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UNFV-FO IMPLANTOLOGIA

Ao de la consolidacin del Mar de Grau

UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL


FACULTAD DE ODONTOLOGA

PROYECTO DE
INVESTIGACION

CURSO
IMPLANTOLOGIA

INTEGRANTES
HUAMAN BERNAOLA YULIET
HUAYNATE VILLALOBOS ANADELY
LOPEZ PORTOCARRERO JARLY

DOCENTE
MD.DD. NEME PORTAL BUSTAMANTE

HUAMAN B. Y; HUAYNATE V. A; LOPEZ P. J


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DOCENTE ENCARGADO DEL CURSO

MD. DD. Neme PortalBbustamante


Post-Doctorado en Ciencias en la UAP - Per.
Especialidad en Ciruga Bucomaxilofacial Per.
Maestra y doctorado en Ciruga y Traumatologa Bucomaxilofacial Brasil
Cirujano y Traumatlogo Bucomaxilofacial en Implantlogo en la PNP.
Ex - Director de la Escuela Profesional de Estomatologa de la UNFV.
Ex - Director de Post Grado de la Facultad de Estomatologa de la UNFV.
Coordinador del curso de implantologa de la UAP, UNFV Per.
Ex Consultor Internacional de la Revista BCI (Ciruga e Implantologa)
Curitiba - Brasil.
Ex Consultor Internacional de la Revista Brasilera de Implantologa y Prtesis
sobre implantes - Brasil.
Ex Consultor Internacional de los Sistemas Titanium Fix Brasil.
Miembro de la Sociedad de Periodoncia y Oseointegracin.
Miembro de la Asociacin Dental Americana.
Profesor Internacional invitado por la Facultad de Odontologa de la
Universidad Federal de Pernambuco Recife Brasil.
Investigador en implantes dentales.

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INDICE

I. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA


II. OBJETIVOS
III. JUSTIFICACION
IV. MARCO TEORICO
a. BASES TEORICAS
1. BIOLOGA SEA
1.1. ESTRUCTURA DEL TEJIDO OSEO
1.2. COMPONENTES
1.3. CELULAS OSEAS
1.4. HISTOGENESIS
1.5. REMODELACION
2. REGENERACION SEA
2.1. TERAPEUTICAS
2.2. MATERIALES DE INJERTO
2.2.1. AUTOINJERTO
2.2.2. ALOINJERTO
2.2.3. BIOMATERIALES
2.2.4. FACTORES DE CRECIMIENTO OSEO
2.2.5. PRF
2.2.6. BMP
b. ANTECEDENTES
V. HIPOTESIS
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
VII. ANEXOS

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I. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA:

Una de las situaciones que hoy en da afecta a todo el mundo es la elevada cantidad de

perdida dentaria, frente a esto la implantologa representa una solucin exitosa, en la que

el implante dental cumplir la funcin de la raz dental que servir para sostener la ulterior

rehabilitacin protsica.

Sin embargo, existen ocasiones donde su aplicacin es dificultosa; as, uno de los principales

inconvenientes a la hora de planificar un tratamiento de implantologa es la falta de hueso

en la zona donde se pretende poner el implante, se trata de una situacin provocada por

motivos concretos que en la mayora de casos pueden evitarse pero de no ser as, por suerte

se puede solucionar gracias a las nuevas tcnicas implantolgicas.

Esta reabsorcin sea puede ser producida por varios factores entre los que se mencionan

a los traumatismos, tumores, quistes, uso de prtesis removibles mal adaptadas,

enfermedad periodontal, reabsorcin sea fisiolgica que se produce con la edad y en

muchos de los casos, esta prdida sea, tiene como origen la misma extraccin de la pieza

dentaria, esto se explica porque el hueso es un tejido conjuntivo especializado, que si bien

es uno de los componentes ms duros del cuerpo es un tejido dinmico que cambia

constantemente debido a las fuerzas que soporta, de forma tal que si deja de recibir

estmulos como los que transmiten los dientes a travs del ligamento periodontal, por

ejemplo durante la funcin masticatoria, se reabsorbe, provocando que haya una menor

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cantidad de hueso disponible para la colocacin del implante, adems esta reabsorcin

aumenta a lo largo del tiempo, es decir que cuanto ms tiempo pase desde la prdida

dental, menor cantidad de hueso tendr el paciente en la zona especfica.

De este modo al ser un problema de gran importancia, la implantologa lo ha intentado

solucionar por distintas vas, encontrndose entre ellas la utilizacin de distintas tcnicas

de regeneracin sea, bien rellenando cavidades despus de la exodoncia, o bien

regenerando hueso perdido, ganando grosor y altura que permita la colocacin de

implantes dentales.

La regeneracin sea de maxilares con el uso de biomateriales se ha transformado hoy en

una alternativa teraputica viable y predecible para determinado tipo de defectos seos .El

hueso se puede reparar por s solo pero se ha establecido que este hecho no siempre

resulta totalmente satisfactorio. Especialmente en caso de grandes defectos donde es

necesario colocar un material de relleno que posteriormente ser reemplazado por

tejido nuevo. De todos los aloinjertos y sustitutos seos usados actualmente en medicina

quirrgica el que presenta las mejores propiedades de osteoinduccin y

osteoconduccin es el autoinjerto. Sin embargo, debido a la morbilidad del sitio donante,

riesgo de infeccin y otros inconvenientes, la bsqueda de terapias alternativas contina.

Entre estas tcnicas de regeneracin sea encontramos la utilizacin del plasma rico en

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fibrina El PRF fue desarrollado en Francia como segunda generacin de concentrados

plaquetarios. Se ha visto que el PRF muestra varias ventajas entre las que incluyen una

preparacin ms fcil, lo que facilita enormemente su manejo, y la no manipulacin

bioqumica de la sangre lo que convierte a estas preparaciones en estrictamente autlogas,

es decir, preparadas slo en base a sustancias provenientes del cuerpo del paciente

Y tambin las protenas morfogenticas del hueso, o Bone Morphogenetic Proteins (BMPs)

son factores de crecimiento que pertenecen a la familia de los factores de crecimiento

transformantes TGF-beta (TGF-),una sper familia de protenas con la capacidad de inducir

fuertemente la formacin de hueso nuevo, cartlago y tejido conjuntivo. La utilizacin de las

Protenas Morfogenticas seas ha ampliado las opciones de tratamiento para conseguir la

regeneracin del tejido seo, sumando un paso ms en el amplio abanico de posibilidades

que se tienen hoy da para alcanzar este fin, siendo en este caso un nuevo material fruto de

la investigacin y la ingeniera tisular.

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II. OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL:

Determinar mediante la informacin recolectada la eficacia de la utilizacin de BMP

o plasma rico en fibrina en la regeneracin sea

OBJETIVOS ESPECFICOS:

Identificar las propiedades del BMP en la regeneracin sea

Identificar las propiedades del PRF en la regeneracin sea

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III. JUSTIFICACION

La regeneracin sea guiada, tiene como finalidad crear suficiente hueso sano ordenando

su crecimiento por medio de membranas para poder cubrir defectos seos. La bsqueda

para recuperar este tejido perdido, ha despertado nuevas tendencias por crear opciones de

tratamiento. La necesidad de evitar la prdida de tejido seo a nivel maxilar y mandibular

estimula la aparicin continua de propuestas de tratamientos encaminados a comparar

materiales de distintos orgenes en la regeneracin del tejido seo, con el fin de determinar

la rapidez y eficacia de cada uno de ellos en su aplicacin clnica, beneficiando de manera

amplia a los profesionales odontlogos y sobre todo a los pacientes que enfrenten prdidas

dentarias. Desde hace varios aos, se han ensayado diferentes biomateriales como

regeneradores seos; as se han estudiado el plasma rico en fibrina que es un material

autlogo obtenido de la sangre del paciente, y la protena mofogentica sea de manera

individual, sin embargo, no se han desarrollado estudios que comparen dichos

biomateriales y establezcan sus diferencias como regeneradores de tejidos; por tal motivo,

vemos necesario la realizacin de este estudio para as brindar al profesional odontlogo

una informacin clara sobre ambos biomateriales, permitiendo que los resultados

determinen cul de los biomateriales en cuestin representa una mejor eleccin

teraputica, priorizando su capacidad regeneradora pero adems teniendo en cuenta su

accesibilidad y bajo costo de produccin.

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IV. MARCO TEORICO

BASES TEORICAS

3. BIOLOGA SEA

3.1. ESTRUCTURA DEL TEJIDO OSEO

La arquitectura del tejido seo y la disposicin de sus componentes est asociada a su funcin segn

la ley de Wolff la forma sigue a la funcin; macroscpicamente existen dos formas fundamentales

de organizacin sea, como hueso trabecular en el interior, y como hueso cortical en el exterior,

ambas dispuestas en casi todos los huesos del organismo, tanto en los huesos largos como en los

cortos, en diferente cantidad y distribucin.

El tejido seo esponjoso o hueso trabecular (Fig. 1) est compuesto por finas hojas, las trabculas,

que se entrecruzan con tbulos formando as un delicado entramado de distribucin irregular, que

alberga y sirve de soporte a la mdula sea.

La unidad bsica de este tejido es la osteona trabecular, que tiene forma de disco plano y espesor

variable segn su localizacin; en general las osteonas son ms anchas en la direccin de la carga

ofreciendo as mayor resistencia a la compresin. Las trabculas anchas poseen varias osteonas,

estn dispuestas en el sentido de la carga y ofrecen mayor resistencia a la compresin, as como

mayor elasticidad pues ceden a la torsin. Las trabculas delgadas slo poseen una osteona y estn

colocadas en perpendicular al eje de la carga.

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El tejido seo compacto o hueso cortical (Fig. 2) forma una masa compacta sin espacios visibles, y

presenta una mayor organizacin morfofuncional . Su masa es cuatro veces mayor que la del hueso

esponjoso .

