APNDICE
I
Adjuvante Uma substncia, diferente do antgeno, que
aumenta a ativao de clulas T e B, principalmente pro-
movendo o acmulo e a ativao de clulas apresentan-
do antgenos (APC) no local da exposio ao antgeno.
Os adjuvantes estimulam a expresso de coestimulantes
da ativao de clulas T e citocinas atravs das APC e
tambm podem prolongar a expresso dos complexos
peptdeo-MHC na superfcie das APC.
Adressina Molculas expressas em clulas endoteliais em
diferentes locais anatmicos que se ligam a contrarre-
ceptores em linfcitos chamados receptores homing e
direcionam os linfcitos homing de rgos especficos. A
molcula 1 de adeso celular de adressina da mucosa
(MadCAM-1) um exemplo de uma adressina expressa
em placas de Peyer na parede intestinal que se liga
integrina 47 em clulas T do intestino.
Afinidade A fora da ligao entre um nico local de ligao
de uma molcula (p. ex., um anticorpo) e um ligante (p.
ex., um antgeno). A afinidade de uma molcula de X
para um ligante Y representado pela constante de dis-
sociao (Kd), que a concentrao de Y necessria para Alorreativo Reativo para aloantgenos; descreve as clulas
ocupar os locais combinantes de metade das molculas
X presentes em uma soluo. Um Kd menor indica uma
interao de afinidade mais forte ou superior, e uma
concentrao mais baixa de ligantes necessrio para
ocupar os locais.
Agamaglobulinemia ligada a X Uma doena de imu-
nodeficincia, tambm chamada agamaglobulinemia
de Bruton, caracterizada pelo bloqueio na maturao
precoce das clulas B e ausncia de Ig no soro. Pacientes
sofrem de infeces bacterianas piognicas. A doena
causada por mutaes ou delees no gene que codifica
Btk, uma enzima envolvida na transduo de sinal nas
clulas B em desenvolvimento.
Alelo Uma das diferentes formas de um gene presente em
um lcus cromossmico especfico. Um indivduo que
heterozigtico em um lcus tem dois alelos diferentes,
cada um em um membro diferente de um par de cro-
mossomos, um herdado da me e outro do pai. Se um
determinado gene em uma populao tem muitos alelos
diferentes, o gene ou lcus considerado polimrfico. O
lcus MHC extremamente polimrfico.
Alrgeno Um antgeno que provoca uma hipersensibi-
lidade imediata (alrgica). Alrgenos so protenas ou
GLOSSRIO
substncias qumicas ligadas s protenas que induzem
respostas de anticorpos IgE em indivduos atpicos.
Alergia Doena causada por uma reao de hipersensi-
bilidade imediata, muitas vezes referindo-se ao tipo de
antgeno que provoca a doena, como alergia alimentar,
alergia picada de abelha e alergia penicilina. Todas
estas condies so o resultado da gerao de TH2 indu-
zido por antgeno e produo de IgE, e ativao de mas-
tcitos ou basfilos.
Aloanticorpo Um anticorpo especfico para um aloant-
geno (p. ex., um antgeno presente em alguns indivduos
de uma espcie, mas no em outros).
Aloantgeno Um antgeno celular ou tecidual que est
presente em alguns membros de uma espcie, mas no
em outros e que reconhecido como estranho em um
aloenxerto. Os aloantgenos so geralmente produtos de
genes polimrficos.
Aloantissoro O soro contendo o aloanticorpo de um indi-
vduo que tenha sido previamente exposto a um ou mais
aloantgenos.
T ou anticorpos de um indivduo que ir reconhecer
antgenos em clulas ou tecidos de outro indivduo gene-
ticamente no idntico.
Altipo A propriedade de um grupo de molculas de anticor-
pos definida pelo compartilhamento de um determinante
antignico especfico encontrado em anticorpos de alguns
indivduos, mas no em outros. Tais determinantes so
chamados de altipos. Anticorpos que compartilham um
altipo especfico pertencem ao mesmo altipo. O altipo
tambm muitas vezes usado como sinnimo de altipo.
Amiloide srica A (SAA) Uma sntese de protenas de
fase aguda, cuja concentrao srica aumenta significa-
tivamente no incio da infeco e inflamao, principal-
mente por causa da sntese induzida de IL-1 e TNF pelo
fgado. SAA ativa a quimiotaxia de leuccitos, fagocitose
e adeso s clulas endoteliais.
Aminas biognicas Compostos de baixo peso molecular no
lipdicos, como a histamina, que compartilham a caracte-
rstica estrutural de um grupo amina, so armazenados
e liberados dos grnulos citoplasmticos de mastcitos,
e medeiam muitos dos efeitos biolgicos de reaes de
hipersensibilidade imediata (alrgicas). (Aminas biogni-
cas so s vezes chamadas de aminas vasoativas.)
471
472 Apndice I Glossrio
Amplificador (Enhancer) Uma sequncia reguladora
de nucleotdeos de um gene que esteja situada acima
ou abaixo do promotor, ligando fatores de transcrio
e aumentando a atividade do promotor. Em clulas do
sistema imunolgico, os amplificadores so responsveis
pela integrao dos sinais da superfcie celular que levam
a transcrio induzida de genes que codificam muitas
das protenas efetoras de uma resposta imune, como as
citocinas.
Anafilatoxinas Os fragmentos de complementos C5a, C4a
e C3a gerados durante a ativao do complemento. As
anafilatoxinas ligam receptores de superfcie celular espe-
cficos e promovem inflamao aguda ao estimular as
quimiotaxias de neutrfilos e ativando mastcitos.
Anafilaxia Uma forma sistmica grave de hipersensibili-
dade imediata onde os mediadores de mastcitos ou bas-
filos causam constrio dos brnquios, edema do tecido e
colapso cardiovascular.
Anergia Estado de insensibilidade ao estmulo antignico.
Anergia de linfcitos (tambm chamado de anergia
clonal) o fracasso de clones de clulas T ou B de reagir
ao antgeno, e um mecanismo de manuteno da tole-
rncia imunolgica a si mesma. Clinicamente, a anergia
descreve a falta de reaes cutneas tardias dependentes
de clulas T a antgenos comuns.
Anergia clonal Um estado de apatia de antgeno de um
clone de linfcitos T induzida experimentalmente pelo
reconhecimento do antgeno na ausncia de sinais adicio-
nais (sinais coestimulatrios) necessrios para a ativao
funcional. A anergia clonal considerada um modelo
para um mecanismo de tolerncia a antgenos prprios e
pode ser aplicvel tambm a linfcitos B.
Angiognese Formao de novos vasos sanguneos regu-
lada por uma variedade de fatores proteicos elaborados
pelas clulas do sistema imune natural e adquirida, muitas
vezes acompanhando a inflamao crnica.
Antagonista de receptor IL-1 (IL-1Ra) Um inibidor
natural da IL-1 produzido por fagcitos mononucleares
que estruturalmente homlogo ao IL-1 e se liga aos
mesmos receptores, mas est biologicamente inativo.
Tentativas de usar inibidores IL-1 para reduzir a infla-
mao em doenas como a artrite reumatoide esto em
progresso.
Anticorpo Um tipo de molcula de glicoprotena, tambm
chamada de imunoglobulina (Ig), produzida por linfcitos
B que ligam antgenos, muitas vezes com um alto grau de
especificidade e afinidade. A unidade estrutural bsica de
um anticorpo composta de duas cadeias pesadas idn-
ticas e duas cadeias leves idnticas. Regies N-terminais
variveis das cadeias pesadas e leves formam os locais de
ligao de antgenos, enquanto as regies C-terminais
constantes das cadeias pesadas interagem funcionalmente
com outras molculas do sistema imunolgico. Cada indi-
vduo tem milhes de anticorpos diferentes, cada um com
um local exclusivo de ligao de antgenos. Anticorpos
secretados executam vrias funes efetoras, incluindo
antgenos neutralizantes, ativao de complemento e
promoo de destruio de micro-organismos dependen-
tes de leuccitos.
Anticorpo monoclonal Um anticorpo que especfico para
um antgeno e produzido por um hibridoma de clulas
B (uma linhagem de clulas derivadas da fuso de uma
nica clula B normal e uma linha de tumor de clulas
B imortais). Os anticorpos monoclonais so amplamente
utilizados em pesquisas e diagnsticos clnicos e terapia.
Anticorpos humanizados Um anticorpo monoclonal
codificado por um gene recombinante hbrido e com-
posto dos locais de ligao de antgenos de um anticorpo
monoclonal murino e a regio constante de um anticorpo
humano. Anticorpos humanizados so menos propensos
que anticorpos monoclonais de camundongos a induzir
uma resposta de antianticorpos em humanos; so utiliza-
dos clinicamente no tratamento de doenas inflamatrias,
tumores e rejeio de transplante.
Anticorpos naturais Anticorpos IgM, em grande parte
produzidos por clulas B-1, especficos para as bactrias
que so comuns no ambiente e no trato gastrointesti-
nal. Indivduos normais contm anticorpos naturais sem
qualquer evidncia de infeco, e esses anticorpos servem
como um mecanismo de defesa pr-formado contra os
micro-organismos que conseguem penetrar as barreiras
epiteliais. Alguns destes anticorpos reagem de forma
cruzada com antgenos do grupo sanguneo ABO e so
responsveis por reaes transfusionais.
Antgeno Uma molcula que se liga a um anticorpo ou um
TCR. Antgenos que se ligam a anticorpos incluem todas
as classes de molculas. Os TCR vinculam apenas frag-
mentos peptdicos de protenas complexadas com mol-
culas de MHC; tanto o ligante peptdeo quanto a protena
nativa da qual derivada so chamados de antgenos de
clulas T.
Antgeno carcinoembrionrio (CEA, CD66) Uma pro-
tena de membrana altamente glicosilada; aumento da
expresso de CEA em muitos carcinomas de clon, pn-
creas, estmago e mama resulta em um aumento dos
nveis sricos. O nvel srico de CEA utilizado para
monitorar a persistncia ou a recorrncia de carcinomas
metastticos aps o tratamento. Como a expresso de
CEA normalmente alta em muitos tecidos durante a
vida fetal, mas suprimida nos adultos, exceto nas clulas
tumorais, ela chamada de antgeno tumoral oncofetal.
Antgeno de transplante tumor-especfico (TSTA) Um
antgeno expresso em clulas de tumor em animais expe-
rimentais que pode ser detectado por induo da rejeio
imunolgica de transplantes do tumor. Os TSTA foram
originalmente definidos em sarcomas de roedores induzi-
dos quimicamente e se mostraram capazes de estimular a
rejeio mediada por CTL de tumores transplantados.
Antgeno T-dependente Um antgeno que requer tanto
clulas B quanto clulas T auxiliares para estimular uma
resposta de anticorpos. Antgenos T-dependentes so
antgenos de protena que contm alguns eptopos reco-
nhecidos por clulas T e outros eptopos reconhecidos
por clulas B. Clulas T auxiliares produzem citocinas
e molculas de superfcie que estimulam o crescimento
e diferenciao de clulas B em clulas secretoras de
anticorpos. Respostas imunes humorais a antgenos T-de-
pendentes so caracterizadas pela mudana de istipos,
maturao de afinidade e memria.
Antgeno tumor-especfico Um antgeno cuja expresso
restrita a um tumor especfico e no expressa por
clulas normais. Antgenos de tumor especficos podem
servir como antgenos-alvo para respostas imunolgicas
antitumorais.

Antgenos de grupo sanguneo ABO Antgenos de car-
boidratos ligados principalmente s protenas da superf-
cie celular (e uma pequena frao aos lipdeos) que esto
presentes em muitos tipos de clulas, incluindo as clulas
vermelhas do sangue. Esses antgenos diferem entre indi-
vduos diferentes, dependendo dos alelos herdados que
codificam as enzimas necessrias para a sntese dos ant-
genos de carboidratos. Os antgenos ABO agem como
aloantgenos responsveis por reaes de transfuso de
sangue e rejeio hiperaguda de aloenxertos.
Antgenos do grupo sanguneo Rh Um complexo sistema
de protenas de aloantgenos expressas nas membranas dos
glbulos vermelhos que so a causa de reaes transfusio-
nais e doenas hemolticas em recm-nascidos. O antgeno
Rh clinicamente mais importante chamado D.
Antgenos leucocitrios humanos (HLA) Molculas
MHC expressas na superfcie das clulas humanas. Mol-
culas de MHC humanas foram inicialmente identificadas
como aloantgenos na superfcie dos glbulos brancos
(leuccitos) que ligam anticorpos de soro de indivduos
previamente expostos a clulas de outros indivduos (p.
ex., mes ou receptores de transfuso).
Antgenos oncofetais Protenas expressas em altos nveis
em certas clulas cancerosas e em tecidos (fetais) de desen-
volvimento normal, mas no em tecidos de adultos. Anti-
corpos especficos para estas protenas so frequentemente
usados na identificao histopatolgica de tumores ou
para monitorar a progresso do crescimento do tumor em
pacientes. CEA (CD66) e -fetoprotena so dois antgenos
oncofetais comumente expressos por alguns carcinomas.
Antgenos T-independentes Antgenos no proticos,
tais como polissacardeos e lipdios, que podem estimu-
lar respostas de anticorpos sem a exigncia de linfcitos
T auxiliares antgeno-especficos. Antgenos T-indepen-
dentes geralmente contm mltiplos eptopos idnticos
que podem fazer uma ligao cruzada da membrana Ig
com clulas B e, assim, ativar as clulas. Respostas imunes
humorais a antgenos T-independentes mostram pouca
mudana de istipos na cadeia pesada ou maturao de
afinidade, dois processos que requerem sinais de clulas
T auxiliares.
Antissoro Soro de um indivduo previamente imunizado
com um antgeno contendo um anticorpo especfico para
aquele antgeno.
Apoptose Um processo de morte celular caracterizado pela
clivagem de DNA, condensao e fragmentao nuclear
e vesiculao da membrana plasmtica levando a fagoci-
tose de fragmentos de clulas sem induzir uma resposta
inflamatria. Este tipo de morte celular importante
no desenvolvimento de linfcitos, regulamentao das
respostas dos linfcitos aos antgenos estranhos e manu-
teno da tolerncia aos prprios antgenos.
Apresentao cruzada Um mecanismo pelo qual uma
clula dendrtica ativa (ou prima) uma CTL no imuni-
zada CD8+ especfica para os antgenos de uma terceira
clula (p. ex., uma clula infectada por vrus ou tumor).
A apresentao cruzada ocorre, por exemplo, quando
uma clula infectada (muitas vezes apopttica) ingerida
por uma clula dendrtica e os antgenos microbianos so
processados e apresentados em associao com molculas
de MHC de classe I, ao contrrio da regra geral para ant-
genos fagocitados, que so apresentados na associao de
Apndice I Glossrio 473
molculas MHC de classe II. A clula dendrtica tambm
fornece o coestmulo para as clulas T. Tambm chamado
de priming cruzado.
Apresentao de antgenos A exibio de peptdeos
ligados por molculas de MHC na superfcie de uma APC,
que permite o reconhecimento especfico por TCR e ati-
vao de clulas T.
Apresentao direta de antgenos (ou alorreconhe-
cimento direto) Apresentao de molculas MHC de
superfcie celular alognica por enxertos de APC em
um receptor de enxerto de clulas T que leva ativao
das clulas T alorreativas. No reconhecimento direto de
molculas do MHC estranhas, um TCR que foi selecio-
nado para reconhecer uma molcula do MHC prpria
e um peptdeo estranho tem uma reao cruzada com
uma molcula do MHC alognica e um peptdeo. A apre-
sentao direta parcialmente responsvel pelas fortes
respostas de clulas T para aloenxertos.
Apresentao indireta de antgenos (ou alorreconhe-
cimento indireto) No transplante imunolgico, uma via
de apresentao das molculas MHC do doador (alog-
nicas) pelos APC do destinatrio que envolve os mesmos
mecanismos utilizados para apresentar protenas micro-
bianas. As protenas alognicas MHC so processadas
pelos APC profissionais do destinatrio, e os peptdeos
derivados das molculas MHC alognicas so apresen-
tados, em associao de molculas MHC destinatrio
(prprias) para hospedar clulas T. Contrastando com
a apresentao de antgenos indireta, a apresentao de
antgenos direta envolve o reconhecimento de clulas T
do destinatrio de molculas MHC alognicas no proces-
sadas na superfcie das clulas do enxerto.
Arteriosclerose de enxerto Ocluso das artrias do
enxerto causada por proliferao de clulas musculares
lisas da ntima. Este processo notado dentro de 6 meses
a um ano aps o transplante e responsvel pela rejeio
crnica de enxertos de rgos vascularizados. provvel
que o mecanismo seja uma resposta imunolgica crnica
a aloantgenos da parede do vaso. A arteriosclerose do
enxerto tambm chamada de aterosclerose acelerada.
Artrite reumatoide Uma doena autoimune caracterizada
principalmente por leso inflamatria das articulaes
e, por vezes, inflamao dos vasos sanguneos, pulmes
e outros tecidos. Clulas T CD4+, linfcitos B ativados
e clulas plasmticas so encontrados no revestimento
inflamado da articulao (sinvia), e inmeras citocinas
pr-inflamatrias, incluindo IL-1 e TNF, esto presentes
no fluido (articulao) sinovial.
Asma brnquica Doena inflamatria provocada por
reaes imediatas de hipersensibilidade repetidas no
pulmo que leva obstruo intermitente e reversvel
das vias areas, inflamao brnquica crnica com eosi-
nfilos, e hipertrofia celular do msculo liso brnquico
e hiperatividade.
Ativao alternativa de macrfagos Ativao de macr-
fagos por IL-4 e IL-13 levando a um fentipo anti-infla-
matrio e reparador tecidual, em contraste com a ativao
de macrfagos clssica por ligantes interferon- e TLR.
Ativao clssica de macrfagos Ativao de macrfa-
gos por interferon-, clulas TH1 e ligantes TLR, levando
a fentipo pr-inflamatrio e microbicida. Macrfa-
gos classicamente ativados tambm so chamados de
macrfagos M1.
474 Apndice I Glossrio
Ativadores policlonais Agentes que so capazes de ativar
muitos clones de linfcitos, independentemente da sua
especificidade de antgeno. Exemplos de ativadores poli-
clonais incluem anticorpos anti-IgM para clulas B e anti-
corpos anti-CD3, super antgenos bacterianos e PHA para
clulas T.
Atopia A propenso de um indivduo de produzir anticorpos
IgE em resposta a vrios antgenos ambientais e desenvol-
ver respostas fortes de hipersensibilidade imediata (alergia).
Pessoas que tm alergia a antgenos ambientais, tais como
plen ou poeira de casa, so consideradas atpicas.
Autoanticorpos Um anticorpo produzido em um indivduo
que especfico a um antgeno prprio. Autoanticorpos
podem causar danos s clulas e tecidos e so produzidos
em excesso em doenas sistmicas autoimunes, tais como
o lpus eritematoso sistmico.
Autofagia Processo pelo qual uma clula degrada seus
prprios componentes pelo catabolismo lisossmico.
Polimorfismos dos genes que regulam a autofagia esto
ligados ao risco de algumas doenas autoimunes.
Autoimunidade O estado de resposta do sistema imune
adquirido para autoantgenos que ocorre quando os
mecanismos de autotolerncia falham.
Autotolerncia No responsividade do sistema imune
adaptativo para antgenos prprios, em grande parte
como resultado da inativao ou morte de linfcitos
autorreativos induzida pela exposio a esses antgenos.
A autotolerncia uma caracterstica importante do
sistema imunolgico normal, e a falha da autotolerncia
leva a doenas autoimunes.
Avidez A fora global de interao entre duas molculas,
tais como um anticorpo e um antgeno. A avidez depende
tanto da afinidade quanto da valncia de interaes.
Portanto, a avidez de um anticorpo IgM pentamrico,
com 10 locais de ligao de antgeno, para um antgeno
multivalente pode ser muito maior do que a avidez de
uma molcula IgG dimrica para o mesmo antgeno. A
avidez pode ser usada para descrever a fora de interaes
clula-clula, que so mediadas por muitas interaes de
ligao entre as molculas da superfcie celular.
Bao Um rgo linfoide secundrio no quadrante superior
esquerdo do abdmen. O bao o principal local de
respostas imunolgicas adaptativas a antgenos prove-
nientes do sangue. A polpa vermelha do bao composta
de sangue cheio de sinusoides vasculares revestidos por
fagcitos ativos que ingerem antgenos opsonizados e
clulas vermelhas danificadas do sangue. A polpa branca
do bao contm linfcitos e folculos linfoides onde as
clulas B so ativadas.
Bactria intracelular Uma bactria que sobrevive ou se
replica dentro das clulas, geralmente nos endossomos.
A principal defesa contra bactrias intracelulares, tais
como Mycobacterium tuberculosis, a imunidade mediada
por clulas.
Bactrias piognicas Bactrias, como estafilococos e estrep-
tococos gram-positivas, que induzem a resposta infla-
matria rica em leuccitos polimorfonucleares (dando
origem a pus). Respostas de anticorpos a estas bactrias
aumentam consideravelmente a eficcia de mecanismos
efetores imunolgicos naturais a infeces claras.
Bainha linfoide periarteriolares (PALS) Um manguito
de linfcitos ao redor de pequenas arterolas no bao,
adjacentes aos folculos linfoides. Um PALS contm prin-
cipalmente linfoides T, cerca de dois teros dos quais so
CD4+ e um tero CD8+. Em respostas imunes humorais
aos antgenos de protena, os linfcitos B so ativados na
interface entre o PALS e os folculos e depois migram para
os folculos para formar centros germinativos.
Basfilo Um tipo de granulcito circulante derivado da
medula ssea com semelhanas estruturais e funcionais
aos mastcitos que tem grnulos contendo muitos dos
mesmos mediadores inflamatrios como os mastcitos
e expressa um receptor FC de alta afinidade para IgE.
Basfilos que so recrutados nos locais do tecido onde o
antgeno est presente podem contribuir para as reaes
de hipersensibilidade imediata.
Bcl-6 Um repressor de transcrio que necessrio para o
desenvolvimento das clulas de centro germinais B e para
o desenvolvimento de TFH.
BCR (receptor celular B) O receptor antgeno da superf-
cie celular em linfcitos B, que uma membrana ligada
molcula de imunoglobulina.
BLIMP-1 Um repressor transcricional necessrio para a
gerao de clulas plasmticas.
C1 Uma protena do sistema complementar do soro composta
de vrias cadeias polipeptdicas que iniciam a rota clssica
de ativao de complemento, anexando s pores Fc os
anticorpos IgG ou IgM que tm antgenos de ligao.
C3 A protena central e mais abundante do sistema com-
plemento; est envolvida em ambas as cascatas de via
clssica e alternativa. A C3 proteoliticamente dividida
durante a ativao do complemento para gerar um frag-
mento C3b, que covalentemente se anexa s superfcies
celulares ou microbianas, e um fragmento C3a, que tem
vrias atividades pr-inflamatrias.
C3 convertase Um complexo enzimtico multiproteico
gerado pelas etapas iniciais da via clssica ou alternativa
de ativao do complemento. A C3 convertase cliva o C3,
que d origem a dois produtos proteolticos chamados de
C3a e C3b.
C5 convertase Um complexo enzimtico multiproteico
gerado pelo C3b ligando-se a C3 convertase. A C5 con-
vertase cliva o C5 e inicia os passos finais da ativao
do complemento levando formao do complexo de
ataque membrana e a lise das clulas.
