma. Divide-se em dois lobos, apresenta amplo aporte
sanguneo. Funciona como glndula excrina, isto , libera secrees em sistema de
canais que se abrem em uma superfcie externa. Atua tambm como glndula
endcrina, uma vez que tambm libera substncias no sangue ou nos vasos
linfticos. A sua estrutura fundamental o hepatcito.

4.2 METABOLISMO HEPTICO NORMAL

Funes do fgado:
- Emulsificao de gorduras no processo digestivo, atravs da secreo
da bile;
- Sntese do colesterol;
- Destruio das hemcias;
- Sntese de protenas do plasma;

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 - Lipognese, a produo de triglicrides (gorduras);
- Converso de amnia em ureia;
- Armazenamento e liberao de glicose;
- Destoxificao de muitas drogas e toxinas.

O fgado possui funes complexas e dinmicas. Dentre as principais

atividades realizadas por este rgo, est a formao e excreo da bile. As clulas
hepticas produzem em torno de 1,5 litros de bile por dia, descarregando-a atravs
do ducto heptico.
Outra funo do tecido heptico a transformao de glicose em glicognio.
Ligada a este processo, o fgado est envolvido na regulao e na organizao de
protenas e gorduras em estruturas qumicas utilizveis pelo organismo por meio da
concentrao dos aminocidos no sangue. Esse processo resulta na converso em
glicose para que seja utilizada pelo organismo no seu metabolismo. Nesse mesmo
processo, ocorre a formao de um subproduto, a ureia, eliminada pelo rim.
Paralelamente as funes j citadas existem ainda a elaborao da
albumina, do fibrinognio e isto tudo ao mesmo tempo em que ocorre a
desintegrao dos glbulos vermelhos pelas clulas hepticas. O tecido heptico
realiza diversos processos simultaneamente, destruindo, reprocessando e
reconstruindo. A produo de heparina e de vitamina A a partir do caroteno tambm
so originadas no fgado.
O fgado, alm de produzir em seus processos diversos elementos vitais,
ainda age como um depsito, armazenando gua, ferro, cobre e as vitaminas A,
vitamina D e complexo B. Participa tambm da regulao do volume sanguneo, pois
durante o seu funcionamento produz calor. um importante rgo com ao
antitxica. O tecido heptico processa e elimina os elementos nocivos de bebidas
alcolicas, caf, barbitricos, gorduras entre outros. Alm disso, possui um papel
vital no processo de absoro de alimentos.

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 FIGURA 19

FONTE: Disponvel em: <http://www.bioquimica.com.br/content/ABAAAAMFMAA/bioquimica-clinica>.

Acesso em: 22 abr. 2011.

4.3 AVALIAO BIOQUMICA DA FUNO HEPTICA

Finalidade:
- Identificar anormalidades de funo heptica;
- Determinar o tipo de anormalidade e auxiliar na identificao do local e
o grau da leso no rgo.
- Auxiliar no prognstico e acompanhamento do paciente com
enfermidade heptica

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4.4 MARCADORES LABORATORIAIS:

Leso;
Colestase;
Funo (sntese/depurao).

4.5 TESTES BIOQUMICOS DE ROTINA

Bilirrubina conjugada e no conjugada (marcador de leso e de

colestase);
Fosfatase alcalina (marcador de colestase);
-glutamiltransferase ou -GT (marcador de colestase);
Aminotransferases ou transaminases (marcador de leso);
Albumina (marcador de leso).

4.5.1 Bilirrubina

A bilirrubina derivada dos glbulos vermelhos senescentes, mas tambm

do turnover de outras protenas que contm heme, como os citocromos. Cerca de
70% a 80% da bilirrubina so provenientes da destruio das hemcias que so
removidas da circulao pelos macrfagos.
A hemoglobina metabolizada no bao e no sistema reticuloendotelial,
sendo degradadas em heme e globina. Dessa forma, o ferro livre e a biliverdina so
produzidos. A ao da enzima biliverdina redutase sobre a biliverdina gera a
bilirrubina. A bilirrubina por sua vez, pouco solvel em solues aquosas em
valores de pH fisiolgico. Ento, esta bilirrubina recm-formada, circula no sangue
ligado albumina srica (chamada de bilirrubina indireta, forma no conjugada).

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Esta frao da bilirrubina liga-se to fortemente albumina srica e a lipdeos que
no se difunde livremente no plasma e, portanto, no aparece na urina. Da
circulao a bilirrubina indireta transportada pelo sistema porta at o fgado, onde
penetra no hepatcito por dois mecanismos distintos: difuso passiva e endocitose.
Uma vez dentro do hepatcito, a bilirrubina desliga-se da albumina e forma
um complexo proteico com as chamadas protenas Y e Z (tambm chamadas
ligandinas). ento transportada para o retculo endoplasmtico liso, onde se torna
um substrato da enzima glicuronil transferase, dando origem a um diglicurondeo
conjugado (mono- e triglicurondeos tambm so formados). A bilirrubina, agora j
conjugada, denominada bilirrubina direta, sendo transportada at a membrana
celular. Na face oposta aos sinusoides e prxima aos canalculos biliares, ela
excretada diretamente, alcanando o trato intestinal, onde metabolizada pelas
bactrias da flora intestinal, formando o stercobilinognio. A maior parte deste
stercobilinognio excretada nas fezes, outra parte reabsorvida e eventualmente
reexcretada na bile (circulao entero-heptica). Uma pequena quantidade
excretada pelos rins, sendo designado urobilinognio.
O aumento dos nveis de bilirrubina srica reflete-se em uma cor amarela
das escleras, das mucosas e da pele chamada de ictercia.
relativamente comum os recm-nascidos apresentarem ictercia. Cerca de
60% dos neonatos podem apresentar elevaes na concentrao de bilirrubina
srica. possvel correlacionar o aumento dos nveis sricos de bilirrubina com
alteraes em uma das etapas do seu metabolismo. Os nveis sricos da bilirrubina
indireta so determinados pela velocidade de produo e pela velocidade de
remoo dessa bilirrubina da circulao.
Os distrbios que alteram a capacidade de depurao do fgado esto
ligados captao e/ou conjugao heptica. Doenas que causam a hemlise dos
eritrcitos, como na hemlise isoimune neonatal, geram uma grande produo de
bilirrubina. Como as enzimas hepticas do metabolismo da bilirrubina so pouco
expressas nos recm-nascidos, bebs podem no ser capazes de excretar as
grandes quantidades de bilirrubina gerada pela quebra dos eritrcitos. A
haptoglobina, responsvel pela entrega da hemoglobina s clulas reticoendoteliais
usada clinicamente como um indicador do grau de hemlise intavascular.
Pacientes com significativa hemlise intravascular possuem baixas ou nenhuma

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concentrao de haptoglobina plasmtica, por exceder a capacidade de ligao do
complexo hemoglobina-haptoglobina.
Reforamos que o aumento de bilirrubina indireta no induz a presena de
bilirrubina na urina.
As elevaes de bilirrubina direta no soro podem ser atribudas doena
heptica e/ou do trato biliar. As doenas do trato biliar podem ser ainda, intra ou
extra-hepticas. Os nveis sricos da bilirrubina direta so determinados pela
capacidade de excreo da bilirrubina pelo fgado, ou seja, pela integridade
fisiolgica do hepatcito e da permeabilidade das vias biliares. Patologias que
alterem essas funes cursam com aumento da bilirrubina direta e, muitas vezes, da
bilirrubina indireta e com a presena de bilirrubina na urina.
A seguir sero descritos as ictercias hemoltica, obstrutiva e hepatocelular.
Metabolismo normal da bilirrubina:

FIGURA 20

FONTE: MACHADO, Ana Paula Marques (autora).

