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La metaplasia: es una forma de adaptacin celular en la cual una clula de tipo adulto
epitelial o mesenquimatosa, es sustituida por otro tipo celular adulto mejor
capacitada para soportar el ambiente adverso, lleva implcito la prdida de funcin, y si
la causa persiste, puede inducir a transformacin neoplsica. La metaplasia ms
frecuente es de epitelio cilndrico a escamoso, como ocurre en el tracto respiratorio en
respuesta a la irritacin crnica en el fumador habitual, donde se pierde la funcin
ciliar. (Apreciar en la radiografa que se muestra en la videoconferencia la sustitucin
de las clulas musculares estriadas por tejido seo en la miositis osificante esto
evidencia una metaplasia mesenquimatosa). Las adaptaciones metablicas se
evidencian por exmenes analticos de tipo bioqumicos, que cuantifican las
concentraciones de sustancias como calcio, fosfatos, triglicridos y colesterol, adems
de la actividad de algunas enzimas que aumentan en algunos procesos de adaptacin
celular. Ejemplo: en la etapa del crecimiento la isoenzima sea de la fosfatasa alcalina
srica se eleva debido a la osteognesis que ocurre. Las adaptaciones estructurales se
evidencian mediante exmenes morfolgicos de tipo imagenolgicos y
anatomopatolgicos. Los exmenes imagenolgicos ms utilizados son los Rx simples y
contrastados, la TAC as como la ecosonografa. Los exmenes diagnsticos
anatomopatolgicos son las biopsias y las necropsias. El tipo de biopsia a utilizar est
en correspondencia con las caractersticas de la lesin y su localizacin anatmica. Las
necropsias son tiles como estudio confirmativo post mortem.
Hiperplasia mamaria. Mamografa, ecosonografa, biopsias aspirativas con aguja fina y gruesa,
biopsia transoperatoria o por congelacin y biopsia postquirrgica.
Hiperplasia prosttica. Ecosonografa, biopsia aspirativa por aguja fina y gruesa guiada por
imagen y biopsia postquirrgica. Hiperplasia/ hipertrofia tiroidea. Ecosonografa, biopsia
aspirativa por aguja fina, biopsia transoperatoria o por congelacin y biopsia postquirrgica.
Metaplasia escamosa de cuello uterino. Citologa exfoliativa, biopsia por ponche y biopsia
postquirrgica.
Causas de la lesin celular. Las causas de la lesin celular son variadas, observar en la
videoconferencia que coinciden con las de los procesos patolgicos, ya estudiadas en el tema
1.Entre las alteraciones hemodinmicas, la privacin de oxgeno a las clulas y tejidos, que
puede ser por hipoxia o por isquemia, constituye la causa ms frecuente de lesin y muerte
celular.
En este momento pueden producirse consecuencias funcionales graves, por ejemplo, el msculo
cardaco, deja de contraerse a los 60 segundos de oclusin coronaria, sin embargo, esta prdida
de contractilidad no significa muerte celular, si se restablece el aporte de oxgeno, estas
alteraciones desaparecen, son reversibles. Si la isquemia persiste, contina la evolucin de los
eventos, aparece la lesin irreversible y la muerte celular (necrosis). Los principales
acontecimientos son:
Muerte celular y degradacin de los componentes celulares y escape de las enzimas al espacio
extracelular y entrada de macromolculas del espacio intersticial.
La clula muerta puede reemplazarse por grandes masas compuestas por fosfolpidos en
forma de figuras de mielina que posteriormente son fagocitadas por otras clulas o degradadas
a cidos grasos, estos residuos de cidos grasos pueden calcificarse. En la lesin por hipoxia-
isquemia ocurre muerte celular por necrosis. Actualmente existen datos de la probable
contribucin de la apoptosis activada por liberacin de molculas pro-apoptticas provenientes
de la mitocondria daada.
