UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE

SAN MARCOS
Facultad de Medicina Humana
EAP: OBSTETRICIA

Dra. Daisy Flores Cortez.

Docente Auxiliar
Facultad de Medicina. UNMSM
2016
 CICLO VITAL

DIFERENCIACION SEXUAL FETAL

MENARQUIA/ ADRENARQUIA
PUBERTAD
MENOPAUSIA/ANDROPAUSIA?
ANDROGENOS EN EL CLIMATERIO

Quin produce los

andrgenos en
la mujer?

Zona fascicular de la
glndula adrenal (25%)

TESTOSTERONA Estroma ovrico (25%).

El 50% restante de la con-

versin perifrica a partir
de la Androstenediona en grasa,
msculos y otros parnquimas
ANDROGENOS EN EL CLIMATERIO

Existen 3 andrgenos fundamentales circulantes en la mujer

normal: testosterona, androstenediona y dehidroepiandrosterona
y sulfato (DHEA y DHEAs)

La TESTOSTERONA cobra especial

significacin pues se trata de un
precursor esencial para la conversin
a ESTRADIOL y DIHIDROTESTOST.
en sitios extragonadales.
 Fig. 1 Throughout the female lifespan, testosterone (T) is the most abundant active steroid. T levels
are significantly higher than estradiol (E2) levels, adapted from Ref. <ce:cross-ref refid="bib0005">
[1]</ce:cross-ref> .

Rebecca Glaser , Constantine Dimitrakakis

Testosterone therapy in women: Myths and misconceptions
Maturitas, Volume 74, Issue 3, 2013, 230 - 234
 ANDROGENOS EN EL CLIMATERIO

Testosterona

aromatasa 5 reductasa I y II

mamas
cerebro tejidos
hueso que
piel responden
endot. vasc. a los
msculo liso andrgenos
gonadas
Estradiol placenta DHT
Simpson, Fert. Steril. 2002
Clasificacion de androgenos

1. Frmacos con actividad Andrgena y Anablicos:

Naturales: Testosterona, DHEA, Androstenediona.
Esteres Anablicos: Metandriol, Metenolona (primobolan depot), Nandrolona
(deca-durabolin), Mesterolona (proviron).
2. Frmacos Anti-andrgenos:
a) Inh sntesis: GnRH, leuprolida,gonadorelina,keto.
b) Bloqueo de 5-reductasa: finasterida, dutasterida
c) Bloqueo de Receptores: ciproterona, flutamida,espironolact.
3. Andrgenos impedidos:
Danazol (andrgeno dbil q` antagoniza a los E2)
 CLASIFICACIN DE ANDRGENOS
I) TESTOSTERONA Y DERIVADOS II) ANDRGENOS
TESTOSTERONA: ANABLICOS
Propionato
Ciclopentil (Propionato o
Nandrolona decanoato
Cipionato) (Deca-durabolin)
Enantato (Testovirn-depot) Nandrolona fenilpropionato
Enantato + Propionato y desoxicorticosterona
(Testoviron-depot) (Docabolin)
Undecanoato (Undestor)
Oximetolona
Propionato + fenilpropionato +
isocaproato (Sustanon) Metenolona
METILTESTOSTERONA Estanozolol
FLUOXIMESTERONA
TESTENOLONA (Teslac)
antineoplsico
ANDROGENOS: Mecanismo de accin

Interaccin R-A: Cambio conformacin, disociacin

de las chaperonas (HSP 90, HSP70)
Dimerizacion de R-A (+ afinidad al DNA)
Fosforilacion de ser-118 por cinasas
Translocacion y unin de R-A a genes especficos
en el DNA (ERAs)
Reclutamiento de protenas coactivadoras (SRC1,
CBP) que acetilan la histona
Alteracin cromatinica en la regin promotora de
los genes idneos
Ensamble e inicio de la transcripcin
Proteosintesis
 Farmacocinetica

La testosterona no se administra por va oral. Mientras que

los steres, propionato, cipionato o enantato administrados
por va i.m. son efectivos farmacolgicamente.
La metiltestosterona, fluoximesterona y los andrgenos
anablicos pueden administrarse por va oral
Otras vas de administracin: Parche escrotal, transdermal,
parche no escrotal, tpico (gel)
Slo un 1-2% de la testosterona circulante es
biolgicamente activa, mientras que el resto se encuentra
unida a la globulina de transporte de las hormonas sexuales
(SHBG) y a la albmina.
Vas de administracin de andrgenos

Intramuscular
Implante
subcutaneo

Oral
Parche transcutaneo
 Farmacodinamia
Efectos Andrognicos
Organos sexuales primarios:
Virilizacion del conducto wolfiano
Promueve el crecimiento del escroto, testiculos, pene y glndulas.
Estimula la espermatognesis en los tbulos seminferos.
La testosterona incrementa la libido.
Caractersticas sexuales secundarias:
Incremento de la masa muscular (accin anablica)
Proliferacin de las glndulas sebceas (acn). Distribucin pilosa masculina
(calvicie)
Engrosamiento de la piel. Hipertrofia de la laringe.
Aumento del ritmo de crecimiento de los huesos largos en la pubertad, y
aumento de estatura. Cierre de las placas epifisarias.
Comportamiento ms agresivo y mayor vigor fsico y muscular que la mujer.
Acciones en hipfisis: inhibe la secrecin de las gonadotrofinas hipofisarias.
Atrofia testicular (altas dosis)
Farmacodinamia
Efectos Anablicos

