Comit Organizador

Profesores: Zaida Araujo

Maira Cabrera
Flix Tapia
Luis Briceo
UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA LUIS RAZETTI
CATEDRA DE PARASITOLOGIA
LABORATORIO PARA ESTUDIOS SOBRE MALARIA
 Es una enfermedad infecciosa, aguda de
evolucin crnica causada por parsitos del gnero
Plasmodium, los cuales son transmitidos
naturalmente por mosquitos o zancudos del gnero
Anopheles. Aproximadamente, existen 400
especies de anofelinos de las cuales 60 tienen
importancia desde el punto de vista de la
epidemiologa de la malaria.
 El gnero Plasmodium incluye ms de
125 especies, de las cuales 22 infectan a
monos, 82 infectan reptiles y aves, pero solo
4 especies parasitan al hombre. Estas son:
P.vivax, P.falciparum, P.ovale, P.malarie.
 La malaria est caracterizada clnicamente
por fiebre o accesos febriles intermitentes
precedidos por escalofros, anemia y en algunos casos
esplenomegalia (Neghme,Reyes H Knell). Las
diferentes especies de Plasmodium condicionan 2
tipos de fiebre intermitente: 1.- Fiebre terciaria
subdividida en:Terciana benigna (P. ovale, P. vivax) y
Terciana maligna (P. falciparum). 2.- Fiebre
Cuartana(P. malariae).
Fase esporognica de Plasmodium sp.

Parasitology Today 16 (5) pp177

OOQUISTES
INTERACCION PLASMODIUM-GLOBULO ROJO
INTERACCIPN PLASMODIUM-ERITROCITO
Molculas involucradas en la interaccin parsito-clula endotelial
INTERACCIN PARASITO (GRI)-ENDOTELIO
Protuberancias (knobs)
INTERACCIPN PLASMODIUM-ERITROCITO
 Situacin mundial de la malaria
La malaria contina siendo la enfermedad parasitaria ms importante en el mundo, ya que afecta
a 273 millones de personas por ao y se estima que provoca 1,1 millones de muertes por ao, sola en
combinacin con otras enfermedades (Snow et al., 1999). La enfermedad se concentra en las reas
tropicales y subtropicales de Asia, frica y Amrica, pero hoy en da con las migraciones y
desplazamientos tursticos pueden registrarse casos de infeccin malrica en zonas no endmicas
como Carolina del Norte en los Estados Unidos (Paxton et al., 1996).

La malaria es causada por parsitos del gnero Plasmodium y transmitida por la picadura de
mosquitos hembras del gnero Anopheles. Las especies de plasmodios que infectan al hombre son:
Plasmodium falciparum, P. vivax, P. ovale y P. malariae, que producen las fiebres terciana maligna,
tercianas benignas y cuartana respectivamente. La enfermedad se manifiesta clnicamente como un
sndrome febril agudo crnico, anemia, espleno y hepatomegalia. Las complicaciones graves y los casos
mortales son ms frecuentes en la malaria por P. falciparum, la cual se encuentra distribuida en
frica, Asia y Latinoamrica; la mayora de las muertes provocadas por P. falciparum ocurre en frica
sub-Sahariana (Snow et al., 1999). Plasmodium vivax est distribuido en los trpicos y en algunas zonas
de clima templado; raramente es letal, pero tiene gran importancia por su extensa distribucin
geogrfica (causa ms del 50% de la malaria que ocurre fuera de frica) y porque el efecto
debilitante ocasionado por las recadas, (debido a los hipnozoitos), afecta notablemente la actividad
productiva de la poblacin econmicamente activa y el rendimiento escolar, acarreando obstculos al
desarrollo social y econmico (Mendis et al., 2001; Sina, 2002). P. malariae est circunscrito a ciertas
regiones de frica y Amrica y Plasmodium ovale se encuentra slo en algunas zonas de Africa
Occidental.

