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Encyclopdie Mdico-Chirurgicale 17-046-B-09

17-046-B-09

Angiopathies amylodes crbrales


D Leys
C Masson
L Bue
Rsum. Les angiopathies amylodes crbrales se caractrisent par la prsence de dpts amylodes dans
la paroi des vaisseaux crbraux. Ces dpts protiques ont comme seul point commun leur caractristique
physique, mais ils ont des natures biochimiques diffrentes qui servent de base leur classification. Cest une
surproduction ou un dfaut de dgradation des prcurseurs circulants des protines impliques qui sont
responsables de la plupart des angiopathies amylodes. Tous les cas connus dangiopathies amylodes
hrditaires ont une transmission autosomique dominante et nont t dcrites que dans quelques familles : si
leur importance pratique est quasi nulle, ces formes hrditaires servent toutefois de modle utile la
connaissance de formes trs frquentes associes des hmorragies crbrales rcidivantes ou des
dmences, comme langiopathie amylode Ab sporadique et langiopathie amylode Ab de la maladie
dAlzheimer.
2002 Editions Scientifiques et Mdicales Elsevier SAS. Tous droits rservs.

Mots-cls : accident vasculaire crbral, ischmie crbrale, infarctus crbral, accident ischmique
transitoire, hmorragie crbrale, amylose, angiopathie crbrale, angiopathie amylode
crbrale.

Introduction Tableau I. Classification des angiopathies amylodes crbrales


(daprs Haan [35]).
Les angiopathies amylodes crbrales se dfinissent par la prsence
Angiopathies amylodes crbrales Ab
de dpts amylodes dans la paroi des vaisseaux crbraux [25]. Leur Forme sporadique de langiopathie amylode crbrale Ab
prsentation est variable, allant de la simple prsence Angiopathies crbrales hrditaires Ab
asymptomatique de dpts amylodes dans des vaisseaux crbraux Angiopathie amylode hmorragique crbrale hrditaire de type hollandais
normaux, jusqu une atteinte svre de la paroi artrielle [59, 95]. Les Angiopathie amylode hmorragique crbrale hrditaire de type flamand
angiopathies amylodes crbrales sont probablement des causes Angiopathie amylode hmorragique crbrale hriditaire de type italien
frquentes dhmorragies crbrales et contribuent la pathognie Angiopathie amylode crbrale hrditaire cystatine C
de certains infarctus crbraux et de leucoencphalopathies [21, 32]. Amylodose gelsoline (amylose familiale de type finlandais)
Elles restent souvent mconnues en labsence dexamen Angiopathie amylose crbrale transthyrtine (amylodose oculoleptomninge
anatomopathologique [30]. Les dmences sont frquentes chez les familiale)
sujets porteurs dangiopathies amylodes crbrales, en raison de Angiopathie amylode crbrale protine prion
lassociation dhmorragies et dinfarctus crbraux, et dune Angiopathie amylode de type Worster-Drought (type britannique)
leucoencphalopathie [54, 55, 62, 70]. Angiopathie amylode familiale de type danois
Le terme amylode est utilis pour dcrire des dpts de protine Angiopathies amylodes de nature biochimique inconnue
ayant des caractristiques physiques communes : leur configuration
b-plisse, donnant une birfringence verte en lumire polarise aprs
coloration par le rouge Congo, leur structure fibrillaire, leur circulants des protines impliques qui sont responsables de la
insolubilit [12, 25]. Les substances amylodes sont fluorescentes en plupart des angiopathies amylodes. Une anomalie gntique peut
lumire ultraviolette aprs coloration par la thioflavine S ou T [75, 82]. induire la production dun variant des prcurseurs des protines
Les proprits physiques qui dfinissent les substances amylodes amylodes [83] . Tous les cas connus dangiopathies amylodes
sont lies la configuration physique de la protine, hrditaires ont une transmission autosomique dominante [35] et
indpendamment de sa nature biochimique [25]. La caractrisation nont t dcrits que dans quelques familles : leur importance
biochimique est donc fondamentale pour la classification des pratique est effectivement quasi nulle, mais ces formes hrditaires
angiopathies amylodes crbrales (tableau I). Cest une servent de modle utile la connaissance de formes trs frquentes
surproduction ou un dfaut de dgradation des prcurseurs comme langiopathie amylode Ab sporadique ou langiopathie
amylode Ab de la maladie dAlzheimer [35]. Il existe de nombreuses
protines diffrentes qui peuvent saccumuler sous forme
damylode et de nombreuses affections qui sont associes la
Didier Leys : Professeur, service de neurologie et pathologie neurovasculaire, centre hospitalier rgional
universitaire, hpital Roger Salengro, boulevard du Professeur-J-Leclercq, 59037 Lille cedex, France. formation damylode. La plupart des protines impliques ont une
Catherine Masson : Praticien hospitalier, service de neurologie, hpital Beaujon, universit Paris VII, facult affinit lective pour un tissu ou un organe donn. Les tudes
de mdecine Xavier Bichat,75018 Paris, France.
Luc Bue : Directeur de recherches, Inserm U 422, facult de mdecine, place de Verdun, 59045 Lille,
immunocytochimiques sont essentielles pour caractriser le type de
France. substance amylode impliqu dans la pathologie. Deux types de

