INMUNOFARMACOLOGIA

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA DANIEL ALCIDES CARRION
I. DEFINICION:
Los frmacos que suprimen el sistema inmunitario tienen una funcin importante
en la retencin de rganos o injertos titulares y en el tratamiento de ciertas
enfermedades que abarcan la irregularidad de la respuesta inmunolgica.
Mientras los detalles de los mecanismos de accin de un nmero de estos
frmacos todava son oscuros. El conocimiento de los componentes
fundamentales del sistema inmunitario es til para comprender sus efectos. Los
frmacos que aumentan la respuesta inmunolgica o que selectivamente alteran
el equilibrio de varios de los componentes del sistema inmunitario, han llegado
tambin a ser importante en el manejo de ciertas enfermedades como el
cncer, SIDA, y enfermedades autoinmunitarias o inflamatorias. Un creciente
nmeros de enfermedades (infecciones, enfermedades cardiovasculares)
FARMACOLOGIA CLNICA
tambin pueden ser candidatos para manipulacin inmunitaria.
SEMINARIO: INMUNOFARMACOLOGIA DR. HUERTAS TALAVERA ERIC

A. INMUNOMODULADORES:
Las sustancias inmunomoduladoras son frmacos que tienen la capacidad de
mejorar o disminuir las funciones del sistema inmunitario; pueden ser
inmunoestimulantes o inmunodepresores. Los primeros se utilizan para
favorecer la respuesta en enfermedades infecciosas, tumores,
inmunodeficiencias primarias y secundarias, fallo en las transferencias de
anticuerpos (calostro) y en muchos otros casos. Los frmacos
inmunosupresores estn indicados para mitigar la respuesta inmunitaria en caso
de rechazo de rganos trasplantados, enfermedades autoinmunitarias (pnfigo,
lupus eritematoso, escleroderma, etc.), dermatitis atpica, alergias y otras
enfermedades
inmunomediadas, como el pannus, la queratoconjuntivitis seca, etctera. La
inmunoestimulacin se requiere cuando a pesar de funcionar con normalidad, la
actividad natural del sistema inmunitario no es suficiente para reducir la carga
infectiva (infecciones recurrentes) o cuando puede considerarse una medida
teraputica coadyuvante (como en la terapia del cncer) para restituir el
FARMACOLOGIA CLNICA
potencial del sistema inmunitario. Existe un campo dinmico de investigacin
experimental para encontrar inmunomoduladores qumicos.
Inmunomoduladores tienen la capacidad de modular la respuesta inmune, ya sea
estimulndola o suprimindola. Entre ellas, a los inmunopotenciadores se les
atribuyen funciones importantes en las inmunodeficiencias de algunos tipos de
infecciones virales y bacterianas, especialmente en el tratamiento del cncer,

cuando las radiaciones y los medicamentos anticancerosos rompen el equilibrio
del sistema inmune.
Estos agentes suelen combinarse con quimioterapia y radioterapia o utilizarse
despus de la primera, de forma que el tratamiento recibe el nombre de
inmunoquimioterapia.
A los usos mencionados se une la posibilidad de potenciar la inmunogenicidad
de vacunas con antgenos sintticos, incluidas las de nueva generacin, as como
la inmunizacin experimental para obtener antisueros policlonales y anticuerpos
monoclonales; en este ltimo caso, a los inmunopotenciadores se les denomina
adyuvantes inmunolgicos. Es por ello que la inmunologa experimental
contempla investigaciones dirigidas a conseguir y evaluar nuevas sustancias con
actividad inmunomoduladora y mayor fuerza para inmunopotenciar, o sea, para
estimular la respuesta inmune.
Los inmunomoduladores actan a diferentes niveles del sistema inmune, por
la necesidad de desarrollar agentes que puedan inhibir o intensificar
selectivamente poblaciones o subpoblaciones de clulas para la respuesta
FARMACOLOGIA CLNICA
inmune, tales como: linfocitos, macrfagos, neutrfilos, clulas asesinas NK y
citotxicas (CTL), o producir mediadores solubles como las citoquinas. En sus
mecanismos de accin, los inmunomoduladores pueden actuar especfica o
inespecficamente.
1. INMUNOESTIMULANTES
A diferencia de los inmunosupresores que inhiben la respuesta inmunitaria en el
rechazo de un rgano trasplantado y la autoinmunidad, se han obtenido y

estudiado muy pocos inmunoestimulantes que pudieran ser aplicados a
situaciones como infecciones, inmunodeficiencias o cncer. Entre los
principales problemas con tales productos estn los efectos generalizados, por
un lado, a su escasa eficacia, por el otro.
PRODUCTOS BACTERIANOS Y FNGICOS
Se considera que las bacterias, los hongos y sus derivados son
inmunoestimulantes naturales y se les atribuye la capacidad de inducir la
actividad del sistema inmunitario. Se utilizan a menudo como coadyuvantes de
otras modalidades teraputicas y por supuesto en la vacunacin
FARMACOLOGIA CLNICA

LEVAMISOL:
El levamisol fue primero sintetizado para el tratamiento de infecciones
parasitarias, pero estudios ms tarde sugirieron que incrementaba la magnitud
de la hipersensibilidad retardada o inmunidad mediada por clulas T en los
humanos. En la inmunodeficiencia relacionada con la enfermedad de Hodgkin,
ha sido notable que el levamisol incrementa el nmero de clulas T in vitro e
incrementa la reactividad de la prueba cutnea. El levamisol tambin ha sido
ampliamente probado en artritis reumatoide y se ha encontrado que tiene
alguna eficacia. Sin embargo, indujo agranulocitocis grave (principalmente en
pacientes con HLA-B27 positivo), la cual requiri suspender su uso. El frmaco
tambin potencia la accin del fluorouracilo (5-FU) en la teraptica
coadyuvante del cncer colorrectal y en esta combinacin ha sido aprobado
FARMACOLOGIA CLNICA
para uso clnico en el tratamiento del cncer colorrectal de clase C de Dukes,
despus de la ciruga. El empleo en estos casos redujo las recurrencias y el
mecanismo probablemente est relacionado con la activacin de los macrfagos
y la muerte de las clulas tumorales residuales por los macrfagos activados.
Sin embargo, con base en los resultados recientes de estudios clnicos
controlados, el esquema con 5-FU-levamisol ha sido remplazado por el esquema
con 5-FU-leucovorina, dado que el ltimo fue ms eficaz al incrementar el
periodo libre de enfermedad y disminuir la mortalidad global.

