14/11/2011

Universidad de Chile
Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias
Departamento de Patologa Animal

Desrdenes Leucocitarios

Ana Mara Ramrez Kamann, MV

Unidad Patologa Clnica
2011
anramire@uchile.cl

Desrdenes Leucocitarios
1. Introduccin general
2. Tipos:
-Funciones
-Interpretando cambios en los valores
sanguneos
3. Cambios morfolgicos
4. Patrones generales de los desrdenes
leucocitarios

1. INTRODUCCIN GENERAL

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HEMATOPOYESIS
pluripotent stem cell
CFU- Bone marrow (spleen)

myelopoiesis
CFU-GEMM lymphopoiesis

B-Cells
CFU-MK CFU-E CFU-G CFU-M
T-Cells
thrombo- granulocytes
neutrophils
cytes eosinophils
basophils Null-Cells
erythrocytes monocytes
CFU=colony forming unit, G=granulocytic, E=erythroid, M=myeloid, M=monocytic, MK megakaryocytic

DISTRIBUCIN DE LOS GRANULOCITOS

(tres compartimentos
compartimentos))

- mieloblasto MO 58% SANGRE TEJIDOS

- promielocito PERIFRICA 40%
- mielocito proliferation-
2%
pool

-metamielocito
-baciliformes
maturation
pool +/- +/-

-segmentados
mature
Storage
pool + + cell

DISTRIBUCION DE GRANULOCITOS
(tres compartimentos
compartimentos))

MDULA SEA
proliferation maturation storage pool
pool pool
liberacin

Distribucin a VASOS SANGUNEOS

marginalizacin, adhesin,
transmigracin

utilizacin en TEJIDOS ?

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DISTRIBUCION DE GRANULOCITOS EN
LA SANGRE PERIFRICA EN CANINOS
Y FELINOS EN REPOSO

Pool Circulante Pool Marginal

perro 50 % perro 50 %
gato 25-50 % gato 50-75%

APLICACIONES PRCTICAS:
1. CMO EVALUAR LEUCOCITOS:
MO:
biopsia/aspirado

-fcil de obtener
-refleja el equilibrio
Muestra sangre
entre los diferentes
compartimentos

Citologa de tejido

2. Epinefrina produce un rpido recambio del pool

marginal al circulante, especialmente en el gato

PRUEBAS BSICAS DE EVALUACIN EN EL

LABORATORIO

- CTL (Cuenta Total de Leucocitos)

(manual, automtica o estimada al frotis)

- Cuenta diferencial de leucocitos

(tipificacin y evaluacin morfolgica)

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2. TIPOS DE LEUCOCITOS:
FUNCIN E INTERPRETACIN DE
LOS CAMBIOS EN SANGRE

TIPOS DE LEUCOCITOS

- GRANULOCITOS:

Neutrfilos, Eosinfilos, Basfilos

- MONOCITOS

- LINFOCITOS

Perros, gatos, cerdos y caballos poseen ms granulocitos (neutrfilos) en

sangre perifrica.
Bovinos, ovinos y cabras tienen ms linfocitos en sangre perifrica.

NEUTROFILOS
FUNCIN:
- fagocitosis en condiciones
inflamatorias e infecciosas
- Rol central en el proceso
inflamatorio y diversas
funciones (ej. secresin citoquinas)

generalmente
los cambios en neutrfilos Vida media
7 14
horas

cambios en CTL

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NEUTROFILIA (causas)
- Fisiolgicas, respuesta no inflamatoria:
efecto Epinefrina (cambio p. marginal a p. circulante)
efecto Glucocorticoide ( aumenta produccin y liberacin)

- Reactivas, respuesta inflamatoria:

Infeccin (local sistemica) Cualquier proceso
Necrosis / Injuria que produzca una
Enf. inmunomediadas respuesta
Tumores
inflamatoria
desordenes mieloproliferativos

Neutrofilias,, Mecanismos
Neutrofilias
Pseudoneutrofilia: Frente a la liberacin de epinefrina o
norepinefrina (estrs fsico o emocional) neutrofilia
transiente por demarginacin de los neutrfilos del pool que circula
adosado a los vasos sanguneos.

Liberacin de corticoides endgenos (estrs) o administracin de

corticoides exgenosneutrofilia por salida de neutrfilos desde
compartimiento de reserva de M.O, por inhibicin del paso hacia los
tejidos y en menor medida por demarginacin.