Toute rfrence cet article doit porter la mention : Leys D, Masson C et Bue L. Angiopathies amylodes crbrales. Encycl Md Chir (Editions Scientifiques et Mdicales Elsevier SAS, Paris, tous droits rservs), Neurologie,
17-046-B-09, 2002, 7 p.
17-046-B-09 Angiopathies amylodes crbrales Neurologie

dpts amylodes intracrbraux peuvent tre associs aux 100 000 aprs lge de 70 ans [8, 80] et langiopathie amylode crbrale
angiopathies amylodes crbrales sporadiques : lamylode Ab et la est responsable denviron un tiers dentre elles [8, 80]. Environ 30 %
cystatine C. Nous nenvisageons pas dans cette revue les dpts des patients dcds aprs 80 ans ont des dpts amylodes dans la
amylodes associs la prsence de malformations, de lsions paroi des vaisseaux crbraux. La prvalence de langiopathie
postradiques, de plasmocytomes ou de lsions pseudotumorales amylode crbrale Ab est plus leve chez les femmes [98] et
appeles amylodomes. augmente avec lge : 2,3 % entre 65 et 74 ans [31], 12,1 % aprs
85 ans [31] et jusqu 75 % aprs 90 ans [100] . Dans la maladie
dAlzheimer, la prvalence de langiopathie amylode crbrale varie
Diffrents types dangiopathies de 25 100 % [26, 31, 60, 95] et 5,1 % des patients ont des hmorragies
intracrbrales en rapport avec une angiopathie amylode
amylodes crbrales crbrale [31]. Dans la trisomie 21, langiopathie amylode crbrale
est rare avant lge de 40 ans.
ANGIOPATHIES AMYLODES CRBRALES Ab
Anatomopathologie
Le peptide impliqu dans le type le plus frquent dangiopathie
amylode crbrale a successivement t intitul peptide amylode Langiopathie amylode crbrale sporadique Ab atteint les artres
A4, bA4 et finalement Ab. Le peptide Ab est le produit de la de petits et moyens calibres, les veines corticales et leptomninges
protolyse dun prcurseur de grande taille, le prcurseur de la et, dans les cas svres, les capillaires corticaux. Les dpts touchent
protine Ab amylode (APP), qui correspond un rcepteur de les couches les plus externes de la paroi des vaisseaux [68] .
surface membranaire. LAPP comporte plusieurs isoformes, dont la Progressivement, la paroi artrielle devient osinophile et paissie,
synthse rsulte de lpissage alternatif du produit dun seul gne tandis que ses cellules musculaires disparaissent. La lumire peut
localis sur le chromosome 21. Les transcriptions dominantes de ce tre rduite, voire occluse. Tous les vaisseaux crbraux peuvent tre
gne sont appeles APP 695, APP 751 et APP 770. Ils diffrent dans affects mais ceux de la substance blanche et de la moelle sont
la mesure o lAPP 751 et lAPP 770 contiennent un exon 7 qui code pargns. De faon surprenante, les vaisseaux hippocampiques sont
un inhibiteur de type Kunitz. LAPP 695 est la forme prdominante rarement atteints. La cystatine C est parfois colocalise avec la
dans le tissu neuronal, alors que lAPP 751 est le variant protine Ab et une immunoractivit peut mme tre prsente dans
prdominant dans dautres structures. La protase-nexine II, un les vaisseaux de la substance blanche [96].
inhibiteur de protases, synthtis et scrt par diffrentes cultures cot des dpts amylodes Ab, des modifications non spcifiques
de cellules extravasculaires, correspond lAPP 751 [92]. Au plan sont galement trouves chez deux tiers des patients [60, 68, 95]. Les
biochimique, la protase-nexine II (APP 751) a une action lsions associes sont plus svres dans les formes familiales ou
anticoagulante locale [79] qui pourrait contribuer la survenue sporadiques dangiopathie amylode crbrale Ab que dans la
dhmorragies crbrales spontanes. maladie dAlzheimer ou dans le cadre du vieillissement normal.
Langiopathie amylode crbrale Ab est limite aux artres Elles sont identiques aux modifications vasculaires observes dans
destines au cerveau et a t mise en vidence dans diffrentes lhypertension artrielle chronique, comportant en particulier un
situations cliniques : langiopathie amylode crbrale sporadique, aspect de ncrose fibrinode et des microanvrismes. La svrit des