Las infecciones por P. vivax predominan en el continente americano, salvo en la Guayana

Francesa, Guyana y Suriname donde prevalece P. falciparum, mientras que en la Repblica Dominicana y
Hait la malaria es causada exclusivamente por P. falciparum. Afortunadamente, la tasa de mortalidad
por P. falciparum en Amrica es significativamente menor que la que se registra para esta misma
especie en frica, y para el ao 1999 alcanz la cifra de 1,7/100.000 habitantes. De los 21 pases de
la OMS/OPS que informan tener zonas de transmisin, un nmero importante registra una tendencia
al incremento de infecciones por P. vivax, siendo esta especie responsable del 82% del total de casos
en Amrica en el ao 2000 (847.294/1.066.022) comparado con el 73,7% en el ao 1999 (OPS 2001).
* 2000 x 106 Riesgo
* 300 - 500 x 106 Infectados
* 100 x 106 Enfermos
* 1 - 2,7 x 106 Muertes / ao
* > 1.0 x 106 Muertes en nios (< 5 aos)
* 90 pases
*VENEZUELA: 10 - 50 x 103 / ao
WHO 51 (3) 1998
 Terminologa en malaria

Caso de Malaria: Cualquier caso de infeccin paldica confirmada

por observacin microscpica de la presencia del parsito en la sangre,
se aprecien o no sntomas clnicos. En la fase de vigilancia todos los
casos de paludismo diagnosticados se clasifican, segn el origen de la
infeccin, como indgenas, o como importados, introducidos, recidivantes
e inducidos.

Caso importado: Caso de paludismo contrado fuera de la zona en

que se hace el diagnstico. El uso de esta expresin presupone que se
puede situar con certeza el origen de la infeccin en una zona paldica
conocida.

Caso indgena o autctono: Caso de infeccin malrica por el

enfermo en la zona o el pas de su residencia, es decir que no ha venido
del exterior. Dcese de los casos en los que no puede descartarse la
transmisin local. En las campaas de erradicacin del paludismo, no se
consideran indgenas las casos recidivantes.
 Terminologa en malaria
Caso Inducido: Caso de paludismo que puede fundamentalmente atribuirse a una
transfusin de sangre o a otra de inoculacin parenteral, pero no a la transmisin natural
por el mosquito. El curso de la infeccin es distinto del que se observa en los casos de
paludismo transmitido por los mosquitos. La inoculacin puede ser accidental o deliberada,
y en este ltimo caso puede tener fines teraputicos o de experimentacin.

Caso introducido: En la terminologa de la erradicacin del paludismo, se da este

nombre a los caos secundarios directos cuando se puede probar que constituyen el primer
eslabn de la transmisin local consecutiva a un caso conocido.

Fases de la erradicacin de la malaria: Fase preparatoria: Sus principales

actividades son las de reconocimiento geogrfico y adiestramiento de personal. Fase de
ataque: Durante la cual se procede a los rociamientos de cobertura integral con
insecticidas o se aplican otros mtodos de ataque. Fase de consolidacin: durante la cual
se ejerce la vigilancia despus de terminadas las operaciones de cobertura integral con
insecticidas. Fase de mantenimiento: Empieza cuando el paludismo queda erradicado de un
rea.

Incidencia parasitaria anual (IPA): En la erradicacin del paludismo, nmero de

casos de paludismo microscpicamente confirmados registrados en un ao entre mil (1000)
personas sometidas a vigilancia. La utilidad epidemiolgica de este ndice depende ante
todo de la existencia de un servicio adecuado de bsqueda de casos en la poblacin de que
se trate.
 Terminologa en malaria
Incidencia parasitaria anual (IPA): En la erradicacin del paludismo,
nmero de casos de paludismo microscpicamente confirmados registrados en
un ao entre mil (1000) personas sometidas a vigilancia. La utilidad
epidemiolgica de este ndice depende ante todo de la existencia de un servicio
adecuado de bsqueda de casos en la poblacin de que se trate.

ndice anual de exmenes de sangre (IASES): Es la proporcin de los

exmenes de sangre practicados durante un ao respecto a toda la poblacin
vigilada por el servicio de bsqueda de casos. Este valor indica, por lo tanto, el
nmero de observaciones practicadas y no el de personas examinadas, que
puede ser menor, pues algunas de ellas son examinadas ms de una vez al ao.
Este ndice no expresa tampoco la proporcin de casos de fiebre, pues
comprende las laminas de casos no febriles recogidas para los exmenes
hemticos en masa y las investigaciones epidemiolgicas.

