Caminhos para A Extinção - Quão Perto Podemos Chegar À Ressurreição de Uma Espécie Extinta - Shapiro - 2016 - Ecologia Funcional - Wiley Online Library

24/06/2017 Caminhos para a extino: quo perto podemos chegar ressurreio de uma espcie extinta?
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Volume 31, Recurso Especial: A Ecologia de De-Extino
Pginas 996-1002
A Ecologia da De-Extino
Caminhos para a extino: quo perto podemos chegar ressurreio de

uma espcie extinta?
Beth Shapiro
Primeiro publicado:
9 de agosto de 2016 Histrico completo de publicao
DOI:
10.1111 / 1365-2435.12705 Visualizar / guardar citaes
Citado por (CrossRef):

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Informao de Financiamento
Resumo
1. De extino, a idia de que as espcies extintas possam ser ressuscitadas em breve,
recebe ateno considervel na literatura popular e cientca, em particular no que diz
respeito s suas possveis conseqncias ecolgicas e ticas.
2. Aqui, reviso os trs caminhos principais que esto sendo considerados atualmente para a
extino: reproduo posterior, clonagem via transferncia nuclear de clulas somticas
(SCNT) e engenharia gentica. Presumo o estado da arte em cada caminho e discuto as
limitaes de cada abordagem como mecanismo para ressuscitar espcies extintas.
3. A criao de costas visa concentrar traos ancestrais que persistem dentro de uma
populao em um nico indivduo usando reproduo seletiva. Na criao de costas, os
fentipos ancestrales podem ressuscitar aps muitas geraes, mas os genes que esto
subjacentes a esses fentipos podem diferir dos que estavam presentes nas espcies
extintas.
4. A clonagem visa criar cpias geneticamente idnticas de uma espcie extinta de clulas
somticas preservadas. Essas clulas somticas so fundidas com ovos de uma espcie
http://onlinelibrary-wiley-com.ez16.periodicos.capes.gov.br/doi/10.1111/1365-2435.12705/full 1/13
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estreitamente relacionada e viva, o que provoca reprogramao celular e embriognese,

um processo cientco conhecido como SCNT. O embrio em desenvolvimento ento
trazido a termo dentro de um hospedeiro substituto. Como os restos biolgicos se
degradam ps-mortem, no provvel que a clonagem de organismos longos-mortos
seja vivel.
5. A engenharia gentica visa editar a sequncia do genoma dentro das clulas das espcies
vivas, de modo que essas seqncias do genoma se assemelhem muito de espcies
extintas intimamente relacionadas. Esta abordagem baseia-se em avanos recentes nas
tecnologias antigas de edio de DNA e genoma e uma abordagem particularmente
promissora para a extino. Depois que o genoma de uma clula viva editado, essa
clula viva pode ento ser usada para SCNT.
6. Como o fentipo de um organismo a conseqncia da interao entre o seu gentipo e

o ambiente em que se desenvolve e vive, mesmo as espcies com genomas nucleares
clonados no sero cpias exatas das espcies extintas em que so modeladas. Devemos,
portanto, considerar a des-extino como meio de criar proxies ecolgicos para espcies
extintas.
Um resumo estvel est disponvel para este artigo.
Introduo
Ao longo dos ltimos 5 anos, a extino da extino, a idia de que as espcies extintas podem ser
recuperadas em breve, recebeu cada vez mais ateno nas arenas cientcas e pblicas. As discusses
sobre a extino tendem a se concentrar nas implicaes ticas e polticas da ressurreio de espcies
extintas (Sherkow & Greely 2013 ; Carlin, Wurman & Zakim 2014 ; Donlan 2014 ; Friese & Marris 2014 )
e, cada vez mais, concentrar-se nas conseqncias ecolgicas de Liberando espcies ressuscitadas
para a natureza (Seddon, Moehrenschlager & Ewen 2014 ). Embora estes sejam tpicos importantes a
considerar, relativamente menos ateno foi dada ao processo de extino em si,
Aqui, descreverei o estado da arte para as tecnologias que so os principais focos de esforos
existentes de extino de animais. Embora grande parte desta caracterstica especial considere as
ltimas fases de extino, que incluiro a liberao e o gerenciamento de qualquer espcie
ressuscitada, concentrar-me-ei aqui na primeira fase, a criao de animais vivos que possam atuar
como proxies para espcies extintas . As trs principais abordagens para atingir esse objetivo so a
reproduo, clonagem e engenharia gentica (Shapiro 2015 ). Embora cada uma dessas abordagens
tenha sido promissora em relao extino, permanecem desaos signicativos. Em ltima anlise, a
viabilidade da primeira fase variar dependendo da prpria espcie, sendo algumas espcies
tecnicamente mais simples de ressuscitar do que outras, E no objetivo nal do projeto de extino.
Embora seja provvel que seja vivel ressuscitar fentipos extintos, talvez nunca seja possvel criar
uma cpia viva idntica de uma espcie extinta. Essas tecnologias devem, portanto, ser consideradas
como meios para criar proxies ecolgicos para espcies que no esto mais vivas, o que pode
beneciar os ecossistemas, por exemplo, restaurando interaes crticas entre espcies (Shapiro 2015 ;
Corlett 2016 ; UICN / SSC na imprensa ) (Fig. 1 ).
Figura 1.
Abrir no visor de guras
As trs abordagens para a extino. (A) Na reproduo posterior ( i ), os indivduos so

