Vous êtes sur la page 1sur 17

UNIVERSIDAD DEL SIN

ELAS BECHARA ZAINM

MEDICINA

HISTOLOGIA

CELULAS DENDRITICAS

EDUARDO GARCIA RACINES

LUIS FERNANDO GARCIA ARRIETA

CAROLINA HOYOS PESTANA

MARIA MILAGROS PATERNINA LENES

ALVARO PICO LLANES

ESTEFANIA OCHOA MARTINEZ

CESAR COHEN

VICTORIA RAMOS MEJIA

CARLOS HERNANDEZ HER NANDEZ

ASTRID HENAO

WENDY MERCADO

JHONATAN MEDRANO DURANGO

LIZETTE MARA ACOSTA

18/04/2017

pg. 1
INDICE

1. RESUMEN..PAG 3
2. OBJETIVOS.PAG 4
3. MARCO TEORICO..PAG 5
4. ORIGEN DE LAS CELULAS DENTRITICAS..PAG 6
5. MORFOLOGIA DE LAS CELULAS DENTRITICAS PAG 6
6. FUNCIONES DE LAS CELULAS DENCRTICAS..PAG 7
6.1. CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO..PAG 7
6.2. CIRCULACION DE LAS CDs Y SU INTERACCION CON LAS CTPAG 8
6.3. CELULAS DENDRITICAS E INMUNIDAD INNATA.PAG 9
6.4. CELULAS DENDRITICAS E INMUNIDAD ADAPTATIVA.PAG 10
6.5. CELULAS DENDRITICAS Y TOLERANCIA INMUNOLOGICAPAG 10
7. CLASIFICACION DE LAS CDs...PAG 11
7.1. SEGN SU MADUREZ.PAG 12
7.2. SEGN SU ORIGEN...............PAG 13
8. CONCLUSION.PAG 14
9. BIBLIOGRAFIA..PAG 15

pg. 2
1. RESUMEN
Las clulas dendrticas (CDs) son leucocitos que juegan un importante papel tanto
en la inmunidad innata como en la adaptativa, siendo las clulas presentadoras de
antgeno ms potentes que existen y con la capacidad nica de activar linfocitos T
colaboradores que no han tenido contacto antignico previo. No slo son
importantes en la regulacin de respuestas inmungenas efectivas, sino tambin
en la induccin de fenmenos de tolerancia inmunolgica, necesarios para evitar
la aparicin de procesos autoinmunes. Tras la captacin y procesamiento de los
antgenos, las CDs se dirigen principalmente a los rganos linfoides, donde se
produce la presentacin de antgenos a los linfocitos T, proceso en el cual no slo
es necesaria la interaccin del CMH-II con el receptor de linfocitos T sino tambin
la interaccin de otras molculas accesorias como las molculas coestimuladoras
y las molculas de adhesin. Las CDs son clulas de una gran plasticidad
funcional y que van a caracterizarse por su diferente localizacin en el organismo,
su estado de madurez y su origen. En este ltimo aspecto, cabe destacar las
importantes diferencias funcionales entre las clulas dendrticas foliculares (CDF)
de origen estromal y las clsicas CDs de origen hematopoytico, que van a derivar
a su vez de progenitores mieloides o linfoides y que van a clasificarse de manera
distinta segn la especie estudiada.

pg. 3
2. OBJETIVOS
Explicar descubrimiento de las clulas dendrticas (CDs)
Definir la ubicacin y funcin de las clulas dendrticas
Explicar las generalidades morfofuncionales de las clulas dendrticas.
Analizar las relaciones que las clulas dendrticas con el resto del sistema linfoide

pg. 4
GLOSARIO

CDs: Clulas dentriticas.

CMH: Complejo mayor de histocompatibildad.

CDF: Clulas dendrticas foliculares.

IL: Interleucina

TNF: Factor de necrosis tumoral.

GM-CSF: Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrofagos.

CPAs: Clulas presentadoras de antigenos.

TCR: Receptor de linfocitos T.

CTL: Linfocitos T citoliticos.

CD: Proteinas de cumulo de diferenciacin.

LFA: Antigenos leucocitarios funcionales

ICAM: Molculas de adherencia intercelular.

TLR: Receptor tipo Toll.

