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Resumo
Objetivo: Identificar se os pontos de corte de sensibilidade anunciados por trs testes de
gravidez na urina so compatveis com os anunciados pelo fabricante e descrever os seus
desempenhos diagnsticos. Mtodos: A urina de um voluntrio masculino foi usada
para diluir -hCG recombinante em concentraes definidas de 0; 6,25; 12,5; 25; 50; e
100 mUI/mL. As amostras foram codificadas e cegamente analisadas para a positividade
em trs diferentes lotes dos testes hCG Strip Test Plus, BioEasy e Visitect Pregnancy.
O tamanho da amostra foi calculado para um erro alfa de 5%, com um poder de 99%.
Resultados: As trs marcas apresentaram sensibilidade de 100% na deteco do -hCG
nos trs lotes analisados, com 100% de valor preditivo negativo, usando somente con-
troles negativos e amostras com concentraes iguais ou superiores ao limite do teste
(n = 180/marca). A acurcia dos testes foi 83% (BioEasy), 84% (Visitect) e 91%
(Strip Test Plus). O Strip Test Plus apresentou o melhor desempenho para a razo
de probabilidade positiva (52,5), enquanto que o produto Visitect teve a melhor
razo de probabilidade negativa (zero). Concluso: Os trs produtos analisados tm a
sensibilidade dos pontos de corte anunciados. O produto Strip Test Plus tem o melhor
desempenho para identificar concentraes urinrias de -hCG12,5 mUI/mL, conse-
quentemente, confirmando gravidez, enquanto que o Visitect tem o melhor desempenho
para descartar a presena de -hCG na urina (probabilidade ps-teste negativo: zero).
Trabalho realizado na Faculdade
Unitermos: Testes de gravidez; urina; diagnstico in vitro; gonadotropina corinica.
de Medicina, Hospital de Clnicas
de Porto Alegre, Universidade
Federal do Rio Grande do Sul,
Porto Alegre, RS Summary
Comparative analysis of the accuracy of urinary hCG tests in vitro
Artigo recebido: 24/01/2011 Objective: To identify whether cutoff for sensitivity advertised by three pregnancy tests
Aceito para publicao: 15/06/2011
in urine are compatible to those reported by the manufacturer and to describe their
diagnostic performance. Methods: The urine of a male volunteer was used to dilute re-
combinant -hCG at defined concentrations of 0, 6.25, 12.5, 25, 50, and 100 mIU/mL.
The tubes containing each of the concentrations were coded and blindly assessed for
Suporte Financeiro:
HCPA, Fundo de Incentivo a positivity in three different lots of hCG tests: Strip Test Plus, BioEasy, and Visitect Preg-
Pesquisa e Ensino (09-301) nancy. The sample size was calculated for an alpha error of 5%, with a power of 99%.
Results: All three brands, in their three lots analyzed, had 100% of sensitivity for de-
tecting -hCG, with 100% negative predictive value, using only negative controls and
samples with concentrations equal or higher than the test cutoff (n = 180/brand). The
accuracy of the tests was 83% (BioEasy), 84%(Visitect) and 91% (Strip Test Plus). Strip
Correspondncia para:
Ricardo Francalacci Savaris Test Plus had the best positive likelihood ratio (52.5), while Visitect had the best nega-
Rua Ramiro Barcelos 2350/1124
Porto Alegre RS
tive likelihood ratio (zero). Conclusion: The three brands have adequate sensitivity for
CEP: 90035-903 the advertised cutoffs. The Strip Test Plus test had the best performance to identify uri-
rsavaris@hcpa.ufrgs.br
nary concentrations of -hCG 12.5 mIU/mL, and consequently, to confirm pregnancy,
while Visitect had the best performance to exclude -hCG in urine (negative post-test
Conflito de interesse: No h.
probability: zero).
2011 Elsevier Editora Ltda.
Todos os direitos reservados. Keywords: Pregnancy tests; urine; reagent kits, in vitro diagnosis; chorionic gonadotropin.