selecionados para reproduo baseada no fentipo. ( Ii ) Aps muitas geraes de criao
seletiva, o fentipo extinto ressuscitado. (B) Na clonagem ( i ), as clulas somticas so
colhidas de um organismo vivo e cultivadas in vitro . ( Ii ) Os ncleos so removidos dessas
clulas cultivadas. ( Iii ) Ao mesmo tempo, as clulas de ovo so colhidas de uma espcie
estreitamente relacionada e enucleadas. ( Iv ) O ncleo da clula somtica fundido com o
ovo enucleado, e ( v ) a clula comea a se dividir. ( Vi ) O embrio implantado em um
hospedeiro materno substituto, Que ( vii ) d origem a uma cpia gentica da clula somtica
colhida em ( i ). (C) Na edio do genoma ( i ), o DNA extrado dos restos de uma espcie
extinta e usado para seqenciar e montar um genoma, que usado para identicar
diferenas de seqncia entre uma espcie viva intimamente relacionada. ( Ii ) As clulas so
colhidas desse parente vivo prximo e ( iii ) cultivadas in vitro . ( Iv ) A edio do genoma
usada para mudar a sequncia do genoma dessa clula viva, de modo que ela se assemelha
mais quela das espcies extintas. ( V - xi ) so os mesmos que a clonagem ( ii-vii ). (C) Na
edio do genoma ( i ), o DNA extrado dos restos de uma espcie extinta e usado para
seqenciar e montar um genoma, que usado para identicar diferenas de seqncia entre
uma espcie viva intimamente relacionada. ( Ii ) As clulas so colhidas desse parente vivo
prximo e ( iii ) cultivadas in vitro . ( Iv ) A edio do genoma usada para mudar a

sequncia do genoma dessa clula viva, de modo que ela se assemelha mais quela das
espcies extintas. ( V - xi ) so os mesmos que a clonagem ( ii-vii ). (C) Na edio do genoma
( i ), o DNA extrado dos restos de uma espcie extinta e usado para seqenciar e montar
um genoma, que usado para identicar diferenas de seqncia entre uma espcie viva
intimamente relacionada. ( Ii ) As clulas so colhidas desse parente vivo prximo e ( iii )
cultivadas in vitro . ( Iv ) A edio do genoma usada para mudar a sequncia do genoma
dessa clula viva, de modo que ela se assemelha mais quela das espcies extintas. ( V - xi )
so os mesmos que a clonagem ( ii-vii ). Que usado para identicar diferenas de seqncia
entre uma espcie viva intimamente relacionada. ( Ii ) As clulas so colhidas desse parente
vivo prximo e ( iii ) cultivadas in vitro . ( Iv ) A edio do genoma usada para mudar a
sequncia do genoma dessa clula viva, de modo que ela se assemelha mais quela das
espcies extintas. (V - xi ) so os mesmos que a clonagem ( ii-vii ). Que usado para
identicar diferenas de seqncia entre uma espcie viva intimamente relacionada. ( Ii ) As
clulas so colhidas desse parente vivo prximo e ( iii ) cultivadas in vitro . ( Iv ) A edio do
genoma usada para mudar a sequncia do genoma dessa clula viva, de modo que ela se
assemelha mais quela das espcies extintas. ( V - xi ) so os mesmos que a clonagem ( ii-vii
).( Iv ) A edio do genoma usada para mudar a sequncia do genoma dessa clula viva, de
modo que ela se assemelha mais quela das espcies extintas. ( V - xi ) so os mesmos que
a clonagem ( ii-vii ). ( Iv ) A edio do genoma usada para mudar a sequncia do genoma
dessa clula viva, de modo que ela se assemelha mais quela das espcies extintas. ( V - xi )
so os mesmos que a clonagem ( ii-vii ).
Criao de costas
Back-breeding o termo usado para descrever o uso da criao seletiva para ressuscitar traos
ancestrales especcos dentro das populaes de organismos vivos. Semelhante aos programas
tradicionais de reproduo seletiva, os pares de acasalamento so selecionados para reproduo
posterior com base em seu fentipo, por exemplo, se eles exibirem um determinado trao morfolgico
ou comportamental. No entanto, enquanto a maioria dos programas seletivos de criao visam criar ou
aprimorar novos traos, como a seleo durante a domesticao de grandes conjuntos de frutas em
plantas ou mansedumbre em animais, a criao de retorno visa ressuscitar traos que foram perdidos
ou diludos ao longo do tempo evolutivo.
Embora a criao seletiva seja uma maneira poderosa de aumentar a prevalncia de traos especcos
dentro de uma populao, a reproduo posterior tem vrias limitaes importantes como uma
abordagem para a extino. Por exemplo, a reproduo posterior exige que os traos ancestrales do
alvo persistam dentro de uma espcie viva. Isso signica que a abordagem pode ser apropriada
somente quando a espcie extinta est intimamente relacionada com uma espcie que ainda est
vivendo. Alm disso, no h certeza de que o fentipo selecionado resulte do mesmo gentipo
subjacente - ou, mais provvel, conjunto de interaes genticas e ambientais (Lehner 2013 ) - que
produziu o fentipo nas espcies extintas. A reproduo posterior tambm pode resultar em maior
grau de endogamia na populao ou na criao de combinaes desvantajosas de alelos,
Um dos projetos mais avanados de criao de retorno ressuscitar o aurochs, que a espcie extinta
que originou o gado domstico atual (Loftus et al ., 1994 ; Edwards et al ., 2007 ). Os Aurochs foram
extintos h 2000 anos em grande parte da sia, Europa e frica do Norte, mas podem ter sobrevivido
em populaes isoladas na Europa Central at o sculo 17 (van Vuure, 2005 ). Com base nas
reconstrues atuais de restos arqueolgicos, desenhos de cavernas e documentos histricos, os