PAMP: Patrones moleculares asociados a patgenos.

PRR: Receptores de reconocimiento de patrones moleculares.

PBMs: Clula mononucleares de sangre periferica.

CDF: Celulas dendriticas foliculares.

CDCG: Cumulos de diferenciacin de centros germinales.

IFN: Interferon gamma.

pg. 5
3. MARCO TEORICO

DESCUBRIMIENTO (HISTORIA): La primera vez que se observaron clulas


con morfologa dendrtica, presentes en la piel data de 1868, siendo Paul
Langerhans, un estudiante alemn de medicina, el responsable del hallazgo. En
aquel momento se pens que estas clulas formaban parte del sistema nervioso,
cuando en realidad se trataba de las actualmente conocidas como clulas
dendrticas epidrmicas o clulas de Langerhans. A pesar de su descubrimiento,
no se consigui averiguar la verdadera naturaleza y funcin de estas clulas, que
permanecieron como un misterio durante ms de 100 aos. En la teora de la
seleccin clonal propuesta por Frank Macfarlane Burnet en 1957 se postulaba que
los linfocitos proliferan en respuesta a antgenos slo si el antgeno se une a su
receptor, pero esta teora no explicaba cmo se presentaba el antgeno
desencadenante de la respuesta inmune. Ralph M. Steinman, que en esta poca
continuaba con sus estudios de medicina, se interes por estas cuestiones y se
dedic a investigar qu agente posibilitaba la presentacin de antgeno para iniciar
la respuesta inmunitaria linfoctica, ya que observ que aadiendo antgenos
especficos a los linfocitos no se consegua una respuesta inmune primaria. Robert
Mishell y Richard Dutton publicaron en 1966 un estudio en el que consiguieron
desencadenar por primera vez una respuesta primaria de anticuerpos in vitro
aadiendo glbulos rojos de oveja a una suspensin de clulas de bazo de ratn.
En este caso, dicha suspensin de clulas no slo contena poblaciones de
linfocitos, como se haba hecho anteriormente, lo que llevo a la conclusin en
trabajos posteriores de que dicha respuesta primaria de anticuerpos slo se
produce en presencia de una variedad de clulas accesorias del bazo, cuyo
principal componente son los macrfagos. En 1970 Ralph M. Steinman comenz a
trabajar junto con Zanvil A. Cohn en estas clulas accesorias de bazo de ratn y
descubrieron mediante microscopa de contraste de fases una escasa poblacin
de clulas con mltiples ramificaciones, mviles y ricas en mitocondrias. Dada su
peculiar morfologa, ambos investigadores utilizaron por primera vez en 1973 el
trmino clulas dendrticas (CDs) para referirse a estas clulas. Durante los aos
70, la mayora de los inmunlogos consideraron a los macrfagos como la
principal clula presentadora de antgenos (CPA) en el sistema inmune, siendo
poco aceptada la hiptesis de Steinman sobre el papel clave de las CDs en la
generacin de la respuesta inmune. Steinman y otros investigadores
caracterizaron las protenas expresadas en la superficie de las CD, que fueron
clave para determinar la funcin de las CDs. Uno de los hallazgos ms

pg. 6
significativos fue la elevada expresin de protenas del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH).

4. ORIGEN DE LAS CLULAS DENTRITICAS


Las clulas dendrticas se originan de clulas troncales presentes en la mdula
sea de los mamferos y que se conocen genricamente como clulas madre (del
ingls: stem cells). Las clulas madre tienen la capacidad de originar a todos los
linajes de la sangre incluyendo a las clulas mieloides y linfoides. De hecho, las
dos propiedades que distinguen a una clula madre son su capacidad de autor
renovacin (con lo que se asegura su propia progenie) y de diferenciacin (con lo
que origina a todos los tipos sanguneos conocidos). A partir de estos dos
procesos de proliferacin y diferenciacin se genera a la clula progenitora de las
clulas dendrticas de la que tambin derivan los macrfagos y que se denomina
como clula progenitora de granulocitos y macrfagos El desarrollo hacia clulas
dendrticas a partir de la clula progenitora est bajo la influencia de protenas
conocidas como citosinas. Aunque el origen de las clulas dendrticas es a partir
de progenitores mieloides hay evidencias de que tambin pueden originarse de
progenitores linfoides.

