1.

Estado de la enfermedad de Johne en Colombia

Esta enfermedad se presenta en todo el mundo, sobre todo en vacas, aunque puede afectar a todo
tipo de rumiantes. La incidencia de la enfermedad clnica en un hato afectado es baja, y rara vez
excede el 5%. La mortalidad es inferior al 1% anual, pudiendo alcanzar hasta el 5 o 10% en casos
excepcionales. Las prdidas econmicas pueden ser significativas, sino por la muerte del animal, s
por los largos perodos de baja reproductividad, productividad y mal estado de salud.

Por cada caso que se observa de esta enfermedad se estima que existen 15 a 25 animales ms
infectados en el hato con presencia de la enfermedad clnica, subclnica o como portadores y 10 a
14 con infeccin latente. Cano., J, Camacho L. (S.F.)

En Colombia no se tienen estudios epidemiolgicos ni clnicos completos que permitan tener una
idea clara sobre la prevalencia de esta enfermedad en el pas, los nicos estudios realizados se han
hecho basados en casos clnicos aislados en Antioquia, donde se han descrito 55 casos clnicos de
la enfermedad en una hacienda que trabaja con ganado lechero, en donde sustentas el diagnostico
por medio del hallazgo histopatolgico y la presencia de bacilos AAR en las muestras evaluadas,
adems de los hallazgos al examen clnico en animales vivos y los hallazgos post mortem. Por lo
cual se decidi cerrar el hato lechero mientras se implementaban medidas de deteccin y control
de la enfermedad.

La ausencia de una informacin consolidada en Colombia que permita conocer la prevalencia y la

epidemiologia de la paratuberculosis bovina puede darse por la dificultad en diagnosticar a los
animales portadores y diseminadores de la enfermedad, pues se requieren de pruebas muy
sensibles y especficas para diagnosticar la enfermedad en estados iniciales.

Se deben hacer investigaciones orientadas a un diagnostico confiable para poder conocer la

situacin real de la enfermedad en los hatos del pas. Adems se habla que algunos pases no
toman en serio la legislacin para erradicar la enfermedad puede ser debido al alto costo que
conllevara su erradicacin, prevencion y control. Zapata., M. et al (2018)

2. Agente etiolgico:

El agente etiolgico de la paratuberculosis bovina es el mycobacterium avium subespecie

paratuberculosis. Es un Gram+ de 0,5 a 1,5 micras de tamao. Es un microorganismo intracelular
facultativo aerobio, de prolongada resistencia a factores ambientales y acido alcohol resistente.
Posee una pared celular rica en lpidos. Se encuentran 3 tipos de cepas de este microorganismo,
siendo la cepa 2 la que afecta principalmente a los bovinos. Es capaz de suspender su propio
metabolismo mantenindose inactivo por meses. Su ruta de infeccin es digestivo y tiene tropismo
tisular intestinal. Al encontrarse en el medio ambiente infecta protozoos para sobrevivir a las
condiciones adversas. Puede sobrevivir a procesos de pasteurizacin, por lo que se considera que
es de riesgo potencial para la salud pblica.

Posee un tiempo de vida medio de 6 a 8 meses en heces, 5 a 9 en agua y hasta un ao en pastos.

Es de difcil crecimiento en cultivo microbiolgico debido a que no posee la micobactina, un factor
de crecimiento necesario, por lo que es dependiente del hierro de la celular en la que se hospeda
(macrfagos).

Factores de virulencia:

Posee lipoarabinomannan (LAM) que es un antgeno de superficie que interviene en la maduracin

del fagosoma, por lo que inhibe la apoptosis de la clula husped.
Posee protena HspX (especifica) que le confiere propiedades de unin celular estimulando la
fagocitosis.
Posee protena 34kda que induce respuesta inmune humoral.
IS900 secuencia de insercin 900 es que tiene 14 a 18 copias de esta, lo que se usa para el Dx por
PCR este segmento de insercin en su genoma, que se ha utilizado para la deteccin especfica de
este patgeno
Protena de unin a Fibronectina: la unin e internalizacin en la mucosa intestinal est dado por la
Fibronectina + integrinas. Gracias a esta protena se da la unin de la bacteria a las integrinas de las
clulas M del borde apical de las vellosidades intestinales.
35Kda: Le permite invasin a clulas epiteliales.
Protenas de superficie PE/PEE: Estas protenas generan variacin antignica induciendo respuesta
inmune en el husped dependiente de la protena que se exprese.