Est constituido, en su mayor parte, por matriz sea formando unas lminas que envuelven a

conjuntos de canales denominados sistemas de Havers. stos incluyen una serie de canales

longitudinales, los conductos de Havers que albergan en su interior 1 2 capilares, vasos linfticos,

fibras nerviosas y tejido conectivo. Adems, entre estos sistemas se encuentran zonas irregulares

de tejido seo laminar, los sistemas intersticiales.

Fig. 1 Hueso trabecular. (Von Kossa) Fig. 2 Hueso compacto. (Desgaste)

Externamente est rodeado por el periostio una capa de tejido conectivo denso de gran capacidad

osteognica; e internamente por una delgada capa de tejido conectivo rico en clulas, el endostio

(Fig. 3), que recubre el espacio medular y los espacios de la sustancia esponjosa. Ambas capas

celulares presentan capacidad osteognica.

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El periostio (Fig. 4) est a su vez compuesto por dos capas, la ms externa fibrosa, en ntimo contacto

con el msculo y otros elementos de tejidos blandos; est poblada por clulas similares a

fibroblastos indiferenciados, vasos sanguneos y abundantes fibras de colgeno gruesas, fibras de

Sharpey, que sirven como anclaje ya que penetrarn hasta zonas profundas del hueso. La capa ms

interna, en contacto ntimo con el hueso, se conoce como lmina cambiante y est poblada por

clulas de apariencia fibroblstica, muchas de ellas sern progenitoras de condrocitos y

osteoblastos. Esta lmina contribuye al crecimiento seo por aposicin durante el desarrollo del

hueso y es responsable de la expansin en dimetro de los huesos largos .

Fig. 3 Relacin Endostio- Mdula sea. (Goldner) Fig. 4 Relacin Periostio- Msculo. (Goldner)

3.2. COMPONENTES DEL TEJIDO SEO

El tejido seo est formado por una fase orgnica y otra inorgnica. El 70% en peso es mineral, del

5% al 8% es agua y el resto corresponde a la fase orgnica. El 98% de la fase orgnica es colgeno

tipo I y algunas protenas no colgenas lo que formar la matriz sea; las clulas forman el 2%

restante.

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La matriz sea extracelular est formada por un componente orgnico y otro inorgnico o mineral.

Consta de un andamiaje de fibras colgenas entretejidas entre las que se encuentran pequeos

cristales de hidroxiapatita carbonatada [Ca10 (Po4)6(OH)2], y depsitos de carbohidratos y lpidos.

Se encuentra mineralizada en un porcentaje muy elevado de su volumen (99%) y es la responsable

de las propiedades biomecnicas del hueso.

El componente orgnico juega una amplia variedad de funciones, determinando la estructura y las

propiedades mecnicas y bioqumicas del tejido. Los factores de crecimiento, las citoquinas, y las

protenas de la matriz extracelular hacen pequeas contribuciones al volumen total de hueso y

grandes contribuciones a su funcin biolgica. A todo este conjunto se denomina sustancia

fundamental y representa un 1020%. El 8090% restante corresponde a fibras de colgeno.

La sustancia fundamental est formada por carbohidratos y proteoglucanos entre los cuales estn

condroitnsulfato y cido hialurnico, y por otras molculas proteicas secretadas por los

osteoblastos que se encuentran en pequea proporcin (1015%) como osteocalcina, sialoprotena

sea y osteonectina (implicadas en la adhesin celular), osteopontina, y factores de crecimiento. La

osteocalcina y la sialoprotena sea son exclusivas del tejido seo mineralizado; las libera el hueso

durante la desmineralizacin, reflejando as su asociacin con la fase mineral. La osteocalcina

representa menos del 15% de las protenas no colgenas; se modifica de forma caracterstica por la

vitamina K lo que hace que est ligada a los factores de la coagulacin. Est estimulada por

hormonas osteotrpicas, vitamina D3 activa y Paratiroidea (PTH) ambas implicadas en la activacin

osteoclstica . La sialoprotena sea se expresa coincidiendo con la aparicin del primer cristal

mineral en cemento y hueso y parece que interviene en la iniciacin de la formacin de estos

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cristales. Su expresin est favorecida por factores que estimulan la formacin sea como los

miembros de TGF (Factor de Crecimiento Transformante) y glucocorticoides . La osteopontina, en

contraste, es un potente inhibidor del crecimiento de cristales de hidroxiapatita, y como su

transcripcin est tambin estimulada por la vitamina D3, esta protena queda implicada en el

proceso de reabsorcin sea. Pero su expresin est asimismo activada por los miembros de TGFy

glucocorticoides, de manera que se implica en la formacin sea.

La osteonectina es una glicoprotena adhesiva que se une a las superficies celulares, a la

hidroxiapatita, trombospondina I y colgeno. Tiene la capacidad de inhibir el crecimiento de

cristales de hidroxiapatita y posee tambin elevada afinidad por los lugares de fijacin del calcio.

Parece muy implicada en la remodelacin rpida de tejidos. Modula las interacciones de las clulas

con la matriz extracelular. La lisil oxidasa y la protena cida de matriz rica en tirosina (TRAMP o

dermatopontina) son protenas de la matriz tanto sea como dentinaria. Mientras que la lisil oxidasa

es una protena crosslinking del colgeno, la TRAMP tiene propiedades de proteoglicanos y clulas

de unin.

Otras protenas que podemos encontrar son pptidos de procolgeno, trombospondina,

fibronectina y vitronectina que modulan las herramientas celulares, y la enzima fosfatasa alcalina,

importante para que ocurra la mineralizacin del tejido.

Los osteoblastos expresan otras protenas involucradas en la modulacin de la osteoclastognesis

como son osteoprotegerina, RANKL (de la familia de TNF) y el factor estimulante de las colonias de

macrgafos (MCSF). A parte de las protenas producidas por las clulas formadoras de hueso,

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tambin hay protenas derivadas de la sangre como albmina, 2HS glicoprotena e

inmunoglobulinas.

Entre los factores de crecimiento y citoquinas se encuentran el Factor de crecimiento Transformante

(TGF), Factor de crecimiento tipo Insulina (IGF), los Factores de Necrosis Tumoral (TNFs), las

Interleukinas (IL) y las Protenas Morfogenticas seas (BMP210). Estas protenas tienen

importancia en la regulacin de la diferenciacin, activacin, crecimiento y recambio de las clulas

seas. Asimismo, estos factores de crecimiento sirven como factores que encadenan los procesos

de formacin y remodelacin sea.

Las fibras colgenas estn constitudas por varios tipos de colgeno distribuidos en las siguientes

proporciones: tipo I en alrededor del 95%, tipo V en menos del 5% y tipos III y XII en menos del 1 %.

El colgeno tipo I forma haces de fibras que son la estructura bsica de los tejidos conectivos. El

colgeno tipo III est entremezclado con fibras de tipo I para formar las fibras de Sharpey, que unen

el periostio con el hueso y en el caso de los maxilares se insertarn desde el ligamento periodontal

en el hueso laminar unindose al alvolo para conferir estabilidad a la unin con el diente. La

expresin del colgeno tipo XII est relacionada con el esfuerzo mecnico y la alineacin de las fibras

colgenas, como se demuestra en la maduracin del ligamento periodontal. Mientras que los tipos

I, V y XII se expresan por los osteoblastos, el tipo III y algo del XII los producen los fibroblastos

durante la formacin, en maxilares, del ligamento periodontal.

Las molculas crosslinking (lisinas y lisinas modificadas) confieren a las fibrillas de colgeno su alta

resistencia a la tensin al estabilizarlas dentro de las fibras de estructura superior en que se

organizarn y que orientaron los osteoblastos de forma especfica durante la formacin del hueso.

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En el hueso de rpida formacin, hueso plexiforme, primario, no laminar o reticular, como el que se

produce durante el desarrollo o en los lugares de reparacin, las fibras se extienden sin orden

dejando un gran volumen de espacio interfibrilar que se ocupa por cristales minerales y protenas

cidas asociadas. En el hueso maduro, hueso laminar, secundario o haversiano, las fibras colgenas

forman lminas altamente organizadas en cuyas sucesivas capas las fibras estn orientadas

perpendiculares unas a otras con pequeos espacios interfibrilares que tambin quedarn ocupados

por cristales minerales y protenas.

El colgeno proporciona al hueso las propiedades elsticas (flexibilidad) y de resistencia a la traccin.

Adems, en condiciones normales, limita el movimiento de otros componentes del tejido y la matriz,

regula la deposicin de cristales de hidroxiapatita en el hueso, y desempea un importante papel

en la regulacin y diferenciacin de varias clulas y tejidos.

El componente inorgnico, es decir, las sales minerales representan el 75% del peso seco de un

adulto. La mayor parte, aproximadamente el 95%, son depsitos cristalinos de fosfato de calcio,

impregnados por impurezas que componen el restante 5%. Estos cristales son casi idnticos a los

del mineral hidroxiapatita, y estn dispuestos en varas finas y paralelas, en estrecha relacin con las

fibras de colgeno. Confieren al tejido seo la dureza, rigidez y resistencia a la compresin. Tambin

hay algo de fosfato de calcio amorfo. Adems, el mineral de los huesos contiene numerosos iones

diferentes, entre ellos magnesio, potasio, sodio, carbonato y citrato. La hidroxiapatita suele

presentar, aunque en pequea proporcin, sustitucin de algunos grupos fosfato por carbonato e

hidroxilos por cloruros o fluoruros lo cual modifica las propiedades fsicas de la fraccin mineral lo

que puede tener importantes efectos biolgicos y ser crtico en el normal funcionamiento del tejido.

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Habitualmente el hueso laminar se encuentra ms densamente mineralizado que el plexiforme.

Aquella parte de la matriz sea que no se encuentra mineralizada se denomina osteoide, est

organizada en forma de finos ribetes que tapizan la superficie de algunas trabculas y cavidades

intracorticales, y constituye menos del 1% del volumen total del hueso.