5. MORFOLOGA DE LAS CLULAS DENDRTICAS

Las clulas dendrticas basan su nombre en su caracterstica morfologa que se


distingue por presentar mltiples protuberancias en su membrana celular en forma
de tentculos Que se incrementan considerablemente durante su maduracin. De
hecho, dada esta caracterstica morfolgica en forma de rbol fue que se
nombraron como clulas dendrticas (dendron, del griego que significa rbol).
Como puede seguirse a travs de un microscopio invertido, las clulas dendrticas
muestran una considerable plasticidad morfolgica ya que durante su generacin
in vitro pasan de un estado inmaduro no adherente a la adherencia completa
cuando estn en presencia de las citocinas GM-CSF e IL-4; pero cuando se
induce su maduracin con la citocina TNF se convierten nuevamente en clulas
no adherentes que se caracterizan por tener mltiples plegamientos en su
membrana en forma de vellos o tentculos. Estas diferencias en morfologa entre
formas inmaduras y maduras que presentan las clulas dendrticas in vitro
probablemente reflejen lo que ocurre in vivo: las clulas inmaduras se distribuyen
en la periferia donde migran hacia los tejidos, mientras que las formas maduras
con sus tentculos establecen fuertes contactos con otras clulas, especialmente

pg. 7
con clulas T que se encuentran en grandes cantidades en las reas ricas de los
ndulos linfticos.

6. FUNCION DE LAS CLULAS DENDRTICAS:

6.1 Clulas presentadoras de antgenos (CPAs): Las CDs son clulas


especializadas del sistema inmune conocidas principalmente por su papel como
CPAs a los linfocitos T, lo que permite el establecimiento de una respuesta inmune
apropiada. Pero no son las CDs las nicas que desempean esta funcin
presentadora de antgenos, ni tampoco esta presentacin es realizada a un solo
tipo de linfocito T. Para que tenga lugar este proceso de presentacin, es
necesaria la presencia de una molcula denominada complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH).

En humanos, el CMH es denominado sistema HLA (Human leukocyte antigen),


ya que estas protenas se descubrieron como antgenos presentes en los
leucocitos. Los receptores de linfocitos T (TCR - T cell receptor) son incapaces de
reconocer antgenos intactos (como hacen los linfocitos B), por lo que necesitan
que el antgeno sea procesado por una CPA y que sta lo presente en su
superficie como fragmentos unidos al CMH. Existen 2 tipos de molculas CMH,
denominadas CMH tipo I y tipo II. La primera se expresa en la mayora de clulas
nucleadas, que van a presentar antgenos intracelulares a los linfocitos T
citotxicos (CTL o CD8+), como es el caso de las nuevas protenas sintetizadas en
las clulas infectadas por virus. Una vez activados, los linfocitos T citotxicos
pueden destruir directamente la clula diana. Las molculas CMH tipo II, sin
embargo, se localizan principalmente en linfocitos B, macrfagos y clulas
dendrticas, que son responsables de la presentacin a linfocitos T colaboradores
(Th o CD4+) de antgenos extracelulares que han sido captados por la CPA
mediante fagocitosis o por endocitosis mediada por receptores. Estos linfocitos T
CD4, al activarse se transforman en potentes reguladores de la respuesta inmune.
Las CDs presentan una particularidad ausente en los macrfagos denominada
presentacin cruzada mediante la cual, antgenos no replicativos, normalmente
procesados por la va exgena y presentados en el contexto de molculas CMH-II,
son presentados por molculas CMH-I con la consiguiente induccin de
respuestas de linfocitos T CD8+. La mayora de clulas nucleadas del organismo
pueden actuar como CPA por su capacidad de presentar antgenos a linfocitos T
CD8+ por medio de las molculas CMH-I; sin embargo, este trmino es a menudo
utilizado para referirse nicamente a las clulas capaces de presentar antgenos a