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TOLIDOMIDA:
La talidomida es un sedante retirado del mercado en el decenio de 1960 debido
a sus desastrosos efectos teratognicos cuando se us durante el embarazo. A
pesar de eso, tiene significativas acciones inmunomoduladoras, y actualmente
se encuentra en uso clinico o en estudios clinicos para ms de 40 trastornos. La
talidomida inhibe los procesos de angiognesis y es un antiinflamatorio e inmu-
nomodulador. Produce inhibicin de TNF , reduce la fagocitosis por los

neutrfilos, incrementa la produccin de IL-10, altera la expresin de
molculas de adhesin e incrementa la inmunidad celular a travs de sus
interacciones con las clulas T. Las complejas acciones de la talidomida
continan en estudio, a la par de su evolucin en el uso clnico.
Actualmente se usa talidomida en el tratamiento de mieloma mltiple, en el
diagnstico inicial y para enfermedad recurrente o refractaria. Los pacientes
generalmente muestran signos de respuesta en 2 a 3 meses del inicio de
tratamiento, los ndices de respuesta van de 20 a 70%, dependiendo de las
condiciones y el estado de la enfermedad. Cuando se usa en combinacin con
dexametasona, los ndices de respuesta en mieloma son de 80% o ms en
algunos estudios. Muchos pacientes muestran respuestas perdurables -hasta
12 a 18 meses.
El xito de la talidomida en el tratamiento del mieloma ha llevado al desarrollo
de mltiples estudios clnicos en otras enfermedades como sindrome
mielodisplsico, leucemia mieloide aguda y enfermedad de injerto contra
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husped, asi como en el tratamiento de tumores slidos como cncer de colon,
carcinoma de clulas renales, melanoma y cncer prosttico. La eficacia de la
talidomida en esas enfermedades an no se conoce. Se ha usado talidomida por
muchos aos en el tratamiento de algunas de las manifestaciones de lepra, y
recientemente se reintrodujo en EE UU como tratamiento de la lepra nodular
eritematosa; tambin es de utilidad en el manejo de las manifestaciones
cutneas del lupus eritematoso.

EFECTOS ADVERSOS: Los efectos txicos ms importantes son los
teratognicos. Debido a este efecto, el uso de talidomida es regulado
estrechamente por parte del fabricante. El programa regulatorio incluye
pruebas obligatorias de embarazo, medidas de anticoncepcin que sean
informadas por escrito para el paciente y sean firmadas tambin por el mdico
prescriptor. Los farmacuticos podrn disponer del suficiente medicamento
como para un mes de tratamiento, y solo con los registros y consentimientos
apropiados del paciente.
Otros efectos adversos de la talidomida incluyen neuropatia perifrica,
estreimiento, erupcin cutnea, fatiga, hipotiroidismo y mayor riesgo de
trombosis venosa profunda. Los fenmenos trombticos son lo suficientemente
frecuentes, sobre todo en la poblacin de pacientes con mieloma, de forma que
la mayora inicia teraputica con warfarina al inicio del tratamiento con
talidomida.
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Debido al perfil de toxicidad grave por talidomida, se ha llevado acabo un gran
esfuerzo en el desarrollo de anlogos. Los derivados inrnunomoduladores de
talidomida se denominan IMiD. Algunos IMiD son ms potentes que la
talidomida en la regulacin de citocinas y afeccin de la proliferacin de las
clulas T. Revirnid es un IMiD que en estudios in vitro y en animales ha
demostrado ser similar a la talidomida en su accin, pero sin los efectos
sedantes o teratognicos de sta. Se encuentra en las fases I y II de estudios

clinicos para tratamiento de mieloma, algunos sindromes mielodisplsicos y
melanoma. Los resultados preliminares demuestran eficacia con menor
toxicidad en comparacin con la talidomida.
Otro grupo de anlogos de talidomida son los denominados inhibidores
selectivos de citocinas (SelCID). Estos medicamentos son inhibidores de la
fosfodiesterasa tipo 4 con una potente accin anti TNF pero sin actividad
coestimulatoria de clulas T. Actualmente se llevan a cabo numerosos estudios
clnicos con SelCID
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BACILO DE CALMETTE-GUERIN(BCG):
La BCG es una cepa viable de Mycobacterium bovis que se ha utilizado
para la inmunizacin contra la tuberculosis y tambin como un
coadyuvante inespecfico o inmunoestimulante en la teraputica del
cncer, pero ha sido exitoso slo en la teraputica intravesical para el

cncer superficial de la vejiga. La BCG parece actuar al menos en parte
por medio de activacin de los macrfagos, lo cual los hace clulas
asesinas ms eficaces en concordancia con clulas linfoides en la rama
eferente en la respuesta inmunolgica. Los extractos lpidos del BCG
como las preparaciones no viables de Corynebacterium parvum pueden
tener propiedades inmunoestimulantes inespecficas similares. Un
derivado qumicamente definido de la pared celular del BCG [Lys 18]-
muramil dipptido, ha sido autorizado en Japn para mejorar la
recuperacin de la mdula sea despus de la quimioterapia del cncer.
Una variedad de productos microbianos incluyendo organismos enteros y
extractos se han utilizado como inmunomoduladores coadyuvantes del
tratamiento estndar del cncer. Entre stos se incluyen el pcibanil
(OK432), lentinan y paquimaran. Los ensayos clnicos, por lo comn
controlados histricamente, mostraron una prolongacin de la remisin y
la supervivencia. Estos agentes preparan a los macrfagos para la
liberacin de varias citocinas incluyendo IL-1, factores estimulantes de
la colonia y TNF . Este ltimo es liberado en el suero de los animales
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tratados con BCG despus del desafo a la endotoxina. El TNF es
considerado tambin un mediador importante de la reaccin hipotensora
observada en pacientes con choque endotxico relacionado con
bacteremia por gramnegativos.