Cadeia invariante (Ii) Uma protena no polimrfica que
se liga a molculas MHC de classe II recm-sintetizadas
no retculo endoplasmtico. A cadeia invariante impede
o carregamento da fenda de ligao de peptdeo MHC
de classe II com peptdeos presentes no retculo endo-
plasmtico, e tais peptdeos so deixados para se associa-
rem a molculas de classe I. A cadeia invariante tambm
promove a dobradura e montagem de molculas de classe
II e dirige as recm-formadas molculas de classe II para
o compartimento endossomal MIIC especializado, onde
ocorre o carregamento peptdeo.
Cadeia J Um polipeptdio pequeno que ligado por dissul-
feto nas partes caudais de anticorpos IgM e IgA multim-
ricos e contribui para o transporte transepitelial dessas
imunoglobulinas.
Cadeia leve da imunoglobulina Um dos dois tipos de
cadeias polipeptdicas em uma molcula de anticorpo.
A unidade estrutural bsica de um anticorpo inclui duas
cadeias pesadas idnticas, cada uma ligada por ponte

dissulfeto a duas cadeias pesadas idnticas. Cada cadeia
leve composta de um domnio Ig varivel (V) e um
domnio Ig constante (C). H dois istipos de cadeias
leves, chamadas e , ambas funcionalmente idnticas.
Cerca de 60% de anticorpos humanos tm cadeias leves
e 40% tm cadeias leves .
Cadeia leve substituta Um complexo de duas protenas
no variveis que se associam a cadeias pesadas Ig nas
clulas pr-B para formar o receptor de clula pr-B. As
duas protenas de cadeia leve substituta incluem a pro-
tena V pr-B, homloga ao domnio V de cadeia leve, e
5, covalentemente anexada cadeia pesada por uma
ligao de dissulfeto.
Cadeia pesada da imunoglobulina Um dos dois tipos de
cadeias polipeptdicas em uma molcula de anticorpo. A
unidade estrutural bsica de um anticorpo inclui duas
cadeias pesadas idnticas ligadas por dissulfeto e duas
cadeias leves idnticas. Cada cadeia pesada composta
de um domnio Ig varivel (V) e trs ou quatro dom-
nios Ig constantes (C). Os diferentes istipos de anticor-
pos, incluindo IgM, IgD, IgG, IgA e IgE, so distinguidos
por diferenas estruturais em suas regies constantes de
cadeia pesada. As regies constantes de cadeias pesadas
tambm medeiam funes efetoras, tais como ativao do
complemento ou engajamento de fagcitos.
Cadeia Uma protena transmembrana expressa em clulas
T como parte do complexo TCR que contm ITAMs em
sua cauda citoplasmtica e se liga cinase tirosina prote-
na ZAP-70 durante a ativao de clulas T.
Cadeias de Juno (J) Um polipeptdio que liga molculas
IgA ou IgM para formar multmeros (p. ex., IgA dimrico
e IgM pentamrico).
Calcineurina A fosfatase serina/treonina citoplasmtica que
desfosforila e, assim, ativa o fator de transcrio NFAT. A
calcineurina ativada por sinais de clcio gerados atravs
da sinalizao de TCR em resposta ao reconhecimento de
antgeno, e os medicamentos imunossupressores ciclos-
porina e FK506 funcionam bloqueando a atividade da
calcineurina.
Camundongo com ablao de gene (Knockout) Um ca-
mundongo com uma perturbao especfica de um ou
mais genes criado por tcnicas de recombinao hom-
loga. Camundongos knockout que no apresentam genes
funcionais que codificam citocinas, receptores da super-
fcie celular, molculas sinalizadoras ou fatores de trans-
crio forneceram informaes completas sobre o papel
destas molculas no sistema imunolgico.
Camundongo nude Uma linhagem de camundongos que
carece de desenvolvimento do timo e, portanto, de linf-
citos T e folculos pilosos. Camundongos nude tm sido
usados experimentalmente para definir o papel dos lin-
fcitos T na imunidade e doenas.
Camundongo SCID Uma linhagem de camundongo na
qual as clulas B e T esto ausentes por causa de um blo-
queio precoce da maturao dos precursores da medula
ssea. Camundongos SCID carregam uma mutao em
um componente da protena cinase dependente de DNA
da enzima, necessria para a reparao da quebra de
DNA de fita dupla. A deficincia desta enzima resulta na
juno anormal de segmentos de gene Ig e TCR durante a
recombinao e, portanto, a no expresso de receptores
de antgeno.
Apndice I Glossrio 475
Camundongo transgnico Um camundongo que expressa
um gene exgeno introduzido no genoma por meio de
injeo de uma sequncia de DNA especfica nos pr-
ncleos de ovos fertilizados do camundongo. Transgenes
so inseridos aleatoriamente nos pontos de quebra cro-
mossmica e so posteriormente herdados como simples
traos mendelianos. Pelo desenho de transgenes com as
sequncias regulatrias de tecido especfico, os camun-
dongos podem ser produzidos expressando somente um
gene especfico em certos tecidos. Camundongos transg-
nicos so muito usados nas pesquisas de imunologia para
estudar as funes de vrias citocinas, molculas de super-
fcie celular e molculas sinalizadoras intracelulares.
Camundongo transgnico receptor de clula T (TCR)
Um camundongo em uma linhagem geneticamente mo-
dificada que expressa genes TCR funcional e trans-
genicamente codificados que codificando a TCR de uma
especificidade nica definida. Devido excluso allica
de genes TCR endgenos, a maioria ou todas as clulas
T em um camundongo transgnico TCR tm a mesma
especificidade de antgeno, uma propriedade til para
vrios fins de pesquisa.
Cascata da protena cinase ativada por mitgeno
(MAP) Uma cascata de transduo de sinal iniciada pela
forma ativa da protena Ras e envolvendo a ativao
sequencial de trs cinases serina/treonina, a ltima sendo
a cinase MAP. A cinase MAP por sua vez fosforila e ativa
outras enzimas e fatores de transcrio. A via da cinase
MAP uma das vrias vias de sinalizao ativadas por
antgenos que se ligam ao TCR e BCR.
Caspases Proteases intracelulares com cistenas em seus stios
ativos que clivam substratos nos lados terminal C dos res-
duos de cido asprtico. A maioria componente das cas-
catas enzimticas que causam morte celular por apoptose,
mas alguns, como a caspase 1, geram inflamao.
Catelicidinas Polipeptdeos produzidos por neutrfilos e
vrios epitlios de barreira que servem vrias funes na
imunidade natural, incluindo a toxicidade direta a micro-
organismos, a ativao de leuccitos, e a neutralizao de
lipopolissacardeo.
Catepsinas Proteases tiol e aspartil com amplas especifi-
cidades de substrato. As proteases mais abundante dos
endossomos em APCs, as catepsinas desempenham um
papel importante na gerao de fragmentos peptdicos de
antgenos de protena exgena que se ligam a molculas
de MHC de classe II.
Clula pr-B Uma clula B em desenvolvimento presente
apenas em tecidos hematopoiticos que est em um
estgio de amadurecimento caracterizado pela expresso
de cadeias pesadas Ig citoplasmticas e cadeias leves
substitutas, mas no em cadeias leves Ig. Receptores de
clula pr-B so compostos de cadeias e cadeias leves
substitutas emitem sinais que estimulam ainda mais a
maturao da clula pr-B em uma clula B imatura.
Clula pr-T Um linfcito T em desenvolvimento no timo
no estgio de maturao caracterizado pela expresso da
cadeia TCR do TCR, mas no na cadeia ou CD4 ou
CD8. Em clulas pr-T, a cadeia do TCR encontrada
na superfcie celular como parte do receptor de clulas
pr-T.
Clula pr-B Uma clula B em desenvolvimento na medula
ssea que a primeira clula comprometida com a
476 Apndice I Glossrio
linhagem de linfcitos B. Clulas pr-B no produzem
Ig, mas podem ser distinguidas de outras clulas imaturas
pela expresso de molculas de linhagem B com restrio
de superfcie, tais como CD19 e CD10.
Clula pr-T Uma clula T em desenvolvimento no
crtex do timo, recm-chegada da medula ssea e no
expressa cadeias TCRs, CD3, , ou molculas CD4 ou
CD8. Clulas pr-T tambm so chamadas de timcitos
duplo negativos.
Clula T auxiliar folicular (TFH) Veja Auxiliar folicular
de clulas T (TFH).
Clulas apresentando antgenos (APC) ma clula que
apresenta fragmentos peptdicos de antgenos de prote-
na, em associao de molculas MHC, em sua superfcie
e ativa as clulas T antgeno-especficas. Alm de exibir
complexos peptdeo-MHC, os APCs tambm expressam
molculas coestimuladoras para ativar os linfcitos T de
forma melhorada.
Clulas assassinas naturais (natural killer - NK) Um
subtipo de linfcitos derivados da medula ssea, dife-
rentes de clulas B ou T, que funcionam na resposta
imunolgica natural para matar as clulas infectadas pelo
micro-organismo por mecanismos lticos diretos e pela
secreo de IFN-. Clulas NK no expressam receptores
de antgeno clonalmente distribudos como receptores de
Ig ou TCR, e sua ativao regulada por uma combina-
o de receptores de estimulao e inibio da superfcie
celular, o ltimo reconhecendo clulas MHC prprias.
Clulas assassinas ativadas por linfocina (LAK) Clulas
NK com a atividade citoltica melhorada para clulas
tumorais, como resultado da exposio a altas doses de
IL-2. Clulas LAK geradas in vitro foram adotivamente
transferidas de volta a pacientes com cncer para o tra-
tamento de seus tumores.
Clulas auxiliares foliculares T (TFH) Um subtipo hete-
rogneo de clulas T CD4+ auxiliares presente dentro dos
folculos linfoides que so fundamentais para fornecer
sinais para as clulas B na reao do centro germinativo.
As clulas TFH expressam CXCR5, ICOS, IL-21 e Bcl-6.
Clulas B maduras Clulas B no imunizadas funcional-
mente competentes expressando IgM e IgD que represen-
tam a fase final da maturao das clulas B na medula
ssea e que povoam os rgos linfoides perifricos.
Clulas dendrticas (DC) Clulas derivadas da medula ssea
encontradas no tecido epitelial e linfoide que so morfo-
logicamente caracterizadas por finas projees membra-
nosas. Muitos subconjuntos de DCs existem com diversas
funes. DC ativados (maduros) funcionam como APC
para linfcitos T no imunizados e so importantes para a
iniciao de respostas imunolgicas adquiridas ao antgeno
da protena. DC imaturos (repouso) so importantes para
a induo de tolerncia a antgenos prprios.
Clulas dendrticas foliculares Clulas encontradas em
folculos linfoides que expressam receptores de comple-
mento, receptores Fc e ligantes CD40, e tm processos
citoplsmicos longos que formam uma rede integral na
arquitetura de um folculo linfoide. Clulas dendrticas
foliculares mostram antgenos em sua superfcie para o
reconhecimento de clulas B e esto envolvidas na ativa-
o e seleo de clulas B expressando Ig de membrana
com alta afinidade durante o processo de maturao da
afinidade.
Clulas efetoras As clulas que desempenham funes efe-
toras durante uma resposta imune, tais como a secreo
de citocinas (p. ex., as clulas T auxiliares), matando
micro-organismos (p. ex., macrfagos), matando clulas
hospedeiras infectadas por micro-organismos (p. ex.,
CTL), ou fazendo a secreo de anticorpos (p. ex., clulas
B diferenciadas).
Clulas epiteliais tmicas Clulas epiteliais abundantes
no estroma cortical e medular do timo, que desempe-
nham um papel crtico no desenvolvimento de clulas T.
No processo de seleo positiva, clulas T amadurecendo
que fracamente reconhecem peptdeos prprios ligados
a molculas de MHC na superfcie das clulas epiteliais
tmicas so resgatadas da morte celular programada.
Clulas indutoras do tecido linfide Clulas hemato-
poieticamente derivadas com caractersticas fenotpicas
de ambos os linfcitos e clulas NK que estimulam o
desenvolvimento de ndulos linfticos e outros rgos
linfoides secundrios, em parte atravs da produo das
citocinas linfotoxina- (LT) e linfotoxina- (LT).
Clulas Langerhans Clulas dendrticas imaturas encon-
trado como uma malha na camada epidrmica da pele,
cuja principal funo apreender micro-organismos e
antgenos que entram atravs da pele e transportar os
antgenos para os linfonodos de drenagem. Durante a
sua migrao para os ndulos linfticos, as clulas de
Langerhans se transformam em clulas dendrticas de lin-
fonodos, que podem eficientemente apresentar antgenos
para clulas T no imunizadas.
Clulas M Clulas epiteliais especializadas sobrepostas nas
placas de Peyer no intestino que desempenham um papel
na entrega de antgenos para as placas de Peyer.
Clulas profissionais apresentadoras de antgenos
(APCs profissionais) Um termo algumas vezes usado
para se referir a APC que ativam linfcitos T; inclui as
clulas dendrticas, fagcitos mononucleares e linfcitos
B, os quais so capazes de expressar molculas de MHC
classe II e coestimuladores. Os APC profissionais mais
importantes para a iniciao de respostas de clulas T
primrias so as clulas dendrticas.
Clulas secretoras de anticorpos Um linfcito B que
sofreu diferenciao e produz a forma secretora de Ig.
Clulas secretoras de anticorpos so produzidas em res-
posta ao antgeno e residem nos gnglios linfticos e no
bao, assim como na medula ssea. Muitas vezes usadas
como sinnimo de clulas plasmticas.
Clulas supressoras derivadas de mieloides Um grupo
heterogneo de precursores mieloides recrutados encon-
trados nos tecidos linfoides, sangue, ou tumores de
animais portadores de tumor e pacientes de cncer que
suprimem respostas antitumorais naturais. As clulas
expressam Ly6C ou Ly6G e CD11b em camundongos e
CD33, CD11b e CD15 em seres humanos.
Clulas T assassinas naturais (clulas NKT) Um subtipo
numericamente pequeno de linfcitos que expressam
receptores de clulas T e algumas molculas de super-
fcie caractersticas de clulas NK. Algumas clulas NKT,
chamadas NKT invariantes (INKT), expressam receptores
de antgenos de clulas T com muito pouca diversi-
dade, reconhecem antgenos lipdicos apresentados pelas
molculas CD1 e executam vrias funes efetoras tpicas
de clulas T auxiliares.

Clulas T auxiliares (helper) A classe de linfcitos T cuja
principal funo ativar macrfagos em respostas imunes
mediadas por clulas e promover a produo de anti-
corpos de clulas B na resposta imune humoral. Estas
funes so mediadas pelas citocinas secretadas pelas
clulas T e ligante CD40 em ligao com macrfagos ou
CD40 de clulas B. A maioria das clulas T auxiliares
expressa a molcula CD4.
Clulas T regulatrias Uma populao de clulas T que
regula a ativao de outras clulas T e necessria para
manter a tolerncia perifrica para antgenos prprios. A
maioria das clulas T reguladoras so CD4+ e constituti-
vamente expressam CD25, a cadeia do receptor IL-2, e
o fator de transcrio FoxP3.
Clulas T supressoras Clulas T que bloqueiam a ativao
e funo de outros linfcitos T. Tem sido difcil identifi-
car claramente as clulas T supressoras, e o termo no
amplamente utilizado no momento. As clulas T muito
melhor definidas que funcionam para controlar as respos-
tas imunolgicas so as clulas T reguladoras.
Clulas TH1 Subconjunto de clulas T auxiliares CD4+ que
secretam um conjunto especfico de citocinas, incluindo
IFN-, e cuja principal funo e de estimular a defesa
mediada por fagcitos contra infeces, especialmente
com micro-organismos intracelulares.
Clulas TH17 Um subtipo funcional de clulas T auxiliares
CD4+ que secretam um conjunto especfico de citocinas
inflamatrias, incluindo IL-17, que protegem contra infec-
es bacterianas e fngicas e tambm medeiam reaes
inflamatrias autoimunes e outras doenas inflamatrias.
Clulas TH2 Um subtipo funcional de clulas T auxiliares
CD4+ que secretam um determinado conjunto de cito-
cinas, incluindo IL-4, IL-5, e IL-3 e cuja funo prin-
cipal estimular a IgE e reaes imunes mediadas por
eosinfilos/mastcitos.
Clulas-tronco Uma clula indiferenciada que se divide
continuamente e d origem a outras clulas-tronco e
clulas de vrias linhagens diferentes. Por exemplo,
todas as clulas sanguneas surgem de uma clula-tronco
hematopoitica comum.
Clula-tronco hematopoitica Uma clula de medula
ssea indiferenciada que divide continuamente e d
origem a clulas-tronco e clulas adicionais de vrias
linhagens diferentes. Uma clula-tronco hematopoitica
na medula ssea dar origem a clulas de linhagem lin-
foide, mieloide e eritroide.
Centros germinativos Estruturas especializadas em rgos
linfoides gerados durante respostas imunes humorais
T-dependentes, onde a extensa proliferao de clulas
B, troca de istipo, mutao somtica, maturao de afi-
nidade, gerao de memria de clulas B e induo de
clulas plasmticas de longa vida acontecem. Os centros
germinativos aparecem como regies levemente colori-
das dentro de um folculo linfoide no bao, linfonodos e
tecido linfoide da mucosa.
Choque anafiltico Colapso cardiovascular que ocorre
no incio de uma reao de hipersensibilidade sistmica
imediata.
Choque sptico Uma complicao grave das infeces bac-
terianas que se espalharam para a corrente sangunea
(sepse), e caracterizada pelo colapso vascular, coagula-
o intravascular disseminada e distrbios metablicos.
Apndice I Glossrio 477
Esta sndrome devida aos efeitos dos componentes da
parede celular das bactrias, tais como LPS ou peptido-
glicano, que se ligam s TLRs em vrios tipos celulares e
induzem a expresso de citocinas inflamatrias, incluindo
TNF e IL-12.
Ciclosporina Frmaco imunossupressor usado para evitar a
rejeio do enxerto que funciona atravs do bloqueio da
transcrio de genes de citocinas de clulas T. A ciclospo-
rina (tambm chamado de ciclosporina A) se liga a uma
protena citoslica chamada ciclofilina, e os complexos
ciclosporina-ciclofilina se ligam e inibem a calcineurina,
inibindo assim a ativao e translocao nuclear do fator
de transcrio NFAT.
Cinases Janus (JAK) Uma famlia de cinases tirosina
cinase que se associam a caudas citoplasmticas de vrios
receptores de citocinas diferentes, incluindo os receptores
para IL-2, IL-3, IL-4, IFN-, IL-12 e outros. Em resposta
ligao de citocinas e dimerizao do receptor, JAKs fos-
forilam os receptores de citocinas para permitir a ligao
de STATs, e de fosforilados JAKs, assim, ativar as STATs.
Cinases JAK diferentes associam-se a receptores de cito-
cinas diferentes.
Citocina Protenas produzidas por muitos tipos diferentes
de clulas que medeiam as reaes inflamatrias e imu-
nolgicas. As citocinas so os principais mediadores de
comunicao entre as clulas do sistema imunolgico.
(Veja Apndice II.)
Citometria de fluxo Um mtodo de anlise do fentipo de
populaes celulares que requer um instrumento espe-
cializado (citmetro de fluxo), que pode detectar fluores-
cncia em clulas individuais em uma suspenso e, assim,
determinar o nmero de clulas expressando a molcula
qual uma sonda fluorescente se liga. Suspenses de
clulas so incubadas com anticorpos fluorescentes mar-
cados ou outras sondas, e a quantidade de sonda ligada
por cada clula na populao medida pela passagem das
clulas, um de cada vez, atravs de um fluormetro com
um feixe incidente gerado por laser.
Citotoxidade mediada por clulas dependentes de
anticorpos (ADCC) Processo pelo qual as clulas NK so
direcionados para clulas revestidas de IgG, resultando
na lise das clulas revestidas por anticorpos. Um recep-
tor especfico para a regio constante de IgG, chamado
FcRIII (CD16), expresso na membrana das clulas
assassinas naturais e medeia a ligao com a IgG.
Classificador de clulas ativado por fluorescncia
(FACS) Uma adaptao do citmetro de fluxo usado
para a purificao de clulas de uma populao mista de
acordo com qual e quanta sonda fluorescente as clulas
ligam. As clulas so primeiro coradas com sonda fluores-
cente, tal como um anticorpo especfico para um antgeno
de superfcie de uma populao celular. As clulas so
ento passadas uma de cada vez atravs de um fluor-
metro com um feixe incidente gerado por laser e so
diferencialmente desviadas por campos eletromagnticos,
cuja fora e direo so variados de acordo com a inten-
sidade medida do sinal de fluorescncia.
Coestimulador Uma molcula na superfcie ou secretadas
por um APC que fornece um estmulo (ou segundo sinal)
necessrio para a ativao de clulas T no imunizadas,
alm do antgeno. Os coestimuladores mais bem defini-
478 Apndice I Glossrio
dos so as molculas B7 (CD80 e CD86) nas APCs que se
ligam molcula CD28 nas clulas T.
Colectinas Uma famlia de protenas, incluindo lecitina
ligada por manose, caracterizada por um domnio seme-
lhante a colgeno e um domnio de lectina (ou seja,
ligao de hidratos de carbono). As colectinas desempe-
nham um papel no sistema imunolgico natural, agindo
como receptores de reconhecimento de padro micro-
biano, e podem ativar o sistema de complemento ao se
ligarem ao C1q.
Compartimento de MHC de classe II (MIIC) Um subtipo
de endossomos (ligados membrana das vesculas envol-
vidas nas vias de trfico de clulas) encontrado em macr-
fagos e clulas B humanas que so importantes na via
MHC de classe II de apresentao de antgenos. O MIIC
contm todos os componentes necessrios para a forma-
o de complexos de molcula MHC de classe II-peptdeo,
incluindo as enzimas que degradam antgenos proteicos,
molculas de classe II, cadeia invariante e HLA-DM.
Complemento Um sistema de protenas de superfcie de
soro e de clulas que interage entre si e com outras mol-
culas do sistema imunolgico para gerar efetores impor-
tantes de respostas imunes naturais e adquiridas. As vias
clssica, alternativa e de lectina do sistema complemento
so ativadas por complexos antgeno-anticorpo, super-
fcies microbianas, e lectinas plasmticas de ligao a
micro-organismos, respectivamente, e consistem em uma
cascata de enzimas proteolticas que geram mediadores
inflamatrios e opsoninas. Todas as trs rotas levam
formao de um complexo ltico celular terminal comum
que inserido nas membranas celulares.
Complexo BCR (receptor celular B) Um complexo mul-
tiproteico expresso na superfcie dos linfcitos B que
reconhece o antgeno e transduz sinais de ativao para
dentro da clula. O complexo BCR inclui a membrana Ig,
que responsvel pela ligao do antgeno, e protenas
Ig e Ig, que iniciam os eventos de sinalizao.
Complexo de ataque de membrana (MAC) Um com-
plexo ltico dos componentes terminais da cascata do
complemento, incluindo mltiplas cpias de C9, que se
formam na membrana das clulas alvo. O MAC causa
alteraes inicas e osmticas letais nas clulas.
Complexo imune Um complexo multimolecular de mol-
culas de anticorpos com antgeno ligado. Como cada
molcula de anticorpo tem um mnimo de dois locais de
ligao de antgeno e muitos antgenos so multivalentes,
os complexos imunes podem variar muito de tamanho.