Factores predisponentes y de riesgo:

Hay Factores de riesgo asociados a la introduccin de la enfermedad, asociados a la exposicin de
la enfermedad y asociados a la diseminacin de la enfermedad:Animales de 6 meses de edad y
menores de mayor susceptibilidad, Malas condiciones higinicas, Inclusin de nuevos animales al
hato de procedencia dudosa, Manejo inadecuado de terneros neonatos, Lactancia materna, Va
transplacentaria, Leche contaminada, pasto, heces, Inmunodepresin asociada a enfermedades
(DVB), Produccin intensiva. El principal factor de riesgo son las heces contaminadas ya que por
este medio, no en gran cantidad, se elimina el agente infeccioso. Ademas es importante el manejo
de los animales recin nacidos lejos del contacto con materia fecal de animales adultos, y evitar la
contaminacin de los alimentos con material fecal de animales adultos

Neospora como inmunodeficiencia asociado a factor de riesgo.

3. NECROPSIA

Principalmente encontradas en el intestino delgados y los linfonodos asociados a este. El lugar mas
comn es la parte terminal del ileon, aunque es comn alteraciones en el resto de intestino
delgado y grueso, asi como en los linfonodos mesentricos.

La valvula ileocecal se muestra inflamada y aumentada de tamao de 15 a 20 veces. Los linfonodos

mesentricos afectados tornan a ser hipertrficos, edematosos y palidos, con poca distincin
corticomedular. En los casos avanzados hay enteritis granulomatosa difusa o segmentaria que
afecta el tracto intestinal desde el duodeno hasta el recto, pero es bastante comn ser encontrada
en el leo distal.
Tambin pueden ocurrir, mineralizacin de la pared de arterias, con presencia de placas
blanquecinas, opacas, irregulares que se resaltan en la superficie interna de los grandes vasos.

La mucosa tiene apariencia arrugada, presentando un aumento en el espesor de la pared intestinal

de tres a cuatro veces ms de lo normal, quedando con el aspecto de las circunvoluciones
cerebrales.

No hay ulceracin o discontinuidad en la superficie de la mucosa, ni ndulos, como ocurre en la

tuberculosis. No se producen lesiones en los fetos infectados pero el microorganismo puede
aislarse de las vsceras, la placenta y el tero

El engrosamiento de la mucosa y la formacin de pliegues transversales que no desaparecan al

trazar la manija intestinal. Los linfonodos mesentricos e ileocecales se presentaron aumentados y
edematosos, observndose, tambin dilatacin de los vasos linfticos mesentricos. Tambin se
observ prdida de depsitos de grasa y atrofia serosa.

Las lesiones de la enfermedad de Johne usualmente se observan en la ltima regin del intestino
delgado, en ciego y colon. En casos severos las lesiones se extienden desde el duodeno hasta el recto.
La mucosa intestinal se observa engrosada y corrugada especialmente en el leon; la vlvula ileocecal se
observa con edema y engrosamiento severo. Los ganglios linfticos ileocecales y mesentricos se
observan edematizados y aumentados de tamao. En estado clnico, las lesiones macroscpicas en la
pared intestinal pueden no son tan severas, pero al microscopio son significativamente importantes con
la presencia de linfangitis de vasos intestinales. En algunos animales se puede presentar
arteriosclerosis. Las lesiones inflamatorias se observan dispersas a lo largo de todo el tracto intestinal,
pero hay mayor predominancia en el tejido linfoide asociado a mucosas, especialmente las placas de
Peyer con infiltrado de macrfagos, neutrfilos y linfocitos.

DX

La tcnica de diagnstico considerada patrn oro de referencia es el aislamiento del Map en medio
de cultivo con la adicin de antimicrobianos y factores de crecimiento bacteriano especficos. El
proceso de laboratorio es laborioso y el tiempo de crecimiento del microorganismo es largo,
llevando alrededor de 8 a 16 semanas a 37 C

Numerosas tcnicas de diagnstico como la fijacin del complemento, inmunodifusin en gel de

agar, ensayo inmunoenzimtico, y la prueba del interfern gamma se utilizan en la identificacin de
la infeccin por el Map

MTODOS PARA EL DIAGNSTICO DE LA ENFERMEDAD DE JOHNE

A pesar de ser el cultivo bacteriolgico considerada la prueba estndar para el diagnostico del Map, su
sensibilidad es baja aproximadamente un 50%, lo cual depende en esencia del medio de cultivo
seleccionado, las tcnicas empleadas para descontaminar la muestra fecal, del mtodo empleado para
concentrar selectivamente el agente en la muestra, y de la cepa de Map a identificar