CITOCINAS RECOMBINANTES:
Las citocinas son un grupo heterogneo grande de protenas con funciones
diversas. Algunas son proteinas inmunorreguladoras sintetizadas con clulas
linforreticulares y tienen numerosas acciones de interaccin en la funcin del
sistema inmunitario as como en el control de la hematopoyesis. En la mayor
parte de los casos, las citocinas median sus efectos va los receptores de
superficie celular o sobre clulas blancos relevantes y parecen actuar de una
manera similar al mecanismo de accin de las hormonas. En otros casos las
ctocinas pueden tener efectos antiproliferativos, antimicrobianos y
antitumorales.
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El primer grupo de citocinas descubierto, los interferones, seguidos por el
factor estimulante de colonias (CSF). Este ltimo regula la proliferacin y la
diferenciacin de las clulas precursoras de la mdula sea. La mayor parte de
las citocinas descubiertas recientemente se clasifican como interleucinas y se
numeran en orden de su descubrimiento. La identificacin de la mayor parte de
las interleucinas y la produccin de citocinas muy purificadas de todos los
tipos, han facilitado mucho el desarrollo y la aplicacin farmacutica .de las
tcnicas de clonacin gentica.
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El IFN ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de varias neoplasias,
incluyendo la leucemia de clulas vellosas, leucema melgena crnica,
melanoma maligno y el sarcoma de Kaposi as como para uso en infecciones de
hepatitis E y C. Tambin ha mostrado actividad como anticanceroso en el
carcinoma de las clulas renales, en el sndrome carcinoide y en la leucemia de
las clulas T. EI IFN ha sido aprobado para utilizarse en la recada del tipo
de la esclerosis mltiple. El IFN tambin se aprob para el tratamiento de la
enfermedad granulomatosa crnica y la IL-2 para el carcinoma de las clulas
renales metastsicas y melanoma maligno. Estn en proceso numerosas
investigaciones clnicas de otras ctocinas y se incluyen a la IL-1, IL-3, IL-4,
IL-6, IL-11 e IL-12. El factor de necrosis tumoral (TNF ) ha sido probado
extensamente en la teraputica de varias enfermedades malignas, pero los
resultados han sido .frustrantes. Una excepcin es el uso de grandes dosis
intraarteriales de TNF para el melanoma maligno y sarcoma de tejido blando
de las extremidades. En este marco el porcentaje de respuesta ha sido ms de
80%.
Las citocinas como coadyuvantes de las vacunas tambin han estado bajo
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investigacin clnica. Los interferones y la IL-2 han mostrado algunos efectos
positivos en la respuesta de los sujetos humanos a la vacuna de la hepatitis E.
La IL-12 y el GM-CSF tambin muestran efectos adyuvantes con vacunas. El
GM-CSF (sargramostm) es de inters particular porque promueve el
reclutamiento de clulas presentadora de antgeno profesional como clulas
dendrticas requeridas para obtener las respuestas primarias simples del
linfocito T especfico de antigeno. Existen afirmaciones de que el GM-CSF

puede por s mismo estimular una respuesta inmunitaria antitumor, que provoca
regresin del tumor en el melanoma y el cncer de prstata. Sin embargo, las
citocinas recombinantes son costosas y pueden no ser de uso tan amplio como
coadyuvantes de vacunas.
Es importante remarcar que en inmunofisiologa normal, la interaccin de
citocinas con clulas blanco ocurre a menudo con una cascada de citocinas
endgenas diferentes, que ejercen sus efectos secuencial o simultneamente.
Por ejemplo, previo a la exposicin de IFN se incrementa el nmero de
receptores de superficie celular sobre las clulas blanco para TNF . La
teraputica con IL-2 induce la produccin de TNF , mientras que la
teraputica con IL-12 induce la produccin de IFN . La mayor parte de las
citocinas (incluyendo TNF , IFN . IL-2, G-CSF (filgrastrim) y GM-CSF)
tienen una vida media srica muy corta (minutos), la va de administracin
habitual es subcutnea y provee una pequea liberacin en la circulacin. Cada
citocina tiene su propia toxicidad particular, pero algunas reacciones adversas
tambin son compartidas. De esta manera, el IFN , el IFN , el IFN , IL-2 y
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TNF , todos inducen fiebre, sntomas gripales, anorexia, fatiga y malestar.
Una aproximacin ms reciente ala inmunomodulacin nvolucra el uso de
inhibidores de citocina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y
choque sptico, condiciones donde las citocinas como IL-1 y TNF estn
involucradas en la patognesis. Actualmente estn bajo investigacin los
anticuerpos anticitocina monoclonales, los receptores de citocina soluble
(receptores de IL-1 y de TNF que se presentan de manera natural en los

humanos) y los antagonistas IL-1Ra de los receptores lL-1 (tambin ocurren
naturalmente como molculas que se unen a los receptores IL-1, pero no
inducen respuestas biolgicas). Estas molculas tienen eficacia en modelos
animales de choque sptico, artritis experimental, colitis mediada por complejo
inmune y diabetes. En estudios de fase clnica ha demostrado la seguridad de
los anti TNF monoclonales y los anticuerpos anti IL-1 Ra en voluntarios
humanos. Los datos preliminares de los estudios de fase III con anticuerpos
monoclonales anti TNF sugieren que estos anticuerpos pueden ser eficaces
en el caso del choque sptico, cuando existe bacteremia. Ulteriormente los
resultados de los estudios de fase III de IL-1 Ra indicaron que entre los
pacientes de alto riesgo el tratamiento con IL-1 Ra mejor de manera
significativa la supervivencia. Otros ensayos clnicos utilizando IL-1 Ra para el
tratamiento de la colitis ulcerosa, artritis reumatoide y leucemia mielgena
tambin se han realizado
INTERFERONES:
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Los interferones son protenas generadas por la infeccin vrica y otros
estmulos. Se han descrito tres clases:
IFN-a (19,5 kD)
IFN-b
IFN-g (40-50 kD).

Casi cualquier clula puede producir IFN-a e IFN-b (macrfagos, fibroblastos,
clulas endoteliales, etc.) a diferencia de IFN-g de produccin restringida a
linfocitos T activados por antgeno. Todos los interferones tienen actividad
antivrica y antitumoral. Adems, IFN-g tiene un papel central en el control de
la respuesta inmunolgica.
Las clulas del estroma de mdula sea generan un factor (IL-7) importante en
el desarrollo de clulas precursoras de linfocitos B. La interleucina 9 (IL-9)
promueve el crecimiento de mastocitos. Algunas interleucinas tienen un
carcter inhibidor, as la IL-10 inhibe la produccin de varias citocinas (IL-1,
IL-6, TNF-a, IFN-g) y la expansin clonal de linfocitos T. El factor de
crecimiento y transformacin-b (TGF-b) regula procesos de reparacin
(fibroblastos) y angiognesis, pero posee actividad inhibidora de funciones
inmunolgicas y hemopoyticas.
Se han descrito factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF),
macrfagos (M-CSF) y de ambos tipos celulares (GM-CSF). Existe adems una
diversidad de factores de crecimiento que son tambin considerados citocinas
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(p. ej., el factor de crecimiento de origen plaquetario o PDGF, implicado en la
patogenia de arteriosclerosis y asma).
Estos interferones (IFN) son protenas que provocan en las clulas resistencia
frente a la infeccin viral. La accin protectora de los IFN no est mediada
por lisis directa de virus, sino por la induccin en la clula hospedadora de
enzimas que interfieren en la transcripcin y la traduccin de los genes virales.

