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Patologa Inflamacin 27

INFLAMACIN

Es una respuesta compleja, de tejidos vascularizados, frente a una injuria.


La inflamacin se da frente a diversas injurias, por lo que se dice que es inespecfica. Hay
inflamacin frente a traumas, virus, parsitos, sustancias antignicas (del exterior) o autoantgenos,
celulas alteradas daadas que forman parte de una neoplasia, cuerpos extraos, etc.
La inflamacin solo se da en tejidos vascularizados. As, un tejido epitelial no se puede
inflamar, pero el conjuntivo s, y stas clulas migrar al epitelial.

La inflamacin constituye un mecanismo de defensa para:


Diluir al agente causante, hacindolo menos txico. Por ejemplo, picada de zancudo.
Destruir la bacteria, introducida, por ejemplo, por una espina.
Encapsular al agente, por ejemplo, polvo talco.
Adems sin inflamacin no hay reparacin del tejido daado, porque el monocito tiene como
funcin limpiar lo sucio, adems libera citoquinas.

Existen 2 tipos de inflamaciones:


Aguda: donde predominan los procesos vasculares (o exudativos) y participan principalmente el
leucocito polimorfo nuclear (LPMN) y el monocito.
Crnica: donde predominan los procesos proliferativos y participan el linfocito, plaquetas,
mastocitos y linfocitos B.
El proceso agudo puede pasar a crnico o el crnico agudizarse.

En la inflamacin participan:
Clulas:
Clula endotelial.
Monocito (macrfago)
Linfocito (T y B)
Clula cebada o mastocito.
Fibroblasto
Histiocitos
Clulas mesenquimticas indiferenciadas.
Fibras: colgenas, nerviosas y elsticas
Sustancias fundamentales
Colgeno
Proteoglicanos
Fibronectina
Aparato circulatorio
Vasos sanguneos: arteriola, capilares (arteriales y venosos), vanas.
Aparato linftico: vasos linfticos y linfa.
Clulas sanguneas: clulas, plaquetas, sistema del complemento, sistema de coagulacin,
sistema proteasas, sistema quininas.
Sistema nervioso: vasodilatacin, vasocontriccin, dolor.

Esteban Arriagada
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PROCESO INFLAMATORIO AGUDO

Es de corta duracin: segundos, horas, pero no ms de 2 das.


(Dentro de la membrana basal estn adheridas las clulas endoteliales, existiendo entre una y
otra un espacio llamado zona ocludens).
Ocurren en una primera etapa fenmenos vasculares o cambios hemodinmicos.
Vasocontriccin fugaz arteriolar: como consecuencia de un fenmeno neurgeno.
Vasodilatacin: aumenta el fluido sanguneo, aumentando la presin hidrosttica, como
consecuencia de esto sale lquido desde los vasos al tejido conjuntivo (edema). La vasodilatacin
se produce como consecuencia de la accin de mediadores qumicos como histamina, que
produce contraccin de la clula endotelial, aumentando la zona ocludens.
Aumento del flujo sanguneo: por el aumento de la presin hidrosttica capilar y la accin de
aminas vasoactivas, principalmente histaminas.

La gran cantidad de sangre en los vasos producto de la vasodilatacin y el aumento del flujo
se conoce como hiperemia.
El lquido que sale en una primera etapa es pobre en protenas y rico en agua. Cuando la
cantidad de protenas es menor de 1012 Dalton se llama trasudado. Posteriormente salen ms
protenas, llamndose ahora exudado. Parte del lquido que sale se recupera por el sistema venoso y
parte es fagocitado.

El interior del vaso, por la periferia, est baado con plasma; los elementos figurados circula
por el centro. Al salir lquido se altera la corriente laminar y los glbulos rojos, formando pilas de
monedas, ocupan el centro y empujan hacia fuera al LPMN. En este proceso la sangre se espesa,
aumenta su viscosidad, lo que se conoce como stasis sanguneo.

Una inflamacin aguda produce lo siguiente:


Calor: como consecuencia de la vasodilatacin y aumento del flujo sanguneo.
Rubor: por el aumento del flujo sanguneo.
Tumor
Dolor
Impedimento funcional.
Las clulas del proceso inflamatorio agudo son:
LPMN: de tipo neutrfilo; se caracteriza por un ncleo lobulado; en su citoplasma hay muchos
lisosomas responsables de destruir al agente agresor. Adems de fagocitar realiza funciones
quimiotcticas para los monocitos y linfocitos. Es de vida muy corta (24 hr), es la primera lnea
de defensa, es el que ms fagocita y produce radicales libres.
Plaquetas: regulan la permeabilidad en el vaso; regula la proliferacin de las clulas
mesenquimticas. Tiene grnulos, donde hay serotonina, calcio, ADP.
Monocitos: se denominan as dentro del vaso, pero cuando sale se transforma en un macrfago;
se encuentra en la inflamacin aguda y crnica, pero es ms abundante en esta ltima.