forme la plus frquente, certaines angiopathies amylodes dpts amylodes et la prsence de ncrose fibrinode sont en
hrditaires (type hollandais, type flamand, type italien), la maladie relation troite avec la survenue dhmorragies crbrales [95]. Une
dAlzheimer et la trisomie 21. Malgr des similitudes entre vascularite associe a galement dj t dcrite. Son mcanisme
lamylode vasculaire et les dpts crbraux parenchymateux Ab nest pas dtermin, mais un processus inflammatoire chronique
observs dans les plaques sniles de la maladie dAlzheimer, deux aboutissant un dpt amylode Ab est plausible. Inversement, il
caractristiques distinguent lAb de langiopathie amylode est galement possible que ce soit la prsence damylode qui, se
crbrale : la prdominance de lAb se terminant lacide amin 39- comportant comme un matriel tranger, favorise le dveloppement
40 [3, 85] et la frquence particulire des formes mutantes de lAb dune vascularite. Langiopathie amylode crbrale sporadique Ab
saccumulant de faon prfrentielle dans les vaisseaux [45]. La peut tre associe dautres lsions crbrales telles que des plaques
cystatine C a galement t trouve colocalise avec lAb dans les sniles, des dystrophies neuritiques et des lsions de dgnrescence
parois de vaisseaux crbraux de patients prsentant une maladie neurofibrillaire, tmoins dune phosphorylation anormale des
dAlzheimer, langiopathie amylode hrditaire de type hollandais protines Tau [9, 18]. Ces dpts amylodes vasculaires Ab pourraient
ou langiopathie amylode crbrale sporadique, mais pas dans les jouer un rle dans la constitution des plaques sniles, mais quil y
plaques sniles [66]. Dans une tude mene chez 33 patients avec une ait ou non un continuum entre langiopathie amylode crbrale et
forme sporadique dangiopathie amylode crbrale Ab, aucun les lsions crbrales de la maladie dAlzheimer reste un sujet de
navait de mutation du gne de la cystatine C [64]. Toutefois, il a t controverse.
montr que le gne de la cystatine C est un gne de susceptibilit
la maladie dAlzheimer de dbut tardif et est le premier gne de Manifestations cliniques
susceptibilit sexprimant sur le mode rcessif dans la maladie Nous ne connaissons lhistoire naturelle de langiopathie amylode
dAlzheimer [22]. crbrale Ab que chez les patients qui ont t autopsis ou oprs
pour un hmatome. Un marqueur dangiopathie amylode accessible
Forme sporadique de langiopathie amylode du vivant du patient aiderait certainement mieux identifier son
crbrale Ab spectre clinique.
La plupart des angiopathies amylodes crbrales sont silencieuses
pidmiologie
et de simple dcouverte fortuite loccasion de lautopsie.
La plupart des angiopathies amylodes crbrales Ab sont Les hmorragies crbrales rcidivantes sont les manifestations
sporadiques et dcouvertes lautopsie de sujets gs dcds de cliniques les plus frquentes des angiopathies amylodes crbrales
pathologies extraneurologiques, de maladies dAlzheimer ou de sporadiques Ab. Bien quil ny ait pas de statistiques fiables sur ce
trisomiques 21 [94]. Elles ont galement t dcrites dans la dmence sujet, langiopathie amylode crbrale pourrait tre responsable de
des boxeurs et dans certaines encphalopathies postanoxiques [78]. 4 17 % de toutes les hmorragies crbrales et vraisemblablement
Selon les critres de slection des patients et les colorations utilises, plus chez les sujets trs gs [74]. En raison de la coexistence possible
la prvalence de langiopathie amylode crbrale sporadique est dune hypertension artrielle, lhmorragie ne peut toutefois pas
trs variable selon les tudes, mais toutes suggrent quelle est toujours tre attribue avec certitude langiopathie amylode Ab.
frquente chez les sujets gs. Dans les tudes de population, Les hmorragies crbrales associes aux formes sporadiques
lincidence annuelle des hmorragies lobaires varie de 30 40 pour dangiopathie amylode crbrale ne surviennent pas avant lge de