Los IFN se clasificaron inicialmente por su estabilidad frente al calor y pH, y
con respecto al mtodo de induccin. Los interferones de tipo I se originan por
virus o por polinucletidos y son estables tanto frente al calor (56 oC) como a
pH extremos (pH: 2 o pH: 11). Se subdividen en dos tipos, dependiendo de cual
sea su clula productora principal: IFN-a, secretado por los leucocitos, e IFN-
b, secretado por los fibroblastos. El IFN de tipo II, conocido tambin como
interfern inmune e IFN-g se origina por reacciones inmunolgicas y por
lectinas, es sensible a 56 oC y pH extremos, y lo producen las clulas NK y los
linfocitos Th1.
El IFN-a genera la activacin de macrfagos, linfocitos T y clulas NK, adems
de los efectos sealados sobre los propios virus. Se ha administrado a
pacientes con diferentes tipos de cncer, fundamentalmente hematolgicos,
siendo su efecto ms espectacular la induccin de remisin en la leucemia de
clulas peludas. Tambin se ha usado en infecciones virales, siendo las ms
representativas las infecciones por virus de las hepatitis B y C, VIH-1 y
herpesvirus (v. cap. 71). En el tratamiento de la hepatitis crnica activa por el
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virus B se recomienda la administracin subcutnea de 5 millones de unidades
diarias, o bien 10 millones tres veces por semana, durante 4-6 meses. Con ello
se obtiene una tasa de remisiones a largo plazo del 25-40 %.
Para la hepatitis crnica por virus C se administran, tambin por va
subcutnea, 3 millones de unidades tres veces por semana durante 6 meses,
obtenindose respuesta en el 40-50 % de los pacientes, aunque slo el 15-25 %
mantienen la respuesta despus de haber suspendido el tratamiento. Prolongar

el tratamiento a 12 meses parece que mejora significativamente la tasa de
respuesta. En ambos tipos de hepatitis se retira el tratamiento si a los 3
meses no se ha obtenido respuesta.
El efecto del IFN-a en inmunoterapia anticancerosa se basa tambin en la
capacidad de esta citocina de aumentar la expresin de molculas MHC de
clase I, lo cual incrementa la antigenicidad de la clula tumoral. Las dosis
elevadas de IFN-a provocan un sndrome gripal inespecfico (fiebre, cefalea y
mialgia) que desaparece al suspender el tratamiento y mejora con
antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Tambin pueden aparecer anorexia,
fatiga, nuseas, vmitos y diarrea, que pueden obligar a disminuir las dosis.
Ms raramente pueden aparecen arritmias, hipotensin y manifestaciones
neuropsiquitricas. Las alteraciones analticas observadas con mayor
frecuencia son anemia, granulocitopenia, trombocitopenia, aumento de las
transaminasas hepticas y, en ocasiones, anticuerpo anti-IFN-a.
El IFN-b tiene unas propiedades similares al IFN-a, como lo prueba la buena
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respuesta en cnceres como la leucemia de clulas peludas, el carcinoma renal y
el melanoma, entre otros, y la semejanza de los efectos adversos a los
observados con el IFN-a. El uso clnico ms peculiar del IFN-b es el
tratamiento de pacientes con esclerosis mltiple, donde se ha demostrado su
capacidad de frenar la progresin de la enfermedad. Su mecanismo de
actuacin no est claro. Se ha sugerido que el IFN-b podra modular la
activacin del sistema inmunitario, disminuyendo la actividad de las clulas
efectoras inmunitarias y aumentando la actividad supresora mediada por las

clulas T. Otro mecanismo propuesto se basa en el propio efecto antiviral del
IFN-b, habida cuenta que en la etiopatogenia de esta enfermedad se implican
infecciones virales. Una tercera hiptesis atribuye el efecto beneficioso del
IFN-b al bloqueo de otras dos citocinas directamente implicadas en la
patogenia de esta enfermedad: el TNF-a, demostrado en las lesiones
histolgicas y dotado de una alta actividad citotxica, y el IFN-g, capaz de
aumentar la expresin de molculas HLA de clase II en las clulas endoteliales,
los astrocitos y la microglia, lo que hace a estas clulas ms accesibles a los
linfocitos Th.
El IFN-g une a los efectos antivirales y antitumorales compartidos con los IFN
de tipo I su capacidad inmunomoduladora, como el aumento en la expresin de
molculas HLA de clase II y la activacin de los macrfagos y las clulas NK.
Su utilizacin en la terapia antitumoral ha proporcionado ciertos xitos en
enfermedades hematolgicas, como la enfermedad de Hodgkin, la leucemia
linfoctica crnica y sndromes mielodisplsicos y en tumores slidos, como el
melanoma o el carcinoma renal. Se ha observado que pacientes con una
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respuesta deficiente al IFN-a pueden responder al IFN-g, slo o en
combinacin con el IFN-a. Por su efecto inmunomodulador, el IFN-g ha
demostrado su eficacia en otras enfermedades. As, su capacidad de activar el
metabolismo oxidativo de macrfagos le hace til en el tratamiento de la
enfermedad granulomatosa crnica. Adems, su capacidad para estimular el
desarrollo de clulas Th1, junto a su poder activador de los macrfagos, ha
sido aprovechada para el tratamiento de pacientes con lepra lepromatosa. Se
ha planteado tambin el posible efecto teraputico del IFN-g en

