DG4: PRIONES

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Per, DECANA DE AMRICA)
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
DEPARTAMENTO ACADMICO DE MICROBIOLOGA MDICA

Semestre Acadmico 2017-I

Curso: MICROBIOLOGA MDICA BSICA

DISCUSIN GRUPAL N 04: PRIONES

DOCENTE DE PRCTICA:

Caballero opo, Zila Patricia

GRUPO Y MESA:

B 2

INTEGRANTES:

Mego Mendoza, Juan Carlos

Melgarejo Javier, Luis Miguel
Melgarejo Ramos, Cynthya Madeleyne
Mendoza Huaman, Any Stefany
Miguel Cerrn, Richard Anthony
Mogrovejo Aguirre, Sara Yolanda
Montoya Jimnez, Abraham Juan

2017
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NDICE
I. Definicin de priones. ............................................................................................. 3
II. Localizacin de la protena prinica en el hombre. Funcin de la protena
prinica. ........................................................................................................................... 3
III. Origen de los priones. Cmo se genera una protena prinica scrapie en el
hombre? ........................................................................................................................... 3
IV. Caractersticas de una protena prinica scrapie. ............................................ 3
V. Transmisin de la protena prinica scrapie........................................................ 4
VI. Enfermedades producidas por priones en el hombre. ..................................... 4
VII. Enfermedades producidas por priones en animales. ........................................ 4
VIII. Virus Lentos: Definicin, ejemplos. Diferencia de los priones con los virus
lentos. 4

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I. Definicin de priones.
Es un agente infeccioso, especficamente una protena malformada. La palabra prin fue acuada
en 1982 por Stanley Prusiner (neurlogo y bioqumico) y esta deriva de las palabras protena
e infeccin. La protena ya sea en su forma malformada o su conformacin correcta se le llama
Protena Prinica (PrP). Los priones se diferencian de todos los dems agentes infecciosos como
bacterias, virus, hongos o parsitos en que estos deben contener material cidos nucleicos, ya sea
ADN, ARN o ambos. Es por lo anterior que los priones no se consideran seres vivos.

Las enfermedades prinicas son procesos neurodegenerativos producidos por el metabolismo

aberrante de una protena prinica, que afectan a seres humanos y animales durante un perodo
de incubacin prolongado, con carcter transmisible y evolucin clnica fatal.

Entre sus manifestaciones clnicas sobresalen: demencia, ataxia, insomnio, paraplejas,

parestesias y conductas anormales.

II. Localizacin de la protena prinica en el hombre. Funcin de la

protena prinica.
La protena constituyente de los priones (PrP) se encuentra en todo el cuerpo, incluso en personas
y animales sanos. A esta isoforma se le llama PrPc: celular y contiene el gen PRNP se localiza
en el brazo corto del cromosoma 20 y es un gen autosmico dominante. La otra isoforma que nos
interesa es PrPSc: scrapie enfermedad en ovejas.

La PrPc se localiza en el cerebro, principalmente en el interior de las neuronas. Adems, puede

presentarse en las uniones neuromusculares, en los leucocitos, en clulas del epitelio intestinal y
en clulas dendrticas (clulas especializadas del sistema inmunitario).

III. Origen de los priones. Cmo se genera una protena prinica

scrapie en el hombre?
La conversin de PrPC en PrPSc es un proceso post-traduccional. Este prion (PrPsc) induce de
alguna manera un cambio conformacional de la protena normal PrPc, y as se genera una reaccin
en cadena que produce la neurodegeneracin.

La protena PrPsc se empieza a acumular intracelularmente, ya no puede ser degradada por accin
protesica, como ocurre con la protena PrPc normal. Cuando se llega a una cantidad crtica, las
clulas empiezan a destruirse.

IV. Caractersticas de una protena prinica scrapie.

La PrPsc podra ser formada por modificaciones qumicas post-traslacionales, pero dichas
modificaciones no han sido detectadas. Estudios estructurales recientes han demostrado que la
PrPc y PrPsc difieren en la conformacin, por tanto la PrPsc presenta las siguientes caractersticas:
Posee una estructura laminal (plana).
Es resistente a proteasas.
Posee agregados proteicos.
Posee agregados amiloides poco estables.
Tienen resistencia extrema a radiacin y disolventes fuertes.
Es insoluble en detergentes.

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V. Transmisin de la protena prinica scrapie.

Lo que tiene en comn cualquiera que sea la forma en la que se transmite es que el periodo de
incubacin es largo:

Gentica: cuando hay una mutacin que produce baja cantidad de protenas alteradas que
poco a poco van a ir aumentando hasta llegar al punto crtico donde se da la transformacin
a una velocidad mayor. Puede durar de 4 6 meses o hasta 20 aos, dependiendo de la
enfermedad.
Espordica: es una produccin espontnea. Dura de 4 6 meses.
Adquirida: 8-14 meses. Alimentos/lesiones de mucosa. En este ltimo caso se da una
acumulacin en el tejido linfoide asociado al tubo digestivo/intestino de ah pasa al SNP y de
ah asciende al SNC. Aqu aparte de causar los efectos, pasa de regreso a los tejidos perifricos
por medio de nervios perifricos, sangre (se dice que escondido en clulas dendrticas) y
adems se va a acumular en msculos y en bazo entonces en estos sitios es detectable la
protena. Este es considerado el principal mtodo de infeccin en animales ya que se piensa
que los priones podran ser depositados en el medio a travs de los restos de animales muertos.