El diagnstico de la paratuberculosis puede realizarse de varias maneras: 1) la deteccin del Map o su

ADN; 2) por la identificacin de anticuerpos contra el microorganismo. .Existen ocho pruebas
diferentes para el diagnstico de paratuberculosis; tres mtodos para la deteccin del agente
etiolgico, cuatro pruebas para la deteccin de anticuerpos sricos y una prueba para la inmunidad
mediada por clulas. Para hallar anticuerpos, se ha usado ampliamente variantes de la prueba de ELISA
como la INF- ELISA y la ELISA-LAM, las cuales tienen alta especificidad pero muy baja sensibilidad para
detectar animales con infeccin subclnica

El cultivo bacteriano a partir de heces de animales que presenten excrecin fecal, sigue siendo una
prueba contundente para confirmar el diagnstico dada su alta sensibilidad, sin embargo el lento
crecimiento de 12 a 16 semanas, 4 a 7 con el mtodo BACTEC, representa un inconveniente para
dar un diagnstico rpido y oportuno

PRUEBAS DIAGNSTICAS BASADAS EN GENTICA MOLECULAR

Estas pruebas permiten la identificacin de una secuencia de ADN especfica del Map. La prueba de PCR
es la tcnica ms usada en la actualidad para detectar especficamente el elemento de insercin IS900,
especfico del Map

La prueba de ADN ofrece la ventaja de ser rpida, teniendo en cuenta que un animal es excretor fecal
en slo 3 das, por lo tanto no es necesario esperar de 4 a 7 semanas requeridas por el cultivo por el
sistema BACTEC o las 12 a 19 semanas requeridas para el cultivo convencional. Adems presenta la
ventaja de no requerir pruebas adicionales para confirmar la identidad del organismo detectado en una
muestra clnica. Sin embargo, en comparacin con el cultivo, la prueba de PCR tiene un costo ms alto
teniendo en cuenta los gastos de laboratorio y mano de obra. Por otro lado, pueden darse resultados
falsos positivos debido a la contaminacin de las muestras por productos genticos creados en el
laboratorio durante el desarrollo la prueba

PRUEBAS PARA LA DETECCIN DE ANTICUERPOS CONTRA EL MAP

A partir del suero de animales infectados, se pueden obtener anticuerpos contra Map. Entre las
pruebas ms utilizadas se conocen: la fijacin del complemento (FC), inmunodifusin en gel de agar
(AGID) y el ensayo inmunoenzimtico (ELISA). Sin embargo, estas pruebas ofrecen la desventaja de que
la respuesta de anticuerpos ocurre en el curso tardo de la infeccin casi siempre antes del inicio de los
signos clnicos y de esta manera, la sensibilidad de la tcnica de ELISA, depender de la cantidad de
microorganismo excretado en las heces

PRUEBAS PARA EVALUAR INMUNIDAD MEDIADA POR CLULAS

La primera respuesta inmune del hospedero ante un microorganismo intracelular como el Map, es
mediada por clulas, especficamente linfocitos T, de ah que sea este tipo de respuesta la que se trata
de evaluar para ofrecer un diagnstico. Para ello existen pruebas para medir la hipersensibilidad de tipo
retardada despus de la inyeccin intradrmica de antgenos, conocida como pruebas cutneas. Sin
embargo, este tipo de pruebas tienen la desventaja de presentar reaccin cruzada con otras
micobacterias ambientales y por lo tanto son bastante inespecficas. Otra prueba para evaluar la
respuesta inmune celular, es la medicin in vitro de citoquinas, a partir de sangre perifrica de animales
infectados o previamente expuestos

La mayora de la literatura sobre el diagnstico de paratuberculosis relata hallazgos antomo-

patolgicos, serolgicos y aislamientos, siendo este ltimo el patrn oro de diagnstico

Sin embargo, el proceso de laboratorio es laborioso y el tiempo de crecimiento es largo, llevando

alrededor de 8 a 16 semanas a 37 C. El objetivo del trabajo fue desarrollar una tcnica de PCR en
tiempo real para optimizar el diagnstico de la paratuberculosis.
LABORATORIO