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Neurologie Angiopathies amylodes crbrales 17-046-B-09

55 ans. Elles sont lobaires et surviennent plus frquemment dans les Ab en rduit les indications un petit nombre de patients. Elles
rgions frontales [48, 49]. Cette constatation est surprenante, car les sont utiles dans les leucoencphalopathies pseudotumorales ou dans
lsions dangiopathie amylode crbrale prdominent dans les les cas associs une angite [13, 15, 63].
rgions postrieures. Les hmorragies crbelleuses et pontines sont La gntique nest pas utile actuellement au diagnostic
rares. La prsentation clinique nest pas spcifique, mais les dangiopathie amylode crbrale sporadique Ab en labsence de
cphales et les crises [48], ainsi que les rcidives [14], sont frquentes. notion familiale, car les mutations qui ont t dcrites dans les
Lischmie crbrale pourrait tre plus frquente que les formes familiales dangiopathies amylodes crbrales Ab ne sont
hmorragies crbrales [68] . Elle consiste gnralement en de pas trouves ici.
multiples infarctus corticaux de petite taille qui peuvent se rvler
sous forme daccidents ischmiques transitoires [32]. Toutefois, des Angiopathies amylodes crbrales hrditaires Ab
pisodes neurologiques transitoires dans ce contexte peuvent aussi
tre en rapport avec des crises pileptiques focales chez des patients Angiopathie amylode hmorragique crbrale hrditaire
prsentant des microhmorragies corticales. de type hollandais
Des leucoencphalopathies diffuses sans spcificit ont aussi t Cette affection, galement appele hereditary cerebral dominant
dcrites dans langiopathie amylode sporadique. Elles peuvent tre hemorrhages with amyloid-dutch type (HCDHWA-D), a une
asymptomatiques ou associes des hmorragies ou des infarctus transmission autosomique dominante et est caractrise par la
crbraux. Les cas svres sont rares [29, 76, 77]. Elles peuvent tre survenue dhmorragies crbrales rcidivantes au cours des
superposables celles de la maladie de Binswanger, mais elles quatrime et cinquime dcennies [44, 57, 97].
peuvent aussi survenir sans hypertension artrielle. Une
hypoperfusion chronique de la substance blanche vascularise par pidmiologie
des artres perforantes longues prenant naissance dans les vaisseaux Il sagit dune affection rare rapporte dans quatre familles non lies
leptomnings touchs par langiopathie amylode serait lorigine provenant des communes de Schewingen [97] et de Katwijk [57] aux
de ces leucoencphalopathies [ 2 9 ] . Dans de rares cas, les Pays-Bas.
leucoencphalopathies peuvent avoir une prsentation clinique et
radiologique vocatrice dun processus tumoral : de tels cas sont Anatomopathologie
gnralement diagnostiqus la biopsie et sont souvent amliors Les donnes anatomopathologiques sont quasi identiques celles
par les corticodes [13, 15, 32]. observes dans les formes sporadiques, avec quelques diffrences [19,
Les dmences sont frquentes dans langiopathie amylode crbrale 36, 40, 42, 57, 58, 87, 97]
:
sporadique Ab. Trois mcanismes contribuent la survenue dune
des dpts amylodes parenchymateux sont prsents dans le
dmence [70] : des lsions vasculaires (infarctus, hmorragie)
cerveau, mais les dgnrescences neurofibrillaires des neurones
multiples, une leucoencphalopathie et une maladie dAlzheimer
sont rares et ne sont pas corrles avec la svrit des dpts
associe. Des cas de dmence dvolution rapide ont t rapports,
vasculaires ou parenchymateux dAb ;
soit de faon isole [73], soit en association avec une angite du
systme nerveux [63, 73]. les anomalies de substance blanche surviennent prcocement dans
le cours volutif de laffection ;
Donnes gntiques les hmorragies crbrales surviennent plus frquemment dans les
Tandis que lallle e4 de lapolipoprotine E (apoE) a t identifi rgions postrieures ;
comme facteur de risque de la maladie dAlzheimer, par effet une rduction svre de la lumire artrielle, en rapport avec une
promoteur de lagrgation et du dpt damylode Ab dans le hyalinose et une sclrose des parois, est frquente.
cortex [84], lallle e2 de lapoE pourrait faciliter le dpt damylode
Ab dans les vaisseaux crbraux et augmenter le risque Manifestations cliniques
dhmorragie crbrale [31].
Langiopathie amylode hollandaise est caractrise par la rptition
Diagnostic dhmorragies crbrales entre 30 et 60 ans [44, 57, 97]. Les patients qui
survivent ces hmorragies dveloppent une dmence voluant par
Les donnes radiologiques nont pas de spcificit. La technique -coups [36, 39, 42]. Une dmence progressive sans accident vasculaire
radiologique la plus utile lapproche diagnostique de langiopathie est galement possible [38, 97]. La prsence de crises de migraine, de
amylode crbrale est limagerie par rsonance magntique (IRM) dficits neurologiques transitoires et de crises pileptiques est
avec des squences dchos de gradient sensibles aux hmorragies, galement frquente. Le diagnostic est difficile en labsence dune
mme quand elles sont de petite taille. Les arguments les plus histoire familiale franche.
importants en faveur dune angiopathie amylode crbrale
sporadique Ab sont la survenue dhmorragies lobaires, respectant tude gntique
les noyaux gris, le thalamus, la protubrance et le cervelet, et la Lanomalie gntique responsable de la maladie est une mutation
dcouverte en IRM dune ou de plusieurs hmorragies prexistantes ponctuelle du gne de lAPP localis sur le chromosome 21,
de petite taille, prsentes dans les trois quarts des hmorragies aboutissant la formation dun APP anormal [4, 53, 89, 90]. La mutation
crbrales associes aux angiopathies amylodes crbrales gntique entrane une modification dun acide amin au codon 693
sporadiques Ab [30]. LIRM avec les squences dchos des gradients (un acide glutamique tant transform en glutamine) [4, 90]. Les allles
permet galement dvaluer lvolutivit de la maladie par e4 [40] et e2 [43] de lapoE ninfluencent pas lexpression clinique des
lapparition de nouvelles hmorragies [45]. mutations du codon 693 [45]. La pntrance du gne est quasi
Ltude du liquide cphalorachidien napporte pas dargument plus complte [57]. Diffrentes mutations du gne de lAPP aux codons
spcifique. Une diminution du taux de protase-nexine II (scrte 692, 693 et 694 sont responsables de formes familiales dangiopathies
partir de lAPP 751) dans le liquide cphalorachidien, de lapoE [71] amylodes crbrales. Les points de mutation sigent dans des sites
et de la cystatine C [48] a t rapporte chez quelques patients. La voisins de la rgion codant pour le peptide Ab et pourraient de ce
contribution de ces anomalies du liquide cphalorachidien au fait avoir un mcanisme daction similaire [28]. Des mutations du
diagnostic nest pas vidente. gne de lAPP sont galement responsables de formes familiales de
Lexamen anatomopathologique en cas dintervention sur un la maladie dAlzheimer. Dans de tels cas, la mutation sige en
hmatome est le meilleur moyen de faire le diagnostic dangiopathie dehors de la squence Ab [52]. Toutefois, la majorit des maladies
amylode crbrale sporadique Ab [61, 73]. Toutefois, la frquence des dAlzheimer familiales sont associes des mutations des gnes de
hmorragies crbrales dues aux biopsies crbrales chez des la prsniline 1 ou de la prsniline 2 localiss sur les chromosomes
patients prsentant une angiopathie amylode crbrale sporadique 14 et 1 [67, 86, 101].