ndice esplnico (IE): Porcentaje de personas (por lo comn nios) que en un

momento dado presentan esplenomegalia palpable.. Si el porcentaje se refiere a
la poblacin adulta exclusivamente, se usa la expresin ndice esplnico de los
adultos.

ndice de lminas positivas (IPL): Porcentaje de lminas con parsitos,

calculado por lo general para un perodo determinado de actividades de
bsqueda de casos.
 Terminologa en malaria

ndice anual de exmenes de sangre (IASES): Es la proporcin de los

exmenes de sangre practicados durante un ao respecto a toda la poblacin
vigilada por el servicio de bsqueda de casos. Este valor indica, por lo tanto, el
nmero de observaciones practicadas y no el de personas examinadas, que
puede ser menor, pues algunas de ellas son examinadas ms de una vez al
ao. Este ndice no expresa tampoco la proporcin de casos de fiebre, pues
comprende las laminas de casos no febriles recogidas para los exmenes
hemticos en masa y las investigaciones epidemiolgicas.

Malaria congnita: Infeccin paldica transmitida directamente de la madre

al hijo. Esta forma de infeccin es relativamente rara y suele producirse in tero,
a travs de la placenta (paludismo transplacentario o paludismo congnito
genuino), aunque no esta excluido que el contagio se produzca durante el parto.
La expresin de paludismo hereditario es impropia.
 Terminologa en malaria
Malaria estable: Tipo epidemiolgico de paludismo endmico caracterizado
por una prevalencia constante que apenas vara en la temporada de transmisin
o de una poca a otra, excepto en el caso de cambios extremos en las
condiciones del que influyan en la transmisin. En las zonas de paludismo
estable no se observan epidemias, ya que la poblacin tienen por lo general un
alto grado de inmunidad. Esta situacin suele estar asociada a la presencia de
vectores de antropofilia pronunciada y gran longevidad.

Malaria inestable: Tipo epidemiolgico de paludismo caracterizado por una

prevalencia muy variable no solo durante la poca de transmisin sino de un
ao a otro. En las reas de malaria inestable la poblacin suele tener inmunidad
muy baja y las epidemias son frecuentes. Esta situacin suele ir unida a la
presencia de vectores que no tienen ni antropofilia pronunciada ni gran
longevidad.

Malaria refractaria: Expresin con que designan algunos autores la

disminucin lenta y gradual del paludismo a pesar de haberse conseguido la
cobertura integral mediante rociamientos con insecticidas.
Distribucin de los casos de
P. falciparum en Amrica
Brasil 40%
Colombia 22%
Ecuador 10%
Peru 10%
Guatemala 4%

Venezuela 3%
Guyana 2%
Honduras 2%
Surinam 2%
OPS
Fenmenos meteorolgicos que afectan la transmisin malrica

McMichael A.J et al., 1996. Climate Change

and Human Health, W.H.O. p: 83
 Fenmenos meteorolgicos que afectan la transmisin malrica:
Ciclos quinquenales y paraquinquenales

Bouma M.J and Dye C. , 1997. JAMA 278 (21) 1772-1774 Gabaldn A. 1949. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 43, 113-164
Fenmenos meteorolgicos que afectan la transmisin malrica:
Fenmenos de El Nio y La Nia

Nat.Geographic 1999,Vol 4
McMichael A.J et al., 1996. Climate Change and Human Health, W.H.O. p: 81
 An. aquasalis
An. pseudopunctipennis

An. nueztovari

Areas de riesgo
Segn I.P.A x 1000 habts
Alto ( 10)
Mediano (6-9)

Bajo (0-5)

An. darlingi
An. braziliensis
Mapa de los pases vecinos de Venezuela.
Malaria de fronteras
 FACTORES EPIDEMIOLGICOS EN LA TRANSMISIN
DE LA MALARIA

