Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Los estudios de familia, de adopcin y de gemelos Un segundo mtodo para identificar los estratos
soportan la idea de que los genes contribuyen al des- genticos del TDAH (o cualquier trastorno complejo)
arrollo del TDAH hasta el extremo de que es tan alto, es identificar genes especficos que hipotticamente
si no ms, que casi todos los otros trastornos psiquitri- estn implicados en el trastorno y entonces examinar si
cos. Dada esta evidencia convergente, el siguiente des- las variaciones en estos genes se asocian con los aspec-
afo para los investigadores es determinar con mayor tos del trastorno. Estos genes se seleccionan en base a
precisin la manera en que los factores genticos con- las hiptesis previas sobre las causas del trastorno. Este
tribuyen al desarrollo del TDAH. La siguiente seccin mtodo ha sido comparativamente exitoso para identi-
se focaliza en los avances que pueden hacerse en esta ficar genes especficos que confieren riesgo de TDAH.
rea, incluyendo el estudio de los genes candidatos, Debido principalmente al bien conocido papel del neu-
estudios amplios del genoma, estudios medioambienta- rotransmisor dopamina en la fisiopatologa del TDAH,
les del gen x y estudios farmacogenmicos. los estudios de genes candidatos ms ampliamente
replicados se han centrado en las variaciones de los
genes asociados con la funcin de la dopamina.
Gentica molecular del TDAH
Genes receptores de la dopamina. La evidencia
Estudios de asociacin de genoma completo ms fuerte de la asociacin de una variacin de un gen
particular que juega un papel en el desarrollo del
Hasta la fecha se ha empleado dos mtodos bsicos TDAH se asocia al gen receptor de la dopamina D4
para identificar los sustratos genticos especficos del (DRD4). En particular, un polimorfismo especfico de
TDAH. Uno de los mtodos es la asociacin de geno- este gen ocasiona odds ratio de padecer la enfermedad
ma completo, en el que se examinan un gran nmero de que van desde 1.13 a 1.90.(7) Odds ratio de esta magni-
marcadores de ADN a lo largo de la totalidad del geno- tud indican generalmente un incremento del riesgo
ma para determinar si regiones cromosmicas especfi- entre un 13% y un 90% de padecer TDAH en indivi-
cas son compartidas, por casualidad, ms a menudo de duos portadores de esta particular variacin gentica.
lo esperado entre los miembros de la familia. Una vez Por ejemplo, en un meta anlisis de ms de 30 estudios,
se identifican estas regiones se examinan y analizan en Li y colaboradores(13) encontraron que las variaciones
Los estudios estructurales con RMN permiten la Dada la controversia acerca de los efectos a largo
comparacin o el volumen de todo el cerebro o de plazo de los frmacos estimulantes en los individuos
regiones cerebrales especficas en individuos con y sin con TDAH, varios estudios estructurales con TDAH
TDAH. Consecuentemente pueden extraerse conclusio- han buscado determinar si el uso de la medicacin oca-
nes acerca de la importancia funcional de las diferen- siona cambios medibles en el volumen cerebral. En
cias identificadas. Algunos de los primeros estudios unos de los primeros y ms influyentes estudios,
estructurales con RMN identificaron diferencias signi- Castellanos y colaboradores,(46) reportaron que los nios
ficativas entre nios con y sin TDAH en reas del lbu- con TDAH mostraban disminuciones significativas de
lo frontal y estas diferencias tambin se asociaban con diversas reas cerebrales y que estas diferencias no las
las valoraciones de comportamiento segn padres / ocasionaba la medicacin. De hecho, las diferencias
maestro y con la respuesta a la medicacin.(39, 40) entre los nios sin tratamiento con medicacin y los
nios control eran mayores que entre los nios medica-
Desde entonces, se han realizado gran nmero de dos y los nios control, sugiriendo que la medicacin
estudios adicionales implicando a diversas reas estruc- estimulante no ocasiona un desarrollo anormal del cere-
turales que parecen diferir ciertamente entre las perso- bro.(46) Un estudio pequeo pero ms reciente mostr
Agentes nicotnicos
ble para el TDAH.(53-55)
Otra clase general de frmacos que est siendo Claramente, el desarrollo de los nuevos agentes
ampliamente estudiada para el tratamiento del TDAH farmacolgicos refleja un creciente conocimiento de las
son los agentes adrenrgicos. Los investigadores han bases neurobiolgicas del trastorno.
demostrado inters en estudiar estos frmacos, particu-
larmente clonidina y guanfacina desde mitad de los aos
Conclusiones y futuras direcciones
90.(63, 64) Ms recientemente, una formulacin de libera-
cin prolongada de guanfacina ha demostrado mejorar
significativamente los sntomas de TDAH y el funciona-
miento.(65) Las razones para el uso de estos agentes adre- Esta revisin ha intentado proporcionar una visin
nrgicos se relacionan con la actividad estimuladora de la y una actualizacin de diversas reas relevantes a la
regiones prefrontales de la corteza cerebral. neurociencia del TDAH. El rpido ritmo de descubri-
Histricamente, uno de los inconvenientes de emplear mientos sobre la gentica, la neuroimagen y el trata-
estos agentes es su tasa relativamente alta de efectos miento farmacolgico del TDAH casi asegura que esta
adversos sedantes. Hay algn indicio que las nuevas for- revisin estar obsoleta en breve. Sin embargo, de esta
mulaciones de liberacin prolongada pueden mitigar revisin se pueden obtener diversas conclusiones:
alguno de estos efectos o reducir su impacto funcional.
Se espera que uno o varios de estos agentes sean autori- El TDAH es un trastorno altamente gentico. El
zados para su uso en los prximos 12 24 meses.(67) riesgo de tener TDAH se incrementa sustancialmente si
Los mtodos que estudian la interaccin de los La Bibliografa y las tablas de los artculos las pueden pedir a:
avellanedaguri@gmail.com.
genes especficos y los suceso medioambientales mues-
tran buenas expectativas para predecir la presencia del
trastorno;