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17-046-B-09 Angiopathies amylodes crbrales Neurologie

Diagnostic Lagrgation de la cystatine C des concentrations physiologiques


Chez les patients suspects dangiopathie amylode hollandaise, la est augmente de 60 % 40 C par rapport 37 C [1].
mise en vidence dune diminution du niveau de la protase-nexine Les premires manifestations cliniques surviennent entre 20 et
II et de lamylode Ab dans le liquide cphalorachidien peut orienter 30 ans, sous forme dhmorragies crbrales rcidivantes qui
le diagnostic [71, 91], mais cest la mise en vidence de la mutation prdominent aux jonctions cortex-substance blanche et dans les
gntique qui en apporte la certitude [4]. Ce test est disponible en noyaux gris centraux [7]. Les infarctus crbraux y sont rares. Une
routine lUniversit de Leiden [35, 37]. dmence est possible chez les survivants [7, 47]. Les patients peuvent
rester en tat stable pendant plusieurs annes entre les
Angiopathie amylode hmorragique crbrale hrditaire hmorragies [47]. Dans la famille rapporte par Gudmundsson [34],
de type flamand lge moyen au moment du dcs tait de 44 ans dans les deux
premires gnrations et de respectivement 30 et 23 ans la
Une seule famille des Pays-Bas (le qualificatif de flamand est li troisime et la quatrime gnration. Une survie au-del de 50 ans
lidentification du gne par une quipe dAntwerpen) a t est exceptionnelle.
rapporte [45]. Cette famille hollandaise particulire (galement
Lautopsie montre de multiples hmorragies crbrales dge
appele famille 1302 ) prsentait une angiopathie amylode
diffrent et des dpts amylodes tendus dans la paroi des
crbrale Ab suivie sur quatre gnrations [45]. La plupart des
vaisseaux crbraux et leptomnings. Latteinte de la
patients prsentaient en fait une maladie dAlzheimer dbut
microcirculation distale et des capillaires est habituelle. Des zones
prcoce et quelques-uns seulement ont prsent des hmorragies
de dmylinisation peuvent aussi tre observes [7, 34], mais il ny a
crbrales vers lge de 40 ans. Langiopathie amylode crbrale Ab
pas de lsions de type Alzheimer [34]. Des dpts amylodes peuvent
a t identifie chez un seul patient qui a d tre opr pour une
aussi tre prsents en dehors de lencphale, par exemple dans les
hmorragie crbrale. Ce patient avait des dpts Ab diffus,
ganglions lymphatiques, la rate, les glandes salivaires, les glandes
quelques plaques sniles et pas de dgnrescence neuro-
sminales, les testicules et la peau [ 6 , 5 6 ] , mais ces dpts
fibrillaire [45]. La mutation du gne de lAPP sige au codon 692
extracrbraux sont asymptomatiques.
(alanine transforme en glycine) et est donc trs proche de celle
observe au codon 693 dans langiopathie amylode hollandaise [45]. La mise en vidence dune rduction des deux tiers du taux de
Toutefois, lexpression clinique diffre considrablement de cystatine C dans le liquide cphalorachidien peut aider au
langiopathie amylode hollandaise. La raison pour laquelle les diagnostic [46]. Un test diagnostique par polymerase chain reaction est
lsions prdominent dans les vaisseaux crbraux dans langiopathie disponible [2]. Un cas sporadique dangiopathie amylode crbrale
amylode hollandaise et dans le tissu crbral dans la famille 1302 avec hmorragie crbrale a t rapport chez un sujet g croate
est inconnue. Il a t montr que lAPP 692 et lAPP 693 ont des qui avait une mutation du gne de la cystatine C en tout point
effets diffrents sur la scrtion dAb au plan exprimental [16]. Ces identique celle de lHCAAA-I.
donnes corroborent les donnes prcdentes indiquant quune
augmentation de la scrtion dAb, et en particulier dAb 42, est AMYLODOSE GELSOLINE