HOMBRE ENFERMO:
FUENTE DE INFECCION

HOMBRE SANO:
SUSCEPTIBLE A LA INFECCION
VECTOR: MECANISMO
DE TRANSMISION

Ctedra de Parasitologa, Esc.Medicina Luis Razetti-UCV

 ESTRATEGIAS DE CONTROL DE LA MALARIA
TRATAMIENTO ANTIMALARICO
PARASITEMIA POST-TTO
USO DE MOSQUITEROS

ROPA ADECUADA,
REPELENTES, MOSQUITEROS INSECTICIDAS:
SOLOS O IMPREGNADOS. NEBULIZACIONES
QUIMIOPROFILAXIS ROCIAMIENTOS
INMUNOPROFILAXIS? DOMICILIARIOS
LARVICIDAS: QUIMICOS O
BIOLOGICOS

ELIMINACION Y MODIFICACION
Ctedra de Parasitologa, Esc.Medicina Luis Razetti-UCV DE CRIADEROS
 Venezuela en tiempos del
clera

El Universal 20 de enero de 1998

Caracas.-
Cuando el General Lpez
Contreras asume el poder,
Venezuela exhibe una rea
malrica de 600.000 km.
cuadrados de superficie sobre
914.000 kilmetros cuadrados de
extensin territorial. Tiene el pas
apenas 3 millones de habitantes,
un milln de los cuales enferma
anualmente de malaria. De
acuerdo a las estadsticas
publicadas, se podra decir que
cada dos horas mora un
venezolano de paludismo.
Venezuela debe al doctor
Arnaldo Gabaldn el control de la
Dr. Arnoldo Gabaldn terrible peste.
SITUACION DE LA MALARIA EN VENEZUELA
En Venezuela se registraron para el ao 2003
aproximadamente 30.301 casos de malaria. Es importante destacar
que el rea malrica en nuestro pas est representada por los focos:
meridional (Bolvar 13.504 casos, Amazonas 8.955 casos, parte
oriental de Apure, Delta Amacuro), Occidental (Tchira, Zulia,
Barinas, Trujillo, parte Occidental de apure, Yaracuy, Portuguesa,
Mrida) y Oriental (Sucre 5.217 casos, Anzoategui, Monagas y Delta
Amacuro) y el resto del pas 2.625. Hasta la semana epidemiolgica
N38 de 2004 se han registrado un total de 31.984 casos de malaria,
discriminados de la siguiente manera: Bolvar 18.479; Sucre
3.709; Apure 42; Tchira 21; Amazonas 7628; Delta Amacuro 1304
y el resto del pas 801.

La malaria es una enfermedad metaxnica trasmitida por

mosquitos del gnero Anopheles. En Venezuela las especies vectoras
son principalmente: A. darlingi, en el foco Meridional, A. nueztovari
en el Occidental y A. aquasalis en el Oriental.

En cuanto a las especies de parsitos causantes de la malaria

en el hombre se encuentran: Plasmodium vivax, P. falciparum, P.
malariae y P. ovale. En Venezuela predominan P. vivax y P. falciparum y
ocasionalmente P. malariae (en Amazonas).
 CARACTERISTICAS DE LA MALARIA EN
VENEZUELA
1.- Predominio de P. vivax sobre P. falciparum ( 80% /
20%)
2.- Infeccin es sinnimo de enfermedad. Infrecuente
los portadores asintomticos.
3.- Baja frecuencia de esplenomegalia. No tiene valor el
ndice esplnico como indicador de transmisin.
4.- En la actualidad baja morbilidad con tendencia al
aumento. Tasa de 91 casos x 100.000 hab. en 1999.
5.- Transmisin en poblacin dispersa en reas rurales
y selvticas de difcil acceso y control.
6.- Los focos ms importantes estn ubicados en los
estados fronterizos. En el 2000 el Edo. Sucre fue el
estado con mayor morbilidad. (44% de los casos) Y
para el 2003 el Edo. Bolvar aport el mayor nmero de
casos.
 CARACTERISTICAS DE LA MALARIA EN
VENEZUELA
7.- Poblacin de ms alto riesgo son: adultos, con ciertas
ocupaciones (mineros, agricultores, militares),
comunidades amerindias.
8.- Fuerte presin sobre el vector con insecticidas
residuales y nebulizaciones ambientales en todo el pas.
9.- A pesar de ser mayor la bsqueda activa se
diagnostican mas casos por bsqueda pasiva.
10.- Muy baja mortalidad posiblemente debido al
diagnstico precoz. Solo hay subregistro en comunidades
indgenas de los estados Bolvar y Amazonas.
11.- Presencia de resistencia a los antimalricos detectada
desde 1959. No hay registro sistemtico.
12.- Desmantelamiento de la Direccin General Sectorial
de Malariologa en el 1998 y fraccionamiento de las
actividades de control de la malaria acentuado por el
proceso de descentralizacin del Ministerio de Salud. El
programa actual se basa en el diagnstico y tratamiento
precoz, con reparto masivo de medicamento.
Tabla 1. Nmero de casos de Malaria por Estados en Venezuela