Existen lesiones por hipoxia- isquemia que van seguidas de una restauracin del riego sanguneo
o reperfusin a los tejidos isqumicos, lo que da lugar a la recuperacin de las clulas, siempre
que estn lesionadas de forma reversible. Sin embargo, dependiendo de la intensidad y duracin
de la lesin isqumica, un nmero variable de clulas puede continuar la evolucin hasta la
muerte, mediante necrosis y apoptosis tras restaurar el riego sanguneo. Esta lesin isquemia -
reperfusin es un proceso clnicamente importante en situaciones como en los infartos
miocrdicos y cerebrales.
La respuesta celular al estmulo nocivo depende del tipo, la duracin y la intensidad del mismo.
Las consecuencias del dao celular dependen del tipo, el estado y la capacidad de adaptacin
de la clula expuesta.
Los cuatro sistemas bioqumicos vulnerables a cualquier tipo de dao celular son: la integridad
de las membranas celulares la respiracin aerbica la sntesis de protenas la preservacin del
material gentico de la clula
Las consecuencias del dao celular afectan a gran cantidad de elementos celulares,
independientemente del sitio de ataque inicial, evento denominado Consecuencias globales.
Los cambios morfolgicos se hacen evidentes, slo despus de haberse afectado algn sistema
bioqumico dentro de la clula.
Dao mitocondrial
Conclusiones.
y la metaplasia. Cada uno de ellos tiene caractersticas morfolgicas especficas que las
diferencian y le permiten mantener la funcin celular.
Lesin Celular Irreversible Una lesin celular irreversible, seguida de muerte celular, es
producto de la respuesta a un estmulo persistente o suficientemente intenso desde el inicio de
la agresin. Existen dos patrones de muerte celular: la apoptosis y la necrosis.
La apoptosis, interviene en procesos fisiolgicos y patolgicos, es una forma de muy inducida
por un programa intracelular estrechamente regulado.
Una vez que las clulas necrticas han sufrido estas alteraciones, el conjunto de ellas puede
adoptar cuatro patrones morfolgicos bsicos:
c) colicuativa o liquefactiva
d) caseosa
Necrosis colicuativa
Las causas ms frecuentes de Necrosis colicuativa son las lesiones isqumicas a nivel del
sistema nervioso central debido a oclusin arterial. Macroscpicamente el rea necrtica esta
reblandecida, con el centro licuado debido a la protelisis y digestin progresiva por autlisis y
heterlisis, convirtindose en un lquido proteinceo que ocupa una cavidad qustica.
Microscpicamente el contenido de la cavidad consiste en restos celulares necrticos y clulas
gliales que contienen material fagocitado, las imgenes de la VO muestran un rea qustica de
infarto cerebral y sus alteraciones histolgicas.
Necrosis caseosa
En el curso de una pancreatitis aguda ocurre Necrosis Enzimtica de las Grasas la que
Macroscpicamente se evidencia por focos necrticos pequeos, firmes, amarilloblanquecinos,
a nivel del tejido adiposo pancretico, peripancretico, mesenterio y epipln, como resultado de
una reaccin de saponificacin. Microscpicamente, los focos de clulas grasas necrticas
presentan contornos vagos y presencia de depsitos de calcio granulosos, basfilos y amorfos,
llamados jabones, rodeados de una reaccin inflamatoria.
Evolucin de la necrosis
El efecto de la necrosis celular sobre el resto del organismo depende del rgano afectado.
La necrosis extensa del epitelio tubular renal resulta en una insuficiencia renal aguda que
puede provocar la muerte del paciente.
El hgado es un rgano de gran reserva funcional, por lo que la necrosis tiene que ser muy
extensa para que se afecte la funcin heptica.
Una necrosis esplnica tiene poca repercusin funcional sobre el organismo, ya que la
esplenectoma es compatible con la vida.
El infarto cerebral con necrosis colicuativa puede dejar secuelas de incapacidad motora
permanente porque las clulas nerviosas no pueden ser reemplazadas.
El tejido afectado por la necrosis puede ser evidenciado por varios mecanismos de produccin
de imgenes, en esta resonancia magntica nuclear de cerebro les mostramos en la VO un
ejemplo de infarto cerebral con necrosis liquefactiva.
Apoptosis
Se debe conocer para aclarar al estudiante cualquier duda respecto a este tipo de muerte celular
que la apoptosis Es una forma importante y distintiva de muerte celular cuyo objetivo es el de
eliminar las clulas del husped que ya no son necesarias.
