Clase No.

3-Hgado

Muchos microorganismos se eliminan en el tracto gastrointestinal, pero al hgado igual pueden llegar
bacterias, toxinas y antgenos desde el tracto GI.
El hgado metaboliza
Funciona como un filtro, porque pueden llegar antgenos y sobre todo toxinas de otras partes del
cuerpo.
El hgado debera estar en un equilibrio, pero sobre todo debera tener inclinacin hacia la anti
inflamacin ya que llegan muchas cosas que van a generar inflamacin.
El estado natural del hgado es de inmunosupresin y si se rompe este estado se da hiperinflamacin.
La hepatomegalia secundaria a las infecciones es muy comn. Tambin por Autoinflamacin como
hepatitis autoinmune.
Los marcadores de fase aguda son PCR. Los marcadores se forman en el hgado. Esto sirve para
mantener un equilibrio meta estable: cuando se acumula una situacin determinada pero llega hasta
un lmite, an tiene las caractersticas normales pero en cualquier momento estalla (ej. un globo
cuando se inflama demasiado an es globo pero puede estallar).
o Es decir, la reaccin inmunolgica se comienza acumular dentro del hgado, y en cualquier
momento en donde se da el cambio de equilibrio, el sistema inmune empieza a funcionar con
todos los mecanismos que tiene guardado
Los mastocitos estn en todos los tejidos
Las clulas de Kupffer son clulas fagociticas que se encuentran en el tejido heptico
En la circulacin hay Treg, Thelper, clulas dendrticas, clulas B (restringidas a la circulacin).
o Las clulas dendrticas pueden ser:
Plasmocitoides: tienen origen linfoide directamente de la mdula sea, a partir de un
progenitor linfoide. Se especializan en infecciones virales.
Para protegernos de los virus se necesitan interferones tipo 1: INF alfa, beta,
omega, tetta
o Interfern alfa se usa como tratamiento en esclerosis mltiple porque
tiene caracterstica inmunosupresora
o No se necesitan virus de ley, pero que haya CD hace que de por s haya
una presencia de interfern Tipo1 y por ende inmunosupresin
Interferones tipo2: no tiene NADA que ver con virus, sino con respuestas
intracelulares como el interfern-.
Linfocitoides: se diferencian a partir de monocitos en la periferia (por eso se espera
que no estn en el tejido especficamente)
o Tambin se produce TGF beta: induce la diferenciacin de las Treg
o IDO: citocina hipoinflamatoria, pero tiene actividad microbicida. Producida por hepatocitos.
Las clulas de Kupffer son macrfagos especializados. Tambin hay en pulmn y piel que son
lugares que no son estriles sino sucios de bacterias, toxinas y antgenos. En el cerebro tambin
hay macrfagos especializados pero es un rgano inmuno-privilegiado.
o Tiene funcin de scavenger a travs de los receptores scavenger
o Hay muchas clulas de Kupffer porque constantemente debe estar limpiando lo que va al
hgado.
o En estado de homeostasis NO son clulas presentadoras, sino solo scavenger o limpiadoras.
Entonces no se va a generar respuesta inmunitaria adaptativa.
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 Necesitan limpiar pero no producir respuesta inmunitaria porque si la hay se da una
inflamacin fuerte, se necesita que est inmunosuprimido.
Se mantiene inmunosuprimido por NF-KB, complejo IRAK4.
IRAK4: si no hay IRAK4 no hay sealizacin y hay susceptibilidad a
infecciones.
IRAK3 o IRAKM compite por IRAK4 por todo el complejo e inhibe a NF-KB. Y
mantiene el estado hipoinflamatorio, pero no pro-inflamatorio. Todo esto est
constantemente estimulado y por esto la clula est preparada por si hay necesidad de
respuesta inflamatoria
Por ejemplo, Neumona por E. coli, el LPS va a circular por todo el cuerpo y
cuando llega al hgado va a ser reconocido por el TLR4 de las clulas de
kupffer.
o Poco TLR4 en un contexto hipoinflamatorio va a ser que se mantenga
apagado el complejo.
o Si aumenta la dosis de LPS o de un contexto inflamatorio, las clulas
de Kupffer se van a reprogramar hacia una respuesta pro-inflamatoria.
o Si hay una PCR elevada dice que hay una infeccin grave. La
repogramacion puede ir desde hipoinflamatorio-inflamatorio hasta
hiperinflamatorio (casos extremos).
o Una caracterstica de los macrfagos es que se reprograman muy fcilmente. Todos son el
mismo macrfago pero cambian segn el contexto.
Macrfago tipo 1: pro-inflamatorio
Macrfago tipo 2: antiinflamatorio
Macrfago tipo 3: pro-fibrotico
Macrfago tipo 4: fribrinolitico
Lo anterior se da cuando el antgeno, toxina, etc. viene de un lugar anatmico lejano o es externo (ej.
hepatitis inducida por frmacos)
Cuando viene desde dentro, puede ser una hepatitis viral (la mayora de los casos es por un virus).
o Hepatitis A: podra entrara por las clulas de Kupffer, y va a ser un tipo de respuesta celular
no controlada produciendo necrosis.
Se libera HGMB1 (se puede producir cuando hay necrosis en cualquier tejido), es
reconocida por el TLR4 y es una protena de histona que se produce en los lugares
donde se produce necrosis, es de los principales DAMPs que producen procesos
inflamatorios. Cuando se da la necrosis va a haber respuesta inflamatoria, y las clulas
dendrticas van a controlar estas respuestas virales.
La respuesta es para el control de la necrosis (c. de Kupffer)
Respuesta para el control de la infeccin (c. dendrticas).
o Hepatitis C: entra pero NO induce necrosis. Sale por invaginacin. NO produce necrosis,
pero hay infeccin entonces se induce apoptosis controlada, no hay liberacin exagerada de
DAMPs. Las clulas de Kupffer van a fagocitar y eliminar lo que se est produciendo. Sin
embargo, NO producen necesariamente respuesta hiperinflamatoria. Porque en cierto punto
es normal que el hepatocito entre en apoptosis.
El curso de la hepatitis es crnico
Cuando las clulas entran repetidamente en apoptosis, puede haber fibrosis. Por eso
en esta hepatitis se puede producir cirrosis (fibrosis del tejido heptico).

El plasmodium es comn que cause dao heptico.

En la fase heptica del Plasmodium, este tiene bastante movilidad.
o El hgado es muy irrigado.
o Entonces este u otro parsitos con buena movilidad, a pesar de que ingresan 1 o 2, entran y
empiezan a viajar por la circulacin pudiendo de estar forma evadir la respuesta inmunitaria
que estn en la circulacin sin necesidad de salir del hgado.
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 La respuesta inmunitaria a los parsitos esta mediada por IgE (TH2), peor en el hgado es baja. Por
eso la infeccin por parsitos es difcil de controlar en el hgado.
El trasplante heptico es de los ms fciles porque se regenera fcilmente y porque no hay una
respuesta inmunitaria muy fuerte hospedador-contra injerto, o viceversa. Cuando trasplantas el
hgado lo haces con todo, CD, de Kupffer.
o Es decir tambin trasplantas con la respuesta inmunitaria inmunosupresora.
El hgado es un o rgano hipoinflamatorio similar al TGI ya que ambos son mediados por las
mismas citoquinas (sobretodo TGF-B y IL-10).
o Lo que es diferente es la elevada cantidad de ce lulas de Kupffer a nivel hepa tico, ya que
son las encargadas de mantener el equilibrio.
o Cuando hay una alteracio n en estas, va haber un desequilibrio inclinado hacia la
reaccio n pro-inflamatoria.