aurochs eram maiores do que o gado de hoje, com chifres voltados para a frente e um temperamento
agressivo (Pyle 1994 ; van Vuure 2005 ). Estes e outros traos persistem at o presente, Mas esto
dispersos em muitas raas de gado vivo. A reproduo traseira seletiva pode, portanto, ser usada para
concentrar essas caractersticas em uma nica e nova gerao de gado que poderia compartilhar
muitas caractersticas com aurochs extintos.
Aurochs provavelmente foram as primeiras espcies visando a extino e, graas aos recentes avanos
nas tecnologias antigas do DNA, esto entre as melhores espcies extintas geneticamente
caracterizadas at o momento. A primeira tentativa de ressuscitar aurochs comeou na dcada de
1920, quando os diretores zoolgicos alemes Lutz e Heinz Heck comearam um projeto de
reproduo que eventualmente criou uma raa atual conhecida como gado Heck (van Vuure 2005 ). O
gado de Heck agressivo e tem uma aparncia primitiva, mas geralmente no so considerados como
aurochs com sucesso, pois eles no possuem alguns dos aspectos morfolgicos distintivos do aurochs
(Stokstad 2015 ). Hoje, pelo menos trs outros esforos para criar aurochs esto em andamento
(Stokstad 2015 ). Esses esforos atuais tm a vantagem de usar a gentica para orientar as decises de
criao, com sequncias de genoma de alta qualidade agora disponveis a partir de uma grande
variedade de raas de gado e, recentemente, dos restos fsseis de 7000 anos de idade de um aurochs
extinto (Park Et al ., 2015 ). Este genoma antigo foi usado para identicar mais de 300 genes que
podem ter sido selecionados durante o processo de domesticao de gado. Para ns de extino, estes
so genes alvo ideais para reverter para o estado ancestral e no domesticado. Este genoma antigo foi
usado para identicar mais de 300 genes que podem ter sido selecionados durante o processo de
domesticao de gado. Para ns de extino, estes so genes alvo ideais para reverter para o estado
ancestral e no domesticado. Este genoma antigo foi usado para identicar mais de 300 genes que
podem ter sido selecionados durante o processo de domesticao de gado. Para ns de extino, estes
so genes alvo ideais para reverter para o estado ancestral e no domesticado.
Clonagem
A clonagem refere-se tcnica conhecida como transferncia nuclear de clulas somticas (SCNT,
Wilmut et al ., 2002 ) para criar uma cpia gentica exata de um organismo vivo. No SCNT, o ncleo de
uma clula somtica adulta injetado em um ovo emucleado e depois reprogramado pela clula ovo
hospedeira. Esta reprogramao reverte a clula somtica em uma clula-tronco pluripotente
indiferenciada, que pode ento se desenvolver da mesma forma que um embrio se desenvolveria
aps a fertilizao de um ovo por uma clula espermtica. O organismo nascido aps o SCNT ter uma
sequncia de genoma nuclear idntica ao doador da clula somtica.
Desde a clonagem bem sucedida de Dolly the sheep em meados da dcada de 1990 (Wilmut et al .,
1997 ), melhorias tcnicas e melhor compreenso da reprogramao celular tornaram a abordagem
cada vez mais eciente (Ogura, Inoue & Wakayama 2013 ; Verma et al ., 2015 ). Ainda assim, enquanto
alguns estudos relatam altas taxas de sucesso, em mdia, <5% dos clones potenciais se desenvolvem
em descendentes vivos (Whitworth & Prather 2010 ). Intrigantemente para ns de extino, a clonagem
inter-espcies, onde tambm so possveis clones de uma espcie para substitutos maternos de uma
espcie diferente (por exemplo, Lanza et al ., 2000 ). Contudo,
A clonagem uma abordagem atrativa para a extino porque, ao contrrio da criao de costas, o
organismo resultante ser idntico, pelo menos no nvel do genoma nuclear, ao dador extinto da clula
somtica. O clonagem, no entanto, requer clulas vivas intactas, que no esto disponveis para a
maioria das espcies extintas. Quando um organismo morre, seus tecidos e o DNA dentro desses
tecidos comeam a decair quase que imediatamente. As nucleases intracelulares e derivadas do meio
ambiente obtm acesso e degradam o DNA, e os processos fsicos e qumicos, incluindo a oxidao, a
hidrlise e a radiao, causam maiores danos ao induzir ligaes cruzadas de DNA, modicaes de
nucleotdeos e quebras de DNA-Strand (Lindahl 1993 ; Dabney, Meyer & Paabo 2013 ).
Felizmente, para espcies extintas muito recentes, possvel criar clones de clulas que foram
coletadas, cultivadas e congeladas antes da morte. Em 2003, nasceu um bezerro clonado de um
bucaro, uma subespcie extinta do ibex espanhol (Folch et al ., 2009 ). Vrios anos antes, uma equipe
de cientistas espanhis, franceses e belgas capturou e colheu uma amostra de pele do ltimo indivduo
vivo desta subespcie, uma fmea chamada Celia. Os broblastos desta amostra de pele foram
cultivados em cultura e depois congelados em nitrognio lquido (Folch et al ., 2009 ). Estas clulas
congeladas foram mais tarde descongeladas e depois utilizadas para SCNT com ovos enucleados
(isolados no ncleo) de cabras domsticas. Enquanto a maioria dos embries reconstrudos no se
desenvolveu, uma nica mulher bucardo nasceu. Infelizmente, este animal teve uma deformidade
pulmonar que resultou em sua morte logo aps o nascimento. No entanto, este trabalho representa a
nica extino por meio do SCNT at data; Infelizmente, o organismo que nasceu desse processo no
foi vivel.
Enquanto o trabalho bucardo benecia da disponibilidade de clulas intactas e vivas (congeladas),
pode ser possvel, em algumas circunstncias, criar clones de clulas que esto menos bem
