Venlafaxina:

pertenece al grupo de medicamentos denominados antidepresivos, inhibidores

selectivos de la recaptacin de serotonina y noradrenalina.
est indicado para el tratamiento de la depresin, as como en la prevencin de
las recadas del episodio depresivo y recurrencias de nuevos episodios.

Farmacocintica: despus de su administracin oral, la venlafaxina se absorbe muy

bien por el tracto gastrointestinal, sin que los alimentos tengan ningn efecto sobre su
absorcin o la formacin de su metabolito activo, la o-desmetil-venlafaxina. El frmaco
se une a las protenas del plasma tan solo en un 27%, mientras que su metabolito lo
hace en un 30%. La venlafaxina se metaboliza en el hgado, eliminndose despus por
la orina en forma de producto sin alterar, o-desmetilvenlafaxima, venlafaxina
conjugada y otros metabolitos inactivos. Las semi-vidas de eliminacin son de 5 y 11
horas para la venlafaxina y su metabolito, respectivamente y son afectadas por las
disfunciones renal y heptica. En los pacientes con cirrosis, la semi-vida de eliminacin
de la venlafaxina aumenta en un 30% y la de su metabolito en un 60%, siendo
necesarios reajustes en las dosis. De igual forma, tambin se deben reajustar las dosis
en pacientes con disfuncin renal: en estos pacientes, la semi-vida de eliminacin de la
venlafaxina y de su metabolito aumentan en un 24% y 40%, respectivamente.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas ms frecuentes observadas en los estudios clnicos en

comparacin con el placebo fueron somnolencia (23% para la venlafaxina frente al 9%
para el placebo), y los mareos (19% y 7%, respectivamente). Adems, la venlafaxina
induce una hipertensin dosis-dependiente que puede llegar a ser notable cuando las
dosis son superiores a los 200 mg/da. Se recomienda la monitorizacin de la presin
arterial en todos los pacientes, discontinuando el tratamiento si esta fuera excesiva.
Este aumento de la presin arterial suele ir acompaada de alteraciones significativas
del electrocardiograma. En casos de sobredosis, se ha comunicado taquicardia sinusal.

La venlafaxina produce una prdida de peso dosis-dependiente. Aproximadamente el

5% de los pacientes pierde un 5-6% de su peso, en comparacin con solo el 1% de los
pacientes bajo placebo. En el 11% de los casos, los pacientes muestran anorexia, frente
al 2% bajo placebo.
La venlafaxina puede producir una disfuncin sexual con prdida de la lbido en el 2%
de los pacientes. Se ha observado disfuncin de la eyaculacin en el 12% de los
hombres, impotencia en el 6% y alteraciones de los orgasmos en el 2%. En muy raras
ocasiones se ha presentado priapismo. En las mujeres, un 1% mostr alteraciones
menstruales.

Otros efectos adversos que se produjeron en > 5% de los casos y que hicieron
necesaria la discontinuacin del tratamiento fueron: ansiedad (6%), astenia (12%),
visin borrosa (6%), constipacin (15%), diaforesis (12%), nasea/vmitos (37%/6%),
insomnio (18%), nerviosismo (13%), xerostomia (22%) y tremor (5%). Un 0.5% de los
pacientes tratados con venlafaxina desarroll mana.

La rpida discontinuacin de la venlafaxina produce una serie de efectos adversos en

muchos pacientes, caracterizados por astenia, mareos, cefalea, insomnio y
nerviosismo. La gravedad y frecuencia de estos sntomas depende tanto de las dosis
que se estaban administrando como de la duracin del tratamiento. Por este motivo, si
un paciente ha sido tratado con venlafaxina durante ms de una semana, las dosis
deben reducirse progresivamente para minimizar los sntomas de discontinuacin. Si el
tratamiento ha durado ms de seis semanas, la reduccin de las dosis para
discontinuar el frmaco se debe hacer a lo largo de 2 semanas, disminuyendo la dosis
en 75 mg cada semana, aunque cada caso debe ser tratado individualmente

La sobredosis de venlafaxina han ocurrido cuando el frmaco fue utilizado con alcohol
u otros frmacos.

Estructura quimica

La estructura qumica de la venlafaxina se designa (R/S)-1-[2-(dimetilamino)-1-(4

metoxifenil)etil] clorhidrato de ciclohexanol o ()-1-[a [a- (dimetilamino)metil] p -
metoxibencil] clorhidrato de ciclohexanol, y que tiene la frmula emprica C17H27NO2.
Es un slido cristalino de color blanco a grisceo. La venlafaxina est estructuralmente
y farmacolgicamente poco relacionada con el atpico analgsico opioide tramadol, y
ms distante con el recin lanzado opioide tapentadol, pero a ninguno de los frmacos
antidepresivos convencionales, incluyendo los antidepresivos tricclicos, ISRS, IMAO, o
IMAOR.

Farmacodinamia

El mecanismo de la accin antidepresiva de venlafaxina se asocia con la potenciacin

de la actividad de los neurotransmisores en el sistema nervioso central. Tanto la
venlafaxina como su metabolito activo O-desmetilvenlafaxina (ODV) son potentes
inhibidores de la recaptacin neuronal de serotonina y norepinefrina y dbiles de la
recaptacin de dopamina. La venlafaxina y ODV no tienen, in vitro, una afinidad
significativa por los receptores muscarnicos, histaminrgicos o alfa1-adrenrgicos. Su
actividad farmacolgica en estos receptores, segn hiptesis, est asociada con los
diversos efectos anticolinrgicos, sedativos y cardiovasculares observados con otros
psicotrpicos. La venlafaxina y ODV no poseen actividad inhibidora de la
monoaminoxidasa (MAO).

Uso clinico
La venlafaxina est indicada para el tratamiento de la Depresin.
La eficacia de venlafaxina en el tratamiento de la depresin se estableci en ensayos
controlados de 6 semanas con pacientes externos cuyo diagnstico correspondieron a
Trastorno Depresivo Mayor (DSM-IV) y en un ensayo controlado de 4 semanas con
pacientes internados por depresin mayor con melancola.
En su forma de Liberacin Extendida (XR) est aprobada por la FDA para su utilizacin
en el tratamiento del Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG).