MALARIA O PALUDISMO

INVESTIGACIN

4 DE JULIO DE 2017

INTEGRANTES: LLANOS CARRANZA , ELIZABETH

SALAZAR PEREZ, MAIKOL
VALVERDE VERAMENDI , JOSELYN
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I. RESUMEN .......................................................................................................................................... 2

II. INTRODUCCIN .............................................................................................................................. 4

A. MALARIA O PALUDISMO .............................................................................................................. 5

2. Transmisin ....................................................................................................................................... 7

3. Patologa ............................................................................................................................................ 7

4. Sntomas ............................................................................................................................................ 8

a. Perodo de incubacin....................................................................................................................... 9

b. Perodo de parasitemia ..................................................................................................................... 9

c. Infeccin perniciosa ........................................................................................................................ 10

d. Fiebre biliosa hemoglobinrica ..................................................................................................... 10

e. Perodo de remisin ....................................................................................................................... 11

f. Paludismo crnico ............................................................................................................................ 11

5. Epidemiologa .................................................................................................................................. 11

7. Fisiologa, bioqumica y morfologa ............................................................................................. 13

8. Diagnstico ...................................................................................................................................... 15

a. Diagnstico de laboratorio ............................................................................................................. 16

Gota gruesa ........................................................................................................................................ 16

Frotis .................................................................................................................................................... 16

Tinciones de sangre perifrica ......................................................................................................... 17

IV. JUSTIFICACIN ........................................................................................................................... 18

A. GENERAL ........................................................................................................................................ 19

B. ESPECFICOS ................................................................................................................................ 19

VIII. RESULTADOS ............................................................................................................................ 19

X. CONCLUSIONES ........................................................................................................................... 20

XII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS .......................................................................................... 21

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Anexo 1 .................................................................................................................................................. 22

Anexo 3 .................................................................................................................................................. 23

I.

II. ANEXOS 24

I. RESUMEN

La Malaria es una enfermedad producida por cualquiera de las cuatro especies de

parsitos del gnero Plasmodium capaces de infectar al ser humano (Plasmodium
falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae y Plasmodium ovale). Se trata
de una enfermedad adquirida en forma natural mediante la picadura del mosquito del
gnero Anopheles y el hombre constituye la nica fuente de infeccin. El ciclo de vida del
agente causal de la enfermedad involucra una fase de multiplicacin sexuada en el vector
(hospedador definitivo) y otra asexuada en el humano (hospedador intermediario) (1).
La malaria constituye en la actualidad una de las enfermedades infecciosas ms
importantes, no slo por su elevada incidencia (se estiman ms de 100 millones de casos
cada ao a nivel mundial), sino tambin por la importante mortalidad asociada (2 millones
o ms muertes cada ao), predominantemente en los pases tropicales y subtropicales
(2).
A nivel de Centroamrica, Guatemala es considerada como una zona de alto riesgo de
malaria, registrando el 40% de los casos. Durante el ao 2005 se registraron 101,067
casos, un 25% ms que en el ao 2004 (75,707 casos) (3,4).
Diagnosticar a tiempo la malaria puede ser vital para el enfermo, ya que la aparicin de
complicaciones est muy relacionada con la demora de la instauracin del tratamiento. El
mtodo de diagnstico de malaria ms usado es de la gota gruesa, ya que es altamente
sensible, fcil de realizar y con costos directos relativamente bajos, pero tiene las
desventajas de que necesita personal tcnico calificado y con experiencia, infraestructura
adecuada y un buen control de calidad. Varias opciones al diagnstico microscpico
tradicional de malaria han surgido en los ltimos aos. Algunas de ellas por su alto costo
o por su complejidad quedan restringidas a laboratorios de referencia, como por ejemplo
las basadas en tcnicas de inmunofluorescencia y por reaccin en cadena de la
polimerasa (PCR).
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El presente estudio compar la prueba rpida COMBO PAN/Pf VISITECT con el examen
microscpico gota gruesa para el diagnstico de malaria, con el objetivo de encontrar el
grado de concordancia entre ambas pruebas a travs del ndice Kappa. El COMBO
PAN/Pf VISITECT es una prueba que detecta malaria debido a P. falciparum, P. no
falciparum o infecciones mixtas; determina si hay infeccin por malaria al detectar la
enzima Lactato Deshidrogenasa (pLDH) especfica para Plasmodium y adicionalmente
determina si existe infeccin por P. falciparum, mediante la deteccin de la protena-2 rica
en histidina (Pf HRP-2) (5).
Se analizaron 100 muestras, de las cuales 50 provinieron de pacientes que asistieron a la
consulta externa del Hospital del Instituto Guatemalteco de Seguridad Social (IGSS) de
Mazatenango con sintomatologa sugestiva de malaria y 50 de pacientes sanos, como
grupo control, que no refirieron sintomatologa reciente sugestiva de malaria que
asistieron al Banco de sangre del Hospital Regional de Occidente San Juan de Dios de
Quetzaltenango.
Se calcul la sensibilidad, especificidad, eficacia y el ndice de concordancia Kappa de la
prueba rpida COMBO PAN/Pf VISITECT comparado con gota gruesa.
De acuerdo a los resultados obtenidos, la prueba rpida COMBO PAN/Pf VISITECT
present una sensibilidad, especificidad y eficacia del 90.9, 97.4 y 96.0%,
respectivamente, para detectar P. falciparum, mientras que para P. vivax present un
100% de sensibilidad, 92.3% de especificidad y 98.0% de eficacia.
Debido a que no se obtuvo resultado positivo de las 50 muestras analizadas del grupo
control, la sensibilidad y el coeficiencia de concordancia Kappa no fueron calculados para
la prueba rpida COMBO PAN/Pf VISITECT. Los nicos valores calculados fueron la
especificidad y la eficacia, reportando valores del 100%.
Para malaria en general, la prueba rpida COMBO PAN/Pf VISITECT present una
sensibilidad del 97.9%, especificidad del 96.1%, eficacia del 97% y una ptima
concordancia con gota gruesa a travs del ndice de Kappa de 0.94.
Como recomendacin principal se plantea que la prueba rpida COMBO PAN/Pf
VISITECT pueda ser utilizada como soporte alternativo para el diagnstico de malaria.