enfermedades alrgicas, habida cuenta de su efecto inhibidor de la IL-4 y,
como consecuencia, de la sntesis de IgE. Los efectos txicos del IFN-g son
semejantes a los de los IFN de tipo I e incluyen la aparicin de fiebre,
escalofros, cefaleas y eritema cutneo, que suelen remitir despus de las
primeras semanas de tratamiento.
Cuando se utilizan dosis altas (por encima de 250 g/m2/da) puede producir
neutropenia, aumento de las enzimas hepticas y alteraciones del sistema
nervioso central, incluyendo deterioro mental, alteraciones en la marcha y
vrtigos.
INTERLEUCINA 2:
La interleucina (IL) ms utilizada en teraputica ha sido la IL-2. Esta citocina
desempea un papel central en la activacin de la respuesta inmunitaria
FARMACOLOGIA CLNICA
antgeno-especfica. Provoca proliferacin y diferenciacin de clulas Th y
Tctl, y clulas B, y estimula los macrfagos y las clulas NK. En este ltimo
efecto se ha centrado su uso teraputico en pacientes con cncer, al
comprobarse que cuando hay altas dosis de IL-2, las clulas mononucleares de
sangre perifrica generan clulas con un alto potencial citoltico sobre clulas
tumorales: las clulas LAK (lymphokine activated killer cells).

El protocolo teraputico con IL-2 consiste en generar clulas LAK in vitro,
perfundirlas por va intravenosa y continuar durante un tiempo con
administracin de IL-2 al paciente. Esta pauta puede proporcionar buenos
resultados en el tratamiento de melanomas y del carcinoma renal. Los efectos
txicos de la IL-2 son frecuentes y variados. Puede aparecer fiebre,
escalofros, nuseas, vmitos, diarrea, eritema cutneo, hipotensin, edema
pulmonar y perifrico, artritis y toxicidad renal, heptica y hematolgica.
Adems, a mayores dosis pueden aparecer somnolencia, confusin y
alteraciones neuropsiquitricas. Los factores implicados en estos efectos
txicos no han sido completamente aclarados, aunque podran ser secundarios a
produccin de sustancias anafilotxicas por clulas tambin activadas por la
IL-2, las cuales provocaran vasodilatacin y aumento en la permeabilidad
vascular.
La IL-4 tambin podra tener aplicacin en pacientes con enfermedades
malignas hematopoyticas, aunque su empleo est restringido an a protocolos
FARMACOLOGIA CLNICA
experimentales. La toxicidad de la IL-4 es, en lneas generales, similar a la de
la IL-2. La IL-6 est siendo ensayada como factor coadyuvante para el
estmulo de los precursores hematopoyticos en combinacin con IL-3 o GM-
CSF (factor estimulador de colonias granulocticas y monocticas). Se ha
ensayado en pacientes en tratamiento quimioterpico o con mielodisplasia
APLICACIONES TERAPEUTICAS

El objetivo de la terapia puede ser:
(i) Incrementar la efectividad de la respuesta inmune dirigida
hacia un patgeno o neoplasia.
(ii) Estimular la proliferacin de clulas progenitoras
hematopoyticas (hemocitoblastos) ejemplo: En el tratamiento
de neutropenia asociada a quimioterapia);
(iii) Disminuir una respuesta inflamatoria crnica ejemplo:
Enfermedad intestinal inflamatoria crnica). Los modificadores
de la respuesta biolgica, en sentido inmunolgico,
generalmente no son especficos, sino que ms bien, estos
alteran los sistemas fisiolgicos por medio de cambios en las
vas reguladoras
(iv) La intervencin inmunoestimulantes estn vigentes en los
campos de la autoinmunidad, hipersensibilidad-alergias,
inmunodeficiencias primarias y secundarias
FARMACOLOGIA CLNICA

INMUNIZACIONES
La inmunizacin puede ser activa o pasiva. La primera entraa la estimulacin
con un antgeno para que surjan defensas inmunitarias, contra una exposicin
fututa.
FARMACOLOGIA CLNICA
La segunda o bsica incluye administrar anticuerpo preformados a una persona
que estuvo ya expuesta o apunto de estarlo a un antgeno.
VACUNAS:
La vacunacin consiste en la administracin de un microorganismo, una parte de
l, o un producto derivado del mismo (antgenos inmunizantes), con el objeto de

producir una respuesta inmunolgica similar a la de la infeccin natural, pero
sin peligro para el vacunado.
Se basa en la respuesta del sistema inmunitario a cualquier elemento extrao
(antgeno) y en la memoria inmunolgica.
i. Mecanismo de accin:
La accin fundamental de los antgenos contenidos en la vacuna es provocar la
formacin de anticuerpos en el organismo; se trata, pues, de inmunidad
humoral, y existe alguna excepcin, como en el caso de la tuberculosis,
inmunidad celular.
Se ha demostrado que el antgeno inyectado es objeto de fagocitosis,
sobretodo por los macrfagos, especialmente las clulas del sistema
reticuloendotelial, y una solubilizado el antigeno y separadas sus cadenas
polipeptdicas, ellas se unen al RNA para formar un complejo fragmentos
antgeno-RNA, y este antigeno modificado va actuar sobre los linfocitos T y B
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(clulas formadoras de anticuerpos) que se multiplican y se transforman en
plasmocitos, los principales productores de anticuerpos. Por su parte los
linfocitos T coadyuvan y facilitan la produccin de los anticuerpos por los
linfocitos B. Se acepta que los antgenos modificados deben unirse primeros a
receptores especficos en la superficie celular, que son inmunoglobulinas IgD e
IgM, para dar lugar a un estimulo que provoca la sntesis de los anticuerpos a
nivel de los ribosomas celulares.

En los que se refiere a la inmunidad mediada por clulas (inmunidad celular),
importante en la tuberculosis, debe sealarse que el antgeno modificado acta
sobre los linfocitos T, que proliferan y producen sustancias citotxicas (las
linfotoxinas), que destruyen las bacterias, y adems sustancias-factor
armador de los macrfagos- que estimulan la actividad fagocitaria.
ii. Tipos de vacunas:
a. MICROORGANISMOS VIVOS ATENUADOS
Son preparaciones inmungenas de virus o bacterias vivos, que alterados de tal
manera que no resultan agresivos como para provocar la enfermedad pero s
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una respuesta inmune importante. Ejemplos de ellas son las vacunas contra la
polio (oral), fiebre amarilla, sarampin, rubeola, parotiditis y tuberculosis
(BCG).
a) Bacterianas:
Antituberculosa (BCG).
Anticolrica oral.
Antitifoidea oral (cepa Ty21a).

