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Technologie/Process

Validation du rinage nal


en temps rel par la mesure Xavier

de conductivit et COT LESTIENNE


Mettler Toledo
marketing.mtpro-f@mt.com

ans une procdure de Cleaning In Place (CIP) ou de Cleaning Out Of Place (COP), la validation de la qualit de l'eau

D de rinage nal est essentielle et doit tre ralise rapidement pour viter de gaspiller votre eau et votre temps. La
solution pour y parvenir consiste mesurer la conductivit et le Carbone Organique Total (COT) en temps rel.

PROCDURE DE CIP/COP
Les CIP/COP sont des procds critiques
dans l'industrie pharmaceutique et
impliquent le nettoyage des lignes ou des
cuves de production. L'quipement est
nettoy avec des solutions acides et
basiques, puis rinc avec de l'eau
purifie (PW) ou de l'eau pour injectables
(WFI).
Les mthodes de nettoyage et les
procds de validation appropris sont
dfinis par chaque utilisateur
pharmaceutique pour son quipement
spcifique et conformment aux Bonnes
Pratiques de Fabrication internes (GMP).
Cependant, du fait que les eaux
injectables ou purifies, utilises dans les
applications de nettoyage, entrent en
contact avec lquipement et les cuves
des procds, elles doivent tre
conformes aux normes USP pour les
mesures du COT et de la conductivit.
Rappel des exigences de leau PW et
WFI
Leau PW et WFI doit satisfaire des
exigences de qualit trs strictes. Les
mesures de la conductivit et du COT
sont indispensables pour dtecter les
impurets pouvant contaminer des lots
de produits ou endommager les systmes
de purification de leau. Dans les deux
cas, cela peut se traduire par des pertes
importantes la fois de qualit et
conomique.
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Ainsi, les chapitres des Pharmacopes Le but atteindre dans l'tape de rinage L'ancienne procdure pour valider le
Amricaine (USP <643>) et Europenne final est d'obtenir une eau comparable en rinage final l'eau PW ou WFI est base
(EP. 2.2.44) dfinissent un test pour qualit de l'eau PW ou WFI en terme de sur un nombre de rinages et sur une
mesurer le COT qui permet, dune part, conductivit et de COT. Le rinage final dure prdtermine. La conductivit est
dvaluer la capacit dun systme n'est valid que si l'eau atteint des alors mesure sur un chantillon jusqu'
mesurer le COT et, dautre part, de limites infrieures 1,3 S/cm 25 C obtenir la qualit de l'eau spcifie. Une
dterminer la conformit dune eau pour la mesure de la conductivit et de fois que la qualit de l'eau a t
pharmaceutique leurs exigences (voir 500 ppb (g/l) pour le COT. suffisamment amliore, un
les tableaux des Exigences des chantillonnage du produit de rinage
pharmacopes pour l'eau injectable (WFI) final est prlev pour une longue analyse
et pour l'eau purifie). UTILISATION DU COT ET DE LA en laboratoire de la concentration en COT.
CONDUCTIVIT DANS L'APPLICATION D'autres analyses telles que la
De mme pour la conductivit, avec les
DE VALIDATION DU RINAGE FINAL chromatographie liquide haute
chapitres des Pharmacopes Amricaine
LORS D'UN CIP/ COP. performance (HPLC) peuvent tre
(USP <645>) et Europenne (EP. PW,
Dans la fabrication des produits ralises. Cela entrane non seulement un
HPW, WFI).
pharmaceutiques, les cuves de temps d'immobilisation considrable de
fermentation, les tuyauteries du l'quipement, mais peut galement
procd, les machines de causer une contamination des
conditionnement de chantillons.
mdicaments et tous les autres
La nouvelle procdure avec le contrle en
quipements qui entrent en
ligne et en continu du COT et de la
contact avec le produit doivent
conductivit en temps rel lors de la
avoir une mthode de
phase finale de rinage du CIP/COP,
nettoyage valide et dfinie par
permet d'amliorer le contrle,
l'utilisateur. Il est ncessaire de
d'optimiser le procd, de gagner du
raliser un nettoyage
temps et d'conomiser de l'eau.
mticuleux afin d'viter toute
contamination croise entre les Certaines sondes de conductivit et de
lots de produits ou provenant COT permettent un contrle en ligne, en
du dveloppement microbien continu et en temps rel.
sur les parois des cuves du
Ces quipements permettent de s'assurer
procd. Certains procds de
que le rinage final est dtermin par la
nettoyage incluent un rinage
qualit de l'eau et non pas par une dure
final avec de l'eau PW ou WFI
prdfinie ou un nombre de cycles de
aprs le nettoyage avec des
rinage, qui pouvaient conduire un
produits chimiques.
nettoyage inappropri et incomplet, et par
Gnralement, le procd CIP
consquent non conforme.
commence par un traitement
l'acide, suivi d'un traitement
la soude caustique et finit par
LA SOLUTION POUR CONOMISER DE
plusieurs rinages l'eau pour
L'EAU ET DU TEMPS
prparation injectable ou
Pour la mesure de conductivit et de COT
purifie (WFI ou PW).
en temps rel pour la validation du
Le rinage final l'eau WFI ou rinage final, vous devez tre muni d'une
PW doit garantir que tous les sonde de conductivit en ligne, d'une
produits chimiques utiliss pour sonde de COT en ligne et d'un
le nettoyage de la cuve ont bien transmetteur multivoies et
t limins et ainsi permettre multiparamtres.
que l'installation soit remise en
La sonde de conductivit est place en
production. Dans tous les cas
amont de la sonde de COT. Ces deux
o un rinage l'eau PW ou
sondes sont raccordes au transmetteur
WFI est utilis, la cuve ou
multivoies et multiparamtres.
l'quipement n'est considr
L'lectrovanne de l'alimentation en eau
comme tant propre que
de la sonde de COT est contrle par la
lorsque le COT et la
sonde de conductivit. Quand la
conductivit de l'eau en sortie
conductivit de l'eau de rinage descend
sont identiques ceux de l'eau
en dessous de 1,3 s/cm (point de
en entre.
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Technologie/Process