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II. INTRODUCCIN

La malaria es una enfermedad parasitaria que se transmite de un humano a otro por la picadura de
mosquitos infectados, especficamente del gnero Anopheles. Durante los primeros momentos de la
enfermedad no hay sntomas, pero el primer ataque suele ocurrir de 10 a 35 das despus del contagio
y va precedido por dolor de cabeza, fatiga, dolores musculares y fiebre baja. El paciente se siente
como en los comienzos de una gripe. Despus del contagio, los diminutos parsitos del Plasmodium
circulan por la sangre y se dirigen al hgado donde se reproducen. A intervalos, regresan a la sangre
circulante causando los sntomas caractersticos de la enfermedad .
Existen ms de 150 especies de Plasmodium que infectan diferentes vertebrados, pero solamente
cuatro (P. falciparum, P. vivax, P. ovale y P. malariae) infectan al hombre. Las dos especies ms
comunes son P. falciparum la cual es la especie ms agresiva, causando la muerte principalmente por
coma o por anemia y P. vivax que causa infecciones debilitantes y recurrentes, pero raramente causa
la muerte; ambas especies tienen una distribucin global (2).
El diagnstico de la malaria se ha realizado mediante la observacin de las distintas formas del
parsito en el examen microscpico de extensiones de sangre perifrica teidas con diversos
colorantes; sin embargo, la laboriosidad y la dificultad que entraa observar parasitemias bajas ha
impulsado al desarrollo de pruebas rpidas para el diagnstico de malaria validadas tanto para P.
falciparum y P. vivax como para infecciones mixtas. La implementacin de mtodos de diagnsticos
rpidos y precisos para detectar malaria en el paciente, ha permitido instaurar un tratamiento rpido y
apropiado.
Debido a que en la actualidad hay disponibles una gran variedad de mtodos diagnsticos rpidos
para malaria que difieren en sensibilidad, especificidad, eficacia y concordancia con el de la gota
gruesa, se hace necesario evaluar pruebas como el COMBO PAN/Pf VISITECT, como nueva
alternativa para dar un diagnstico rpido y preciso. El COMBO PAN/Pf VISITECT es una prueba
que utiliza como principio un inmunoensayo de doble captura, que detecta malaria debido a P.
falciparum, P. no falciparum o infecciones mixtas; determina si hay infeccin por malaria al detectar
la enzima Lactato Deshidrogenasa (pLDH) especfica para Plasmodium y adicionalmente determina si
existe infeccin debido a P. falciparum, mediante la deteccin de la protena-2 rica en histidina (Pf
HRP-2)
En el presente estudio se evalu la sensibilidad, especificidad, eficacia y el ndice de concordancia
Kappa entre la prueba rpida COMBO PAN/Pf VISITECT y el examen microscpico gota gruesa.

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III. ANTECEDENTES

A. MALARIA O PALUDISMO
Es una enfermedad causada por el parsito del gnero Plasmodium. Existen ms de 150 especies de
Plasmodium que infectan a diferentes vertebrados, pero solamente cuatro
(P. falciparum, P. vivax, P. ovale y P. malariae) pueden infectar al hombre, entre stas, las
dos especies ms comunes en el mundo son: P. falciparum que es la especie ms agresiva,
la cual causa la muerte principalmente por coma o por anemia y P. vivax que puede causar
infecciones debilitantes y recurrentes, pero raramente puede causar la muerte .

1. Historia
La malaria o paludismo es una de las enfermedades ms antiguas, afectando a la
humanidad desde las pocas ms remotas. Se piensa que el hombre prehistrico debi
haber sufrido de malaria. Probablemente esta enfermedad se origin en frica y acompa
a las migraciones humanas al Mediterraneo, a la India y a Asia Sur Oriental. Los antiguos
escritos mdicos de China, Asiria e India describen fiebres intermitentes malricas, las
cuales eran atribuidas a espritus diablicos. En el siglo V A.C. Hipcrates describi los
sntomas de la enfermedad, atribuyendo el origen de la misma a los vapores y emanaciones
ftidas de los pantanos y esteros, lo cual, por veinticinco siglos se mantuvo y reforz con la
observacin de que con la desecacin de los pantanos disminuan los casos de malaria.
En 1880 Laveran descubri formas asexuadas y gametos de P. falciparum; Romanowsky
en 1891 creo una tcnica para teir frotis sanguneos con la finalidad de estudiar la etapa
eritroctica del parsito. En 1897 William McCallum comprob y describi el ciclo sexual
de la malaria, observando la penetracin y fertilizacin del gameto femenino en el
mosquito Anopheles. En 1898 Sir Ronald Ross, demostr que en el paludismo aviario, el
protozoo se desarrollaba en el estmago de los mosquitos infectados, el cual emigraba a
las glndulas salivales, donde poda infectar a pjaros sanos; ms tarde, Bigman,
Bastianelli y Grassi comprobaron la trasmisin del paludismo al hombre por el mosquito
Anopheles. Durante el siglo XX la aplicacin de la medicina preventiva para el control de
la malaria tuvo grandes logros. En 1906 William Gorgas trata de controlar al mosquito del
gnero Anopheles en el canal de Panam. En 1912 Bass y John fueron los primeros en
reportar el desarrollo del parsito de la malaria in vitro, utilizando sangre desfibrinada de