VI. Enfermedades producidas por priones en el hombre.

Las enfermedades prinicas son enfermedades neurodegenerativas que tienen largos perodos de
incubacin y progresan inexorablemente una vez que aparezcan los sntomas clnicos. En
humanos tenemos:

Infecciosas Hereditarias Idioptica

Enf. de Creutzfeldt-Jakob ECJ familiar ECJ espordica
(ECJ) iatrognica (85-90%)
Enfermedad de
Kuru Gerstmann-Strussler-Scheinker (GSS)
Nueva variante de ECJ Insomnio Familiar Fatal (FFI)

VII. Enfermedades producidas por priones en animales.

En animales, las enfermedades ms conocidas son:
Encefalopata espongiforme bovina (BSE). (Vacas locas).
Scrapie (ovejas).
Encefalopata transmisible (visones).
Enfermedades crnicas de desgaste (mulas, ciervos, alces).

VIII. Virus Lentos: Definicin, ejemplos. Diferencia de los priones con

los virus lentos.
Su nombre hace referencia al tiempo de incubacin de la enfermedad que van a producir, y no a
la tasa de crecimiento del virus. Este periodo de incubacin es prolongado (el cual puede ser de
meses o aos), y de curso clnico prolongado y extenso (5-20 aos). Estos virus pueden dar los
siguientes cuadros:

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a) Crnicos: El virus puede detectarse de forma continua, con sntomas o sin ellos. Tambin puede
detectarse continuamente en tejido y humores del organismo (infeccin tolerante o persistente
como en VHB), o se detecta de modo discontinuo, sin sintomatologa alguna. Ejemplo:
adenovirus en tejido linfoide.

b) Latentes: Cursan con intervalos de aparicin del virus, sintomatologa y perodos

asintomticos. Solo detectamos el virus en las recadas y existe respuesta inmune pero no protege
de recadas. Ejemplo: recurrencias de los herpesvirus y varicela.

c) Lentos: El periodo de incubacin es muy largo (meses o aos) durante el cual el virus se est
multiplicando. Posteriormente aparecen los sntomas, dando lugar a un cuadro progresivo y casi
siempre fatal, de tipo neoformativo o degenerativo. Estos son los verdaderos procesos vricos
lentos. El carcter lento depende del sistema inmunitario.

Las enfermedades de virus lentos pueden ser causadas por virus convencionales o por virus no
convencionales. Los sntomas asociados con enfermedad de virus lentos por priones que afectan
al sistema nervioso tienden a tener mltiples manifestaciones neurolgicas.

Virus convencionales:

Causan mnimas alteraciones citopticas que originan encefalopata inflamatoria subaguda. Hay
reaccin inflamatoria perivascular, proliferacin glial y desmielinizacin.

En la interaccin clula/virus hay dos tipos de infecciones:

a) Productiva: nuevos viriones.
b) No productiva:
Abortiva: expresan algunas funciones vricas, pero no se heredan.
Quiescente: genoma vrico se retiene, pero no integrado y puede expresarse o no.

Las enfermedades que producen son:

Panencefalitis esclerosante subaguda: virus del sarampin.
Panencefalitis progresiva rubelica: virus de la rubeola.
Leucoencafalopata multifocal progresiva: papovirus JC.
Encafalopatas inflamatorias animales: virus visna en las ovejas.

Virus no convencionales (Priones).

Son virus que tienen un largo perodo de incubacin y afectan al SNC produciendo encefalopatas
degenerativas subagudas espongiformes.

Los priones tienen caractersticas fsico-qumicas poco comunes: Termoestables a 80-90 C,

resistentes a rayos X y beta, ultravioleta, resistente a compuestos qumicos: formaldehido, EDTA,
beta-propiolactona, resistente a nucleasas, sensible a proteasas.

Los priones son virus capaces de reproducirse, pero no se han encontrado cidos nucleicos. Estn
formados por fibrillas infecciosas que forman agregados proteicos que contienen una
glicoprotena denominada PrP y tienen caractersticas amiloideas.

Producen una vacuolacin de las neuronas que origina una encefalopata espongiforme. Hay
depsito de placas amiloides y no hay desmielinizacin. No hay respuesta inmunitaria ni
inflamatoria.

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Son enfermedades producidas por priones:

a) Kuru (o enfermedad de la risa).
b) Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
c) El Scrapie es una enfermedad de las ovejas.
d) Encefalopata transmisible del visn.
e) El sndrome de Gerstmann-Strussler-Scheinke es una enfermedad del hombre y tiene sntomas
similares al Kuru.
f) El Insomnio Familiar Fatal es una enfermedad de humanos.

RESPUESTA ALTERADA DE LA INMUNIDAD HUMORAL

Los Ac no neutralizan a estos virus por:
Tolerancia, por la infeccin muy precoz en la vida.
Autoinmunosupresin por atacar a las clulas linfoides: CML, CMV. El virus del
sarampin ataca a los linfocitos T y permite la aparicin de panencefalitis esclerosante
subaguda.
Produccin de Ac no neutralizantes.
Insuficiente cantidad de Ag vrico en la superficie celular.
Propagacin del virus de clula a clula. Ejemplo: herpesvirus.

RESPUESTA ALTERADA DE LA INMUNIDAD CELULAR

Anticuerpos bloqueantes sobre los Ag vricos de la superficie celular (no permite su
reconocimiento por los linfocitos). Ejemplo: CML.
Insuficiente cantidad de virus en la superficie celular para estimular la respuesta inmune.
El sistema inmunitario no llega a los virus por ser eliminados en zonas donde no hay Ac
y linfocitos. Ej: VHS en la saliva, virus de los tumores mamarios en la leche.

ALTERACIN DE LA RESPUESTA DE INTEFERN

CML no provoca apenas produccin de IFN en ratones.
VHS provoca apenas produccin de IFN en humanos.
Adenovirus y CMV son insensibles al IFN.
Kuru y Scrapie no se produce IFN.