(AMYLOSE FAMILIALE DE TYPE FINLANDAIS)
spcifique des lsions neuropathologiques de la maladie
dAlzheimer et des dpts amylodes parenchymateux. Laffection Il sagit dune affection autosomique dominante systmique dans
prsente par la famille 1302 est donc plus proche dune maladie laquelle des mutations du gne de la gelsoline ont t dcrites sur le
dAlzheimer familiale que dune angiopathie amylode hollandaise chromosome 9 au codon 654 (acide aspartique en asparagine et acide
Ab. aspartique en tyrosine) [17, 51, 53]. La gelsoline se dpose dans les
vaisseaux de la substance grise et de la substance blanche de
Angiopathie amylode hmorragique crbrale hrditaire lencphale et de la moelle. Les manifestations cliniques sont
de type italien caractrises par une dmence et des troubles comportementaux.
LIRM montre habituellement des lsions de la substance blanche [51].
Deux familles italiennes qui prsentaient une angiopathie
amylode [10] ont t rapportes : les patients avaient des hmorragies ANGIOPATHIE AMYLODE CRBRALE
lobaires et une dmence. Laffection est lie une mutation du gne TRANSTHYRTINE (AMYLODOSE
de lAPP sur le codon 693 mais cette mutation est diffrente de celle OCULOLEPTOMNINGE FAMILIALE)
observe dans la forme hollandaise. Langiopathie amylode transthyrtine est une affection
autosomique dominante caractrise par des pisodes de migraine
Angiopathie amylode hmorragique crbrale hrditaire hmiplgique, une dmence, des crises pileptiques, des accidents
de type Iowa vasculaires crbraux et des modifications oculaires [27, 88]. Les dpts
Rcemment, une mutation du codon 694 de lAPP (substitution amylodes sont localiss dans les vaisseaux leptomnings et
dune asparagine par un acide aspartique) responsable dune rtiniens. Les vaisseaux crbraux sont habituellement pargns
angiopathie amylode crbrale svre a t rapporte dans une mais des hmorragies superficielles peuvent survenir. Deux cas
famille de lIowa [28]. Les patients avaient une dmence progressive franais de formes rcidivantes dhmorragies sous-arachnodiennes
dbutant entre 50 et 60 ans et limagerie montrait une ont t rapports au cours desquelles des dpts amylodes ont t
leucoencphalopathie, des calcifications occipitales gyriformes et de dcouverts dans les vaisseaux leptomnings [20] : un nouveau
petites lsions hmorragiques corticales. Dans le cas autopsique, variant (Gly53Glu) a t identifi au codon 53, une glycine tant
langiopathie amylode svre tait associe des dgnrescences substitue un acide glutamique.
neurofibrillaires diffuses et abondantes et des plaques sniles [28]. Langiopathie amylode transthyrtine a t galement dcrite
dans les neuropathies amylodes familiales de type 1, mais elles sont
alors gnralement asymptomatiques.
ANGIOPATHIE AMYLODE CRBRALE
HRDITAIRE CYSTATINE C ANGIOPATHIE AMYLODE CRBRALE
Langiopathie amylode crbrale hrditaire cystatine C ou PROTINE PRION (PrP)
hereditary cystatine C amyloid angiopathy-Islandic type (HCAAA-I) est Les affections hrditaires PrP en rapport avec des mutations du
une affection autosomique dominante rare limite au parenchyme gne de la PrP, situ sur le chromosome 20, sont la maladie de
crbral. Huit familles islandaises ont t dcrites [47]. Une mutation Creutzfeldt-Jakob familiale, la maladie de Gertsmann-Strassler-
ponctuelle (leucine en glutamine) au codon 68 sur le gne de la Scheinker et linsomnie fatale familiale. Dans une famille ayant une
cystatine localise sur le chromosome 20 [69] en est responsable. La dmence progressive proche dune maladie dAlzheimer et une
cystatine C est un inhibiteur puissant de plusieurs protases mutation du gne de la PrP au codon 145, une angiopathie amylode
cystines. svre PrP a t dcrite [24].

