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Fisiologa Endocrina I

El sistema endocrino

Las hormonas
Clasificacin
Receptores
Control de su liberacin
Interacciones
Funciones del sistema endocrino

Coordinar e integrar la actividad celular

Regular la funcin orgnica

Mantener la homeostasis
Ambiente interno constante o en equilibrio
Crucial para la adecuada funcin celular
de lo contrario, se presentan las enfermedades
El Sistema Endocrino

Funciones fisiolgicas y sus componentes


1. Regulacin del sodio y balance de agua
- Control del volumen sanguneo y presin arterial

2. Regulacin del calcio y fsforo

3. Regulacin del balance de energa.

4. Aporte del combustible para las demandas metablicas


celulares.

5. Respuesta al estrs.

6. Reproduccin, desarrollo, crecimiento y envejecimiento.


Funciones Endocrinas

CRECIMIENTO
MANTENIMIENTO
Y
DEL MEDIO INTERNO
DESARROLLO

ENDOCRINOLOGIA
Y
METABOLISMO

ENERGIA:
PRODUCCION, USO REPRODUCCION
Y ALMACENAMIENTO
El Sistema Endocrino
Descripcin clsica
1. El mensajero qumico u hormona producido por un rgano es
liberado
2. Acta en un rgano a distancia.

Descripcin actual
1. Red de mltiples rganos que liberan hormonas, desde
pptidos muy pequeos hasta glicoprotenas.
2. El efecto lo ejercen en regiones vecinas o en rganos a
distancia.
3. Est coordinado con el sistema nervioso central y perifrico,
as como con el sistema inmune.
4. Esto ha llevado a los trminos de Neuroendocrinologa e
Inmunidad Neuroendocrina, describiendo su interaccin.
rganos endocrinos clsicos

1. Hipotlamo

2. Hipfisis

3. Tiroides

4. Pncreas endocrino

5. Suprarrenales

6. Gnadas
rganos endocrinos no clsicos

1. Cerebro

2. Pulmn

3. Corazn

4. Hgado

5. Rin

6. Tracto gastrointestinal
Glndula Endocrina

Toda estructura que secreta hormonas al


torrente sanguneo

Hipotlamo Corazn
Pulmn Rin
Hgado Tejido adiposo
Componentes de la funcin endocrina

1. Estmulo o inhibicin
2. Sntesis hormonal
3. Almacenamiento hormonal
4. Secrecin hormonal
5. Transporte hormonal
6. Accin hormonal
Elementos del sistema endocrino

1. Clula endocrina
2. Hormona
3. Protena transportadora
4. Receptor
5. Clula diana
6. Mensajeros celulares
El Sistema Endocrino

rganos endocrinos localizados en


el organismo.

Su funcin esta controlada por


hormonas liberadas a la circulacin o
producidas localmente y el SN.

La produccin hormonal est


controlada por el hipotlamo e
hipfisis.
Las hormonas viajan a travs de torrente
sanguneo hasta su blanco

El sistema endocrino emite sus


mensajes hormonales a esencialmente
todas las clulas por secrecin hacia la
sangre y lquido extracelular.
Para recibir el mensaje y producir una
respuesta las clulas deben tener un
receptor para la hormona.
Una clula es blanco por tiene un
receptor especfico para la hormona
La mayora de las hormonas cirulan en sangre, entrando en contacto
con casi todas las clulas.

Sin embargo, una hormona dada afecta nicamente un grupo


limitado de clulas, que son sus blanco. Una clula blanco
responde por que tiene receptores para esa hormona.
Hormonas

Mensajeros qumicos del sistema endocrino

Caractersticas
Secretadas por una clula o grupo de clulas
Se secretan a la sangre
Son transportadas hacia un objetivo lejano
Ejercen su accin en concentraciones muy bajas (10-9 M
hasta 10-12 M)
Actan mediante la unin a receptores
Duracin de su accin es limitada
Hormonas: Clasificacin

Tres grupos principales de hormonas

1. Hormonas peptdicas

2. Hormonas esteroideas

3. Hormonas derivadas de aminocidos (amnicas)


Hormonas
La estructura de la hormona determina:

1. La localizacin del receptor


a) Pptidos y aminas en superficie celular
b) Esteroides, receptores intracelulares

2. La vida media
a) Aminas, la ms corta (2-3 minutos)
b) Polipptidos, 4 a 40 minutos
c) Esteroides y protenas, 4-170 minutos,
d) Hormonas tiroideas, 1 a 7 das
Hormonas