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Tabela 1 Resultado do desempenho dos testes por lote em cada concentrao. Ponto de corte para identificao: Strip
Test Plus: 25 mUI/mL, BioEasy: 25 mUI/mL e Visitect: 10 mUI/mL. As reas sombreadas identificam os pontos de corte
Produto Strip Test Plus BioEasy Visitect
Lote 1 2 3 1 2 3 1 2 3
(mUI/mL) P N I P N I P N I P N I P N I P N I P N I P N I P N I
100 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0
50 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0
25 10 0 0 9 0 1 3 0 7 8 0 2 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0
12,5 0 0 10 0 10 0 0 5 5 2 6 2 7 0 3 9 0 1 10 0 0 8 0 2 10 0 0
6,25 0 10 0 0 9 1 0 10 0 4 4 2 5 2 3 10 0 0 6 1 3 5 1 4 1 5 4
0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 10 0 0 9 1 0 6 4
P, positivo; N, negativo; I, indeterminado.
Tabela 2 Resultado dos testes diagnsticos para hCG na urina, usando os pontos de corte do produto para diagnstico de
hCG na urina e somente o controle negativo Cenrio 1
Produto Strip Test Plus BioEasy Visitect
n 120 120 150
1 1 1
Sensibilidade
(0,96-1) (0,96-1) (0,96-1)
1 1 0,7
Especificidade
(0,88-1) (0,88-1) (0,5-0,85)
1 1 0,93
VPP
(0,96-1) (0,96-1) (0,87-0,96)
1 1 1
VPN
(0,88-1) (0,88-1) (0,83-95)
Acurcia 1 1 0,94
3,33
RPP
(3,94-964) (3,94-964) (1,91-5,52)
0 0 0
RPN
(0-0,09) (0-0,09) (0-0,1)
VPP, valor preditivo positivo; VPN, valor preditivo negativo; RPP, razo de probabilidade para o teste positivo; RPN, razo de probabilidade para o teste negativo.
Nmeros entre parnteses (Intervalo de confiana de 95%).
Tabela 3 Resultado dos testes diagnsticos para hCG na urina em qualquer concentrao Cenrio 2
Acurcia 0,83 0,68 0,75 0,76 0,83 0,96 1 0,93 0,98 0,96 0,85 0,89
Tabela 4 Resultado dos testes diagnsticos para hCG na urina, considerando positivo 12,5 mUI/mL (n = 180) Cenrio 3
mas no d maiores informaes. A acurcia dos exames mente significativas e no influenciam no resultado dos
diferente entre os lotes do mesmo teste e menor que testes (Tabela 6). O BioEasy, por outro lado, d informa-
a anunciada pelo fabricante, conforme apresentado na es precisas sobre a sensibilidade, especificidade e acur-
Tabela 5. Essas diferenas, contudo, no so estatistica- cia do produto, mas no informa quais concentraes de
hCG foram analisadas. A acurcia encontrada no presente
Tabela 5 Dados brutos da acurcia de cada teste por lote, estudo para o BioEasy est fora do intervalo de confiana
tendo como limiar -hCG 6,25 mUI/mL de 95% apresentado pelo fabricante. Essas diferenas po-
dem ser pelo ponto de corte de -hCG = 6,26 mUI/mL que
Acurcia do teste foi utilizado, o qual apresenta o cenrio da prtica clni-
Strip Test Plus BioEasy Visitect
ca. Se for considerado o cenrio 1, o qual reflete os dados
dos fabricantes, em que s h concentraes de -hCG
Lote 1 0,8333 0,8330 0,98 ao ponto de corte do produto e o controle negativo, duas
Lote 2 0,6800 0,9700 0,97 marcas (Strip Test Plus e BioEasy) apresentam especifi-
Lote 3 0,7500 1,0000 0,85 cidade, sensibilidade e acurcia de 100%, conforme anun-
Tabela 6 Resultado do teste 2way ANOVA tendo as marcas, os lotes (fatores avaliados) e a acurcia como variveis a serem
analisadas
ANOVA
ciadas pelo fabricante (Tabela 2). O produto Visitect apre- quentemente, o diagnstico de gestao. [Esses valores fo-
sentou um resultado indeterminado para cinco amostras ram obtidos utilizando a frmula: probabilidade ps-teste
negativas, o que reduziu sua especificidade, e sua acurcia positivo = chance ps-teste/(chance ps-teste + 1), em que
foi de 94% (Tabela 2). Os testes indeterminados (fraca- chance ps-teste = chance pr-teste x razo de probabi-
mente positivo) estavam presentes em todas as amostras lidades; chance pr-teste = prevalncia/(1-prevalncia)]15.
e lotes dos trs produtos. Nenhum dos fabricantes distin- Agora, um resultado negativo do Strip Test Plus indica
gue os resultados em que a colorao, ou a marcao da que existe uma chance de 2,9% da paciente estar grvida e
positividade, no era ntida. Verifica-se que a maioria dos o teste no ter reconhecido a gestao, pois a concentrao
resultados indeterminados estava presente em concentra- de -hCG pode ser de 12 mUI/mL em uma gestao de
es de -hCG inferiores ao limiar do produto (Tabela 1). quatro semanas7.