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Neurologie Angiopathies amylodes crbrales 17-046-B-09

ANGIOPATHIES AMYLODES DE NATURE


BIOCHIMIQUE INCONNUE Tableau II. Prsentations cliniques possibles des angiopathies
amylodes crbrales (daprs Haan [35]).
Angiopathie amylode de type Worster-Drought Hmorragies crbrales lobaires rcidivantes
(type britannique) Hmorragies crbrales lobaires multiples
Hmorragies crbrales lobaires avec leucoencphalopathies
Langiopathie amylode de type britannique [33, 72, 99] est une affection Leucoencphalopathie inexplique
autosomique dominante rare caractrise par une dmence Dmence plus hmorragie crbrale lobaire (avec ou sans leucoencphalopathies)
progressive avec spasticit et ataxie et par la prsence danomalies Hmorragie crbrale lobaire au cours dun traitement anticoagulant ou thromboli-
diffuses de la substance blanche [72]. tique
Tout symptme neurologique chez un parent dun sujet atteint de forme hrditaire
Le dbut clinique se fait gnralement dans la cinquime dcennie dangiopathie amylode crbrale
et la dure moyenne dvolution est denviron 10 ans. Les accidents Dans certaines familles la survenue dune ataxie, dune spasticit ou dune
vasculaires sont rares. Trois familles, dont deux partagent un anctre dmence progressive
commun, ont t identifies. lautopsie, les patients ont de
multiples petites hmorragies crbrales et des lacunes, une
angiopathie amylode et des plaques sniles dans lhippocampe et Tableau III. Critres de diagnostic dangiopathie amylode
le cervelet. crbrale [11].
Langiopathie amylode touche les petits vaisseaux intracrbraux
Angiopathie amylode crbrale certaine
de moins de 150 m, les petits vaisseaux leptomnings Examen post mortem complet dmontrant la prsence de :
encphaliques et mdullaires, mais pas dautres organes. Des lsions hmorragie lobaire corticale ou cortico-sous-corticale
artriosclrotiques sont frquemment associes ainsi que des plaques et prsence dune angiopathie amylode crbrale svre
sniles. La nature biochimique des dpts amylodes reste inconnue. et absence dautre diagnostic
Lanomalie gntique sige sur le gne BRI localis sur le Angiopathie amylode crbrale probable avec preuve anatomopathologique
chromosome 13 [50, 65]. Donnes cliniques et anatomopathologiques (chirurgicales ou autopsiques) dmon-
trant la prsence de :
hmorragie lobaire corticale ou cortico-sous-corticale
Angiopathie amylode familiale de type danois et prsence damylode sur le matriel prlev
et absence dautre diagnostic
Cette affection familiale galement intitule heredopathioa ophtalmo-
Angiopathie amylode crbrale probable
oto-encephalica associe cataracte, surdit, ataxie progressive et Donnes cliniques et IRM dmontrant la prsence de :
dmence en rapport avec une mutation du gne BRI sur le ge > 60 ans
chromosome 13 [93]. et hmorragies multiples lobaire corticales ou cortico-sous-corticales
et absence dautre diagnostic
Autres angiopathies amylodes de nature inconnue Angiopathie amylode crbrale possible
Donnes cliniques et IRM dmontrant la prsence de :
Dautres affections familiales avec dpts amylodes de nature ge > 60 ans
inconnue ont t rapportes [41]. et hmorragie lobaire corticale ou cortico-sous-corticale unique ou de sige inhabi-
tuel (tronc crbrale, etc)
et absence dautre cause de lhmorragie

