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Objetivos
Profundizar el conocimiento en relacin al proceso de regulacin de la conducta
alimentaria
Conocer las sustancias que provocan el incremento y la disminucin de la ingesta
Comprender los distintos mecanismos, factores y seales que intervienen en el proceso de
regulacin a corto y largo plazo de la conducta alimentaria
Describir la composicin del sistema catablico a largo plazo
Analizar los diversos neuropptidos orexgenos
Contenidos
Introduccin ........................................................................................................... 2
Conclusiones .......................................................................................................... 8
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Introduccin
La obesidad es un problema grave y creciente de salud pblica en el mundo. Mientras que la
prdida de peso se asocia con importantes beneficios en la prevencin de la morbimortalidad
relacionada con la obesidad, el xito del mantenimiento de peso luego de adelgazar, se debe
principalmente a los mecanismos biolgicos que favorecen claramente a la recuperacin del peso.
El peso se asocia con el gasto energtico y los cambios en el metabolismo de los sustratos, sino
tambin en el consumo de energa. El aumento del hambre y la saciedad reducida son objetivos
claros en el camino del descenso del peso. Los cambios en el apetito pueden ser mediados por el
cambio de seales, tales como pptidos gastrointestinales relacionados con la leptina y la comida,
promoviendo el consumo de energa. Adems, los cambios significativos en la respuesta neuronal a
las seales relacionadas con la alimentacin destacan la importancia de las interacciones entre la
regulacin homeosttica y no homeosttica de la ingesta de energa.
En resumen, reducir el peso est asociado con una desregulacin del balance energtico, lo que
resulta en la recuperacin del peso posterior, y por lo tanto es uno de los principales obstculos del
tratamiento de la obesidad y de la reduccin de sus comorbilidades. Analizaremos a continuacin,
las adaptaciones en la regulacin central y perifrica de la ingesta de energa.
Hambre y saciedad
La conducta alimentaria consta de una serie de mecanismos, estrategias y acciones a partir de las
cules se cumple el objetivo de obtener nutrientes para mantener el equilibrio energtico e
incorporar los elementos necesarios para que el organismo se desarrolle adecuadamente.
El pensamiento actual sobre el papel del cerebro en la alimentacin es a menudo origen del
concepto de homeostasis inicialmente propuesto por Claude Bernard. Este mecanismo de
homeostasis es manejado en dos tipos de seales:
Tnicas
Episdicas
Las seales tnicas son aquellas que aumentas desde los depsitos tisulares, especialmente del
tejido adiposo, y reflejan lo que a menudo se llama sealizacin a largo plazo. Los seales qumicas
incluyen la leptina, la insulina, ciertas citoquinas y posiblemente la amilina y la adiponectina. Este
sistema de seales refleja el estado metablico del tejido adiposo y se argumenta que se comporta
como una unidad en la alimentacin de la homeostasis energtica.
Las seales episdicas surgen en gran medida del tracto gastrointestinal y son generalmente
peridicas por el acto de comer. Estas seales muestran un ritmo sincronizado con la ingesta y los
componentes qumicos incluyen la Colecistoquinina (CCK), el Pptido Simil Glucagon 1 (GLP1), la
Oxintomodulina, la Grhelina, el Pptido YY (PYY) y posiblemente otros pptidos hormonales
liberados por clulas en y alrededor del tracto gastrointestinal.
La integracin de las seales tnicas y episdicas refleja el reconocimiento del cerebro como un
estado dinmico entre los depsitos de energa y el flujo de nutrientes derivados de la ingesta, y la
va de deteccin de las seales episdicas. La integracin es una instancia en el conjunto de vas
neurales que se extienden desde el ncleo solitario y el rea postrema en la parte posterior del
cerebro, hacia el ncleo hipotalmico en el encfalo basal (Figura 1).
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Figura 1
Sistema de control del apetito
EPISDICOS TNICOS
CART
+
PROVENIENTE
FEEDBACK DESDE EL DEL
- CONSUMO METABOLISMO
BASAL
INGESTA DE OXIDACIN DE DEPSITOS
COMIDA NUTRIENTES EN GRASOS
HGADO
MODIFICADO DE BLUNDELL (2008) REGULATORY PEPTIDES, 32 -38
Los biomarcadores tnicos se relacionan estrechamente con los rasgos alimentarios mientras que
las seales episdicas lo son a estados motivacionales. La leptina y la adiponectina son
considerados como influencias tnicas y la Ghrelina y el GLP1 como seales episdicas.