3.3. CLULAS SEAS

Los osteoblastos son las clulas formadoras de hueso ya que sintetizan el componente orgnico de

la matriz sea: colgeno tipo I, protenas no colgenas y factores de crecimiento. Durante el

desarrollo embrionario de los maxilares llegan, desde la regin facial, para formar el hueso alveolar

que acoger a los dientes. Su funcin principal es sintetizar y secretar la matriz sea orgnica (15),

adicionalmente unir de forma precisa las fibras del ligamento periodontal, en continua

remodelacin, al hueso alveolar y, a la vez que controlan el depsito de las sales minerales, tambin

inician la reabsorcin sea elaborando varias proteasas neutras. Puesto que contienen los

receptores de la mayora de mediadores del metabolismo seo, incluyendo la reabsorcin sea,

podemos decir que juegan un papel crtico en la regulacin del recambio o turnover seo.

Se originan a partir de la misma clula pluripotencial, CFU/F, que se puede diferenciar hacia una

amplia linea mesenquimal celular: osteoblastos, adipocitos, condrocitos y mioblastos. Existe una

ntima relacin entre la diferenciacin de adipocito y osteoblasto hasta el ltimo momento; entre

las seales que dirigirn hacia la osteognesis en preferencia a la adipognesis se incluyen la BMP

2 y el receptor de BMP as como el TGF1 . A la vez, la vitamina D3 va a inhibir la adipognesis. La

proliferacin y diferenciacin del grupo celular (pool) osteoprogenitor est influenciado por varios

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factores reguladores. El factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el factor de

crecimiento epidrmico (EGF) son importantes en la estimulacin de la expansin del CFU/F.

El reclutamiento de la CFU/F se estimula por las protenas morfogenticas seas (BMP) que son

producidas por las clulas del estroma de la mdula sea. Las BMP estimulan la diferenciacin

terminal de los osteoblastos y el efecto conjunto es el aumento de la formacin de hueso.

Basndonos en estudios morfolgicos e histolgicos, las clulas de la serie osteoblstica se pueden

categorizar en cuatro formas diferentes in vivo, preosteoblasto, osteoblasto maduro, osteocito y

clulas de revestimiento o lining cell, correspondiendo a un grado distinto de diferenciacin.

Podemos decir que, en general, los osteoblastos pasan por tres estados funcionales: a) proliferacin

celular y sntesis de los componentes orgnicos de la matriz sea, momento en el que se expresa la

fosfatasa alcalina en superficie, b) maduracin de la matriz sea, y c) depsito de mineral.

La lnea celular osteoblstica expresa y produce varias citoquinas y factores de crecimiento que se

almacenan en la matriz extracelular sea y tienen accin local sobre la formacin y reabsorcin de

hueso. Entre ellas se encuentran las interleuquinas IL1, IL6, con accin atrayente de osteoclastos,

la IL11 que estimula la formacin de osteoblastos, IL6 promueve la diferenciacin de osteoblastos

y tiene efectos anti apoptosis de los mismos; entre los factores de crecimiento estn el factor de

crecimiento tipo insulina (IGFI), factor de crecimiento transformante (TGF), factores de crecimiento

fibroblstico (FGFs) y prostaglandinas como PGE2 que junto a la hormona paratiroidea (PTH), para

la que los osteoblastos tienen receptores de membrana, estimulan la produccin de IGFI por los

osteoblastos; y protenas morfogenticas seas (BMP) la mayora de las cuales poseen funcin

osteognica.

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La abundancia de TGF y BMPs en los estados tempranos de la maduracin osteoblstica, y la accin

de BMP sobre la protena P21 (que se expresa en el perodo de crecimiento) pueden producir un

mecanismo que no slo promueva la diferenciacin osteognica, sino que estimule la apoptosis de

clulas proliferadas que estn recluidas en la superficie sea y no pueden progresar hacia osteocito

maduro.

Los preosteoblastos pueden expresar marcadores fenotpicos de los osteoblastos, por ejemplo la

actividad fosfatasa alcalina, pero en menor grado que los osteoblastos maduros. Los

preosteoblastos no han adquirido algunas de las caractersticas de los osteoblastos maduros, as no

hay evidencia de un retculo endoplasmtico rugoso desarrollado.

El osteoblasto se caracteriza por su tamao, morfologa cbica, ncleo redondo en la base de la

clula (opuesta a la superficie del hueso en nueva formacin), un citoplasma fuertemente basfilo,

rico en una isoenzima especfica de la fosfatasa alcalina, y al ser una clula tpicamente secretora,

su retculo endoplasmtico rugoso presenta amplias cisternas de contenido granular denso, y un

prominente aparato de Golgi circular localizado entre el ncleo y el pice celular.

La actividad fosfatasa alcalina, que da la caracterstica basfila al citoplasma, es un marcador

ampliamente aceptado de la formacin de nuevo hueso as como de actividad temprana de

osteoblastos, y se considera crtica en la iniciacin de la mineralizacin. Varios osteoblastos en

sntesis de matriz osteoide conforman un frente osteoblstico (Fig. 5).

Los osteoblastos se encuentran unidos entre s por cortas y finas prolongaciones; esta comunicacin

intercelular, as como la interaccin clulamatriz, es importante para la diferenciacin y

maduracin de los osteoblastos.

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Fig. 5 Frente osteoblstico. (Goldner) Fig. 6 Proceso osteoblasto- osteocito. (Goldner)

Los osteoblastos pueden permanecer en la superficie sea, o quedar rodeados por la matriz que

sintetizan. En el primer caso, una vez finalizada la sntesis de matriz, se aplanan y pasan a convertirse

en clulas de revestimiento o lining cells que en el hueso del adulto cubrirn la mayora de

superficies seas formando un epitelio plano simple cuyas clulas poseen menos organelas que los

osteoblastos activos y que parece desarrollar un importante papel en el remodelado seo. Esta capa

se considera una barrera selectiva entre el hueso y otros compartimentos fluidos extracelulares, y

contribuye a la homeostasis mineral regulando el flujo de calcio y fosfato desde y hacia los fluidos

seos. Descansa sobre otra muy delgada de osteoide (matriz sea no mineralizada) lo que es

muy importante porque la reabsorcin sea nunca ocurre sobre superficies cubiertas por este

epitelio.

A medida que la matriz sea, secretada por los osteoblastos, va siendo mineralizada, las clulas se

diferencian en osteocitos que quedarn rodeados por la misma. La evolucin de osteoblasto a

osteocito dura de 3 a 5 das (Fig. 6).

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El osteocito se considera la clula ms madura de la lnea osteoblstica. Es una clula de forma

estrellada, cuyo cuerpo celular permanece en una cavidad denominada laguna osteocitaria.

Uniendo unos osteocitos con otros as como con las clulas de revestimiento y los osteoblastos,

existen unas finas prolongaciones (Fig. 7) que discurren por canalculos incluidos en la matriz sea ,

conductos calcforos, y de esta manera se comunica el interior con el exterior del hueso.

El osteocito joven es bastante parecido al osteoblasto salvo por su menor volumen ya que tiene

menos organelas, pero segn va madurando se va incluyendo ms profundamente en la matriz sea

mineralizada y aparecen en su citoplasma depsitos de glucgeno. El osteocito no puede dividirse y

posee escasa actividad metablica, en cambio, su preservacin es necesaria para que el hueso

mantenga sus propiedades biomecnicas, detectando el estrs mecnico y las microlesiones de la

matriz y transmitiendo las correspondientes seales a las clulas de revestimiento, lo cual permite,

a su vez, a stas modular localmente el remodelado seo. Las tensiones mecnicas inducen factores

para la proliferacin, diferenciacin y actividades anablicas de los osteoblastos.

Fig. 7 Prolongaciones osteocitarias. (Desgaste)

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Los osteoclastos (Fig. 8) son clulas enormes con un dimetro de hasta 100m. Es la principal,

aunque no nica, clula reabsortiva del hueso. Es un miembro de la familia monocito macrfago y

se origina a partir de la clula madre de los granulocitos y macrfagos en la mdula sea

(CFUGM) , que se diferencia primero en las clulas progenitoras de osteoclastos. stas

llegan hasta el tejido seo por el torrente sanguneo, se ubican all y se diferencian en

preosteoclastos, clulas mononucleadas. Varias de ellas se fusionan formando as los osteoclastos

multinucleados maduros.

El nmero de ncleos son muy variados, generalmente con un mximo de diez, siendo proporcional

a la actividad celular; pueden ser de diferente morfologa y se localizan en el extremo celular ms

alejado de la superficie sea sobre la que se asientan.

Poseen varios aparatos de Golgi y son muy ricos en mitocondrias, probablemente

representan la clula con mayor concentracin de estas organelas. Tambin son abundantes las

enzimas lisosomales, siendo la ms estudiada la fosfatasa cida tartrato resistente (TRAP) que le

confiere al citoplasma su caracterstica acidfila.

Los osteoclastos se localizan en unas cavidades poco profundas llamadas lagunas de Howship o

compartimento subosteoclstico (Fig. 8). En la superficie orientada hacia el tejido seo reabsorbido

(Fig. 8) presentan un borde fruncido durante la etapa de adhesin reabsorcin, que se perder

cuando el osteoclasto se separe. La actividad TRAP polariza el borde fruncido; al igual que otras

enzimas lisosomales, la TRAP se secreta en el microambiente reabsortivo, donde va a desfosforilar

la osteopontina, as como a alterar sus propiedades adhesivas.

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Fig. 8 Osteoclasto. (Goldner)

El osteoclasto tiene la funcin de reabsorber el hueso, comenzando por la parte inorgnica,

solubilizando el mineral y, posteriormente, digiriendo la parte orgnica, lo que incluye tambin a las

clulas seas.

Fig. 9 Los osteoblastos regulan la formacin de los osteoclastos.

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La modulacin de la osteoclastognesis (Fig. 9) se produce por protenas expresadas por los

osteoblastos. Cuando el monocito llega desde la mdula a la zona de formacin y remodelacin

sea, expresa en su superficie un receptor para MCSF (factor estimulante de las colonias de

macrfagos). Se transforma en macrfago y se le une MCSF (expresado por osteoblastos) de

manera que se induce la expresin de RANK en su superficie y se produce la fusin de varias clulas

formndose clulas multinucleadas. Esta molcula se une al RANKL expresado por el osteoblasto y

as pasa el macrfago a preosteoclasto (clula no funcional). Para ser funcional, deber aparecer el

borde fruncido en esta clula.