La disminucin de la concentracin de protenas totales, albmina, triglicridos y colesterol en el

plasma, son hallazgos tpicos, en la medida que progresa la enfermedad, no obstante, aunque estos
cambios en suero y plasma estn asociados con la paratuberculosis, se consideran predictivos y
caractersticos del estado clnico de la enfermedad, pero no son especficos para ser usados como
prueba diagnstica de la misma. Las enzimas musculares pueden estar aumentadas como resultado del
desgaste muscular. En algunos casos raros la diarrea comienza de repente con una defecacin acuosa,
mientras que en otros la defecacin puede estar normal al comienzo. ESTADO II

4. Diagnstico clnico e histopatolgico de paratuberculosis

bovina en un hato lechero en Colombia
Biopsia. A un animal al momento de la aparicin de los sntomas compatibles, se
le puede tomar biopsia de intestino delgado con abordaje quirrgico, con el fin de
realizar diagnstico histopatolgico antemortem de paratuberculosis.
Necropsia: Normalmente en las necropsias se toman fragmentos de intestino
delgado y grueso, ganglios linfticos mesentricos, pulmn, hgado y rin, los
cuales fueron fijados en formalina tamponada al 10%.
Hallazgos histopatolgicos. Las alteraciones histolgicas comunes a todos los
animales evaluados fueron enteritis y linfadenitis granulomatosa. Estas lesiones se
caracterizaron por la erosin epitelial en la mucosa de los intestinos, atrofia y
fusin de las vellosidades, y la presencia de un infiltrado difuso o multifocal en la
lmina propia y en la submucosa, constituido principalmente por linfocitos,
plasmocitos, macrfagos, clulas epitelioides y clulas gigantes multinucleadas
tipo Langhans. En algunos casos se puede evidenciar abundantes bacilos cido
alcohol resistentes (BAAR) intracelulares en macrfagos, en clulas gigantes y en
el intersticio principalmente en la lmina propia. En los ganglios mesentricos se
observa inflamacin granulomatosa con distribucin variable, ocasionalmente
difusa o multifocal involucrando los senos subcapsulares, peritrabeculares y
medulares. Esta inflamacin, al igual que en el intestino, se caracteriz por la
presencia de linfocitos, plasmocitos, macrfagos, clulas epitelioides, clulas
gigantes multinucleadas tipo Langhans (Figura 3) y en algunos de los casos
presencia de BAAR (Figura 4). En otros tejidos evaluados como hgado, pulmn,
bazo, estomago, rin, vejiga, arteria, retculo y omaso, no se encontr
inflamacin de tipo granulomatoso.
Las lesiones encontradas a nivel de la mucosa y submucosa del leon consistieron
en una enteritis granulomatosa caracterizada por la presencia de infiltrado
inflamatorio constituido por cantidad variable de linfocitos, clulas plasmticas,
macrfagos, clulas epiteliides, clulas gigantes tipo Langhans y presencia de
BAAR evidentes con la tincin de Zeehl Neelsen a nivel de intestino y de ganglio
(Tabla 2). Estas lesiones son caractersticas en el bovino de la paratuberculosis lo
cual est en concordancia con lo reportado (3;30). La mayora de los animales
present lesiones histopatolgicas del tipo difuso intermedio que suele estar
asociada con cambios microscpicos y macroscpicos caractersticos de vacas
con sntomas severos de paratuberculosis (3). En algunos casos se present
inflamacin granulomatosa severa involucrando la lmina propia y la submucosa;
causando distorsin y erosin de las vellosidades con presencia abundante de
BAAR en el tejido y en las heces, esto sugiere que la severidad de la lesin est
relacionada con una infeccin avanzada caracterizada por eliminacin de MAP en
heces y presencia de signos clnicos como lo ha comunicado Dennis et al (32).
Tambn se puede presentar una enteritis granulomatosa leve y fue negativo para
la coloracin de BAAR, lo que sugiere que en lesiones leves la cantidad de
microorganismos puede ser menor o presentar una distribucin desigual en el
tejido, por lo que su deteccin puede requerir un nmero elevado de
preparaciones histolgicas para aumentar la sensibilidad de la tcnica. En
conclusin, los criterios diagnsticos empleados basados en exmenes clnico e
histopatolgicos asi como en hallazgos de necropsia, permiten confirmar la
presencia, circulacin y mantenimiento del MAP en el hato.
 DETECCIN DE MYCOBACTERIUM AVIUM SUBSP.
PARATUBERCULOSIS
Histopatologa Tafti y Rashidi (2000), clasificaron las lesiones microscpicas como
suaves, moderadas y severas. La forma suave son lesiones focales en la parte
superior de la lamina propia de las vellosidades del ileon infiltrados con
macrfagos epiteloides, eosinfilos y numerosos bacilos cido alcohol resistentes.
En la forma moderada, las lesiones se caracterizan por infiltracin y agregacin de
macrfagos epiteloides, algunos linfocitos, eosinfilos y clulas plasmticas en la
parte superior de la lamina propia de el leon y eventualmente en toda la lamina.
La forma severa, se caracteriza por infiltracin y agregacin de algunos
macrfagos epiteloides, pocas clulas gigantes y numerosos linfocitos, clulas
plasmticas, eosinfilos y muy pocos neutrfilos en la submucosa, mucosa e
incluso en la tnica muscular y la serosa. Toda esta acumulacin celular que es
progresiva, se traduce en una compresin de las glndulas de las criptas y atrofia
de las vellosidades intestinales (Stephens, 1993; Tafti y Rashidi, 2000; Catton,
2002).
En el ganado ovino, Prez et al. (1997), clasificaron las lesiones de los casos
subclnicos y clnicos segn la fase en la patognesis de la infeccin en que se
encontraban. Los casos que corresponden a la forma tuberculoide de la infeccin
se caracterizan por lesiones paucibacillares limitadas al tejido linfoide, son
lesiones focales con pequeos granulomas, en cuyo interior hay linfocitos y una
escasa cantidad de macrfagos con ncleos bien definidos y alargados,
encontrndose a nivel de vlvula ileocecal asociadas a una respuesta
inmunolgica celular. La forma multibacilaria o lepromatosa, muy similar en los
bovinos, se caracteriza histolgicamente por una enteritis granulomatosa donde
predominan macrfagos y bacilos cidos alcohol resistentes intracelulares
distribuidos difusamente a lo largo de la mucosa duodenal y del yeyuno asociadas
a una respuesta inmunolgica humoral. En la submucosa se evidencia,
macrfagos, linfocitos, clulas plasmticas infiltradas y focos necrticos con o sin
calcificacin, lo que contribuye al engrosamiento del intestino. Caseificacin y
calcificacin puede ocurrir en el 25% de casos en los pequeos rumiantes, en la
mucosa y submucosa, en la superficie peritoneal del intestino, vasos linfticos y
ndulos linfticos (Gezon et al., 1988; Stephens, 1993).
Las lesiones tpicas en el bovino son una mucosa engrosada con desarrollo de
rugosidades transversas en la porcin del leon, con alargados y edematosos
ndulos linfticos (Stephens, 1993; Manning y Collins, 2001).
 PARATUBERCULOSE EM UM REBANHO BOVINO LEITEIRO NO
ESTADO DE PERNAMBUCO, PE
Hallazgos histopatolgicos
Los cambios ms importantes se observaron en el intestino delgado y en los los
ganglios mesentricos. Se observ acentuada infiltracin inflamatoria
granulomatosa difusa principalmente en la lamina propia, que a veces adentraba
La serosa. El infiltrado estaba compuesto principalmente por macrfagos, algunos
linfocitos, clulas plasmticas, eosinfilos, as como por numerosas
Clulas gigantes de Langhans (Fig. 3). En toda la la extensin de las vellosidades,
pero especialmente se observ marcada dilatacin de los vasos sanguneos
linfticos, algunos de los cuales estaban llenos por las clulas inflamatorias y el
moco. En algunas reas haba una fusin (colapso) de vellosidades.