Complexos imunes ativam mecanismos efetores de imu-
nidade humoral, como a via clssica do complemento e
ativao de fagcitos mediados por receptor Fc. Deposio Deleo clonal Um mecanismo de tolerncia de linfcitos
de complexos imunes circulantes nas paredes dos vasos
sanguneos ou glomrulos renais pode levar inflamao
e doenas.
Complexo principal de histocompatibilidade (MHC)
Um grande lcus gentico (no cromossomo humano
6 e no cromossomo do camundongo 17) que inclui os
genes altamente polimrficos codificando as molculas
de ligao de peptdeo reconhecidos por linfcitos T. O
lcus MHC tambm inclui genes que codificam citocinas,
molculas envolvidas no processamento de antgenos e
protenas do complemento.
Componente secretor A parte proteoliticamente clivada do
domnio extracelular do receptor poli-Ig que permanece
ligada a uma molcula de IgA nas secrees mucosas.
Correceptor Um receptor de superfcie de linfcitos que
se liga a um complexo antgeno, ao mesmo tempo que
a membrana Ig ou TCR se liga ao antgeno e fornece os
sinais necessrios para a ativao ideal de linfcitos. CD4
e CD8 so coreceptores de clulas T que ligam partes
no polimrficas de uma molcula de MHC simultane-
amente com o TCR se ligando aos resduos polimrficos
e o peptdeo ligado. O CR2 um coreceptor em clulas
B que se liga a antgenos opsozinados de complemento
ao mesmo tempo que a membrana se une a outra parte
do antgeno.
Deaminase induzida por ativao (citidina) (AID) Uma
enzima expressa em clulas B que catalisa a converso
da citidina em uridina nas molculas de DNA e que
necessria para hipermutaes somticas e recombinao
de interruptores de classe Ig.
Dectinas Receptores de reconhecimento de padro expres-
sos em clulas dendrticas que reconhecem carboidra-
tos da parede celular de fungos e induzem eventos de
sinalizao que promovem a inflamao e melhoram as
respostas imunolgicas adquiridas.
Defensinas Peptdeos ricos em cistena produzidos pelas
clulas epiteliais de barreira na pele, intestino, pulmo
e outros tecidos e em grnulos de neutrfilos que agem
como antibiticos de amplo espectro para matar uma
grande variedade de bactrias e fungos. A sntese de
defensinas aumentada em resposta estimulao de
receptores do sistema imunolgico natural, como recep-
tores semelhantes a Toll e citocinas inflamatrias, como
IL-1 e TNF.
Deficincia de adeso leucocitria (LAD) Uma de um
grupo raro de doenas de imunodeficincia com com-
plicaes infecciosas causada pelo defeito na expresso
de molculas de adeso de leuccitos necessrios para o
recrutamento de tecido de fagcitos e linfcitos. A LAD-1
devido a mutaes no gene que codifica a protena
CD18, que faz parte das integrinas 2. A LAD-2 causada
por mutaes em um gene que codifica um transportador
fucose envolvido na sntese de ligantes de leuccitos para
selectinas endoteliais.
Deficincia seletiva de imunoglobulina Imunodeficin-
cias caracterizadas pela falta de apenas uma ou algumas
classes ou subclasses de Ig. A deficincia de IgA a defi-
cincia seletiva mais comum de Ig, seguida pelas defi-
cincias de IgG3 e IgG2. Pacientes com esses distrbios
podem estar em maior risco de infeces bacterianas, mas
muitos so normais.
onde uma clula T imatura no timo, ou uma clula B
imatura na medula ssea sofre morte apopttica como
consequncia do reconhecimento de um antgeno abun-
dante no rgo gerador.
Dessensibilizao Um mtodo de tratamento da doena
de hipersensibilidade imediata (alergias) que envolve a
administrao repetitiva de baixas doses de um antgeno
para o qual as pessoas so alrgicas. Este processo muitas
vezes impede reaes alrgicas graves em subsequente
exposio ambiental ao antgeno, mas os mecanismos
no so bem compreendidos.

Desvio imune A converso de uma resposta de clula T
associada a um conjunto de citocinas, tais como citocinas
TH1 que estimulam a imunidade mediada por clulas, a
uma resposta associada com outras citocinas, tais como
as citocinas TH2 que estimulam a produo de istipos de
anticorpos selecionados.
Determinante A poro especfica de um antgeno macro-
molecular no qual um anticorpo se liga. No caso de um
antgeno proteico reconhecido por uma clula T, o deter-
minante a poro de peptdeo que se liga a uma mol-
cula de MHC para reconhecimento pelo TCR. Sinnimo
de eptopo.
Diabetes melito tipo 1 Uma doena caracterizada pela
falta de insulina, que leva a vrias anormalidades meta-
blicas e vasculares. A deficincia de insulina resulta da
destruio autoimune de clulas produtoras de insuli-
nas nas ilhotas de Langerhans no pncreas, geralmente
durante a infncia. Clulas T CD4+ e CD8+, anticorpos
e citocinas tm sido implicadas no dano das clulas das
ilhotas. Tambm chamada de diabetes mellitus insulino-
dependente.
Diacilglicerol (DAG) Uma molcula sinalizadora gerada
pela hidrlise mediada pela fosfolipase C (PLC1) do
fosfolipdio de membrana plasmtica 4,5-bifosfato fosfa-
tidilinositol (PIP2) durante a ativao do antgeno dos lin-
fcitos. A principal funo do DAG ativar uma enzima
chamada protena cinase C que participa da gerao de
fatores de transcrio ativa.
Diversidade A existncia de um grande nmero de linf-
citos com especificidades antignicas diferentes em cada
indivduo. A diversidade uma propriedade fundamen-
tal do sistema imunolgico adquirido e o resultado da
variabilidade nas estruturas dos locais de ligao de ant-
genos em receptores de linfcitos para antgenos (anti-
corpos e TCR).
Diversidade combinatria Diversidade combinatria des-
creve as muitas combinaes diferentes de segmentos
variveis, diversidade e de ligao que so possveis como
resultado da recombinao somtica de DNA no lcus
Ig e TCR de clulas B ou durante o desenvolvimento de
clulas T. A diversidade combinatria um mecanismo
para a gerao de um grande nmero de genes de recep-
tores de antgenos diferentes de um nmero limitado de
segmentos de genes de DNA.
Diversidade juncional A diversidade de repertrios de
anticorpos e TCR que atribuda adio ou remoo
aleatria de sequncias de nucleotdeos nos cruzamentos
entre segmentos de gene V, D e J.
Doena autoimune Uma doena causada por um colapso
da autotolerncia tal que o sistema imune adquirido res-
ponde aos prprios antgenos e medeia danos celular
e tecidual. Doenas autoimunes podem ser em rgos
especficos (p. ex., tireoidite ou diabetes) ou sistmicas
(p. ex., lpus eritematoso sistmico).
Doena do complexo imunolgico Uma doena infla-
matria causada pela deposio de complexos antgeno-
anticorpo nas paredes dos vasos sanguneos, resultando
na ativao do complemento local e recrutamento de
fagcitos. Complexos imunes podem se formar por causa
do excesso de produo de anticorpos contra antgenos
microbianos ou como resultado da produo de autoan-
ticorpos no cenrio de uma doena autoimune, tal como
Apndice I Glossrio 479
lpus eritematoso sistmico. A deposio de complexos
imunes na membrana basal capilar especializada de glo-
mrulos renais pode causar glomerulonefrite e prejudi-
car a funo renal. A deposio sistmica de complexos
imunes nas paredes arteriais pode causar vasculite, trom-
bose e dano isqumico a vrios rgos.
Doena do enxerto-versus-hospedeiro Uma doena que
ocorre nos receptores de transplante de medula ssea
causada pela reao de clulas T maduras no enxerto
de medula com aloantgenos em clulas hospedeiras. A
doena acomete mais frequentemente a pele, o fgado e
os intestinos.
Doena do soro Uma doena causada pela injeo de
grandes doses de um antgeno de protenas no sangue
e caracteriza-se pela deposio de complexos antgeno-
anticorpo (imunolgico) nas paredes dos vasos sangu-
neos, especialmente nos rins e articulaes. A deposio
de complexos imunolgicos leva fixao de comple-
mento e recrutamento de leuccitos e, posteriormente,
glomerulonefrite e artrite. A doena do soro foi original-
mente descrita como um distrbio que ocorria em pacien-
tes que receberam injees de soro contendo anticorpos
antitoxina para prevenir a difteria.
Doena granulomatosa crnica Uma doena heredit-
ria rara da imunodeficincia causada por um defeito no
gene que codifica um componente da enzima oxidase
de fagcitos necessria para matar micro-organismos por
leuccitos polimorfonucleares e macrfagos. A doena
caracterizada por recorrentes infeces bacterianas e
fngicas intracelulares, muitas vezes acompanhadas de
respostas imunes crnicas mediadas por clulas e a for-
mao de granulomas.
Doena inflamatria imunomediada Um amplo grupo
de doenas nas quais as respostas imunes, tanto para ant-
genos prprios ou estrangeiros, e a inflamao crnica
so os principais componentes.
Doena intestinal inflamatria (DII) Um grupo de trans-
tornos, incluindo a colite ulcerativa e doena de Crohn,
caracterizada por inflamao crnica do trato gastrointes-
tinal. A etiologia da DII no conhecida, mas algumas
evidncias indicam que causada por uma regulamenta-
o inadequada das respostas de clulas T, provavelmente
contra bactrias comensais intestinais. A DII se desen-
volve em camundongos com ablao de genes faltando
IL-2, IL-10, ou a cadeia TCR .
Doenas de hipersensibilidade Distrbios causados por
respostas imunes. Doenas de hipersensibilidade incluem
doenas autoimunes, nas quais as respostas imunes so
dirigidas contra antgenos prprios, e doenas que resul-
tam de respostas descontroladas ou excessivas contra
antgenos estranhos, tais como micro-organismos e aler-
gnicos. O dano tecidual que ocorre nas doenas de hiper-
sensibilidade devido aos mesmos mecanismos efetores
usados pelo sistema imunolgico para proteger contra os
micro-organismos.
Domnio de imunoglobulina Um motivo estrutural glo-
bular tridimensional encontrado em muitas protenas no
sistema imunolgico, incluindo Igs, TCRs, e molculas
MHC. Domnios Ig tm cerca de 110 resduos de ami-
nocidos em comprimento, incluem uma ligao dissul-
feto interna, e duas camadas de folhas -pregueada, cada
camada composta de trs a cinco fitas de cadeia polipep-
tdica antiparalela. Os domnios Ig so classificados como
480 Apndice I Glossrio
semelhante a V ou semelhante a C com base na homo-
logia com os domnios de V ou C da Ig.
Domnio Src de homologia 2 (SH2) Uma estrutura de
domnio tridimensional de cerca de 100 resduos de ami-
nocidos presentes em muitas protenas de sinalizao que
permite interaes especficas no covalentes com outras
protenas ligando-se s fosfotirosinas. Cada domnio SH2
tem uma especificidade de ligao nica, determinada
pelos resduos de aminocidos adjacentes fosfotirosina
na protena alvo. Vrias protenas envolvidas nos primei-
ros eventos de sinalizao em linfcitos T e B interagem
umas com as outras atravs de domnios SH2.
Domnio Src de homologia 3 (SH3) Uma estrutura de
domnio tridimensional de cerca de 60 resduos de ami-
nocidos presentes em muitas protenas sinalizadoras que
medeia a ligao protena-protena. Eles se ligam a res-
duos de prolina e agem em cooperao com os domnios
SH2 da mesma protena. Por exemplo, SOS, o fator de
troca de nucleotdeos guanina de Ras, contm ambos os
domnios SH2 e SH3, e ambos esto envolvidos na ligao
de SOS protena adaptadora Grb-2.
E2A Um fator de transcrio que colabora com a EBF para
enviar precursores linfoides ao desenvolvimento das
clulas B.
EBF Um fator de transcrio que colabora com E2A para
enviar precursores linfoides para o desenvolvimento das
clulas B.
Ectoparasitas Parasitas que vivem na superfcie de um
animal, como carrapatos e caros. Ambos os sistemas
imune natural e adquirido podem desempenhar um papel
na proteo contra ectoparasitas, muitas vezes destruindo
as fases larvais destes organismos.
Edio de receptor Um processo pelo qual algumas
clulas B imaturas que reconhecem antgenos prprios
na medula ssea podem ser induzidas a mudar suas espe-
cificidades Ig. A edio de receptores envolve a reativao
dos genes RAG, recombinaes adicionais de cadeias leves
de VJ, e produo de nova cadeia leve Ig, que permite
que a clula expresse um receptor Ig diferente que no
autorreativo.
Encefalomielite autoimune experimental (EAE) Um
modelo animal de esclerose mltipla, uma doena autoi-
mune desmielinizante do sistema nervoso central. A EAE
induzida em roedores atravs da imunizao com com-
ponentes da bainha de mielina (p. ex., protena bsica
da mielina) de nervos, misturado com um adjuvante. A
doena mediada em grande parte por clulas T CD4+
secretoras de citocinas especficas para as protenas da
bainha de mielina.
Endossomo Uma vescula ligada membrana intracelu-
lar na qual protenas extracelulares so internalizadas
durante o processamento do antgeno. Os endossomos
tm um pH cido e contm enzimas proteolticas que
degradam as protenas em peptdeos que se ligam a mol-
culas de MHC de classe II. Um subtipo de endossomos
ricos em MHC de classe II, chamados MIIC, desempenha
um papel especial no processamento e apresentao de
antgenos pela via de classe II.
Endotoxina Um componente da parede celular de bactrias
gram-negativas, tambm chamado de lipopolissacardeo
(LPS), liberado de bactrias que esto morrendo e esti-
mula muitas respostas imunolgicas naturais, incluindo a
secreo de citocinas, induo de atividades microbicidas
dos macrfagos, e a expresso de molculas de adeso
de leuccitos no endotlio. A endotoxina contm tanto
componentes lipdicos quanto meios de carboidratos (po-
lissacardeos).
Enxerto Tecido ou rgo removido de um local e colocado
em outro, geralmente em um indivduo diferente.
Enxerto alognico Um enxerto de rgo ou de tecidos de
um doador que da mesma espcie, mas geneticamente
no idntico com o destinatrio (tambm chamado de
aloenxerto).
Enxerto autlogo Enxerto de um tecido ou rgo onde
o doador e o receptor so a mesma pessoa. Enxertos au-
tlogos de medula ssea e de pele so realizados na medi-
cina clnica.
Enxerto singnico Um enxerto de um doador que gene-
ticamente idntico ao receptor. Enxertos singnicos no
so rejeitados.
Eosinfilo Um granulcito derivado da medula ssea abun-
dante nas infiltraes inflamatrias de das reaes de
ltima fase de hipersensibilidade imediata que contribui
para muitos dos processos patolgicos nas doenas alr-
gicas. Os eosinfilos so importantes na defesa contra
parasitas extracelulares, incluindo helmintos.
Eptopo A poro especfica de um antgeno macromo-
lecular no qual um anticorpo se liga. No caso de um
antgeno proteico reconhecido por uma clula T, o deter-
minante a poro de peptdeo que se liga a uma mol-
cula de MHC para reconhecimento pelo TCR. Sinnimo
de determinante.
Eptopo imunodominante O eptopo de um antgeno de
protena que provoca a maioria das respostas em um indi-
vduo imunizado com a protena nativa. Epitopos imu-
nodominantes correspondem aos peptdeos de protena
que so proteoliticamente gerados dentro dos APC e se
ligam mais avidamente a molculas de MHC, e so mais
provveis de estimular as clulas T.
Espcies reativas de oxignio (ROS) Metablitos alta-
mente reativos de oxignio, incluindo o nion super-
xido, o radical hidroxila e o perxido de hidrognio, que
so produzidos por fagcitos ativados. Espcies reativas
de oxignio so usadas pelos fagcitos para formar oxiha-
letos que danificam bactrias ingeridas. Tambm podem
ser liberados das clulas e promover respostas inflamat-
rias ou causar dano tecidual.
Especificidade Uma caracterstica importante do sistema
imune adaptativo, ou seja, que as respostas imunes so
dirigidas e capazes de distinguir entre antgenos distintos
ou pequenas partes de antgenos macromoleculares. Esta
especificidade fina atribuda a receptores de antgenos
de linfcitos que podem se ligar a uma molcula, mas
no a outra molcula, mesmo que esteja intimamente
relacionada.
Excluso allica A expresso exclusiva de apenas um de
dois alelos herdados codificando cadeias leves e pesadas
de Ig e cadeias TCR. A excluso allica ocorre quando
o produto da protena de um lcus receptor de antgeno
recombinado produtivamente em um cromossomo blo-
queia o rearranjo do lcus correspondentes em outro.
Esta propriedade assegura que cada linfcito expresse
um receptor de antgeno nico e todos os receptores de
antgeno expressos por um clone de linfcitos tero espe-
cificidade idnticas. Porque o lcus da cadeia TCR no

mostra a excluso allica, algumas clulas T expressam
dois tipos diferentes de TCR.
Expanso clonal O aumento do nmero de linfcitos
especficos para um antgeno que resulta da estimulao
antignica e proliferao de clulas T no imunizadas. A
expanso clonal ocorre em tecidos linfoides e neces-
sria para gerar linfcitos efetores antgeno-especficos
suficientes por raros precursores no imunizados para
erradicar a infeco.
Exploso respiratria O processo pelo qual os intermedi-
rios reativos de oxignio tais como nion superxido,
radical hidroxila e perxido de hidrognio so produzi-
dos em macrfagos e leuccitos polimorfonucleares. A
exploso respiratria mediada pela enzima oxidase de
fagcitos e geralmente desencadeada por mediadores
inflamatrios, tais como LTB4, PAF e TNF, ou por produtos
bacterianos, tais como peptdeos N-formilmetionil.
Fab (fragmento, ligao de antgeno) Um fragmento
proteoltico de uma molcula de anticorpo IgG que inclui
uma cadeia leve completa emparelhada com um frag-
mento de cadeia pesada contendo o domnio varivel e
apenas o primeiro domnio constante. O fragmento Fab
mantm a capacidade de ligar monovalentemente um
antgeno, mas no pode interagir com receptores Fc de
IgG nas clulas ou com complemento. Portanto, prepa-
rativos Fab so usados em pesquisas e aplicaes tera-
putica quando a ligao de antgeno desejada sem a
ativao de funes efetoras. (O fragmento Fab retm a
regio de rotao da cadeia pesada.)
Fagcitos mononucleares As clulas com uma linhagem
comum de medula ssea cuja funo principal a fagoci-
tose. Estas clulas funcionam como clulas acessrias nas
fases de reconhecimento e ativao de respostas imuno-
lgicas adquiridas e como clulas efetoras na imunidade
natural e adquirida. Fagcitos mononucleares circulam
no sangue de uma forma incompletamente diferenciada
chamada de moncitos, e uma vez que se instalam nos
tecidos, amadurecem em macrfagos.
Fagocitose O processo pelo qual determinadas clulas do
sistema imune natural, incluindo macrfagos e neutrfi-
los, englobam partculas grandes (>0,5 m em dimetro)
tais como micro-organismos intactos. A clula envolve a
partcula com extenses de sua membrana plasmtica por
um processo dependente de energia e do citoesqueleto;
este processo resulta na formao de uma vescula intra-
celular denominada fagossomo, que contm a partcula
ingerida.
Fagossomo Uma vescula ligada membrana intracelular
que contm micro-organismos ou material particulado do
ambiente extracelular. Fagossomos so formados durante
o processo de fagocitose. Eles se fundem com outras
estruturas vesiculares, como os lisossomos, levando
degradao enzimtica do material ingerido.
Famlia de receptores acoplados protena G Uma
famlia diversificada de receptores para hormnios,
mediadores inflamatrios de lipdios e quimiocinas, que
usa protenas associadas protena G trimrica para sina-
lizao intracelular.
Fas (CD95) Um receptor de morte da famlia de receptores
TNF expresso na superfcie das clulas T e muitos outros
tipos de clulas e inicia uma cascata de sinalizao levando
morte apopttica da clula. A rota da morte iniciada
Apndice I Glossrio 481
quando Fas se liga ao ligante Fas expresso nas clulas T
ativadas. A morte de linfcitos mediada por Fas impor-
tante para a manuteno da autotolerncia. Mutaes no
gene FAS causam doenas autoimunes sistmicas.
Fas ligante (ligante CD95) Uma protena de membrana
membro da famlia de protenas TNF expressa em clulas
T ativadas. O ligante Fas se liga ao Fas, estimulando uma
rota de sinalizao, levando morte celular por apoptose
das clulas que expressam Fas. Mutaes no gene do
ligante FAS causam doenas autoimunes sistmicas.
Fase efetora A fase de uma resposta imune na qual um
antgeno estranho destrudo ou inativado. Por exemplo,
em uma resposta imune humoral, a fase efetora pode ser
caracterizada pela ativao de complemento dependente
de anticorpos e fagocitose de bactrias opsonizadas de
complemento e anticorpos.
Fator ativador de plaquetas (PAF) Um mediador lipdico
derivado de fosfolipdeos de membrana em diversos tipos
celulares, incluindo mastcitos e clulas endoteliais. O
PAF pode causar broncoconstrio e dilatao vascular
e extravazamento, e pode ser um importante mediador
na asma.
Fator autcrino Uma molcula que age sobre a mesma
clula que produz o fator. Por exemplo, o IL-2 um
fator de crescimento de clula T autcrino que estimula
a atividade mittica da clula T que o produz.
Fator estimulante de colnias de granulcitos (G-CSF)
Uma citocina produzida por clulas T ativadas, macrfa-
gos e clulas endoteliais em locais de infeco que atua
sobre a medula ssea para aumentar a produo de neu-
trfilos e mobiliz-los para substituir aqueles consumidos
em reaes inflamatrias.
Fator estimulante de colnias de granulcitos-mon-
citos (GM-CSF) Uma citocina produzida por clulas T
ativadas, macrfagos, clulas endoteliais e fibroblastos do
estroma que age sobre a medula ssea para aumentar a
produo de neutrfilos e moncitos. O GM-CSF tambm
um fator de ativao de macrfagos e promove a dife-
renciao das clulas de Langerhans em clulas dendr-
ticas maduras.
Fator estimulante de colnias de moncitos (M-CSF)
Uma citocina produzida por clulas T ativadas, macr-
fagos, clulas endoteliais e fibroblastos do estroma que
estimula a produo de moncitos de clulas precursoras
da medula ssea.
Fator nuclear de clulas T ativadas (NFAT) Um fator
de transcrio necessrio para a expresso dos genes da
IL2, IL4, TNF e de outras citocinas. Os quatro NFATs
diferentes so codificados por genes separados; NFATp e
NFATc so encontrados em clulas T. NFAT citoplasmtica
ativada pela desfosforilao dependente de clcio/cal-
modulina, mediada por calcineurina, que permite que o
NFAT se transloque para o ncleo e se ligue a sequncias
de ligao de consenso nas regies reguladoras de IL-2,
IL-4, e outros genes de citocinas, geralmente em associa-
o de outros fatores de transcrio como a AP-1.
Fator nuclear kB (NF-kB) Uma famlia de fatores de trans-
crio composta de homodmeros ou heterodmeros de
protenas homlogas protena c-Rel. Protenas NF-B
so necessrias para a transcrio induzvel de muitos
genes importantes em ambas as respostas imunolgicas
naturais e adquiridas.