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4.5.1.1 Ictercia Hemoltica

O fgado capaz de conjugar e excretar por dia mais de 3000 mg de

bilirrubina, cuja produo normal de apenas 300 mg/dia. Em situaes como na
anemia falciforme, deficincia de G-6-P-desidrogenase e na malria, onde h lise
macia de eritrcitos, a produo de bilirrubina mais alta do que a capacidade
heptica de conjug-la.
Os nveis de bilirrubina no conjugada no sangue tornam-se aumentados,
causando ictercia.

FIGURA 21

FONTE: MACHADO, Ana Paula Marques (autora).

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4.5.1.2 Ictercia Obstrutiva

o resultado da obstruo do ducto biliar. O tumor heptico ou clculos

biliares podem causar bloqueio dos ductos biliares impedindo a passagem de
bilirrubina conjugada para o intestino. Os sintomas apresentados por estes pacientes
so dor gastrintestinal, nuseas e as fezes apresentam-se claras. O fgado direciona
a bilirrubina conjugada para o sangue causando a hiperbilirrubinemia.

FIGURA 22

FONTE: MACHADO, Ana Paula Marques (autora).

4.5.1.3 Ictercia Hepatocelular

A leso dos hepatcitos pode causar aumento dos nveis sanguneos de

bilirrubina no conjugada. A cirrose e a hepatite so exemplos onde leso heptica
afeta a conjugao da bilirrubina que no eficientemente secretada para a bile,
contudo se difunde para o sangue. O urobilinognio aumenta na urina, pois a leso

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heptica diminui a circulao entero-heptica desse composto, permitindo que uma
maior quantidade dele chegue ao sangue, onde filtrado para a urina. A urina torna-
se escura e as fezes uma cor de argila clara.

Bilirrubina
Bilirrubina Total Bilirrubina Direta Bilirrubina
Indireta
ICTERCIA HEMOLTICA: Aumentada Normal ou Aumentada
aumentada
ICTERCIA OBSTRUTIVA: Aumentada Aumentada Normal ou
aumentada
ICTERCIA HEPATOCELULAR Aumentada Aumentada Aumentada

4.5.1.4 Ictercia em Recm-nascidos

Os bebs acumulam bilirrubina, pois a atividade da bilirrubina

glicuroniltransferase heptica baixa ao nascimento.

ICTERCIA DO RECM-NASCIDO (CRITRIOS DIAGNSTICOS):

Baixa atividade de bilirrubina glicuroniltransferase problemas de conjugao;
Aumento nas taxas de bilirrubina de > 5 mg/dL/dia;
Bilirrubina total superior a 12,9 mg/dL;
Bilirrubina total superior a 15 mg/dL em prematuros;
Bilirrubina direta superior a 1,5 mg/dL;
Persistncia de ictercia aps 10 dia de vida;
Persistncia de ictercia aps duas semanas de vida em prematuros.

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4.5.2 Fosfatase Alcalina

Fosfatase alcalina ou FAL

Fosfatase alcalina ou FAL uma enzima relativamente inespecfica que
catalisa a hidrlise de vrios fosfomono steres em pH alcalino que est presente
nas clulas que delineam os ductos biliares do fgado. Os nveis de FAL no plasma
iro aumentar com grandes obstrues do ducto biliar, colestase intra-heptica ou
doenas infiltrativas do fgado. FAL est presente no tecido sseo e placentrio,
ento ela est aumentada em crianas em crescimento (j que seus ossos esto
sendo remodelados). Os valores de referncia so de 40-150 U/L.
Est amplamente distribuda nos tecidos humanos. Mucosa intestinal,
fgado, tbulos renais, bao, ossos, leuccitos e placenta.
A forma predominante no soro de adultos normais origina-se do fgado e
esqueleto.
Sua exata funo desconhecida.
Parece estar associada ao transporte de lipdeos no intestino e com
processos de calcificao ssea.

HIPERFOSFATEMIA ALCALINA

OBSTRUO HEPTICA: como a enzima est localizada na membrana

dos canalculos biliares, a enzima est elevada no trato biliar.
Leses expansivas: carcinoma hepatocelular primrio e matstases.
Hepatite viral e cirrose.
Frmacos: amoxilina, antifngicos, benzodiazepnicos, eritromicina,
esteroides, anabolizantes, estrgenos, inibidores da ECA, sulfonilurias, anti-
inflamatrios no esteroides.
Outras desordens: mononucleose infecciosa, colangite e cirrose biliar
primria.

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4.5.3. Gama-Glutamiltranspertidase (GT)

Catalisa a transferncia do grupo -glutamil de um peptdeo para outro

peptdeo ou aminocidos produzindo aminocidos -glutamil e cisteinil-glicina.
Esta enzima tambm conhecida como Gama GT ou GGT est envolvida no
transporte de aminocidos e peptdeos atravs das membranas celulares, na sntese
proteica e peptdica, na regulao dos nveis teciduais de glutation e no transporte
de aminocidos entre membranas. A gama GT encontrada em vrios tecidos como
os rins o crebro, o pncreas, porm a maior quantidade de gama GT corprea est
presente nos hepatcitos.
Embora razoavelmente especfica para o fgado e por ser considerado um
marcador mais sensvel para leses colestticas que a fostatase alcalina, a gama
glutamil transpeptidase pode estar elevada at mesmo em pequenos nveis
subclnicos de disfuno heptica. Ela tambm pode ser til em identificar a causa
de uma elevao isolada da fosfatasealcalina. A GGT est aumentada em casos de
toxicidade alcolica (aguda e crnica).
AUMENTO DA ATIVIDADE: enzima no soro de origem do sistema
hepatobiliar.
- Obstruo intra-heptica e extra-heptica: cirrose, colestase, ictercia
obstrutiva, colangite e colecistite.
- Doenas hepticas relacionadas ao lcool.
- Hepatite infecciosa.
- Neoplasmas.
- Esteatose heptica.
- Fibrose cstica (mucoviscidose).
- Cncer prosttico
- Outras causas: lpus eritematoso sistmico e hipertireoidismo.
- Frmacos: basbitricos, antimicrobianos e benzodiazepnicos.

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4.5.4 Aminotransferases ou Transaminases

4.5.4.1. Alanina transaminase (ALT)

Alanina transaminase (ALT), tambm chamada transaminase glutmica

pirvica srica ou TGP, uma enzima presente no citoplasma dos hepatcitos. O
tempo de meia vida de 47+ ou 10 horas.
Quando h leso celular, a ALT atinge a corrente sangunea e seus nveis
sricos podem, portanto, ser mensurados. A ALT aumenta drasticamente em leses
hepticas agudas, como na hepatite viral ou overdose de paracetamol. Os valores
de referncia so de 0 - 50 U/L.