La submucosa intestinal se encontraba bastante engrosada por edema y haba

evidente dilatacin de los vasos linfticos. Macrfagos esparcidos o agrupados en
los focos tambin se observaron en esta capa. En cualquier caso, el mismo tipo de
infiltrado inflamatorio se observ en el entorno y en el lumen de algunos vasos
linfticos.En los senos subcapsulares y medulares de los ganglios linfticos
mesentricos se observaron focos de necrosis caseosa e infiltrado inflamatorio
granulomatoso que se caracteriza por una gran cantidad de macrfagos y por
numerosas clulas gigantes de Langhans.
La coloracin por la tcnica de Ziehl-Neelsen revel gran cantidad de bacilos
alcohol-cido resistentes, principalmente dentro de los macrfagos y de clulas
gigantes de Langhans, pero tambin libres en el intersticio de la mucosa y
submucosa del intestino delgado (Fig. 4). El mismo tipo de bacilo tambin fue en
los ganglios mesentricos.
5. Debido a las similitudes fisiopatolgicas entre la infeccin de los bovinos y la enfermedad de
Crohn (EC) en el humano, una asociacin causal del MAP con ambas patologas ha sido sugerida
desde hace algunos aos, lo que ha generado controversia en la comunidad cientfica relacionada a
la transmisin inter-especies