482 Apndice I Glossrio
Fator parcrino Uma molcula que age sobre as clulas na
proximidade da clula que produz o fator. A maioria das
citocinas age de forma parcrina.
Fatores associados ao receptor de TNF (TRAFs) Uma
famlia de molculas adaptadoras que interagem com os
domnios citoplasmticos de vrios receptores da famlia
de receptores TNF, incluindo o TNF-RII, receptor linfoto-
xina (LT)- e CD40. Cada um destes receptores contm
um motivo citoplasmtico que liga diferentes TRAF,
que, por sua vez, envolvem outras molculas sinaliza-
doras levando ativao dos fatores de transcrio AP-1
e NF-B.
Fatores estimuladores de colnias (CSF) Citocinas que
promovem a expanso e diferenciao de clulas proge-
nitoras da medula ssea. Os CSF so essenciais para a
maturao das clulas vermelhas do sangue, granulci-
tos, moncitos e linfcitos. Exemplos de CSF incluem o
fator estimulador de colnias de granulcitos e moncitos
(GM-CSF), fator estimulador de colnias de granulcitos
(G-CSF) e IL-3.
Fatores regulatrios de interferon (IRF) Uma famlia
de fatores de transcrio induzidamente ativados que so
importantes na expresso de genes inflamatrios e anti-
virais. Por exemplo, o IRF3 ativado por sinais de TLR
e regula a expresso de interferons do tipo I, que so as
citocinas que protegem as clulas contra a infeco viral.
Fc (fragmento, cristalino) Um fragmento proteoltico de IgG
que contm somente as regies carboxi-terminais ligadas
por dissulfeto das duas cadeias pesadas. O Fc tambm
usado para descrever a regio correspondente de uma
molcula de Ig intacta que medeia as funes efetoras
atravs da ligao aos receptores da superfcie celular ou
protena do complemento C1q. (Fragmentos Fc recebem
esse nome, pois tendem a se cristalizar fora da soluo.)
FceRI Um receptor de alta afinidade para a regio carboxi-
terminal constante de molculas de IgE que se expressa
nos mastcitos, basfilos e eosinfilos. Molculas FcRI
em mastcitos so geralmente ocupadas por IgE, e a
ligao cruzada induzida por antgenos destes complexos
IgE-FcRI ativam o mastcito e iniciam reaes de hiper-
sensibilidade imediatas.
Feedback de anticorpos A baixa regulao da produo
de anticorpos por anticorpos IgG secretados que ocorre
quando complexos antgeno-anticorpo envolvem simul-
taneamente Ig de membranas de clulas B e receptores
Fc (FcRII). Sob essas condies, as caudas citoplasm-
ticas dos receptores Fc traduzem sinais inibitrios no
interior da clula B.
Fenda de ligao do peptdeo A poro de uma mol-
cula de MHC que liga os peptdeos para apresentao
s clulas T. A fenda composta por hlices empa-
relhada descansando sobre um piso composto por uma
folha de oito fitas de pregas . Os resduos polimrficos,
que correspondem aos aminocidos que variam entre os
diversos alelos do MHC, esto localizados nessa fenda e
prximos a ela.
Ficolinas Protenas plasmticas pentamricas do sistema
imunolgico inato, contendo domnios semelhantes ao
colgeno e domnios de reconhecimento de carboidrato
semelhantes ao fibrinognio que se ligam aos compo-
nentes da parede celular de bactrias gram-positivas, as
opsonizando e ativando o complemento.
Fito-hemaglutinina (PHA) Uma protena de ligao de
carboidrato, ou lectina, produzida por plantas que fazem
ligaes cruzadas de molculas de superfcie de clulas
T humanas, incluindo o receptor de clulas T, portanto
induzindo a ativao policlonal e aglutinao de clulas
T. PHA frequentemente usado em imunologia experi-
mental para estudar a ativao de clulas T. Na medicina
clnica, o PHA usado para avaliar se as clulas T de
um paciente so funcionais ou para induzir a mitose de
clulas T com o propsito de gerar dados cariotpicos.
FK506 Um frmaco imunossupressor (tambm conhecido
como tacrolimus) usado para evitar a rejeio do aloen-
xerto que funciona atravs do bloqueio da transcrio de
genes de citocinas de clulas T, semelhante ciclosporina.
O FK506 se liga a uma protena citoslica chamada de
protena de ligao de FK506, e o complexo resultante
se liga calcineurina, inibindo a ativao e translocao
nuclear do fator de transcrio NFAT.
Folculo Veja Folculo linfoide.
Folculos linfoides Uma regio rica em clulas B de um
linfonodo ou do bao que o local de proliferao de
clula B induzida por antgeno e diferenciao. Em res-
postas de clulas B dependentes de clulas T aos antge-
nos de protena, um centro germinativo se forma dentro
dos folculos.
Fosfatase (fosfatase proteica) Uma enzima que remove
fosfato de grupos das cadeias laterais de certos resduos
de aminocidos das protenas. Fosfatases proteicas em lin-
fcitos, tais como CD45 ou calcineurina, regulam a ativi-
dade de vrias molculas de transduo de sinal e fatores
de transcrio. Algumas fosfatases proteicas podem ser
especficas para resduos de fosfotirosina e outras para
resduos fosfoserina e fosfotreonina.
Fosfolipase Cg (PLCg) Uma enzima que catalisa a hidrlise
de fosfolipdios da membrana plasmtica PIP2 para gerar
duas molculas de sinalizao, IP3 e DAG. PLC se torna
ativado em linfcitos por antgenos ligados ao receptor
de antgeno.
FoxP3 Um fator de transcrio da famlia forkhead expresso
por e requerido para o desenvolvimento de clulas T
regulatrias CD4+. Mutaes em FoxP3 em camundongos
e humanos resultam na ausncia de clulas T reguladoras
CD25+ e doena autoimune multissistmica.
Fragmento F(ab)2 Um fragmento proteoltico de uma
molcula IgG que inclui duas cadeias leves completas
mas somente o domnio varivel, primeiro domnio cons-
tante e regio de flexibilidade das duas cadeias pesadas.
Fragmentos F(ab)2 retm toda a regio de ligao de
antgeno bivalente de uma molcula IgG intacta, mas no
podem ligar complementos ou receptores Fc IgG. Eles so
usados em pesquisas e aplicaes teraputicas quando a
ligao de antgeno desejada sem a ativao de funes
efetoras de anticorpos.
Gnglio linftico Veja linfonodo.
GATA-3 Um fator de transcrio que promove a diferencia-
o de clulas TH2 de clulas T no imunizadas.
Genes de ativao de recombinao 1 e 2 (RAG1 e
RAG2) Os genes que codificam protenas RAG-1 e
RAG-2, que compem a recombinase V(D)J e se expres-
sam no desenvolvimento de clulas B e T. Protenas RAG
se ligam a sequncias de sinais de recombinao e so cr-
ticas para eventos de recombinao de DNA que formam

genes funcionais Ig e TCR. Portanto, as protenas RAG so
necessrias para a expresso de receptores de antgeno e
para a maturao de linfcitos B e T.
Genes de resposta imunolgica (Ir) Originalmente defi-
nidos como genes em linhagens puras de roedores que
foram herdadas de uma forma mendeliana dominante e
que controlava a habilidade dos animais para produzir
anticorpos contra polipeptdios sintticos simples. Agora
sabemos que genes Ir so genes polimrficos que codi-
ficam molculas MHC, que apresentam peptdeos aos
linfcitos T e, portanto, necessrias para a ativao de
clulas T e respostas de clulas T auxiliares dependentes
de clulas B (anticorpos) aos antgenos de protena.
Glicoprotena de envelope (Env) Uma glicoprotena de
membrana codificada por um retrovrus expresso na
membrana plasmtica de clulas infectadas e na capa da
membrana derivada de clulas hospedeiras de partculas
virais. Protenas Env so muitas vezes necessrias para a
infectividade viral. As protenas Env do HIV incluem gp41
e gp120, que se ligam a receptores CD4 e quimiocinas,
respectivamente, nas clulas T humanas e medeiam a
fuso das membranas celulares viral e T.
Glomerulonefrite Inflamao dos glomrulos renais,
muitas vezes iniciadas por mecanismos imunopatolgi-
cos, tais como a deposio de complexos antgeno-an-
ticorpo circulantes na membrana basal glomerular ou
na ligao de anticorpos contra antgenos expressos no
glomrulo. Os anticorpos podem ativar o complemento e
fagcitos, e a resposta inflamatria resultante pode levar
insuficincia renal.
Grandes linfcitos granulares Outro nome para uma
clula NK (natural killer) com base na aparncia morfo-
lgica deste tipo de clulas no sangue.
Granuloma Um ndulo de tecido inflamatrio composto por
aglomerados de macrfagos ativados e linfcitos T, muitas
vezes com necrose associada e fibrose. Inflamao granu-
lomatosa uma forma de hipersensibilidade crnica do
tipo tardia, muitas vezes em resposta a micro-organismos
persistentes, tais como Mycobacterium tuberculosis e alguns
fungos, ou em resposta a antgenos particulados que no
so prontamente fagocitados.
Granzima Uma enzima protease serina encontrada nos gr-
nulos de CTLs e clulas NK liberada por exocitose, entra
nas clulas-alvo, e proteoliticamente cliva e ativa caspa-
ses, que por sua vez clivam diversos substratos e induzem
a apoptose de clulas-alvo.
Hapltipo O conjunto de alelos MHC herdado de um dos
pais e, portanto, em um cromossomo.
Hapteno Produto qumico de pequeno porte que pode
se ligar a um anticorpo, mas deve ser anexado a uma
macromolcula (transportadora) para estimular uma res-
posta imune adaptativa para aquele produto qumico. Por
exemplo, a imunizao com dinitrofenol (DNP) por si s
no ir estimular uma resposta de anticorpos antiDNP,
mas a imunizao com uma protena com ligao cova- Hiptese de seleo clonal Um princpio fundamental
lente DNP hapteno ir.
Helminto Um verme parasita. Infeces por helmintos
muitas vezes provocam respostas imune dependentes de
TH2 caracterizadas por infiltrado inflamatrio ricos em
eosinfilos e produo de IgE.
Hematopoiese O desenvolvimento de clulas sanguneas
maduras, incluindo eritrcitos, leuccitos e plaquetas, de
Apndice I Glossrio 483
clulas-tronco pluripotentes na medula ssea e fgado
fetal. A hematopoiese regulada por vrios fatores de
crescimento de citocinas diferentes produzidas pelas
clulas do estroma da medula ssea, clulas T e outros
tipos celulares.
Hibridoma Uma linhagem de clulas derivada de fuso
ou hibridizao de clulas somticas, entre um linfcito
normal e uma linha de tumor de linfcitos imortalizada.
Hibridomas de clulas B criados pela fuso de clulas
B normais de especificidade de antgeno definida com
uma linhagem de clulas de mieloma so usados para
produzir anticorpos monoclonais. Hibridomas de clulas
T criados pela fuso de uma clula T normal de especifi-
cidade definida com uma linha de tumor de clulas T so
comumente usados em pesquisas.
Hipermutao somtica Mutaes pontuais de alta fre-
quncia em cadeias pesadas e leves de Ig que ocorrem nas
clulas B de centro germinativo. Mutaes que resultam
no aumento da afinidade de anticorpos para o antgeno
do uma vantagem de sobrevivncia seletiva para as
clulas B produzindo anticorpos e levam maturao de
afinidade de uma resposta imune humoral.
Hipersensibilidade do tipo tardia (DTH) Uma reao
imunolgica na qual a ativao de macrfagos depen-
dentes de clulas T e inflamao causam leso tecidual.
Uma reao de DTH para a injeo subcutnea do ant-
geno frequentemente utilizada como um ensaio para
imunidade mediada por clulas (p. ex., o teste cutneo
de protena purificada derivada para a imunidade contra
Mycobacterium tuberculosis).
Hipersensibilidade imediata O tipo de reao imune
responsvel por doenas alrgicas e dependente de IgE
alm de estimulao mediada por antgenos de mastci-
tos teciduais e basfilos. Os mastcitos e basfilos liberam
mediadores que causam aumento da permeabilidade vas-
cular, vasodilatao, contrao do msculo liso brnquico
e visceral e inflamao local.
Hiptese de dois sinais Uma hiptese agora provada
que afirma que a ativao dos linfcitos requer dois
sinais distintos, o primeiro sendo o antgeno e o segundo
os produtos microbianos ou componentes da resposta
imune natural para os micro-organismos. A necessidade
de um antgeno (chamado sinal 1) assegura que a res-
posta imune que se segue seja especfica. A necessidade
de estmulos adicionais desencadeados pelos micro-orga-
nismos ou reaes imunes naturais aos micro-organismos
(sinal 2) assegura que respostas imunes sejam induzidas
quando so necessrias, isto , contra micro-organismos
e outras substncias nocivas, e no contra substncias
inofensivas, inclusive antgenos prprios. O sinal 2
referido como coestmulo e muitas vezes mediado por
molculas de membrana em APCs profissionais, tais como
protenas B7.
do sistema imunolgico (no mais uma hiptese), indi-
cando que cada indivduo possui numerosos linfcitos
clonalmente derivados, cada clone tendo surgido de um
precursor nico, expressa um receptor de antgeno, e
capaz de reconhecer e responder a um determinante anti-
gnico distinto. Quando um antgeno entra, ele seleciona
um clone especfico preexistente e o ativa.
484 Apndice I Glossrio
Histamina Uma amina biognica armazenadas nos grnulos
dos mastcitos, que um dos importantes mediadores de
hipersensibilidade imediata. A histamina se liga a recep-
tores especficos em vrios tecidos e provoca aumento da
permeabilidade vascular e contrao brnquica e intesti-
nal do msculo liso.
HLA Veja Antgenos leucocitrios humanos.
HLA-DM Uma molcula de troca de peptdeo que desem-
penha um papel crtico na rota MHC de classe II da
apresentao de antgenos. A HLA-DM encontrada no
compartimento especializado endossomal MIIC e facilita
a remoo do peptdeo CLIP derivado da cadeia inva-
riante e a ligao de outros peptdeos a molculas MHC
de classe II. A HLA-DM codificada por um gene no MHC
e estruturalmente semelhante s molculas de MHC de
classe II, mas no polimrfica.
Homeostase No sistema imunolgico adquirido, a manu-
teno de um nmero constante e repertrio diversificado
de linfcitos, apesar do surgimento de novos linfcitos
e enorme expanso de clones individuais que podem
ocorrer durante as respostas aos antgenos imunognicos.
A homeostase obtida por vrias vias reguladas de morte
e inativao de linfcitos.
Homing de linfcitos A migrao dirigida de subtipos de lin-
fcitos circulantes em locais de tecido especfico. O homing
de linfcitos regulado pela expresso seletiva de mol-
culas de adeso endotelial e quimiocinas em diferentes
tecidos. Por exemplo, alguns linfcitos preferencialmente
migram para a mucosa intestinal, e essa migrao dirigida
regulada pela quimiocina CCL25 e molcula de adeso
endotelial MadCAM, ambas expressas no intestino, que se
ligam, respectivamente, ao receptor de quimiocina CCR9 e
integrina 41 em linfcitos de homing de intestino.
Iditipo A propriedade de um grupo de anticorpos ou TCRs
definidos pelo compartilhamento de um iditopo espe-
cfico, ou seja, anticorpos que compartilham um idi-
topo especfico pertencem ao mesmo iditipo. O iditipo
tambm usado para descrever a coleo de iditopos
expressa por uma molcula de Ig, e muitas vezes usado
como sinnimo de iditopo.
Ignorncia clonal Uma forma de apatia de linfcitos onde
antgenos prprios so ignorados pelo sistema imune,
embora os linfcitos especficos para os antgenos perma-
neam viveis e funcionais.
Iga e Igb Protenas necessrias para a expresso de superf-
cie e sinalizao das funes da membrana Ig nas clulas
B. Pares Ig e Ig so dissulfetos ligados uns aos outros,
no covalentemente associados cauda citoplasmtica da
membrana Ig, e formam o complexo BCR. Os domnios
citoplasmticos de Ig e Ig contm ITAMs que esto
envolvidos nos eventos de sinalizao precoce durante a
ativao de clulas B induzidas por antgenos.
Imunidade Proteo contra doenas, geralmente infeccio-
sas, mediadas pelas clulas e tecidos que so chamados
coletivamente de sistema imunolgico. Em um sentido
mais amplo, a imunidade refere-se capacidade de res-
ponder a substncias estranhas, incluindo micro-organis-
mos e molculas no infecciosas.
Imunidade adquirida A forma de imunidade mediada
por linfcitos e estimulada pela exposio a agentes
infecciosos. Ao contrrio da imunidade natural, a imu-
nidade adquirida caracterizada por uma especificidade
requintada para macromolculas distintas e memria,
que a capacidade de responder mais vigorosamente
a exposies repetidas ao mesmo micro-organismo. A
imunidade adquirida tambm chamada de imunidade
especfica ou adaptativa.
Imunidade ativa A forma de imunidade adaptativa que
induzida pela exposio a um antgeno estranho e ativa-
o de linfcitos, e no qual o indivduo imunizado desem-
penha um papel ativo na resposta ao antgeno. Este tipo
contrasta com a imunidade passiva, na qual um indivduo
recebe anticorpos ou linfcitos de outro indivduo que foi
previamente imunizado ativamente.
Imunidade de tumor Proteo contra o desenvolvimento
de tumores pelo sistema imunolgico. Embora as res-
postas imunes a tumores que ocorrem naturalmente
podem frequentemente ser demonstradas, a imunidade
verdadeira somente pode ocorrer se um subconjunto
desses tumores que expressam antgenos imunognicos
(p. ex., os tumores causadas por vrus oncognicos e,
portanto, expressam antgenos virais). Esforos de pes-
quisa esto em andamento para melhorar a fraca resposta
imune para outros tumores atravs de uma variedade de
abordagens.
Imunidade humoral O tipo de resposta imune adaptativa
mediada por anticorpos produzidos por linfcitos B. A
imunidade humoral o principal mecanismo de defesa
contra os micro-organismos extracelulares e suas toxinas.
Imunidade mediada por clulas (CMI) A forma de
imunidade adquirida mediada por linfcitos T que serve
como mecanismo de defesa contra micro-organismos
que sobrevivem e se replicam dentro de fagcitos ou
clulas no fagocticas. Respostas CMI incluem a ativao
mediata por clula T CD4+ de macrfagos que tm micro-
organismos fagocitados e morte mediada por CD8+CTL de
clulas infectadas.
Imunidade natural Proteo contra infeco que se baseia
em mecanismos existentes antes da infeco, so capazes
de uma resposta rpida aos micro-organismos e de reagir
essencialmente do mesmo modo s infeces repetidas.
O sistema imunolgico natural inclui barreiras epiteliais,
clulas fagocticas (neutrfilos, macrfagos), clulas NK,
o sistema complemento e citocinas, em grande parte pro-
duzidas por clulas dendrticas e fagcitos mononuclea-
res, que regulam e coordenam muitas das atividades das
clulas da imunidade natural.
Imunidade neonatal Imunidade passiva humoral s infec-
es em mamferos nos primeiros meses de vida, antes
do desenvolvimento completo do sistema imunolgico.
A imunidade neonatal mediada por anticorpos produ-
zidos pela me transportados atravs da placenta para a
circulao fetal antes do nascimento ou derivados de leite
ingerido e transportados atravs do epitlio intestinal.
Imunidade passiva A forma de imunidade a um ant-
geno que se estabelece em um indivduo por transfern-
cia de anticorpos ou linfcitos de outro indivduo que
imune a esse antgeno. O recebedor de tal transferncia
pode tornar-se imune quele antgeno em particular sem
nunca ter sido exposto ou ter apresentado uma resposta a
ele. Um exemplo de imunidade passiva a transferncia
de soros humanos contendo anticorpos especficos para
certas toxinas microbianas ou veneno de cobra para um
indivduo previamente no imunizado.

Imunoblot Uma tcnica analtica na qual anticorpos so
usados para detectar a presena de um antgeno ligado a
(i. e., blotados em) uma matriz slida, tais como papel de
filtro (tambm conhecido como Western Blotting).
Imunodeficincia Veja Imunodeficincia adquirida e
Imunodeficincia congnita.
Imunodeficincia adquirida Uma deficincia no sistema
imunolgico que adquirida aps o nascimento, geral-
mente devido infeco (p. ex., AIDS), e que no est
relacionada a um defeito gentico. Sinnimo de Imuno-
deficincia secundria.
Imunodeficincia combinada severa (SCID) Doenas de
imunodeficincia onde os linfcitos B e T no se desen-
volvem ou no funcionam corretamente, e, portanto,
tanto a imunidade humoral quanto a imunidade mediada
por clulas so prejudicadas. As crianas com SCID cos-
tumam ter infeces durante seu primeiro ano de vida,
e sucumbem a estas infeces, a menos que a imunode-
ficincia seja tratada. A SCID tem vrias causas genticas
diferentes.
Imunodeficincia congnita Um defeito gentico no qual
uma deficincia hereditria em algum aspecto do sistema
imunolgico natural ou adquirido leva a uma maior sus-
cetibilidade a infeces. A imunodeficincia congnita
frequentemente manifestada no incio da infncia e da ado-
lescncia, mas s vezes clinicamente detectada mais tarde
na vida. Sinnimo de Imunodeficincia primria.
Imunodeficincia primria Veja Imunodeficincia
congnita.
Imunodeficincia secundria Veja Imunodeficincia
adquirida.
Imunofluorescncia Uma tcnica na qual uma molcula
detectada pelo uso de um anticorpo marcado com uma
sonda fluorescente. Por exemplo, na microscopia de imu-
nofluorescncia, as clulas que expressam um antgeno
de superfcie especfico podem ser marcadas com um
anticorpo especfico conjugado de fluorescena para o
antgeno e ento serem visualizados com um microscpio
fluorescente.
Imungeno Um antgeno que induz uma resposta imune.
Nem todos os antgenos so imungenos. Por exemplo,
compostos de pouco peso molecular (haptenos) podem se
ligar aos anticorpos, mas no iro estimular uma resposta
imune a menos que estejam ligados a macromolculas
(transportadores).
Imunoglobulina (Ig) Sinnimo de anticorpos (veja Anti-
corpo).
Imuno-histoqumica Uma tcnica para detectar a presena
de um antgeno em sees do tecido histolgico pelo uso
de um anticorpo acoplado a enzima especfico para o ant-
geno. A enzima converte um substrato incolor em uma
substncia colorida insolvel que precipita no local onde
o anticorpo e, portanto, o antgeno esto localizados. A
posio do precipitado colorido e, portanto, do antgeno,
na seo de tecido observada por microscopia de luz con-
vencional. A imuno-histoqumica uma tcnica de rotina
em patologia de diagnstico e vrios campos de pesquisa.
Imunoprecipitao Uma tcnica para o isolamento de
uma molcula de uma soluo ligando-a a um anticorpo
e, em seguida, tornando o complexo antgeno-anticorpo
insolvel, seja por precipitao com um segundo anti-
Apndice I Glossrio 485
corpo seja por acoplamento do primeiro anticorpo a uma
partcula insolvel ou grnulo.
Imunossupresso A inibio de um ou mais componentes
do sistema imunolgico inato ou adaptativo como resul-
tado de uma doena subjacente ou intencionalmente
induzida por frmacos com a finalidade de prevenir ou
tratar a rejeio do enxerto ou doena autoimune. Um
frmaco imunossupressor comumente usado a ciclospo-
rina, que bloqueia a produo de citocinas de clulas T.