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pacientes infectados con P. falciparum y P. vivax la cual fue cultivada a 37 oC, en viales de
vidrio a los que se les aadi glucosa.
Durante la Segunda Guerra Mundial se dio inicio a la utilizacin de insecticidas de accin
residual, principalmente del tipo DDT, para el control del vector de la malaria,
comprobando la eficacia de los mismos. La malaria fue declarada por la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS) como problema primordial en las reuniones de Santiago de
Chile en 1954 y en Mxico en 1955, con lo cual puso en marcha un Programa de
erradicacin; pases como Estados Unidos, Venezuela, Cuba y otros, lograron su total
erradicacin, pero en la mayora de pases, despus de logros prometedores, la situacin
se ha deteriorado por diversas causas: Resistencia de los mosquitos a los insecticidas,
elevacin de los costos operacionales, dificultades en el financiamiento, etc., de manera
que actualmente, la malaria infecta no menos de 800 millones de personas en el mundo,
de las cuales 150 millones presentan la enfermedad y mueren por esa causa un milln de
personas al ao.
La evidencia escrita dejada por las culturas mayas y aztecas no hace referencia alguna a
la existencia de malaria, sin embargo en la mitologa maya Kukulcan era considerado
como el dios que curaba las fiebres, por lo que se supone que la enfermedad fue
confundida en las descripciones de las epidemias y pestes que azotaron al pas. Las
primeras referencias que hacen suponer sea malaria son: En 1852 la tesis de Rodrguez
titulada Fiebres intermitentes, y en 1861 el trabajo de tesis de Gndara titulado Qu son
las fiebres paldicas y su tratamiento.
La Fundacin Rockefeller, en 1922 auspicia el Carro Dispensario, cuyo propsito era atender a las
poblaciones ubicadas a lo largo de la lnea frrea; continuando hasta 1927, cuando se organiz la
Direccin General de Sanidad Pblica, la cual fund sus laboratorios dos aos mas tarde (el 12 de
octubre de 1929). Durante la dcada de los treinta, Giaquinto (malarilogo italiano) y De Len
efectuaron importantes trabajos, los cuales fueron publicados en Boletines Sanitarios; posteriormente
en 1955, se organiz el Servicio Nacional de Erradicacin de la Malaria (SNEM) y en 1956 se
promulg el Decreto Legislativo 1,080 Ley de Erradicacin de la Malaria, logrndose resultados
satisfactorios, al grado que en 1963 los casos de paludismo y muertes haban descendido
notablemente, por lo que se crey su pronta erradicacin, pero con el terremoto del 4 de febrero de
1976 se deterioraron los logros alcanzados, al extremo que en 1984, segn la Memoria de la Divisin
de Malaria, se diagnosticaron 74,132 casos, de ellos 67,597 correspondan a P. vivax y 6,535 a P.
falciparum .

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 2. Transmisin
La malaria se trasmite por la picadura del mosquito del gnero Anopheles, el cual se encuentra
infectado con Plasmodium, siendo la hembra la responsable de la transmisin de la enfermedad, ya
que es capaz de infectarse y de permitir el ciclo esporognico completo de Plasmodium. Dentro del
mosquito, los parsitos se multiplican sexualmente (esporogonia) en el tubo digestivo y se desarrollan
en las glndulas salivares; cuando el mosquito inocula los parsitos en un husped sano, stos
colonizan primero el hgado, donde tienen varios ciclos de multiplicacin asexuada, para
posteriormente salir e invadir los glbulos rojos, en donde los parsitos se reproducen en forma
asexuada (esquizogonia), presentndose una fiebre como el primer sntoma de la enfermedad, la cual
es producto de la destruccin de los glbulos rojos infectados; as mismo algunos merozoitos, dentro
de los glbulos rojos, se transforman en gametocitos machos y hembras, cuando un mosquito ingiere
estos gametocitos maduros al succionar la sangre, se inicia el ciclo de reproduccin sexual, que
culmina en la produccin de esferozotos infecciosos para los seres humanos .

3. Patologa
Las alteraciones patolgicas son fundamentalmente vasculares, destruccin de eritrocitos
y bloqueo de capilares en las vsceras. En cada liberacin sucesiva de merozoitos de los
glbulos rojos, grandes cantidades de hemoglobina son liberadas. Esta liberacin
desencadena una reaccin humoral y celular que tiene por resultado la fagocitosis de
parsitos, clulas infectadas, pigmento y restos celulares por histiocistos libres y
macrfagos fijos del sistema retculo endotelial, en especial del bazo, que por este motivo
se hipertrofia considerablemente.
La hematina o la hemozoina que se encuentra en el parasito, glbulos rojos infectados y
en el plasma es fagocitada primero por los leucocitos de la sangre, luego por los
macrfagos fijos y libres del sistema retculo endotelial. Su depsito por estas clulas en
los distintos rganos agrava la reaccin inflamatoria crnica. En el plasma se acumula
hemoglobina y metaalbmina; la hemoglobina libre que no se transforma en hematina,
rpidamente da lugar a bilirrubinas que son absorbidas por el hgado y excretada con la
bilis.
El hgado puede mostrar aumento o necrosis de las clulas parenquimatosas,
particularmente en las regiones de las venas centrales, debido a que el hierro de la
hemoglobina no se utiliza de inmediato para formar hemoglobina nueva, depositndose