La enfermedad en los humanos

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) comprende un grupo de patologas crnicas cuya

etiologa multifactorial no est an esclarecida del todo. Entre ellas destaca la EC, caracterizada por
una inflamacin transmural que puede involucrar segmentos de todo el tracto gastrointestinal,
desde la boca al ano. El principal sntoma es la diarrea crnica e intermitente, usualmente
acompaada de hemorragia, fiebre, dolor abdominal, anorexia y prdida de peso. El trastorno de
la permeabilidad intestinal, la mala absorcin y la consecuente desnutricin resultan en una
diversidad de manifestaciones clnicas, lo que obliga en algunos casos al uso de nutricin
parenteral. A nivel endoscpico es comn observar compromiso en forma de parches, en donde
reas de mucosa afectadas son intercaladas por reas sanas. Debido a que se trata de un dao
transmural, la inflamacin abarca todas las capas de la pared intestinal, comprometiendo incluso
linfonodos mesentricos. Es caracterstico de la EC un aumento de la proliferacin de las clulas
endoteliales, debido a procesos de neoangiognesis y linfoangiognesis, lo que conduce a la
obstruccin de vasos sanguneos y linfticos. Las lesiones granulomatosas presentes en 30% de las
biopsias son un signo caracterstico, siendo su hallazgo microscpico de utilidad en el diagnstico
diferencial de otras enfermedades intestinales crnicas como la colitis ulcerosa.

Debido al prolongado tiempo en que se desarrolla la enfermedad y al componente inflamatorio

permanente que la caracteriza, se ha sugerido la participacin de agentes biolgicos capaces de
establecer una infeccin crnica con una activacin sostenida del sistema inmune a nivel intestinal.
Como factores predisponentes en pacientes con EC se han documentado deficiencias en
mecanismos de defensa antibacterianos, polimorfismos genticos asociados a trastornos en los
procesos de autofagia, la activacin de componentes de autoinmunidad y la prdida de integridad
de la barrera epitelial.

Entre los posibles agentes etiolgicos de EC se han descrito bacterias como MAP, Helicobacter spp,
Pseudomonas spp y Yersinia spp, adems de la infeccin con el virus Epstein-Barr y otros virus
intestinales. Un factor que hace compleja la asociacin causal con tales microorganismos, es la
significativa modificacin que presenta la microbiota comensal intestinal de pacientes con EC
respecto de personas sanas, situacin que puede contribuir a la severidad de la enfermedad y
determinar el xito del tratamiento.

La hiptesis de MAP como agente causal surgi a partir de la identificacin de este patgeno
mediante aislamiento directo desde reas intestinales afectadas de pacientes EC. Esta cepa clnica
result ser patgena tambin para animales de laboratorio y logr reproducir la paratuberculosis
en rumiantes inoculados experimentalmente. Sin embargo, desde entonces mltiples estudios han
sido realizados para comprobar esta asociacin, con resultados variables en donde no siempre se
ha logrado la identificacin de MAP en reas comprometidas de pacientes enfermos y a la inversa,
tambin se ha detectado en zonas sanas. Con estos antecedentes, la obtencin de conclusiones
definitivas se ha vuelto compleja y ha generado controversia respecto a la asociacin de agentes
biolgicos y el desarrollo de esta enfermedad. A pesar de ello, diversas investigaciones tanto en el
mbito molecular como epidemiolgico resultan interesantes de considerar para el
esclarecimiento de estas interrogantes.

TRES ASPECTOS PRINCIPALES QUE VINCULAN A MAP CON EL CUADRO DE EC EN HUMANOS

1. Se ha reportado una incidencia creciente de estos cuadros, estando actualmente ambas

enfermedades en una etapa de diseminacin mundial. Adems, el aumento en la
incidencia de paratuberculosis en una zona geogrfica determinada se ha relacionado a un
aumento de la ocurrencia de EC en los aos sucesivos