Figura 2
Pptidos centrales y control de ingesta
- NPY NPY +
NPY-Y5
Leptina
- Ingesta de comida
+ SNS
Modificado de J.E. Blundell Regulatory Peptides 149 (2008) 32-38
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Tabla 1
Neuronas orexgenas y anorexgenas
Neuronas Orexgenas Neuronas Anorexgenas
Proopiomelanocortina (POMC)
Neuropptico Y (NPY)
Hormona liberadora de Corticotrofina (CRH)
Protena relacionada con Agouti (AgRP)
Hormona liberadora de Tirotrofina (TRH)
Orexina (Orex)
Colecistoquinina (CCK)
Hormona Melanocortina (MSH)
Transcriptor relacionado con cocana y anfetamina
Galanina (Gal)
(CART)
Ghrelina (GHR)
Neuronas sensibles a Glucosa (NGS)
1. Los factores sensoriales como los receptores visuales, olfatorios y gustativos, son grandes
inductores para iniciar la ingesta. Si adems agregamos la masticacin, permitira
comenzar con las primeras seales de saciedad desde los centros perifricos
En humanos obesos los niveles de Ghrelina estn disminuidos lo cual puede representar
una adaptacin fisiolgica al balance energtico positivo, excepto en la Obesidad del
Sndrome de Prader Willi en la cual sus niveles se encuentran aumentados como en los
pacientes anorxicos. Acta como seal de corto y largo plazo. Luego de la ingesta la
concentracin de Ghrelina cae; la alimentacin de alto contenido graso no produce cada de
la Ghrelina post prandial lo que sugiere en parte, la falta de saciedad que producen las grasas
cuando son incorporadas.
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a nivel central ejerce un efecto anorexgeno recproco con la serotonina. Se secreta por el
simple chupeteo, por eso se calman los lactantes con el chupete.
El Pptido similar al Glucagon 1(GLP1) se sintetiza como un precursor que se expresa en las
clulas L del leon, en el estmago y en el sistema nervioso central, adems del pncreas. En
ste ltimo se originan el Glucagon y otros pptidos, y en el resto de los rganos, se originan
la Oxintomodulina, el GLP1 y GLP2.
En esta regulacin el organismo establece una serie de mecanismos cuyo objetivo es mantener
estable el peso y la composicin corporal. Participan seales orexgenas y seales catablicas.
Seales Orexgenas
En ellas intervienen:
Neuropptido Y
Protena relacionada con los Agouties
Galanina
Orexinas A y B
Hormona Concentrada de Melanina
Ghrelina (ya descripta)
Neuropptido Y (NPY).
Sus funciones son:
aumentar el apetito
aumentar la expresin de enzimas lipognicas en el tejido adiposo blanco
disminuir el gasto energtico
disminuir la actividad del sistema nervioso simptico
Su concentracin aumenta en:
ayuno
prdida de peso
restriccin alimentaria
ejercicio excesivo
diabetes descompensada
stress
hiperosmolaridad
feocromocitoma
exceso de glococorticoides, testosterona y antiserotoninrgicos
enfermedad por pnico
inanicin
Galanina.
Se sintetiza en el intestino delgado y se distribuye en el hipotlamo. Estimula el apetito cuando se
consume una dieta rica en grasas. Estimula la liberacin de NPY.
Orexinas A y B.
Son pptidos que se expresan en neuronas del hipotlamo lateral, intestino y pncreas. Aumentan
en situaciones de ayuno y de hipoglucemia. Estimulan tambin la secrecin de Glucagon y
disminuyen la secrecin de insulina dependiente de glucosa.
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Seales Catablicas
Estn constituidas por:
Leptina
Insulina
Pptido YY 3-36
Polipptido Pancretico
Oxintomodulina
Leptina.
Su secrecin alcanza un ritmo mximo durante la noche y mnimo durante la maana; es estimulada
por:
Estrgenos
Infecciones agudas
Citoquinas pro inflamatorias
Factor de necrosis tumoral
Interleukina 6
Existen seales perifricas que llevan informacin sobre el estado de la grasa corporal, a reas
del cerebro que controlan la homeostasis energtica.
Las mujeres tienen mayor concentracin de leptina, probablemente por la mayor proporcin de
grasa corporal y el tipo de hormonas. Una vez secretada, atraviesa la barrera hematoenceflica,
llega al Ncleo arcuato y, tras interaccionar con receptores especficos, inhibe la sntesis y
liberacin del NPY. Adems puede actuar sobre neuronas que expresan Proopiomelanocortina y
Trascripto Regulado por Cocana y Anfetamina de marcado efecto anorexgeno.