4.5.4.2 Aspartato transaminase (AST)

Aspartato transaminase (AST), tambm chamada de transaminase glutmica

oxalactica srica ou TGO similar ALT presente na mitocndria e citoplasma dos
hepatcitos. Seu tempo de meia vida de 17 + ou 5 horas. Est aumentada na
leso heptica aguda, mas tambm est presente nas hemcias e musculo
esquelticos e cardacos, no sendo ento uma enzima especfica do fgado. A
proporo entre a AST e a ALT , s vezes, til para diferenciar as causas da leso
heptica. Os valores de referncia so de 0 45 U/L.
Em dano hepatocelular leve a forma predominante no soro a
citoplasmtica, enquanto em leses graves h liberao da enzima mitocondrial,
elevando a relao AST/ALT.
Hepatite viral aguda: Na fase aguda a ALT (TGP) geralmente apresenta
atividade maior que a AST (TGO). Relao AST/ALT menor que 1.
Cirrose: a atividade da AST (TGO) geralmente maior que a da ALT (TGP).
Relao AST/ALT maior que 1.

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4.5.5 Albumina

Albumina uma protena feita especificamente pelo fgado. o principal

constituinte da protena total; a frao restante chamada de globulina (incluindo as
imunoglobulinas). Os nveis de albumina esto diminudos em doenas crnicas do
fgado, como a cirrose. Tambm esto diminudos na sndrome nefrtica, na qual a
albumina perdida atravs da urina. Desnutrio ou estado de catabolismo de
protena tambm pode levar a uma hipoalbuminemia. A meia-vida da albumina
aproximadamente 20 dias. As albuminas no so consideradas um fator muito
especial para detectar a funo heptica, j que os fatores de coagulao so muito
mais sensveis. Os valores de referncia so de 30-50 g/L. (3,3-4,6 g/dL).

4.6 EXERCCIOS DE FIXAO

1- Coloque V para verdadeiro e F para falso:

(...) Os distrbios que alteram a capacidade de depurao do fgado esto ligados
formao de clulas heptcas.
(...) O fgado funciona como glndula excrina, isto , libera secrees em sistema
de canais que se abrem numa superfcie externa.
(...) O aumento dos nveis de bilirrubina srica reflete-se numa cor amarela das
escleras, das mucosas e da pele chamada de ictercia.
(...) Os nveis de albumina esto diminudos em doenas crnicas do fgado, como
a cirrose.
(...) Pacientes com doenas hepticas podem apresentar aumento dos teores de
ureia plasmtica e reduo das funes lipdicas.

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Complete as lacunas:

2- Umas das principais atividades do funcionamento ....................... do fgado a

................ e excreo da bile.
(A) reconstrutor e dinmico formao
(B) dinmico e complexo formao
(C) reconstrutor e dinmico degradao
(D) complexo e reconstrutor degradao
(E) dinmico e regulador degradao

3- Albumina uma protena feita especificamente pelo fgado, sendo o principal

constituinte da protena total, a frao restante chamada de:
(A) globulina (incluindo as imunoglobulinas)
(B) aminocidos -glutamil e cisteinil-glicina
(C) hepatcito.
(D) lipognese
(E) clulas hepticas

Repostas:
1) (F)- (V)- (V)- (V)- (F)
2) B
3) A

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 Esse tpico rev a anatomia, testes laboratoriais e a patologias
relacionadas ao funcionamento do pncreas.

5 FUNO PANCRETICA

O pncreas humano um importante rgo gastrointestinal acessrio, que

pesa menos de 100g. A localizao deste rgo na parede posterior do abdome,
atrs do estmago, entre o duodeno e o bao.
FIGURA 23
O pncreas dividido em
quatro partes: cabea, colo, corpo e
cauda.
Cabea: fica do lado direito do
duodeno.
Colo: curto (1,5-2,0cm) e est
situado aps a cabea do pncreas.
Corpo: continua a partir do
colo.
Cauda: prolonga-se at o bao.
O ducto pancretico principal
comea na cauda e se estende at a
cabea do pncreas, onde na maioria
FONTE: Margarida de Mello Aires,
das vezes se une ao ducto coldoco,
Fisiologia, 2008 p.853.
para formar a ampola
hepatopancretica (Ampola de Valter).
Essa por sua vez se abre na parte descendente do duodeno. Estes ductos
contm esfncteres na parte terminal que controlam o fluxo de bile (produto
secretado pelo fgado e armazenado na vescula biliar) e de suco pancretico
(produzido pelas clulas acinares e ductais). A Ampola de Valter fica muito prxima

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ao ducto biliar comum e por isso pacientes que tem pancreatite, s vezes, tem
algumas manifestaes hepticas e vice-versa, em funo da proximidade.
Este rgo possui funes secretoras endcrinas e excrinas. A secreo
endcrina est relacionada sntese de hormnios. A secreo excrina formada
de um componente aquoso, que rico em bicarbonato (HCO 3 -) e ajuda a neutralizar
os contedos duodenais. Alm disso, a secreo excrina contm enzimas que
realizam a digesto dos carboidratos, das protenas e das gorduras. A cada dia o
pncreas secreta cerca de1 litro de suco pancretico (10 vezes a sua massa). Tanto
sinais neurais quanto hormonais controlam a secreo pancretica excrina
desencadeada pela presena de cido e produtos da digesto no duodeno.
O pncreas inervado por ramos do nervo vago e pelo sistema nervoso
entrico. As fibras vagais formam sinapses com os neurnios colinrgicos dentro do
pncreas e inervam as clulas acinares e as ilhotas. Os nervos simpticos ps-
ganglionares provenientes dos plexos celacos e mesentrico superior inervam os
vasos sanguneos pancreticos. A secreo do suco pancretico estimulada pela
atividade parassimptica e inibida pela atividade simptica. Os reflexos
gastropancreticos e enteropancreticos so mediados pela continuidade do
sistema nervoso entrico desses segmentos do trato gastrointestinal com o sistema
nervoso entrico no pncreas que inerva as clulas ductais e as acinares
As clulas ductais so as principais responsveis pela elaborao do
componente aquoso do suco pancretico, sendo o hormnio secretina o principal
estimulador fisiolgico desta produo.
As secrees das clulas acinares constituem o componente enzimtico do
suco pancretico. Esse componente contm enzimas importantes para a digesto de
todas as classes principais de alimentos. Se as enzimas pancreticas estiverem
ausentes, lipdeos, protenas e carboidratos so mal absorvidos.
Uma das principais proteases pancreticas a tripsina. Esta protease
secretada no suco pancretico na forma de zimognio inativo (tripsinognio), que
especificamente ativado pela enteropeptidase, secretada pela mucosa duodenal. O
suco pancretico contm tambm amilase que secretada na forma ativa que cliva
as molculas de amido em oligossacardeos. O suco pancretico contm ainda certo
nmero de enzimas digestivas de lipdeos, ou lpases.