1. El desarrollo y masificacin de las tcnicas de biologa molecular en el diagnstico de los

agentes biolgicos ha incrementado la identificacin de pacientes humanos con EC
infectados simultneamente por MAP. La presencia de la bacteria en estos pacientes es
significativamente mayor a lo observado en personas sanas o enfermas de otras patologas
intestinales. Esto mismo se ha reportado en el cuadro de inicio temprano de la EC, donde
biopsias intestinales de nios que presentan esta enfermedad tienen una incidencia
significativamente mayor de MAP que nios sin EC

2. Pese a que varios agentes biolgicos podran estar involucrados en la etiologa de EC, MAP
se distingue por la generacin de una enfermedad crnica mediante la induccin y
mantencin de una inflamacin basada en la respuesta inmune celular, en un rango de
distintos tipos histolgicos y en diferentes hospederos, incluyendo a los primates

FUENTES DE INFECCION AL HUMANO

A pesar de que MAP puede infectar diversos tejidos de los rumiantes, la leche constituye el mayor
riesgo para la transmisin de la bacteria al ser humano ya sea por la contaminacin de la glndula
mamaria desde la sangre, por la mezcla de leches limpias e infectadas a nivel de los estanques de
acopio, o bien por la contaminacin de la leche con heces provenientes de animales
diseminadores. De esta manera, la pasteurizacin corresponde al procedimiento crtico que
disminuye significativamente el riesgo de transmisin de MAP a travs de la leche. Sin embargo, el
riesgo no se elimina totalmente ya que la estructura de la pared bacteriana, as como la capacidad
de este agente de formar agrupaciones cuando se encuentra en suspensin y en alta
concentracin, le otorgan una mayor resistencia a procesos de descontaminacin de alimentos y
en particular a la pasteurizacin de la leche. Esto se traduce en la presencia de bacilos viables en
productos lcteos comercializados al pblico, lo que puede constituir un factor relevante en la
epidemiologa de la EC.

La exposicin tambin puede darse por la contaminacin de otro tipo de alimentos, ya que se ha
detectado MAP en carnes bovinas, en aguas de superficie, en lagos, en la tierra, en desechos de
planteles animales, en aguas servidas, etc., lo que sugiere la existencia de mltiples rutas posibles
de infeccin para el ser humano.

La enfermedad de Crohn es caracterstica de los humanos. Inicialmente se crey estaba limitada a

ciertas regiones geogrficas del mundo, especialmente los pases del norte, sin embargo la tasa de
infeccin ha aumentado considerablemente en diversos pases a medida que mejoran las ayudas
diagnsticas.

An cuando han surgido varias hiptesis sobre la etiologa de la EC y los mecanismos que
desencadenan la enfermedad, entre ellas la dieta, los factores ambientales, la disregulacin
inmune y la predisposicin gentica, se ha considerado Mycobacterium avium subespecie
paratuberculosis (Map) como principal candidato desde el punto de vista infeccioso. Dada la alta
prevalencia de la paratuberculosis especialmente en el ganado lechero, asociado a la resistencia
del bacilo a la mayora de desinfectantes y a la pasterizacin convencional, diversos pases han
establecido programas de control a nivel nacional, situacin que contrasta con el caso colombiano
en donde ambas enfermedades han sido poco estudiadas a pesar conocerse la presencia de la
paratuberculosis desde 1913 y de la enfermedad de crohn desde hace 6 dcadas

Es una enfermedad intestinal crnica, inflamatoria y granulomatosa de los humanos, que afecta
principalmente el leon terminal y el colon, se caracteriza por episodios intermitentes de recada y
remisin; su nombre deriva de la descripcin hecha por Crohn en 1932 de 8 casos de ileitis
regional; junto con la colitis ulcerativa (CU) se denominan enfermedades intestinales inflamatorias
crnicas (EII).

Etiologa. La etiologa de la EC contina siendo un misterio desde que fue descrita por primera vez.
Se reconoce como una enfermedad multifactorial, en donde intervienen diversos factores como
predisposicin gentica, factores ambientales y respuesta inmune anormal, los cuales no se
excluyen mutuamente

La situacin de la EC en Colombia no se conoce, el Instituto Nacional de Salud no est investigando

por lo que no se tienen datos bsicos, aunque la informacin obtenida de los registros mdicos
seala que la consulta mdica general entre el 12 15% corresponde al sndrome de colon
irritable, lo que podra dar una idea de la posible asociacin de la enfermedad en Colombia

La incidencia geogrfica de la EC no se ha correlacionado con la paratuberculosis; por ejemplo, la

incidencia de la EC en ciertos lugares de Escandinavia es alta, sin embargo la paratuberculosis es
baja

Relacin clinicopatologica entre las dos enfermedades.