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como hemosiderina en las clulas parenquimatosas del hgado. La captacin del
pigmento paldico por el sistema retculo endotelial produce pigmentacin intensa en el
bazo, ganglios linfticos y mdula sea, de all su color caf amarillento.
La intensa anemia de los paldicos no suele poderse explicar solamente por la
destruccin de los glbulos rojos, es posible que contribuya una hemlisis autoinmune.
La anoxia tisular se debe a una disminucin en el nmero de glbulos rojos, trombosis
mltiple de los pequeos vasos sanguneos y disminucin del volumen sanguneo
circulante. El carcter pegajoso de los eritrocitos infectados y las alteraciones fsicas y
qumicas del plasma sanguneo producen aglutinacin de los glbulos rojos y su
adherencia al endotelio capilar. Se presentan trastornos circulatorios graves, a travs del
bloqueo de los capilares por la acumulacin de eritrocitos parasitados y fagocitados,
mayor viscosidad del plasma y entorpecimiento de la circulacin capilar .
Durante los accesos de fiebre, aumenta momentneamente el potasio, glucosa, colesterol
y lecitina del suero, en tanto que el fosfato disminuye. Cuando cede la fiebre y
desaparecen los parsitos asexuales, se presenta reticulocitosis. En los riones son raras
las lesiones; cuando las hay los tbulos renales estn bloqueados con restos defectuosos
de hemoglobina. La hinchazn y degeneracin del epitelio tubular, as como restos de
hemoglobina indican que la nefrosis hemoglobinrica puede estar presente. La alteracin
glomerular, consiste en isquemia generalizada, ensanchamiento y aumento celular del
glomrulo.
En las infecciones mortales por P. falciparum el cerebro est edematoso, de color rojo
obscuro y notablemente congestionado, microscpicamente la corteza es gris o parda,
pueden encontrarse hemorragias petequiales en los tejidos perivasculares. Los capilares
del cerebro contienen muchos glbulos rojos infectados y fagocitados.

4. Sntomas
Durante los primeros momentos de la enfermedad no hay sntomas. Despus del
contagio, los diminutos parsitos del plasmodio circulan por la sangre y se dirigen al
hgado donde se reproducen. A intervalos, regresan a la sangre causando los sntomas
caractersticos de la enfermedad. Los primeros sntomas suelen ocurrir de 10 a 35 das
despus del contagio y consisten en dolor de cabeza, fatiga, dolores musculares y fiebre
baja. El paciente se siente como en los comienzos de una gripe. El ataque agudo se

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inicia con episodios febriles precedidos por escalofro, seguidos de intensa sudoracin, a
repeticiones de cada 48 o 72 horas, segn la especie de Plasmodium.
Antes de iniciarse el episodio febril se presenta un perodo de escalofros, fro intenso y
progresivo seguido de temblor incontrolable. Esta fase tiene una duracin hasta de media
hora. Seguidamente, asciende la temperatura (38 C) hasta desaparecer el escalofro,
apareciendo el episodio febril cuya duracin es de ms o menos 6 a 8 horas. Este
episodio febril suele acompaarse de otros sntomas tales como cefalea intensa, mialgias,
artralgias, nuseas, vmito y malestar general. Durante este episodio se observa la
eliminacin de una cantidad reducida de orina concentrada. Se debe considerar como un
sntoma frecuente del acceso paldico, el delirio, a veces, las convulsiones y la prdida
del conocimiento (16).
Durante la sintomatologa clnica de la enfermedad se presentan las siguientes etapas:

a. Perodo de incubacin
El periodo de incubacin depende de la especie que provoca la infeccin. El lapso que
media entre la picadura del mosquito infectante y la aparicin del cuadro clnico es de
unos 12 das para P. falciparum, 14 para P. vivax y P. ovale, y 30 das para P. malariae.
En las zonas templadas principalmente, se ha observado que en algunas cepas de P.
vivax puede haber un perodo de incubacin ms largo (8 a 10 meses), e incluso ser de
mayor tiempo como en el caso de P. ovale. Cuando la infeccin se debe a una
transfusin de sangre, los perodos de incubacin dependen del nmero de parsitos que
han penetrado; suelen ser breves, pero pueden llegar hasta unos dos meses.

b. Perodo de parasitemia
Se divide en: parasitemia subpatente y parasitemia patente.
La parasitemia subpatente no presenta un nmero elevado de parsitos de
Plasmodium; por el contrario la parasitemia patente presenta un nmero elevado de
parasitos de Plasmodium, pero la persona an no presenta accesos febriles. De
inmediato se presenta el ataque primario que se caracteriza por una serie de accesos
febriles intermitentes a intervalos de 48 horas con P. vivax y P. falciparum, y 72 horas
con P. malariae. Los accesos se inician con una sensacin de fro o de temblor durante

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ms o menos una hora, luego la temperatura sube a 39.5 y 41 oC, la cara enrojece, el
pulso es rpido, hay cefalea, nuseas, vmitos y en los nios pequeos pueden haber
convulsiones. Posteriormente hay una fase de sudoracin profusa, la temperatura
corporal desciende, desaparece la cefalea, de manera que en pocas horas el paciente se
encuentra asintomtico, aunque agotado. El episodio febril dura de 8 a 12 horas, pero es
ms prolongado en las infecciones por P. falciparum. Se considera que el episodio ocurre
debido a la intensa produccin de merozoitos, a la hemlisis por destruccin de glbulos
rojos parasitados y a la liberacin de hemoglobina o productos metablicos por choque.
Durante los escalofros hay leucopenia, en especial linfocitopenia; despus hay
leucocitosis con aumento de linfocitos y monocitos; se produce anemia secundaria que se
agrava con el nmero de accesos febriles. Puede presentarse hipertrofia aguda del bazo;
dolor en el cuadrante superior izquierdo del abdomen, debido a distensin de la cpsula
esplnica y una pequea hemorragia subcapsular.
Slo el 2% de los pacientes presenta albuminuria, es por ello que la funcin renal no
presenta mayores alteraciones. Entre las complicaciones ms frecuentes de los ataques
agudos estn: Cefalea intensa, dolor periorbitario, queratitis dndrica o herptica,
fotofobia, herpes labial, uveitis y hemorragias alrgicas.

c. Infeccin perniciosa
Es producida por P. falciparum y se caracteriza por que los eritrocitos infectados
obstruyen los capilares. La infeccin perniciosa tipo cerebral presenta el siguiente cuadro
clnico: meningitis, encefalitis, delirio, parlisis o convulsiones, edema e hipertensin
intracraneal, hipotermia y muerte. El tipo septicmico se caracteriza por presentar fiebre
elevada, delirio, cefalea, sntomas de insolacin, cianosis y hemorragias internas; la
muerte sobreviene por insuficiencia cardiaca y colapso circulatorio.