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 Os estmulos neurais e hormonais desencadeiam a secreo do suco
pancretico. A estimulao dos ramos vagais para o pncreas intensifica a
secreo. A ativao das fibras simpticas inibe a secreo pancretica,
parcialmente pela reduo do fluxo sanguneo para o pncreas. A secretina e a
CCK, hormnios liberados pela mucosa duodenal, estimulam a secreo dos
componentes aquosos e enzimticos, respectivamente. A CCK tambm
desencadeia a liberao de acetilcolina nos terminais nervosos no pncreas.
Controle da secreo pancretica excrina durante as fases ceflica, gstrica e
intestinal.

Fase Estmulo de secreo Mediador ou mecanismo

Ceflica Viso, cheiro, paladar da Impulsos nervosos vagais
comida e entricos estimulam as
clulas acinares e ductais

Reflexos vagovagais e
gastropancreticos
Distenso do estmago estimulam as clulas
Duodeno cido pH<4,5), acinares e ductais
Gstrica
aminocidos e cidos Secretina estimula as
graxos, Ca2+ cluals ductais.

A CCK estimula o ramo

Distenso do duodeno, aferente dos reflexos
hipertonicidade no jejuno vagovagais s clulas
Intestinal acinares e ductais.
Reflexos enteroepticos
estimulam as clulas
acinares e ductais

A gastrina, responsvel por estimular a secreo pancretica durante a fase

ceflica, liberada pela mucosa do antro gstrico em resposta aos impulsos vagais.
Na fase intestinal da secreo, certos componentes do quimo no duodeno e
parte superior do jejuno evocam a secreo pancretica. O cido no duodeno e na
parte superior do jejuno desencadeia a secreo de um grande volume de suco
pancretico com baixa concentrao de enzimas, sendo o hormnio secretina o
principal mediador dessa resposta ao cido. A distenso do duodeno evoca um

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reflexo neural (reflexo duodenopancretico) e os reflexos vagovagais que promovem
a secreo pancretica.
A presena de peptdeos e de certos aminocidos no duodeno desencadeia
a secreo de um suco pancretico rico em componentes enzimticos. Os cidos
graxos e os monoglicerdeos no duodeno tambm desencadeiam a secreo do
suco pancretico rico em protenas. O hormnio CCK o mais importante mediador
fisiolgico do componente enzimtico do suco pancretico. A CCK potencializa o
efeito estimulatrio da secretina sobre os ductos, enquanto a secretina tem o mesmo
efeito de potencializao da CCK sobre as clulas acinares.
Algumas das patologias que podem ocorrer neste rgo so:
Pancreatite crnica: Leso de longa data, onde h maior perodo at o
surgimento dos sintomas;
Pancreatite aguda: muito grave e possui duas formas:
Edematosa: Cerca de 80% dos pacientes agudos desenvolvem esta forma
da patologia;
Hemorrgica: Grave, pois o paciente apresenta rpida necrose e hemorragia
do rgo, conduzindo a grande mortalidade.
Os sintomas que podem surgir so dor epigstrica intensa, vmito, febre e
distenso abdominal.
As causas de pancreatite podem ser devido a infeces, obstruo do ducto,
hepatite, lcool e traumatismo. A inativao da tripsina dentro das clulas acinares,
pode provocar um processo de autodigesto, o que pode causar a pancreatite.
As enzimas pancreticas consistem principalmente em amilase para a
digesto de amido, lpase para a digesto de lipdeos e tripsina para a digesto das
protenas. As doenas intrnsecas do parnquima pancretico ou a obstruo do
ducto pancretico por tumor ou por doena em rea adjacente podem causar
diminuio ou ausncia completa das secrees pancreticas. Esta falta resulta
secundariamente no aparecimento de sintomas em consequncia da carncia
dessas importantes enzimas digestivas.

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5.1 AMILASE

A alfa-amilase consiste em dois grupos de isoenzimas: pancretica

(produzido no pncreas) e salivar (produzido pelas glndulas salivares). Cada grupo,
por sua vez, consiste em mais de uma isoenzima. O fracionamento das isoenzimas
til, pois a elevao da isoenzima tipo salivar sem aumento da isoenzima do tipo
pancretica, sugere uma fonte de amilase no pancretica.
Algumas condies podem reproduzir dosagens normais ou baixas de
amilase srica. A administrao de glicose provoca reduo do nvel srico de
amilase srica, devendo-se aguardar 2 horas depois do paciente ter-se alimentado
para determinar os nveis sricos de amilase. A lipemia produz uma reduo artificial
dos valores da amilase quando so utilizadas as metodologias mais atuais. Na
necrose hemorrgica macia, pode no haver elevao dos nveis sricos de
amilase, visto que no h clulas funcionantes para produzi-la.

5.2 AMILASE URINRIA

A determinao da amilase urinria pode ser til, sobretudo quando os

nveis sricos da enzima esto normais ou equivocadamente elevados. Em geral, a
excreo urinria de amilase aumenta dentro de 24 horas aps a amilase srica e,
de regra, permanece anormal durante 7 a 10 dias aps a normalizao da
concentrao srica. Porm, deve-se levar em conta a influncia da funo renal.
Existem pacientes que apresentam amilase aumentada e no possuem
nenhuma doena pancretica. Este aumento de amilase srica denominado
macroamilasemia. Isso ocorre porque as molculas de amilase se ligam a algumas
protenas, em geral imunoglobulinas. Dessa maneira, as molculas tornam-se muito
grandes para serem filtradas pelo glomrulo e acabam acumulando no sangue. Essa
uma condio intrnseca de alguns indivduos.

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 Tabela de associao dos nveis sricos da amilase e condies clnicas.
Aumentada Diminuda Normal
Pancreatite aguda (nveis urinrios Destruio Pacientes com
refletem alteraes sricas de 6- acentuada e recada de
10 horas). extensa do pancreatite crnica
pncreas (p. ex.,
pancreatite aguda
fulminante,
pancreatite crnica
avanada, fibrose
cstica avanada)

Exacerbao aguda da pancreatite Dano heptico Pacientes com

crnica grave (p.ex., hipertrigliceridemia
hepatite, (interferncia tcnica
intoxicao, com o teste)
queimaduras
extensa)

Aumentada Diminuda Normal

Pancreatite aguda induzidas por Interferncias Frequentemente
drogas (p.ex., corticosteroides, metodolgicas por normal nos pacientes
etanol...) drogas (p.ex., citrato com pancreatite
Litase ou carcinoma e oxalato, alcolica aguda
diminuio da
atividade de ligao
com os ons clcio)

Espasmo esfincteriano induzido por

drogas (p. ex., opiceos), onde se
observa aumento da amilase a nveis
de 2 a 15 vezes o normal.

Combinao entre obstruo parcial

mais estimulao provocada por
drogas.
Obstruo comum do ducto biliar

Colecistite aguda

Complicaes de pancreatite
(pseudocisto, ascite).

Trauma pancretico (leso

abdominal)

Doena intestinal isqumica ou

perfurao.

AN02FREV001/REV 4.0

72
 Ruptura esofagiana

lcera pptica perfurada ou

penetrante
Perodo ps-operatrio de cirurgia
abdominal.

Envenenamento ou ingesto aguda

de altas quantidades de lcool.

Doena das glndulas salivares

(Caxumba, inflamaes supurativas,
radiao).

Tumores malignos (especialmente

pulmo, ovrios, pncreas, alm de
mama e clon); geralmente valores
>25 vezes o limite superior da
normalidade, o que raramente visto
na pancreatite.