ESTAD 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
O

Amazo 3122 4435 2729 2804 3781 1958 4732 6171 6684 4092 8955 7628
nas

Bolvar 5746 5917 10002 9338 9033 10190 7258 9252 4998 6816 13504 18479

Sucre 439 925 3777 4764 6933 4659 5951 12255 9150 16746 5217 3709

Resto 3263 4874 5548 4946 8058 5299 3732 2209 1971 2090 2625 2168
del pas

TOTAL 12570 16151 22056 21852 27805 22106 21685 29887 22803 29744 30301 31984
DE
CASOS

Tomado de la Direccin de Salud Ambiental/Semana Epidemiolgica 2004.

Hasta la Semana 38 (19/09/2004 al 25/09/2004).

FIGURA 5b-. NUMERO

NUMERO DE CASOS
DE CASOS DE MALARIA
DE MALARIA EN EN
VENEZUELA 1993
VENEZUELA - 2003
1993-2003

45
51
50000

0
31
29

18
40000
C A SOS

29

74

6
N DE

22
27

88
21

4
22
22

80
21

80

7
30000

67
10

3
05
16

5
85

3
6
8
2
15
12

20000 1
57
0

10000
0
.
1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
AOS

FUENTE: DIRECCIN DE ENDEMIAS RURALES

DISTRIBUCION PORCENTUAL
FIGURA 5c: DISTRIBUCIN DE CASOS
PORCENTUAL DEDE MALARIA
CASOS DE
POR ESTADOS
MALARIA EN VENEZUELA
POR ESTADOS EN VENEZUELA
2003 - 2004
2003-2004

Resto del pas Resto del pas

Sucre Amazonas
(8.7%) Sucre 7.84% Amazonas
(16.9%) (29.6%)
(11.59%) (23.84%)
Bolvar
(44.8%) Bolvar
(56.71%)

2003 2004*
* SEMANA 38/2004
DIRECCIN SALUD AMBIENTAL/CONTRALORIA SANITARIA

FORMULA
FIGURA PARASITARIA
5a: FORMULA DE DE
PARASITARIA MALARIA
MALARIA EN
EN VENEZUELA 2003
VENEZUELA 2003
0,60%

0,10%
16,70%
Plasmodium vivax
82,60% Plasmodium falciparum
Plasmodium malariae
Infeccin mixta

SEMANA N 53. DIRECCIN SALUD AMBIENTAL/CONTRALORIA SANITARIA

Areas malricas de difcil
Acceso. Estado Amazonas
Poblacin de
Riesgo: Yanomami
Tipo de vivienda
Poblacin de riesgo:
Minero
Factores condicionantes de la transmisin malrica.

Mina La Leona-Estado Bolivar-Venezuela

Factores condicionantes de la transmisin malrica.
Poblacin de riesgo
en Minas del Estado
Bolvar-Venezuela
Mina La Leona-Estado
Bolivar-Venezuela
Criaderos de anofelinos . Estado Sucre - Venezuela
Ciclo de vida del parsito y Patognesis causada por P. falciparum

Miller y col., 2002. Nature 415 (6876) 673-679

 FISIOPATOLOGIA DE LA INFECCION MALARICA POR PLASMODIUM FALCIPARUM

HIPOTENSION
HIPOTENSION ACIDOSIS
ACIDOSIS METABOLICA
METABOLICA
CAPILARES: RELAJACION CORAZON: INOTROPISMO
VASCULAR ACIDO LACTICO

