Cientficos hallan una mutacin gentica

que reduce un 66% la diabetes tipo 2

03/03/2014 - 10:21

La mutacin destruye un gen utilizado por las clulas del pncreas donde se crea la
insulina.
El resultado fue una sorpresa ya que la misma mutacin que protege a las personas
de la diabetes tiene el efecto contrario en algunas cepas de ratones.
Un reciente estudio sobre la base de pruebas genticas en 150.000 personas ha
revelado la existencia de una mutacin rara que protege incluso a las personas que
sufren obesidad de contraer diabetes tipo 2. El efecto es tan notable (la mutacin
reduce el riesgo en dos terceras partes) que proporciona un nuevo horizonte
prometedor para el desarrollo de un medicamento que imite el efecto de la
mutacin.
Segn recoge este lunes el ' New York Times', la mutacin destruye un gen
utilizado por las clulas del pncreas donde se crea la insulina. Aquellos que tienen
la mutacin, parecen contener un poco ms a la insulina y atesoran niveles de
glucosa en sangre ligeramente inferiores durante toda su vida.
Tanto Pfizer, que ayud a financiar el estudio, como Amgen, que posee una
empresa cuyos datos han desempeado un papel clave en la investigacin, estn
iniciando programas destinados a desarrollar frmacos que acten como la
mutacin, segn las compaas.
Timothy Rolph, vicepresidente de Pfizer, advirti que puede llevar de diez a veinte
aos conseguir sacar un medicamento al mercado tras descubrir novedades en este
campo.
En el estudio, publicado el pasado domingo en la revista ' Nature Genetics', se
describe una mutacin tan extraa que la investigacin fue tan slo posible gracias
"a la gran cantidad de datos en un gran nmero de personas", dijeron los
investigadores.
"El estudio es un 'tour de force' (algo extraordinario), y los autores son los mejores
en su campo", coment el doctor Samuel Klein, director del Centro de Nutricin
Humana de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, que no
particip en el estudio.
Es la primera vez en la investigacin de la diabetes que se demuestra que una
mutacin que destruye un gen puede ser beneficiosa para el desarrollo de
medicamentos, seal Louis Philipson, director del Centro Kovler Diabetes de la
Universidad de Chicago.
Para los cientficos, el resultado fue una sorpresa ya que la misma mutacin que
protege a las personas de la diabetes, mediante la destruccin de una sola copia del
gen, conocido como ZnT8 tiene el efecto contrario en algunas cepas de ratones. La
destruccin de ese gen causa la diabetes en los animales.
La investigacin comenz hace cuatro aos, cuando un grupo de genetistas de
instituciones acadmicas y 'Pfizer' decidieron buscar mutaciones de genes que
fuesen protectores contra la diabetes. Por lo general, los investigadores buscan las
 mutaciones que aumentan (en lugar de disminuir) el riesgo de enfermedades, con el
objetivo de determinar quin obtiene la enfermedad, y por qu.
Se han comparado personas de cada extremo del espectro con riesgo de diabetes. De
un total de grupo de 352 personas con diabetes tipo 2, el riesgo parece bajo. La edad
media es de 50 aos, delgados y no fumadores. En otro grupo de 406 personas el
resultado fue justo el contrario con una media de edad 80 aos. El Dr. Rolph dijo
que "que tenan todos los malos hbitos como sobrepeso, bebedores y fumadores".
Y sin embargo, estas personas no padecen diabetes.
Dos de las personas obesas de ms edad que estaban libres de diabetes resultaron
tener una mutacin que destruy una copia del gen ZnT8. Resultado interesante,
pero difcil saber si la asociacin fue significativa slo con estas dos personas.
Con lo que los investigadores ampliaron su trabajo y realizaron estudios de los
genes de 18.000 personas en Suecia, tanto en obesos como en delgados, en jvenes
y mayores, con diabetes y sin ella. Se encontraron que otras 31 personas que
parecan protegidas de diabetes y tenan mutaciones con destruccin del gen ZnT8.
El Dr. David Altshuler, director adjunto del Instituto Broad de Harvard y el MIT y
autor principal del estudio, se reuni con el Dr. Kari Stefanson, presidente ejecutivo
de deCODE Genetics, una empresa con datos sobre los genes y las enfermedades en
la poblacin de Islandia. La compaa farmacutica estadounidense, Amgen,
compr deCODE y su valiosa base de datos gentica.
Stefanson busc la base de datos de deCODE y rpidamente encontr a 39 personas
de 5.440 que tenan la mutacin que destruy el gen y que sin diabetes. En
contraste, slo nueve de cada 3.727 pacientes con diabetes tenan la mutacin. "Nos
llev tan slo cinco minutos", dijo el Dr. Stefanson, y continu, "fue una tarde
placentera en nuestra sala de conferencias", asegur.
El doctor Altshuler seal que el grupo de investigadores present un documento a
una revista mdica y este fue rechazado porque uno de los crticos crea que se
contradeca lo sabido hasta ahora en los estudios con ratones.
Entonces el equipo regres a las investigaciones. Se asignaron genes de 13.000
personas ms y de nuevo encontraron mutaciones que destruan el mismo gen que
se asocia con una marcada reduccin del riesgo de diabetes tipo 2.
"Esta vez el trabajo fue aceptado para publicarse en Nature Genetics", dijo el Dr.
Altshuler.
Ahora los investigadores se preguntan si la mutacin tiene efectos negativos en la
salud.

Hasta ahora, la Dra. Stefanson asegur que no se han encontrado. Con

estos datos se ha establecido que las personas con la mutacin, no tienen
ms probabilidades de contraer las 750 enfermedades que se estn
investigando. Avances necesarios en la investigacin
gentica
Las arritmias familiares tambin estn siendo estudiadas. Y, en cuanto a la fibrilacin
auricular, destaquemos la importantsima contribucin de un cientfico espaol, Ramn
Brugada, que identific y localiz en el cromosoma 10 el gen causante de la enfermedad en
cinco familias espaolas que la padecan. Los resultados de estos estudios son muy
alentadores e indican la clara necesidad de realizar un diagnstico gentico en todos los
pacientes con estas enfermedades. Los avances ya conseguidos permiten identificar
individuos con diferentes riesgos genticos y disear para ellos mejores opciones
teraputicas y preventivas de las enfermedades estudiadas.

En el momento actual la investigacin en la gentica del problema cardiolgico se centra en

la cartografa del genoma humano, tratando de identificar genes mrbidos, especialmente
en cardiomiopatas y arritmias. A la velocidad con que todas las tcnicas precisas estn
evolucionando, junto con los impresionantes avances realizados dentro del Proyecto
Genoma Humano, es muy probable que en los prximos aos podamos conocer el resto de
los genes causantes de enfermedades cardiolgicas familiares. As mismo la terapia
cardaca se ha beneficiado de los medicamentos fabricados mediante ingeniera gentica y
los proyecto de tratamiento con terapia gnica estn ya en marcha en todo el mundo

A pesar de las dificultades, existen importantes razones para continuar con el esfuerzo de
identificar los genes implicados en estas enfermedades y sus alteraciones. La
identificacin de las bases genticas de algunas miocardiopatas tiene implicaciones
diagnosticas y con el tiempo en el tratamiento.

Contenido revisado por:

Dra. Gina Natalia Chacn Hernndez