Aumentada Diminuda Normal

Insuficincia renal avanada.

Macroamilasemia

Outros exemplos de doena heptica

crnica a cirrose, queimaduras,
gravidez, cisto ovariano, cetoacidose
diabtica, cirurgia torcica recente.

5.3 LIPASE

O pncreas a principal fonte de lipase. A presena de colipase e sais

biliares so necessrios para atividade cataltica e para maior especificidade da
lipase pancretica. A lipase srica inibida por protenas, sais biliares e
fosfolipdeos. A colipase atua para reverter esta inibio. Tanto a lipase quanto a
colipase so secretadas pelo pncreas e, dessa maneira, esto presentes no soro. A
colipase est presente no sangue de pacientes com pancreatite, mas em

AN02FREV001/REV 4.0

73
concentraes variveis e usualmente abaixo do normal ou abaixo da quantidade
necessria para ativar completamente a lipase pancretica. Para determinar
exatamente e completamente a atividade da lipase pancretica em pacientes com
pancreatite essencial adicionar colipase ao conjunto de reagentes.
O nvel de lipase srica considerado mais especfico do que o nvel de
amilase para a leso pancretica. Os nveis de lipase aumentam um pouco mais
tarde do que a amilase srica, comeando dentro de 3-6 horas, com observao de
um pico mais frequentemente dentro de 24 horas. A lipase permanece anormal por
mais tempo e normalmente retornam ao normal dentro de 7 a 10 dias.
A lipase excretada por filtrao atravs dos glomrulos renais, aps ser
filtrada, a maior parte da enzima reabsorvida pelos tbulos proximais dos rins e
catabolizada em outro local. A determinao da lipase urinria no atualmente
utilizada.
A avaliao da sensibilidade e especificidade na determinao da lipase
srica para a pancreatite aguda tem demonstrado uma considervel variao da
sensibilidade e especificidade. Alguns consideram a lipase muito sensvel e
especfica para doena pancretica aguda.
A insuficincia renal constitui o distrbio no pancretico (menor
especificidade) mais frequentemente associado a nveis elevados de lipase srica. A
presena de lipemia produz nveis sricos falsamente diminudos de lipase e
amilase.

Tabela de associao dos nveis sricos da lipase e condies clnicas.

Aumentados
Pancreatite aguda
lcera pptica perfurada ou
penetrante
Obstruo do ducto por
litase, espasmo
esfincteriano induzido por
drogas, combinao de
obstruo parcial mais
estimulao por droga
Pancreatite crnica
Diminudos Normais
Interferncia metodolgica Caxumba
(p.ex., presena de
hemoglobina, clcio
inico)
Os nveis sricos de
lpase podem ser mais
baixos em recm-
nascidos
Macroamilasemia

AN02FREV001/REV 4.0

74
Colecistite aguda
Obstruo do intestino
delgado
Infarto intestinal
Insuficincia renal aguda e
crnica
Alcoolismo
Cetoacidose diabtica
Pancreatite aguda induzida
por droga
Interferncia metodolgica
por drogas
Doena crnica do fgado

A amilasemia e a lipasemia podem estar elevadas em vrias doenas

abdominais que cursam com abdome agudo. No entanto, acredita-se que, quando
h aumento destas enzimas acima de trs vezes o limite superior de referncia
(LSR), associado a quadro clnico caracterstico (dor abdominal, hipersensibilidade,
nuseas e vmitos), o diagnstico de pancreatite aguda (PA) deve ser considerado.
Estudos que avaliaram, concomitantemente, amilasemia e lipasemia para o
diagnstico da PA, apresentam resultados conflitantes com relao sensibilidade e
a especificidade de cada uma dessas enzimas. Alm disso, a determinao
simultnea da amilase e da lipase em alguns estudos demonstrou o aumento da
sensibilidade no diagnstico da PA, mas outros estudos no observaram vantagens
nessa associao.
Os resultados de um estudo prospectivo realizado no Hospital de Clnicas da
Universidade Federal de Uberlndia (HC-UFU), Uberlndia, MG, demonstrou que no
primeiro dia de internao, 37 pacientes (97%) com pancreatite aguda ou com
pancreatite crnica agudizada tiveram aumento dos nveis sricos de amilase e
lipase acima do limite superior de referncia e somente um paciente apresentou as
duas enzimas normais. Para o diagnstico de pancreatite aguda ou pancreatite
crnica agudizada, a sensibilidade da amilase (92%) e da lipase (92%) foi alta
quando se considerou qualquer aumento acima do limite superior de referncia e
diminuiu medida que se aumentou o nvel de corte. Isso ocorreu porque os nveis
elevados de amilase e/ou lipase puderam ser encontrados tambm em pacientes
com doenas das vias biliares e lcera gastroduodenal perfurada, sem evidncias de
PA.

AN02FREV001/REV 4.0

75
5.4 TRIPSINA SRICA IMUNORREATIVA

A tripsina produzida exclusivamente pelo pncreas. No soro, uma

proporo considervel da tripsina encontra-se ligada a alfa-1-antitripsina, enquanto
certa quantidade tambm complexada com alfa-2-macroglobulina. Em condies
normais, a atividade da tripsina no soro (determinadas por tcnicas atuais de
radioimunensaio) no representa, na realidade, a tripsina, e sim o seu precursor, o
tripsinognio.
Na presena de doena pancretica aguda, ocorre ativao do tripsinognio
para formar a tripsina. Os nveis de tripsina srica imunorreativa (TIS) apresentam-
se elevados em 95-100% dos pacientes com pancreatite aguda ou com exacerbao
aguda da pancreatite crnica. Os nveis de TIS tambm esto aumentados em 80-
100% dos pacientes com insuficincia renal. Existem dados insuficientes e
divergentes da TIS em distrbios no pancreticos. Alguns pesquisadores registram
resultados normais em pacientes com cirrose e doena do trato biliar, enquanto
outros observam elevaes em mais da metade dos pacientes com clculos do
ducto comum e em 6-16% dos pacientes com cirrose. Pesquisadores detectaram
ainda, valores elevados em pacientes com infeces virais, como a caxumba. Em
um estudo, 50% dos pacientes com carcinoma pancretico apresentam valores
elevados, enquanto 19% tiveram valores subnormais.
Considera-se a determinao da tripsina imunorreativa um teste diagnstico
da funo pancretica excrina. A concentrao da tripsina imunorreativa est muito
elevada em pacientes com pancreatite aguda e pancreatite crnica reincidente. A
determinao seriada da atividade da tripsina imunorreativa demonstrou que o grau
e a durao da elevao seguiam o mesmo padro caracterstico da amilase srica.
Entretanto, foram observados pacientes com aumento de 2 a 5 vezes da amilase
srica sem evidncia de leso pancretica e com uma atividade da tripsina
imunorreativa normal. Por essa razo, este teste pode complementar testes
utilizados para discriminar leses pancreticas.
A tripsina imunorreativa tem sido tambm utilizada para auxiliar no
diagnstico de fibrose cstica (FC). Estes pacientes normalmente apresentam