preservadas. Em Loi et al . ( 2001 ) clonaram um mouon, uma subespcie ameaada de ovelha
selvagem, de uma clula no vivel colhida de um animal que havia sido encontrado morto em um
campo. A clula utilizada neste experimento no era vivel (no podia ser revivida e persuadida a se
dividir), e ainda assim a sua fuso com um ovo enucleado resultou em embriognese. Este resultado
sugeriu que o congelamento e a dessecao, que so processos que promovem a preservao a longo
prazo das biomolculas dentro dos resduos orgnicos (Lindahl 1993 ), mas tambm levam lise da
membrana nuclear e, portanto, no-viabilidade celular, Pode, no entanto, fornecer clulas que
podem ser usadas para SCNT. Em 2008, vrios esforos independentes demonstraram essa hiptese:
os embries de ratos clonados foram criados a partir de clulas liolizadas (Loi et al . 2008 ; Ono et al
., 2008 ), de clulas que foram congeladas por quase um ano (Li & Mombaerts, 2008 ) E de clulas
retiradas de camundongos cujos corpos inteiros foram congelados por at 16 anos (Wakayama et al .,
2008 ). Para resolver o problema da lise de membrana nuclear, essas equipes injetaram clulas inteiras
diretamente em ovos enucleados. Aqueles vulos que comearam a se dividir foram ento
transformados em linhas de clulas estaminais embrionrias, e essas clulas foram ento utilizadas
para SCNT. Em 2008, vrios esforos independentes demonstraram essa hiptese: os embries de
ratos clonados foram criados a partir de clulas liolizadas (Loi et al . 2008 ; Ono et al ., 2008 ), de
clulas que foram congeladas por quase um ano (Li & Mombaerts, 2008 ) E de clulas retiradas de
camundongos cujos corpos inteiros foram congelados por at 16 anos (Wakayama et al ., 2008 ). Para
resolver o problema da lise de membrana nuclear, essas equipes injetaram clulas inteiras
para SCNT. Em 2008, vrios esforos independentes demonstraram essa hiptese: os embries de
ratos clonados foram criados a partir de clulas liolizadas (Loi et al . 2008 ; Ono et al ., 2008 ), de
clulas que foram congeladas por quase um ano (Li & Mombaerts, 2008 ) E de clulas retiradas de
camundongos cujos corpos inteiros foram congelados por at 16 anos (Wakayama et al ., 2008 ). Para
resolver o problema da lise de membrana nuclear, essas equipes injetaram clulas inteiras
para SCNT. Os embries de ratos clonados foram criados a partir de clulas congeladas (Loi et al .
2008 ; Ono et al ., 2008 ), a partir de clulas que foram congeladas por quase um ano (Li & Mombaerts
2008 ) e de clulas tiradas de camundongos cujos corpos inteiros haviam sido Congelados por at 16
anos (Wakayama et al ., 2008 ). Para resolver o problema da lise de membrana nuclear, essas equipes
injetaram clulas inteiras diretamente em ovos enucleados. Aqueles vulos que comearam a se dividir
foram ento transformados em linhas de clulas estaminais embrionrias, e essas clulas foram ento
utilizadas para SCNT. Os embries de ratos clonados foram criados a partir de clulas congeladas (Loi
et al . 2008 ; Ono et al ., 2008 ), a partir de clulas que foram congeladas por quase um ano (Li &
Mombaerts 2008 ) e de clulas retiradas de camundongos cujos corpos inteiros haviam sido
Congelados por at 16 anos (Wakayama et al ., 2008 ). Para resolver o problema da lise de membrana
nuclear, essas equipes injetaram clulas inteiras diretamente em ovos enucleados. Aqueles vulos que
comearam a se dividir foram ento transformados em linhas de clulas estaminais embrionrias, e
essas clulas foram ento utilizadas para SCNT. De clulas que foram congeladas por quase um ano
(Li & Mombaerts 2008 ) e de clulas tiradas de camundongos cujos corpos inteiros foram congelados
por at 16 anos (Wakayama et al ., 2008 ). Para resolver o problema da lise de membrana nuclear,
essas equipes injetaram clulas inteiras diretamente em ovos enucleados. Aqueles vulos que
essas clulas foram ento utilizadas para SCNT. De clulas que foram congeladas por quase um ano
(Li & Mombaerts 2008 ) e de clulas tiradas de camundongos cujos corpos inteiros foram congelados
por at 16 anos (Wakayama et al ., 2008 ). Para resolver o problema da lise de membrana nuclear,
essas equipes injetaram clulas inteiras diretamente em ovos enucleados. Aqueles vulos que
essas clulas foram ento utilizadas para SCNT.
Os resultados at agora sugerem que os clones de algumas espcies recentemente extintas podem ser
obtidos; No entanto, vrios desaos permanecem. Primeiro, nos estudos que utilizaram clulas
congeladas (arquivadas), a ecincia da gerao de embries diminuiu com a quantidade de tempo
que as clulas estavam congeladas (Wakayama et al ., 2008 ). Isso um sinal precoce para espcies
que foram extintas por muitas centenas ou milhares de anos, mesmo que seus restos sejam
rapidamente dessecados ou preservados em sedimentos congelados. Em segundo lugar, as condies
de congelamento para as experincias de ratos foram mantidas constantes ao longo do tempo. Mesmo
os animais que se tornam enterrados em solos congelados iro experimentar mudanas sazonais de
temperatura, em particular durante o perodo imediatamente posterior morte. Os animais maiores
congelaro mais lentamente do que animais menores, Deixando mais tempo para a deteriorao
enzimtica. As mmias, que muitas vezes tm a aparncia de estar melhor preservadas do que os
restos esqueletais isolados, podem levar mais tempo a congelar do que restos isolados, e os micrbios