El osteoblasto sintetiza osteoprotegerina que posee elevada afinidad por el RANKL de manera que,

al impedir la unin RANKRANKL, modula en negativo la gnesis de osteoclastos. La hormona

paratiroidea estimula la expresin de MCSF y RANKL modulando en positivo la osteoclastognesis

. La actividad de los osteoclastos ser intermitente segn las demandas metablicas, y ser regulada

directamente por la calcitonina y la vitamina D3. El ciclo vital del osteoclasto no se conoce muy bien

aunque se sabe que se dirige hacia una muerte celular programada.

A lo largo de esta descripcin histolgica se han nombrado repetidamente los factores de

crecimiento de los que, debido a su gran importancia en la regulacin de los procesos celulares as

como en el metabolismo seo, se procede a detallar a continuacin su mecanismo de accin.

Los factores de crecimiento (FC) son, generalmente, protenas pequeas que las clulas secretan en

el espacio intercelular y que desempean un papel fundamental como mediadores biolgicos en la

regulacin de la migracin, diferenciacin y proliferacin celular. Se unen a receptores especficos

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de la superficie de las clulas para posteriormente activar un segundo mensajero, que es una

protena tirosin quinasa que inducir una determinada respuesta en el ncleo celular.

La estimulacin celular se realiza bien por un sistema autocrino, es decir, las clulas producen y

responden al mediador biolgico, o por un sistema paracrino en el que la clula que produce el

factor se encuentra en las proximidades de las clulas a las que afecta. Los procesos celulares como

proliferacin, diferenciacin y apoptosis son regulados por seales generalmente externas a la

propia clula que las ejecuta, estando mediados por mensajeros primarios, producidos por clulas

secretoras, que interaccionan con receptores especficos en las clulas efectoras.

La transduccin de seales es el proceso mediante el cual las clulas perciben cambios en su

ambiente y se produce una reaccin celular (Fig. 10). La transduccin de seales extracelulares

comienza con su reconocimiento mediante sus receptores especficos de membrana plasmtica;

posteriormente se activan las cascadas de reacciones intracelulares (vas de transduccin o

sealizacin intracelular) que transmiten la seal al citoplasma y al ncleo, donde se activa la

transcripcin de genes en respuesta a las seales recibidas.

El receptor (K en la Fig. 10) consta de un dominio extracelular de unin al ligando (seal

extracelular), un segmento transmembrana helicoidal y una porcin citoplsmica (Fig. 10). La parte

extracelular contiene dos dominios ricos en cistena a los que puede unirse una serie de factores de

crecimiento, el segmento lipfilo central ancla el receptor en la membrana celular, y el dominio

intracelular es una protena tirosinkinasa con un segmento carboxiloterminal regulador al que se

unen los sustratos de la tirosinkinasa.

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Las interacciones entre las protenas y el complejo receptor activado estimulan las protenas ras y

provocan el comienzo de una cascada de episodios de fosforilacin y la activacin de las kinasas

MAP (protenas activadas por mitgeno. Las protenas kinasas activadas por mitgeno (MAPK)

transmiten la seal al ncleo a travs del citoplasma. El proceso de transmisin de seales tiene

como fin ltimo regular, en el ncleo, los mecanismos moleculares responsables de la regulacin de

la transcripcin gnica que provocar un cambio en el comportamiento de la clula.

Fig. 10 Dominios del receptor de la membrana plasmtica. Regulacin de la actividad celular.

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3.4. HISTOGENESIS

En el organismo se va a producir tejido seo de diferentes maneras segn sea el tipo de hueso que

se est formando.

El tipo de osificacin est estrechamente relacionado con la futura funcin del hueso; as, en las

zonas de crecimiento expuestas a tensiones, el mecanismo de osificacin es intramembranoso, ya

que el hueso tolera mejor la tensin pues crece slo por aposicin. En cambio, donde existen

presiones la osificacin es endocondral. El cartlago, por ser flexible, soporta mejor la presin y el

crecimiento es de tipo aposicional e intersticial.

Osificacin intramembranosa

Se produce directamente en el tejido conectivo del feto y ocurre slo en los huesos planos del

crneo, partes del maxilar superior, cuerpo mandibular y en la mayor parte de la clavcula. Se realiza

a expensas del mesnquima. Los centros de osificacin se caracterizan por poseer abundantes

capilares, fibras colgenas y osteoblastos que elaboran sustancia osteoide, la cual se dispone

formando trabculas que constituyen una red tridimensional esponjosa. En los espacios

intertrabeculares el mesnquima se transforma en mdula sea. El tejido mesenquimatoso

circundante externo a las zonas osificadas se diferencia en periostio, estructura a partir de la

cual se originan las nuevas trabculas.

A este tejido, tejido seo primario no laminar, lo sustituye despus del nacimiento un tejido seo

secundario laminar. En las zonas perifricas del hueso, el tejido seo se dispone como tejido

compacto formando las tablas externa e interna.

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En la zona intemedia el tejido seo es de variedad esponjosa y se denomina diploe o areolar .

Osificacin endocondral

Ocurre en la mayora de los huesos del organismo, incluyendo la rama ascendente de la mandbula.

Tiene lugar sobre un molde preformado de cartlago hialino que guiar la formacin sea; este

cartlago experimentar numerosos cambios histolgicos, desde la proliferacin e hipertrofia celular

a la calcificacin de la matriz cartilaginosa, erosin por invasin vascular, formacin de tejido

osteoide y posterior mineralizacin, lo que lo habr convertido en tejido seo (Fig. 11).

Fig. 11 Cartlago hialino osificndose. (Goldner)

3.5. REMODELACION

Es un proceso de sustitucin del hueso recin formado y del antiguo por una secuencia de

reabsorcin produccin en la que participan dos linajes celulares diferentes, los osteoblastos y los

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osteoclastos. Es un proceso continuo a lo largo de la vida y tiene lugar en mltiples localizaciones

dependiendo de las necesidades.

Su objetivo es acondicionarse continuamente a las necesidades, reparar las lesiones microscpicas

seas y mantener la homeostasia del calcio en el organismo.

La regulacin de la remodelacin sea es un proceso complejo que involucra hormonas y factores

locales que actan de forma autocrina y/o paracrina en la generacin y actividad de clulas seas

diferenciadas.

Se hipotetiza que cubriendo el hueso hay una fina capa de osteoide, colgeno no mineralizado, que

debe desintegrarse previo a la accin de los osteoclastos, lo que tiene lugar cuando las clulas de

revestimiento se activan seguramente ante una seal de los osteocitos y a travs de las

prolongaciones que los unen, secretando colagenasa la cual eliminar esta capa superficial no

mineralizada. Una vez degradado el osteoide de la superficie, se retraen los osteoblastos y dan paso

a los osteoclastos que fagocitarn osteocitos y matriz extracelular para comenzar la remodelacin

sea.

Finalizado el proceso de degradacin sea lo osteoclastos mueren por apoptosis, y sus restos

celulares sern fagocitados por clulas macrofgicas.

Una vez que la fase degradativa del ciclo de remodelacin se completa, los osteoclastos son

reemplazados por clulas de la lnea osteoblstica y as, las lagunas de Howship que quedaron vacas

sern invadidas por osteoblastos que generarn nuevo hueso, completando as el proceso de

recambio o remodelado seo.

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Diferentes hormonas y factores de crecimiento tienen especial relevancia en la regulacin del

metabolismo seo. Los osteoblastos, como ya se coment anteriormente, producen una serie de

sustancias que tienen su papel en la remodelacin sea al influir sobre ellos mismos. La IL6

promueve su diferenciacin y tiene efectos anti apoptosis en los osteoblastos. Los TGF (entre los

que estn las BMP) atraen por quimiotaxis a las clulas osteoprogenitoras, estimulan la maduracin

osteoblastos a incrementar la produccin de manera autocrina.

Los FGFs (Factor de crecimiento fibroblstico) son mitgenos clsicos del pool osteoprogenitor, y

tambin son moduladores de la diferenciacin osteoblstica .

La accin de las BMP es muy compleja modulando el crecimiento, osteoinduccin, incluso apoptosis,

lo que depender de cada BMP especfica, as como de su concentracin y del fenotipo celular

progenitor (Tabla 12). As, la BMP2 induce rpidamente la diferenciacin de osteoblastos a partir de

clulas del estroma medular.

Los glucocorticoides regulan numerosos genes que expresan osteoblastos, lo que contribuye a la

formacin de hueso, incluyendo citoquinas, factores de crecimiento y protenas de la matriz sea.

Las actividades anablicas de los osteoblastos estn reguladas, en gran medida, por los IGF I y II

(Factor de crecimiento anlogo a la insulina) que se expresan en osteoblastos activos. Los IGF

estimulan la proliferacin celular y la sntesis de colgeno y, al mismo tiempo, inhiben la degradacin

de matriz colgena decreciendo la transcripcin de colagenasa3 .

La sntesis de IGFI est regulada por mediadores fisiolgicos de la formacin sea, mientras que la

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PTH la estimula, los glucocorticoides y factores de crecimiento FGF2 y PDGF2 la inhiben. La insulina

estimula a los osteoblastos para la formacin y mineralizacin de la matriz sea, e indirectamente

afecta a la formacin de hueso a travs de la estimulacin del IGFI producido en el hgado. La

hormona del crecimiento (GH) se necesita para alcanzar la masa sea normal, y sus efectos

anablicos estn mediados aparentemente por la produccin local de IGFI. La PTH promueve la

diferenciacin de preosteoblastos, pero suprime los estados tardos de maduracin.

En general, los factores de crecimiento y las hormonas esteroideas son los elementos ms

influyentes en los osteoblastos inmaduros, pudiendo modificar radicalmente su programa de

diferenciacin cuando se aaden a las clulas proliferativas.

