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HIV
1981
CDC (Centro de Controlo de Doenas Infecciosas, Atlanta, EUA)
reconhece uma nova doena
SIDA
Sndroma da Imunodeficincia Adquirida
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SIDA
Dois agentes causais
HIV 1 HIV 2
1983 1986
HIV 1 HIV 2
- Pandmico - Endmico
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Europa
Frana, Holanda, Espanha,
Portugal o pas com
maior nmero de casos de infeco por HIV-2
Organizao genmica
HIV-1
HIV-2
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HIV-1
As variaes ocorrem:
CAUSAS :
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"outlier"
"
"major
A1A4 F1 F2
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A, B, C, D, F, G, H, J, K
http://www.VIH.lanl.gov
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A recombinao o
principal mecanismo de
evoluo do VIH
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Apenas VIH-1 grupo M propagou a toda a frica e a todos os outros Continentes, sendo
muito heterognea a distribuio geogrfica
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VIH-1 Taylor et al.N Engl J Med. 2008 April 10; 358(15): 15901602
Variantes VIH-1 no-B representam > 90% das estirpes circulantes no Mundo,
subtipo C responsvel por 50% das infeces.
Subtipo G
tem vindo a aumentar desde 1993
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Bailes E et al. Hybrid Origin of SIV in Chimpanzees Science 300: 1713, 2003
VIH-1
SIVcpz chimpaz
(Pan troglodytes
troglodytes)
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VIH-2
SIVsm
macaco verde Africano
(Cercocebus atys)
frica Ocidental
VIH-1
VIH-1
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de estirpes do grupo M
(1959 e 1960)
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LEOPOLDVILLE - Zaire
o local do incio da pandemia
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ESTRUTURA DO VIH
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Glicoprotena de Superfcie
gp120
VIH
Glicoprotena transmembranar
gp41
Protena da Matriz
p17
Protena da cpside
(core)
p24
RNA
2 molculas
http://www.ordembiologos.pt/Publicacoes/Biologias/VIH%20--%2001Jan01.pdf
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Genes estruturais
Genes estruturais
env
gag pol Codifica para
as protenas da
codifica para protenas da
Codifica para a protease, superfcie
matriz,
transcriptase reversa gp160, percurssora da
cpside e nucleocpside
e gp120
(protenas estruturais do
integrase e gp41
core )
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REPLICAO DO VIH
Linfcito Macrfago
+
Clulas dendrticas
CD4
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necessrio um co-receptor
receptores
das quimiocinas
Co-receptores :
CCR5 CXCR4
macrfagos linfcitos T CD4+
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CCR5
macrfagos
For these and other reasons CCR5-tropic HIV-1 viruses are believed to
be ones that transmit infection from one individual to another
do co-receptor CCR5
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REPLICAO DO VIH
Adsoro
Penetrao (fuso)
Transcrio reversa
Integrao
(do DNA viral no genoma
celular provrus )
Sntese do genoma
e das protenas virais
Reunio e maturao
(processamento ps-traduo
protenas virais)
PROTEASE
Catalisa a clivagem da
poliprotena gag e pol em protenas
estruturais e enzimticas (entre elas a
prpria protease, a TR e a integrase)
essenciais replicao do
VIH e formao de
partculas infecciosas
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Cerca de 10 10 partculas virais so libertadas por dia na corrente sangunea
A depleo de linfcitos T CD4+ ocorre razo de 2 bilies por dia
NFkB, NFTA
TAT
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NEF
v (Negative Regulatory Factor) factor determinante na progresso para SIDA.
a mais enigmtica das protenas do VIH. Tem mltiplas funes.
Regula negativamente a expresso do receptor CD4, diminui a expresso MHC classe I, interfere com
vias de sinalizao de transduo, aumenta a produo e a infecciosidade viral
VPU (Viral Protein U) - codifica para protena U
Promove a libertao das partculas virais da membrana citoplasmtica das clulas infectadas
HIV is a retrovirus, and can only reproduce from activated (e.g. actively replicating) cells
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http://pathmicro.med.sc.edu/lecture/hiv8.htm
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- HIV infect and kill only the remaining 5 % of CD4 cells that are actively
replicating which is not enough of a hit to the overall immune system
to cause the kind of devastation seen in advanced HIV disease.
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http://www.aidsmeds.com/articles/cellular_suicide_2042_24992.shtml
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Dor de cabea
Imunopatognese da
infeco por HIV
Acute Syndrome
Development of Antibodies (seroconversion)
CD4+ Count
Early Viral Activity
Early
Intermediate
CD4+ > 500
Intermediate
CD4+ 200-500
Advanced
CD4+ <200
High Burst of
Viral Activity
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Early
Exploso da replicao viral
Disseminao do HIV ao tecido linfide
Esta fase inicial parece ser muito importante e ser
determinante para o decurso da doena em cada
indivduo
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Fase Intermdia
(CD4+ 200-500)
Fase avanada
Advanced
Incio dos sintomas severos CD4+ <200
Onset of Symptoms
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VIAS DE TRANSMISSO
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Diagnstico
da infeo por HIV/SIDA
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