pg. 8
los linfocitos T CD4, es decir, las que expresan CMH-II. Existen clulas que en
determinadas ocasiones pueden activarse y expresar CMH-II, como es el caso de
algunas clulas epiteliales (endotelio vascular, epiteliales del timo), siendo por
tanto consideradas como CPA no profesionales. Por otro lado, las CPA que
expresan CMH-II mejor definidas son las CDs, los fagocitos mononucleares y los
linfocitos B, tambin denominadas CPA profesionales, siendo su capacidad
fagoctica y procesadora de antgenos muy superior a la de cualquier otro tipo
celular. Dentro de estas ltimas, los macrfagos y linfocitos B presentan antgenos
a linfocitos T colaboradores activos, es decir, linfocitos que han tenido un contacto
previo con el antgeno. Las CDs en cambio, adems de presentar antgenos a
linfocitos T colaboradores activos, tienen la habilidad nica de inducir respuestas
inmunes primarias mediante la activacin de linfocitos T vrgenes. Las CDs
expresan adems una cantidad de complejos CMH-II-pptido muy superior a la
expresada por linfocitos B o monocitos, siendo las CPAs ms potentes de todo el
sistema inmune.

6.2 Circulacin de las CDs e interaccin con los linfocitos T: Las


CDs tienen su origen en la mdula sea, donde las clulas madre se diferencian y
migran como precursores de CDs hacia la sangre. Desde all, las CDs inmaduras
buscan los tejidos en los que actan como clulas centinela, vigilando la posible
entrada de patgenos invasores, a los cuales capturan, procesndolos en
fragmentos antignicos. Una vez que se ha capturado el patgeno, la CDs
inmadura recibe seales de activacin, que inician su maduracin y migracin a
los rganos linfoides secundarios donde presentan los antgenos procesados a los
linfocitos T vrgenes para la induccin de una respuesta inmune especfica frente a
esos antgenos. La maduracin y la migracin de las CDs estn minuciosamente
dirigidas por diversas quimiocinas y molculas de adhesin. Una vez en las reas
T de los ndulos linfticos, las quimiocinas atraen a los linfocitos T vrgenes hacia
las CDs, permitiendo que se establezca la interaccin entre la CD y el linfocito T.
En esta interaccin o sinapsis inmunolgica intervienen diversas molculas: En
primer lugar, se establece la seal 1 resultado de la interaccin entre la molcula
CMH-II de la CD, cargada con el antgeno, y el receptor del linfocito T. Las CDs
expresan adems distintas molculas coestimuladoras que incluyen miembros de
la familia B7 como CD80 (B7-1) y CD86 (B7-2), que pueden interactuar con CD28
y CD152 (CTLA4) presentes en el linfocito T, as como miembros de la familia
TNF, como es el caso de CD40, cuyo ligando en el linfocito T es CD154. Esta
segunda seal (seal 2) generada por las molculas coestimuladoras, presentes
tambin en otras CPA, es necesaria para la correcta activacin de los linfocitos T.
Dicho de otro modo, la seal 2 debe acompaar a la seal 1 para que se produzca
inmunidad, ya que la seal 1 en ausencia de coestimulacin se asocia con la
induccin de tolerancia. Hay que matizar que esta segunda seal inmungena es

pg. 9
resultado de la interaccin con CD28 en el linfocito T, ya que si se produce con
CTLA4, tendr lugar una inactivacin del linfocito, es decir, una respuesta
tolerognica. Existen adems interacciones en las que intervienen molculas de
adhesin intercelular, que proporcionan estabilidad a la unin, como es el caso de
CD58 (LFA-3) y CD54 (ICAM-I) presentes en la CD, cuyos correceptores en el
linfocito T son LFA-2 y LFA-1 respectivamente. Se han identificado nuevas
molculas de la superficie celular de las CDs que pueden contribuir en su funcin,
como es el caso de las lectinas de tipo C, que regulan muchas funciones
implicadas en el establecimiento de la inmunidad innata y adaptativa. Algunas de
estas molculas pueden no solo reconocer patgenos sino tambin regular la
interaccin celular con los linfocitos T, como es el caso de CD209 (DC-SIGN).

