MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE LA TG

La sulfatacin

La sulfatacin es una modificacin postraduccional tarde que tiene lugar en el

complejo de Golgi. Residuos de sulfato estn presentes en unidades de
carbohidratos y en algunos aminocidos, especialmente tirosina. Los residuos de
sulfato de Tg son esencialmente presente en hidratos de carbono complejos, en
particular en las cadenas de sulfato de condroitina, un evento que slo ocurre en Tg
humana.

El papel de estos residuos sulfatados vara. Estn involucrados en las interacciones

de conformacin y de protenas moleculares, tomar parte en la activacin y
desactivacin de las actividades biolgicas, y dar cuenta de la mayor parte de la
carga negativa de la molcula de Tg. Sin embargo, estas funciones an no se han
aclarado completamente y se sabe poco con respecto a su regulacin, aunque los
investigadores han informado de que la TSH regula a la baja Tg sulfatacin.

Un papel de sulfato en mecanismos de difusin y crecimiento del tumor se ha

especulado. La prdida de sulfato se ha documentado en algunos modelos de
tumores, incluyendo cncer de pncreas . Adems, Emoto y cols. encontrado
disminucin de sulfatacin en Tg derivada de clulas de cncer de tiroides papilar
(PTC) en comparacin con Tg normal, y cree que esto podra influir en el
crecimiento del tumor.

FOSFORILACION

La fosforilacin de Tg probablemente tiene lugar en el complejo de Golgi, pero su

mecanismo es an en gran medida poco clara. Los estudios realizados en la dcada
de 1980 encontraron que aproximadamente el 50% del fosfato presente en Tg se
une covalentemente a los hidratos de carbono cadenas, 30% a los residuos de
serina, y el 20% restante a tirosina. El papel de la fosforilacin de residuos de
azcar no est clara, pero, por analoga con otras protenas, la fosforilacin de
residuos de manosa puede estar implicado en la direccin de Tg a travs del
complejo de Golgi a los endosomas y, por ltimo, a los lisosomas, donde es
degradada por la liberacin yodotironina y el reciclaje de aminocidos. El papel de
la serina y la fosforilacin residuo de tirosina es incluso menos claro. En
vitro estudios llevados a cabo en clulas FRTL-5 y el uso de perro de tiroides
derivados de Tg han sugerido un papel potencial de esta modificacin
postraduccional en el proceso de yodacin Tg y en la sntesis de protenas TSH-
independiente.

la yodacin

Tg contiene una cantidad variable de yodo, que depende de la disponibilidad de

este elemento en el cuerpo. El porcentaje de yodo en Tg por rangos de masa de
0,1% a 1% a travs de varias especies. Transporte de yodo a la tiroides es un
proceso de dos etapas. La primera implica la sodio / yoduro-symporter (NIS), que
se encuentra en la membrana basolateral y transporta activamente yodo del
torrente sanguneo a las clulas foliculares. En la segunda etapa, que implica
Pendrin, una protena que se encuentra en la membrana apical, el yodo es
transportado desde el citoplasma hasta el lumen del folculo, donde se almacena
para su uso posterior en la sntesis de hormonas tiroideas.

La yodacin se lleva a cabo en el lumen foliculares, especficamente en la

membrana apical tirocito, a la que se transporta el yodo y donde se ve obligada a
residuos de tirosina para formar MIT o DIT. Esta reaccin es catalizada por la TPO y
requiere perxido de hidrgeno, que se genera por la oxidasa NADPH-
dependiente. Como se seal anteriormente, esto es seguido por la reaccin de
acoplamiento, tambin catalizada por la TPO, por lo que uno MIT y un fusible
molcula de DIT para formar T3 o dos molculas de DIT se fusionan para formar
T4.

La estructura de Tg contiene aproximadamente 130-140 residuos de tirosina,

solamente 25-40 de los cuales se someten a yodacin, e incluso menos de los
cuales toman parte en la reaccin de acoplamiento. Los estudios de Tg en
diferentes especies han informado de cuatro sitios principales de hormonognesis
(AD) y tres sitios secundarios (G, N y F), con elevada similitud de secuencia entre
las especies. La utilizacin de estos sitios vara en funcin del origen de la Tg y est
influenciada por la disponibilidad de yodo.

La yodacin podra desempear un papel en la inmunogenicidad de Tg, al igual que

la glicosilacin. Un estudio demostr que la afinidad de anticuerpos monoclonales
especficos anti-nativo Tg disminuye con una reduccin en el contenido de yodo de
la protena. Sin embargo, otro estudio sugiere que el contenido de yodo de la
molcula Tg puede alterar su conformacin, el cambio de la estructura de sus
polipptidos y sus caractersticas antignicas segn el tipo de anticuerpo
monoclonal usado para su deteccin. Adems, el yodo es necesario para el
reconocimiento de ciertos antgenos, y por lo tanto contribuye a la patognesis de
la tiroiditis autoinmune. Hay un cierto grado de incertidumbre acerca de la
diferencia entre el contenido de yodo en tumor Tg en comparacin con Tg
normal. Tumor Tg tiene un mucho menor cantidad de yodo que la de Tg normal,
mientras que no hay diferencia en el contenido de yodo de la Tg srica de pacientes
con tumores benignos y malignos en comparacin con la de los sujetos normales.