validation du rinage final sur le l'installation de production, et rduisant


paramtre conductivit), la vanne s'ouvre donc le rendement et les conomies
afin de permettre la mesure du COT qui d'chelle.
prend moins d'une minute et permet ainsi
L'utilisation des sondes de conductivit et
de valider le rinage sur le paramtre
de TOC en ligne situes directement sur
COT (infrieur 500 ppb).
les skids de CIP peuvent liminer la
ncessit d'une analyse par
chantillonnage. Ces sondes nutilisent
RETOUR SUR INVESTISSEMENT DE
pas de ractifs. Un ou deux talonnages
L'UTILISATION DES SONDES DE COT ET
par an peuvent suffire, rduisant ainsi les
DE CONDUCTIVIT EN LIGNE POUR
cots d'analyse et augmentant le temps
VRIFIER LE CIP
de disponibilit de lquipement.
Souvent, les procds CIP sont valids et
vrifis en utilisant l'analyse par
chantillonnage en laboratoire. Les
CONCLUSION
inconvnients de cette mthode sont que
L'utilisation des sondes de COT et de
le nombre d'chantillons ponctuels requis
conductivit en ligne pour les CIP peuvent
peuvent s'avrer coteux en termes de
fournir un retour sur investissement en
temps et de ractifs pour les instruments
moins dun an grce aux conomies de
danalyse de laboratoire.
temps (30 minutes par cycle), de m3
De plus, le temps de prlever les deau PW et/ou WFI et de ractifs utiliss
chantillons choisis et deffectuer les pour l'analyse sur chantillons.
Systme CIP tests peut retarder la rutilisation de
lquipement, limitant ainsi la capacit de

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