b) Virales:
Antisarampionosa.
Antirrubelica.
Antiparotidtica.
Triple viral (suma de las anteriores).
Antivaricelosa.
PVO (antipolio Sabin oral).
Antiamarlica.
b. MICROORGANISMOS ENTEROS INACTIVADOS
Suspensiones de bacterias o virus muertos mediante la accin de
desinfectantes como el fenol o formaldehdo. Como obviamente estos
microorganismos muertos no se reproducen, se necesitan varias dosis
(generalmente de alta concentracin) en diferentes perodos de tiempo, para
FARMACOLOGIA CLNICA
inducir la inmunidad. Ejemplos de vacunas muertas son la antipolio inyectable,
rabia, gripe y la tos convulsa.
a) Bacterianas:
Anticoqueluchosa a clula entera.
Anticolrica inyectable.
Antitifoidea inyectable.

b) Virales:
PVO (antipolio inyectable tipo Salk).
Antigripal a virus completo.
Antihepatitis A.
Antirrbica.
c. POLISACRIDOS:
a) Bacterianas:
Antineumocccica.
Antimeningocccica.
Antitifoidea (antgeno Vi).
d. PROTENICAS PURIFICADAS
Preparaciones obtenidas a partir de toxinas inactivadas de bacterias
FARMACOLOGIA CLNICA
productoras.
Las vacunas a toxoides ms conocidas son las que previenen la difteria y el
ttanos.
La vacunacin con estos inmunizantes a gran escala no comenz hasta que
Ramon hall en 1924 una forma segura y reproducible de inactivacin de las
toxinas y los microorganismos patgenos, mediante su tratamiento con
formaldehido; y despus de conseguir su atenuacin mediante pasos sucesivos
en medios de cultivo in vitro.

a) Bacterianas:
Antidiftrica (toxoides).
Antitetnica (toxoides).
Anticoqueluchosa acelular.
b) Virales:
Antihepatitis B.
Antigripal (sub-virin, virus fraccionado).
e. CONJUGADAS (PROTENAS + POLISACRIDOS)
A diferencia de las vacunas polisacridas o capsulares, las conjugadas incluyen
una protena transportadora. La unin entre polisacrido y protena transforma
la respuesta inmune activando las clulas T, para que los linfocitos B ataquen a
FARMACOLOGIA CLNICA
la bacteria. Este mecanismo de accin es idneo para proteger a los organismos
cuyo sistema inmunolgico no ha madurado totalmente, como el caso de los
neonatos, o para los inmunocomprometidos.
a) Bacterianas:
Antihaemophilus.
Antineumocccica.

f. RECOMBINANTES (INGENIERA GENTICA):
En los ltimos aos la tecnologa del ADN recombinante, ha permitido una
nueva generacin de vacunas. stas estn comenzando a desarrollarse a partir
de la ingeniera gentica y su primer exponente fue la vacuna antihepatitis B.
El descubrimiento y decodificacin de los genomas de bacterias y virus, ha
abierto una enorme esperanza y un formidable captulo.
Se podrn eliminar los genes virulentos de un agente infeccioso pero
manteniendo la habilidad de estimular una respuesta inmune. En este caso, el
organismo modificado genticamente, puede usarse como una vacuna viva.
Tambin, para aquellos agentes infecciosos que no se puedan cultivar, se
pueden aislar, clonar y expresar sus genes en un husped alternativo como
Escherichia coli, Saccharomyces cerevisiae u otras clulas: as se conforman
las vacunas de subunidades (utilizan solamente fragmentos antignicos
adecuados para estimular una respuesta inmunitaria potente). As, los genes de
FARMACOLOGIA CLNICA
estas subunidades pueden ser ingresados en el genoma de una bacteria o
levadura mediante tcnicas de ingeniera gentica; luego la bacteria o levadura
produce estas subunidades en cantidad y se purifican para utilizarlas como
vacunas.
a) Virales:
Antihepatitis B

INMUNOGLOBULINAS:
La inmunizacin pasiva esta indicada cuando la persona muestra deficiencia de
anticuerpos, por inmunodeficiencia congnita o adquirida; en el caso de una
persona con alto riesgo, que esta expuesta a un agente y no haya tiempo
suficiente para inmunizacin activa (sarampin, rabia, hepatitis B) o cuando
existe ya una enfermedad, pero puede ser aplacada por medio de anticuerpos
pasivos (botulismo, difteria, ttanos). La inmunizacin pasiva se logra con
diferentes productos. Con base en las indicaciones clnicas, cabe utilizar
inmunoglobulinas inespecficas u otras latamente especificas. La proteccin
obtenida puede durar uno a tres meses La inmunoglobulina se obtiene de
muchos adultos, por un mtodo de fraccionamiento con alcohol. Incluye en gran
medida IgG (95%) y su uso esta indicado en trastornos por deficiencia de
anticuerpos, exposicin a infecciones por Hepatitis A y sarampin y
enfermedades inmunitarias especificas como purpura trombocitopenica
inmunitaria y Guillain-Barre. A diferencia de lo comentado las inmunoglobulinas
especficas difieren de otros preparados de inmunoglobulina, ene que se elige
FARMACOLOGIA CLNICA
a donadores que tiene ttulos altos de anticuerpos buscados. Se cuentan con
preparados de inmunoglobulinas especficas contra la Hepatitis B, rabia,
ttanos, varicela-zoster, citomegalovirus y virus sincitial respiratorio. La
inmunoglobulina Rho es una globulina hiperinmunitaria especfica que se usa
para evitar enfermedades hemolticas del neonato, por incompatibilidad del Rh
entre la madre y el feto. Todos los productos derivados del plasma de esta

categora conllevan el riesgo terico de trasmisin de enfermedades
infecciosas.
INMUNOGLOBULINA Rho(D):
Uno de los principales avances en inmunofarmacologia fue el desarrollo de una
tcnica para prevenir la enfermedad hemoltica Rh del recin nacido. La
tcnica est basada en la observacin de que la respuesta primara del
anticuerpo a un antgeno extrao puede ser bloqueada, s el anticuerpo
especfico del antgeno se administra de manera pasiva durante la exposicin al
antgeno. La inmunoglobulina Rho (D) es una solucin concentrada (15%) de IgG
humana que contiene ttulos altos de anticuerpos contra el antgeno Rho,(D) de
los eritrocitos. La sensibilizacin de las madres Rh negativas al antgeno D
sucede al tiempo del nacimiento de un nio D positivo o Rho (D) positivo, cuando
los eritrocitos fetales pueden difundirse en el sistema circulatorio de la
madre. La sensibilizacin podra tambin ocurrir con el aborto o el embarazo
FARMACOLOGIA CLNICA
ectpico. Con embarazos subsecuentes, los anticuerpos maternos contra las
clulas Rh positivas se transfieren al feto durante el tercer trimestre dando
lugar al desarrollo de eritroblastosis fetal (enfermedad hemoltica del recin
nacido).
Si se inyectan anticuerpos Rho (D) a la madre dentro de las 24 a 72 h despus
del nacimiento de un nio Rh positivo, la respuesta de los propios anticuerpos
de la madre a las clulas Rho (D) positivas extraas se suprime debido a que los

