ANTIBITICOS ANTINEOPLASICOS

1. Dactinomicina (actinomicina D)
Los primeros antibio ticos antica ncer que se aislaron de un caldo de cultivo
de una especie Streptomyces fueron la serie de actinomicinas descubiertas
por Waksman en 1940. La ma s importante de ellas, actinomicina D, tiene
efectos favorables en el tratamiento de tumores so lidos en nin os y el
coriocarcinoma.
A. Qumica y relacin de la estructura y la actividad. Las
actinomicinas son cromope ptidos. Casi todas contienen el mismo
cromo foro, actinosina fenoxazona planar, que les confiere su color
rojo amarillento.
B. Mecanismo de accin. La capacidad de la actinomicina de unirse
con
DNA de doble he lice es la que le confi ere su actividad y citotoxicidad
biolo gicas.
C. Accin citotxica. La dactinomicina inhibe ce lulas en proliferacio n
ra pida de origen normal o neopla sicas y, en te rminos molares, es uno
de los fa rmacos antitumorales ma s potentes conocidos.
D. Absorcin, destino y excrecin. La dactinomicina se administra por
inyeccio n intravenosa. El fa rmaco se excreta por la bilis y la orina y
desaparece del plasma con una semivida terminal de 36 h. La
dactinomicina no cruza la barrera hematoencefa lica.
E. Usos teraputicos. El uso clnico ma s importante de la
dactinomicina es en el tratamiento del rabdomiosarcoma y el tumor
de Wilms en nin os. Se ha observado actividad antineopla sica en el
tumor de Ewing, el sarcoma de Kaposi y en sarcomas de tejido
blando. La dactinomicina puede ser efi caz combinada con
metotrexato en casos avanzados de mujeres con coriocarcinoma. Se
ha utilizado, asimismo, como inmunosupresor en trasplantes renales.
F. Toxicidades clnicas. Las manifestaciones to xicas incluyen anorexia,
na useas y vo mitos, y se inician unas cuantas horas despue s de la
administracio n.
2. Daunorrubicina, doxorrubicina, epirrubicina, idarrubicina y
mitoxantrona
Estos antibio ticos de la antraciclina son unos de los medicamentos
antitumorales ma s importantes. Provienen del hongo Streptococcus
peucetius variedad caesius. La idarrubicina y la epirrubicina son ana logos
de las antraciclinas que se producen de manera natural, y so lo difieren
ligeramente en la estructura qumica, pero tienen actividades clnicas un
poco distintas. Se han utilizado daunorrubicina e idarrubicina sobre todo en
leucemias agudas, en tanto que la doxorrubicina y epirrubicina muestran
una actividad ma s amplia contra tumores so lidos en seres humanos. El
fa rmaco estructuralmente similar, mitoxantrona, tiene una actividad
favorable en el ca ncer de pro stata y la AML, y se utiliza en quimioterapias en
dosis altas.
A. Mecanismo de accin. Estos compuestos pueden intercalarse con el
DNA y afectar directamente la transcripcio n y replicacio n. Una accio n
ma s importante es la capacidad de estos medicamentos de formar un
complejo tripartita con topoisomerasa II y DNA.
B. Absorcin, destino y excrecin. La daunorrubicina, doxorrubicina,
epirrubicina e idarrubicina se administran casi siempre por va
intravenosa y se depuran mediante un patro n complejo de
metabolismo hepa tico y excrecio n biliar. La curva de desaparicio n
del plasma de la doxorrubicina es multifa sica, con semividas de
eliminacio n de 3 h y alrededor de 30 h. La idarrubicina tiene una
semivida de unas 15 h, y la de su metabolito activo, idarrubicinol, es
de alrededor de 40 h. Los medicamentos se captan con rapidez en
corazo n, rin ones, pulmones, hgado y bazo. No cruzan la barrera
hematoencefa lica.