Esteban Arriagada
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Participacin en
Edema Vasodilatacin Aumento permeabilidad
Clula cebada o mastocito Histaminas Histamina
Plaquetas (serotonina) C3 y C5A del complemento Serotonina
Clulas inflamatorias: factor Bradicina C3 y C5A del complemento
activador, factor plaquetario, Prostaglandinas E2 Leucotrienos B4
prostaglandinas, leucotrienos

El endotelio se hace permeable por:


Contraccin de la clula endotelial por la accin de histamina, serotonina y bradicina; esta es
una respuesta inmediata y transitoria.
Lesin directa sobre la clula endotelial, como quemaduras o accin de custicos. Con esto se
produce un grave dao celular, lo que genera una respuesta mediata y sostenida.
Produccin de sustancias por LPMN: se liberan mediadores qumicos txicos dependientes del
O2, adems de enzimas txicas proteolticas.
Exudado de brotes de clulas endoteliales.

Secuencia de accin leucocitaria:


1. Marginacin: en la periferia del vaso el leucocito rueda y se adhiere a la clula endotelial,
porque ambos tienen carga negativa. Ocurren los siguientes acontecimientos:
Cambio del potencial de membrana: se produce porque el LPMN libera protenas catinicas.
Iones bivalentes: Ca++, Mg++, Mn++. Cambian la carga del LPMN o endotelio.
Mediadores qumicos: C5A del complemento, leucotrienos B4 y molculas de adhesin.
Estas ltimas son glicoprotenas unidas a la membrana que le permiten a una clula
interactuar con otra; adems participan en procesos que implican interaccin celular, como la
morfognesis, respuesta inmune (presentacin de antgeno), inflamacin, inflamacin de
clulas cancerosas y formacin de metstasis. Entre las molculas de adhesin tenemos:
- ELAM-1: tiene como funcin la adhesin de neutrfilos.
- ICAM-1: tiene como funcin la adhesin de neutrfilos y linfocitos.
- VCAM-1: tiene como funcin la adhesin de linfocitos y monocito.
2. Pavimentacin: cuando hay varias clulas adheridas.
3. Migracin: los primeros que migran son los LPMN, luego lo hace el monocito y finalmente el
linfocito. Una vez que el leucocito ha penetrado la clula endotelial se queda entre esta y la
lmina basal. Todo este proceso se realiza con gasto de energa. En cambio, el linfocito puede
usar esta va con gasto de energa o utilizar vesculas intracitoplasmticas gastando menos
energa. Los glbulos rojos salen en forma pasiva entre los espacios que deja la clula endotelial.
4. Fagocitosis y degradacin celular.
5. Liberacin extracelular de productos.

Esteban Arriagada
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QUIMIOTAXIS
El LPMN sale del vaso y se mueve en forma unidireccional hacia el foco inflamatorio. Para
ello debe haber interaccin con el agente quimiotctico, el que se ancla en la superficie del LPMN,
donde existe un receptor. Esta interaccin introduce calcio y magnesio al LPMN. El calcio acta
sobre filamentos de actina y miosina, producindose un movimiento de tipo ameboideo. Este
movimiento es unidireccional porque el LPMN se da vuelta y coloca su borde de avance en
direccin al foco inflamatorio y un microtbulo hace de manubrio.
Factores quimiotcticos ms importantes para neutrfilos:
C5A
Leucotrieno B4
Productos bacterianos, dentro de ellos pptidos con N-formil metionina terminal.

Factores quimiotcticos ms importantes para macrfagos (monocitos)


C5A
Leucotrieno B4
Factores bacterianos.
Factores producidos por neutrfilo.
Linfoquinas.
Fragmentos de fibronectina, protena que tiene por funcin aglutinar o unir tejidos

FAGOCITOSIS
Consta de las siguientes fases:
1. Unin y reconocimiento: la sustancia a fagocitar (se deben eliminar bacterios y restos de tejidos
para que la herida cicatrice) se tiene que unir a la membrana de la clula. El organismo rodea al
cuerpo extrao con una sustancia, lo que se conoce como opsonizacin. La opsonina pueden ser
inmunoglobulinas o fracciones del complemento (C3). En la superficie de la clula hay
receptores para opsonina. Esto es lo ms frecuente. Ya que tambin hay unin sin opsonina.
2. Englobamiento: la clula se elonga, emite prolongaciones tratando de englobar al
microorganismo. As se inicia la formacin de un fagosoma. Esto implica consumo de energa.
3. Destruccin y/o degradacin: el fagosoma est completo cuando se produce la sutura entre los
2 brazos elongados, gracias a un microfilamento. Durante el englobamiento se destruyen
lisosomas y se liberan enzimas muy potentes, que producen la destruccin del microorganismo
y, cuando no se ha cerrado totalmente el fagosoma, pueden salir y destruir tejido (regurgitacin).
Posteriormente se destruye el LPMN y el tejido circundante, produciendo pus (licuefaccin).

