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mellitus tipo 2
Francisco.Javier.Garcia.Soidan@sergas.es
AGENDA
1. Introduccin
2. Criterios de diagnstico
3. Manejo teraputico
1. Introduccin
2. Criterios de diagnstico
3. Manejo teraputico
0
7
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5
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4
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92
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G
G
lb
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A
A
C
45 Hombres
40
Mujeres
Prevalencia (%)
35
30
25
20
15
10
5
0
18-30 31-45 46-60 61-75 >76
2. Criterios de diagnstico
3. Manejo teraputico
DM
DM
200 mg/dL
ITG 6,5%
N de
Tasa de Incidencia
COHORTE Casos de Personas-ao
(100 personas-ao)
Diabetes
Placebo
Metformina
MEV
%
Aos
DPP - William C. Knowler, M.D., Dr.P.H., Elizabeth Barrett-Connor, M.D., Sarah E. Fowler, Ph.D., Richard F. Hamman, M.D.,Dr.P.H., John M. Lachin, Sc.D., Elizabeth A. Walker, D.N.Sc., and DavidM. Nathan,
M.D. N Engl J Med, Vol. 346, No. 6, February 7, 2002
Incidencia de diabetes con dieta Mediterrnea
Metformina 31
Acarbosa 25
Troglitazona 55
Rosiglitazona 60
Pioglitazona 72
Orlistat 37
Insulina 31
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Reduccin incidencia de diabetes en %
Tuomilehto J. N Engl J Med 2001;344:134350. DPP. N Engl J Med 2002; 346:393-403. Chiasson JL. Lancet 2002;359:2072-
2077. Buchanan TA. Diabetes. 2002;51: 2796-2803. Gerstein HC. Lancet. 2006;368:1096-1105. DeFronzo RA. N Engl J
Med. 2011;364:1104-15. Torgerson JS. Diabetes Care. 2004;27:155161. ORIGIN. N Engl J Med. 2012;367:319-28.
Recomendaciones para la prevencin de diabetes
tipo 2 en personas con riesgo elevado
Criterios de prediabetes
Criterios de cribado
Determinar glucemia en ayunas:
- Cada 3 aos en mayores de 45 aos
HbA1c*
Glucemia Basal
Normal Alterada DIABETES
INFANCIA:
Promocin de la educacin nutricional en el medio escolar, familiar y comunitario
Moderacin en el consumo de alimentos elaborados, dulces y bollera
Aumentar el nmero de horas dedicadas a educacin fsica y alimentaria en el medio
escolar
Limitar el horario televisivo de la programacin infantil
Crear escuelas de padres donde se impartan conocimientos sobre dieta sana y ejercicio
Mejorar la formacin en diettica y nutricin del personal sanitario y profesorado
POBLACIN GENERAL:
Aumento del consumo de frutas, verduras, cereales integrales y legumbres
Promocin de una alimentacin variada, equilibrada y saludable
Moderacin en el consumo de grasas totales
Promocin del ejercicio fsico aerbico y continuado
Creacin de lugares para la realizacin de ejercicio fsico
Coherencia tico-cientfica en la publicidad televisiva de alimentos y bebidas
Temas para el debate
1. Cul es el nivel de glucemia a partir del cual se debe considerar que una
persona tiene prediabetes?
Objetivos primarios
Evitar complicaciones
Mejorar la calidad de vida
Reducir mortalidad
Evitar los sntomas de la hiperglucemia
Objetivos intermedios
Mejorar el control glucmico
Mejorar el control de los factores de RCV:
Presin arterial, Lpidos, Tabaco,
Obesidad/Obesidad abdominal
Calidad de vida en diabticos en funcin del
tratamiento y complicaciones
Chicago: 38% Negros, 31% Blancos, 23% Latinos
Angina 64
Intensivo 67
Convenc 76
Dieta 88
0 20 40 60 80 100
CALIDAD DE VIDA %
Huang S. Diabetes Care 2007;30:24782483
Coste anual medio de los pacientes con DM2 segn control glucmico y
presencia de complicaciones crnicas: eCOSTESDM2 Catalua
6000
x 1,2 x1,8 x1,7 x2,1
5351,3
4717,2
5000 4500
3631,7
4000
3119,5
3000 2578,9
2000
1000
0
HbA1c<7% HbA1c>7% Sin comp ECV Micro ECV+Micro
Antecedentes familiares Talla, peso, IMC Glucemia y HbA1c Fondo de ojo, agudeza
Permetro de cintura visual y tonometria
Lpidos: colesterol total,
Edad y caractersticas del (cm) LDLc, HDLc, ECG
diagnstico de DM2 Presin arterial (decbito Triglicridos, colesterol
Clculo del riesgo
y bipedestacin si se no HDL
Antecedentes de diabetes cardiovascular
sospecha hipotensin Cociente albmina/
gestacional
ortosttica), Frecuencia Evaluacin de estado
creatinina
Presencia de HTA, Cardiaca. vacunal: gripe,
dislipemia, obesidad, Creatinina y filtrado neumococo, ttanos
Auscultacin cardiaca y glomerular
tabaquismo palpacin abdominal
Deteccin y valoracin de TSH en mujeres >50
Pies: aos y dislipemia
complicaciones crnicas y Inspeccin
comorbilidad
Monofilamento
Hbitos de alimentacin, Sensibilidad vibratoria
actividad fsica y evolucion
Pulsos pedios y tibiales
del peso
posteriores.