Principales molculas participantes en la interaccin entre Clulas dendrticas y


linfocitos T. CD (grupo de diferenciacin), CTLA-4 (Antgeno de linfocito T
citotxico- 4), LFA (Antgeno asociado a la funcin linfoctica), ICAM (Molcula de
adhesin intercelular). DC-SIGN (Molcula de adhesin intercelular no asociada a
integrina, especfica de clulas dendrticas)

6.3 Clulas dendrticas e Inmunidad innata: Las CDs son conocidas por
el importante papel que juegan enlazando la inmunidad innata y la adaptativa. La
respuesta inmune innata limita la infeccin y activa a la CPA para desencadenar la
inmunidad adaptativa, que incrementa la especificidad y crea memoria
inmunolgica. Existen varios mecanismos que llevan a la activacin innata de las
CDs, compartiendo todos ellos un nexo de unin con las infecciones. Las clulas
del sistema inmune, incluyendo las CDs poseen los denominados receptores de
reconocimiento de patrones moleculares (PRR- Patternrecognition receptor) que
como su propio nombre indica, reconocen distintos patrones moleculares
asociados a patgenos (PAMP - Pathogen-associated molecular pattern)
presentes en virus, bacterias, hongos y protozoos, como pueden ser su material
gentico, lipopolisacridos (LPS), etc. Los PRR mejor estudiados son los
Receptores de tipo Toll (TLR - Toll-like Receptors), los cuales tienen un importante
papel en la biologa de las CDs [29], aunque se ha visto que el repertorio de TLRs
entre los tipos de CDs no es el mismo entre distintas especies como es el caso de

pg. 10
ratones y humanos. Es posible hacer una distincin entre las distintas vas de
activacin de CDs, que pueden ser dependientes o independientes de los PAMPs.
La activacin dependiente de PAMP puede producirse de manera directa por
contacto con PAMPs, o bien de manera indirecta mediada por citoquinas
producidas por otros tipos celulares que han contactado con el patgeno. La
activacin independiente de PAMP se produce en respuesta a molculas propias
del organismo o alteraciones del medio interno, como las protenas de choque
trmico. Adems de los TLRs, responsables de sealizaciones intracelulares,
existen otros PRR incluidos en la familia de lectinas de tipo C, que estn siendo
objeto de numerosos estudios debido a su presencia en las CDs (DEC205,
langerina, DC-SIGN, BDCA-2, etc.). La activacin de las CDs implica que stas
secreten distintas citoquinas proinflamatorias implicadas en la defensa del
hospedador. El mejor ejemplo de ello son las CDs plasmacitoides, las cuales son
conocidas por ser grandes productoras de INF de tipo 1, de gran importancia en la
inmunidad innata frente a los virus.

6.4 Clulas dendrticas e Inmunidad adaptativa: Las CDs han


demostrado ser de vital importancia no slo para la induccin de respuestas
inmunes primarias (inmunidad innata), sino tambin para la regulacin del tipo de
respuesta inmune de linfocitos T, que va a ser especfica del antgeno que procesa
y presenta. En este sentido, las CDs van a desencadenar respuestas de linfocitos
T colaboradores de tipo 1 (Th1) y de tipo 2 (Th2). Existe la denominada seal
para referirse precisamente a estas seales que dan las CDs a los linfocitos T
para que estos se diferencien en clulas efectoras como Linfocitos Th1, Th2 o
citotxicos. La IL-12 es un ejemplo de mediador que proporciona una seal 3
inductoras de linfocitos Th1 o CTL. Existe mucha controversia acerca de si los
distintos tipos de inmunidad son producidos por distintos tipos de CDs en
respuesta a diferentes PAMPs o si una sola subpoblacin de CDs tiene el
potencial suficiente de producir distintas citoquinas dependiendo del estmulo
activador. Parece ser que las subpoblaciones estn en cierto modo especializadas
para inducir distintos tipos de inmunidad, pero conservando una plasticidad
suficiente para ajustar su respuesta a las seales de los patgenos.

6.5 Clulas dendrticas y tolerancia inmunolgica: Las clulas


dendrticas no solo estn relacionadas con la activacin de linfocitos T para
desencadenar respuestas inmunes adaptativas sino que tambin estn implicadas
en la induccin de tolerancia inmunolgica, de gran importancia para evitar que el
cuerpo produzca un ataque inmune contra antgenos inocuos, incluidos los de los
tejidos, clulas o protenas del propio organismo. Dependiendo de dnde se
produzcan estos fenmenos de tolerancia, hablamos de tolerancia central o de
tolerancia perifrica. La tolerancia central tiene lugar en el timo, donde se produce