Imunoterapia O tratamento de uma doena com agentes
teraputicos que promovem ou inibem as respostas
imunes. A imunoterapia de cncer, por exemplo, envolve
a promoo das respostas imunes ativas a antgenos
tumorais ou a administrao de anticorpos antitumorais
ou clulas T para estabelecer uma imunidade passiva.
Imunotoxinas Reagentes que podem ser usados no trata-
mento de cncer e so constitudos de conjugados cova-
lentes de uma toxina celular potente, como a ricina ou
toxina da difteria, com anticorpos especficos para ant-
genos expressos na superfcie das clulas tumorais. Espe-
ra-se que tais reagentes possam especificamente atingir e
matar clulas tumorais sem danificar as clulas normais,
mas imunotoxinas seguras e eficazes ainda precisam ser
desenvolvidas.
Incisura 1 Um receptor de sinalizao de superfcie da clula
que proteoliticamente clivado aps a ligao do ligante,
e a poro intracelular clivada se transloca para o ncleo e
regula a expresso gentica. A sinalizao da incisura 1
necessria para o compromisso de desenvolver precurso-
res de clulas T para a linhagem de clulas T alfa beta.
Inflamao Uma reao complexa do tecido vascularizado
infeco, exposio a toxinas, ou dano celular que
envolve o acmulo extravascular de protenas plasm-
ticas e leuccitos. A inflamao aguda um resultado
comum da resposta imune inata, e respostas imunolgi-
cas adquiridas locais tambm podem promover a infla-
mao. Embora a inflamao tenha uma funo protetora
no controle de infeces e promova a reparao tecidual,
tambm pode causar danos nos tecidos e doena.
Inflamao imune Inflamao resultante de uma resposta
imune adaptativa ao antgeno. O infiltrado celular no
local inflamatrio pode incluir clulas do sistema imuno-
lgico natural, tais como neutrfilos e macrfagos, que
so recrutadas como resultado das aes de citocinas de
clulas T.
Inflamassomo Um complexo multiprotena no citosol de
fagcitos mononucleares, clulas dendrticas e outros tipos
de clulas que proteoliticamente geram a forma ativa da
IL-1 de um precursor inativo. A formao do complexo
inflamassomo, que inclui NLRP3 (um receptor seme-
lhante NOD de reconhecimento de padres) e caspase-1,
estimulada por uma variedade de produtos microbianos,
molculas associadas a danos celulares e cristais.
Inibidor C1 (C1 INH) Um inibidor da protena plasm-
tica da rota clssica de ativao do complemento. C1
INH um inibidor da protease serina (serpina) que imita
os substratos normais dos componentes C1r e C1s de
C1. Uma deficincia gentica no C1 INH causa a doena
edema angioneurtico hereditrio.
Inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) Uma molcula de sinalizao
citoplsmica gerada pela hidrlise mediada pela fosfolipase
C (PLC1) do fosfolipdeo PIP2 da membrana plasmtica
486 Apndice I Glossrio
durante a ativao do antgeno dos linfcitos. A principal
funo do IP3 estimular o lanamento de reservas intra-
celulares de clcio dos compartimentos ligados mem-
brana, tais como o retculo endoplasmtico.
Integrinas Protenas heterodimricas de superfcie das
clulas, cuja principal funo mediar a adeso de leu-
ccitos a outros leuccitos, clulas endoteliais e protenas
da matriz extracelular. As integrinas so importantes para
as interaes de clulas T com APCs e para a migrao
dos leuccitos do sangue para os tecidos. A afinidade
de fixao do ligante das integrinas pode ser regulada
por vrios estmulos, e os domnios citoplasmticos das
integrinas se ligam ao citoesqueleto. H duas principais
subfamlias de integrinas; os membros de cada famlia
expressam uma cadeia conservada (1, ou CD29, e 2,
ou CD18) associadas a diferentes cadeias . O VLA-4
(antgeno 4 muito grande) uma integrina 1 e a LFA-1
(antgeno associado funo de leuccito 1) uma inte-
grina 2 expressa em clulas T e outros leuccitos.
Interferons Um subgrupo de citocinas originalmente
nomeado por sua capacidade de interferir com infeces
virais, mas que tm outras funes imunomoduladores
importantes. Interferons tipo I incluem interferon- e
interferon-, cuja principal funo antiviral; interfe-
ron tipo II, tambm chamado de interferon-, que ativa
macrfagos e vrios outros tipos de clulas. (Veja Apn-
dice II.)
Interleucinas Qualquer elemento de um grande nmero
de citocinas cujo nome contm um sufixo numrico apro-
ximadamente sequencial para a descoberta ou a caracte-
rizao molecular (p. ex., interleucina-1, interleucina-2).
Algumas citocinas foram originalmente nomeadas pelas
suas atividades biolgicas e no tem uma designao de
interleucina. (Veja Apndice II.)
Istipo Um dos cinco tipos de anticorpos, determinado
por qual das cinco formas diferentes de cadeia pesada
est presente. Istipos de anticorpos incluem IgM, IgD,
IgG, IgA e IgE, e cada istipo executa um conjunto dife-
rente de funes efetoras. Variaes estruturais adicionais
caracterizam subtipos distintos de IgG e IgA.
Lmina prpria Uma camada de epitlio do tecido conjun-
tivo subjacente frouxo em tecidos de mucosa, tais como
os intestinos e vias areas, onde as clulas dendrticas,
mastcitos, linfcitos e macrfagos medeiam respostas
imunes a patgenos invasores.
Lck Uma cinase tiosina no receptora da famlia Src que
se associa no covalentemente cauda citoplasmtica de
molculas CD4 e CD8 nas clulas T e est envolvida nos
primeiros eventos de sinalizao de ativao de clulas T
induzida por antgenos. O Lck medeia a fosforilao de
tirosina das caudas citoplasmticas de protenas CD3 e
do complexo TCR.
Lectina de ligao de manose (MBL) Uma protena plas-
mtica que se liga a resduos de manose em paredes celu-
lares bacterianas e age como um opsonina promovendo
a fagocitose da bactria pelos macrfagos. Os macrfa-
gos expressam um receptor de superfcie para C1q que
tambm pode vincular MBL e mediar a captao dos
organismos opsonizadas.
Lectina tipo C Um membro de uma grande famlia de
protenas de ligao de carboidratos clcio-dependentes,
muitos dos quais desempenham um papel importante
na imunidade natural e adquirida. Por exemplo, lectinas
tipo C solveis se ligam s estruturas de carboidratos
microbianos e medeiam a fagocitose ou ativao do com-
plemento (p. ex., lectina de ligao de manose, dectinas,
colectinas, ficolinas).
Leishmania Um protozorio parasita intracelular obriga-
trio que infecta macrfagos e pode causar uma doena
inflamatria crnica que envolve muitos tecidos. A
infeco de Leishmania em camundongos tem sido usada
como sistema modelo para o estudo de funes efetoras
de vrias citocinas e subconjuntos de clulas T auxilia-
res que as produzem. As respostas de TH1 a Leishmania
major e produo de IFN- associado controlam a infeco
enquanto as respostas de TH2 com a produo de IL-4
levam a doena letal disseminada.
Leucemia Uma doena maligna de precursores da medula
ssea de clulas do sangue na qual um grande nmero
de clulas leucmicas geralmente ocupa a medula ssea
e, muitas vezes, circula na corrente sangunea. Leucemias
linfocticas so derivadas de precursores de clulas B ou
T, leucemias mieloide so derivadas de precursores de
granulcitos ou moncitos, e leucemias eritroides so
derivadas de precursores de hemcias.
Leucotrienos Uma classe de mediadores inflamatrios lip-
dios derivados do cido araquidnico produzidos pela via
da lipoxigenase em vrios tipos celulares. Os mastcitos
produzem abundantes leucotrienos C4 (LTC4) e seus pro-
dutos de degradao LTD4 e LTE4, que ligam a receptores
especficos em clulas do msculo liso e causam bronco-
constrio prolongada. Os leucotrienos contribuem para
os processos patolgicos da asma brnquica. Coletiva-
mente, LTC4, LTD4 e LTE4 constituem o que era chamado
de substncia de reao lenta de anafilaxia.
Ligante c-Kit (fator de clula-tronco) Uma protena
necessria para a hematopoiese, os primeiros passos no
desenvolvimento de clulas T no timo e desenvolvimento
de mastcitos. O ligante c-Kit produzido em formas
solveis e ligadas membrana pelas clulas do estroma na
medula ssea e timo, e se ligam ao receptor de membrana
c-Kit tirosina cinase em clulas-tronco pluripotentes.
Linfocina Um nome antigo para uma citocina (mediador
de protena solvel das respostas imunes) produzida por
linfcitos.
Linfcito B imaturo Uma clula B com membrana IgM+,
IgD, recentemente derivada de precursores de medula,
que no prolifera ou diferencia na resposta aos antgenos,
mas pode sofrer morte apopttica ou ficar funcional-
mente sem resposta. Esta propriedade importante para
a seleo negativa das clulas B que so especficas para
os antgenos prprios presentes na medula ssea.
Linfcito T O componente-chave das respostas imunes
mediadas por clulas no sistema imune adaptativo. Linf-
citos T amadurecem no timo, circulam no sangue, preen-
chem tecidos linfoides secundrios e so recrutados para
locais perifricos de exposio ao antgeno. Expressam
receptores de antgeno (TCRs) que reconhecem fragmen-
tos de peptdeos de protenas estranhas ligados a mol-
culas MHC prprias. Subtipos funcionais de linfcitos T
incluem clulas T CD4+ auxiliares e CD8+ CTLs.
Linfcito virgem (nave) Um linfcito B ou T maduro
que no encontrou previamente um antgeno. Quando
linfcitos no imunizados so estimulados por antgenos,

se diferenciam em linfcitos efetores, tais como as clulas
secretoras de anticorpos B ou clulas T auxiliares e CTLs.
Linfcitos virgens tm marcadores de superfcie e padres
de recirculao que so distintos dos existentes em linf-
citos previamente ativados.
Linfcitos B O nico tipo de clula capaz de produzir mol-
culas de anticorpos e, portanto, o mediador da resposta
imune humoral. Linfcitos B ou clulas B se desenvolvem
na medula ssea, e clulas B maduras so encontradas
principalmente nos folculos linfoides em tecidos linfoi-
des secundrios, na medula ssea, e em baixo nmero
na circulao.
Linfcitos B de zona marginal Um subtipo de linfcitos
B, encontrado exclusivamente na zona marginal do bao,
que responde rapidamente aos antgenos microbianos
trazidos por via sangunea, produzindo anticorpos IgM
com diversidade limitada.
Linfcitos B-1 B Um subtipo de linfcitos B que se desen-
volvem mais cedo durante a ontogenia do que as clulas
B convencionais, expressam um repertrio limitado de
genes V com pouca diversidade juncional, e secretam
anticorpos IgM que ligam antgenos independentes de T.
Muitas clulas B-1 expressam a molcula de CD5 (Ly-1).
Linfcitos de memria Clulas T e B de memria so
produzidas pela estimulao antignica de linfcitos no
imunizados e sobrevivem em um estado funcionalmente
inativo por muitos anos aps o antgeno ser eliminado.
Os linfcitos de memria medeiam as respostas rpidas
e avanadas (ou seja, memria ou recall) s segundas e
subsequentes exposies a antgenos.
Linfcitos infiltrantes de tumor (TIL) Linfcitos isola-
dos do infiltrado inflamatrio presentes e em torno de
amostras de resseco cirrgica de tumores slidos que
so enriquecidos com clulas tumor-especfico CTLs e
clulas NK. Em um modo experimental de tratamento do
cncer, TILs so cultivados in vitro na presena de altas
doses de IL-2 e depois so transferidos de volta para os
pacientes com o tumor.
Linfcitos intraepidrmicos Linfcitos T encontrados
dentro da camada epidrmica da pele. Em camundongos,
a maioria das clulas T intraepidrmicas expressa a forma
de TCR (veja linfcitos T intraepiteliais).
Linfcitos T citotxicos (ou citolticos) (CTL) Um tipo
de linfcito T cuja principal funo efetora a de reco-
nhecer e matar clulas do hospedeiro infectadas com
vrus ou outros micro-organismos intracelulares. CTLs
normalmente expressam CD8 e reconhecem peptdeos
microbianos exibidos por molculas MHC de classe I. A
morte de clulas infectadas por CTL envolve a libera-
o de grnulos citoplasmticos cujos contedos incluem
enzimas que iniciam a apoptose da clula infectada e
protenas que facilitam a entrada dessas enzimas nas
clulas-alvo.
Linfcitos T intraepiteliais Linfcitos T presentes na epi-
derme da pele e no epitlio das mucosas que tipica-
mente expressam uma diversidade limitada de receptores
de antgenos. Alguns desses linfcitos podem reconhecer
produtos microbianos, tais como glicolipdeos, associados
a molculas semelhantes MHC de classe I. Linfcitos T
intraepiteliais podem ser considerados efetores da imuni-
dade natural e funcionam na defesa do hospedeiro pela
secreo de citocinas e ativao de fagcitos e por matar
clulas infectadas.
Apndice I Glossrio 487
Linfoma Um tumor maligno dos linfcitos B ou T geral-
mente decorrentes e se espalhando entre os tecidos lin-
foides, mas que pode se espalhar para outros tecidos.
Linfomas geralmente expressam caractersticas fenotpi-
cas dos linfcitos normais de onde foram derivados.
Linfoma de Burkitt Um tumor maligno de clulas B defi-
nido por caractersticas histolgicas mas quase sempre
carregando uma translocao cromossmica recproca
envolvendo os loci do gene Ig e o gene celular MYC no
cromossomo 8. Muitos casos de linfoma de Burkitt na
frica esto associados infeco do vrus Epstein-Barr.
Linfonodo Pequenos agregados nodulares encapsulados de
tecidos ricos em linfcitos situados ao longo dos canais
linfticos por todo o corpo, onde respostas imunolgicas
adquiridas a antgenos trazidos pela linfa so iniciadas.
Linfotoxina (LT, TNF-b) Uma citocina produzida por
clulas T que homloga e se liga aos mesmos recepto-
res que TNF. Como o TNF, LT tem efeitos pr-inflamat-
rios, incluindo a ativao endotelial e de neutrfilos. LT
tambm fundamental para o desenvolvimento normal
dos rgos linfoides.
Linhagem pura de camundongo Uma linhagem de
camundongos criados por meio do acasalamento repe-
titivo de irmos que se caracteriza por homozigotia em
cada lcus gentico. Cada camundongo de uma linhagem
pura geneticamente idntico (singenico) a todos os
outros camundongos da mesma linhagem.
Linhagens de camundongos congnicas Linhagens de
camundongos endogmicos que so idnticos uns aos
outros em cada lcus gentico, exceto aqueles para os
quais so selecionados para serem diferentes; tais linha-
gens so criadas por repetitivos cruzamentos e seleo
para uma caracterstica particular. Linhagens congnicas
que diferem umas das outras apenas em um alelo MHC
especfico tm sido teis na definio da funo das mol-
culas MHC.
Lipopolissacardeo Sinnimo de endotoxina.
Lisossomo Uma organela cida ligada membrana, abun-
dante em clulas fagocticas, que contm enzimas pro-
teolticas que degradam protenas provenientes tanto do
ambiente extracelular quanto de dentro da clula. Os
lisossomos esto envolvidos na via MHC de classe II do
processamento de antgeno.
LMP-2 e LMP-7 Duas subunidades catalticas de proteas-
soma, a organela que degrada protenas citoslicas em
peptdeos na via MHC classe I da apresentao de antge-
nos. LMP-2 e LMP-7 so codificadas por genes no MHC,
so suprarreguladas por IFN-, e so particularmente
importantes para a gerao de peptdeos de ligao MHC
de classe I.
Local imunologicamente privilegiado Um local no corpo
inacessvel ou que constitutivamente suprime a resposta
imunolgica. A cmara anterior do olho, os testculos
e o crebro so exemplos de locais imunologicamente
privilegiados.
Loop hipervarivel (regio hipervarivel) Segmentos
curtos de cerca de 10 resduos de aminocidos dentro
das regies variveis de anticorpo ou protenas TCR que
formam estruturas de loop que contata o antgeno. Trs
loops hipervariveis, tambm chamados de CDRs, esto
presentes em cada cadeia pesada e cadeia leve de anticor-
pos e em cada cadeia TCR. A maior parte da variabilidade
488 Apndice I Glossrio
entre os diferentes anticorpos ou TCRs est localizada
dentro desses loops.
Lpus eritematoso sistmico (LES) Uma doena sist-
mica autoimune crnica que afeta predominantemente
mulheres e caracterizada por erupes cutneas, artrite,
glomerulonefrite, anemia hemoltica, trombocitopenia e
envolvimento do sistema nervoso central. Muitos auto-
anticorpos diferentes so encontrados em pacientes com
LES, particularmente anticorpos anti DNA. Muitas das
manifestaes do LES so devido formao de com-
plexos imunes compostos de autoanticorpos e seus ant-
genos especficos, com deposio desses complexos em
pequenos vasos sanguneos em vrios tecidos. O meca-
nismo subjacente para a quebra da autotolerncia no LES
ainda no compreendido.
Macrfago Uma clula fagocitria de base tecidual deri-
vada de moncitos do sangue que desempenha um papel
importante nas respostas imunolgicas naturais e adqui-
ridas. Os macrfagos so ativados por produtos microbia-
nos, tais como endotoxinas e por citocinas de clulas T, tais
como IFN-. Macrfagos ativados fagocitam e matam os
micro-organismos, secretam citocinas pr-inflamatrias e
apresentam antgenos nas clulas T auxiliares. Macrfagos
podem assumir diferentes formas morfolgicas em dife-
rentes tecidos, incluindo a microglia do sistema nervoso
central, clulas de Kupffer no fgado, macrfagos alveola-
res no pulmo, e os osteoclastos no osso.
Macrfagos M1 Veja Ativao de macrfagos clssica.
Macrfagos M2 Veja Ativao de macrfagos alter-
nativa.
Mastcitos A principal clula efetora de reaes de hipersen-
sibilidade imediata (alrgicas). Os mastcitos so deriva-
dos da medula, residem na maioria dos tecidos adjacentes
aos vasos sanguneos, expressam uma alta afinidade do
receptor Fc para IgE, e contm numerosos grnulos cheios
de mediadores. A ligao cruzada induzida por antgeno
de IgE ligada aos receptores Fc dos mastcitos provoca a
liberao de seu contedo de grnulos, bem como a nova
sntese e secreo de outros mediadores, levando a uma
reao de hipersensibilidade imediata.
Maturao de afinidade O processo que leva ao aumento
da afinidade de anticorpos para um antgeno especfico
como uma progresso de resposta humoral. A maturao
de afinidade ocorre em centros germinativos dos tecidos
linfoides e o resultado da mutao somtica de genes
Ig, seguida de sobrevivncia seletiva das clulas B que
produzem os anticorpos com maior afinidade.
Maturao de linfcitos O processo pelo qual clulas plu-
ripotentes estaminais da medula ssea se desenvolvem
em linfcitos T ou B virgens maduros, expressando recep-
tor de antgenos que povoam os tecidos linfoides perifri-
cos. Este processo ocorre em ambientes especializados da
medula ssea (para clulas B) e timo (para clulas T).
Medula ssea A cavidade central do osso que o local da
gerao de todas as clulas sanguneas circulantes dos
adultos, incluindo os linfcitos imaturos, e o local de
desenvolvimento das clulas B.
Memria A propriedade do sistema imunolgico adqui-
rido de responder mais rapidamente, com maior magni-
tude, e de forma mais eficaz a uma exposio repetida a
um antgeno em comparao com a resposta primeira
exposio.
Micobactria Um gnero de bactrias aerbias, muitas
espcies das quais podem sobreviver dentro de fagcitos
e causar doenas. A principal defesa hospedeira contra
micobactrias intracelulares, tais como Mycobacterium
tuberculosis, a imunidade mediada por clulas.
Microglobulina b2 A cadeia leve da molcula de MHC
classe I. A microglobulina 2 uma protena extracelular
codificada por um gene no polimrfico fora do MHC,
estruturalmente homloga a um domnio Ig, e invari-
vel entre todas as molculas de classe I.
Mieloma mltiplo Um tumor maligno das clulas B produ-
toras de anticorpos, que muitas vezes secreta Igs ou partes
de molculas de Ig. Os anticorpos monoclonais produzi-
dos por mielomas mltiplos eram crticos no incio das
anlises bioqumicas da estrutura do anticorpo.
Migrao de linfcitos O movimento de linfcitos do fluxo
de sangue para os tecidos perifricos.
Mimetismo molecular Um mecanismo postulado de autoi-
munidade desencadeado por uma infeco com uma bac-
tria que contm antgenos que reagem de forma cruzada
com antgenos prprios. As respostas imunes ao micro-or-
ganismo resultam em reaes contra os prprios tecidos.
Modificadores da resposta biolgica Molculas, tais
como citocinas, usadas clinicamente como moduladores
de imunidade, inflamao e hematopoiese.
Molcula de adeso Uma molcula de superfcie celular,
cuja funo promover a interao adesiva com outras
clulas ou matriz extracelular. Os leuccitos expressam
vrios tipos de molculas de adeso, tais como selectinas,
integrinas e membros da superfamlia Ig; estas molculas
desempenham um papel crucial na migrao celular e ati-
vao celular em respostas imunes naturais e adquiridas.
Molcula de classe I do complexo principal de histo-
compatibilidade (MHC) Uma de duas formas de pro-
tenas de membrana heterodimricas polimrficas que
ligam e exibem fragmentos de peptdeos de antgenos de
protena na superfcie das APC para reconhecimento pelos
linfcitos T. As molculas MHC Classe I normalmente
exibem peptdeos derivados do citoplasma da clula.
Molcula de classe II do complexo principal de histo-
compatibilidade (MHC) Uma de duas principais classes
de protenas de membrana heterodimricas polimrficas
que ligam e exibem fragmentos de peptdeos de antgenos
de protena na superfcie das APCs para reconhecimento
pelos linfcitos T. As molculas MHC de classe II geral-
mente exibem peptdeos derivados de protenas extrace-
lulares que so internalizadas em vesculas fagocticas ou
endocticas.
Molcula do complexo principal de histocompatibili-
dade (MHC) Uma protena de membrana heterodimrica
codificada no lcus MHC que serve como uma molcula
de mostra de peptdeo para reconhecimento pelos linf-
citos T. Existem dois tipos estruturalmente distintos de
molculas de MHC. Molculas de MHC de classe I esto
presentes na maioria das clulas nucleadas, ligam pept-
deos derivados de protenas citoslicas, e so reconhecidas
por clulas T CD8+. Molculas MHC classe II esto restritas
principalmente s clulas dendrticas, macrfagos e linf-
citos B, ligam peptdeos derivados de protenas endocito-
sadas e so reconhecidas por clulas T CD4+.

Molcula H-2 Uma molcula MHC no camundongo. O
MHC do camundongo era originalmente chamado de
lcus H-2.
Molculas CD Molculas de superfcie celular expressas em
vrios tipos de clulas no sistema imunolgico que so
designadas por cluster de diferenciao ou nmero de
CD. Veja o Apndice III para uma lista de molculas CD.
Monocina Um nome antigo para uma citocina produzida
por fagcitos mononucleares.
Moncitos Um tipo de clula sangunea circulante deri-
vada da medula ssea que o precursor de macrfagos
teciduais. Moncitos so ativamente recrutados em locais
inflamatrios, onde se transformam em macrfagos.