La leptina se considera el principal regulador a largo plazo de la conducta alimentaria y del peso
corporal y es reflejo del balance energtico. La leptina suprime la produccin de hormonas
tiroideas, estimula el sistema nervioso simptico y regula procesos relacionados con el metabolismo
lipdico e hidrocarbonado.
Insulina.
Es una pieza clave en la regulacin de la homeostasis glucosttica y energtica.
A nivel central, la insulina que llega por el torrente circulatorio estimula las neuronas del Ncleo
Arcuato y el Ncleo Paraventricular disminuyendo el apetito y la ganancia de peso. Tambin
estimula la actividad de las seales de saciedad, en especial CCK y Hormona Liberadora de
Corticotrofina por lo que constituye una excelente seal a largo plazo en la regulacin del apetito y
control de la homeostasis energtica.
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Polipptido Pancretico (PP).
Es una hormona producida por el pncreas endgeno, exgeno, colon y recto. Se produce en
respuesta a la ingesta, en proporcin a las caloras ingeridas, ya que tiene fuerte efecto inhibidor
del apetito. Bloom S descubri que en los individuos con anorexia nerviosa el PP se encuentra
aumentado, en tanto que en los pacientes obesos, los receptores de PP se encuentran suprimidos.
Oxintomodulina.
Tiene efecto sacigeno. Es liberada a la circulacin despus de la ingesta. En contraste con GLP es
menos potente como incretina, pero la prdida de peso inducida por ella es mayor.
Neuropptidos orexgenos
Sistema Proopiomelanocortina (POMC).
Es procesado como ACTH, MSH (hormona estimuladora de melanocitos) y endorfinas ( y ).
Ejercen su accin a travs de la unin con los receptores de melanocortina con los siguientes
efectos:
MCR1: pigmentacin
MCR2: produccin de glucocorticoides
MCR3: aumento del gasto energtico
MCR4: disminucin de la ingesta
MCR5: secrecin de glndulas sebceas
Conclusiones
Las seales nutricionales, nerviosas, endocrinas y metablicas producidas por los distintos rganos y
sistemas que regulan la homeostasis energtica, se liberan en respuesta a la situacin nutricional y
metablica en que se encuentra el organismo. La integracin de este conglomerado de estmulos
contribuye al mantenimiento estable del peso y a la composicin corporal a travs de la regulacin
del balance energtico (ingesta y gasto), en el que interacta el tracto gastrointestinal y el
sistema nervioso central mediante seales nerviosas especficas).
De todos modos queda mucho por aclarar siempre teniendo en cuenta la variabilidad gentica, la
complejidad del organismo y los distintos estmulos que actan.
Actividades
1. Dentro de la Regulacin a Corto plazo (seale la incorrecta)
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c. Otras seales perifricas son la Colecistoquinina, la Exendina 4, Amilina, Pptido similar al
Glucagon 1 y Pptido liberador de Gastrina
d. Los receptores 2 de la noradrelanalina promueve la conservacin de energa, estimulando la
ingesta de Hidratos de Carbono cuando los depsitos de glucgeno estn bajos.
3. Cmo explicara que un hombre y una mujer de la misma edad con el mismo ndice de masa
corporal tengan diferente nivel de leptina en sangre? A cules elementos podramos atribuirlo?
a. La mujer tiene una mayor produccin de leptina por unidad de masa grasa
b. La presencia de estrgenos
c. La mayor proporcin de grasa subcutnea
d. Todas son correctas
Integracin metablica
La dieta debe satisfacer las demandas energticas
El hbito de comer excesivas cantidades de alimento en pocas comidas diariamente, nos conduce a
procesos adaptativos que determinan cambios en los patrones metablicos, as como en los
combustibles utilizados. El comportamiento de los combustibles energticos posibilita evaluar el
estado metablico del paciente en las distintas etapas del estado prandial y postprandial. La
homeostasis nutricional (que comienza con la ingesta, la digestin y absorcin de nutrientes en el
tubo digestivo) tiene un rol fundamental dentro del balance energtico, ya que en estos
mecanismos se implica la regulacin del apetito y conducta nutricional a nivel del hipotlamo.
Las interacciones metablicas comprenden la interconexin de todos los rganos que usan y
generan combustibles y convergen para mantener un equilibrio dinmico adecuado a las distintas
situaciones que enfrenta el organismo. Esto incluye el adecuado abastecimiento y distribucin de la
energa y la excrecin de los distintos metabolitos celulares.
Hay un equilibrio entre los procesos degradativos o de combustin (catabolismo) y los de biosntesis
(anabolismo). Las perturbaciones qumico-energticas son la base de las enfermedades del
metabolismo. stas alteran la morfologa y estructura de nuestro cuerpo.