AN02FREV001/REV 4.0

76
manifestaes digestivas, na sua maioria, secundrias insuficincia pancretica
(IP). A obstruo dos canalculos pancreticos por tampes mucosos impede a
liberao das enzimas para o duodeno, determinando m digesto e m absoro
de gorduras, protenas e hidratos de carbono. A IP est presente em
aproximadamente 75% dos fibrocsticos ao nascimento, em 80-85% at o final do
primeiro ano, e em 90% na idade adulta. Os pacientes que no desenvolvem
insuficincia pancretica tm melhor prognstico, pois conseguem manter um
melhor estado nutricional.
A confirmao da insuficincia pancretica pode sugerir fibrose cstica, uma
vez que grande parte dos fibrocsticos desenvolve esta insuficincia. Por isso,
importante quantificar a sua intensidade, para melhor adequar a terapia de reposio
enzimtica. Existem vrios mtodos descritos para avaliar a funo excrina do
pncreas e dentre estes est dosagem da Tripsina imunorreativa (TIR). Admite-se
que o aumento da tripsina seja secundrio ao refluxo de secreo pancretica,
provocado pela obstruo dos ductos pancreticos. A dosagem de TIR um
indicador indireto da doena, pois avalia apenas a integridade da funo
pancretica. As propores de falso-positivos e falso-negativos so relativamente
elevadas.
Apesar das controvrsias, este teste est sendo implantado no Brasil como
parte do teste do pezinho ampliado para triagem neonatal da fibrose cstica. Quando
o teste for positivo (valores acima do padro adotado, 70 ou 140 ng/ml), dever ser
repetido num intervalo de 15-30 dias, e caso persista positivo, o paciente dever ser
submetido ao teste do suor, para confirmar o diagnstico de fibrose cstica. O teste
com a Tripsina imunorreativa negativo no exclui fibrose cstica com suficincia
pancretica.

Esse tpico rev um breve estudo sobre as enzimas conceitos e suas aes
sobre as clulas, distribuio e importncia diagnstica, descrio sobre Infarto
Agudo do Miocrdio e exames correlacionados.

AN02FREV001/REV 4.0

77
6 FUNO CARDACA

6.1 ENZIMAS

So protenas com propriedades catalisadoras sobre as reaes que

ocorrem em sistemas biolgicos.
Possuem elevado grau de especificidade sobre o substrato.
Aceleram reaes especficas sem serem alteradas ou consumidas durante
o processo.
Seu estudo tem importncia clnica. Em algumas doenas as atividades de
certas enzimas so medidas principalmente no plasma sanguneo de eritrcitos ou
tecidos.
Todas as enzimas presentes no corpo humano so sintetizadas.

6.2 TIPOS DE ENZIMAS

INTRACELULARMENTE:
ENZIMAS PLASMA ESPECFICAS: enzimas ativas no plasma,
utilizadas no mecanismo de coagulao sangunea e fibrinlise.
ENZIMAS SECRETADAS: so secretadas normalmente na forma
inativa e aps a sua ativao atuam extracelularmente.
ENZIMAS CELULARES: normalmente apresentam baixos teores
sricos que aumentam quando so liberadas a partir de tecidos lesados por alguma
doena. Isso permite inferir a localizao e a natureza das variaes patolgicas em
alguns rgos tais como: fgado e pncreas.

As meias-vidas das enzimas teciduais aps liberao no plasma apresentam

grande variabilidade. Podendo variar de horas at semanas.

AN02FREV001/REV 4.0

78
 Em condies normais as atividades enzimticas permanecem constantes,
refletindo o equilbrio entre esses processos.
Modificaes nos nveis de atividade enzimtica ocorrem em situaes onde
esse balano alterado.
A elevao na atividade enzimtica devido a:
AUMENTO NA LIBERAO DE ENZIMAS PARA O PLASMA:
Como consequncia de leso celular extensa; proliferao celular e aumento
de renovao; aumento da sntese enzimtica; obstruo de ductos.
REDUO DA REMOO DE ENZIMAS DO PLASMA DEVIDO
INSUFICINCIA RENAL:
Sntese enzimtica reduzida, deficincia congnita de enzimas; variantes
enzimticas com baixa atividade biolgica.
Alteraes em atividades enzimticas fornecem indicadores sensveis de
leso ou proliferao celular.
Essas modificaes ajudam a detectar e localizar a leso tecidual, monitorar
o tratamento e o progresso da doena.
Grande nmero de enzimas liberado das clulas durante a renovao celular
normal. Essas enzimas quase sempre atuam intracelularmente e no tm funo
fisiolgica no plasma. Em indivduos saudveis o nvel dessas enzimas constante
e representa um estado de equilbrio, no qual a velocidade de liberao dessas
enzimas no plasma pelas clulas danificadas equilibrada por uma velocidade igual
de remoo do plasma. A presena de atividade enzimtica elevada no plasma pode
indicar leso tecidual, que acompanhada pela liberao aumentada de enzimas
intracelulares.

AN02FREV001/REV 4.0

79
 FIGURA 24

FONTE: Disponvel em: <http://www.bioquimica.com.br/content/ABAAAAMFMAA/bioquimica-

clinica>. Acesso em: 22 abr. 2011.
Liberao de enzimas a partir de clulas normais e de clulas doentes ou
expostas a um trauma.

Algumas enzimas so inespecficas, mas algumas so tecido-especficas.

6.3 QUADRO DISTRIBUIO DE ALGUMAS ENZIMAS E IMPORTNCIA

DIAGNSTICA

Distribuio de algumas enzimas e importncia diagnstica:

Enzima Principal Fonte Principal Aplicao Clnica
Amilase Glndulas Salivares, Enfermidades Pancreticas
pncreas, ovrios.
Fgado, msculo Doenas do parnquima
Transaminases esqueltico,corao, rim, heptico, infarto do miocrdio,
erotrcitos doena muscular
PSA Prstata Carcinoma de prstata
Creatinoquinase Msculo esqueltico, Infarto do miocrdio,
crebro, corao, msculo enfermidades musculares.
liso
Fosfatase cida Prstata, eritrcitos Carcinoma de prstata
Fosfatase alcalina Fgado, osso, mucosa Enfermidade hepatobiliar,
intestinal, placenta, rim alcoolismo
Lactato desidrogenase Corao, fgado, msculo Infarto do miocrdio, hemlise,
esqueltico doenas do parnquima
heptico
Lpase Pncreas Enfermidades pancreticas

AN02FREV001/REV 4.0

80
 FIGURA 25

Enzimas intracelulares
aparecem no plasma em
consequncia da renovao
celular normal.

Nveis plasmticos das

enzimas intracelulares
aumentados em razo da
leso celular ou a
proliferao celular.
FONTE: Disponvel em: <http://www.bioquimica.com.br/content/ABAAAAMFMAA/bioquimica-clinica>.
Acesso em: 22 abr. 2011.