liberados do intestino durante esse perodo podem causar danos signicativos (Hess et al ., 1998 ).
Durante o vero de 2015, os relatrios surgiram na imprensa popular sul-coreana de progresso usando
a abordagem de fuso de clulas inteiras descrita acima para gerar embries de mamute (He-suk 2015
). No entanto, nenhum dado ou relatrio ocial surgiu de qualquer laboratrio supostamente
envolvido com este trabalho e 16 anos (Wakayama et al ., 2008 ) continua a ser o espcime congelado
mais antigo do qual os clones saudveis foram gerados. As mmias, que muitas vezes tm a aparncia
de estar melhor preservadas do que os restos esqueletais isolados, podem levar mais tempo a
congelar do que restos isolados, e os micrbios liberados do intestino durante esse perodo podem
causar danos signicativos (Hess et al ., 1998 ). Durante o vero de 2015, os relatrios surgiram na
imprensa popular sul-coreana de progresso usando a abordagem de fuso de clulas inteiras descrita
acima para gerar embries de mamute (He-suk 2015 ). No entanto, nenhum dado ou relatrio ocial
surgiu de qualquer laboratrio supostamente envolvido com este trabalho e 16 anos (Wakayama et al
., 2008 ) continua a ser o espcime congelado mais antigo do qual os clones saudveis foram gerados.
As mmias, que muitas vezes tm a aparncia de estar melhor preservadas do que os restos
esqueletais isolados, podem levar mais tempo a congelar do que restos isolados, e os micrbios
liberados do intestino durante esse perodo podem causar danos signicativos (Hess et al ., 1998 ).
Durante o vero de 2015, os relatrios surgiram na imprensa popular sul-coreana de progresso usando
a abordagem de fuso de clulas inteiras descrita acima para gerar embries de mamute (He-suk 2015
). No entanto, nenhum dado ou relatrio ocial surgiu de qualquer laboratrio supostamente
mais antigo do qual os clones saudveis foram gerados. Que muitas vezes tm a aparncia de estar
melhor preservados do que os restos esqueletais isolados, podem levar mais tempo a congelar que os
restos isolados, e os micrbios liberados do intestino durante esse perodo podem causar danos
signicativos (Hess et al ., 1998 ). Durante o vero de 2015, os relatrios surgiram na imprensa popular
sul-coreana de progresso usando a abordagem de fuso de clulas inteiras descrita acima para gerar
embries de mamute (He-suk 2015 ). No entanto, nenhum dado ou relatrio ocial surgiu de qualquer
laboratrio supostamente envolvido com este trabalho e 16 anos (Wakayama et al ., 2008 ) continua a
ser o espcime congelado mais antigo do qual os clones saudveis foram gerados. Que muitas vezes
tm a aparncia de estar melhor preservados do que os restos esqueletais isolados, podem levar mais
tempo a congelar que os restos isolados, e os micrbios liberados do intestino durante esse perodo
podem causar danos signicativos (Hess et al ., 1998 ). Durante o vero de 2015, os relatrios surgiram
na imprensa popular sul-coreana de progresso usando a abordagem de fuso de clulas inteiras
descrita acima para gerar embries de mamute (He-suk 2015 ). No entanto, nenhum dado ou relatrio
ocial surgiu de qualquer laboratrio supostamente envolvido com este trabalho e 16 anos (Wakayama
et al ., 2008 ) continua a ser o espcime congelado mais antigo do qual os clones saudveis foram
gerados. Pode levar mais tempo a congelar que os restos isolados, e os micrbios liberados do
intestino durante este perodo podem causar danos signicativos (Hess et al ., 1998 ). Durante o vero
de 2015, os relatrios surgiram na imprensa popular sul-coreana de progresso usando a abordagem
de fuso de clulas inteiras descrita acima para gerar embries de mamute (He-suk 2015 ). No entanto,
nenhum dado ou relatrio ocial surgiu de qualquer laboratrio supostamente envolvido com este
trabalho e 16 anos (Wakayama et al ., 2008 ) continua a ser o espcime congelado mais antigo do qual
os clones saudveis foram gerados. Pode levar mais tempo a congelar que os restos isolados, e os
micrbios liberados do intestino durante este perodo podem causar danos signicativos (Hess et al .,
1998 ). Durante o vero de 2015, os relatrios surgiram na imprensa popular sul-coreana de progresso
usando a abordagem de fuso de clulas inteiras descrita acima para gerar embries de mamute (He-
suk 2015 ). No entanto, nenhum dado ou relatrio ocial surgiu de qualquer laboratrio supostamente
mais antigo do qual os clones saudveis foram gerados. 1998 ). Durante o vero de 2015, os relatrios
surgiram na imprensa popular sul-coreana de progresso usando a abordagem de fuso de clulas
inteiras descrita acima para gerar embries de mamute (He-suk 2015 ). No entanto, nenhum dado ou
relatrio ocial surgiu de qualquer laboratrio supostamente envolvido com este trabalho e 16 anos
(Wakayama et al ., 2008 ) continua a ser o espcime congelado mais antigo do qual os clones
saudveis foram gerados. 1998 ). Durante o vero de 2015, os relatrios surgiram na imprensa popular
sul-coreana de progresso usando a abordagem de fuso de clulas inteiras descrita acima para gerar
embries de mamute (He-suk 2015 ). No entanto, nenhum dado ou relatrio ocial surgiu de qualquer
laboratrio supostamente envolvido com este trabalho e 16 anos (Wakayama et al ., 2008 ) continua a
ser o espcime congelado mais antigo do qual os clones saudveis foram gerados.
Engenharia gentica
A terceira abordagem para ressuscitar espcies extintas aproveita os recentes avanos em dois