RESPIRACION GLICOLISIS GENERACION

INMUNOPATOLOGIA:
INMUNOPATOLOGIA: ON MITOCONDRIAL ANAEROBICA DE ENERGIA
TROMBOCITOPENIA
TROMBOCITOPENIA
NEFROPATIA
NEFROPATIA

CIC
CEL. ENDOTELIALES NEUROTRASMISOR
M O, NEUTROFILOS MALARIA
MALARIA
ABERRANTE
CEREBRAL
CEREBRAL
ANTICUERPOS ANTI-
ANTI-PARAS.
AUTOANTICUERPOS
ANEMIA
ANEMIA
LINFOCITOS B FNT, IL1 EXPRESION
MOLEC. DE ADH ISQUEMIA
ISQUEMIA
HIPERESPLENISMO ENDOTELIAL TISULAR
ERITROPOYESIS TISULAR
INF8
FOSFORILACION MO
OXIDATIVA
LINFOCITOS T FIEBRE
FIEBRE
CD 3/4
ESQUIZOGONIA
FORMACION
EXOANTIGENOS DE ROSETAS
TOXICOS (GPI,etc)

HIPOGLICEMIA
HIPOGLICEMIA

FOSFOLIPIDOS-
FOSFOLIPIDOS-GPI
SIMIL-
SIMIL-INSULINA OSCAR NOYA
CATEDRA DE PARASITOLOGIA
ESCUELA DE MEDICINA LUIS RAZETTI.
UCV. 2003
 MALARIA
FACTORES QUE INFLUENCIAN SEVERIDAD DE LA
INFECCIN
1.- EL PARASITO
1.1.- CARGA PARASITARIA: Dosis del inculo
1.2.- VIRULENCIA: -Velocidad de replicacin.
-Capacidad de estimulacin a los M a
producir TNF.
-Citoadherencia y rosetas.
-Quimioresistencia
2.- EL HOSPEDADOR
2.1.- FACTORES GENETICOS:
- Alteraciones G.R.: Drepanocitosis, L y B Talasemia,
deficiencia de G6PDHASAQ, DUFFY (-), Glocoforina B (-), Na++ / K+,
Alteracin metabolismo del F2++ (Ferrprotoporfirina).
- HLA: AGS. DE LAS CLASES I y II.
Ag. HLA-I: HLABW53 40% proteccin para malaria severa y cerebral.
Ag. HLA-II: DRW13 (subtipo 02) proteccin para anemia severa.
50% de la poblacin de Gambia tiene estos 2 genes.
2.2.- FACTORES INMUNOLGICOS:
- Malaria es mas severa en no expuestos (migrantes). No se asocia
a ttulos de ACS. IL-I y TNF Citoadherencia. TNFNO.
2.3.- NUTRICIONAL: Hierro Parental susceptibilidad.
Controversial Relacin con Estado Nutricional.
 EVENTOS PATOGENICOS EN MALARIA
CONSECUENCIAS DIRECTAS SOBRE EL ERITROCITO:
SECUESTRO, BLOQUEO INTRAVASCULAR Y HEMOLISIS POR:

1.- Disminucin de la deformabilidad de los eritrocitos:

fosfatiddilserina y fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina de la capa externa del G.R

rigidez de la membrana.
de la viscosidad citoplasmtica.
2.- Citoadherencia:
Proceso especfico con clulas endoteliales (capilares y vnulas post-capilares).
Fenmeno modulado por el bazo.
Asociado a las protuberancias (knobs).
Asociado a las protenas PTEMP-I (P.falciparum erythrocyte membrane proteiin: 240260 Kda).
Asociado a Secuestrina (270 kDa) que se une a la CD36.
3.- Receptores de las clulas endoteliales:
Trombospondina (glicoproteina de plaquetas TSP.
Glicoproteina IV o CD36 (Ag de diferenciacin de leucocitos).
ICAM I (Molcula de adhesin intercelular).
E-Selectina.
VCAM I (Molcula de adhesin a clulas vasculares).
Modulacin por IFN5, TNF y directamente por el parsito.
4.- Formacin de rosetas:
Rosetinas (22 28 kDa)
Carbohidratos de los grupos A y B. Molculas CD36.
 MALARIA GRAVE