Hay varias sustancias endgenas que intervienen en la regulacin de la actividad de los osteoclastos.

Estimulan la reabsorcin sea al promover la diferenciacin de osteoclastos la PTH, vit D3, IL1, IL

6, TNF, y TGF; mientras que promueven su apoptosis factores como calcitonina, TGF, estrgeno,

interfern (IF) y familias especficas de bifosfonatos .

La PTH produce estimulacin de la reabsorcin sea por sus propiedades osteoclastognicas, ya que

estimula la expresin de MCSF y RANKL que son sustancias reclutadoras esenciales en la formacin

de osteoclastos, y porque tambin estimula la produccin y transporte de lisosomas hacia el borde

fruncido. La vitamina D3 activa es un potente inductor de reabsorcin sea ya que junto con PTH

estimulan a los osteoblastos para la liberacin de las citoquinas IL1, IL6 e IL11 que favorecen la

actividad del osteoclasto. IL1, IL3, IL6 y otros son necesarias para la diferenciacin de clulas

madre hacia el precursor osteoclstico CFUGM .

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La IL8 secretada por osteoclastos acta inhibiendo la reabsorcin sea por va autocrina a la vez

que induce la neoangiognesis en la zona.

Los estrgenos inhiben la produccin de IL6 por los monocitos y disminuyen la expresin del

receptor de ILI en los osteoclastos.

Los glucocorticoides aumentan la actividad osteoclstica. Existe la hiptesis de que a bajas dosis se

permite la diferenciacin del precursor osteoclstico, mientras que a altas concentraciones se

produce una gran reabsorcin. Adems, los glucocorticoides suprimen la absorcin intestinal de

calcio, lo que unido al aumento de prdida de calcio a nivel renal, produce un hiperparatiroidismo

secundario cuyo efecto se amplifica al sensibilizar a las clulas seas ante la PTH y vitamina D3

activa. Los glucocorticoides tienen tambin el efecto contrario ya que suprimen la expresin de IL

1 e IL6 y dificultan la sntesis de prostaglandinas .

El exceso de hormona tiroidea (TH) promueve la prdida de masa sea; acelera la remodelacin con

abundancia de osteoclastos, osteoblastos y osteoide. Su efecto es indirecto siendo mediado por los

osteoblastos .

Las hormonas esteroideas son muy variadas al igual que sus efectos. Se incluyen en este grupo

glucocorticoides, 1,25 dihidroxicolecalciferol (vitamina D3) y estrgenos que actan como

reguladores bifsicos de la remodelacin sea, tanto promoviendo la diferenciacin de clulas en

los estados tempranos de la maduracin, como inhibiendo actividades anablicas y promoviendo

propiedades reabsortivas del osteoblasto en los estados finales. La vitamina D3 tambin es esencial

para la correcta formacin sea y absorcin del calcio en el intestino.

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En el hueso alveolar se producir una remodelacin fisiolgica completa al producirse el recambio

dentario, paso de la denticin decidua a la permanente. El hueso alveolar inicial se reabsorbe al

mismo tiempo que las races deciduas y se reemplaza por nuevo hueso alveolar que soportar los

dientes permanentes. La habilidad para remodelarse rpidamente facilita tambin la adaptacin

posicional de los dientes a las fuerzas funcionales mientras contina el desarrollo de los maxilares.

La formacin de hueso alveolar es un pre requisito para la regeneracin de los tejidos perdidos por

la enfermedad periodontal y para la integracin de los implantes. Cuando se produce la extraccin

dentaria, en el alvolo se van a suceder una serie de acontecimientos, por medio de los cuales se

producir la cicatrizacin, regeneracin sea, del mismo.

4. REGENERACION SEA

Cuando un tejido del cuerpo humano sufre un dao estructural, pueden ocurrir tres fenmenos;

puede ser que el tejido sufra un proceso de necrosis con prdida del mismo, de reparacin, en donde

se produce la restauracin de dicho tejido sin que ste conserve su arquitectura original ni tampoco

su funcin (tejido cicatricial), o puede experimentar un fenmeno de regeneracin originndose un

nuevo tejido que posee todas las propiedades indistinguibles del tejido original . El objetivo

teraputico, una vez que se produce dao tisular, ser la regeneracin.

Las clulas del cuerpo humano se dividen, segn su capacidad para multiplicarse, en tres grupos

fundamentales, lbiles, estables y permanentes. Las clulas lbiles estn continuamente

dividindose, las clulas estables pueden ser estimuladas a entrar en la fase S del ciclo celular para

dividirse, y las permanentes no se pueden dividir.

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En el adulto, hay tejidos formados por estos tres grupos, por ejemplo el tejido epitelial est formado

por clulas lbiles, los tejidos conectivos, y entre ellos el seo, se forman por clulas estables,

mientras que el tejido nervioso lo forman clulas permanentes sin capacidad regeneradora por s

mismas. Influyen tambin en la posibilidad de regeneracin tisular el aporte vascular y factores

mecnicos.

El tejido seo es uno de los ms dinmicos del organismo, reconocindose una serie de actividades

biolgicas atribuibles al sistema esqueltico: crecimiento, regeneracin, modelado y remodelado.

Las estrategias de que disponemos para conseguir la regeneracin tisular sea se basan en la

utilizacin de biomateriales artificiales o naturales, y protenas que aporten las seales

estimuladoras que desencadenen los acontecimientos necesarios para la regeneracin. La mdula

sea es una fuente de clulas precursoras con capacidad de diferenciacin en distintos tipos

celulares: osteoblastos, condroblastos, fibroblastos, mioblastos y adipocitos. Se ha demostrado la

importancia de los factores de crecimiento y de las protenas morfogenticas (BMPs) en los procesos

de proliferacin, diferenciacin y migracin celular. Las clulas osteoprogenitoras se dividen en

determinadas e inducibles como precursoras osteognicas (22); las primeras poseen una capacidad

intrnseca para proliferar y diferenciarse a osteoblastos, y se hallan en la mdula sea, endostio y

periostio; mientras que las clulas inducibles son clulas mesenquimticas en otros tejidos u

rganos, que mediante estmulos especficos pueden convertirse en clulas formadoras de hueso.

Las clulas osteoprogenitoras principales son los pericitos (clulas perivasculares de forma

estrellada), pertenecientes a los vasos que penetran en la masa sea durante su formacin.

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Existen tres mecanismos relacionados con el xito en la regeneracin sea: la osteognesis, la

osteoinduccin y la osteoconduccin.

Osteognesis: Es el proceso de formacin y desarrollo de hueso nuevo . Los osteoblastos vivos son

trasladados desde otras zonas del organismo hacia el lugar donde se necesitan. Este mecanismo es

el que se produce en los injertos de hueso autlogo, en donde se establece una actividad de

remodelado, que simultneamente lleva a la reabsorcin del material injertado y el reemplazo por

hueso neoformado, para llegar a conseguir la incorporacin total del injerto.

Osteoinduccin: Es el proceso de formacin de hueso durante el desarrollo embrionario, el

crecimiento y la reparacin en tejidos donde originalmente no existe. Se trata del proceso de

estimulacin de la osteognesis . Se produce merced a la liberacin de protenas osteoinductivas

(BMPs) que favorecen la diferenciacin celular, haciendo posible la transformacin del tejido

conectivo (fibroblastos) en cartlago (condroblastos y condrocitos) que posteriormente ser

calcificado, invadido por vasos y finalmente reemplazado por hueso.

Osteoconduccin: Consiste en la creacin de un andamiaje o matriz fsica apropiada para la entrada

de osteoblastos precursores en el defecto. Este proceso suele continuarse con la reabsorcin

progresiva del material injertado.

La demanda de tratamientos implantolgicos en pacientes que han permanecido edntulos muchos

aos, cada vez es mayor, de forma que estos maxilares permanecen sin estmulo dentario funcional

mucho tiempo por lo que se desencadena una atrofia sea que complica la rehabilitacin con

implantes, atendiendo a la mxima donde no hay hueso, no hay implantes. La regeneracin sea

trata de dar solucin a estos problemas mediante procedimientos que pretenden crear hueso donde

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no lo hay, y as, las ltimas vas de investigacin concentran el esfuerzo en modificar el soporte seo,

tanto en calidad como en cantidad, all donde la calidad sea es deficiente o su distribucin no es

idnea.

4.1. TERAPEUTICAS

El hueso es un tejido que tiene la capacidad de restaurar su estructura original, y as cualquier lesin

sea crea osteoinduccin, ya sea por clulas seas o por clulas prximas a la lesin, mediante

factores de crecimiento y factores de induccin sea como las BMPs. Las BMPs inducirn la

diferenciacin de clulas osteoprecursoras (de periostio, endostio y espacios medulares) en

osteoblastos que promuevan la formacin de hueso. Esta capacidad de regeneracin sea tiene

ciertas limitaciones, por lo que en casos de poca vascularizacin, inestabilidad mecnica, defectos

demasiado grandes o competencia con tejidos inhibidores, puede fallar. De manera que para lograr

el xito en la regeneracin sea se requerir previamente que haya aporte de clulas

osteoformadoras o clulas con la capacidad de diferenciarse en ellas, que estn presentes estmulos

osteoinductores para iniciar la diferenciacin de las clulas mesenquimticas en osteoblastos, y que

exista un medio osteoconductor, que forme un andamiaje sobre el cual el tejido invasor pueda

proliferar, y en el que las clulas osteoprogenitoras estimuladas se puedan diferenciar en

osteoblastos para formar hueso.

Para mejorar las condiciones de regeneracin sea en el lugar del defecto seo, nace la

Regeneracin Tisular Guiada (RTG) en la que se pretende la regeneracin periodontal, y de ella la

Regeneracin sea Guiada (ROG) que slo promueve la regeneracin de hueso.

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Regeneracin sea guiada (ROG): Se basa en la diferencia de velocidad de regeneracin de los

distintos tejidos. As el tejido conectivo se regenera ms rpidamente que el tejido seo, de manera

que cuando se produce un defecto seo, en el proceso de cicatrizacin acuden primero las clulas

del tejido conectivo de revestimiento, impidiendo de este modo que las clulas seas regeneren por

completo el defecto. La ROG trata de evitar esta invasin celular y de inducir la formacin sea

mediante la utilizacin de barreras. El mecanismo consiste en la creacin de una barrera fsica para

que la revascularizacin del defecto provenga del tejido seo adyacente e impida la llegada de

capilares del conectivo, ya que se produce un aislamiento del compartimento seo, favoreciendo la

regeneracin sea guiada. Los primeros estudios que demostraron la efectividad de este

fenmeno fueron presentados por Nyman y Gottlow.

Los dispositivos de barrera o membranas deben tener unas propiedades: Biocompatibilidad,

flexibilidad, adaptabilidad, conservacin del espacio adecuado, efectividad como barrera celular,

ausencia de citotoxicidad y proteccin del cogulo.

Existen membranas de diferentes materiales y formas, y se utilizan unas u otras en funcin de las

necesidades originadas por el defecto a regenerar. Bsicamente existen dos tipos de membranas:

reabsorbibles y no reabsorbibles.

Aunque el uso de membranas reabsorbibles o no reabsorbibles parece no variar los resultados en

cuanto a cantidad obtenida de hueso regenerado, cada una de ellas tiene sus ventajas e

inconvenientes ya que en las reabsorbibles se deben usar aditamentos reabsorbibles para su

estabilizacin (chinchetas, sutura) y no se puede conocer cunto tiempo sern eficaces en su funcin

oclusiva, mientras que las no reabsorbibles tienen el inconveniente de que se expongan durante el

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proceso de cicatrizacin lo que comprometera la regeneracin sea al abrirse una va de contacto

con el medio oral que conllevara a una posterior infeccin , y la obligacin de una segunda ciruga

para su retirada.

En cuanto a la posibilidad de infectarse el lecho bajo la membrana sin que exista exposicin de la

misma, resulta mayor en las reabsobibles, ya que son permeables a Streptococcus mutans y

Actinobacillus actinomycetemcomitans.

Aunque la ROG es un procedimiento adecuado, se puede asociar al uso de injertos de sustitutos

seos, de forma que las membranas cumpliran la funcin aadida de preservar y estabilizar el

injerto, y los materiales de injerto conseguiran mantener el espacio para as evitar el colapso.

Osteodistraccin: A pesar de su utilizacin hace bastantes aos en traumatologa a partir de los

trabajos de Ilizarov, en 1989, su incorporacin al mbito de la Ciruga Bucal es relativamente

reciente. Se produce una fractura y en cada borde de la misma se coloca una microplaca; ambas

microplacas junto con el tornillo que las une forman parte del osteodistractor. El tornillo se ir

activando de manera que se van separando las dos partes de la fractura producindose el

estiramiento del cogulo de fibrina creando as progresivamente un puente seo entre ambos

fragmentos.

Al compararla con la ROG en la revisin de Esposito en 2006 no se dilucida cul es la ms

conveniente en cuanto a necesidad de aumento de volumen seo vertical, si bien ambas tcnicas

son eficaces. Aunque el proceso de obtencin del nuevo hueso es lento, no se produce posterior

reabsorcin, resultando tan estable en el tiempo como el hueso nativo.

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4.2. MATERIALES DE INJERTO

Entre los medios para mejorar el sustrato seo destacan los injertos seos que pueden proceder del

mismo individuo, de otro de la misma especie o de diferente especie. Para sustituir a los injertos

seos aparecieron los biomateriales que se producen ntegramente en el laboratorio (Tabla 1).

MATERIAL ORIGEN CAPACIDAD INCONVENIENTES


Autoinjerto Hueso del paciente Osteognica Morbilidad zona donante
Aloinjerto

DFDBA: hueso

deshidratado Hueso de la Osteognica

congelado misma especie, Osteoinductiva Riesgo de transmisin


Riesgo de transmisin
Xenoinjerto
desmineralizado Hueso de otra
pero diferente Osteoconductiva
Osteoconductiva de enfermedades?
Biomateriales de enfermedades?
FDBA: hueso Material
individuoinerte
especie Osteoconductiva Encapsulamiento
Aloplsticos
Tabla 1: Clasificacin, origen propiedades de materiales para aumento seo.
deshidratado

congelado
4.2.1. AUTOINJERTO

Desde la perspectiva exclusiva de crecimiento seo, el mejor injerto es el de hueso autlogo ya que

sus propiedades engloban los tres mecanismos implicados en la regeneracin sea ideal

(osteognesis, osteoinduccin y osteoconduccin), puesto que proporciona clulas seas, protenas

osteoinducivas como factores de crecimiento y BMPs, as como una importante matriz de soporte.

La actividad osteognica est dominada por las clulas seas mediante la formacin de tejido

osteoide; sin embargo no son slo las clulas seas del injerto las que contribuyen a la formacin

del hueso, ya que casi ninguna de ellas sobrevive al transplante, sino que el injerto ser invadido

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por clulas mesenquimticas que despus se diferenciarn a osteoblastos. El injerto tambin sufre

una remodelacin que conlleva, durante la fase de reabsorcin, la liberacin de factores de

crecimiento y BMPs procedentes de la matriz, favoreciendo la osteoinduccin. La estructura sea

del injerto, acta como matriz del hueso neoformado, permitiendo el efecto osteoconductor.

El hueso autlogo se puede obtener de varias localizaciones, dependiendo de la cantidad y calidad

del hueso que se quiera injertar (Tabla 2):

Cresta iliaca
Extraoral
Calota
Mentn
Intraoral Tibia
Rama ascendente mandibular
Tabla 2: Localizaciones para la obtencin de injerto seo autgeno.
Tuberosidad del maxilar

4.2.2. ALOINJERTO

Los aloinjertos proceden de otros individuos de la misma especie y surgen como una altenativa al

hueso autlogo ya que poseen amplia disponibilidad y no hay necesidad de un segundo campo

quirrgico. Se suministra a travs de bancos de tejidos que procesan el hueso de donantes, como

se explicar, hasta obtener el preparado comercial.

Fueron los estudios de Urist, de 1965, los que promulgaron sus efectos beneficiosos ya que public

que los injertos de segmentos de matriz sea desmineralizados y liofilizados inducan la

neoformacin sea (osteoinduccin). Su mecanismo de accin est basado en su contenido en

BMPs (protenas morfogenticas seas) y en otras protenas no colgenas, que tienen la capacidad

de inducir la formacin de nuevo hueso ya que promueven la diferenciacin de clulas

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mesenquimales a condroblastos que formarn cartlago el cual, posteriormente, ser invadido por

vasos y as, finalmente, se formar hueso por el proceso de osificacin endocondral .

Sus resultados en regeneracin sea son menos satisfactorios que los obtenidos con hueso

autgeno, aunque mezclarlo con el mismo parecen mejorar los resultados del autlogo para

regenerar defectos periodontales de 1 y 2 paredes.

4.2.3. BIOMATERIALES

El cuerpo humano tiene la capacidad de identificar cualquier sustancia extraa insertada en l, para

posteriormente rechazarla o admitirla. Los biomateriales son sustancias inertes, de origen natural o

sinttico, empleadas para sustituir o incrementar los tejidos biolgicos. Poseen la habilidad de llevar

a cabo la respuesta adecuada para el husped ante una situacin dada. En la regeneracin sea, su

finalidad es favorecer la osteoconduccin, es decir servir de estructura o andamiaje para el depsito

de hueso nuevo.

Estn disponibles en gran variedad de texturas, tamaos y formas. La forma y temporalidad de su

reabsorcin vara dependiendo de la estructura qumica del material, porosidad y tamao de la

partcula. En general, cuanto mayores son las partculas permanecen ms tiempo en el lugar donde

se han colocado ya que tardan ms en reabsorberse. La capacidad osteoconductiva ser mayor

cuanto ms poroso sea el material, pero tambin se reabsorber ms rpidamente. Por ello las

caractersticas fsicas en las que ms se investiga son el tamao y la porosidad de los biomateriales,

en funcin de las cuales se establece su capacidad de reabsorcin y posterior sustitucin por hueso

neoformado.

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El dimetro mnimo de los poros que permite el paso de las clulas seas, y as el crecimiento seo,

es de 100 m ; normalmente se emplean materiales con poros entre 100 m y 500 m que

posibilitan el crecimiento seo tanto en el interior de los poros como alrededor de los mismos. El

significado clnico de estas caractersticas fsicas, es permitir un crecimiento ms extenso y una

mayor superficie de unin entre el hueso neoformado y el biomaterial.

Dentro de los sustitutos del hueso destaca desde hace aos la hidroxiapatita (HA) y ms

recientemente el fosfato triclcico (TCP), los biovidrios y los polmeros, en un intento de avanzar en

el tratamiento de los biomateriales a favor de una mejor interaccin con los tejidos.

Actualmente se persigue que un material no slo sea biocompatible, sino que sea bioactivo, esto es,

que reaccione con el husped para favorecer las respuestas tisulares.

4.2.4. FACTORES DE CRECIMIENTO OSEO

Como ya se ha explicado anteriormente, los Factores de Crecimiento (FC) son mediadores biolgicos

que regulan la quimiotaxis, diferenciacin, proliferacin y sntesis celular en los procesos de

reparacin tisular. Por lo tanto, ya que para lograr la regeneracin sea y periodontal se requieren

la proliferacin y migracin de las clulas del ligamento periodontal, la sntesis de matriz

extracelular, la diferenciacin de cementoblastos y osteoblastos, parece que los factores de

crecimiento pueden representar una gran ayuda.

A partir del estudio de Urist de 1965, en el que implant en msculo de ratas hueso desmineralizado

consiguiendo formacin de nuevo tejido seo a partir del mismo, se atribuy a unas protenas

contenidas en ese injerto la capacidad osteoinductora, y se las llam Protenas Morfogenticas

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seas (BMPs). Al mismo tiempo que se identificaban estas protenas, fueron descubriendo otras,

los factores de crecimiento, algunos de los cuales contribuyen a la regeneracin sea.

factores de crecimiento con mayor importancia en la regeneracin sea se presentan en la Tabla 3.