Morte celular induzida por ativao (AICD) Apoptose
de linfcitos ativados, geralmente usada para as clulas
T; considerada apoptose mediada por Fas, mas este no
o nico mecanismo de AICD.
Morte celular programada Uma via de morte celular por
apoptose que ocorre nos linfcitos privados de estmu-
los de sobrevivncia necessrios, tais como fatores de
crescimento ou coestimuladores. Morte celular progra-
mada causada pela liberao de citocromo mitocondrial
c no citoplasma, ativao da caspase-9, e incio da via
apopttica.
Motivo de ativao baseados em tirosina imunorre-
ceptora (ITAM) Um motivo conservado composto de
duas cpias da sequncia tirosina-x-x-leucina (no qual x
um aminocido no especificado) encontrado na cauda
citoplasmtica de protenas de vrias membranas no
sistema imunolgico que esto envolvidas na transduo
de sinal. ITAMs esto presentes nas protenas e CD3 do
complexo TCR, em protenas Ig e Ig no complexo BCR,
e em vrios receptores Ig Fc. Quando estes receptores
ligam seus ligantes, os resduos de tirosina do ITAMs se
tornam fosforilados e formam locais de ancoragem para
outras molculas envolvidas na propagao das vias de
transduo de sinais de ativao celular.
Motivo de inibio baseado em tirosina imunorre-
ceptora (ITIM) Um motivo de seis aminocidos (iso-
leucina-x-tirosina-x-x-leucina) encontrado nas caudas
citoplsmicas de vrios receptores inibitrios no sistema
imunolgico, incluindo FcRIIB em clulas B e receptores
semelhantes Ig de clulas (KIR) em clulas NK. Quando
estes receptores ligam seus ligantes, os ITIMs se tornam
fosforilados em seus resduos de tirosina e formam um
site de acoplamento para as fosfatases tirosina protena,
que por sua vez funcionam na inibio das vias de trans-
duo de sinal.
Mudana de classe de cadeia pesada (istipo) O pro-
cesso pelo qual um linfcito B muda a classe ou isotipo,
dos anticorpos que produz, de IgM para IgG, IgE, ou IgA,
sem alterar a especificidade do antgeno do anticorpo.
Mudana de classe de cadeia pesada regulada por cito-
cinas de clulas T auxiliares e ligante CD40, e envolve a
recombinao de segmentos VDJ de clulas B com seg-
mentos abaixo do gene de cadeia pesada.
Multivalncia Veja Polivalncia.
Neutrfilos (tambm de leuccitos polimorfonuclea-
res, PMN) Uma clula fagoctica caracterizada por um
ncleo segmentado lobular e grnulos citoplasmticos
preenchidos com enzimas de degradao. PMNs so o
tipo mais abundante de clulas brancas sanguneas em
Apndice I Glossrio 489
circulao e so o principal tipo de clula mediadora da
resposta inflamatria aguda a infeces bacterianas.
N-Formilmetionina Um aminocido que inicia todas as
protenas bacterianas e nenhuma protena de mamferos
(exceto aquelas sintetizadas dentro da mitocndria) e
serve como um sinal de infeco para o sistema imuno-
lgico natural. Receptores especficos para N-Formilme-
tionina contendo peptdeos so expressos nos neutrfilos
e medeiam a ativao dos neutrfilos.
Nucleotdeos CpG Sequncias no metiladas de citidina e
guanina encontradas em DNA microbiano que estimulam
a resposta imunolgica natural. Nucleotdeos CpG so
reconhecidos por TLR-9, tm propriedades adjuvante no
sistema imunolgico dos mamferos, e podem ser impor-
tantes para a eficcia das vacinas de DNA.
Nucleotdeos N O nome dado a nucleotdeos aleatoria-
mente adicionados s junes entre os segmentos de gene
V, D e J em genes Ig ou TCR durante o desenvolvimento
dos linfcitos. A adio de at 20 destes nucleotdeos,
mediada pela enzima terminal transferase deoxirribonu-
cleotidil, contribui para a diversidade dos repertrios de
anticorpos e TCR.
Nucleotdeos P Sequncias curtas invertidas repetidas de
nucleotdeos nas junes VDJ de genes rearranjados Ig e
TCR que so gerados por clivagem assimtrica mediada
por RAG-1 e RAG-2 de intermedirios de fitas de DNA
durante os eventos de recombinao somtica. Os nucle-
otdeos P contribuem para a diversidade juncional de
receptores de antgeno.
Opsonina Uma macromolcula que se anexa superfcie de
um micro-organismo e pode ser reconhecida por recep-
tores de superfcie de neutrfilos e macrfagos e que
aumenta a eficincia da fagocitose do micro-organismo.
As opsoninas incluem anticorpos IgG, que so reconhe-
cidos pelo receptor Fc em fagcitos, e fragmentos de
protenas do complemento, que so reconhecidos por
CR1 (CD35) e pelo leuccito integrina Mac-1.
Opsonizao O processo de anexao de opsoninas, tais
como IgG ou fragmentos de complemento, s superf-
cies microbianas para atingir os micro-organismos para
a fagocitose.
Organizao da linhagem germinativa O arranjo herdado
dos segmentos genticos da regio constante, adjacente,
de diversidade e varivel dos loci de receptor de antgeno
em clulas no linfoides ou em linfcitos imaturos. No
desenvolvimento de linfcitos B ou T, a organizao da
linhagem germinativa modificada pela recombinao
somtica para formar genes funcionais Ig ou TCR.
rgo linfoide gerador Um rgo no qual os linfcitos se
desenvolvem de precursores imaturos. A medula ssea e o
timo so os principais rgos geradores linfoides nos quais
as clulas B e clulas T se desenvolvem, respectivamente.
rgo linfoide tercirio Uma coleo de linfcitos e clulas
apresentadoras de antgenos organizada em folculos de
zonas de clulas B e clulas T que se desenvolvem em locais
de inflamao crnica imunomediada, como a sinvia de
articulaes de pacientes com artrite reumatoide.
rgos e tecidos linfoides perifricos Colees organi-
zadas de linfcitos e clulas acessrias, incluindo o bao,
linfonodos e tecidos linfoides associados mucosa, onde
respostas imunes adaptativas so iniciadas.
490 Apndice I Glossrio
xido ntrico Uma molcula biolgica efetora com uma
ampla gama de atividades que nos macrfagos funciona
como um potente agente microbicida para matar orga-
nismos ingeridos.
xido ntrico sintase Um membro de uma famlia de en-
zimas que sintetizam o composto vasoativo e microbicida
xido ntrico da L-arginina. Os macrfagos expressam uma
forma induzvel desta enzima pela ativao por vrios
estmulos microbianos ou de citocinas.
Padres moleculares associados a danos (DAMP) Mol-
culas endgenas que so produzidas por ou liberado de
clulas danificadas e que esto morrendo que se ligam a
receptores de reconhecimento de padres e estimulam a
resposta imunolgica natural. Exemplos incluem a pro-
tena de alta mobilidade do grupo de caixa 1 (HMGB1),
ATP extracelular e cido rico.
Padres moleculares associados a patgenos (PAMP)
Estruturas produzidas por micro-organismos, mas no
por clulas de mamferos (hospedeiras), que so reconhe-
cidos por e estimulam o sistema imune natural. Exemplos
incluem o lipopolissacardeo bacteriano e o RNA viral de
fita dupla.
Patogenicidade A capacidade de um micro-organismo de
causar doena. Vrios mecanismos podem contribuir para
a patogenicidade, incluindo a produo de toxinas, esti-
mulao das respostas inflamatria do hospedeiro e per-
turbao do metabolismo da clula hospedeira.
Pentraxinas Uma famlia de protenas plasmticas que
contm cinco subunidades globulares idnticas; inclui o
reagente de fase aguda da protena C reativa.
Peptdeos de cadeia invariante associados classe II
(CLIP) Um remanescente peptdeo da cadeia invariante
que se encaixa na fenda de ligao de peptdeo MHC de
classe II e removido pela ao da molcula HLA-DM
antes que a fenda se torne acessvel a peptdeos produzi-
dos de antgenos de protena extracelular.
Perforina Uma protena que homloga protena do com-
plemento C9 e est presente nos grnulos de CTLs e clulas
NK. Quando a perforina liberada dos grnulos de clulas
CTLs e NK ativadas, promove a entrada de granzimas na
clula-alvo, levando morte apopttica da clula.
Placas de Peyer Tecido linfoide organizado na lmina
prpria do intestino delgado onde as respostas imunes
aos antgenos ingeridos podem ser iniciadas. Placas de
Peyer so compostas principalmente de clulas B, com
nmeros menores de clulas T e clulas acessrias, todas
organizadas em folculos semelhantes aos encontrados
nos linfonodos, muitas vezes com centros germinativos.
Plasmobastes Clulas secretoras de anticorpos circulantes
que podem ser precursores das clulas plasmticas que
residem na medula ssea e outros tecidos.
Plasmcitos Um linfcito B terminalmente diferenciado
secretor de anticorpos com uma aparncia histolgica
caracterstica, incluindo uma forma oval, ncleo excn-
trico e halo perinuclear.
Polimorfismo A existncia de duas ou mais formas alterna-
tivas, ou variantes, de um gene presente em frequncias
estveis em uma populao. Cada variante comum de
um gene polimrfico chamada de alelo e um indivduo
pode carregar dois alelos diferentes de um gene, cada um
herdado de um dos pais. Os genes do MHC so os genes
mais polimrficos do genoma de mamferos.
Polivalncia A presena de mltiplas cpias idnticas de um
eptopo em uma nica molcula de antgeno, superfcie
da clula ou partcula. Antgenos polivalentes, tais como
polissacardeos capsulares bacterianos, muitas vezes so
capazes de ativar linfcitos B independentes de clulas T
auxiliares. Usada como sinnimo de Multivalncia.
Polpa branca A parte do bao composta predominante-
mente de linfcitos, dispostos em bainhas linfoides periar-
teriolares, e folculos e outros leuccitos. O restante do
bao contm sinusoides alinhados com clulas fagocticas
e cheia de sangue, chamado de polpa vermelha.
Polpa vermelha Um compartimento anatmico e funcio-
nal do bao composto de sinusoides vasculares, espa-
lhados entre eles h um grande nmero de eritrcitos,
macrfagos, clulas dendrticas, linfcitos esparsos e
plasmcitos. Os macrfagos de polpa vermelha retiram
micro-organismos, outras partculas estranhas e hemcias
lesadas do sangue.
Pr-Ta Uma protena transmembrana invariante com um
nico domnio extracelular semelhante a Ig que se associa
cadeia do TCR em clulas pr-T para formar o receptor
de clulas pr-T.
Processamento de antgeno A converso intracelular de
antgenos de protena derivada do espao extracelular
ou citosol em peptdeos e carregamento desses peptdeos
para molculas MHC para mostrar aos linfcitos T.
Promotor Uma sequncia de DNA imediatamente 5 para o
local de incio da transcrio de um gene onde as prote-
nas que iniciam a transcrio se ligam. O termo promotor
frequentemente utilizado para designar toda a regio
regulatria de 5 de um gene, incluindo amplificadores,
que so sequncias adicionais que ligam fatores de trans-
crio e interagem com o complexo de transcrio basal
para aumentar a taxa de iniciao da transcrio. Outros
amplificadores podem estar localizados a uma distncia
significativa do promotor, a 5 do gene, em ntrons, ou
a 3 do gene.
Prostaglandinas Uma classe de mediadores inflamatrios
lipdicos derivados do cido araquidnico em vrios tipos
celulares atravs da via da ciclo-oxigenase, que tm ati-
vidades vasodilatadoras, broncoconstritoras e quimiot-
ticas. As prostaglandinas produzidas por mastcitos so
importantes mediadores de reaes alrgicas.
Proteassoma Um grande complexo enzimtico multipro-
teico com ampla gama de atividade proteoltica, encon-
trado no citoplasma da maioria das clulas e gerado de
protenas citoslicas os peptdeos que se ligam molcu-
las MHC classe I. Protenas so direcionadas para a degra-
dao por ligao covalente proteassomal de molculas
de ubiquitina.
Protena adaptadora Protenas envolvidas nas vias intra-
celulares de transduo de sinal, servindo como ponte de
molculas ou base para o recrutamento de outras mol-
culas sinalizadoras. Durante a sinalizao dos receptores
de antgenos de linfcitos ou de receptores de citocinas,
as molculas adaptadoras podem ser fosforiladas em res-
duos de tirosina para capacit-las a ligar outras protenas
contendo domnios de homologia Src 2 (SH2). Molculas
adaptadoras envolvidas na ativao de clulas T incluem
LAT, SLP-76 e Grb-2.
Protena cinase C (PKC) Qualquer uma das vrias iso-
formas de uma enzima que medeia a fosforilao de

resduos de serina e treonina em muitos substratos de
protenas diferentes e, assim, serve para propagar vrias
vias de sinal de transduo que levam ativao do fator
de transcrio. Em linfcitos T e B, PKC ativado por
DAG, que gerado em resposta a ligao do receptor de
antgeno.
Protena C-reativa (CRP) Um membro da famlia pen-
traxina de protenas plasmticas envolvido na resposta
imunolgica natural a infeces bacterianas. A CRP
um reagente de fase aguda e se liga cpsula da bactria
pneumoccica. A CRP tambm se liga ao C1q e pode,
assim, ativar o complemento ou agir como um opsonina,
interagindo com os receptores dos fagcitos C1q.
Protena de 70 kD associada a zeta (ZAP-70) Uma
cinase tirosina citoplsmica proteica, semelhante Syk
nas clulas B, que crtica para os primeiros estgios de
sinalizao na ativao de clulas T induzidas por antge-
nos. A ZAP-70 se liga a tirosinas fosforiladas nas caudas
citoplsmicas da cadeia e cadeias CD3 do complexo TCR
e por sua vez fosforila protenas adaptadoras que recru-
tam outros componentes da cascata de sinalizao.
Protena de ativao 1 (AP-1) Uma famlia de fatores de
transcrio de ligao de DNA composta de dmeros de Radioimunoensaio Um mtodo imunolgico altamente
duas protenas que se ligam umas s outras atravs de
uma estrutura comum chamada de zper de leucina. O
fator AP-1 melhor caracterizado composto pelas prote-
nas Fos e Jun. O AP-1 est envolvido na regulao da
transcrio de muitos genes diferentes importantes no
sistema imunolgico, tais como os genes de citocinas.
Protena tirosina cinase (PTK) Enzimas que medeiam a
fosforilao de resduos de tirosina em protenas e, assim,
promovem as interaes protena-protena dependentes
de fosfotirosina. PTKs esto envolvidos em inmeras
vias de sinalizao de transduo em clulas do sistema
imunolgico.
Protenas da famlia Bcl-2 Uma famlia de protenas de
membrana citoplasmtica e mitocondrial parcialmente
homloga que regula a apoptose atravs da influncia da
permeabilidade da membrana mitocondrial externa. Os
membros desta famlia podem ser pr-apoptticos (Bax,
Bad e Bak) ou antiapoptticos (Bcl-2 e Bcl-XL).
Protenas G Protenas que ligam nucleotdeos guanil e
agem como molculas de troca ao catalisar a substituio
da ligao de difosfato de guanosina (PIB) por trifos-
fato guanosina (GTP). As protenas G com GTP ligado
podem ativar uma variedade de enzimas celulares em
diferentes cascatas de sinalizao. Protenas de ligao
GTP trimricas esto associadas a pores citoplasmticas
de muitos receptores de superfcie de clulas, tais como
os receptores de quimiocinas. Outras pequenas protenas
G solveis, como Ras e Rac, so recrutadas nas vias de
sinalizao por protenas adaptadoras.
Protozorio Organismos unicelulares eucariontes, muitos
dos quais so parasitas humanos e causam doenas.
Exemplos de protozorios patognicos incluem Entamoeba
histolytica, que causa a disenteria amebiana; Plasmodium,
causador da malria; e Leishmania, causador da leish-
maniose. Os protozorios estimulam ambas as respostas
imune natural e adaptativa. Tem sido difcil desenvolver
vacinas eficazes contra muitos destes organismos.
Provrus Uma cpia do DNA do genoma de um retrovrus
que est integrado no genoma da clula hospedeira e
Apndice I Glossrio 491
da qual genes virais so transcritos e o genoma viral
reproduzido. O provrus HIV pode permanecer inativo
por longos perodos e, portanto, representa uma forma
latente da infeco pelo HIV que no acessvel a defesa
imunolgica.
Quimiocinas Uma grande famlia de citocinas estrutural-
mente homlogas de baixo peso molecular que estimu-
lam o movimento dos leuccitos e regulam a migrao
dos leuccitos do sangue para os tecidos.
Quimiotaxia Movimento de uma clula dirigida por um
gradiente de concentrao qumica. O movimento de
linfcitos, leuccitos polimorfonucleares, moncitos e
outros leuccitos para diversos tecidos muitas vezes
dirigido por gradientes de citocinas de baixo peso mole-
cular chamadas quimiocinas.
Rac Uma pequena protena de ligao ao nucleotdeo
guanina ativada pelo fator de troca GDP-GTP Vav durante
os eventos iniciais da ativao de clulas T. GTPRac de-
sencadeia uma cascata de trs etapas da protena cinase
que culmina na ativao da protena ativada por estresse
(PEA) cinase, cinase c-Jun N-terminal (JNK), e cinase
p38, que so semelhantes s cinases MAP.
sensvel e especfico para quantificar a concentrao de
um antgeno em uma soluo que depende de um anti-
corpo marcado radioativamente especfico para o ant-
geno. Normalmente, dois anticorpos especficos para o
antgeno so usados. O primeiro anticorpo no marcado,
mas ligado a um suporte slido, onde se liga e imobiliza
o antgeno cuja concentrao est sendo determinada.
A quantidade de segundos anticorpos marcados que se
ligam ao antgeno imobilizado, conforme determinado
por detectores de decaimento radioativo, proporcional
concentrao de antgeno na soluo teste.
Rapamicina Um frmaco imunossupressor (tambm cha-
mado de sirolimus) usado clinicamente para evitar a re-
jeio do enxerto. A rapamicina inibe a ativao de uma
protena chamada alvo molecular da rapamicina (mTOR),
que uma molcula chave na sinalizao em uma
variedade de vias metablicas e de crescimento celular,
incluindo as vias necessrias para a proliferao de clulas
T mediadas pela interleucina-2.
Ras Um membro de uma famlia de protenas de ligao
de nucleotdeo guanina 21-kD com a atividade GTPase
intrnseca que esto envolvidas em muitas vias de sina-
lizao de transduo diferentes em diversos tipos de
clulas. Genes mutantes ras esto associados transforma-
o neoplsica. Na ativao de clulas T, o Ras recrutada
para a membrana plasmtica por protenas de adaptador
tirosina-fosforilado, onde ativado por fatores de troca
GDP-GTP. GTPRas ento inicia a cascata de cinase MAP,
que leva expresso do gene fos e montagem do fator de
transcrio AP-1.
Reao ppula e calor Inchao local e vermelhido na
pele no local de uma reao de hipersensibilidade ime-
diata. A ppula reflete o aumento da permeabilidade vas-
cular, e o calor resulta do aumento do fluxo sanguneo
local, ambas as mudanas resultantes de mediadores tais
como a histamina liberada a partir de mastcitos drmicos
ativados.
Reao arthus A forma localizada de vasculite experimental
mediada por imunocomplexos induzida pela injeo de
492 Apndice I Glossrio
um antgeno por via subcutnea em um animal previa-
mente imunizado ou em um animal que tenha recebido
anticorpo especfico para o antgeno por via intravenosa.
Anticorpos circulantes se ligam ao antgeno injetado e
formam complexos imunes que se depositam nas paredes
de pequenas artrias no local da injeo e do origem a
uma vasculite cutnea local com necrose.
Reao de fase tardia Um componente da reao de hiper-
sensibilidade imediata que se segue 2 a 4 horas aps a
desgranulao de mastcitos e que se caracteriza por um
infiltrado inflamatrio de eosinfilos, basfilos, neutrfi-
los e linfcitos. Ataques repetidos desta reao inflamat-
ria de fase tardia podem causar danos aos tecidos.
Reao de Shwartzman Um modelo experimental dos
efeitos patolgicos do LPS bacteriano e TNF onde duas
injees intravenosas de LPS so administradas a um
coelho no intervalo de 24 horas. Aps a segunda injeo,
o coelho sofre coagulao intravascular disseminada e o
entupimento de neutrfilos e plaquetas nos pequenos
vasos sanguneos.
Reao em cadeia da polimerase (PCR) Um mtodo
rpido de copiar e amplificar sequncias especficas de
DNA at cerca de 1 kb de comprimento que ampla-
mente utilizado como uma tcnica preparativa e anal-
tica em todos os ramos da biologia molecular. O mtodo
baseia-se no uso de primers oligonucleotdios curtos com-
plementares s sequncias nas extremidades do DNA a
ser amplificado e envolve ciclos repetitivos de fuso, rea-
quecimento e sntese de DNA.
Reao leucocitria mista (MLR) ma reao in vitro de
clulas T alorreativas de um indivduo contra antgenos
MHC em clulas sanguneas de outro indivduo. A MLR
envolve proliferao e secreo de citocinas tanto por
clulas T CD4+ quanto CD8+.
Reaes cruzadas Um teste de triagem realizado para mini-
mizar as chances de rejeio do enxerto onde o paciente
que precisa de um enxerto testado para a presena de
anticorpos pr-formados contra antgenos do doador da
superfcie celular (normalmente antgenos MHC). O teste
consiste em misturar o soro do destinatrio com leucci-
tos de doadores potenciais, acrescentando complemento
e observando se ocorre a lise celular.
Reaes de transfuso Uma reao imunolgica contra a
transfuso de hemoderivados, geralmente mediada por
anticorpos pr-formados no receptor que se ligam aos
antgenos das clulas do doador de sangue, tais como
antgenos do grupo sanguneo ABO ou antgenos de his-
tocompatibilidade. Reaes transfusionais podem levar
lise intravascular das clulas vermelhas do sangue e, em
casos graves, danos nos rins, febre, choque e coagulao
intravascular disseminada.
Reagentes de fase aguda Protenas, sintetizadas prin-
cipalmente no fgado, cujas concentraes plasmticas
aumentam logo aps a infeco como parte da sndrome
de resposta inflamatria sistmica. Exemplos incluem a
protena C-reativa, o fibrinognio e a protena amiloide
A srica. A sntese heptica destas molculas regulada
por citocinas inflamatrias, especialmente IL-6 e TNF. Os
reagentes de fase aguda tm vrias funes na resposta
imune natural aos micro-organismos.
Reagina Anticorpos IgE que medeia uma reao de hiper-
sensibilidade imediata.
Receptor de clula pr-B Um receptor expresso no desen-
volvimento de linfcitos B no estgio de pr-clula B que
composto de uma cadeia pesada Ig e uma cadeia leve
substituta invariante. A cadeia leve substituta com-
posta de duas protenas, incluindo a protena 5, que
homloga ao domnio da cadeia leve , e a protena
pr-B V, que homloga a um domnio V. O receptor de
clula pr-B se associa s protenas de transduo de sinal
Ig e Ig para formar o complexo receptor pr-clula B.
Receptores de clula pr-B so necessrios para estimu-
lar a proliferao e maturao contnua da clula B em
desenvolvimento. No se sabe se o receptor de clulas
pr-B liga um ligante especfico.