Conocimientos previos Calzado
ndice tobillo brazo si
Establecer objetivos sospecha de arteriopata
teraputicos perifrica
Proponer un plan de
educacin teraputica
redGDPS. Gua de la diabetes tipo 2. 5 edicin. Barcelona: Elsevier Espaa SL;2010.
Establecimiento de plan de control individualizado
Glucmico
Lpidos
Presin arterial
Peso
Cese de consumo de tabaco
Educacin diabetolgica
Alimentacin
Ejercicio
Frmacos
Elementos de decisin para la individualizacin de objetivos
Consideraciones para el Ms Menos
estricto
HbA1c 7% estricto
manejo de la hiperglucemia
HABITUALMENTE NO
Duracin de la enfermedad Diagnstico reciente Larga
MODIFICABLES
Expectativa de vida Larga Corta
Complicaciones vasculares
Ausentes Pocas/moderadas Severas
establecidas
POTENCIALMENTE
MODIFICABLES
Actitud del paciente y expectativa
Altamente motivado, adherente Poco motivado, no adherente
de compromiso en el tratamiento Excelentes capacidad para auto-cuidado baja capacidad para auto-cuidado
15 % 13 %
Cambio peso Int vs Conv (kg) +3,5 vs +0,4 +7,8 vs +3,4 -0,1 vs -1
Hipoglucemia severa Int vs Conv (%) 16,2 vs 5,1 21,2 vs 9,9 2,7 vs 1,5
En general <7%
Objetivo de control
HbA1c (%) <7
Glucemia basal y prepandrial 70-130
Glucemia posprandial (mg/dl) <180
Colesterol total (mg/dl) <185
Consumo de tabaco No
Modificado de American Diabetes Association. Diabetes Care 2015:38[suppl1]:s1-s93
Diabetes: Reduccin complicaciones
Complicaciones
37% microvasculares
(nefropata, ceguera)*
43% Amputacin o
HbA1c afeccin severa de
vasos perifricos *
1% 21% Muertes
relacionadas con
DM*
14% IAM*
* p<0.0001
** p=0.035 12% Ictus**
n = 160
DM2 + HTA + MAU
T = 13,5 aos
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
56% 64% 72% 55% 85%
10%
0%
HbA1c <=7% PA <=140/90 LDL <=130 IMC <30 No Tabaco
HbA1c: hemoglobina glucosilada; IMC: ndice de masa corporal; LDL: lipoprotenas de baja
densidad; PA: presin arterial.
1996 2007
Retinopata %: 34,3 15,6 p<0,001
Lesiones pie %: 5,7 3,14 p<0,001
Amputaciones %: 2,4 0,5 p<0,001
Ictus o IAM %: 21,4 14,5 p<0,001
MedClin(Barc).2010;135(13):600607
CASO CLNICO
Es diabtico?
Tiene prediabetes?
Es necesario intervenir?
CASO CLNICO
Es diabtico?
Tiene prediabetes?
Es necesario intervenir?
AGENDA
1. Introduccin
2. Criterios de diagnstico
3. Manejo teraputico
EJERCICIO
FRMACOS
ALIMENTACIN
EDUCACIN
Historia Natural de la Diabetes Tipo 2
Progresin del Tratamiento
Aos a partir -10 -5 0 5 10 15
del Diagnstico
Inicio Diagnstico
Insulina
Anlogos GLP1
Resistencia a la Insulina
Terapia Oral
Combinada
Secrecin de Insulina
Monoterapia Oral
Complicaciones Microvasculares
Complicaciones Microvasculares
Glucosa en Ayuno
Complicaciones Macrovasculares
Complicaciones Macrovasculares
Se recomienda regularidad El
en el horario y en la cantidad de hidratos de carbono (HC).