PDGF: Factor de crecimiento derivado de las plaquetas.

IGF: Factor de crecimiento anlogo a la insulina.

TGF: Factor de crecimiento transformante tipo (entre los que se

encuentran las BMPs).

FGF: Factor de crecimiento fibroblstico.

VEGF: Factor de crecimiento endotelial vascular.

EGF: Factor de crecimiento epidrmico

Tabla 3: Factores de crecimiento con importancia en la regeneracin sea.

Entre los tipos celulares productores de factores de crecimiento implicados en la regeneracin sea

estn los fibroblastos, osteoblastos, clulas endoteliales y leucocitos (especialmente macrfagos).

Adems existen lugares de almacenamiento, como son las plaquetas y el hueso.

4.2.5. PRF

Las plaquetas aisladas de sangre perifrica son una fuente autloga de factores de crecimiento.

Cuando las plaquetas en forma concentrada, se aaden a los materiales de injerto, se obtiene un

resultado ms previsible. El Plasma Rico en Plaquetas (PRP) es una fuente fcilmente accesible de

factores de crecimiento, con el fin de coadyuvar a la curacin de los tejidos duros y blandos. Esto se

da por los mtodos en el cual se concentran las plaquetas autlogas y se aade a las heridas

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quirrgicas o a los injertos y otras lesiones con la necesidad de acelerar la curacin. El cogulo de

sangre es el enfoque central de inicio hacia la curacin de los tejidos blandos y la regeneracin sea.

Desde 1990 la ciencia mdica ha reconocido a varios componentes de la sangre, que son parte del

proceso natural de curacin, cuando se aaden a los tejidos heridos o las zonas quirrgicas tienen

el potencial de acelerar la cicatrizacin. Los adhesivos de fibrina fueron descritos en 1970 y est

formado por la polimerizacin de fibringeno con la trombina y calcio. Estos adhesivos se pueden

obtener de forma autloga del paciente o pueden obtenerse de casas comerciales. El PRP autlogo

es una modificacin de los adhesivos de fibrina, que ha sido descrito y utilizado en diversas

aplicaciones con aparente xito clnico. El PRP obtenido de la sangre autloga se utiliza para llevar

los factores de crecimiento en altas concentraciones al sitio de defecto seo o de una regin que

requiere aumento. La preparacin de un novedoso concentrado de segunda generacin de

plaquetas, es el Plasma Rico en Fibrina (PRF), que no es ms que una mejora con respecto a los

tradicionales preparados de PRP. La preparacin y el uso de PRF son muy frecuentes en Francia,

aunque todava no es muy popular en el resto del mundo.

El PRF fue desarrollado en Francia por Choukroun y col. Esta segunda generacin de concentrado

de plaquetas elimina los riesgos asociados con el uso de trombina bovina. Un informe de los ensayos

clnicos que comparan el contenido del factor de crecimiento del PRF y PRP fue presentado por

Wiltfang en el Segundo Simposio Internacional de Factores de Crecimiento, celebrado en mayo de

2005 . Factores de crecimiento presentes en las plaquetas Bioqumicamente el concentrado

plaquetario se compone de suero, leucocitos, plaquetas y factores de crecimiento.

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La presencia de todos estos elementos benefician la accin del concentrado, los elementos

fundamentales que desarrollan la funcin de regeneracin son los factores de crecimiento.

Las ventajas del PRF sobre las del PRP es que su preparacin es ms simple y a diferencia del PRP no

necesita de manejo bioqumico de la sangre (anticoagulante trombina bovina, tubos estriles con

citrato sdico, cloruro clcico), ni de separacin por medio de pipetas ya que el PRP arroja 3

fracciones de plasma. La tcnica de preparacin del PRF, fue descrita por Choukroun y col. esta

tcnica se debe realizar 20 minutos antes de la ciruga, recogiendo 10 ml de sangre venosa en tubos

de ensayo estriles secos (sin anticoagulante). Luego se realiza una centrifugacin inmediata a 2.030

rpm durante 10 minutos, el plasma pobre en plaquetas se acumula en la parte superior y debe ser

descartado. El PRF se disecciona aproximadamente 2mm por debajo de su conexin a la red de

corpsculos que se encuentran por debajo para incluir las plaquetas restantes, estos corpsculos

estn dispuestos para localizar el cruce entre el PRF y los hemates. El producto resultante se

compone de las siguientes tres capas: La capa ms consistente de Plasma Pobre en Plaquetas,

acelular ; Cogulo de PRF en capa media y glbulos rojos en la parte inferior. El PRF est en la forma

de un gel de plaquetas y puede ser utilizado en combinacin con los injertos seos, que ofrece varias

ventajas, incluida la promocin de la cicatrizacin de heridas, el crecimiento y la maduracin sea,

la estabilizacin del injerto, el cierre de la herida y de la hemostasia y la mejora de las propiedades

de manejo de materiales de injerto. El PRF tambin puede ser utilizado como una membrana. Los

ensayos clnicos sugieren que la combinacin de injertos seos y los factores de crecimiento que

figuran en el PRP y PRF pueden ser adecuados para mejorar la densidad sea.

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El PRF tiene muchas ventajas sobre PRP : Se elimina el proceso de adicin de anticoagulantes, as

como la necesidad de neutralizarlo. Se elimina la adicin de trombina de origen bovino para

promover la conversin del fibringeno en fibrina en la obtencin de PRP. La eliminacin de estos

pasos reduce considerablemente la manipulacin bioqumica de la sangre, as como los riesgos

asociados con el uso de la trombina de origen bovino, los cuales pueden desarrollar anticuerpos

contra los factores V y XI, dando lugar a la aparicin de coagulopatas mortales; aunque otro autores

exponen que la trombina bovina se utiliza para gelificar la preparacin fuera del cuerpo y por lo

tanto no representa riesgos para el paciente. La conversin del fibringeno en fibrina, se lleva a

cabo lentamente con pequeas cantidades de trombina presente fisiolgicamente en la muestra de

sangre.

4.2.6. BMP

Este grupo de protenas que pertenecen a la familia de los TGF- est directamente

relacionado con los fenmenos de condrognesis y osteognesis tanto in vitro como in

vivo. En la actualidad son numerosos los inconvenientes que se han tenido que resolver

y entre ellos destacan los relacionados con las fuentes de sntesis (osteosarcomas, matriz

sea desmineralizada, hueso bovino, ADN recombinante) y con los necesarios

transportadores (col geno puro, protenas no colgenas, polmeros bio- degradables,

cermica sea).

Antes del desarrollo de tcnicas de ingeniera gentica, la purificacin de estas BMPs se

realizaba a partir de diversas fuentes: osteosarcoma humano, osteosarcoma de Dunn

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(mridos), matriz sea desmineralizada y hueso bovino . En los ltimos aos los avances

en el campo de la biologa molecular han permitido obtener estas protenas a partir de

tcnicas de ADN recombinante.

La induccin de la osteognesis mediante la implantacin de tejido procedente de

osteosarcomas y sus extractos ha sido puesta de manifiesto en numerosas experiencias,

en otros casos se ha observado este potencial osteoinductivo en condrosarcomas,

osteoclastomas y en sarcomas de Ewing. Los resultados de estos estudios sugieren que

este tejido podra contener una o ms protenas morfogenticas idnticas, o al menos

similares, a las presentes en la matriz sea y la dentina.

Las clulas del osteosarcoma de Dunn con trazas fenotpicas de osteoblastos producen

factores similares a las BMPs con capacidad osteoinductora. Takaoka et al. purificaron

por primera vez la BMP-4 (BMP-2B) partiendo de clulas del osteosarcoma de Dunn,

examinando su secuencia polipeptdica y estudiando alguna de sus caractersticas

bioqumicas.

En 1965, Urist demostr cmo la implantacin de matriz sea desmineralizada (DBM)

induca la formacin sea endocondral mediante la diferenciacin de clulas

mesenquimticas en condrocitos y osteocitos. A partir de este primer traba jo se han

realizado numerosas investigaciones con el fin de determinar el proceso de diferenciacin

inducido por la DBM. En este proceso se observan 2 picos de acumulacin de cido

hialurnico, el primero de ellos asociado a la migracin de las clulas mesenquimticas

y el segundo relacionado con la agregacin de condroblastos.

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El material osteognico obtenido a partir de ADN recombinante presenta 2 importantes

ventajas: a) la protena que se obtiene es mucho ms pura que los extractos, ya que

stos suelen pre sentar una mezcla indeterminada de BMPs; b) la tecnologa

recombinante permite obtener un volumen suficiente de material osteoinductivo capaz

de reparar defectos seos de grandes dimensiones. Se han identificado 7 BMPs distintas

en humanos a partir de la expresin de protenas recombinantes despus de una

secuenciacin de fragmentos peptdicos procedentes de la matriz sea, alguna de las cuales

presentan un peso molecular similar a las descritas previamente por el grupo de

investigadores dirigido por Urist.

Partiendo de la informacin contenida en secuencias parciales de una protena con

capacidad osteoinductora purificada a partir del osteosarcoma de Dunn, se mape la librera

gentica del sarcoma para clonar un gen complementario de la protena. Se amplific el

ADN clonado y se insert en clulas del ovario de hmster chino (CHO) para su posterior

expresin. La secuencia de nucletidos que se obtuvo es homloga a la BMP-4 humana y a

la de los fetos de rata.

Transportadores: Uno de los problemas que presenta la utilizacin experimental y clnica

de las BMPs es la necesidad de disponer de un transportador adecuado para las protenas.

Mientras Urist et al asocian las BMPs a protenas no colgenas (NCP), Takoaka et al. han

empleado como transportador el colgeno puro, que presenta una clara ventaja frente a

los tradicionales transportadores de matriz sea descalcificada que contienen numerosas

sustancias no identificadas. Miyamato et al. Han utilizado como transportador de las BMPs

obtenidas a partir de osteosarcoma de rata un polmero biodegradable de cido polilctico-

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polietiln glicol(PLA-PEG) . Previamente, Miyamato et al. determinaron que un homopolmero

de cido polilctico (PLA) no constitua un adecuado transportador, ya que produca

reacciones frente a cuerpo extrao e inflamacin crnica y su absorcin y sustitucin

por hueso nuevo era demasiado lenta.