campos, o antigo DNA e a edio do genoma (Doudna & Charpentier 2014 ; Shapiro & Hofreiter 2014 ),
que juntos pavimentam o que eu acredito que a via mais provvel para a extino (Shapiro 2015 ). Os
avanos nas tcnicas antigas de extrao de DNA e seqenciamento de DNA tornam cada vez mais
vivel a reconstruo de sequncias de genoma completo de espcies extintas. Esses genomas podem
ser alinhados s sequncias do genoma das espcies vivas s quais as espcies extintas esto mais
intimamente relacionadas. Uma vez que as diferenas de sequncia chave entre os genomas das
espcies extintas e existentes so conhecidas, a engenharia genmica pode ser usada editar o genoma
das espcies vivas em clulas in vitro, Resultando em clulas vivas com genomas que expressam
genes extintos. Essas clulas vivas podem ento ser usadas para SCNT.
O primeiro passo neste caminho reconstruir a sequncia do genoma das espcies extintas. Enquanto
as clulas no permanecem viveis ps mortem, o DNA sobrevive e, apesar de se tornar cada vez mais
fragmentado ao longo do tempo, recupervel de uma variedade de tipos de tecido. A taxa de
deteriorao do DNA mais lenta em ambientes frios do que em ambientes quentes.
Conseqentemente, a pesquisa de DNA antiga precoce concentrou-se em animais que viveram e
morreram em regies rticas (Shapiro & Cooper, 2003 ). A preservao do frio continua a ser um
critrio importante para a preservao do DNA a longo prazo; O espcime mais antigo a partir do qual
um genoma foi sequenciado um osso de cavalo de 700 000 anos encontrado em solo congelado no
rtico canadense (Orlando et al ., 2013 ). Contudo, 2013 ; Gansauge & Meyer 2013 ) tornaram possvel
a reconstruo das sequncias do genoma completo a partir de amostras preservadas em uma gama
cada vez maior de ambientes de preservao, e os genomas completos esto agora disponveis para
vrias espcies candidatas para a extino, incluindo mamutes (Lynch et al ., 2015 ; Palkopoulou Et al
. 2015 ), aurochs (Park et al . 2015 ) e pombos de passageiros (Hung et al ., 2014 ; Shapiro et al .,
2016 ). 2013 ; Gansauge & Meyer 2013 ) tornaram possvel a reconstruo das sequncias do genoma
completo a partir de amostras preservadas em uma gama cada vez maior de ambientes de
preservao, e os genomas completos esto agora disponveis para vrias espcies candidatas para a
extino, incluindo mamutes (Lynch et al ., 2015 ; Palkopoulou Et al . 2015 ), aurochs (Park et al .
2015 ) e pombos de passageiros (Hung et al ., 2014 ; Shapiro et al ., 2016 ). 2015 ; Palkopoulou et al .
2015 ), aurochs (Park et al . 2015 ) e pombos de passageiros (Hung et al ., 2014 ; Shapiro et al ., 2016
). 2015 ; Palkopoulou et al . 2015 ), aurochs (Park et al . 2015 ) e pombos de passageiros (Hung et al
., 2014 ; Shapiro et al ., 2016 ).
Ao ter um genoma sequenciado e montado uma chave para este caminho para a extino, nem
todos os genomas antigos so igualmente susceptveis de se tornarem disponveis, mesmo que as
tecnologias melhorem. O DNA ainda um desao para se recuperar da maioria dos restos preservados
em ambientes quentes e midos, e os restos mais antigos para conter qualquer DNA preservado
provavelmente no sero anteriores ao Pleistoceno (Shapiro & Hofreiter 2014 ). Alm disso, devido
natureza fragmentada das seqncias de DNA antigas recuperadas, tendncias taxonmicas
provavelmente afetaro quais espcies extintas eventualmente tero seus genomas sequenciados.
Como as sequncias de DNA recuperadas so muito curtas, as tecnologias que sequenciam molculas
de DNA longas [por exemplo, tecnologia de sequenciao de longa leitura do Pacco Bblico (English et
al . 2012 )] ou que requerem molculas longas para preparar bibliotecas de sequenciao de DNA para
plataformas de seqncia de leitura curta (por exemplo, bibliotecas de Chicago, Putnam et al ., 2016 )
no esto disponveis para DNA antigo. Isso signica que os genomas antigos no podem ser
montados de novo e, em vez disso, sero montados atravs do mapeamento dos fragmentos de DNA
curtos recuperados para genomas que foram montados anteriormente, criando o que chamado de
montagem guiada por referncia. Quanto maior a distncia evolutiva entre o genoma de referncia
previamente sequenciado e o genoma extinto, menor ser a correlao das molculas com essa
referncia (Prfer et al ., 2010 ). Portanto, genomas de espcies extintas sem parentes vivos
prximos,
Uma vez que o genoma de uma espcie extinta foi montado, o prximo passo identicar as partes
dessa sequncia do genoma que so responsveis pelo fentipo alvo. Um objetivo lgico pode ser
mudar cada site no genoma existente, onde a seqncia difere do genoma extinto. Esse nmero de
mudanas provavelmente ser grande; Por exemplo, o nmero de diferenas nucleotdicas xas entre
mamutes e elefantes asiticos, que divergiu apenas ~ 5 milhes de anos atrs, de cerca de 1 milho
de habitantes (Lynch et al ., 2015 ). As abordagens de edio do genoma esto melhorando tanto na
ecincia com a qual eles visam e substituem a regio correta do genoma (Chu et al ., 2015 ;
Maruyama et al . 2015 ) e na sua capacidade de fazer mltiplas mudanas simultaneamente (Yang et
al ., 2015 ). No entanto, o maior nmero de mudanas feitas de uma s vez - at data, 62 - pequeno
em relao ao nmero total de diferenas entre as espcies. Alm disso, enquanto Yang et al . Usou a
edio do genoma para eliminar (desativar) uma seqncia retroviral que estava presente em 62