Los HC (45 - 60% de la energa total diaria) sern principalmente de absorcin lenta.
Las protenas (15 - 20% de la energa total diaria) deben provenir preferiblemente del pescado y de
alimentos de origen vegetal.
Las grasas (20 - 30% del total calrico diario). Se deber limitar la ingesta de colesterol y de grasas
saturadas. Preferentemente usa aceite de oliva virgen extra.
- Frecuencia: - Acorde con la capacidad funcional del paciente y con los objetivos
- Comenzar con 3 sesiones / semana en das alternos, aumentando paulatinamente
- Intensidad: moderada (caminar, nadar..). Se evitar el ejercicio anaerbico de riesgo y los sprints
Aos
Nmero pacientes
Intervencin
Look AHEAD. N Engl J Med. 2013; 369:145-54
Ejercicio Prctico
Pueden sentarse:
- Fumadores
- Ayer no desayunaron algo slido
- Ayer no comieron dos piezas de fruta
- Ayer no comieron una racin de verdura
- Ayer no realizaron al menos 30 minutos de ejercicio
- No comen pescado al menos 3 veces por semana
- No utilizan aceite de oliva virgen extra habitualmente
- Consumen habitualmente bebidas azucaradas
d. Va de administracin
e. Experiencia en su manejo
h. Precio
Pregunta
A la hora de realizar un cambio teraputico:
que caractersticas del paciente tendras en cuenta al
elegir los frmacos?
a. Edad
b. Nivel de HbA1c
c. Peso
f. Riesgo de hipoglucemia
Octeto ominoso iDPP4
arGLP1
Efecto Disminuido de
las Incretinas
SU Clulas b de
Glinidas los islotes Glitazona
Insulina Liplisis
Aumentada
Secrecin
de Insulina Alterada
iSGLT2
Aumento Reabsorcin
Clulas a Glucosa
iDPP4
arGLP1
Aumento secrecin
Glucagn
Glitazona
Metformina
Captacin de
Glucosa Disminuida
Aumento de la produccin
Hepatica de glucosa Disminucin de
neurotransmisores
De Fronzo RA. Diabetes 2009;58:773-95.
El tratamiento farmacolgico personalizado en la
diabetes
Repercusin
metablica Efectos Genotipo, fenotipo,
favorable sobre la patofisiologa,
progresin y
de la hbitos, educacin
enfermedad Repercusion
metablica
desfavorable
Descenso de la
glucemia
AACE/ACE. Endocr Pract. 2016 Jan;22(1):84-113
En 2007, Metanlisis de los resultados de eventos CV con
Rosiglitazona y Piogitazona
MI
MI
HR 0.81 (95% CI: 0.641.02)
OR 1.43 (95% CI: 1.031.98)
p = 0.08
p = 0.03
Death
CV death
HR 0.92 (95% CI: 0.761.11)
OR 1.64 (95% CI: 0.982.74)
p = 0.38
p = 0.06
1. Nissen & Wolski. N Engl J Med 2007;356:245771. 2. Lincoff et al. JAMA 2007;298:11808.
59
2008 FDA Evaluacin del riesgo cardiovascular en nuevas
terapias antidiabticas para el tratamiento de la diabetes tipo 2
La FDA exige a las compaas farmacuticas no slo demostrar que las nuevas terapias para
el tratamiento de la diabetes tipo 2 reducen eficazmente la HbA1c sino que adems sean
seguras desde el punto de vista cardiovascular.
El promotor debe comparar la incidencia de eventos cardiovasculares graves con el producto
en investigacin y el grupo control, y mostrar que el lmite superior del intervalo de confianza
del 95 % bilateral para el ratio de riesgo estimado es menor que 1.8.
Si el lmite superior est entre 1,3 y 1,8 y el anlisis beneficio-riesgo global es favorable,
apoya la aprobacin, pero es necesario un ensayo cardiovascular postmarketing para mostrar
definitivamente que el lmite superior es menor de 1,3.
Estas recomendaciones determinaron el reclutamiento de pacientes de alto riesgo, una
exposicin al tratamiento mnimo de 18 a 24 meses, la adjudicacin centralizada de eventos
CV de forma ciega, y un nmero suficiente de eventos para excluir un aumento del 30% en el
riesgo.
FDA Guidance for Industry. Diabetes Mellitus Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes.
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071627.pdf, Diciembre del 2008 (ltima visita el 7 de octubre de 2015).