Acciones metablicas
Aumento de la sntesis de protenas.
Accin miotrfica: Aumento de la masa muscular.
Aumento densidad sea.
Aumento de la estatura y peso corporal, excepto en nios.
Retencin de sodio, cloro y agua: accin mineralocorticoide.
Retencin de nitrgeno.
Estmulo de la eritropoyesis
 USOS TERAPUTICOS
1- Hipogonadismos: Tratamiento sustitutivo de
testosterona
2- Climaterio femenino
Climaterio masculino (TRH): Es discutido. Si en castracin
quirrgica.
3- Osteoporosis: En mujeres postmenopusica con
buenos resultados.
4- Anemia: en anemias aplsicas, por mielofibrosis o por
insuficiencia renal crnica.
5- Carcinoma de mama metastsico: un 20-30% de
pacientes con cncer de mama metastsico inoperable,
pueden responder con una remisin al tratamiento
andrognico.
Negativas para receptores de estrgeno (ER-), para receptores de
progesterona (PR-) y para HER2 (HER2-)
 ANDROGENOS EN EL CLIMATERIO

El sndrome de Insuficiencia Andrognica est

conformado de la siguiente manera:

Sntomas: de la libido y el deseo y las fantasas sexuales

fatiga persistente no explicada
disminucin de la sensacin de bienestar

Signos: disminucin del vello pubiano

disminucin de la masa corporal no grasa
osteopenia u osteoporosis

Adems: los sntomas persisten an frente a niveles normales

de estrgenos (endgenos o por THR)
es frecuente su presentacin luego de un evento
determinante con una disminucin de la produccin
de andrgenos (ejemplo: ooforectoma)
USOS TERAPUTICOS

6- Usos en estados catablicos: En casos de desnutricin

crnica, prdida de protenas, balance de nitrgeno
negativo.

7- Rendimiento atltico: Para mejorar la performance de los

atletas. Todas las drogas anablicas poseen tambin
efectos andrognicos. aparecen: disminucin de la
espermatognesis, esterilidad, disminucin de la libido,
ginecomastia y efectos feminizantes por supresin de la
secrecin de gonadotrofinas
8. Anticoncepcin hormonal masculina: ensayos en fase IV
ENSAYOS DE ANTICONCEPCION MASCULINA
 ANDROGENOS EN EL CLIMATERIO
Cuales seran las indicaciones para la andrgeno terapia?

La insuficiencia andrognica sintomtica,

mas an si se asocia a falla
pituitaria, adrenal u ovrica
En la premenopausia, cuando los niveles
de To libre o el ndice de To libre
estn disminudos
An se discuten otras indicaciones como:

osteoporsis
junto a corticoterapias prolongadas
sindrome premenstrual
fatiga crnica en pacientes con SIDA
lupus eritematoso
artritis rematoidea
ANDROGENOS EN EL CLIMATERIO
Los andrgenos se pueden administrar por va:

oral
sublingual
implantes subcutneos
via transdermal
(cremas, gel, parches)
Sin embargo, y al igual
que con el E2,
la va
TRANSDERMAL
parece ser la
mas efectiva
Conclusiones de los autores:
En las pacientes identificadas como bajas respondedoras sometidas
a TRA, el tratamiento previo con DHEA o testosterona se puede
asociar con mejores tasas de nacidos vivos. La calidad general de
las pruebas es moderada. No hay pruebas suficientes para
establecer conclusiones acerca de la seguridad de ninguno de los
andrgenos. Las conclusiones definitivas con respecto a la funcin
clnica de cualquiera de los andrgenos estn en espera de pruebas
derivadas de estudios bien diseados adicionales.

La DHEA y su derivado la testosterona modifican positivamente la respuesta folicular a la

estimulacin con gonadotrofinas, lo que da lugar a una mayor produccin de ovocitos y, a la vez, a
mayores probabilidades de embarazo.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANDRGENOS

1. Efectos andrognicos adversos

(masculinizacin): Estos efectos son dosis
dependientes y ocurren cuando los tejidos blanco
son estimulados excesivamente.
Mayor trascendencia en la mujer y en nios en la
edad prepuberal.
Contraindicados ante la sospecha de un cncer de
prstata.
Los andrgenos tambin pueden disminuir las
HDL
 Acne

Masculinizacin por
andrgenos Aumento de vello
 ANDROGENOS EN EL CLIMATERIO

Los efectos colaterales de la terapia andrognica son:

Acn
hirsutismo
virilizacin
retencin hdrica
policitemia Por ello debemos monitorear cada
dao heptico 2 3 meses:
apnea del sueo
hostilidad lipidos
de la HDL hemoglobina
enzimas hepticas
2. Hepatotoxicidad: Ictericia colestsica. Estasis,
acumulacin y espesamiento de la bilis en los
canalculos biliares de los lobulillos hepticos.
(metiltestosterona y la fluoximesterona)
3. Carcinoma heptico.
4. Retencin hidrosalina.
5. Disminucin de la espermatognesis y efectos
secundarios feminizantes: En tratamientos
prolongados se suprime la secrecin de
gonadotrofinas lo que ocasiona hipotrofia o
atrofia testicular, y depresin de la
espermatognesis. Ginecomastia
EXPOSICIN PRENATAL A ANDRGENOS

La exposicin prenatal a testosterona, conduce a retardo del crecimiento

intrauterino, infertilidad, obesidad, insulino resistencia y a cambios de
conducta de las cras en su vida postnatal
Modelo. Hiperplasia virilizante congnita por dficit de 21-hidroxilasa,
una enzima clave en la esteroidognesis adrenal. En ella, la excesiva
produccin de andrgenos por la adrenal del feto produce una
autoandrogenizacin lo que en la vida post natal se evidencia por la
presencia de genitales ambiguos y trastornos menstruales en las nias,
virilizacin progresiva y disminucin de la fertilidad en nacidos de ambos
sexos y, finalmente, aumento de la conducta agresiva
Etiopatogenia del SOP?