Katoh et al. utilizan como transportador hueso sinterzado o cermica sea (84) que

acta como un material poroso con una estructura similar al hueso trabecular y a la

hidroxiapatita comercial, pero con importantes diferencias relativas al contenido en

magnesio, slice y nitrgeno. El trabajo de Garca de Lucas et al. pone de manifiesto

que la BMP bovina combinada con hidroxiapatita en ratas presentan una respuesta

osteoinductiva en el tratamiento de defectos diafisarios.

Los efectos de las BMPs han sido estudiados de manera aislada y todava no existe un

cuero de conocimiento que permita establecer un criterio de accin global, aunque se

est llevando a cabo un importante esfuerzo en este campo. Los efectos se pueden

agrupar atendiendo a los resultados obtenidos en 4 tipos de estudios: a) osteognesis in

vivo; b) condrognesis in vitro; c) genticos, y d) odontolgicos.

La familia de protenas morfogenticas seas est formada por:

BMP-2: Se ha empleado en tratar grandes defectos diafisarios de fmur en corderos.

Anteriormente se observ que la BMP-2 recombinante induca la formacin sea en

localizaciones subcutneas en ratas.

BMP-3: E l gen se ha mapeado en el cromosoma 4 y se solapa con el gen que codifica la

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informacin de la dentinogenesis imperfecta tipo II que se caracteriza por la formacin

anormal de dentina. La osteogenina es idntica a la BMP-3.

BMP-4 (BMP-2B). Takaoka et al. purificaron la BMP-4 partiendo de un osteosarcoma

murino de Dunn, empleando como transportador el colgeno. Tabas et al. han establecido

la asignacin cromosmica del gen que codifica la BMP-4, localizndolo en el cromosoma

14, el mismo en el que se localiza la informacin gentica que da lugar al sndrome Holt-

Oram que cursa con osteocondromatosis.

BMP-5. El gen que la codifica se localiza en el cromosoma 6 y se conoce nicamente a nivel

de secuenciacin de ADN.

BMP-6. El gen que lo codifica se localiza en el cromosoma 6.

BMP-7. Es idntica a la protena osteognic a -1 (OP-1).

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b. ANTECEDENTES

Gerardo Daniel Sierra-Garca,et al(2016). Mxico .Protenas morfogenticas seas (BMP):

aplicacin clnica para reconstruccin de defectos en hueso. En esta revisin se analizan los roles

de las BMP en la reparacin sea hasta su aplicacin clnica. Estos hallazgos representan avances en

el estudio de la regeneracin sea y muestran que la aplicacin de factores de crecimiento es una

promesa en la mejora de tratamientos para obtener resultados ms predecibles.

Rivera Jairo A, et al. Evaluacin de las propiedades osteoinductoras de las protenas

morfogenticas seas parcialmente purificadas, implantadas en tejido subcutneo de un modelo

experimental lapino. El propsito de la investigacin fue evaluar las caractersticas osteoinductivas

de las Protenas Morfogenticas seas (PMO) parcialmente purificadas de hueso bovino, mediante

implantacin subcutnea en un modelo experimental lapino, para ser utilizadas posteriormente

como material de injerto seo en combinacin con un material osteoconductor. El procedimiento

se llev a cabo mediante la implantacin subcutnea de ocho mg de PMO en la regin dorsal a nivel

de la escpula, en 21 conejos de Raza Blanca de Nueva Zelanda, los cuales se distribuyeron en 6

grupos de evaluacin as: tres, seis, nueve, doce, veintin das y ocho semanas de evolucin,

transcurridos estos tiempos se retiraron los implantes para ser evaluados histopatolgicamente por

microscopa ptica convencional y as caracterizar los diferentes elementos tisulares. Los resultados

obtenidos se analizaron utilizando el mtodo factorial de correspondencias mltiples con

clasificacin jerrquica, el cual mostr que las PMO estimulan la induccin de hueso en sitios

ectpicos, teniendo actividad osteognica ya que se observ presencia de trabculas seas en todas

las muestras tomadas a partir del sexto da postimplante.

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Paredes Andreina, et al. (2012).Venezuela. Anlisis comparativo de la regeneracin sea obtenida

con quitosano y plasma rico en fibrina. El objetivo de este estudio radica en comparar ambos

polmeros sobre alveolos dentales postextraccin, demostrando la regeneracin sea, aplicando un

diseo experimental. Fueron seleccionados 5 pacientes que acudieron al Centro de Investigaciones

Odontolgicas y presentaron cordales inferiores bilaterales con indicacin de extraccin, en un

alveolo se aplic quitosano y en el otro PRF. Para registrar los datos se tomaron Rx periapicales y se

analizaron bajo una lista de cotejo, mensualmente por 120 das, se compararon los datos mediante

estadsticas descriptivas. Se analizaron ambos biomateriales en Microscopa Electrnica de Barrido

(MEB). Los resultados mostraron que ambos biomateriales regeneraron los tejidos, con diferencia,

que el PRF en menor tiempo y el quitosano con mejor organizacin estructural. La MEB mostr que

ambos biomateriales poseen una estructura que puede servir como soporte para las clulas

osteoprogenitoras. Se concluye que ambos biomateriales se pueden tomar como opciones de

tratamientos en la regeneracin sea guiada de tejidos.

J.A. de Pedro,etal.(2011).Aislamiento de un extracto de BMP y estudio anatomopatolgico del

fenmeno de induccin sea tras su implante en defectos seos. El objetivo del presente trabajo

fue determinar el potencial osteognico de la protena morfogentica sea (BMP) en la reparacin

de grandes defectos diafisarios. Adems, se investiga la accin coadyuvante de la fibronectina (FN).

La BMP fue extrada a partir de hueso cortical bovino. Se utilizaron un total de 108 ratas Sprague

Dawley. En cada animal, se resec un segmento de difisis femoral de 1.5 cm, siendo inmovilizado

el defecto seo con una aguja en omega. Se rellen el defecto implantando 25 mg de BMP con o sin

0.5 mg de FN en una cpsula de gelatina (36 animales en ambos grupos).

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Los resultados se compararon con los obtenidos en otro grupo (36 animales) en el que slo se

implant FN que sirvi como grupo control. El proceso de reparacin se evalu mediante mtodos

histolgicos y ultraestructurales. La aparicin del fenmeno de induccin sea con reconstruccin

del defecto seo fue mayor en el grupo con implante de BMP ms FN (23 animales, 64%) que en el

grupo en el que slo se implant BMP (20 animales, 56%). Ningn animal del grupo control

manifestaba signos de induccin sea.

Kristeller Antezana Andrea, et al (2011) .Levantamiento de Seno Maxilar con PRF.

El objetivo de este trabajo fue emplear esta tcnica como alternativa del tratamiento de zonas

maxilares posteriores atrficas. Para realizar dicha tcnica se seleccion un paciente con reborde

maxilar atrfico en las zonas de los senos maxilares. De esta manera emplear un aloinjerto,

combinado con PRF obtenido del mismo paciente.

Cmara Cabello. (2015).Preservacin de Reborde Alveolar con Ingeniera Tisular mediante Fibrina

Rica en Plaquetas: Reporte de Caso Clnico. El presente caso describe la preservacin de reborde

post exodoncia de la pieza 1.5. Se llev a cabo la extraccin del remanente mencionado y se us la

tcnica de Choukroun para la obtencin del PRF. El cogulo de fibrina recolectado fue dividido en

dos partes tanto como material de relleno seo autlogo (osteoinductor, osteoconductor) as

tambin como membrana autloga para proteger dicho relleno y evitar el colapso del alveolo. A la

evaluacin clnica y radiogrfica de seguimiento (1 mes y 12 meses), se evidencia la regeneracin de

la zona intervenida. La curacin se dio al promover la diferenciacin, migracin y proliferacin de

las clulas involucradas en la regeneracin. Se sugiere realizar ensayos clnicos para establecer la

utilidad de la tcnica y poder aplicarla correctamente.

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Orin Salgado-Peralvo, Et al. (2016). Nuevas tendencias en regeneracin tisular: fibrina rica en

plaquetas y leucocitos. En los ltimos anos se ha puesto de manifiesto el papel clave que juegan

las plaquetas en la regeneracin tisular, acelerando la cicatrizacin tanto de tejidos blandos como

duros, mediada por la liberacin de citocinas y factores de crecimiento durante un tiempo

prolongado. La fibrina rica en plaquetas y leucocitos utilizada por primera vez por Choukroun en el

2001 es un concentrado de plaquetas de segunda generacin que se obtiene a partir de la propia

sangre del paciente, sin el empleo de aditivos, con el fin de conseguir una malla de fibrina que sirva

de andamiaje para las sustancias implicadas en la regeneracin. El objetivo de este trabajo es el de

realizar una revisin y puesta al da en el uso de esta tcnica.

Peris.J.l, etal.(2015).Espaa. Protenas morfogenticas seas (BMPs): Efecto de la protena

osteognica-1 (OP-l/BMP-7) en la condrognesis y osteognesis. En la actualidad, los estudios

sobre biologa molecular han facilitado el anlisis de ciertos factores de transformacin del

crecimiento tipo (TGF-)I, entre los que destaca una familia de protenas morfogenticas seas

(BMPs).Las tcnicas de ingeniera gentica han permitido replicar alguno de estos factores y localizar

los genes que codifican dichas protenas. La protena osteogenics-1 (OP-1) ha sido caracterizada y

sintetizada in vitro y muestra un elevado potencial osteognico y condrognico tanto in vivo como

in vitro. Se presenta una revisin de los ltimos avances en la aplicacin experimental de las BMPs,

y especialmente de la OP-1, en el rea de la Ciruga Ortopdica y la Traumatologa.

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