RETINOIDES

El grupo de los retinoides incluye compuestos naturales y derivados sintticos del

retinol que poseen actividad de vitamina A. Tienen muchas importantes funciones
en el organismo, que incluyen las que ejercen en la visin, la regulacin de la
proliferacin celular y diferenciacin, crecimiento de hueso, defensas inmunitarias
y supresin de tumores La vitamina A interviene en la diferenciacin del epitelio
normal, y por ello se investig su uso para tratar trastornos cutneos, pero al
principio se le abandon por la aparicin de efectos adversos. Modificaciones
moleculares permitieron obtener compuestos con mrgenes de inocuidad mucho
ms amplios Los retinoides de la primera generacin fueron retinol, tretinona
(cido holo-trans retinoico), isotretinona (cido 13-cis-retinoico) y alitretinona
(cido 9-cisretinoico). Los de la segunda generacin, llamados tambin retinoides
aromticos, se obtuvieron por modifi cacin del grupo terminal cclico y entre ellos
est la acitretina. Los de la tercera generacin tuvieron ms modificaciones y se han
denominado arotinoides. Esta ltima generacin incluye a tazaroteno y bexaroteno.
Los retinoides se usan en el tratamiento de enfermedades diversas y son eficaces
para combatir dermatosis inflamatorias, cnceres de la piel, trastornos
hiperproliferativos, fotoenvejecimiento y otros trastornos ms. Los preparados
tpicos normalizan la queratinizacin desordenada en folculos sebceos y aplacan
la inflamacin y pueden mejorar la penetracin de otros productos tpicos.
Expondremos ms adelante algunos retinoides especficos y su empleo en el
tratamiento de enfermedades de la piel.

TRETINONA
Desde hace ms de 40 aos se ha usado a la tretinona para tratar el acn vulgar. La
accin primaria del frmaco es disminuir la hiperqueratinizacin que culmina en la
formacin de un microcomedn (Un comedn es un obstruido folculo piloso (poro)
en la piel. Este pequeo tapn se denomina microcomedones) que es la lesin inicial
en la enfermedad. Adems de tratar el acn, la tretinona mejora la piel humana
fotolesionada. Entre los efectos de tretinona fi guran un incremento del espesor de
la epidermis y de la capa granulosa, disminucin de la actividad melanoctica y una
mayor secrecin de una sustancia similar a glucosaminoglucano, dentro del espacio
intercelular.
ADAPALENO
El adapaleno (DIFFERIN), derivado del cido naftoico, es un compuesto sinttico
similar a retinoides, que se expende en crema y gel para uso tpico. Adems de
mostrar los tpicos efectos de los retinoides posee propiedades antiinflamatorias. La
eficacia del adapaleno es similar a la de la tretinona pero, a diferencia de sta, es
estable en la luz solar, de modo que tiende a ser menos irritante.
TAZAROTENO
El tazaroteno (TAZORAC) es un retinoide de la tercera generacin cuyo uso ha sido
aprobado para tratar la psoriasis y el acn vulgar. Se une a los tres receptores RAR.
En los ratones bloquea la actividad de la descarboxilasa de ornitina, lo que conlleva
proliferacin celular e hiperplasia. En cultivo celular suprime los marcadores de la
inflamacin epidrmica e inhibe la cornificacin de los queratinocitos.
ALITRETINONA
El compuesto en cuestin (PANRETIN) es un retinoide que se une a todos los tipos
de receptores homlogos y en Estados Unidos est aprobado slo para tratar las
manifestaciones cutneas del sarcoma de Kaposi. En un estudio abierto, cerca de
50% de los enfermos reaccionaron positivamente a la aplicacin tpica del frmaco.
Efectos txicos y vigilancia. Los efectos adversos de todos los retinoides tpicos
son eritema, descamacin, ardor y sensaciones punzantes; todos ellos suelen
disminuir de modo espontneo con el paso del tiempo y aminoran con el uso
concomitante de emolientes (Un emoliente es una sustancia usada como
medicamento para ablandar una dureza, tumor o inflamacin, suavizando y
protegiendo la piel o las mucosas y se emplea con xito para el control del eccema).
A veces surge fotosensibilidad a causa del adelgazamiento de la epidermis, con lo
cual aumenta la probabilidad de que ocurran reacciones fototxicas, como la
quemadura solar. En aplicacin tpica, la alitretinona tiene baja absorcin
sistmica y no altera la concentracin plasmtica de vitamina A, pero muchos
mdicos evitan su administracin durante el embarazo.
ISOTRETINONA
En Estados Unidos se ha aprobado el uso oral de de la isotretinona (ACCUTANE)
para tratar el acn vulgar grave noduloqustica. Posee extraordinaria eficacia contra
el acn intenso y puede inducir remisiones duraderas despus de un solo ciclo
teraputico. Normaliza la queratinizacin en el folculo sebceo, aminora el nmero
de sebocitos y la sntesis de sebo y disminuye el nmero de Propionibacterium
acnes, el microorganismo que origina inflamacin en el acn.
ACITRETINA
La acitretina (SORIATANE) es el principal metabolito del etretinato, retinoide
aromtico que haba sido aprobado para usar en la psoriasis, pero que fue retirado
del mercado por sus propiedades farmacocinticas adversas. Tiene una vida media
de eliminacin de dos a tres das.
BEXAROTENO
El bexaroteno (TARGRETIN) es un retinoide que se une selectivamente a RXR
(receptor del reitnoide X). Se ha utilizado en personas con linfoma de clulas T
cutneo, y la dosis sugerida ha sido de 300 mg/m2/da. Puesto que el frmaco es
metabolizado por CYP3A4, los niveles de bexaroteno aumentarn cundo se usan
inhibidores de este sistema enzimtico (como los antimicticos de tipo imidazol y
los antibiticos macrlidos) y disminuirn cuando se utilicen inductores de dicho
sistema. Entre los efectos adversos destacan anormalidades de lpidos,
hipotiroidismo resultante de supresin reversible de la expresin del gen TSH
mediada por RXR, pancreatitis, leucopenia y sntomas gastrointestinales. Es
importante evaluar el nivel de lpidos en sangre y la funcin tiroidea antes de
emprender el tratamiento y luego peridicamente durante ste.
QUIMIOPREVENCIN ANTINEOPLSICA CON RETINOIDES.
El vnculo de la deficiencia de vitamina A con la metaplasia escamosa, incremento
de la proliferacin celular, hiperqueratosis y carcinoma sugiri que los retinoides
podran ser tiles para tratar y evitar los trastornos premalignos y malignos de la
piel. Investigaciones en seres humanos sealan que los retinoides muestran
actividad relevante para revertir neoplasias precancerosas de boca, piel y cuello y
para evitar los tumores primarios de cabeza y cuello, pulmones y piel. Como ocurre
con el tratamiento de otros trastornos de la piel, los retinoides individuales
muestran selectividad en la prevencin y el tratamiento de las neoplasias.