d. Fiebre biliosa hemoglobinrica

Es tambin llamada fiebre de aguas negras y produce del 20 al 25% de mortalidad. Se
observa en infecciones producidas por P. falciparum y en pacientes tratados con quinina.
Es un sndrome hemoltico agudo producido por hemlisis intravascular; el cuadro clnico
que presenta es: fiebre, nauseas, vmitos, ictericia y en ocasiones oliguria y anuria. Su
presencia se atribuye a una deficiencia de la enzima deshidrogenasa presente en la
glucosa-6-fosfato y a la incapacidad del hgado para metabolizar la hemoglobina que

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resulta de la destruccin de los eritrocitos, lo que conlleva a producir hemoglobinemia,
bilirrubinemia y hemoglobinuria.

e. Perodo de remisin
Periodo en el cual, los parsitos del Plasmodium quedan con formas intraeritrocitarias por
lo que no se encuentran en el torrente sanguneo y el paciente despus de varios accesos
febriles obtiene inmunidad, liberndose de la infeccin. Las infecciones producidas por P.
falciparum desaparecen en menos de un ao, las de P. vivax de un ao a 18 meses y las
de P. malariae dan recadas despus de 20 a 30 aos.

f. Paludismo crnico
Puede ser benigno, pero si el paciente contina en una zona endmica, hay posibilidad
de reinfecciones, recadas y secuelas, que lo conlleva a un deterioro del estado general
del paciente, presentando anemia, esplenomegalia, apata y debilidad.

5. Epidemiologa
El paludismo es ms comn en las regiones que se encuentran por debajo de los 1,800
metros sobre el nivel del mar, constituyendo una de las causas principales de morbilidad
en esas regiones (18).
P. falciparum y P. vivax estn dispersos en todas las zonas tropicales y subtropicales,
sobre todo en las regiones calientes y hmedas. El paludismo por P. malariae tambin es
muy frecuente pero tiende a distribuirse en forma menos uniforme. El paludismo por P. ovale
se observa sobre todo en Africa Occidental, pero ha sido reportado en China, Amrica
Central, Medio Oriente y costa Oeste de Sur Amrica.
El paludismo es endmico en diversas partes de frica, Asia, Centro Amrica y Sur
Amrica, donde los factores ambientales (temperatura, humedad y agua estancada)
facilitan el desarrollo del vector, el cual se hallan en estrecho contacto con el hombre. La
enfermedad en estas zonas origina una elevada mortalidad infantil y sndromes de
paludismo crnico (Anexo 2). La malaria contina siendo la enfermedad parasitaria ms
importante en el mundo, ya que afecta a ms de 100 millones de personas por ao y se
estima que aproximadamente el 1 por ciento de estos casos mueren de la enfermedad,
aunque estas cifras pueden variar desde menos de 1 por ciento a mas de 10 por ciento,

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segn la especie de Plasmodium ms frecuente, el nivel de la inmunidad, el husped y la
disponibilidad de tratamiento mdico inmediato.
La epidemiologa del paludismo es inseparable de la de sus mosquitos vectores. Los
entomlogos tienen que estudiar muy bien las diversas caractersticas y los aspectos
cambiantes de las muchas especies de Anopheles, incluyendo sus costumbres de vuelo y
reposo, hbitos alimentarios y grado de resistencia a los insecticidas. Por ejemplo, un
cambio reciente en los hbitos de vida del mosquito de domstico a selvtico en Centro
Amrica ha disminuido la eficacia de las tcnicas usuales de rociamiento residual casero
de DDT. Se han registrado varios casos en los cuales los hbitos de comida de los
mosquitos cambiaron de los bovinos al hombre y el resultado fue un paludismo epidmico.

6. Ciclo biolgico
El paludismo se transmite principalmente por la picadura de la hembra del mosquito
Anopheles infectada por parsitos paldicos. Slo la hembra pica al hombre y se alimenta
con su sangre. El macho slo se alimenta de jugos vegetales y no desempean ningn
papel en la transmisin de la enfermedad.
La hembra que necesita sangre como fuente de protenas para el desarrollo y maduracin
de los huevos; ha desarrollado sus rganos bucales de forma que pueda perforar la piel y
los vasos sanguneos.
Despus de la maduracin de los huevos, las hembras se dirigen desde el lugar de su
alimentacin a los estanques en donde efectan la puesta de los huevos. La complejidad
de los procesos que tienen lugar desde que chupan sangre, hasta que efectan la puesta
de los huevos, constituye el ciclo gonotrfico de la hembra. Todo el ciclo de desarrollo del
mosquito, desde la fecundacin, el desarrollo del huevo, de la larva y la ninfa hasta la
aparicin del mosquito alado, se efecta en el transcurso de 2 a 4 semanas.
Una vez que la hembra del Anopheles ingiere sangre que contiene los parsitos del
Plasmodium, se inicia el ciclo biolgico del mismo, el cual se divide en dos fases:
La fase sexual o esporogonia dura de una a tres semanas en condiciones favorables.
P. vivax y P. falciparum completan su desarrollo en el mosquito en 7 a 14 das. P. ovale
necesita ms das y P. malariae requiere 3 semanas o ms.
El ciclo biolgico de Plasmodium en su fase sexual se inicia cuando el mosquito
ingiere los gametocitos provenientes de una persona con infeccin malrica, luego el
microgametocito emite de 4 a 6 flagelos mviles, cada uno conteniendo una porcin de