Procesos infecciosos e inflamatorios determinan liberacin de

citoquinas que en M.O GRANULOPOYESIS RESERVA
SALIDA NEUTRFILOS.

NEUTRFILOS EN LA CUENTA DIFERENCIAL

La maduracin va de izquierda a derecha.
Una desviacin a la izquierda significan ms clulas
inmaduras, una desviacin a la derecha ms clulas
maduras/envejecidas.

<----- left shift ----- right shift ---->

1 2 3 4 5 6

1-mieloblasto, 2-promielocito, 3-mielocito, 4-metamielocito, 5-

baciliforme, 6-granulocito segmentado

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DESVIACIN A LA IZQUIERDA
-si el nmero de neutrfilos
est aumentado es una
desviacin izq. Regenerativa
Un incremento en neut. (respuesta apropiada a
Inmauros (ej. Bac y meta) inflamacin aguda)
se conoce como
- Si el nmero de neutrfilos
desviacin a la izquierda
est en el rango o
y es un signo de disminudo, es una
inflamacin desviacin izq.
Degenerativa
(Px reservado o malo, excepto en
bovinos)

Neutrfilos baciliformes, perro

NEUTROPENIA (causas principales)

-Agentes infecciosos
Baja produccin en (eg. parvo, FeLV)
- Drogas (estrgenos, sulfas,
MO quimioterpicos)
- linfomas

Secuestro en SHOCK
Pool marginal

Aumento de - septicemia (mastitis severa,

peritonitis y metritis en bovinos)
Destruccin o uso - Toxinas Clostridium perfringers,
Aspergillus fumigatus

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Neutropenias, Mecanismos

Excesiva demanda tisular: Primeras etapas de infecciones

sobreagudas (parvovirosis canina, salmonelosis equina)
TODAS las clulas al foco de infeccin neutropenias
marcadas.

Efecto de toxinas y citoquinas en anafilaxis secuestro de

neutrfilos en pool marginal.

En granulopoyesis inefectiva se deprime tanto proliferacin

como maduracin en M.O disminuye salida de neutrfilos
a sangre.

EOSINOFILOS

ALGUNAS FUNCIONES
- inactivacin de histamina
- inhiben generacin edema
- fagocitosis
- vida media <1 hora canino

Son escenciales en la respuesta a

alergias y la defensa
Eosinofilo, equino. Apariencia
antiparasitaria helmntica varia con la especie.

Elevados en mucosas (pulmones)

EOSINOFILIA (principales
(principales causas)
causas)
Genticas y fisiolgicas (Pastor alemn, estro, preez, parto reciente)
Generalmente transitorias (debido a la vida media en sangre).
Frente a eosinofilias persistentes sospecha de leucemia eosinoflica.

Patologas que estimulan liberacin de histamina.

Patologas que determinan formacin en gran cantidad de
complejos Ag-Ac (principalmente IgE) en circulacin.
Enfermedades crnicas pulmonares, de piel, tero y tracto gastrointestinal.
Parasitismos en fase de migracin.
Daos tisulares (piel, pulmones, GI y tero)

EOSINOPENIA (principales
(principales causas)
causas)
Frente a liberacin de catecolaminas (efecto -adrenrgico).
Por accin de corticoides (estrs o exgenos).
Por migracin hacia los tejidos (inicio de infecciones agudas).

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BASOFILOS
FUNCION
proinflamatoria ya que liberan
histamina
Anticoagulante ya que contienen
heparina
Escasos en circulacin (<1%)

Basofilo, equino. Diferentes segn la

especie.

BASOFILOS

BASOFILIA

- Generalmente asociado a eosinofilia como parte de las reacciones de

hipersensibilidad.

- Leucemia basoflica.

BASOPENIA

- Rara y de significado desconocido. Son clulas que no se observan

normalmente en circulacin.

MONOCITOS

FUNCION
- Fagocitosis y microbicida
- presentacin de antgenos
- secrecin de citoquinas
- se transforman en
macrfagos tisulares Son semejantes en diversas
especies
- Vida media de 4,5 10 horas

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MONOCITOSIS (causas)

- Inflamacin crnica principalmente bacteriana granulomatosa, eg.