Sustancias dentro del fagosoma:


Radical superoxido.
Perxido de hidrgeno (H2O2)
Radical hidrxilo (OH-)
Ion hipoclorito (HCLO-)
(De donde vienen los radicales libres?)

Esteban Arriagada
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Destructores bacterianas:
Oxgeno independiente: Proteinas catinicas, cidos, lactoferrina, lisosina, elastasa.
Oxgeno dependiente: H2O2, Oxgeno singlete, radical hidroxilo, anin superxido,
mieloperoxidasa, ion hipoclorito.

Si la fagocitosis se realiza, al interior del macrfago pueden ocurrir 2 cosas:


Que el bacterio sea totalmente destrudo y el macrfago quede vivo, ya que tiene una vida larga.
Que el bacterio no pueda ser destrudo; pero el macrfago lo guarda en su interior; esto ocurre,
por ejemplo, en la lepra y la tuberculosis.

Clasificacin de los mediadores qumicos:


Aminas vasoactivas: histaminas y serotonina (contraccin clula endotelial)
Proteasas plasmticas.
Metabolitos derivados del cido araquidnico.
Radicales derivados.
Citoquinas (interleuquinas).
Molculas de adhesin.

Esteban Arriagada
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Aminas
Histamina: es producida por diferentes clulas, principalmente por los mastocitos, ubicados en la
periferia de los vasos; tambin la producen los LPMN tipo basfilos y las plaquetas. Cumple su
rol en los procesos inflamatorios y en las alergias. Puede ser liberado frente a diversos agentes
injuriantes: frio, calor, trauma, luz U.V., toxinas bacterianas, productos virales, por activacin de
parte del sistema del complemento,etc. La histamina produce vasodilatacin y aumento de
permeabilidad en la vnula por contraccin de la clula endotelial; adems acta como
quimiotctico para el LPMN.
Serotonina: es producida por las plaquetas y tiene por funcin aumentar la permeabilidad
vascular, siendo en parte responsable de la formacin de edema.

Proteasas plasmticas
Sistema cininas: produce bradiquinina, protena del interior del plasma. Acta en la
vasodilatacin y produce contraccin de la clula endotelial y consiguiente edema. No es
quimiotctica para el LPMN.
Complemento: son varias protenas; cada fraccin se conoce con la letra C: C 1, C2, C3A, C3B,
C4 . C20. La fraccin C3A y C5A actan como quimiotcticos para el LPMN y para los
monocitos. La fraccin C3B acta como opsonina en la fagocitosis.
Coagulacin: factor II o factor de Hagemann, acta sobre las plaquetas teniendo rol en la
liberacin de serotonina.
Sistema fibrinoltico: rol en la reparacin.
Metabolitos derivados del cido araquidnico.
La clula est envuelta por una triple membrana tanto a nivel celular, nuclear, mitocondrial, etc. Los
lpidos liberados pueden tomar distintas vas:
- Va ciclooxigenasa: da como producto prostaglandinas (vasodilatacin, adems produce fiebre y
dolor) y tromboxano A2. La aspirina e indometacina frenan esta va impidiendo la formacin de
productos.
- Va lipooxigenasa: da como producto leucotrienos (rol durante la quimiotaxis; el leucotrieno B 4
acta tanto para el LPMN como para el monocito) y lipoxina.

Mediadores qumicos inflamatorios


Son productos del leucocito: enzimas lisosomales.

Esteban Arriagada
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Citoquinas o interleuquinas
Son mediadores de tipo proteico que funcionan como reguladores de la inflamacin, reparacin y de
la respuesta inmune. Son producidas por muchas clulas, pero no se detectan en el suero; actan en
las cercanas de las clulas que las produjeron. Funcionan como seales intercelulares (quiste
apical). Su funcin es actuar sobre la clula blanco a travs de un receptor especfico. Entre ellas
tenemos: IL-1, IL-2, factor de necrosis tumoral (acta sobre la clula tumoral, pero se produce en
muy poca cantidad), interfern, etc.
Participacin:
- IL-1: favorece la permeabilidad a nivel de la vnula.
- IL-8: quimiotaxis para el neutrfilo y el monocito.
- IL-1 y TNF: en la adherencia del LPMN a la pared del endotelio induciendo a que se expresen
las molculas de adhesin.
- IL-1, TNF, INF: activan neutrfilos y macrfagos para la fagocitosis. Adems aumentan los
radicales libres.

PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA.


Inflamacin serosa: se caracteriza porque el exudado que se forma es del tipo seroso: cristalino y
pobre en protenas. Se ve en algunos rganos envueltos por serosas, en quemaduras, en herpes
simple, etc.
Inflamacin fibrinosa: el exudado es rico en fibrina, la que se forma cuando hay lesin a partir
del fibringeno. Esta se encuentra en lceras (todas las lceras pueden estar cubiertas por
fibrina), aftas, etc.
Inflamacin supurativa o purulenta: cuando hay exudado de pus:
Inflamacin supurada localizada o absceda o abceso: aumento de volumen circunscrito; por
fuera del abceso hay una malla de fibras colgenas.
Inflamacin supurada difusa o flemonosa: en su etapa final va a tener pus, pero no tiene sus
lmites, solo reparos anatmicos como msculos o aponeurosis. En una primera etapa es
dura, cuando se coloca blanda es porque all drenar pus.
Inflamacin membranosa o seudomembranosa: se da en difteria o candidiasis; sobre el proceso
inflamatorio hay una membrana blanquecina.

EVOLUCIN INFLAMACIN AGUDA


Reparacin del tejido (local)
Generalizacin del proceso con la posterior resolucin o bien muerte del paciente.
Instalacin de una inflamacin crnica.

INFLAMACIN CRNICA

Generalmente es producida por un agente de baja intensidad. Puede ser o no precedida por un
proceso agudo. Toma ms tiempo que un proceso agudo: das, meses, aos.

Infeccin persistente por microorganismo intracelulares (bacterio dentro del macrfago): Ej:
tuberculosis, sfilis, micosis.
Exposiciones prolongadas a materiales inertes no degradables, como silicosis (slice, mineros),
material de sutura, cuerpos extraos diversos como polvo talco o de cara.
Enfermedades autoinmunitarias: lupus eritematoso, artritis reumatodea, etc.

Esteban Arriagada
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Se encuentran las siguientes clulas:


Linfocitos (T)
Plasmaclulas (B)
Monocito (macrfago)
A esto se agrega la proliferacin celular dada por:
Proliferacin de clulas endoteliales, lo que lleva a la formacin de neocapilares.
Proliferacin de fibroblastos, para mayor aposicin de colgeno.

Inflamacin crnica incipiente.


Se forma un tejido joven o tejido de granulacin, que se caracteriza por tener gran cantidad de
capilares.

Inflamacin crnica en etapa de fibrosis


El depsito de colgeno es mayor y se dejan de formar vasos sanguneos.

Linfocitos
Es la clula clave en la respuesta inmune mediada por clulas (T) y humoral (B). El linfocito B es
una clula secretora, mononuclear, con el ncleo rechazado hacia los polos y con un retculo
endoplsmico muy desarrollado (sntesis de inmuno globulinas).

Monocito
Se forma en la mdula sea a partir de un promonocito. Participa en la inflamacin aguda y crnica
por medio de la fagocitosis, presentacin de antgenos y regula la coagulacin y la fibrinolisis.
Puede permanecer en el tejido inflamatorio por bastante tiempo; en el tejido puede dividirse una vez.
El monocito, una vez que atraviesa el vaso, se transforma en macrfago. En la inflamacin crnica
hay mayor concentracion de macrfagos porque tienen una vida ms larga y pueden sufrir una
divisin mittica.

Inflamacin crnica granulomatosa


Se caracteriza por la formacin de un granuloma: acumulacin compacta y organizada de
macrfagos maduros rodeados de linfocitos. Se ve en tuberculosis, lepra, etc.
Existen 2 tipos de granuloma:
Complejo: con necrosis en alguna parte (tuberculosis)
Puro: sin necrosis.

Mecanismo de formacin de un granuloma.


Lesin: bacteria, hongo, cuerpo extrao.
Incapacidad para digerir al agente.
Falla de la respuesta inflamatoria aguda
Respuesta inmune mediada por clulas
Secuestro dentro de los macrfagos.
Reclutamiento de macrfagos con formacin de clulas epiteloideas (macrfagos transformados
con clulas dentro)
Granuloma: puro o complejo.
Evolucin: cicatrizacin, que se mantenga en el tiempo, que se reagudice, incluso puede abcedarse;
difcilmente causa la muerte.
(La iflamacin crnica puede producir adems, hiperplasia y quiste inflamatorio periapical)

Esteban Arriagada