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cromatina nuclear. Los flagelos se separan del microgameto (exoflagelacin) y migran
hacia el microgameto y lo fertilizan con lo cual termina la gametogonia y se inicia la
esporogonia (6,13).
El macrogameto fertilizado se llama cigoto y a los 20 minutos se transforma en ooquineto,
una forma mvil capaz de atravesar la pared intestinal del mosquito y que se convierte en
ooquiste, el cual crece y se alarga por vacuolizaciones progresivas tomando forma de
huso y convirtindose en esporozoito. Los esporozoitos invaden el cuerpo del mosquito
incluyendo las glndulas salivales, de donde son inyectados al husped humano (1,
13,14).
El cigoto es activo y se mueve atravesando el estmago y la pared del intestino medio
del mosquito. El parsito en este caso es un "vermculo viajero" y se llama ooquineto.
Bajo el epitelio del intestino, el ooquineto se vuelve redondeado y forma un quiste que se
denomina ooquiste (18).
El ncleo del ooquiste se divide repetidamente para formar muchos ncleos, cada uno de
los cuales, con el citoplasma que lo rodea, se transforma en una clula separada,
alargada, y un esporozoito. En consecuencia el ooquiste se agranda mucho y finalmente
estalla, liberando la masa de esporozoitos en la cavidad del cuerpo. El desarrollo de
estos esporozoitos se conoce con el nombre de esporogonia y marcan el final del ciclo
sexual.
La fase asexual o esquizogonia se inicia con la inyeccin de esporozoitos con la
secrecin salival del mosquito hembra. Los esporozoitos invaden al mosquito y muchos
de ellos llegan a las glndulas salivales y as estn en posicin favorable para penetrar en
el husped.
Cuando los esporozoitos entran en el torrente sanguneo del hombre por la picadura del
mosquito, stos se dirigen al hgado para reproducirse, invadiendo el parnquima celular e
inicindose el perodo exoeritroctico. A intervalos, regresan a la sangre causando los
sntomas caractersticos de la enfermedad.

7. Fisiologa, bioqumica y morfologa

La longevidad de P. falciparum es ms corta y la de P. malariae tarda ms, por la
duracin del ciclo exoeritrocitario. El metabolismo de los parsitos se ha estudiado en
cultivos de tejidos o en suspensiones. Los catalizadores a base de metales pesados del
sistema de los citocromos, las protenas labiles, las proteinasas y la deshidrogenasa

La malaria Pgina 13
intervienen en los procesos metablicos de los plasmodios, que utilizan oxgeno mediante
una enzima respiratoria, la citocromoxidasa de porfirina de hierro. La oxidacin de la
glucosa es ms rpida en eritrocitos parasitados que en los normales; la oxidacin del
lactato es exclusiva y caracterstica de los glbulos parasitados. P. vivax necesita tres
veces ms lactato y dextrosa que P. falciparum. Los elementos nutritivos los toman de la
sangre y tejidos del hospedero. La hemoglobina se transforma en globulina y hematina,
que origina el pigmento paldico. Las protenas del eritrocito se desdoblan y casi la mitad
de sus aminocidos son sintetizados por el plasmodio. El parsito necesita carbohidratos,
protenas, grasas, metionina, ribloflavina y cidos p-aminobenzoico, pantotnico y
ascrbico.
Las investigaciones bioqumicas de los mecanismos respiratorios de los parsitos del
paludismo indican que las mitocondrias, incluso quiz las de aspecto atpico que se hallan
en ciertas fases del parsito, poseen sistemas enzimticos dotados de importantes
funciones respiratorias. De todas formas, an no se sabe hasta qu punto el parsito es
autosuficiente o depende de la clula husped en lo que respecta a ciertos sistemas
enzimticos importantes.
En cuanto a los hemates humanos, es posible que las variaciones de la concentracin de
trifosfato de adenosina (ATP), sustancia que tiene una intervencin importante en la
utilizacin de la glucosa por el parsito, afecta directamente al desarrollo de los trofozoitos
de P. falciparum. Incluso se ha pensado que la baja concentracin de ATP (asociacin
posiblemente a la -talasemia) puede ser uno de los factores genticos selectivos que
determinan la relativa resistencia de ciertos grupos raciales al paludismo por P.
falciparum.
La hiptesis segn la cual una deficiencia hereditaria de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa
(G6FD) eritroctica puede constituir una proteccin contra los posibles efectos letales del
paludismo por P. falciparum ha reavivado el inters por el metabolismo de los parsitos.
El hecho de que el parsito del paludismo utiliza la va mencionada aclara en parte las
relaciones metablicas entre el parsito y el hemate husped y explica los efectos
parasiticidas de ciertos medicamentos.
Adems, como dicha va constituye una posible variante del metabolismo de los hidratos
de carbono, los parsitos encuentran en ella una posibilidad suplementaria de proseguir
normalmente su metabolismo an en presencia de concentraciones habitualmente letales
de frmacos antipaldicos.

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De una forma u otra, el parsito intraeritroctico ingiere el contenido de la clula husped,
el cual puede consistir sobre todo en hemoglobina, cuando se trata de hemates maduros,
o en orgnulos de hemates y precursores de la hemoglobina en el caso de los
reticulocitos y de los eritroblastos. No se sabe en qu medida las distintas hemoglobinas
son aceptables para las diferentes especies de parsitos; as por ejemplo, se ignora, si la
hemoglobina de los hemates falciformes es inaceptable para el P. falciparum y si, en caso
que sea as, ello se debe a factores qumicos o factores fsicos.
Durante el crecimiento del parsito se forman productos derivados de su digestin.
Algunos de stos son completamente inocuos, pero otros pueden ser antignicos (y
provocar en el husped la formacin de anticuerpos especficos) e incluso ser claramente
nocivos.
ltimamente despierta un inters mayor el estudio de las sustancias que reducen la
actividad respiratoria de las mitocondrias aisladas del hgado del ratn. Estas sustancias
se pueden hallar en el suero de sujetos y de animales infectados por diferentes especies
de plasmodios.