eritrocitos del beb son depurados de la circulacin antes de que la madre
pueda generar una respuesta con clulas B contra Rho (D). Por tanto, ella no
tiene memoria en las clulas B que pueda activarse una vez que ocurran los
embarazos subsecuentes con un feto Rho (D) positivo. Cuando la madre ha sido
tratada de esta manera, la enfermedad hemoltica del recin nacido no se ha
observado en embarazos subsecuentes. Para que este tratamiento profilctico
tenga xito, la madre debe ser Rho (D) negativa y Du negativa, as como no ser
inmunizada al factor Rho (D).
El tratamiento tambin es aconsejado a menudo para madres Rh negativas,
quienes tuvieron muerte fetal, aborto o embarazo ectpico; cuando el tipo
sanguneo del feto es desconocido. La inmunoglobulina Rho (D) se administra a
la madre y no debe administrarse al nio. La dosis comn de inmunoglobulina
Rho (D) es de 2 mL por via intramuscular, conteniendo aproximada mente 300
ug de antiRhoo(D) IgG. Las reacciones adversas son raras y consisten en
molestias locales en el sitio de la inyeccin o muy escasas ocasiones aumento
ligero de la temperatura.
TOXICIDAD: se ha sealado casos de molestia en el sitio de inyeccin y
FARMACOLOGIA CLNICA
febrculas. Las reacciones generales son muy raras pero a veces han surgido
mialgias, letargo y choque anafilctico. Como ocurre con todos los productos
obtenidos en de plasma, existe el riesgo terico de trasmisin de
enfermedades infecciosas.
INMUNOGLOBULINAS INTRAVENOSAS (IVIG):

Una aproximacin a la inmunomodulacin completamente diferente es el uso
intravenoso de inmunoglobulinas policlonales humanas. La inmunoglobulina se
prepara de un depsito de miles de donadores sanos y ningn antigeno
especfico es el blanco de anticuerpos teraputicos. Se esperaria que el
depsito de diferentes anticuerpos tuvieran un efecto "normalizante" sobre la
red inmunolgica del paciente.
La IgIV en altas dosis (2 glkg) ha probado ser eficaz en una variedad de
condiciones diferentes que van del asma a desrdenes autoinmunes y en
algunos pacientes con enfermedad de Kawasaki fue eficaz y seguro,
disminuyendo la inflamacin sistmica y previniendo los aneurismas de la
arteria coronarla. Tambin se ha observado buena respuesta clinica en el lupus
eritematoso agudo y en la prpura trombocitopenica idioptica refractaria. El
posible mecanismo de accin de la inmunoglobulina intravenosa incluye la
disminucin de las clulas T cooperadoras y el incremento de las clulas T
supresoras, as como la disminucin en la produccin de inmunoglobulina
espontnea y las interacciones idiotipica antidiotipica con "anticuerpos
patolgicos". No obstante, su mecanismo preciso de accin todava es
FARMACOLOGIA CLNICA
controversial, las IgIV son indudablemente de beneficio clnico para muchos
pacientes con una variedad de sndromes inmunitarios.

TERAPIA GNICA
Es probable que la terapia gnica tenga una funcin importante en el
tratamiento de enfermedades inmunitarias y otras en el futuro. La
transferencia gnica humana puede reemplazar un gen perdido, que ha sido
inactivado a travs de mutacin, introducir copias de un gen expresado
normalmente o introducir un gen no presente normalmente. El resultado es
para reemplazar funciones perdidas, amplificar funciones existentes o conferir
una nueva funcin a una clula o aun tejido.
Para el tratamiento de desrdenes inmunitarios, la terapia gnica a sido
utilizada para tratar pacientes con enfermedad inmunodeficiente grave
combinada (EIGC), con deficiencia de DAA por la transferencia retroviral de
ste dentro de sus linfocitos. Esto ha normalizado de manera parcial las
respuestas inmunolgicas y eliminado la susceptibilidad a las infecciones
oportunistas. Se ha anticipado que otras enfermedades inmunodeficientes
FARMACOLOGIA CLNICA
tambin podrn ser hoy susceptibles a la teraputica de transferencia gnica.
Para la teraputica del cncer, la aproximacin de la terapia gnica mltiple
est siendo desarrollada.
Aquellos que muestran teraputica inmunolgica promisoria son los siguientes:

1. Transferencia de genes de citosina para molculas efectoras como TNF-
alfa en linfocitos efectores como clulas AAL o TILS.
2. Vacunas de DNA, en la que los genes que codifican a los antgenos que
rechazan al tumor son inyectados en el msculo o la piel, donde es recogida por
CPA y puede inducir una respuesta inmunitaria ms vigorosa que la inmunizacin
proteinita.
3. El uso de genes de clulas tumorales modificadas como vacunas, donde los
tumores son transducidos o trasferidos in vitro (para vacunacin subsecuente)
o in vivo (para hacer mas inmunognico al tumor). Los genes que han sido tiles
para este propsito en modelos de tumores animales incluyen la codificacin
gnica de IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-10 e IL-12; TNF-alfa, IFN-alfa,
IFN- gama y varias molculas de adicin celular como B7.1 y B7.2. Adems, los
antgenos de histocompatibilidad extraa han sido utilizados para
alergenizacin del tumor. Esto permite que las clulas tumorales que fallen
para crecer cuando son reintroducidos en el modelo animal e inducir una
respuesta inmunolgica fuerte de larga duracin, de los linfocitos T citotxicos
(LTCT). Entonces, los animales inmunizados rechazan un tumor sin modificacin.
FARMACOLOGIA CLNICA
Un abordaje mas reciente es el trasferir genes de antgeno tumoral
directamente a las clulas dendrticas presentadoras de antgeno, despus las
CPA (expresado ahora repetidos de antgeno del tumor) son reintroducidas al
paciente para evocar la respuesta inmunitaria antitumor.
4. El uso de clulas acarreadoras como los fibroblastos transducidos con los
genes listados antes, inyectados en el tumor o mezclados con clulas tumorales

