DROGAS

ANTIHIPERTENSIVAS
Concepto. Clasificacin. Aspectos
farmacolgicos de las drogas ms importantes.
Individualizacin de la teraputica.
INTRODUCCIN
Trastorno hemodinmico fundamental: RESISTENCIA
VASCULAR PERIFRICA anormalmente ALTA
Etiologa multifactorial
Tratamientos actuales (no curacin)
Tratamiento de por vida :
Implicaciones farmacolgicas, toxicolgicas y econmicas
CONCEPTO DE
ANTIHIPERTENSIVO
Medicamento capaz de disminuir la tensin arterial ELEVADA

Enfermedad de los 50 %
CLASIFICACIN DE
ANTIHIPERTENSIVOS
Diurticos : Tiacidas, Clortalidona, Espironolactona
Vasodilatadores : Hidralacina, Nitroprusiato de sodio,
Verapamil, Nifedipina, Diazxido Minoxidil
Inhibidores de la actividad simptica:
A nivel central: alfa metil dopa, clonidina
CLASIFICACIN DE
ANTIHIPERTENSIVOS
A nivel ganglionar: Trimetafn
A nivel de terminacin post-ganglionar simptica: Reserpina,
Guanetidina.
A nivel del receptor alfa adrenrgico: Fentolamina, Prazosina
A nivel del receptor beta adrenrgico: Propranolol, Atenolol,
Pindolol
A nivel del receptor alfa y beta : Labetalol
CLASIFICACIN DE
ANTIHIPERTENSIVOS
Inhibidores de la actividad del Sistema Renina-Angiotensina-
Aldosterona:
Los que inhiben la actividad de la enzima convertidora de
angiotensina: Captopril, Cilazapril, Enalappril
Los que bloquean competitivamente al receptor para la
angiotensina: Saralasina, Losartan, Valsartan, Irbesartan
DIURTICOS
til en el inicio del tratamiento antihipertensivo
Eficaces cuando el componente AUMENTO DE
VOLUMEN es marcado
Ventajas: Va oral, Potencian accin
antihipertensiva de otros antihipertensivos,
contrarrestan retencin de sodio y agua
Efectos: 2-3 semanas de tratamiento
A largo plazo: Aumenta Actividad Plasmtica de
Renina
DIURTICOS
Acciones Farmacolgicas:
Inicio del tratamiento: Disminuyen Volmen
Sanguneo , por lo que disminuyen la resistencia
vacular y el gasto cardiaco
Tratamiento crnico: Gasto cardaco se normaliza
pero permanece la disminucin de la T.A. porque
disminuye la resistencia vascular perifrica y
disminuye el liquido extracelular
DIURTICOS
Mecanismo de accin antihipertensivo:
Accin diurtica: Disminuye lquido extracelular y el volmen
plasmtico
Disminuyen la RVP, por deplecin de sodio, disminucin de
liberacin de renina, disminucin de potasio extracelular y por
vasodilatacin directa
DIURTICOS
FUROSEMIDA
Disminuye T.A. porque disminuye volmen plasmtico
A dosis altas: disminuye rpidamente la TA, aumentando la
RVP refleja
DIURTICOS
Efectos Indeseables:
Hiponatremia
Hipopotasemia
Hiperuricemia
Hiperglicemia
Reacciones de hipersensibilidad
Aumentan Triglicridos y Colesterol