Las lesiones patolgicas de la EC tienen similitudes con la paratuberculosis, pero tambin

presentan caractersticas diferentes. La ulceracin y la fistulacin estn ausentes en la
paratuberculosis, mientras que son complicaciones comunes de la EC; en la paratuberculosis existe
caseinificacin de los granulomas mientras en la EC no ocurre; el curso de la enfermedad es
progresivo en la paratuberculosis, mientras en la EC es intermitente; el organismo se recupera
fcilmente en muchos casos de paratuberculosis, mientras que en la EC raramente y con dificultad.

Deteccin del MAP en pacientes con enfermedad de Crohn.

El aislamiento de Map en muestras quirrgicas de enteritis regional fue reportado desde 1952. En
1984 el Map fue aislado en una nia de 15 aos (Cepa Linda), en un nio de 12 aos (Cepa
Dominic) y en un hombre de 78 aos (Cepa Ben) que tenan la EC. El primer estudio mediante PCR
IS900 aplicado directamente al ADN extrado de muestras de intestino resecadas quirrgicamente
en pacientes con la EC, report presencia de Map en cerca de 2/3 de los pacientes.

Se reporta el aislamiento de Map en la leche de dos mujeres lactantes con EC y en ninguna de 5

muestras de la leche control, sugiriendo que la infeccin por Map puede ser sistmica.

En un nio con linfadenopata cervical histolgicamente sugestiva de infeccin micobacteriana

pero con cultivo negativo, se demostr el Map por PCR IS900, cinco aos despus el paciente
desarroll la EC y requiri la reseccin de una porcin del intestino. Aunque el vnculo diagnstico
con Map no fue demostrado, se especula que fue un caso de EC ligada a infeccin por Map, debido
posiblemente al consumo de leche infectada. Posteriormente se report la presencia por PCR de
ADN de Map en las muestras quirrgicas resecadas.

Mediante la tcnica de Western blot se encontr que el 84% de los sueros de pacientes con EC se
encontraban una o ms de las protenas de 38 kDa, 24 kDa y 18 kDa de Map

Transmin del MAP a los humanos.

Map es capaz de sobrevivir bajo un amplio rango de condiciones ambientales. El ganado,

representa un importante reservorio del Map, el que puede ser infectado por especies silvestres,
del ambiente, o ser una fuente de infeccin para especies silvestres y humanos. Las fuentes de
agua pueden estar contaminadas con Map viable por escorrenta de los campos pastoreados por
animales infectados o de tierras que han usado estircol de animales infectados como fertilizante.
En el Reino Unido se ha demostrado que Map sobrevive al tratamiento del agua en el acueducto.
Igualmente no se elimina completamente en el tratamiento por cloracin usado para purificar las
aguas municipales de los Estados Unidos.

Las combinaciones de pasteurizacin no logran destruir completamente Map. Aunque Map afecta
principalmente el tracto gastrointestinal, en animales con infeccin avanzada es diseminado a
varios rganos, As los crnicos de animales infectados aparentemente saludables potencialmente
pueden contener Map viable; adems el riesgo de contaminacin de las canales en frigorficos es
alto.

Consideracin de los postulados de Koch.

Fueron aplicados para establecer la etiologa del carbunco, pero ha sido generalizado para el resto
de las enfermedades infecciosas con objeto de saber cul es el agente participante.

Histricamente, una de las maneras en que ha sido hecha la vinculacin entre un agente infeccioso
potencial y una enfermedad, es considerar si ellos cumplen los tres postulados de Koch. El primer
postulado Puede el microorganismo ser aislado de un paciente enfermo, al igual que el segundo
Puede el microorganismo ser cultivado en el laboratorio, s se cumple aunque existen algunas
controversias. El tercer postulado Puede el microorganismo causal reproducir la misma
enfermedad al ser introducido en otro hospedador, ha sido ms difcil de cumplir, aunque la
infeccin experimental con Map aislado de pacientes con la EC en cabras se observ el desarrollo
de una leocolitis granulomatosa similar a la EC, organismos Map fueron aislados de todos los
animales infectados y de ninguno de los controles. La infeccin con Map en conejos fue
confirmada produciendo lesiones tpicas de EC en el intestino.
MAP Y EXPOSICION A HUMANOS

MAP se puede encontrar en la leche pasteurizada, leche en polvo para nios, agua superficial y
tierra contaminadas con heces de vacas enfermas.