Hormonas PEPTDICAS

1. La mayora de las hormonas son peptdicas.

2. Molculas de 3 a 200 aminocidos,

3. Sintetizadas como
Pre-pro-hormonas, con procesamiento a
Pro-hormonas y finalmente a
Hormonas

4. Almacenadas en vesculas para su liberacin por exocitosis.


Hormonas peptdicas: sntesis y liberacin

Almacenamiento
Hormonas peptdicas

Ejemplo de sntesis
hormonal

La proinsulina puede
considerarse como la pro-
hormona y la insulina como la
hormona. Despus de un
procesamiento enzimtico, la
proinsulina pierde la cadena de
aminocidos denominada
pptido C para formar la
insulina.
Hormonas peptdicas

Transporte en la sangre y vida media

Son solubles en agua, se disuelven fcilmente en


lquido extracelular para transporte

Vida media muy corta (pocos minutos)


Para mantener respuesta por perodo prolongado la
hormona debe secretarse continuamente
Receptores para hormonas peptdicas

Se unen a receptores de
superficie

Transduccin

Sistema de activacin
Abren canales inicos
Activacin enzimtica
Sistemas de segundos
mensajeros
Sntesis de protenas
Respuesta rpida y
tambin a largo plazo
Figure 7-5: Membrane receptors for peptide hormones
Hormonas peptdicas

1. Ejemplos de hormonas peptdicas:


- Insulina, Glucagon
- Corticotropina (ACTH)

2. Un subgrupo son las protenas unidas a un grupo de


carbohidratos, llamadas, glicoprotenas. Ejemplos:
- Gonadotropinas (Luteinizante -LH- y Folculo-
estimulante -FSH-)
- Hormona estimulante de tiroides (TSH)
-El carbohidrato es fundamental para determinar la
actividad biolgica y la destruccin de la hormona
(vida media).
Hormonas

Hormonas ESTEROIDEAS

1. Derivadas del colesterol.

2. Sntesis en la corteza adrenal, gnadas y placenta.

3. La vitamina D y sus metabolitos son consideradas


hormonas esteroideas.
Estructura de las hormonas esteroideas

Figure 7-6: Steroid hormones are derived from cholesterol


Hormonas esteroideas
Caractersticas
Se originan del colesterol, son lipoflicas, pueden entrar en la
clula diana

Se liberan inmediatemente luego de su sntesis

Interaccionan con receptores nucleares o citoplasmticos

Activan ADN para sntesis de protenas

Son de accin lenta y tiene vida media ms prolongada que las


hormonas peptdicas

Ejemplos: cortisol, estrgenos y testosterona


Hormonas esteroideas

Transporte en la sangre y vida media

No muy solubles en plasma

La mayora unida a protenas transportadoras


Protegen de la degradacin
Aumentan su vida media (de segundos a horas)
Bloquean entrada a clula diana
Accin de las hormonas esteroideas
1. Respuestas lentas a largo plazo: Factores de transcripcin

2. Respuestas rpidas: segundos mensajeros (estrgenos, aldosterona)


Hormonas AMNICAS
Caractersticas

1. Derivadas de los amino cidos tirosina o triptofano


Triptofano: melatonina
Tirosina: hormonas tiroideas y catecolaminas

2. Almacenadas hasta secrecin

3. Ubicacin de receptores
Superficie (catecolaminas)
Intracelular (tiroideas)
Estructura de hormonas amnicas

Figure 7-8: Tyrosine-derived amine hormones


Mecanismo de accin

Acciones de las hormonas

1. Dependiendo del sitio donde la hormona es liberada


y hacia donde ejerce su efecto biolgico.

2. Se clasifican en acciones
Endocrina clsica
Paracrina
Autocrina
Intracrina
Comunicacin clula-clula
a larga distancia
Accin Endocrina Clsica
Seales qumicas

Producidas en clulas
endocrinas

Transportadas en
sangre

Receptores en clulas
diana Figure 6-2a: Long distance cell-to-cell communication
Comparacin entre NT y Neurohormonas
Comunicacin clula-clula
local y directa
Accin Paracrina y Autocrina
Comunicacin local

Seales qumicas difunden


al blanco

Ejemplos: citoquinas
Autocrinareceptor en
misma clula
Paracrinaclulas
vecinas
Transporte hormonal

Transporte de las hormonas en la circulacin

1. Las hormonas en la circulacin pueden circular libres o unidas


a las protenas transportadoras.

2. Utilidad de viajar unidas a protenas:


- Aumenta la vida media
- Regula la actividad de la hormona al determinar que
cantidad de hormona es la fraccin libre que se unir al receptor.

3. Muchas protenas transportadoras son globulinas sintetizadas


en el hgado. Las enfermedades hepticas afectan la accin
hormonal.
Depuracin hormonal
Eliminar las hormonas de la circulacin

1. Tasa de depuracin metablica.


- Cantidad de hormona que se depur del plasma por unidad
de tiempo.