6.4 INFARTO AGUDO DO MIOCRDIO (IAM)

DESCRIO: necrose irreversvel do miocrdio, que resultam em trombose

em uma leso preexistente da parede vascular ou rotura de uma placa
aterosclertica em artria coronria importante.
Primeiramente ocorre uma isquemia, reduo ou falta do fluxo sanguineo em
algum tecido. Diante de uma isquemia grave e prolongada no miocrdio, segue-se o
IAM. A gravidade est relacionada artria coronria obstruda, ao grau de
circulao colateral e as exigncias de oxignio do tecido suprido pela artria.
Alguns marcadores bioqumicos cardacos so empregados no intuito de
auxiliar o diagnstico em pacientes suspeitos de terem desenvolvido infarto agudo

AN02FREV001/REV 4.0

81
do miocrdio, alm de diferenciar outras patologias como a angina, a embolia
pulmonar e a insuficincia cardaca congestiva.

Segue abaixo os marcadores mais utilizados:

TGO
LDH
CKT
CKMB
CK-MASSA
Troponina

6.5 INDICAO DA DOSAGEM DE MARCADORES CARDACOS

Diagnstico diferencial de dor torcica;

Deteco precoce de IAM;
Seguimento e prognstico do paciente com IAM;
Mtodo no invasivo para detectar reperfuso coronariana;
Deteco de infarto antigo (>72h);
Deteco de reocluso/reinfartamento;
Determinao da extenso do infarto.

6.6 IMPORTNCIA

40% dos pacientes com IAM so diagnosticados tardiamente;

5-13% dos pacientes recebem alta erroneamente; 10-26% morrem;
Eletrocardiograma inicial no detecta >40% dos pacientes com IAM;

AN02FREV001/REV 4.0

82
 Enzimas cardacas (CK ou CK-MB) no diagnosticam precocemente
50% dos pacientes com IAM;
Eletrocardiograma + Enzimas no diagnostica >25% dos pacientes
com IAM.

6.7 MARCADORES BIOQUMICOS DE LESO MIOCRDICA

6.7.1 Creatinoquinase (CK)

A creatinoquinase (CK) uma enzima que desempenha importante papel na

gerao de energia para o metabolismo muscular catalisando a fosforilao
reversvel da creatina pela adenosina trifosfato (ATP) com a formao de
creatinafosfato.
Est presente, predominantemente no tecido muscular, mas tambm
encontrada no tecido cerebral.
A CK apresenta-se como um dmero composto de duas subunidades (B ou
crebro e M ou muscular), que so separadas em trs formas moleculares distintas.
CKCK-BB: encontrada predominantemente no crebro. Raramente est
presente no sangue.
CK-MB: forma hbrida, predominante no miocrdio. Corresponde a menos
de 6% do total.
CK-MM: predominante no msculo esqueltico. Corresponde a mais de 95%
do total.

CORRELAES CLNICAS DA CK

A concentrao srica da CK dependente da idade, sexo, raa, massa

muscular e atividade fsica.

AN02FREV001/REV 4.0

83
 Homens tm nveis mais elevados que mulheres e, negros tm nveis
maiores que os brancos. Os nveis em outros grupos raciais no diferem da
populao branca.
A massa muscular constitui outro fator independente que influencia os nveis
de CK. Durante a vida adulta, os nveis de CK aumentam discretamente com a idade
para declinar na velhice. Elevaes transitrias da CK so observadas aps trauma
muscular, injees intramusculares, procedimentos cirrgicos e exerccio fsico. A
atividade da CK pode estar elevada no hipotiroidismo. A CK srica eleva-se tambm
na polimiosite, na dermatomiosite, no traumatismo muscular, na miocardite,
intoxicao por cocana, na distrofia muscular e no infarto agudo do miocrdio.
Valores muito elevados podem ser encontrados aps crises convulsivas. Valores
diminudos da CK so encontrados nos estgios precoces da gestao, em pessoas
com vida sedentria, durante perodos prolongados de repouso no leito e quando h
perda importante da massa muscular.

CREATINOQUINASE TOTAL CKT

IMPORTNCIA CLNICA: marcador precoce para indicar leses em msculo

cardaco e esqueltico
DETECO NO SORO/PLASMA: a concentrao de CK se eleva 4-8 horas aps o
incio da dor precordial (mesmo que a CKMB). Atinge picos dentro de 12-14 horas.
Retorna ao normal em 3-4 dias.
DESVANTAGENS: Presente no tecido muscular cardaco e esqueltico.

ISOENZIMA DE CK: CK-BB

a menor frao de CK, sua elevao no comum. Sua elevao ocorre

em distrbios do SNC

ISOENZIMAS DE CK: CKMM E MACRO

Corresponde a mais 95% do total

AN02FREV001/REV 4.0

84
 Sua elevao usualmente se deve a leses no msculo esqueltico ou a
hipxia.

MACROENZIMA TPICA (MACROQUINASE)

uma isoenzima de CK (em gerial CK-BB) de alta massa molecular que

pode causar falsos resultados (positivos ou negativos) no diagnstico de IAM.
Representa menos de 2% de todas as isoenzimas em estudos
eletroforticos.

ISOENZIMAS DE CK: CKMB

Corresponde a <6% do total, altera-se mais comumente na presena de

dano miocrdio mais especfica para diagnstico de necrose miocrdica, sendo
sua curva caracterstica, obtida pela dosagem seriada, padro para diagnstico de
IAM.
A CK-MB comea a elevar-se em 4-8h a partir da dor precordial, atingindo o
mximo em 12-24h, retornando ao normal em 48-72h. Pacientes que atingem o pico
mximo rapidamente (8-12h) tm melhor prognstico do que aqueles que demoram
a alcanar o pico (24h).

6.7.2 Lactato Desidrogenase (LDH)

amplamente distribuda em todas as clulas do organismo, concentrando-

se mais especialmente no miocrdio, rim, fgado, hemcias e msculos.
uma enzima da classe das oxidorredutases que catalisa a oxidao
reversvel de lactato a piruvato, em presena da coenzima NAD+ que atua como
doador ou aceptor de hidrognio.

Lactato + NAD Piruvato+ NADH+ + H+

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85
 Est presente no citoplasma de todas as clulas do organismo. Sendo rica
no miocrdio, msculo esqueltico, rim e eritrcitos.

ISOENZIMAS LDH

Vrios tecidos possuem LDH. Aumento dos teores sricos um achado

inespecfico. possvel obter maiores informaes pela separao de suas
isoenzimas.
Cada isoenzima um tetrmero formado por quatro subunidades chamadas
de H para a cadeia polipeptdica cardaca e M para a cadeia polipeptdica muscular
esqueltica.
A hemlise produzida durante a coleta e/ou manipulao do sangue eleva as
fraes LDH-1 e LDH-2.

FIGURA 26 - FORMAS ESPECFICAS DE LDH EM TECIDOS ADULTOS DE RATO

LDH 1
LDH 2
LDH 3
LDH 4
LDH 5

FONTE: GAW, Allan. Bioqumica Clnica. 2. ed. Guanabara Koogan.

Isoenzimas da lactato desidrogenase. O contedo da isoenzima LDH varia por tecido.

UTILIDADE DIAGNSTICA: seus valores encontram-se elevados em todas

as situaes em que ocorre grande destruio celular.
Ex.: anemia hemoltica, infarto agudo do miocrdio, infarto pulmonar,
doenas musculares, leses hepticas, neoplasias primrias ou secundrias
(metastsicas), hepatites.