Va de administrracin: Oral
ALFA METIL DOPA

Hipotensin arterial moderada y progresiva

Inicio de accin :
E.V. : 4-6 horas
Duracin : 24 horas
Oral : 24 horas
NO se emplea en las crisis
ALFA METIL DOPA
Acciones farmacolgicas:
. Disminuye RVP
. GC y FSRenal no se modifican
. Disminuye APR moderadamente
. Retiene sodio y agua
. Vasodilatacin arteriolar y venosa
ALFA METIL DOPA
Mecanismo de accin:
Compite con la dopa por la enzima dopa descarboxilasa,
producindose alfa metil dopamina y alfa metil noradrenallina
en el SNC.
Este falso neurotransmisor acta a nivel del tracto solitario
sobre receptores alfa inhibitorios, producindose hipotensin
arterial, bradicardia y sedacin.
ALFA METIL DOPA
FARMACOCINTICA:
Efecto del primer paso
Distribucin amplia, pasa al SNC
T vida media : 6-12 horas
TOXICIDADES:
Sedacin, somnolencia, congestin nasal,
sequedad de la boca, distensin abdominal,
depresin psquica, hipotensin ortosttica
NO SUSPENDER BRUSCAMENTE
ALFA METIL DOPA
Interacciones:
Los Antidepresivos Tricclicos disminuyen su accin
hipotensora, por bloqueo de receptores alfa adrenrgicos
centrales.
La adrenalina reduce su eficacia
Los IMAO producen crisis hipertensiva
VAS DE ADMINISTRACIN:
Oral
BETA BLOQUEADORES
Efecto comparable con:
Alfa Metil Dopa
Guanetidina
Inicio de accin: lento (2-8 semanas) depende de la dosis
Tienen actividad simptica intrnseca: (CARVEDILOL,
BISOPROLOL,METOPROLOL)
BETA BLOQUEADORES
Acciones farmacolgicas:
Aguda: disminuye GC y no la TA
Crnicamente: disminuye GC y la TA porque disminuye RVP
No retiene sodio y agua
No altera flujo sanguneo renal
BETA BLOQUEADORES
Otros efectos:
Disminuye tamao de IM
Efecto CARDIOPROTECTOR (Disminuye recurrencia de IM,
muerte sbita o angina)
Efecto vasculo protector
Disminuye TIO
BETA BLOQUEADORES
Mecanismo de accin:
CENTRAL: Deprime centro vasomotor bulbar
PERIFRICO: Bloqueo de receptores beta-adrenrgicos,
disminuye PRA, disminuye GC, FC, Inotropismo negativo,
disminuye sntesis y liberacin de NA
ANTAGONISTAS DEL CALCIO
DIHIDROPIRIDINAS:
Nifedipina, Amlodipino, Felodipino, Nicardipino
NO DIHIDROPIRIDINAS:
Verapamil, Diltiazem, Bepridilo
ANTAGONISTAS DEL CALCIO
Acciones farmacolgicas:
Vasodilatacin (arteriolar y venosa)
Aumenta PRA
Mecanismo de accin
Farmacocintica:
Efecto del primer paso
98 % a p.p.
T vida media: 3-4 horas
Excrecin renal
ANTAGONISTAS DEL CALCIO
Toxicidades:
(Nifedipina)
Excesiva vasodilatacin
10% : desvanecimientos, cefalea, edemas perifricos, rubor,
delirio, confusin
Adems: palpitaciones, sncope, angina, IMA
NITROPRUSIATO DE SODIO
POTENTE y EFECTIVO en las URGENCIAS
Hipertensin MALIGNA RESISTENTE A Otros ttos.
Vadodilatacin :
Arteriolar:
Dism. Post carga------aum GC y dism FC
Venosa:
Dism. Pre carga-------dis. RV y Pr llenado ventr.
Retiene sodio y agua
Inhibe Agregacin Plaquetaria
NITROPRUSIATO DE SODIO
Mecanismo de accin:
1. RDFLV : bloque partic del Ca en contraccin
2. Aumenta el potencial de membrana en reposo
(hiperpolarizacin) al inh. la salida de Cl, disminuyendo la
excitabilidad
3. Aumenta GMPc intrac., impide partic Ca en contraccin.
4. Receptor especfico
NITROPRUSIATO DE SODIO
Farmacocintica:
Efecto del primer paso
Inicio de accin: 30 seg
Duracin: 1-2 minutos
N------cianuro------Tiocianato
(hemates (hgado)
y lechos vasc.)
PROTEGER DE LA LUZ
NITROPRUSIATO DE SODIO
Toxicidades:
Excesiva hipotensin: palpitaciones, sudoracin,
cefalea, nuseas, vmitos
Tiocianato: taquipnea, bradicardia, extrasstoles,
artralgias, acidosis metablica (paro cardaco),
nuseas, vmitos, diarreas
Intoxicacin por Cianuro: insuf. Heptica y renal,
dosis excesivas (mayor 10 microgramos por kg
por minuto, infusin prolongada (3-4 das).
TRATAMIENTO CON HIDROXICOBALAMINA
NITROPRUSIATO DE SODIO
Vas de administracin: EV (venoclisis) (monitoreo constante)
CAUSAS DEL BAJO USO DE A.C. EN
LA ACTUALIDAD
Aumentan el riesgo de IMA en un 62 %
(aumentan frecuencia de cardiopata Isqumica).
Aumentan el riesgo de hemorragias
gastrointestinales en un 65-85 %
Aumentan el riesgo de cncer en un 70 %.
Aumentan el estado depresivo e intento suicida.
Aumentan la incidencia de muerte
(Dihidropiridinas mayor posibilidad de estos
efectos)
INH. ENZ CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA
Los que contienen Sulfhidrilo: Captopril, Alacepril, Fentiapril
Los que contienen Carboxilo: Cilazapril, Enalapril, Perindopril,
Lisinopril, Indalapril
. Los que contienen Fosforilo : Fosinopril
IECAs
Captopril:
Antihipertensivo activo por va oral
No retiene sodio y agua
Mecanismo de accin:
Inhibe la enzima convertidora (PDP)
Aumenta niveles de bradikininas
Disminuye niveles de NA circulante
Aumenta formacin de PgI2
IECAs
En la I.C.C. porque disminuye RVP y la TA.- No
aumenta el gasto cardaco
TOXICIDADES:
Relacionados con efecto farmacolgico de la
droga: tos (por bradikininas), hipotensin
arterial, alteracin de la funcin renal (IR,
poliuria, oliguria)
Relacionados con grupo sulfhidrilo: rash,
ageusia, glomerulopata con proteinuria,
leucopenia, agranulocitosis
TRIMETAFN
Acciones farmacolgicas:
Vasodilatacin------HIPOTENSIN
Por Bloqueo Ganglio Simptico:
1- dis. Impulsos excitatorios del corazn, vasos
sanguneos.
2. dism. F.C., RVP, retorno venoso, flujo
coronario, renal y esplcnico, APR
3. Relaja mus. Liso arteriolar
4. Libera histamina (cuidado en pacientes
alrgicos).
TRIMETAFAN
Por Bloqueo Ganglio Parasimptico:
Efectos colaterales
TRIMETAFAN
Mecanismo de accin:
Bloqueo del G.A. por antagonismo competitivo con los
receptores nicotnicos en estos sitios, impidiendo la accin de
la Ach e INHIBIENDO la transmisin ganglionar.
TRIMETAFAN
Toxicidades:
1- Hipotensin postural (se recomienda vendas elsticas)
2. Por bloqueo parasimptico: constipacin, ileo paraltico,
retencin urinaria, sequedad de la boca, visin borrosa,
impotencia
3. Por bloqueo simptico: Inh. eyaculacin
TRIMETAFAN
Va de administracin:
E.V. (venoclisis)