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ingeridos, se digieren por medio de enzimas hidrolticas; as transforman a los nutrientes, hidratos
de carbono, protenas y grasas, en elementos ms simples capaces de ser distribuidos por la sangre.
Con excepcin de los lpidos, la mayora de los productos de la digestin deben pasar a travs del
hgado, antes de ingresar al torrente sanguneo. El hgado es el primer rgano comprometido en el
nivel sanguneo de glucosa, aminocidos y lpidos.
Figura 3
Interacciones metablicas entre los principales rganos que metabolizan combustibles
GLUCLISIS
GLUCLISIS
OXIDACIN PROTELISIS CEREBRO
Glucgeno
H OXIDACION
I CORAZON
G
Triacilgliceroles
CIRCULACIN
A
OXIDACIN
D OXIDACION
TEJIDO
O ADIPOSO
SNT. AC.
GRASOS Triacilgliceroles
INTESTINO
Los tejidos glucosa dependientes, es decir, aqullos que presentan especializacin tisular para la
glucosa, son el cerebro, clulas intestinales, mdula renal, eritrocito, linfocitos y dems glbulos
blancos.
Los aminocidos no tienen compuestos para su almacenamiento. Los aminocidos libres son
utilizados para la sntesis de protenas, muy activa en hgado no slo por el recambio rpido de
protenas propias del hgado, sino tambin porque en l se produce la mayor parte de las protenas
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plasmticas. Los aminocidos en exceso de la dieta son rpidamente catabolizados en su mayora a
hidratos de carbonos y grasas, de esta manera sirven tambin como combustibles energticos para
procesos oxidativos. Estas se convierten en Acetil Co A o en intermediarios del ciclo del cido
ctrico.
Los aminocidos de cadena no ramificada son metabolizados por el hgado donde la cadena
carbonada se utiliza para la gluconeognesis. Los aminocidos de cadena ramificada (la leucina,
la isoleucina y la valina) son utilizados por el msculo para la produccin de energa. Los grupos
amino transferidos en transaminaciones y liberados como amonaco NH3 ingresan en el ciclo de
formacin de urea; las mitocondrias del hgado son el nico sitio que posee las enzimas necesarias
para transformarlo en un producto fcilmente excretable.
Los lpidos llegan al hgado por la circulacin general, salvo el glicerol y los cidos grasos de cadena
menor de 10 carbonos. Los cidos grasos de cadena corta se unen a la albmina y son transportados
al hgado por circulacin portal. Los triacilgliceroles, as como mono o diglicridos, resultantes de
la digestin de grasas neutras en el intestino, son incorporados por los quilomicrones. Los
remanentes de quilomicrones (en conjunto con fosfolpidos y protenas), luego de ser expuestos a la
lipoproteinlipasa, arriban al hgado para degradarse y convertirse en triacilgliceroles los cuales se
incorporan con apoprotena B a las VLDL y enviadas a la circulacin general.
El Acetil Co A generado por degradacin de cidos grasos y glucosa es utilizado para la sntesis de
colesterol. El colesterol tiene un papel preponderante en la sntesis de cidos biliares indispensable
para la digestin y absorcin de la grasa por el intestino.
El organismo est expuesto a una cantidad de productos incorporados como los contaminantes de
los alimentos, pesticidas, conservantes y colorantes adicionales. Algunos de ellos son
biotransformados en el hgado en el retculo endoplsmico de los hepatocitos. El etanol tambin es
un compuesto extrao y es metabolizado en el hgado por el sistema microsomal; por esta razn
25gr diarios no producen grandes desequilibrios por ser convertido en productos inocuos.
En el tejido adiposo la glucosa se oxida a Acetil Co A la que da origen a los cidos grasos mediante
el complejo multienzimtico por un mecanismo dependiente de la insulina. El triacilglicerol es el
lpido de almacenamiento principal en el tejido adiposo. Luego de su hidrlisis por la lipasa sensible
(inhibida por la insulina) es eliminado a la circulacin como cidos grasos libres y glicerol.
En la obesidad los carbonos de la glucosa van a desviarse a Acetil CoA y se almacenarn como
Triglicridos. Las dietas ricas en grasas aumentarn los quilomicrones, las VLDL y sus productos de
degradacin.
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Actividades
4. Con respecto a los nutrientes (seale la incorrecta)
5. Seale la incorrecta:
1. b
2. d
3. d
4. a
5. c
Bibliografa
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saciety. Endocrinology 2006;147:3-8
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