8. Diagnstico
El diagnstico clnico de la malaria es frecuentemente difcil. Esta puede ser confundida
con alguna enfermedad tropical y cosmopolita. Esta situacin es inevitable en vista de los
cambios patolgicos, los cuales consisten principalmente en interferencia mecnica con la
circulacin vascular en algunos rganos del cuerpo.
Algunas enfermedades tropicales pueden confundirse como: kala-azar, abscesos
amebianos en el hgado recurriendo en fiebre y fiebre amarilla. Algunas de las
enfermedades cosmopolitas pueden simular frecuentemente una enfermedad malrica
como lo son: Fiebre tifoidea, tuberculosis, brucelosis, endocarditis maligna o crnica,
enfermedad orgnica del sistema nervioso central. Las manifestaciones de la malaria son
numerosas y siempre se debe sospechar de la enfermedad en aquellas personas que
viven o han vivido en zonas paldicas. Habitualmente los glbulos rojos y la hemoglobina
presentan una disminucin paralela. Puede haber macrocitosis a consecuencia de mayor
nmero de reticulocitos y por el crecimiento de los glbulos rojos infectados por P. vivax y
P. ovale. La velocidad de sedimentacin se encuentra aumentada. En las fases activas,
existen signos de hemlisis, en las formas crnicas la cifra de leucocitos suele ser baja,
pero aumenta muchas veces los monocitos, se presenta leucocitosis despus de los
La malaria Pgina 15
escalofros y se cree que el nivel ms alto de parasitemas se observa una hora despus
de los mismos.

9. Pruebas para la deteccin de malaria (P. falciparum, P. vivax, P. ovale y

P. malariae)
El diagnstico de malaria se realiza considerando las manifestaciones clnicas y la
confirmacin de laboratorio de la gota gruesa u otra prueba que demuestre la presencia
del parsito. El inmunodiagnstico de malaria abarca mtodos que evalan la inmunidad
humoral y celular del husped. Las metodologas son suficientemente sensibles y
especficas para detectar las infecciones en las que la parasitemia es baja, diferenciar
infecciones pasadas de la actual, la primoinfeccin de las recrudescencias y las
reinfecciones.

a. Diagnstico de laboratorio
Consiste en el examen microscpico de la muestra de sangre para demostrar la
presencia del parsito para lo cual se usa la tcnica de coloracin de Giemsa, con la que
podemos observar la gota gruesa y frotis.
Gota gruesa
Es una tcnica de rutina y consiste en una gota de sangre conformada por numerosas
capas en su mayora de glbulos rojos, los que son deshemoglobinizados durante la
coloracin con Giemsa. Esta concentracin de glbulos rojos facilita la deteccin de los
parsitos que pudieran estar presentes en su interior en densidades bajas.
La gota gruesa permite analizar una mayor cantidad de sangre, facilitando la deteccin de
parasitemias bajas y un ahorro de tiempo en el examen, aunque al romperse los
eritrocitos resulta difcil la identificacin de la especie (42).
Frotis
Preparacin para examen microscpico, la cual se dispone sobre un portaobjeto con
ayuda de otro, de manera que forman una capa muy fina o delgada de clulas
sanguneas, las que son fijadas con metanol y coloreadas con Giemsa, que facilitan la
observacin de las caractersticas morfolgicas de los parsitos presentes dentro de los
glbulos rojos (42).

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 Tinciones de sangre perifrica
Son muchas las tinciones que se aplican para el diagnstico de malaria, desde las
convencionales de Giemsa, Field y Leishman hasta las fluroescentes con naranja de
acridina o el sistema QBC.
La tincin de Giemsa es la tcnica diagnstica de referencia. Este colorante sirve tanto
para la gota gruesa como para el frotis. La necesidad de emplear agua tamponada a pH
7.2 (tanto en la dilucin del colorante como en los lavados) se debe a que, con otro pH,
puede verse alterada la morfologa del parsito, impidiendo la observacin de las
granulaciones de Schffner, tan importantes para la diferenciacin de la especie. Esta
tincin tiene buena sensibilidad (92-98%) y especificidad (85-99%).
La tincin de Field (colorantes A y B de Field) sirve tanto para la gota gruesa como para
el frotis. Debido a su rapidez y sencillez, es la preferida por los laboratorios de los
hospitales tropicales que analizan gran nmero de muestras. Sin embargo, no siempre
permite observar el punteado de Schffner presente en P. vivax y P. ovale.
El mtodo de Leishman incluye metanol por lo que slo puede utilizarse para el frotis. La
tincin con naranja de acridina descrita por Kawamoto se utiliza para el frotis, ya que
precisa una fijacin previa con metanol antes de teir y observar en un microscopio de
fluorescencia. La sensibilidad es del 77-96% y la especificidad del 81-98%.
El sistema de QBC (Quantitative Buffy Coat System, Becton Dickinson) se basa en la
concentracin por gradiente de densidad de los eritrocitos parasitados mediante la
centrifugacin de un capilar impregnado de heparina y naranja de acridina. Se necesita,
por tanto, capilares y una centrfuga especial, as como un acoplador de microscopio y un
sistema de epifluorescencia con lente especial, lo que encarece la tcnica sin aportar
mucho al frotis y gota gruesa (sensibilidad del 88-98% y especificidad del 58-90%). A
veces es difcil el reconocimiento del parsito, no permite diferenciar las distintas especies
y tiene el inconveniente de trabajar con sangre fresca.
La observacin de estas dos tcnicas o procedimientos se realiza mediante observacin
microscpica utilizando el objetivo 100x (42).