lugares diferentes no genoma, nenhuma equipe conseguiu fazer muitas edies para uma sequncia
do genoma em um nico experimento, nem possvel ainda prever a Consequncias da edio em
larga escala sobre a estabilidade do genoma. Por enquanto, portanto, ser crucial identicar um ou
alguns fentipos alvo e experincias de projeto para fazer as edies que esto subjacentes a esses
fentipos. Isto tambm, Apresenta um desao para a extino. Experimentos laboratoriais com
organismos modelo e anlises comparativas da crescente diversidade de genomas sequenciados so
links reveladores entre gentipo e fentipo. No entanto, este trabalho tambm est mostrando que
os fentipos so tipicamente inuenciados por mais de uma e s vezes por centenas de genes
(Lehner 2013 ).
Apesar desses desaos, o progresso foi feito tanto para descobrir gentipos extintos que conheciam
conseqncias fenotpicas e para engenharia desses gentipos extintos nos genomas dos organismos
vivos. Por exemplo, Campbell et al . ( 2010 ) estimaram logenias para vrios genes associados
protena da hemoglobina e usaram estes para identicar mutaes especcas nas quais os mamutes e
os elefantes asiticos diferiram. Eles ento inseriram a verso de elefante asitico desses genes em um
vetor de expresso de hemoglobina e usaram mutagnese dirigida para mudar a seqncia de
elefante asitico na verso gigantesca da seqncia, fornecendo um meio para testar as conseqncias
fenotpicas das mutaes especcas do mamute. Quando os complexos de protena foram expressos
em Escherichia coli, O complexo contendo a verso gigantesca dos genes foi mais eciente ao
transportar oxignio a baixas temperaturas do que o que continha a verso elefante dos genes,
sugerindo que a verso gigantesca pode ter sido til como mamutes adaptados vida em climas frios
(Campbell et al . 2010 ). Esses genes esto entre os quatorze potenciais genes de tolerncia ao frio
que uma equipe no laboratrio da igreja de George na Universidade de Harvard tem projetado com
sucesso nas clulas vivas do elefante (Callaway 2015 ). Embora os experimentos no laboratrio da
Igreja ainda estejam em andamento, esse sucesso destaca o poder das abordagens de edio do
genoma para gerar genes e fentipos extintos em clulas vivas. Sugerindo que a verso gigantesca
pode ter sido til como mamutes adaptados vida em climas frios (Campbell et al ., 2010 ). Esses
genes esto entre os quatorze potenciais genes de tolerncia ao frio que uma equipe no laboratrio da
igreja de George na Universidade de Harvard foi projetada com sucesso em clulas vivas do elefante
(Callaway 2015 ). Embora os experimentos no laboratrio da Igreja ainda estejam em andamento, esse
sucesso destaca o poder das abordagens de edio do genoma para gerar genes e fentipos extintos
em clulas vivas. Sugerindo que a verso gigantesca pode ter sido til como mamutes adaptados
vida em climas frios (Campbell et al ., 2010 ). Esses genes esto entre os quatorze potenciais genes de
tolerncia ao frio que uma equipe no laboratrio da igreja de George na Universidade de Harvard foi
projetada com sucesso em clulas vivas do elefante (Callaway 2015 ). Embora os experimentos no
laboratrio da Igreja ainda estejam em andamento, esse sucesso destaca o poder das abordagens de
edio do genoma para gerar genes e fentipos extintos em clulas vivas. O laboratrio da
Universidade de Harvard foi projetado com sucesso em clulas vivas do elefante (Callaway 2015 ).
Embora os experimentos no laboratrio da Igreja ainda estejam em andamento, esse sucesso destaca
o poder das abordagens de edio do genoma para gerar genes e fentipos extintos em clulas vivas.
O laboratrio da Universidade de Harvard foi projetado com sucesso em clulas vivas do elefante
(Callaway 2015 ). Embora os experimentos no laboratrio da Igreja ainda estejam em andamento, esse
sucesso destaca o poder das abordagens de edio do genoma para gerar genes e fentipos extintos
em clulas vivas.
Quando a edio do genoma est completa, o prximo passo neste caminho para a extino
transformar a clula que contm o genoma editado em um organismo vivo. Para os mamferos, isso
possvel atravs do SCNT, assumindo que um hospedeiro materno substituto apropriado pode ser
identicado. Se for bem sucedido, este clone pode ser usado para criar vrios indivduos. No entanto,
os genomas de cada um desses indivduos sero idnticos, o que cria um tipo de efeito fundador, cujas
consequncias dependero da diversidade da populao a partir da qual a clula hospedeira (editada)
foi tomada e o perodo de tempo que o A populao recentemente estabelecida permanece pequena
(T. Steeves, dados no publicados).
Para algumas espcies, SCNT no uma opo. Por exemplo, a transferncia nuclear ainda no
possvel para as espcies que colocam ovos, incluindo aves, monotrmetros ou rpteis, por exemplo,
porque a siologia reprodutiva desses animais limita o acesso e a manipulao do ovo muito cedo
(Kjelland, Romo e Kraeme 2014 ; Doran Et al ., 2016 ). Uma soluo possvel editar clulas
germinativas, em vez de clulas somticas. Em aves, clulas germinais primordiais (PGCs), que so os
precursores de gametas, podem ser isoladas de embries em desenvolvimento e cultivadas e
geneticamente modicadas in vitro (van de Lavoir et al ., 2006 ). PGCs com sequncias editadas do
genoma podem ento ser re-injetados em ovos no estgio de desenvolvimento apropriado, Aps o
que migraro para as gnadas e podem ser usadas para criar aves transgnicas (Macdonald et al .,