MACE con Rosiglitazona
10 Rosiglitazone 154 events
Cumulative Metformin/SU 165 events
incidence
(%, SE) HR: 0.93 (95% CI 0.74,1.15) p=0.50
8
0
0 1 2 3 4 5 6
Time (years)
People at risk
Rosiglitazone 2220 2121 2052 1982 1912 1852 994
Metformin/SU 2227 2135 2057 1978 1901 1816 970
Canadian Diabetes Association. Can J Diabetes. 2016 Mar 24. pii: S1499-2671(16)00072-1.
Algoritmo teraputico de la diabetes mellitus tipo 2 en el anciano
Modificaciones del estilo de vida (Dieta y ejercicio)
Alternativas
a. Sulfonilurea
b. Repaglinida
c. Pioglitazona
d. Acarbosa
e. iDPP-4
f. aGLP-1
g. iSGLT2
h. Insulina
Pregunta 2
a. SI
b. NO
c. NS/NC
AGENDA
1. Introduccin
2. Criterios de diagnstico
3. Manejo teraputico
Presin ++ ++ ++ ++ + -
arterial
Lpidos + + ++ ++ ++ -
Tabaco + + ++ ++ ++ +
Obesidad + + + + + +
++ Intensa
+ Moderada
+/- Dudosa
- Negativa
Adaptado de Marshall, S. BMJ
2006;333;475-480
Prevencin de las complicaciones macrovasculares
(1) Adaptado de: Gaede P et al. N Engl J Med. 2003; 348: 383-93.
90
(2) Gaede P, Lund-Andersen H, Parving H-H, Pedersen O: Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 358:580591, 2008
Insuficiencia cardiaca
La insuficiencia cardiaca (IC) es 2.4 veces ms frecuente en varones con
diabetes y 5 veces en mujeres que en personas no diabticas de la
misma edad.
Placebo
3
2.8%
2
0
0 180 360 540 720
Days
Placebo 8212 8036 7856 7389 4959
Saxagliptin 8280 8064 7867 7375 4978
Claudicacin intermitente.
Ausencia de pulsos.
Presencia de lceras
HbA1c: hemoglobina glicosilada, LDL: lipoprotenas de baja densidad, HDL: lipoprotenas de alta
densidad, ECV: Enfermedad Cardiovascular.
. Modificado de American Diabetes Association. Diabetes Care 2015:38[suppl1]:s1-s93
MANEJO DE LA DISLIPEMIA
ADA 2015
Potencia de
Edad Factores de Riesgo estatina
recomendada
< 40 aos 1. Ausencia Ninguna
2. Presencia de FRCV Moderada alta
(LDL-c 100mg/dl
HTA
Tabaquismo,
Sobrepeso, Obesidad
3. Presencia de enfermedad CV Alta
2. Criterios de diagnstico
3. Manejo teraputico
Metaanlisis: 6 estudios
n: 10.177
No se encontraron diferencias
estadsticamente significativas en la
reduccin del riesgo de eventos
cardiovasculares, mortalidad
cardiovascular o mortalidad por
cualquier causa entre el grupo con
Aspirina frente a placebo
Nivel de evidencia C
2. Criterios de diagnstico
3. Manejo teraputico
1996 2007
Retinopata %: 34,3 15,6 p<0,001
Lesiones pie %: 5,7 3,14 p<0,001
Amputaciones %: 2,4 0,5 p<0,001
Ictus o IAM %: 21,4 14,5 p<0,001
MedClin(Barc).2010;135(13):600607
Diagnstico de diabetes
Retinopata diabtica no proliferativa moderada Ms que solo microaneurismas pero menos que retinopata
diabtica no proliferativa severa
RR RA NNT p
cq. evento relativo a la diabetes 18% 5,3% 18 0.018
complicaciones microvasculares 34% 3,6% 28 0.017
fotocoagulacin por retinopata 37% 4% 25 0.0086
infarto de miocardio 22% 3,5% 29 0.056
TRATAMIENTO INTRAVITREO
- Frmacos anti factor de crecimiento endotelial vascular (bevacizumab,ranibizumab,pegaptanid)
- Triamcinolona
PATOLGICA
NORMAL O DUDOSA
4. Telemedicina
2. Retingrafo
OFTALMOLOGA
3. MAP
INFO
RETINO
2. Criterios de diagnstico
3. Manejo teraputico
3%
6%
Sin ERC (FG90 y CAC<30)
12%
ERC 1 (FG90 y CAC30)
73% ERC2 (FG 89-60 y CAC30)
1%
Cockcroft-Gault
Aclar. [140 Edad (aos)] x Peso (kg)
= (x 0,85 mujeres)
creatinina (ml/min) [72 x Cr (mg/dl)]
MDRD-4 (abreviada)
Filtrado
glomerular = 186 x Cr 1,154 x edad 0,203 x (0,742 si mujer y/o 1,210 si afroamericano)
(ml/min/1,73 m2)
CKD-EPI
Mujeres
Si creatinina 0,7 mg/dl: FG estimado = 144 x ([creatinina/0,7]0,329) x 0,993edad
Si creatinina >0,7 mg/dl: FG estimado = 144 x ([creatinina/0,7]1,209) x 0,993 edad
Hombres
Si creatinina 0,9 mg/dl: FG estimado = 141 x ([creatinina/0,9]0,411) x 0,993 edad
Si creatinina >0.9 mg/dl: FG estimado = 141 x ([Creatinina/0.9] -1,209) x 0.993edad
Edad en aos; Creat en mg/dL
Si raza negra, cambiar los coeficientes (141 y 144)por 163 en hombres y166 en mujeres
Adaptado de: NKF. K/DOQI Clinical Practice Guidelines 2002: Am J Kidney Dis 2002; 39 ( supl. 1): S46-75.