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IV. JUSTIFICACIN

Cada ao se registran ms de 100 millones de personas que se enferman de malaria en

el mundo, ocasionando ms de 2 millones de muertes, especialmente en nios de 3 a 5
aos de edad.
En Guatemala, el 80% del territorio est considerado como zona de riesgo de malaria,
convirtindolo en el pas centroamericano donde la incidencia de la enfermedad es ms
alta; de hecho, se registra el 40% de los casos de malaria en Centroamrica. Durante el
ao 2005, la incidencia de la enfermedad aument de forma significativa, pues se
detectaron 101,067 casos de malaria, un 25% ms que en el ao 2004 (75,707 casos),
con una media de 1,944 casos por semana.
El diagnstico clnico de la malaria es frecuentemente difcil, ya que sus manifestaciones
son numerosas. Desde que se describiera por primera vez la enfermedad (1880), su
diagnstico se ha realizado mediante la observacin de las distintas formas del parsito
en el examen microscpico de muestras de sangre perifrica teidas, as como las
tcnicas de fluorescencia o de deteccin antignica comercializada y reaccin en cadena
de la polimerasa (PCR), que es una tcnica muy sensible pero que no est disponible en
todos los laboratorios. Estas tcnicas tienen las desventajas de que necesitan personas
con capacitacin y experiencia, tienen un costo elevado y son muy laboriosas, por lo tanto
el tiempo de realizacin es demasiado largo.
Diagnosticar a tiempo malaria puede ser vital para el enfermo, ya que la aparicin de
complicaciones est muy relacionada con la demora de la instauracin del tratamiento. La
comparacin de la prueba rpida COMBO PAN/Pf VISITECT con el de la gota gruesa, le
garantiza al profesional que la misma es confiable para dar un tratamiento adecuado. El
COMBO PAN/Pf VISITECT es una prueba rpida utilizada para la deteccin de malaria
debido a P. falciparum, P. no falciparum o infecciones mixtas. Esta prueba es fcil de
ejecutar, se maneja a temperatura ambiente y proporciona el diagnstico de malaria en
aproximadamente 15 minutos, en comparacin con la gota gruesa que requiere de una
persona con amplia experiencia para obtener el resultado en alrededor de 45 60
minutos.

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V. OBJETIVOS

A. GENERAL
Comparar la prueba rpida COMBO PAN/Pf VISITECT con gota gruesa para el
diagnstico de malaria en el Instituto Guatemalteco de Seguridad Social (IGSS) de
Mazatenango, Suchitepquez y en el Hospital Regional de Occidente San Juan de Dios,
Quetzaltenango.

B. ESPECFICOS
1. Comparar la sensibilidad, especificidad y eficacia entre la prueba rpida COMBO
PAN/Pf VISITECT y gota gruesa.

2. Establecer la concordancia entre el mtodo rpido y la gota gruesa a travs del

coeficiente Kappa.

VI. HIPTESIS

Existe concordancia entre la prueba rpida COMBO PAN/Pf VISITECT y la tcnica de

gota gruesa.

VIII. RESULTADOS

En el presente estudio se evaluaron un total de 100 muestras, provenientes de

pacientes que tena una edad promedio de 28 aos. Se estudiaron 50 muestras de
pacientes que referan sintomatologa de malaria, de las cuales 10 fueron positivas para P.
falciparum y 37 para P. vivax. De acuerdo a la comparacin de la sensibilidad,
especificidad, eficacia y concordancia del ndice de Kappa entre ambas pruebas; se
observ que la prueba rpida COMBO PAN/Pf VISITECT alcanz una sensibilidad y
especificidad del 90.9 y 97.4%, respectivamente. La eficacia de la prueba rpida fue del
96% y el anlisis estadstico mostr una ptima concordancia con la gota gruesa a travs
del ndice de Kappa (0.88); el Intervalo de Confianza (IC) fue del 95%.

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X. CONCLUSIONES

La prueba rpida COMBO PAN/Pf VISITECT present una aceptable concordancia con
gota gruesa para el diagnstico de malaria, es fcil de realizar y requiere de un corto
tiempo para obtener resultados.

1. La sensibilidad de la prueba rpida COMBO PAN/Pf VISITECT para detectar P.

falciparum fue del 90.9% y del 100% para P. vivax.

2. El COMBO PAN/Pf VISITECT present una especificidad del 97.4% para detectar
P. falciparum y del 92.3% para detectar P. vivax.

3. La eficacia de la prueba rpida COMBO PAN/Pf VISITECT para detectar P. falciparum

fue del 96%, mientras que para P. vivax fue del 98%.

4. Para malaria en general, la prueba rpida COMBO PAN/Pf VISITECT present una
sensibilidad del 97.9%, especificidad del 96.1% y eficacia del 97%.

5. El grado de concordancia Kappa entre la prueba rpida COMBO PAN/Pf VISITECT y

el examen microscpico gota gruesa es ptimo (0.94), por lo que la prueba rpida
puede ser utilizada como soporte alternativo para diagnosticar P. falciparum y P. vivax.

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XII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Aguilar A. Parasitologa mdica. 3 ed. Litografa Delgado. 1997. 366p. (p. 292-
311).

2. Malaria o paludismo. Disponible en

<www.anlis.gov.ar/consulta/infecciosas/malaria/malaria.htm>. Fecha de consulta:
23 Sept.
2004.

3. Situacin de la malaria en Guatemala. Disponible en

<www.ops.org.gt/epc/vector/malaria.htm>. Fecha de consulta: 11 Jul. 2004.

4. Ministerio de Salud Pblica. La semana epidemiolgica en Guatemala. Disponible

en <www.mspas.gob.gt>. Fecha de consulta: 15 Feb. 2006.

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XIII. ANEXOS

Anexo 1

Desarrollo del agente causal de la malaria

Tomado de: Becerril R, et al. Parasitologa mdica: de las molculas a la enfermedad.

Mxico: McGrawHill Interamericana, 2004. 301p. (p.113-118).

Anexo 2
Incidencia de la malaria

Tomado de: Mal

<www.anlis.gov.ar/con
sulta/infecciosas/malar
ia/malaria.htm>.

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Anexo 3

Ciclo de infeccin de la malaria

Tomado de: Koneman E, et al. Diagnstico microbiolgico. 5 ed. Argentina: Mdica

Panamericana, 1999. 1432p. (p.1092-1094).

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