2012 ; Park et al ., 2014 ). Esta abordagem, enquanto est em sua infncia em comparao com SCNT,
tem um enorme potencial para modicar geneticamente organismos para os quais a clonagem no
uma opo.
Proxies, no cpias
Nenhuma das abordagens descritas acima culminar com o nascimento de um organismo que seja
uma cpia idntica que est extinta. Na reproduo posterior, um fentipo alvo que conseguido
pode ser recuperado atravs de um mecanismo gentico ou gentico por meio do ambiente diferente
do que resultou no fentipo extinto. A edio do genoma garante que o mesmo gene responsvel
pelo fentipo. No entanto, esse gene ser expresso como parte de um fundo genmico diferente, cujas
conseqncias no podem ser conhecidas at o organismo nascer. Em ambos os casos, a seleo
articial contnua pode ser necessria para manter esse fentipo no atual ecossistema.
Mesmo os organismos clonados a partir de clulas congeladas no sero idnticos ao organismo
extinto com o qual compartilham seu genoma nuclear. Por exemplo, no SCNT, as mitocndrias que
esto presentes no ovo emucleado so transmitidas prole em desenvolvimento. As mitocndrias
possuem seu prprio genoma que codica para genes envolvidos com o metabolismo celular, que
fundamental para a vida. Os produtos desses genes mitocondriais interagem com os produtos dos
genes codicados pelo genoma nuclear. Essa interao pode, portanto, afetar o fentipo do clone
(Burton, Ellison & Harrison 2006 ). Talvez, mais importante ainda, no entanto, so as interaes gene-
ambiente que diferirem necessariamente daquelas vivenciadas pelas espcies extintas. Os clones se
desenvolvero dentro dos ovos e uteri de uma espcie diferente, cuja dieta, Ambiente e at mesmo
genes (Bird 2007 ; Li, Zheng & Dean 2010 ; Teh et al ., 2014 ; Dosch 2015 ) inuenciam o processo de
desenvolvimento eo fentipo resultante. Quando o animal nascer, ser criado por uma espcie
substituta, com diferentes comportamentos e estruturas sociais, o que afetar seu fentipo. Viver
num ambiente diferente daquele que persistiu no passado e consumiu uma dieta diferente da
consumada por outros membros de sua espcie. Ter um microbioma diferente, estressores
diferentes e, em ltima anlise, um epigenma diferente do doador da clula somtica a que
geneticamente idntico. Dean 2010 ; Teh et al . 2014 ; Dosch 2015 ) inuenciam o processo de
geneticamente idntico. Dean 2010 ; Teh et al . 2014 ; Dosch 2015 ) inuenciam o processo de
geneticamente idntico. Quando o animal nascer, ser criado por uma espcie substituta, com
diferentes comportamentos e estruturas sociais, o que afetar seu fentipo. Viver num ambiente
diferente daquele que persistiu no passado e consumiu uma dieta diferente da consumada por outros
membros de sua espcie. Ter um microbioma diferente, estressores diferentes e, em ltima anlise,
um epigenma diferente do doador da clula somtica a que geneticamente idntico. Quando o
animal nascer, ser criado por uma espcie substituta, com diferentes comportamentos e estruturas
sociais, o que afetar seu fentipo. Viver num ambiente diferente daquele que persistiu no passado e
consumiu uma dieta diferente da consumada por outros membros de sua espcie. Ter um
microbioma diferente, estressores diferentes e, em ltima anlise, um epigenma diferente do doador
da clula somtica a que geneticamente idntico.
A replicao precisa de uma espcie extinta, no entanto, no necessria para alcanar os objetivos
orientados para a conservao da extino. Na maioria dos projetos em curso de extino, o objetivo
criar equivalentes funcionais de espcies que j existiam: proxies ecolgicos capazes de preencher o
nicho ecolgico das espcies extintas. Os defensores dos aurochs reprodutores esperam libertar esses
animais em terras agrcolas abandonadas dentro do que j era o alcance dos aurochs (Stokstad 2015 ).
Os defensores dos mamutes ressuscitados esperam algo semelhante: elefantes geneticamente
modicados que podem sobreviver aos invernos frios na Sibria e substituem funcionalmente os
mamutes nessa paisagem (Zimov, 2005 ). Enquanto os novos aurochs e os novos mamuts no sero
geneticamente idnticos aos aurochs extintos ou mamutes extintos,
Reconhecimentos
O BS foi nanciado por uma doao da Fundao Gordon e Betty Moore. Agradeo a P. Seddon e P.
Heintzman por comentrios sobre um rascunho anterior deste manuscrito. No tenho conitos de
interesse para declarar.
Acessibilidade de dados
Este manuscrito no usa dados.
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Caminhos para A Extinção - Quão Perto Podemos Chegar À Ressurreição de Uma Espécie Extinta - Shapiro - 2016 - Ecologia Funcional - Wiley Online Library

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24/06/2017 Caminhos para a extino: quo perto podemos chegar ressurreio de uma espcie extinta?

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Caminhos para a extino: quo perto podemos chegar ressurreio de

Citado por (CrossRef):

estreitamente relacionada e viva, o que provoca reprogramao celular e embriognese,

6. Como o fentipo de um organismo a conseqncia da interao entre o seu gentipo e

Um resumo estvel est disponvel para este artigo.

As trs abordagens para a extino. (A) Na reproduo posterior ( i ), os indivduos so

prximo e ( iii ) cultivadas in vitro . ( Iv ) A edio do genoma usada para mudar a

reconstrues atuais de restos arqueolgicos, desenhos de cavernas e documentos histricos, os

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