pg. 11
no slo un proceso de seleccin positiva de aquellos linfocitos T que no reconocen
antgenos propios, sino tambin un proceso de seleccin negativa mediado por las
CDs de la mdula, en el que se destruyen aquellos linfocitos T que reconocen
complejos CMH-pptidos con alta afinidad. Dado que algunos linfocitos T pueden
esquivar el primer proceso de tolerancia, que adems existen otros antgenos
propios que no estn presentes en el timo, o que otros surgen ms tarde en la
vida, las clulas dendrticas tambin participan en los fenmenos de tolerancia
perifrica que restringen su actividad. Estos mecanismos incluyen la muerte,
anergia o supresin activa de linfocitos T, para lo cual las CDs pueden inducir
linfocitos T reguladores (Treg) a nivel perifrico. Fallos en el mantenimiento de la
tolerancia inmune pueden conducir a la aparicin de enfermedades autoinmunes
al igual que un exceso de tolerancia puede crear un ambiente permisivo para
agentes infecciosos crnicos, como el VIH. Tradicionalmente se ha considerado
que las CDs fenotpicamente inmaduras son las tolerognicas y que las
fenotpicamente maduras son las CDs inmungenas. Sin embargo, observaciones
recientes muestran que las CDs fenotpicamente maduras no siempre
promocionan inmunidad de linfocitos T sino que pueden de hecho inducir
tolerancia.

7. TIPOS DE CLULAS DENTRITICAS


Las CDs van a poder clasificarse en base a distintos criterios como su localizacin
en el organismo, su estado de madurez o si origen.

7.1 Segn su localizacin en el organismo: Las CDs presentan un nivel de


heterogeneidad que no solo se refleja fenotpicamente o en sus distintos orgenes
sino tambin en las diferentes denominaciones que reciben segn su localizacin
anatmica. Las CDs circulan en sangre como clulas precursoras mieloides o
linfoides, representando aproximadamente el 1% de las clulas mononucleares de
sangre perifrica (PBMCs). En los tejidos no linfoides, a nivel de la piel se
encuentran las CDs epidermales, tambin conocidas como Clulas de
Langerhans (CL), que contienen unos estructuras intracitoplasmticas de gran
tamao llamadas grnulos de Birbeck, mientras que en la dermis existen las CDs
dermales, las cuales pertenecen a una subpoblacin ms amplia de CDs
intersticiales, las cuales se presentan a nivel de la mayora de rganos,
incluyendo hgado, rin, corazn y otros tejidos conectivos. Las CDs asociadas a
superficies mucosas se encuentran en la mucosa de la cavidad oral, de tracto
intestinal y tracto respiratorio. Estas poblaciones de clulas dendrticas presentes
en tejidos no linfoides actan como clulas centinela captando antgenos en las
barreras de entrada al organismo. Una vez que se han captado los antgenos, las

pg. 12
CDs migran hacia los rganos linfoides donde llevan a cabo la presentacin de
antgeno a los linfocitos T para que stos sean activados. Aunque el trmino CL se
usa principalmente para referirse a las CDs de la epidermis, este trmino se ha
extendido a las CDs presentes en todos los epitelios estratificados. En los tejidos
linfoides, el centro germinal, que es el microambiente que permite la generacin
de linfocitos B de memoria, tambin contiene Clulas Dendrticas Foliculares
(CDF) y CDs de los centros germinales (CDCG). Las CDCG son potentes CPA
para los linfocitos T. Por el contrario, las CDF tienen la peculiar capacidad de
captar antgenos en forma de complejos inmunes durante largos periodos de
tiempo y promover la activacin y seleccin de linfocitos B de los CG. Dadas las
importantes diferencias fenotpicas y funcionales con el resto de CDs, las CDF
sern estudiadas con mayor detalle en el apartado de CDs de origen
mesenquimal. Las CDs que han capturado antgenos y que han migrado desde la
piel, otros tejidos intersticiales no linfoides, y de superficies mucosas hacia linfa
aferente son reconocidas como CDs de linfa aferente, tambin llamadas Clulas
veladas o veliformes, que deben su nombre a los procesos en forma de velo que
presentan en la superficie.