AN02FREV001/REV 4.0

86
FIGURA 27 - PADRES DE DENSITOMETRIA DAS ISOENZIMAS LDH NO SORO
NORMAL E EM CONDIES PATOLGICAS

FONTE: Gaw, Allan. Bioqumica Clnica. 2. ed. Guanabara Koogan.

A LDH aumenta no soro 8-12h aps o infarto, atingindo pico mximo entre
24-48h, esses valores permanecem elevados por 7 a 12 dias.
As isoenzimas apresentam alteraes em vrias enfermidades que refletem
a natureza dos tecidos envolvidos.
Aumento de LDH-3 ocorre com frequncia em carcinomas.
Nveis de LDH-5 so teis na deteco de desordens hepticas e desordens
do msculo esqueltico.
No IAM tem-se aumento de LDH-1 e LDH-2.
Elevaes de atividade de LDH na urina de 3 a 6 vezes esto associadas
com glomerulonefrite crnica, lupus eritematoso sistmico, nefroesclerose diabtica
e cncer de bexiga e rins.
Em condies normais a atividade da LDH no liquor bem menor que a
encontrada no plasma sanguneo. Valores podem aumentar em presena de
hemorragia ou leso da barreira hematoenceflico, por ex. causada por meningite
bacteriana.

Valores de referncia para LDH (U/L)

Soro 95 a 225
Urina 42 a 98
Liquor 7 a 30

AN02FREV001/REV 4.0

87
6.7.3 Aminotransferases ou Transaminases

6.7.3.1 Alanina transaminase (ALT)

Alanina transaminase (ALT), tambm chamada transaminase glutmica

pirvica srica ou TGP, uma enzima presente no citoplasma dos hepatcitos.
Quando h leso celular, a ALT atinge a corrente sangunea e seus nveis
sricos podem, portanto, ser mensurados. A ALT aumenta drasticamente em leses
hepticas agudas, como na hepatite viral ou overdose de paracetamol. Os valores
de referncia so de 0 - 50 U/L.

6.7.3.2 Aspartato transaminase (AST)

Aspartato transaminase (AST), tambm chamada de transaminase glutmica

oxalactica srica ou TGO similar ALT presente na mitocndria dos hepatcitos.
Est aumentada na leso heptica aguda, mas tambm est presente nas hemcias
e musculos esquelticos e cardacos, no sendo ento uma enzima especfica do
fgado. A proporo entre a AST e a ALT , s vezes, til para diferenciar as causas
da leso heptica. Os valores de referncia so de 0 45 U/L.

As reaes catalisadas por aminotransferases exercem papis centrais tanto

na sntese quanto sntese quanto na degradao de aminocidos.
A atividade mais elevada da AST (TGO) no miocrdio, fgado, msculo
esqueltico, com pequenas quantidades nos rins, pncreas, bao, crebro, pulmes
e eritrcitos.

AN02FREV001/REV 4.0

88
 AS TRANSAMINASES ESTO ELEVADAS EM:

DOENAS HEPATOBILIARES: hepatite viral aguda, outras hepatites,

cirrose de qualquer etiologia, mononucleoses infecciosa, colestase extra-heptica
aguda.
INFARTO DO MIOCRDIO: ao redor de 6-8h aps o infarto a atividade
srica da AST (TGO) comea a se elevar, atingindo o pico mximo entre 18-24h,
retornando aos valores normais ao redor do 5dia. A AST no se altera na angina
pectoris, pericardite e enfermidade vascular miocrdica.

6.7.4 Mioglobina

uma heme-protena de ligao do oxignio presente no msculo

esqueltico e cardaco. Compreende cerca de 2% da protena total do msculo e
est localizada no citoplasma. Aps uma leso isqumica da fibra muscular, a
mioglobina liberada precocemente na circulao, razo pela qual sua dosagem
ajuda o mdico no diagnstico de infarto do miocrdio.
Inicia a elevao em torno de 2h aps a dor precondrial e seus picos so
atingidos dentro de 5-12h retornando ao normal entre 24-36h aps o infarto.
No determina definitivamente o IAM, necessita de confirmao.
No especfica para o msculo cardaco. Pode ser de esqueltico.
EST AUMENTADA: dano muscular esqueltico, aps cirurgia, exerccio
intenso, leso do msculo esqueltico, atrofia muscular progressiva, insuficincia
renal grave, aplicao de injeo intramuscular e cocana.

6.7.5 Troponina

So protenas do complexo de regulao miofibrilar, que no esto

presentes no msculo liso. No so detectadas em indivduos normais, sendo que

AN02FREV001/REV 4.0

89
sua elevao, mesmo mnima, pode significar algum grau de leso miocrdica
(microinfartos). Uma dosagem negativa de troponina no afasta diagnstico de IAM,
devendo-se repetir essa avaliao aps 10 a 12 horas do incio dos sintomas. Seu
principal papel no diagnstico de IAM decorre de seu valor preditivo negativo
(variando de 83% a 98%).
Existem trs subunidades: troponina T, troponina I e troponina C.
Duas tm interesse na leso cardaca: Troponina T cardaca (TnTc)
Troponina I cardaca (TnIc)
So mais especficas para o IAM que a CK-MB.
Aparecem 4-6h aps IAM (mesmo tempo da CK). Picos em 12-18h,
permanecendo elevado por at 10-12 dias.

FIGURA 28

FONTE: Disponvel em: <http://www.iacs.com.br/txt/inf122.htm>. Acesso em: 16 maio 2011.

6.8 EXERCCIOS DE FIXAO

1- O pncreas possui funes secretoras endcrinas e excrinas. A secreo

endcrina est relacionada ............................ A secreo excrina formada de um
componente aquoso, que rico em bicarbonato (HCO 3 -) e ajuda a neutralizar
...........................
(A) excreo de hormnio os estmulos pancretticos
(B) secreo de hormnio os contedos pancretticos

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(C) excreo de hormnio secreo duodenais
(D) sntese de hormnios os contedos duodenais
(E) sntese de hormnios os estmulos duodenais

2- As clulas ductais so as principais responsveis pela .......................... do

componente aquoso do suco pancretico, sendo o hormnio .................. o principal
estimulador fisiolgico desta produo.
(A) elaborao secretina
(B) dissolvio renina
(C) dissolvio gastrina
(D) elaborao gastrina
(E) elaborao secretina

3- Pode-se dizer que as enzimas:

(A) so protenas que aceleram reaes especficas sem serem alteradas ou
consumidas durante o processo
(B) so hormnios que aceleram reaes especficas sem serem alteradas ou
consumidas durante o processo
(C) so aminocidos complexos que aceleram reaes especficas sofrendo
alterao ou consumo durante o processo
(D) so imunoglobulinas que aceleram reaes especficas sem serem alteradas ou
consumidas durante o processo
(E) so protenas que reduzem a velocidade de reaes especficas sem serem
alteradas ou consumidas durante o processo.

4- A creatinoquinase (CK) uma enzima que desempenha importante papel na

............................... para o metabolismo muscular............................ a fosforilao
reversvel da creatina pela adenosina trifosfato (ATP) com a formao de
creatinafosfato.
(A) queima de energia catalisando
(B) gerao de energia catalisando
(C) gerao de energia modificando
(D) gerao de energia dificultando

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(E) queima de energia dificultando

1) D
2) E
3) A
4) B

FIM DO MDULO II

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