2. Las hormonas se pueden depurar por dos mecanismos:


- Fase 1: hidroxilacin u oxidacin
- Fase 2: Glucuronidacin, sulfacin, reduccin con glutation.

3. Despus se eliminan por el hgado o por el rin.

4. Tambin por internalizacin del complejo hormona-receptor


seguido de degradacin lisosomal.

5. Una pequea fraccin hormonal se elimina sin cambio.


Depuracin hormonal

TASA DE DEPURACIN
METABLICA (MCR)

MCR = La suma de la eliminacin


hormonal del organismo.

Este proceso incluye degradacin


(heptica, renal) por los procesos
enzimticos sealados en la
figura.

En algunas enfermedades, se
miden las hormonas o sus
metabolitos en la orina, para
evaluar la funcin de un rgano
endocrino en particular.
Receptores hormonales

Citoslico o Nuclear
Ligando lipoflico entra a la
clula
Generalmente activa genes
Respuesta lenta

Membrana celular
Ligando lipofbico no puede
entrar en la clula
Receptor en superficie
externa
Respuesta rpida

Figure 6-4: Target cell receptors


Receptores hormonales

Receptores de membrana
Receptores hormonales

1. Receptores de membrana: localizados en la


membrana celular del rgano blanco de la hormona.
a) Ligados a canales inicos
b) Reguladores de la actividad de protenas
intracelulares
- Receptores acoplados a protenas G
- Receptores tirosina kinasa
c) Receptores ligados a kinasas
- Hormona de crecimiento
Receptores de membrana
Va de traduccin de seales de receptores de
membrana

Molcula seal (hormona)

Receptor

Seal intracelular

Protena diana

Respuesta

Figure 6-3: Signal pathways


Receptores hormonales

2. Receptores intracelulares: superfamilia de


receptores esteroideos.
- Son receptores nucleares.
- Regulan la trascripcin gentica,
- Regulan la sntesis de protenas,
- Ejemplos:
a) Hormonas tiroideas,
b) Vitamina D,
c) Esteroides.
Receptores Intracelulares: Nucleares

Receptores Intracelulares

Existen dos tipos de receptores intracelulares.

1. Los receptores no ocupados de


hormonas TIROIDEAS reprimen la
transcripcin del DNA.

-Al unirse la hormona tiroidea inicia la


transcripcin del gen.
-El receptor hormonas tiroideas acta como un
represor de la transcripcin en ausencia de la
hormona y la unin de la misma lo convierte en
un activador que estimula la transcripcin del
gen.
Receptores Intracelulares: Nucleares

Receptores Intracelulares

2. Los receptores de hormonas


ESTEROIDEAS.

-No se unen al DNA al menos que est presente


la hormona.

- El complejo esteroide-receptor activa la


transcripcin del DNA.
Mecanismos de regulacin de los receptores
hormonales

1. Desensibilizacin: la exposicin prolongada a la hormona


disminuye la respuesta a esa hormona en las clulas.
- Mecanismo lento:
- El receptor se puede introducir a las clulas para
disminuir la respuesta (Endocitosis)
- El receptor es destruido dentro de la clula.
- Ello produce regulacin a la baja de los
receptores
- Mecanismo rpido:
- Desfosforilacin

2. Regulacin a la alta: cuando la hormona es poca o efecto


inducido por otra hormona en clulas distintas a su rgano blanco
(tiroides en corazn)
Control liberacin hormonal

Mecanismos de regulacin de la
concentracin hormonal

1. Los niveles de las hormonas oscilan durante el da.


2. Ello se debe a la interaccin con otros sistemas del
organismo:
a) Hormonal
b) Neural
c) Nutricional
d) Medio ambiente
Control liberacin hormonal

PATRN DE LIBERACIN
PATRN DE LIBERACIN
HORMONAL
HORMONAL
2. Los niveles hormonales
1. Lascon
cambian concentraciones
insomnio, luz,
hormonales
estrs, en plasma
enfermedad, fluctan
funcin
hepticadurante el da.
y renal, patrn
circadiano.
Patrones de secrecin hormonal

Circadiano (diario): ACTH, GH, testosterona

Ultradiano (minutos, horas): GnRH, PRL

Semanal: Estradiol, progesterona

Estacional: T4, melatonina, testosterona


Control liberacin hormonal

CONTROL NEURAL

El control hormonal est bajo


estricta regulacin del sistema
nervioso.

Sistema simptico y
parasimptico.

Ejemplo tpico es el de glndulas


suprarrenales.
Control liberacin hormonal

CONTROL HORMONAL
1. Regulacin Negativa: Figura A.

2. Regulacin Positiva: Figura B.

3. Regulacin por el producto: Figura C.

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