Diagnostic des angiopathies IRM : imagerie par rsonance magntique.

amylodes crbrales
quelques cas anecdotiques damlioration sous corticodes ou
Le diagnostic des angiopathies amylodes crbrales ne peut tre cyclophosphamide, seuls ou en association, chez des patients ayant
pos avec certitude que sur lexamen histologique de matriel une angite granulomateuse associe ont t rapports [23, 61, 63, 73]. Un
opratoire ou autopsique. La plupart des cas sont dcouverts traitement prcoce des pisodes fbriles pourrait rduire la
fortuitement lautopsie. Toutefois, il existe des circonstances formation de dpts amylodes dans la forme islandaise, en
cliniques au cours desquelles le diagnostic doit tre voqu ralentissant la formation dagrgats de cystatine C [ 1 ] . Les
(tableau II). Au sein dune mme famille peut exister une
casseurs de peptides amylodes [81] et les anticorps
htrognit importante dans la prsentation, lvolution et lge
antiamylode [5] sont probablement les voies de recherche les plus
de dbut [35]. Des critres de diagnostic utiles en pratique clinique
prometteuses. Dans la forme hollandaise, le diagnostic prnatal
ont t proposs (tableau III).
soulve des difficults dordre thique pour une affection dont
lhistoire naturelle nest pas connue et qui est compatible avec une
vie normale pendant 40 ans ou plus [35].
Stratgies thrapeutiques
Une meilleure connaissance des mcanismes aboutissant la
et perspectives formation de dpts amylodes est maintenant ncessaire pour
dterminer comment bloquer la cascade pathologique des
Il ny a pas de raison de traiter les hmorragies sur angiopathie vnements. Lanalyse biochimique des vaisseaux amylodes, les
amylode dune faon diffrente des autres hmorragies crbrales. tudes gntiques des formes dites sporadiques et la dtermination
Toutefois, lorsquun patient est suspect dangiopathie amylode des facteurs favorisant la formation de dpts amylodes sont
crbrale, la chirurgie doit tre vite chaque fois que possible car actuellement les principales voies de recherche.
le risque de rcidive hmorragique postopratoire est important,
alors que lvolution est globalement favorable [74].
Addendum
Langiopathie amylode crbrale est la seule cause daccident
vasculaire crbral qui ne dispose ce jour daucune mesure Depuis la rdaction de ce chapitre, ont t publis les rsultats de
prventive efficace [30] . La question de limpact du traitement ltude PROGRESS (Lancet 2001 ; 358 : 1033-1041) dmontrant une
antithrombotique sur lvolution dune angiopathie amylode rduction importante du risque de rcidive chez des patients ayant
crbrale nest pas rsolue. Par prcaution, il est conseill dviter prsent une hmorragie crbrale. Bien que les hmorragies sur
les antiplaquettaires et les anticoagulants chaque fois que cela est angiopathie amylode naient pas fait lobjet dune tude spcifique,
possible et de traiter les facteurs de risque dhmorragie crbrale. un traitement par indapamide (2,5 mg) et prindopril (4 mg) est
Aucun traitement na t prouv utile pour prvenir les dpts recommand dans les suites dune hmorragie en labsence de
amylodes et les hmorragies sur angiopathie amylode, bien que contre-indication.

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17-046-B-09 Angiopathies amylodes crbrales Neurologie

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