como vacunas. Esto provee el producto adyacente del gen inmunoestimulante
para la inmunizacin de las clulas del tumor.
5. Los denominados genes suicidas pueden ser directamente inyectados en
tumores. Un ejemplo es el gen para la timidita cinasa de herpes simple (HSV-
TK). Una vez expresados por clulas tumorales, el profarmaco ganciclovir es
aplicado y se convierte en la forma citotxica por la HSV-TK en el tumor.
6. Como muchos canceres humanos tiene una mutacin, el gene supresor de
tumor P53 no funcional, la reintroduccin de la forma normal de este gene en el
tejido tumoral se est estudiando. Se estn realizando estudios en canceres de
pulmn, cabeza y cuello.
Los principios de estas aproximaciones han sido establecidos en tumores de
modelos de ratn y los ensayos clnicos estn en progreso. Las respuestas han
sido descritas en pacientes con melanoma, cncer de mama, pulmn, prstata,
cabeza, cuello y rin.
FARMACOLOGIA CLNICA
2. TOLEROGENOS:

BIBLIOGRAFIA:
1.- Bertram G. Katzung. Farmacologa Bsica y Clnica
2.- Goodman y Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetica.Dcima Edicin
3.- Farmacologa de Jess Flrez
FARMACOLOGIA CLNICA

INMUNOFARMACOLOGIA

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UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA DANIEL ALCIDES CARRION

en la retencin de rganos o injertos titulares y en el tratamiento de ciertas

enfermedades que abarcan la irregularidad de la respuesta inmunolgica.

Mientras los detalles de los mecanismos de accin de un nmero de estos

frmacos todava son oscuros. El conocimiento de los componentes

frmacos que aumentan la respuesta inmunolgica o que selectivamente alteran

el equilibrio de varios de los componentes del sistema inmunitario, han llegado

tambin a ser importante en el manejo de ciertas enfermedades como el

cncer, SIDA, y enfermedades autoinmunitarias o inflamatorias. Un creciente

nmeros de enfermedades (infecciones, enfermedades cardiovasculares)

SEMINARIO: INMUNOFARMACOLOGIA DR. HUERTAS TALAVERA ERIC

Las sustancias inmunomoduladoras son frmacos que tienen la capacidad de

mejorar o disminuir las funciones del sistema inmunitario; pueden ser

inmunoestimulantes o inmunodepresores. Los primeros se utilizan para

favorecer la respuesta en enfermedades infecciosas, tumores,

inmunodeficiencias primarias y secundarias, fallo en las transferencias de

anticuerpos (calostro) y en muchos otros casos. Los frmacos

inmunosupresores estn indicados para mitigar la respuesta inmunitaria en caso

de rechazo de rganos trasplantados, enfermedades autoinmunitarias (pnfigo,

lupus eritematoso, escleroderma, etc.), dermatitis atpica, alergias y otras

inmunomediadas, como el pannus, la queratoconjuntivitis seca, etctera. La

inmunoestimulacin se requiere cuando a pesar de funcionar con normalidad, la

actividad natural del sistema inmunitario no es suficiente para reducir la carga

infectiva (infecciones recurrentes) o cuando puede considerarse una medida

teraputica coadyuvante (como en la terapia del cncer) para restituir el

experimental para encontrar inmunomoduladores qumicos.

Inmunomoduladores tienen la capacidad de modular la respuesta inmune, ya sea

estimulndola o suprimindola. Entre ellas, a los inmunopotenciadores se les

atribuyen funciones importantes en las inmunodeficiencias de algunos tipos de

infecciones virales y bacterianas, especialmente en el tratamiento del cncer,

SEMINARIO: INMUNOFARMACOLOGIA DR. HUERTAS TALAVERA ERIC

cuando las radiaciones y los medicamentos anticancerosos rompen el equilibrio

del sistema inmune.

Estos agentes suelen combinarse con quimioterapia y radioterapia o utilizarse

despus de la primera, de forma que el tratamiento recibe el nombre de

A los usos mencionados se une la posibilidad de potenciar la inmunogenicidad

de vacunas con antgenos sintticos, incluidas las de nueva generacin, as como

la inmunizacin experimental para obtener antisueros policlonales y anticuerpos

monoclonales; en este ltimo caso, a los inmunopotenciadores se les denomina

adyuvantes inmunolgicos. Es por ello que la inmunologa experimental

contempla investigaciones dirigidas a conseguir y evaluar nuevas sustancias con

actividad inmunomoduladora y mayor fuerza para inmunopotenciar, o sea, para

estimular la respuesta inmune.

Los inmunomoduladores actan a diferentes niveles del sistema inmune, por

la necesidad de desarrollar agentes que puedan inhibir o intensificar

selectivamente poblaciones o subpoblaciones de clulas para la respuesta

citotxicas (CTL), o producir mediadores solubles como las citoquinas. En sus

mecanismos de accin, los inmunomoduladores pueden actuar especfica o

A diferencia de los inmunosupresores que inhiben la respuesta inmunitaria en el

rechazo de un rgano trasplantado y la autoinmunidad, se han obtenido y

SEMINARIO: INMUNOFARMACOLOGIA DR. HUERTAS TALAVERA ERIC

estudiado muy pocos inmunoestimulantes que pudieran ser aplicados a

situaciones como infecciones, inmunodeficiencias o cncer. Entre los

un lado, a su escasa eficacia, por el otro.

PRODUCTOS BACTERIANOS Y FNGICOS

Se considera que las bacterias, los hongos y sus derivados son

inmunoestimulantes naturales y se les atribuye la capacidad de inducir la

actividad del sistema inmunitario. Se utilizan a menudo como coadyuvantes de

otras modalidades teraputicas y por supuesto en la vacunacin

SEMINARIO: INMUNOFARMACOLOGIA DR. HUERTAS TALAVERA ERIC

El levamisol fue primero sintetizado para el tratamiento de infecciones

parasitarias, pero estudios ms tarde sugirieron que incrementaba la magnitud

de la hipersensibilidad retardada o inmunidad mediada por clulas T en los