Por isso, considera-se o exame como positivo. Portan- Um aspecto positivo deste estudo o uso de -hCG
to, os resultados dos fabricantes so compatveis com os recombinante, em concentraes conhecidas, como pa-
achados dentro do cenrio 1, porm, isso no se aplica na dro-ouro. Isso substitui as dosagens de -hCG por ra-
prtica clnica. dioimunoensaio ou imunoenzimticos. Alm disso, com
Na Tabela 3, tem-se o cenrio 2, no qual qualquer pre- concentraes predefinidas de -hCG, foi possvel iden-
sena de hCG na urina utilizado como valor positivo. tificar se os produtos identificavam os limites inferio-
Nesse cenrio 2, o desempenho de cada produto decaiu. res de sensibilidade especificados pelo fabricante, isso ,
A acurcia entre os produtos e seus lotes variou entre 68% 10 mUI/mL e 25 mUI/mL.
e 100%. Esse cenrio o que o clnico encontra no dia a Os resultados negativos em concentraes urinrias de
dia. O clnico considera que o diagnstico de gravidez 6,25 e 12,5 mUI/mL de -hCG, bem como resultados posi-
confirmado quando o resultado do exame positivo para tivos em controles negativos, podem explicar parcialmen-
nveis de -hCG 25 mUI/mL, e, inferior a esse limiar, te as situaes de falso-positivo e falso-negativo na prtica
considera a paciente como no grvida. Uma anlise mais clnica16. Outra explicao, alm dos limites inferiores ao
detalhada pode verificar que perante um resultado posi- ponto de corte estabelecido pelo fabricante do produto, a
tivo para o Strip Test Plus e BioEasy, o clnico ter uma possibilidade de que o anticorpo monoclonal contra hCG
certeza de que h -hCG 25mUI/mL em 100% (IC95% regular existente no kit no reaja contra o hCG hiperglico-
0,96-1) dos casos, confirmando a gravidez. Por outro lado, silado (H-hCG), o qual compreende 61% de todos os hCGs
com um resultado negativo, essa certeza diminui para 41% imunorreativos nas quatro primeiras semanas da gestao7.
(IC95% 0,29-0,52) para o Strip Test Plus, pois pode
haver gestaes muito precoces, logo, com nveis de Concluso
-hCG < 25 mUI/mL. Essas observaes podem explicar Todos os trs produtos analisados reconhecem -hCG na
as discrepncias relatadas na literatura12,13. urina nos pontos de corte de sensibilidade anunciados pe-
Para o clnico, a pergunta a ser respondida : qual o exame los fabricantes, se os casos indeterminados forem conside-
que se deve utilizar para diagnosticar, ou excluir, a presena rados positivos. Alguns lotes das trs marcas identificaram
de gravidez? Para responder isso, Butler et al. relataram que valores inferiores ao ponto de corte anunciado na bula do
a concentrao de hCG na urina com quatro semanas de produto. O produto Strip Test Plus tem a melhor acurcia
gestao varia entre 12-2.438 UI/L, ou 12-2.438 mUI/mL7. para identificar concentraes urinrias de -hCG, com
Sendo assim, o cenrio 3 est representado na Tabela 4, uma razo de probabilidade positiva de 52,5, enquanto
na qual valores 12,5 mUI/mL so considerados como que o Visitect tem o melhor desempenho para descartar
positivos, e os 6,25 mUI/mL como negativos. Para o um caso de gravidez, com uma razo de probabilidade
clnico, o valor mais importante de um teste auxiliar a negativa de 0.
razo de probabilidades14. Associado a esses dados, com-
Referncias
bina-se a probabilidade pr-teste, ou seja, a prevalncia 1.
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