Objetivos de proteccin renal y cardiovascular en la
persona con diabetes
Objetivo Comentario
PA <130/80 mmHg Aunque en la reciente reevaluacin de la gua europea sobre HTA se ha
discutido este objetivo, es muy probable que el objetivo de PA en un
paciente diabtico, con microalbuminuria/proteinuria, de edad no muy
avanzada, sin enfermedad vascular clnica, con PA diastlica
conservada deba seguir siendo <130/80 mmHg
Reducir la microalbuminuria / Objetivo independiente del control de la PA. Los frmacos recomendados
proteinuria lo ms posible son los que acten sobre el sistema renina - angiotensina.
Control glucmico HbA1c <7%. En casos con enfermedad vascular establecida, con
complicaciones microvasculares evolucionadas o en ancianos es
probable que sea prudente un objetivo menos estricto.
Inicio de tratamiento con estatina En casos de riesgo cardiovascular alto con el objetivo de colesterol total
<175 mg/dl y LDL colesterol <70 mg/dl. Las estatinas que se
eliminan fundamentalmente por la ruta heptica son los preferidos
(fluvastatina, atorvastatina, pitavastatina)
Antiagregacin plaquetaria En casos de riesgo cardiovascular alto y siempre que la PA est bien
controlada
Control estricto de los factores de riesgo Evitar sobrepeso/obesidad. Realizacin ejercicio fsico. Cesar habito
tabquico
La disminucin de la funcin renal
aumenta el riesgo de hipoglucemia grave
9
8
Riesgo de hipoglucemia grave
(ratio de la tasa de incidencia)
7
6
5
4
3
2
1
0
+C+ KERC
D /+ C ERC
KD /+ D/
+ C+KERC ERC
+DDiabetes
iab etes + Diabetes
D iab et es Diabetes
D iab etes Diabetes
Nmero de eventos
Intensivo Standard A favor A favor Reduccin Riesgo
(n=5,571) (n=5,569) Intensivo Estndar Relativo (95% CI)
P=0.01
P=0.006
Sitagliptina
Vildagliptina
Saxagliptina
Linagliptina > 80
n: 255.499
Los porcentajes son sobre el total de pacientes con DM2 de cada estadio de la enfermedad renal
al que se le ha prescrito un tratamiento (sea en monoterapia o en tratamiento combinado)
Datos sin publicar estudio eControl
AGENDA
1. Introduccin
2. Criterios de diagnstico
3. Manejo teraputico
Infeccin
Prdida
Neuropata sensibilidad
protectora
Ulceracin Amputacin
Deformidades Aumento
A. Biomecnicas de presin
(callosidades) Arteriopata
Isquemia
Microtraumatismos
(calzado)
Exploracin con monofilamento 10 g ( o Semmes-Weinstein)
VibraTip ( McCallan Medical Limited, UK)
-Se realiza en habitacin aT constante,
(20-25 C) sin calcetines, con periodo
aclimatacin de 10 min
En la prctica clnica:
Resultado (-) descarta neuropatia.
Resultado (+) requiere confirmacin
con otras tcnicas
Tratamiento del pie diabtico
Proteccin contra el dao que se asocia a la prdida de sensibilidad
causada por lesin de los nervios perifricos.
Tratamiento de la infeccin que pueda aparecer.
Mejora de la circulacin evitando el uso de calzado o prendas ajustadas.
Control de la glucemia.
Las evidencias acerca del uso de los diferentes tipos de apsitos con el
fin de proteger las lceras de traumatismos o infecciones o para 1+
absorber exudados son insuficientes.
El desbridamiento del tejido necrtico favorece la cicatrizacin de las
lceras. 1+