7.2 Segn su madurez: Ya se ha visto anteriormente que las CDs tienen la


capacidad de captar antgenos extracelulares, procesarlos en distintos
compartimentos de su citoplasma y asociarlos con molculas CMH-II de su
superficie para que sean presentados a los linfocitos T. Sin embargo, no todas las
CDs tienen la misma capacidad para realizar por igual estas tres funciones, lo cual
va a depender de su estado de maduracin. Distintos trabajos en los que se
comparaban clulas de Langerhans aisladas en fresco (inmaduras) y CL
procedentes de suspensiones epidermales posteriormente cultivadas in vitro
(maduradas) revelaron sus distintas capacidades de captacin y procesamiento
antignico y de estimulacin de linfocitos T. De manera muy general y a modo de
definicin, las CDs inmaduras se caracterizan por presentar una elevada
capacidad fagoctica y de procesamiento antignico, localizarse principalmente en
regiones perifricas del organismo como piel y mucosas y presentar una menor
cantidad de molculas CMH-II y de molculas coestimuladoras. De manera
opuesta, las CDs maduras se dirigen a las zonas T de los rganos linfoides
secundarios, donde queda reflejada su capacidad para la presentacin de
antgenos a los linfocitos T, siendo su actividad fagoctica ms limitada. Adems
sobreexpresan la molcula CMH-II superficialmente (y no en el citoplasma como
en las inmaduras) y molculas coestimuladoras. Estas definiciones se ajustan al
modelo clsico en el que las CDs inmaduras presentes en piel y mucosas,
maduran durante su migracin a los ndulos linfticos, disminuyendo su capacidad
de captacin de antgenos y aumentando su capacidad de estimular a los linfocitos
T. Sin embargo, existen numerosas excepciones y matices, como el hecho de que

pg. 13
las CDs en estado inmaduro no solo estn en piel y mucosas sino tambin en
otros lugares como la sangre o los propios tejidos linfoides secundarios.

7.3 Segn su origen


Origen hematopoytico: El origen de las CDs ha sido siempre un tema de inters
entre los investigadores. Hoy da se sabe que las CDs se originan a partir de
precursores hematopoyticos, a excepcin de las CDF, que se vern en el
apartado siguiente. Las CDs de origen hematopoytico, se dividen a su vez en
clulas dendrticas procedentes de progenitores linfoides y procedentes de
progenitores mieloides. Las CDs siguen varias vas hematopoyticas de
diferenciacin y maduracin, y las mltiples y heterogneas subpoblaciones de
CDs varan en la expresin de marcadores de superficie. La diversidad de
funciones de las CDs en la regulacin del sistema inmune (respuestas inmunes
innatas, adaptativas (Th1-Th2), tolerancia inmune, produccin de linfocitos T
reguladores, etc.) reflejan las heterogneas subpoblaciones con diferente origen y
plasticidad funcional. La clasificacin de las distintas subpoblaciones de CDs ha
sido objeto de estudio en distintas revisiones bibliogrficas de gran complejidad,
por lo que se intentar dar a continuacin unas nociones bsicas y conceptos
importantes que hay que tener en cuenta. Hasta el momento no se ha identificado
un marcador especfico de lneas de CDs, y las subpoblaciones de CDs estn por
tanto actualmente definidas como lneas de clulas CMH-II + en combinacin con
varios marcadores celulares de superficie. Cuando se intenta clasificar las CDs en
base a su origen y funcionalidad, se hace uso de una amplia terminologa que a
veces puede ser muy complicada y ambigua. Este es el caso de acepciones como
mieloides, linfoides, convencionales, plasmacitoides, CDs tipo1, CDs
tipo2 IPCs (CDs productoras de IFN), complicndose todo an ms debido a la
diferente subdivisin que se hace de las CDs cuando se habla de modelos
murinos o de humanos, que son las dos especies ms estudiadas. En algunas
fuentes se habla en humanos de CDs tipo 1 y CDs tipo 2 para referirse a las CDs
convencionales y plasmacitoides respectivamente. En otros textos diferencian CDs
tipo 1 y CDs tipo 2 para referirse a CDs inductoras de una respuesta Th1 y Th2
respectivamente. Estas denominaciones se basan principalmente en la habilidad
de las CDs de origen monoctico y plasmacitoides para inducir respuestas Th1 y
Th2 respectivamente, sin embargo, se ha visto posteriormente que ambos tipos de
CDs (Convencionales y plasmacitoides) son muy flexibles, pudiendo dar
respuestas Th1 y Th2. Aun as, es frecuente seguir encontrando la denominacin
CDs tipo 1 y tipo 2 para referirse a las CDs convencionales y plasmacitoides
respectivamente. Otra distincin es la que separa las CDs convencionales en CD
mieloides tipo I y CDs mieloides tipo 2 segn la expresin de marcadores como
pg. 14
BDCA-1 (CD1c) y BDCA-3 (CD141) respectivamente. Por todo ello, la forma ms
comn de clasificar a las CDs es aquella que las divide en convencionales (de
origen principalmente mieloide) y en plasmacitoides (de origen principalmente
linfoide).