Receptor de clula pr-T Um receptor expresso na super-
fcie das clulas pr-T composto da cadeia do TCR e
uma protena invariante pr-T. Este receptor se associa
a CD3 e molculas para formar o complexo receptor
de clulas pr-T. A funo deste complexo semelhante
a do receptor de clulas pr-B no desenvolvimento de
clulas B, ou seja, a entrega de sinais que estimulam a
proliferao, rearranjos do gene do receptor de antgeno,
e outros eventos de maturao. No se sabe se o receptor
de clulas pr-T liga um ligante especfico.
Receptor de clula T (TCR) O receptor de antgeno clo-
nalmente distribudos em linfcitos T CD4+ e CD8+ que
reconhece complexos de peptdeos estranhos ligados a
automolculas de MHC na superfcie das APCs. A forma
mais comum de TCR composta por um heterodmero
de duas cadeias polipeptdicas transmembrana ligadas por
pontes dissulfeto, chamadas de e , cada uma contendo
um domnio N-terminal varivel (V) semelhante a Ig,
um domnio constante (C) semelhante a Ig, uma regio
transmembrana hidrofbica e uma pequena regio cito-
plasmtica. (Outro tipo menos comum de TCR, composto
de cadeias e , encontrado em um pequeno subtipo de
clulas T e reconhece diferentes formas de antgeno.)
Receptor de complemento tipo 1 (CR1) Um receptor
de alta afinidade para os fragmentos C3b e C4b do com-
plemento. Fagcitos usam CR1 para mediar a internali-
zao de partculas revestidas de C3b ou C4b. O CR1 nos
eritrcitos serve na depurao de imunocomplexos de
circulao. O CR1 tambm um regulador da ativao
do complemento.
Receptor de complemento tipo 2 (CR2) Um receptor
expresso em clulas B e clulas dendrticas foliculares
que une fragmentos proteolticos de protena do comple-
mento C3, incluindo C3d, C3dg e iC3b. O CR2 funciona
para estimular respostas imunes humorais por aumen-
tar a ativao de clulas B pelo antgeno e promovendo
a captura de complexos antgeno-anticorpo em centros
germinativos. O CR2 tambm o receptor para o vrus
Epstein-Barr.
Receptor de Fc Um receptor de superfcie celular especfico
para a regio carboxi-terminal constante de uma mol-
cula de Ig. Os receptores Fc so tipicamente complexos
de protena multicadeia que incluem componentes de
sinalizao e componentes de ligao Ig. Existem diversos
tipos de receptores Fc, inclusive aqueles especficos para
diferentes istipos IgG, IgE e IgA. Receptores Fc medeiam
muitas das funes efetoras dependentes de clulas de
anticorpos, incluindo a fagocitose de antgenos ligados a

anticorpos, ativao de mastcitos induzida por antgeno
e segmentao e ativao de clulas NK.
Receptor de manose Um receptor de ligao de carboi-
drato (lectina) expressa por macrfagos que ligam res-
duos de manose e fucose na parede celular microbiana e
medeiam a fagocitose dos organismos.
Receptor Fc neonatal (FcRn) Um receptor Fc IgG espe-
cfico que medeia o transporte de IgG materno atravs
da placenta e do epitlio intestinal neonatal. O FcRn se
assemelha a uma molcula de MHC de classe I. A forma
adulta desse receptor funciona para proteger anticorpos
IgG do plasma de catabolismo.
Receptor Fcg (FcgR) Um receptor de superfcie celular
especfico para a regio carboxi-terminal constante de
molculas de IgG. H vrios tipos diferentes de receptores
Fc, incluindo um FcRI de alta afinidade que medeia a
fagocitose por macrfagos e neutrfilos, um FcRIIB de
baixa afinidade que transduz sinais inibitrios em clulas
B, e um FcRIIIA de baixa afinidade que media o direcio-
namento e ativao de clulas NK.
Receptor homing Molculas de adeso expressas na super-
fcie de linfcitos que so responsveis por diferentes vias
de recirculao de linfcitos e homing tecidual. Os recep-
tores homing se ligam a ligantes (adressinas) expressas em
clulas endoteliais em leitos vasculares especficos.
Receptor poli-Ig Um receptor Fc expresso por clulas epi-
teliais da mucosa que medeia o transporte de IgA e IgM
atravs das clulas epiteliais para o lmen intestinal.
Receptor gd de clula T (gd TCR) Uma forma de TCR dife-
rente da TCR mais comum expressa em um subtipo
de clulas T encontrado principalmente em tecidos de
barreira epitelial. Embora o TCR seja estruturalmente
semelhante ao TCR , as formas de antgeno reconhe-
cidas por TCRs no so muito compreendidas; eles
no reconhecem complexos peptdeos ligados a molcu-
las MHC polimrficas.
Receptores assassinas semelhantes Ig (KIRs) Recepto-
res da superfamlia Ig expressos por clulas NK que reco-
nhecem diferentes alelos de molculas HLA-A, HLA-B
e HLA-C. Alguns KIRs tm componentes de sinaliza-
o com ITIMs em suas caudas citoplasmticas, e estas
enviam sinais inibitrios para inativar as clulas NK.
Alguns membros da famlia KIR tm caudas citoplasm-
ticas curtas sem ITIMs, mas se associam a outros ITAM
contendo polipeptdios e funcionam como receptores de
ativao.
Receptores de clula ab (TCRab) A forma mais comum
de TCR, expressa em ambas as clulas T CD4+ e CD8+. O
TCR reconhece o antgeno de peptdeo ligado a uma
molcula de MHC. Tanto a cadeia quanto a contm
regies altamente variveis (V) que em conjunto formam
o site de ligao de antgenos bem como as regies cons-
tantes (C). As regies TCR V e C so estruturalmente
homlogas s regies V e C de molculas de Ig.
Receptores de quimiocinas Receptores de superfcie
celular para quimiocinas que transduzem sinais esti-
mulando a migrao de leuccitos. Esses receptores so
membros da famlia de receptores acoplados protena
G sete transmembrana -helicoidal.
Receptores de reconhecimento de padres Recepto-
res do sistema imune natural que reconhecem PAMPs
e DAMPS e, assim, ativam a resposta imune natural.
Apndice I Glossrio 493
Exemplos incluem receptores semelhantes a Toll (TLRs)
e receptores semelhantes a Nod (NLRs).
Receptores semelhantes a RIG (RLR) Receptores cito-
slicos do sistema imune natural que reconhecem RNA
viral e induzem a produo de interferons do tipo I.
As duas RLRs mais bem caracterizadas so RIG-I (gene
I induzvel de cido retinoico) e MDA5 (melanoma de
diferenciao associada ao gene 5).
Receptores semelhantes a Toll (Toll-like receptors) Uma
famlia de receptores de reconhecimento de padres
do sistema imune natural, expresso na superfcie e em
endossomos de muitos tipos de clulas, que reconhecem
estruturas microbianas, tais como endotoxinas e RNA
viral e transduzem sinais que levam expresso de genes
inflamatrios e antivirais.
Receptores similares a NOD (NLR) Uma famlia de pro-
tenas citoslicas multidomnio que possuem as PAMPs
e DAMPS citoplasmticas e recrutam outras protenas
para formar complexos de sinalizao que promovem a
inflamao.
Receptores varredores (scavenger) Uma famlia de recepto-
res da superfcie celular expressa em macrfagos, original-
mente definida como receptores que medeiam a endocitose
de partculas de lipoprotena de baixa densidade oxidadas
ou acetiladas, mas que tambm se ligam e medeiam a
fagocitose de uma variedade de micro-organismos.
Recirculao de linfcitos O movimento contnuo de lin-
fcitos atravs da corrente sangunea e vasos linfticos,
entre os ndulos linfticos ou bao e, se ativado, locais
perifricos de inflamao.
Recombinao de mudana O mecanismo molecular sub-
jacente mudana do isotipo Ig em que um segmento de
gene VDJ rearranjado em uma clula B produtora de anti-
corpos se recombina com um gene C abaixo e o gene ou
genes C interventores so suprimidos. Eventos de recom-
binao de DNA na recombinao de mudana so desen-
cadeados por CD40 e citocinas e envolvem sequncias de
nucleotdeos chamadas de regies de mudana localizadas
nos ntrons na extremidade 5 de cada lcus CH.
Recombinao somtica O processo de recombinao de
DNA pelo qual os genes de codificao funcional das
regies variveis de receptores de antgeno so formados
durante o desenvolvimento dos linfcitos. Um conjunto
relativamente limitado de sequncias de DNA herdadas
ou germinadas inicialmente separadas uma da outra so
reunidas pela excluso enzimtica de sequncias de inter-
veno e religao. Este processo ocorre apenas no desen-
volvimento de linfcitos B ou T. Este processo tambm
chamado rearranjo somtico.
Recombinase V(D)J O complexo de protenas RAG1 e
RAG2 que catalizam a recombinao de genes receptores
de antgenos de linfcitos.
Rede idiotpica Uma rede de interaes complementa-
res envolvendo iditipos e anticorpos anti-idiotpicos (ou
clulas T) que, de acordo com a hiptese de rede, chega
a um estado estacionrio em que o sistema imunol-
gico est em homeostase. Teoricamente, quando um ou
alguns clones de linfcitos respondem a antgenos estra-
nhos, seus iditipos se expandem, e as respostas anti-
idiotpicas so acionadas, que funcionam para inativar as
respostas especficas de antgenos.
494 Apndice I Glossrio
Regio constante (C) A parte das cadeias polipeptdicas
Ig ou TCR que no varia em sequncia entre diferentes
clones e no est envolvida na ligao de antgeno.
Regio de rotao Uma regio de cadeias pesadas Ig entre
os dois primeiros domnios constante que pode assumir
mltiplas conformaes, e portanto, transmitir flexibi-
lidade na orientao dos dois locais de ligao de ant-
geno. Por causa da regio de rotao, uma molcula de
anticorpo pode ligar simultaneamente dois eptopos que
esto em qualquer lugar dentro de uma faixa de distn-
cias um do outro.
Regio determinante de complementaridade (CDR)
Segmentos curtos de protenas Ig e TCR contendo a
maioria das diferenas de sequncias entre diferentes
anticorpos ou TCRs e que fazem contato com o antgeno;
tambm chamada de regies hipervariveis. Trs CDRs
esto presentes no domnio varivel de cada cadeia poli-
peptdica de receptor de antgeno e seis CDRs em uma
molcula intacta de Ig ou TCR. Estes segmentos hiperva-
riveis assumem estruturas de loop que juntos formam
uma superfcie complementar estrutura tridimensional
do antgeno ligado.
Regio varivel A regio extracelular, N-terminal de uma
cadeia Ig pesada ou leve ou uma cadeia TCR , , ou
que contm sequncias de aminocidos variveis que
diferem entre cada clone de linfcitos e que so respons-
veis pela especificidade para o antgeno. As sequncias de
ligao de antgenos variveis esto localizadas em estru-
turas de loop estendidas ou segmentos hipervariveis.
Regulador autoimune (AIRE) Uma protena que fun-
ciona para estimular a expresso de antgenos de protena
perifrica tecidual em clulas epiteliais tmicas. Muta-
es no gene AIRE em humanos e camundongos levam
a doenas autoimunes tecido-especficas por causa de
expresso defeituosa de antgenos teciduais no timo e
incapacidade de eliminar clulas T especficas para esses
antgenos.
Rejeio aguda Uma forma de rejeio de enxerto envol-
vendo leso vascular e parnquima mediada por clulas
T, macrfagos e anticorpos que geralmente ocorre dias ou
semanas aps o transplante, mas pode ocorrer mais tarde
se a imunossupresso se tornar inadequada.
Rejeio crnica Uma forma de rejeio de aloenxerto
caracterizada por fibrose com perda das estruturas normais
de rgos que ocorrem durante um perodo prolongado.
Em muitos casos, o principal evento patolgico da rejeio
crnica a ocluso arterial do enxerto, causada pela pro-
liferao de clulas musculares lisas ntimas e chamada
de arteriosclerose do enxerto.
Rejeio do enxerto Uma resposta imune especfica a um
enxerto de rgo ou de tecido, que leva inflamao,
danos e possivelmente falha do enxerto.
Rejeio hiperaguda Uma forma de rejeio de aloenxerto
ou xenenxerto que comea em minutos a horas aps
o transplante e caracterizada pela ocluso trombtica
de vasos do enxerto. A rejeio hiperaguda mediada
por anticorpos preexistentes na circulao do hospedeiro
que se ligam aos antgenos endoteliais do doador, tais
como antgenos do grupo sanguneo ou molculas MHC,
e ativam o sistema complemento.
Rejeio primria Rejeio do aloenxerto em um indiv-
duo que no tenha recebido um enxerto anteriormente
ou tenha sido exposto a aloantgenos de tecidos do mesmo
doador. A rejeio primria geralmente leva cerca de 7
a 14 dias.
Rejeio secundria Rejeio do aloenxerto em um indi-
vduo que tenha sido previamente sensibilizado para os
aloantgenos do doador de tecidos por ter recebido outro
enxerto ou transfuso daquele doador. Em contraste com
a rejeio primria, que ocorre em um indivduo que no
tenha sido previamente sensibilizado para os aloantge-
nos do doador, a rejeio secundria rpida e ocorre em
3 a 7 dias como resultado da memria imunolgica.
Repertrio de anticorpos O conjunto de diferentes espe-
cificidades de anticorpos expresso em um indivduo.
Repertrio de linfcitos A coleo completa de receptores
de antgeno e, portanto, as especificidades de antgenos
expressas pelos linfcitos B e T de um indivduo.
Resduos ncora Resduos de aminocidos de um peptdeo
cujas cadeias laterais cabem em bolsos na fenda de ligao
peptdica de uma molcula de MHC. As cadeias laterais
se ligam a aminocidos complementares na molcula de
MHC e, portanto, servem para ancorar o peptdeo na
fenda da molcula de MHC.
Resposta de fase aguda O aumento nas concentraes
plasmticas de diversas protenas, chamadas de reagentes
de fase aguda, que ocorre como parte da resposta imune
natural inicial s infeces.
Resposta imune primria Uma resposta imune adaptativa
que ocorre aps a primeira exposio de um indivduo a
um antgeno estranho. Respostas primrias so caracteri-
zadas por uma cintica relativamente lenta e uma magni-
tude pequena em comparao com as respostas depois de
uma segunda exposio ou exposio subsequente.
Resposta imune secundria Uma resposta imune adap-
tativa que ocorre na segunda exposio a um antgeno.
Uma resposta secundria caracterizada por uma cintica
mais rpida e de maior magnitude em relao resposta
imunolgica primria, que ocorre na primeira exposio.
Resposta imunolgica Resposta coletiva e coordenada
introduo de substncias estranhas em um indiv-
duo mediada pelas clulas e molculas do sistema imu-
nolgico.
Restrio de MHC prprio A limitao (ou restrio) de
clulas T de reconhecer antgenos apresentados por mol-
culas MHC que a clula T encontrou durante a maturao
no timo (e, portanto, v como pertencentes a elas).
Restrio MHC A caracterstica de linfcitos T de reconhe-
cerem um antgeno peptdeo estranho apenas quando
ele est vinculado a uma forma allica especfica de uma
molcula de MHC.
RORgT (receptor rfo relacionado tinoide g T) Um
fator de transcrio expresso e necessrio para a dife-
renciao de clulas TH17 e clulas indutoras do tecido
linfoide (LTi).
Sarcoma de Kaposi Um tumor maligno de clulas vascu-
lares que frequentemente surge em pacientes com AIDS.
O sarcoma de Kaposi associado infeco pelo her-
pesvrus do sarcoma de Kaposi associado (herpesvrus
humano 8).
Segmentos de diversidade (D) Sequncias curtas de
codificao entre os segmentos de genes variveis (V) e
constantes (C) nas cadeias pesadas de Ig e loci TCR e
que em conjunto com segmentos J so somaticamente

recombinadas com segmentos V durante o desenvolvi-
mento de linfcitos. Os cdigos recombinados resultantes
de VDJ DNA codificam para as terminaes carboxi-ter-
minal das regies receptoras V do antgeno, incluindo
as regies das terceira hipervarivel (CDR). A utilizao
aleatria de segmentos D contribui para a diversidade do
repertrio de receptores de antgeno.
Segmentos de gene C (regio constante) A sequncia de
DNA nos loci de genes Ig e TCR que codificam as pores
no variveis das cadeias leves e pesadas de Ig e cadeias
TCR , , e .
Segmentos de gene V Uma sequncia de DNA que codifica
o domnio varivel de uma cadeia pesada ou leve de Ig
ou uma cadeia TCR , , , ou . Cada lcus receptor de
antgeno contm muitos segmentos diferentes do gene V,
qualquer um dos quais pode se recombinar com segmen-
tos D ou J abaixo durante a maturao de linfcitos para
formar genes funcionais de receptores de antgeno.
Segmentos de juno (J) Sequncias curtas de codifica-
o, entre os segmentos genticos varivel (V) e cons-
tante (C) em todos os loci Ig e TCR, que, juntamente com
os segmentos D so somaticamente recombinados com
segmentos V durante o desenvolvimento dos linfcitos.
Os cdigos recombinados resultantes de VDJ DNA codi-
ficam para as terminaes carboxi-terminal das regies
receptoras V do antgeno, incluindo as regies das terceira
hipervarivel (CDR). A utilizao aleatria de diferentes
segmentos J contribui para a diversidade do repertrio de
receptores de antgeno.
Seleo negativa O processo pelo qual os linfcitos em
desenvolvimento que expressam receptores de antgeno
autorreagentes so eliminados, contribuindo assim para
a manuteno da autotolerncia. A seleo negativa
de desenvolvimento de linfcitos T (timcitos) mais
bem compreendida e envolve a ligao de alta avidez de
um timcito s molculas MHC prprias com peptdeos
ligados em APCs do timo, levando morte apopttica
do timcito.
Seleo positiva O processo pelo qual o desenvolvimento
de clulas T no timo (timcitos) cujos TCRs se ligam
a molculas MHC prprias so resgatadas da morte
celular programada, enquanto timcitos cujos recepto-
res no reconhecem a molculas MHC prprias morrem
por padro. A seleo positiva garante que as clulas T
maduras so restritas por MHC prprio e que as clulas
TCD8+ so especficas para complexos de peptdeos com
molculas MHC de classe I e clulas T CD4+ para comple-
xos de peptdeos com molculas MHC de classe II.
Selectina Qualquer uma das trs protenas independentes,
mas intimamente relacionadas com as protenas ligantes
de carboidratos que medeiam a adeso de leuccitos s
clulas endoteliais. Cada uma das molculas de selecti-
nas uma glicoprotena transmembrana de cadeia nica
com uma estrutura modular semelhante, incluindo um
domnio de lectina dependente de clcio extracelular.
As selectinas incluem L-selectina (CD62L), expressa em
leuccitos; P-selectina (CD62P), expressa em plaquetas
e endotlio ativado, e E-selectina (CD62E), expressa no
endotlio ativado.
Sensibilidade de contato A propenso de uma reao de
hipersensibilidade mediada por clulas T do tipo atrasada
de se desenvolver na pele em contato com um agente
Apndice I Glossrio 495
qumico especfico. Produtos qumicos que provocam
hipersensibilidade de contato ligam e modificam as pro-
tenas ou molculas prprias na superfcie das APCs, que
so reconhecidos pelas clulas T CD4+ ou CD8+.
Sequncias de sinais de recombinao Sequncias espe-
cficas de DNA encontradas adjacentes aos segmentos V,
D e J nos loci do receptor de antgeno e reconhecidas pelo
complexo RAG-1/RAG-2 durante a recombinao V(D)J.
As sequncias de reconhecimento consistem em um trecho
altamente conservado de 7 nucleotdeos, chamado de hep-
tmero, localizado adjacente sequncias de codificao V,
D ou J, seguido por um espaador de exatamente 12 ou
23 nucleotdeos no conservados e um trecho altamente
conservado de 9 nucleotdeos, chamado de nonmero.
Seroconverso A produo de anticorpos especficos detec-
tveis no soro para um micro-organismo durante o curso
de uma infeco ou em resposta imunizao.
Sndrome Chdiak-Higashi Uma doena autossmica
recessiva rara de imunodeficincia causada por um defeito
nos grnulos citoplasmticos de vrios tipos de clulas
que afeta os lisossomos dos neutrfilos e macrfagos,
bem como os grnulos de clulas CTLs e NK. Pacientes
apresentam menor resistncia infeco com bactrias
piognicas.
Sndrome da hiper IgM ligada a X Uma doena rara da
imunodeficincia causada por mutaes no gene CD40
ligante e caracterizada por falha da mudana de isotipo
da cadeia pesada da clula B e imunidade mediada por
clulas. Pacientes sofrem tanto de infeces bacterianas
piognicas quanto de protozorios.
Sndrome da imunodeficincia adquirida (AIDS) Uma
doena causada pelo vrus da imunodeficincia humana
(HIV), caracterizada pela depleo de clulas T CD4+,
levando a um defeito profundo na imunidade mediada
por clulas. Clinicamente, a AIDS inclui infeces oportu-
nistas, tumores malignos, debilidade e encefalopatia.
Sndrome da resposta inflamatria sistmica (SIRS) As
mudanas sistmicas observadas em pacientes que tm
infeces bacterianas disseminadas. Na sua forma leve,
a SIRS consiste em neutrofilia, febre e um aumento nos
reagentes de fase aguda no plasma. Essas mudanas so
estimuladas por produtos bacterianos como LPS e so
mediadas pelas citocinas do sistema imune natural. Em
casos graves, a SIRS pode incluir coagulao intravascular
disseminada, sndrome da angstia respiratria em adulto
e choque sptico.
Sndrome de DiGeorge A deficincia de clulas T seletivas
causada por uma m formao congnita que resulta
no desenvolvimento defeituoso do timo, das glndulas
paratireoides e outras estruturas que surgem da terceira
e quarta bolsas farngeas.
Sndrome de linfcitos nus Uma doena da imunodefici-
ncia caracterizada pela falta de expresso de molculas
MHC de classe II que leva a defeitos na apresentao de
antgenos e na imunidade mediada por clulas. A doena
causada por mutaes em genes que codificam fatores
que regulam a transcrio de genes MHC de classe II.
Sndrome de Wiskott-Aldrich Uma doena ligada ao X,
caracterizada por eczema, trombocitopenia (reduo das
plaquetas sanguneas), e imunodeficincia manifestada
como suscetibilidade infeco bacteriana. O gene defei-
496 Apndice I Glossrio
tuoso codifica uma protena citoslica envolvida na cascata
de sinalizao e regulao do citoesqueleto de actina.
Sndrome do choque txico Uma doena aguda caracteri-
zada por choque, esfoliao da pele, conjuntivite, diarreia
e que est associada ao uso de tampes e causada pelo
superantgeno Staphylococcus aureus.
Singenicos Geneticamente idnticos. Todos os animais de
uma linhagem pura e gmeos monozigticos so singe-
nicos.
Sistema imunolgico As molculas, clulas, tecidos e r-
gos que funcionam coletivamente para fornecer a imu-
nidade, ou proteo contra organismos estranhos.
Sistema imunolgico cutneo Os componentes do
sistema imunolgico natural e adquirido encontrados na
pele que funcionam em conjunto de forma especiali-
zada para detectar e responder a antgenos ambientais.
Componentes do sistema imunolgico cutneo incluem
queratincitos, clulas de Langerhans, linfcitos intraepi-
teliais e linfcitos drmicos.