Causas de apoptosis.
Muerte celular inducida por clulas T citotxicas, como en el rechazo inmunitario celular
Lesin celular en ciertas enfermedades virales (Ej. Cuerpos de Councilman en la hepatitis viral.)
Muerte celular por estmulos nocivos cuando se administran en dosis bajas como el calor,
radiacin, frmacos. Estos mismos agentes a dosis elevadas producen muerte celular y necrosis.
Morfologa.
Los siguientes rasgos morfolgicos caracterizan a las clulas que sufren apoptosis:
Fagocitosis de las clulas o cuerpos apoptticos: realizada por las clulas sanas adyacentes, ya
sean parenquimatosas o macrfagos. Los cuerpos apoptticos se degradan rpidamente dentro
de los lisosomas y las clulas adyacentes migran o proliferan para reemplazar el espacio
ocupado por la clula apopttica suprimida.
El estudio histolgico en los tejidos teidos con H/E demuestra que la apoptosis afecta a clulas
aisladas o a pequeos grupos de clulas. La clula apopttica aparece como una masa
redondeada u oval de citoplasma intensamente eosinfilo en cuyo interior se observan
fragmentos de cromatina nuclear densa.
Mecanismos.
La apoptosis puede ser activada por diferentes seales o estmulos que conducen a la muerte
celular y que van desde una falta de hormonas o factores trficos hasta agentes lesivos
especficos. Este proceso consta de 4 componentes:
Fase de ejecucin comn, es el programa de muerte real y que se lleva a cabo principalmente
por la familia caspasa de las proteasas.
Los estmulos apoptticos generan seales que son transmitidas a travs de la membrana
plasmtica hasta molculas reguladoras o directamente hacia objetivos intracelulares. Los
estmulos para la apoptosis pueden ser negativos (inhibidores) o positivos, en el primer caso
para supervivencia celular, en el segundo para su muerte.
Entre los estmulos negativos tenemos hormonas, factores de crecimiento y citocinas. Los
estmulos positivos pueden ser las interacciones receptor-ligador en la membrana plasmtica,
especialmente los relacionados con el factor de necrosis tumoral. Pueden tambin estimular la
apoptosis el calor, la radiacin, las infecciones virales. Control e integracin.
Es llevada a cabo por protenas especficas que establecen la conexin entre las seales de
muerte y el programa de ejecucin. Estas protenas pueden determinar lo inevitable de la
muerte celular o abortar las seales potencialmente letales. En esta fase se incluyen dos
esquemas que no son mutuamente excluyentes: Transmisin directa de seales mediante
protenas adaptadoras como un ligando Fas-
Fas o de un receptor TNF que finalmente activan las caspasas y tambin para la destruccin de
clulas efectoras por linfocitos T citotxicos, mediante la secrecin de perforina, una molcula
capaz de formar poros y produccin de granzima B que activa las caspasas.
El gen p53 estimula normalmente la apoptosis, pero cuando est mutado o ausente comoocurre
en algunos tumores, favorece la supervivencia celular. Fase de ejecucin. Es realizada por las
caspasas (la c refleja un mecanismo de proteasa de cisterna, el trmino aspasa capacidad
para fragmentar residuos de cido asprtico. Hay dos tipos de caspasas: Iniciadoras como la
caspasa 9 que se une a Apaf-1, y la caspasa 8, estimulada por el ligador Fas-Fas y, Caspasas
ejecutivas, que alteran el citoesqueleto al fragmentar las protenas del mismo y de la matriz
celular.
.Conclusiones
Los cuadros morfolgicos de la lesin celular reversible son: la tumefaccin celular y los
cambios grasos con etiopatogenia y caractersticas morfolgicas diferentes. Los cuadros
morfolgicos de lesin celular reversible se caracterizan histolgicamente al microscopio ptico,
por vacuolas claras intracitoplasmticas que contienen agua o grasa respectivamente, las cuales
se identifican a travs de coloraciones especiales.
La necrosis y la apoptosis son patrones de muerte celular diferentes en cuanto a las causas, los
mecanismos de produccin y los cambios morfolgicos