Para el tratamiento de emergencia de la Encefalopata

Hipertensiva. En las urgencias hipertensivas.
EFECTIVIDAD DE ANTIHTA SOBRE
MORBI Y MORTALIDAD C-V
DIURTICOS BETA BLOQ IECA BCC ALFA-BLOQ

Dism de + + + + -
ACV en
hipertensos
Dism de IMA + + + - -
en
hipertensos
Modific de 0 0 + 0 0
Nefropatas
en
diabticos
Mejora 0 + + 0 0
superv.
Despues de
IMA
Mejora 0 0 + - -
superv. En
ICC
TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO
Patologa de Diurticos Betabloquea IECA BCC
base Tiacdicos dores
Ninguna 1 1 2 2

Mayor 65 1 2 3 3
aos
ICC 1 no 1 no

Angina 3 1 2 3*

IMA 3 1 1 2*

Asma 1 no 3 2

Diabetes no no 1 2
INDIVIDUALIZACIN DE LA TERAPUTICA
Enfermedad asociada Medicamento recomendado Medicamento a evitar

Diabetes tipo I IECA Beta-bloq.

Diurticos (bajas dosis) BCC
Diurticos (dosis altas)
Diabetes tipo II Diurticos (bajas dosis) igual
IECA
I.C.C. IECA Beta-bloq
Diurticos BCC
Beta-bloq (*)
I.M.A. Beta bloq BCC (DHP)
IECA
BCC (No DHP)
Cardiopata Isqumica Beta-bloq Hidralacina
BCC (No DHP)de larga duracin BCC (DHP) de corta duracin
Asma Bronquial Diurticos Tiacdicos Beta-bloq
BCC
IECA
Insuficiencia Renal IECA Diurticos ahorradores de K

Embarazo Alfa metil dopa IECA

Hidralacina ARA
Labetalol (en estudio)