Hiperparasitemia: >5% (250.000 parsitos / L)

Malaria cerebral: deterioro de la conciencia (confusin, delirio,
estupor o coma), convulsiones, alteraciones neorolgicas focales o
sistmicas, transtorno de conducta.
Anemia grave: hematocito menor de 20%. Hb menor de 7 gr/dl
Ictericia
Insuficiencia renal: <de 400 ml/da de orina creatinina serica>3,0
mg/dl
Hipertermia: temperatura rectal>39C
Colapso circulatorio: schock, hipotensin
Otros: alteraciones hidroelectrolticas, vmitos
MALARIA CEREBRAL
 Reaparicin de la sintomatologa y
parasitemia despus de que ambas han
desaparecido. Ocurre 1-18 meses
RECADA despus,en la malaria por P. vivax y
P. ovale debido a la existencia de
HIPNOZOITOS

Reaparicin de la sintomatologa
y parasitemia posterior a un
perodo de aparente disminucin
de la densidad de parsitos.
RECRUDESCENCIA Ocurre a las 2-4 semanas en la
malaria por P. falciparum.
Se debe a RESISTENCIA A
DROGAS tratamiento
incompleto.

U.C.V.
 Elevacin
pre-crtica
Occilacin Crisis

Pseudolisis

Pirgenos M Pirgenos
exgenos endgenos Centro termo-receptor
Esquizonte en Hipotlamo
IL-1
Endotoxinas PGE2
fosfolipdicas: IL-6
RESA/MSP-1 TNF
Centro vaso-motor

Contrae vasos
ESCALOSFROS Norepinefrina Parasimptico
perifricos

AMPc
FIEBRE
Ctedra de Parasitologa, Esc.Medicina Luis Razetti-UCV
Paroxismo febril en malaria
Mecanismos de anemia en malaria
VACUNA ANTI VACUNA ANTI VACUNA ANTI
ESQUIZONTE-H ESPOROZOITO MOSQUITO

ESPOROZOITO

ESQUIZONTE-H
CD8+
CD4+
ANTICUERPOS
CITOQUINAS VACUNA ANTI
GAMETOCITO

GAMETOCITO
ANTICUERPOS
CITOQUINAS
MEROZOITO
ANTICUERPOS
ADCC

ANTICUERPOS

VACUNA ANTI VACUNA ANTI

MEROZOITO TOXICA

CITOQUINAS
TNF, ON, BLANCOS DE LA RESPUESTA
ANTICUERPOS INMUNE EN MALARIA
 RESPUESTA INMUNITARIA PROTECTORA EN MALARIA

Richie T. L. & Saul A. 2002. Miller y col., 2002. Nature 415 (6876) 673-679
Garraud O. et. al.(2003) TRENDS Immunol. 24.30-34.
 Antgenos candidatos para vacunas contra Plasmodium
Estados y Molculas Blanco Antgenos candidatos
de la Respuesta Inmune
Protena Circumesporozoito (CSP)
Esporozoito
Protena Adhesiva Relacionada con Trombospondina (TRAP)
Antgenos del Esporozoito y del Estado Heptico (SALSA)
Protena del Esporozoito Rica en Treonina y Asparagina (STARP)
Estado Heptico CSP
Antgenos del Estado Heptico (LSA)-1 y 3
SALSA
STARP
Merozoto Protena de la Superficie del Merozoto (MSP)-1, -2, -3, -4 y -5
Protena de Unin al Eritrocito (EBA)-175
Antgeno de la Membrana Apical (AMA-1)
Protena Asociada a las Rhoptrias (RAP)-1 y 2
Antgeno Repetitivo Acdico-Bsico (ABRA)
Protena de Unin a Duffy (DBP) (P.vivax)
Antgeno de la Superficie de los Eritrocitos Infectados con Anillos
Estados eritrocticos (RESA)
Protena Rica en Serina (SERP)
Protena de la Membrana de los Eritrocitos (EMP)-1, -2 y 3
Protena Rica en Glutamato (GLURP)
Toxinas Glicosilfosfatidilinositol (GPI)
Estados sexuales Ps25, Ps28, Ps48/45 y Ps230
Carvalho, L. J. et al (2002) Scand. J. Immunol. 56:327
MECANISMOS DE EVASIN DE Plasmodium falciparum