Listeriosis, TBC, Actinobacilos
- Inflamacin cuadros hemolticos, eg. Babesiosis equina
- Monocitosis transitoria, algunos das despus de la fase aguda
inflamatoria
- Incremento de glucorticoides principalmente en perros
- Neoplasias monocticas o mielo-monocticas

MONOCITOPENIA (causas)

Por efecto de corticoides endgenos y

exgenos en todas las especies excepto
caninos.
En algunas inflamaciones agudas por rpida
demanda tisular.
Pueden no tener significado clnico.

LINFOCITOS
FUNCION
- Inmunidad Humoral (Ac)
- Inmunidad celular.

Clulas B y T no son diferenciables

morfolgicamente
- Vida media corta
- Vida media larga

Recirculacin linfocitaria

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LINFOCITOSIS (causas)

FISIOLGICA
- Mobilizacin de clulas (drenaje linftico)
- Liberacin epinefrina (i.e. Gato asustado) Los felinos poseen
una gran poblacin de linfocitos en el pool marginal.

PATOLGICA
- Estimulacin antignica (i.e. vacunacin)
- Neoplasias linfoides
- Enfermedades supurativas crnicas

LINFO(CITO)PENIA ( causas)

Baja linfopoyesis:
- Aumento glucocorticoides, destruye linfocitos en sangre y
ganglios, baja la proliferacin
- Infeccin aguda, sepsis, endotoxemia por incremento de la
liberacin de glucocorticoides endgenos.
- radiacin
- Sindrome inmonodeficiencia FIV, HIV
- algunas neoplasias FeLV

3. CAMBIOS
MORFOLGICOS

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Cambios txicos en neutrfilos

Hipersegmentacin neutrfilos

Cambios Cambios en linfocitos:

Morfolgicos - reactivos
- linfoblastos

Inclusiones leucocitos

Anomala Pelger-Hut

Neutrfilos Txicos
Indican inflamacin severa generalmente por infecciones bacterianas. Se
pueden observar en inflamacin sin haber desviacin a la izquierda.
EVALUACIN DE TOXICIDAD SEGN SU GRADO:
basofilia de citoplasma
cuerpos de Dohle
citoplasma espumoso (vacuolizacin)
granulacin txica
cariolisis
neutrfilos gigantes y/o degenerados

Porcentaje de clulas con cambios txicos : %

leve 5 - 10
moderado 11 - 30
marcado > 30

Un aumento en el grado de toxicidad y el % de clulas con cambios txicos

indican procesos inflamatorios o infecciosos severos.

CAMBIOS TXICOS EN NEUTRFILOS

Neutrfilos txicos, eritrocito nucleado, perro

Dohle
Body:
agregacin
y
retencin
de RER
NRBC

NRBC

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CAMBIOS TXICOS NEUTRFILOS

Citoplasma basoflico, neutrfilos gigantes, perro

Persistencia
de RNA y
ribosomas
en el
citoplasma
luego de la
maduracin

CAMBIOS TXICOS NEUTRFILOS

Neutrfilos txicos con citoplasma basoflico y
espumoso, cuerpos de Dohle y granulacin txica,
vacuolizacin
perro

Cambios txicos en neutrfilos

Hipersegmentacin neutrfilos

Cambios Cambios en linfocitos:

Morfolgicos - reactivos
- linfoblastos

Inclusiones leucocitos

Anomala Pelger-Hut

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Hipersegmentacin
Neutrfilos envejecidos con >5 lobulos en el ncleo o
que han sido retenidos en circulacin por un tiempo
superior al usual.

Se pueden producir por:

Aumento de glucocorticoides
Estados finales de enfermedad inflamatoria crnica

Se pueden considerar como un signo de toxicidad.

Desviacin a la derecha.