8. CONCLUSIN
En 1970 Ralph M. Steinman comenz a trabajar junto con Zanvil A. Cohn en clulas accesorias de
bazo de ratn y descubrieron mediante microscopa de contraste de fases una escasa poblacin de
clulas con mltiples ramificaciones, mviles y ricas en mitocondrias. Dada su peculiar morfologa,
ambos investigadores utilizaron por primera vez en 1973 el trmino clulas dendrticas (CDs).
Las clulas dendrticas son presentadoras profesionales de antgenos, y juegan un papel clave en
el inicio y en la regulacin de la respuesta inmunitaria. Se localizan en todos aquellos sitios del
organismo que pueden servir de puerta de entrada a los antgenos. Se encuentran en la sangre, el
tejido linfoide, el intestino, el pulmn, el hgado y la piel, entre otros rganos, y ejercen una
funcin de estimulacin inmunolgica al captar antgenos y presentarlos a los linfocitos, los cuales
se activan para producir la respuesta inmunitaria. Adems, su funcin es crucial en la induccin de
la tolerancia inmunolgica.

pg. 15
9. BIBLIOGRAFIA
Langerhans P. Uber die nerven der menschlichen haut. Archives of
Pathological Anatomy. 44: 325-37 (1868).
Burnet FM. A modifi cation of Jernes theory of antibody production using
the concept of clonal selection. Austr. J. Sci. 20: 67-69 (1957).
Mishell RI, Dutton RW. Immunization of normal mouse spleen cell
suspensions in vitro. Science.153: 1004-6 (1966).
Mosier DE. A requirement for two cell types for antibody formation in vitro.
Science. 158: 1573-5(1967).
Steinman RM, Cohn ZA. Identifi cation of a novel cell type in peripheral
lymphoid organs ofmice. I. Morphology, quantitation, tissue distribution. J.
Exp. Med. 137: 1142-62 (1973).
Steinman RM, Cohn ZA. Identifi cation of a novel cell type in peripheral
lymphoid organs of mice. II. Functional properties in vitro. J. Exp. Med. 139:
380-97 (1974).
Steinman RM, Kaplan G, Witmer MD, Cohn ZA. Identifi cation of a novel cell
type in peripherallymphoid organs of mice. V. Purifi cation of spleen
dendritic cells, new surface markers, andmaintenance in vitro. J. Exp. Med.
149: 1-16 (1979).
Steinman RM, Witmer MD. Lymphoid dendritic cells are potent stimulators
of the primary mixed leukocyte reaction in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S.
A. 75: 5132-6 (1978).
Schuler G, Steinman RM. Murine epidermal Langerhans cells mature into
potent immunostimulatory dendritic cells in vitro. J. Exp. Med. 161: 526-46
(1985).
Inaba K, Inaba M, Romani N, Aya H, Deguchi M, Ikehara S, Muramatsu S,
Steinman RM. Generationof large numbers of dendritic cells from mouse
bone marrow cultures supplementedwith granulocyte/macrophage colony-
stimulating factor. J. Exp. Med. 176: 1693-702 (1992).
Romani N, Reider D, Heuer M, Ebner S, Kampgen E, Eibl B, Niederwieser
D, Schuler G. Generationof mature dendritic cells from human blood. An

pg. 16
improved method with special regard to clinical applicability. J. Immunol.
Methods. 196: 137-51 (1996).
Knight SC, Stagg AJ. Antigen-presenting cell types. Curr. Opin. Immunol. 5:
374-82 (1993).

pg. 17