Miller y col., 2002. Nature 415 (6876) 673-679

Resistencia a la Cloroquina

Resistencia a la Sukfadoxina/
Pirimetamina

Nature 415 (6876) 686, 2002. OMS, 2000

Nature 415 (6876) , 687, 2002.
. Nature 415 (6876) 689, 2002
 RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS

Aptitud de los parsitos de una cepa o aislado

para sobrevivir o multiplicarse a pesar de la
administracin y de la absorcin de un
medicamento en dosis iguales o superiores a las
que se prescriben habitualmente pero
comprendidas dentro de los lmites de tolerancia del
paciente.

La forma del medicamento que es activa

contra el patgeno, debe llegar al parsito o a los
eritrocitos infectados durante el tiempo necesario
para que cumpla su accin normal

OMS (1982)
Dr. Silvio Maberti
 CLASIFICACION GENERAL DE LA RESPUESTA TERAPEUTICA
EN MALARIA, OMS 1998

FRACASO PRECOZ DEL TRATAMIENTO

Signos de peligro o paludismo grave los das 1 o 2
Mayor parasitemia el da 2 que el recuento del da 0
Parasitemia del da 3 >25% que el recuento del da 0.

FRACASO TARDIO DEL TRATAMIENTO

Signos de peligro o paludismo grave despus del da 3
Regreso no programado del paciente debido a deterioro clnico en
presencia de parasitemia
Presencia de parasitemia de la misma especie que el da 0 en las visitas
programadas para los das 7, 14, 21 o 28

RESPUESTA CLINICA ADECUADA

El paciente no presenta ninguno de los criterios anteriores y se confirma la
eliminacin del parsito durante el perodo de seguimiento.
 SITUACION DE LA RESISTENCIA A LAS DROGAS ANTIMALARICAS
Realizado por:
Dpto. SIG - Informtica
Instituto de Biomedicina
MSDS-UCV
EN VENEZUELA
En Venezuela se observ resistencia a la Cloroquina y a la Pirimetamina por primera vez
en 1959 (Maberti, 1960), en estudios in vivo.

Godoy y col (1975) reportan 6/14 con P. falciparum resistentes a Cloroquina in vivo en el
Edo. Bolvar (Municipio Moitaco).

Navarrete y col (1986) reportan 9/30 con P. falciparum resistentes a Cloroquina, estudios
in vivo.

Maynadie y col (1989) reportan 11/22 con P. falciparum resitente a Cloroquina y 1/22
resistente a Mefloquina, en estudios in vitro, en el Estado Amazonas.

Magris y col (1994) reportan 29/29 con P. falciparum resistentes a Cloroquina y

Amodiaquina, en estudios in vitro en el Estado Amazonas.

Tami y col (1999) reportan 8/15 con P. falciparum resistente a Cloroquina en estudios in
vivo en el Estado Amazonas.

Ach y col.,

Certad y col., 2001: Falla Teraputica en Platanal (66%) y en San Juan de Manapiare
(33%) a Cloroquina, Estado Amazonas, en estudios in vivo.
volva una y otra vez el mosquito en busca del
hombre, de la mujer, del nio, pero llevaba entonces
la trompa envenenada. Sepultaba con el espoln las
clulas malignas que se diseminaban carne adentro,
se albergaban en una vscera e irrumpan finalmente
en la carne humana. En el torrente de la sangre cada
ncleo se estrellaba en 100 ncleos, en cien
protoplasmas cada protoplasma y todos a unmismo
tiempo se nutran de rojas sustancias vitales ,
segregaban pigmentos que eran grmenes de fiebre
y hacan arder el cuerpo entero en la llama
estremecida del paludismo.
Casas Muertas
Miguel Otero Silva
 REFERENCIAS PROPUESTAS
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