HIPERSEGMENTACIN NEUTRFILOS
Neutrfilo hipersegmentado, perro

Cambios txicos en neutrfilos

Hipersegmentacin neutrfilos

Cambios Cambios en linfocitos:

Morfolgicos - reactivos
- linfoblastos

Inclusiones leucocitos

Anomala Pelger-Hut

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Linfocito (pequeo): el ncleo est adosado a la

membrana citoplasmtica y no es compacto o picntico
como en los EN. El citoplasma es celeste. El tamao es
semejante al eritrocito maduro.
Relacin ncleo:citoplasma es 2:1

Eritrocito Nucleado (EN): el tamao y posicin del

ncleo varan con la maduracin y se hace ms
picntico. Relacin ncleo citoplasma tambin vara con
la maduracin, pero es menor que en linfocitos. El
color del citoplasma es semejante en estados ms
inmaduros y vara a rosado en clulas ms maduras. El
ncleo presenta una estructura denominada rueda de
carreta

COMPARACIN LINFOCITO NORMAL Y

ERITROCITO NUCLEADO

linfocito - EN, perro

CAMBIOS EN LINFOCITOS
Linfocitos reactivos, perro

Linfocito
pequeo

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CAMBIOS EN LINFOCITOS
linfoblastos, perro ms grandes,
1 a 5 nucleolos, asociado a procesos proliferativos

Linfocito
pequeo

Cambios txicos en neutrfilos

Hipersegmentacin neutrfilos

Cambios Cambios en linfocitos:

Morfolgicos - reactivos
- linfoblastos

Inclusiones leucocitos

Anomala Pelger-Hut

PARASITOS
ehrlichia en un neutrfilo, perro

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BACTERIAS
Neutrfilo con bacteria fagocitada, perro
signo de inflamacin sptica.

Cambios txicos en neutrfilos

Hipersegmentacin neutrfilos

Cambios Cambios en linfocitos:

Morfolgicos - reactivos
- linfoblastos

Inclusiones leucocitos

Anomala Pelger-Hut

PELGER--HUT
PELGER
Alteracin en la maduracin del ncleo de los
granulocitos.

Perro, gato, conejo, humano

Adquirida o hereditaria

La mayora de los neutrfilos (y otros granulocitos) se

observan con ncleos en banda o meta con cromatina
compacta y madura. Esto le da un aspecto inmaduro.

La cuenta total de leucocitos no se ve afectada, pero

aparece desviacin a la izquierda degenerativa.

Condicin benigna sin aparente significado clnico.

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PELGER--HUT
PELGER

4. PATRONES GENERALES DE
DESRDENES LEUCOCITARIOS

USOS CLNICOS DE LOS CAMBIOS EN CLT

VENTAJAS

Los cambios ayudan a:

- Detectar la existencia de enfermedad inflamatoria.
- Determinar el pronstico y monitorear tratamiento.
- Detectar neoplasias hemopoyticas.

Se recomienda, si es posible, interpretar los

Resultados a travs de exmenes seriados

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USOS CLNICOS DE LOS CAMBIOS EN CLT

LIMITANTES

- Generalmente no identifica el agente etiolgico

especfico
- No indica el lugar exacto de la inflamacin
- Podra no identificar un proceso inflamatorio, i.e.:
inflamaciones leves, no invasivas o crnicas
una inflamacin generalizada causara menores
cambios en CTL comparado con una local

CAUSAS COMUNES EN LOS CAMBIOS DE CTL

NO INFLAMATORIAS:
- Leucograma stress
- Leucocitosis fisiolgica
- Leucemias
- Respuesta a anemia

INFLAMATORIAS:
- Reaccin leucemoide
- Leucograma de la Inflamacin

EPINEFRINA
Leucocitosis fisiolgica:
- Transitorio
- Neutrofilia y en algunos casos
linfocitosis
- Asociado a liberacin de
catecolaminas
- Se evidencia pocos minutos
post-estmulo (<4 horas postestmulo)
Ejemplos:
- Ejercicio intenso
- Gestacin a trmino
(caninos y bovinos)
- Miedo o excitacin
(felinos y equinos)
- Post-prandial
(caninos y porcinos)
GLUCOCORTICOIDE
Reaccin estrs:
- Fenmeno transitorio
- Neutrofilia, linfopenia,
eosinopenia y slo en caninos:
monocitosis
- Debido a la accin de
corticoides endgenos o exgenos
(>4 horas postestmulo)
- Siempre considerar que los
inicios de una enfermedad
determinan un estado de estrs.

Considerar estos aspectos antes

de tomar una muestra.

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RESPUESTA REGENERATIVA A ANEMIAS

-Asociada con anemias muy

regenerativas.
-Generalmente aparece una
neutrofilia con DI, a veces
trombocitosis, como resultado de una
estimulacin no especfica de la MO
por la EPO

LEUCEMIAS

En algunos casos de
leucemia hay un
incremento persistente
del leucocito afectado en
sangre

LEUCOGRAMA DE LA INFLAMACIN
Generalmente se observa:
-Leucocitosis
-Neutrofilia
-Desviacin a la izquierda
Adems, tambin puede haber:
-Cambios txicos en neutrfilos
-Monocitosis (especialmente en inflamacin crnica)
-Leucopenia
-PPT aumenta por cambios en las protenas de fase aguda
inflamatoria.

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REACCIN LEUCEMOIDE

Incremento muy marcado en el nmero de leucocitos

debido a una respuesta inflamatoria (igual o >100 x 109/L)
que debe ser diferenciada de las Leucemias !

Leucocitosis extrema, DI marcada regenerativa

Ejemplos:
-piometra
-absesos

DIFERENCIA REACCIN LEUCEMOIDE Y

LEUCEMIA:
- evidencia clnica de inflamacin (con respuesta a
tratamiento antinflamatorio)
- pueden aparecer neutrfilos txicos en reaccin
leucemoide
- Es un proceso reactivo temporal

Reaccin
Leucemoide

Leucemia

Dinmica de respuesta leucocitaria en el bovino en

infecciones bacterianas agudas
Mdula sea: pool de clulas maduras e inmaduras

Leucocitos Circulantes 3 4 das

Rango
Media 8.000/uL normal o
Exudacin leucocitosis
masiva a tejidos con
afectados Neutrfilos..2.200
+24 neutrofilia
Eosinfilos..700 horas

Desintegracin
en circulacin
Linfocitos.4.600 6 24 Leucopenia
horas con DI
(25-50%)
Otras clulas..500
Leucopenia

2.000/uL
Jain, 1993

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LEUCOPENIA
En diversas especies el neutrfilo es la clula
predominante, por lo que la leucopenia
generalmente es por causa de neutropenia
neutropenia. Sin
embargo, en el bovino, predominan los linfocitos,
y las leucopenias son generalmente por
linfopenias.
linfopenias
Causas principales:
-Consumo excesivo en enfermedad inflamatoria:
e.g. Peritonitis, Septicemia

-Dao en MO:
Agentes infecciosos: FeLV, parvovirus, Ehrlichia canis
Drogas: estrgenos/quimioterapia
neoplasia

Grado de respuesta leucocitaria en

diferentes especies

Leukopenia Leukocytosis (x109/L)

Neu/Lym
species (x109/L)
Ratio
mild moderate severe
dog 1.1-3.5 <6 18-30 30-50 50-100

cat 1.8 <6 20-30 30-50 50-75

horse 1.1 <5 12-18 18-30 over 30

cattle 0.5 <4 12-20 18-25 over 25

Caballos y bovinos tienen respuestas leucocitarias menos pronunciadas y sus

cambios son ms significativos.

VARIACIONES LEUCOCITARIAS SEGN SU CAUSA

WBC Seg Band Lymph
WBC Seg Band Lymph

Epinephrine induced - (cat)

Epinephrine induced - (cat)
Glucocorticoids1 -
Glucocorticoids1 -
Acute Inflammation /-
Acute Inflammation /-
Chronic Inflammation2 /- /- /- /-
Chronic Inflammation2 /- /- /- /-
Overwhelming 3
/- /-
Overwhelming 3
/- /-
= increased, = decreased, - = no change, /- = variable
= increased, = decreased, - = no change, /- = variable

1 eosinopenia en todas las especies y monocitosis en el perro.

2 puede causar monocitosis
3 MO no es capaz de enviar a tiempo los leucocitos requeridos

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Leucocitosis leve:
Canino y felino: 20.000-30.000 clulas/l
Ruminates 15.000 clulas/l
Equinos 15.000- 20.000 clulas/l
Porcinos 15.000-20.000 clulas/l

Leucocitosis moderada:
Canino y felino 30.000- 50.000 clulas/l
Ruminates 15.000 20.000 clulas/l
Equinos 20.000-30.000 clulas/l
Porcinos 20.000-30.000 clulas/l

Leucocitosis Marcada
Canino y felino >50.000 clulas/l
Ruminates >20.000 clulas/l
Equinos > 30.000 clulas/l
Porcinos >30.000 clulas/l

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