Sistema imunolgico da mucosa Uma parte do sistema
imunolgico que responde e protege contra os micro-or-
ganismos que entram no organismo atravs das mucosas,
como o trato gastrointestinal e respiratrio, mas tambm
mantm a tolerncia para organismos comensais que
vivem do lado de fora do epitlio da mucosa. O sistema
imune da mucosa composto de tecidos linfoides associa-
dos mucosa organizados, tais como placas de Peyer, bem
como clulas difusamente distribudas dentro da lmina
prpria.
Sistema linftico Um sistema de vasos por todo o corpo
que recolhe fluido tecidual chamado linfa, originalmente
proveniente do sangue, e o devolve, atravs do ducto
torcico, na circulao. Os linfonodos so intercalados
ao longo destes vasos e capturam e retm os antgenos
presentes na linfa.
Soro O lquido livre de clulas que permanece quando o
sangue ou plasma forma um cogulo. Os anticorpos no
sangue so encontrados na frao de soro.
Sorologia O estudo dos anticorpos do sangue (soro) e suas
reaes com antgenos. O termo sorologia usado fre-
quentemente para se referir ao diagnstico de doenas
infecciosas atravs da deteco de anticorpos especficos
de micro-organismos no soro.
Sorotipo Um subconjunto antigenicamente distinto de uma
espcie de um organismo infeccioso que se distingue de
outros subgrupos por testes sorolgicos (p. ex., anticorpos
sricos). A resposta imune humoral para um sorotipo
de micro-organismos (p. ex., o vrus da gripe) pode no
proteger contra outro sorotipo.
Superantgenos Protenas que se ligam e ativam todas as
clulas T em um indivduo que expressam um conjunto
particular ou famlia de genes V TCR. Superantgenos
so apresentados s clulas T ligando-se a regies no Terapia antirretroviral (ART) Quimioterapia combinada
polimrficas de molculas MHC classe II em APCs, e
interagem com regies conservadas de domnios TCR V.
Vrias enterotoxinas estafiloccicas so superantgenos.
Sua importncia est na capacidade de ativar muitas
clulas T, o que resulta em grandes quantidades de pro-
duo de citocinas e uma sndrome clnica semelhante
ao choque sptico.
Superfamlia de imunoglobulina Uma grande famlia
de protenas que contm um motivo estrutural globular
chamado de domnio Ig, ou dobra Ig, originalmente des-
crita em anticorpos. Muitas protenas importantes para o
sistema imunolgico, incluindo anticorpos, TCRs, molculas
de MHC, CD4 e CD8, so membros desta superfamlia.
Superfamlia de receptor de fator de necrose tumoral
(TNFRSF) Uma grande famlia de protenas transmem-
brana estruturalmente homlogas que ligam protenas
TNFSF e geram sinais que regulam a proliferao, dife-
renciao, apoptose e expresso de genes inflamatrios.
(Veja Apndice II.)
Superfamlia do fator de necrose tumoral (TNFSF)
Uma grande famlia de protenas transmembrana es-
truturalmente homlogas que regulam diversas funes
em clulas de resposta, incluindo a proliferao, dife-
renciao, apoptose e expresso de genes inflamatrios.
Membros TNFSF tipicamente formam homotrmeros, ou
dentro da membrana plasmtica ou aps a liberao pro-
teoltica da membrana, e se ligam a molculas da superfa-
mlia de receptores TNF homotrimricos (TNFRSF), que,
em seguida, iniciam uma srie de vias de sinalizao.
(Veja Apndice II.)
Syk Uma cinase tirosina de protena citoplasmtica, seme-
lhante ao ZAP-70 nas clulas T, que crtica para os
estgios iniciais de sinalizao na ativao de clulas B
induzidas por antgenos. Syk se liga s tirosinas fosfo-
riladas na cauda citoplasmtica das cadeias Ig e Ig do
complexo BCR e por sua vez fosforila protenas adapta-
doras que recrutam outros componentes da cascata de
sinalizao.
T-bet Um fator de transcrio da famlia de T-box que promo-
ve a diferenciao das clulas TH1 de clulas T virgens.
Tecido linfoide associado mucosa (MALT) Colees
de linfcitos, clulas dendrticas e outros tipos de clulas
dentro da mucosa do trato gastrointestinal e respiratrio
que so locais de respostas imunes adaptativas aos ant-
genos. Tecidos linfoides associados mucosa contm lin-
fcitos intraepiteliais, principalmente clulas T, e colees
organizadas de linfcitos, muitas vezes ricas em clulas B,
abaixo do epitlio da mucosa, tais como placas de Peyer
no intestino ou tonsilas palatinas.
Tecido linfoide associado ao intestino (GALT) Cole-
es de linfcitos e APCs dentro da mucosa do trato
gastrointestinal, nas quais respostas imunes adaptativas
a flora microbiana intestinal e antgenos ingeridos so
iniciadas (veja tambm Tecidos linfoides associados
mucosa).
Tcnica da imunoperoxidase Uma tcnica comum na
imuno-histoqumica em que um anticorpo acoplado com
horseradish peroxidase usado para identificar a presena
de um antgeno em uma seo de tecido. A enzima pero-
xidase converte um substrato incolor em um produto
insolvel marrom observvel por microscopia de luz.
para a infeco pelo HIV composta de inibidores da trans-
criptase reversa e um inibidor da protease viral. A ART
pode reduzir os ttulos de vrus no plasma para nveis
abaixo de detectveis por mais de um ano e retardar
a progresso da doena do HIV. Tambm chamado de
terapia antirretroviral altamente ativa (HAART).
Teste ELISA (ensaio imunoabsorvente ligado enzima)
Um mtodo de quantificao de um antgeno imobili-
zado em uma superfcie slida pelo uso de um anticorpo

especfico com uma enzima covalentemente acoplada. A
quantidade de anticorpo que se liga ao antgeno propor-
cional quantidade de antgeno presente e determinada
pela medio espectrofotomtrica da converso de um
substrato claro para um produto colorido pela enzima
associada. (Veja o Anexo IV.)
Tetrmero MHC Um reagente usado para identificar e
enumerar as clulas T que reconhecem um complexo
MHC-peptdeo especfico. O reagente consiste em quatro
molculas MHC (geralmente classe I) recombinantes e
biotiniladas, ligadas a uma molcula avidina marcada
com fluorocromo e carregada com um peptdeo. Clulas
T que se ligam ao tetrmero MHC podem ser detectadas
por citometria de fluxo.
Timo rgo bilobado situado no mediastino anterior, o local
de maturao de linfcitos T de precursores derivados da
medula ssea. O tecido tmico dividido em um crtex
externo e uma medula interna e contm clulas epite-
liais estromais tmicas, macrfagos, clulas dendrticas e
numerosos precursores de clulas T (timcitos) em vrios
estgios de maturao.
Timcito duplo negativo Um subtipo de clulas T em
desenvolvimento no timo (timcitos) que no expressa
CD4 ou CD8. A maioria dos timcitos duplo negativos
esto em um estgio inicial de desenvolvimento e no
expressam receptores de antgeno. Iro mais tarde expres-
sar tanto CD4 quanto CD8 durante a fase duplo-positivo
intermediria antes da maturao para uma nica clula
T positiva expressando apenas CD4 ou CD8.
Timcito duplo positivo Um subconjunto de clulas T
em desenvolvimento no timo (timcitos) que expres-
sam CD4 e CD8 e esto em um estgio intermedirio
de desenvolvimento. Timcitos duplo-positivos tambm
expressam TCRs e esto sujeitos a processos de seleo, e
amadurecem para se tornarem clulas T nico positivas,
expressando apenas CD4 ou CD8.
Timcito nico positivo Um precursor de clulas T ama-
durecendo no timo que expressa molculas CD4 ou CD8,
mas no ambas. Timcitos nico positivos so encontra-
dos principalmente na medula e amadureceram da fase
duplo-positiva, durante o qual os timcitos expressam
tanto molculas CD4 quanto CD8.
Timcito Um precursor de um linfcito T maduro presente
no timo.
Tipagem de tecido A determinao de alelos MHC espe-
cficos expressos por um indivduo com o propsito de
combinar os doadores e receptores de aloenxerto. A
tipagem de tecido, tambm chamada de tipagem HLA,
geralmente feita por sequenciamento molecular (baseado
em PCR) dos alelos HLA, ou por mtodos sorolgicos
(lise das clulas do indivduo por painis de anticorpos
anti-HLA).
Tiro letal Termo usado para descrever os eventos que resul-
tam em danos irreversveis para uma clula alvo quando
um CTL se liga a ela. O tiro letal inclui a exocitose de
grnulos CTL, e a distribuio dependente de perforina
de enzimas de induo de apoptose (granzimas) no cito-
plasma da clula-alvo.
Tirosina cinase de Bruton (Btk) A tirosina cinase da fa-
mlia Tec que desempenha um papel essencial na matu-
rao das clulas B. Mutaes no gene de codificao
Btk causam agamaglobulinemia ligada ao X, uma doena
Apndice I Glossrio 497
caracterizada por insuficincia de clulas B de se desen-
volverem alm do estgio de clula pr-B.
Tolerncia No responsividade do sistema imune adapta-
tivo para antgenos, como resultado da inativao ou
morte de linfcitos autorreativos induzida pela exposio
a esses antgenos. A tolerncia a antgenos prprios uma
caracterstica normal do sistema imunolgico adaptativo,
mas a tolerncia a antgenos estranhos pode ser induzida
sob certas condies de exposio ao antgeno.
Tolerncia central Uma forma de autotolerncia indu-
zida em rgos linfoides generativos (centrais) como
consequncia de linfcitos autorreativos imaturos reco-
nhecendo antgenos prprios e, posteriormente, levando
sua morte ou inativao. A tolerncia central impede
o aparecimento de linfcitos com receptores de alta afi-
nidade para antgenos prprios que se expressam na
medula ssea ou timo.
Tolerncia imunolgica Veja Tolerncia.
Tolerncia oral A supresso do sistema humoral e resposta
imune mediada por clulas a um antgeno aps a admi-
nistrao oral daquele antgeno que como resultado de
anergia de clulas T antgeno-especficas ou a produo
de citocinas imunossupressoras, tais como a transforma-
o do fator- de crescimento. A tolerncia oral um pos-
svel mecanismo para a preveno de respostas imunes
a antgenos alimentares e bactrias que normalmente
residem como comensais no lmen intestinal.
Tolerncia perifrica No responsividade a antgenos
prprios que esto presentes em tecidos perifricos e
geralmente no esto nos rgos linfoides geradores.
A tolerncia perifrica induzida pelo reconhecimento
de antgenos sem nveis adequados do coestimuladores
necessrios para a ativao de linfcitos ou pela estimula-
o persistente e repetida por esses antgenos prprios.
Tolergeno Um antgeno que induz tolerncia imunol-
gica, em contraste a um imungeno que induz uma res-
posta imune. Muitos antgenos podem ser tolergenos ou
imungenos, dependendo de como so administrados.
Formas tolerognicas de antgenos incluem altas doses
de protenas administradas sem adjuvantes e antgenos
administrados por via oral.
Transcriptase reversa Uma enzima codificada pelo retro-
vrus, como o HIV, que sintetiza uma cpia de DNA do
genoma viral do modelo genmico RNA. A transcriptase
reversa purificada amplamente utilizada em pesquisas
na biologia molecular para fins de clonagem de DNAs
complementares codificando um gene de interesse de
RNA mensageiro. Inibidores da transcriptase reversa so
usados como medicamentos para tratar a infeco HIV-1.
Transdutor de sinal e ativador de transcrio (STAT)
Um membro de uma famlia de protenas que funciona
como molculas de sinalizao e fatores de transcrio em
resposta a ligao de citocinas a receptores de citocinas
tipo I e tipo II. STATs esto presentes como monmeros
inativos no citoplasma das clulas e so recrutados para as
caudas citoplasmticas dos receptores de citocinas cruza-
das, onde so tirosina-fosforilados por JAKs. As protenas
STAT fosforiladas dimerizam e passam para o ncleo,
onde se ligam a sequncias especficas nas regies promo-
toras de vrios genes e estimular sua transcrio. STATs
diferentes so ativados por citocinas diferentes.
498 Apndice I Glossrio
Transferncia adotiva O processo de transferncia de lin-
fcitos de um indivduo, geralmente imunizado, a outro.
A transferncia adotiva usada em pesquisas para definir
o papel de uma determinada populao celular (p. ex.,
as clulas T) em uma resposta imune. Clinicamente, a
transferncia adotiva de linfcitos T reativos a tumor
usada na terapia experimental de cncer.
Transfuso Transplante de clulas sanguneas, plaquetas,
ou plasma circulantes de um indivduo para outro. Trans-
fuses so realizadas para tratar a perda de sangue por
hemorragia ou para tratar uma deficincia em um ou
mais tipos de clulas sanguneas resultantes da produo
inadequada ou excesso de destruio.
Translocao cromossmica Uma anomalia cromossmica
onde um segmento de um cromossomo transferido
para outro. Muitas doenas malignas de linfcitos esto
associadas a translocaes cromossmicas envolvendo
um lcus de Ig ou TCR e um segmento cromossmico
contendo um oncogene celular.
Transplante O processo de transferncia de clulas, tecidos
ou rgos (p. ex., enxertos) de um indivduo para outro
ou de um local para outro no mesmo indivduo. O trans-
plante utilizado para tratar uma variedade de doenas
onde h um distrbio funcional de um tecido ou rgo. A
maior barreira para o transplante bem-sucedido entre os
indivduos a reao imunolgica (rejeio) ao enxerto
transplantado.
Transplante de clulas-tronco hematopoticas Veja
Transplante de medula ssea.
Transplante de medula ssea Transplante de medula
ssea, incluindo as clulas-tronco que do origem a todas
as clulas sanguneas maduras e linfcitos; realizado cli-
nicamente no tratamento de distrbios hematopoiticos
ou linfopoiticos e doenas malignas, e tambm usado
em diversos experimentos imunolgicos em animais.
Usada como sinnimo de transplante hematopoitico
de clulas-tronco.
Transportador associado ao processamento de antge-
nos (TAP) Um transportador peptdico dependente de
trifosfato de adenosina (ATP) que medeia o transporte
ativo de peptdeos do citosol para o local de reunio de
molculas MHC de classe I no interior do retculo endo-
plasmtico. TAP uma molcula heterodimrica com-
posta de polipeptdios TAP-1 e TAP-2, ambos codificados
por genes no MHC. Como os peptdeos so necessrios
para a montagem estvel de molculas MHC de classe
I, animais com deficiencia em TAP expressam poucas
molculas MHC de classe I na superfcie celular, o que
resulta na reduo do desenvolvimento e ativao de
clulas T CD8+.
Ubiquitinao Ligao covalente de uma ou vrias cpias
de um polipeptdio pequeno chamado ubiquitina a uma
protena. A ubiquitinao frequentemente serve para
atingir as protenas para degradao proteoltica por pro-
teassomas, uma etapa crtica na via MHC de classe I de
processamento e apresentao do antgeno.
Urticria Inchao localizado transitrio e vermelhido da
pele causada por vazamento de fluido e protenas plas-
mticas de pequenos vasos na derme durante uma reao
de hipersensibilidade imediata.
Vacina Uma preparao de antgenos microbianos, muitas
vezes combinados com adjuvantes, que administrada
aos indivduos para induzir uma imunidade protetora
contra infeces microbianas. O antgeno pode estar na
forma de micro-organismos vivos no virulentos, micro-
organismos mortos, componentes macromoleculares pu-
rificados de um micro-organismo, ou um plasmdeo que
contm a codificao do DNA complementar de um ant-
geno microbiano.
Vacina de antgeno purificado (subunidade) Vacina
composta por antgenos purificados ou subunidades de
micro-organismos. Exemplos deste tipo de vacina incluem
vacinas polissacardicas contra difteria e ttano, pneumo-
coco e Haemophilus influenzae, e as vacinas de polipeptdeo
purificadas contra a hepatite B e o vrus influenza. As
vacinas de antgeno purificado podem estimular respostas
de anticorpos e clulas T auxiliares, mas normalmente
no geram respostas CTL.
Vacina de DNA Uma vacina composta de um plasmdeo
bacteriano contendo um DNA complementar que codifica
um antgeno de protena. Vacinas de DNA supostamente
funcionam porque os APCs profissionais so transfecta-
dos in vivo pelo plasmdeo e expressam peptdeos imuno-
gnicos que provocam respostas especficas. Alm disso, o
DNA do plasmdeo contm nucleotdeos CpG que atuam
como potentes adjuvantes.
Vacina de vrus vivo Uma vacina composta de uma forma
viva, mas no patognica (atenuada) de um vrus. Vrus
atenuados carregam mutaes que interferem com o ciclo
de vida viral ou patognese. Como as vacinas de vrus
vivos infectam as clulas do destinatrio, elas podem
efetivamente estimular respostas imunes, tais como a
resposta de CTL, que so ideais para a proteo contra
infeco viral do tipo selvagem. Uma vacina de vrus vivo
comumente usada a vacina Sabin.
Vacina sinttica Vacinas compostas de antgenos deri-
vados de DNA recombinante. Vacinas sintticas para o
vrus da hepatite B e vrus herpes simplex esto agora
em uso.
Varola Doena causada pelo vrus da varola. A varola foi
a primeira doena infecciosa que pode ser prevenidas pela
vacinao e a primeira doena a ser totalmente erradicada
por um programa de vacinao em todo o mundo.
Vnulas endoteliais altas (HEVs) Vnulas especializadas
que so os locais de migrao de linfcitos do sangue para
o estroma de um linfonodo perifrico ou tecido linfoide
da mucosa. As HEVs so revestidas por clulas endoteliais
cheias que se projetam para o lmen do vaso e expressam
adeso nica a molculas envolvidas na ligao de clulas
T no imunizadas.
Vescula classe II (CIIV) Organela ligada membrana
identificada em clulas B de camundongos que so
importantes na rota MHC de classe II da apresentao
de antgenos. O CIIV semelhante ao compartimento
MHC de classe II (MIIC) identificados em outras clulas
e contm todos os componentes necessrios para a for-
mao de complexos de antgenos peptdeos e molculas
MHC de classe II, incluindo as enzimas que degradam
antgenos proteicos, as molculas de classe II, cadeia inva-
riante, e HLA-DM.
Via alternativa de ativao do complemento Uma via
independente de anticorpos de ativao do sistema de
complemento que ocorre quando a protena C3b se liga
superfcie das clulas microbianas. A via alternativa

um componente do sistema imune natural e medeia a
resposta inflamatria infeco bem como a lise direta
de micro-organismos.
Via clssica de ativao do complemento A via de ati-
vao do sistema de complemento iniciada pela ligao
de complexos antgeno-anticorpo molcula C1 e induz
uma cascata proteoltica envolvendo mltiplas outras
protenas de complemento. A via clssica um brao
efetor do sistema imune humoral que gera mediadores
inflamatrios, opsoninas para a fagocitose de antgenos,
e complexos lticos que destroem as clulas.
Via de lectina da ativao do complemento Uma via de
ativao de complemento ativada, na ausncia de anticor-
pos, pela ligao de polissacardeos microbianos s lectinas
circulando como MBL. O MBL estruturalmente seme-
lhante ao C1q e ativa o complexo enzimtico C1r-C1s
(como C1q) ou ativa outra serina esterase, chamada de
serina estearase associada protena de ligao de manose.
As etapas restantes da via da lectina, comeando com a
clivagem de C4, so os mesmos que na via clssica.
Via de sinalizao JAK-STAT Uma via de sinalizao de
citocinas iniciada pela ligao da citocina com receptores
de citocina tipo I e tipo II. Esta via envolve sequencial-
mente a ativao de cinase Janus associada a receptores
(JAK) tirosina cinases, fosforilao em tirosina mediada
por JAK das caudas citoplasmticas dos receptores de
citocinas, ancoragem de transdutores de sinal e ativadores
da transcrio (Stats) para as cadeias receptoras fosforila-
das, fosforilao em tirosina mediada por JAK dos STATs
associados, dimerizao e translocao nuclear dos STATs,
e STAT se ligando a regies regulatrias de genes-alvo
causando a ativao transcricional desses genes.
Vigilncia imunolgica Conceito de uma funo fisiol-
gica do sistema imunolgico para reconhecer e destruir
clones de clulas transformadas antes que elas se trans-
formem em tumores e de matar os tumores depois de j
formados. O termo vigilncia imunolgica s vezes usado
de maneira geral para descrever a funo de linfcitos
T para detectar e destruir qualquer clula, no necessa-
riamente uma clula de tumor, que estiver expressando
antgenos estranhos (p. ex., micro-organismos).
Vrus Um organismo parasita intracelular obrigatrio primi-
tivo ou partcula infecciosa que consiste em um genoma
de cido nucleico simples embalado em um capsdeo pro-
teico, s vezes cercado por um envelope de membrana.
Muitos vrus patognicos de animais causam uma grande
gama de doenas. A resposta imune humoral ao vrus
pode ser eficaz para bloquear a infeco das clulas, e as
Apndice I Glossrio 499
clulas NK e CTLs so necessrias para matar as clulas
j infectadas.
Vrus da imunodeficincia humana (HIV) O agente
etiolgico da AIDS. O HIV um retrovrus que infecta
uma variedade de tipos de clulas, incluindo clulas T
auxiliares expressando CD4, macrfagos e clulas den-
drticas, e causa destruio crnica progressiva do sistema
imunolgico.
Vrus da imunodeficincia smia Um lentivrus estrei-
tamente relacionado ao HIV-1 que causa uma doena
semelhante AIDS em macacos.
Vrus Epstein-Barr (EBV) Um vrus de DNA de fita dupla
da famlia herpesvrus que o agente etiolgico da mono-
nucleose infecciosa e est associado a alguns tumores
malignos de clulas B e carcinoma da nasofaringe. O
EBV infecta os linfcitos B e algumas clulas epiteliais se
ligando especificamente ao CR2 (CD21).
Western Blotting Uma tcnica imunolgica para determinar
a presena de uma protena em uma amostra biolgica.
O mtodo envolve a separao de protenas na amostra
atravs de eletroforese, transferncia de protenas do gel
de eletroforese para uma membrana de suporte por ao
capilar (blotting) e, finalmente, a deteco da protena de
ligao de um anticorpo marcado radioativa ou enzima-
ticamente especfico para essa protena.
XBP-1 Um fator de transcrio necessrio para o desenvol-
vimento das clulas plasmticas.
Xenoantgeno Um antgeno em um enxerto de outra es-
pcie.
Xenoenxerto (enxerto xenognico) Um enxerto de rgo
ou de tecido derivados de uma espcie diferente da do
destinatrio. O transplante de enxertos xenognicos (p.
ex., de um porco) para seres humanos ainda no prtica
devido a problemas especiais relacionados rejeio
imunolgica.
Xenoreativo Descrevendo uma clula T ou anticorpo que
reconhece e responde a um antgeno em um enxerto de
outra espcie (um xenoantgeno). A clula T pode reco-
nhecer uma molcula MHC xenognica intacta ou um
peptdeo derivado de uma protena xenognica ligada a
uma molcula MHC prpria.
Zona marginal Uma regio perifrica de folculos linfoi-
des esplnicos contendo macrfagos, que so particular-
mente eficientes na captura de antgenos polissacardicos.
Tais antgenos podem persistir por longos perodos nas
superfcies dos macrfagos da zona marginal, onde eles
so reconhecidos por clulas B especficas, ou podem ser
transportados aos folculos.