UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

CTEDRA DE INMUNOLOGA

VIRUS DE LA INFLUENZA A (H1N1)

DOCENTE: DR. JUAN CARLOS CRUZ DE LA CRUZ

PRESENTADO POR:
GALLEGOS SUCASAIRE Madeleine Julieta
MEJA LPEZ Milagros Yuleyci
APAZA CAYO Leithold Dahl
COLQUEHUANCA CHUQUIJA Samir
PAREDES AJALLA Henry
OBLITAS ZEA Kenyo Nilger
YAGUNO QUECARA Ronald Gustavo
MORALES CCOA Lilian Pamela
MESTAS CANDRO Henry Alvaro

PUNO PER
2017
 - Ctedra de Inmunologa Bsica -

VIRUS
VIRUS DE LA INFLUENZA A (H1N1)

INDICE
1. OBJETIVOS: ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 1
2. DESARROLLO DEL TEMA: ----------------------------------------------------------------------------------------------------------- 1
1.1. NOMBRE: VIRUS DE LA INLUENZA A-H1N1: ----------------------------------------------------------------------------- 1
2.1.1. ENFERMEDAD Y SNTOMAS: ----------------------------------------------------------------------------------------- 2
2.2. ANTIGENOS DE LA INFLUENZA A H1N1: -------------------------------------------------------------------------------- 2
2.2.1. PATRONES DE RECONOCIMIENTO: -------------------------------------------------------------------------------- 2
2.2.2. TIPOS DE ANTGENOS: ------------------------------------------------------------------------------------------------ 2
2.3. MECANISMO DE ACCIN: ---------------------------------------------------------------------------------------------------- 3
2.4. RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE AL VIRUS DE LA INFLUENZA A H1N1: ------------------------------------- 3
2.4.1. INMUNIDAD INNATA:. ------------------------------------------------------------------------------------------------ 3
2.4.2. INMUNIDAD ADAPTATIVA: ------------------------------------------------------------------------------------------ 4
2.5. DIAGNSTICO INMUNOLGICO: ------------------------------------------------------------------------------------------ 4
2.6. TRATAMIENTO PREVENCIN Y CONTROL ------------------------------------------------------------------------------- 4
3. CONCLUSIONES: ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 5
4. BIBLIOGRAFA-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 5

1. OBJETIVOS:
Determinar los antgenos inmunogenos del virus de la Influenza A H1N1
Describir el mecanismo de accin del virus de la Influenza A H1N1
Describir el mecanismo de respuesta inmunitaria frente al virus de la Influenza A H1N1
2. DESARROLLO DEL TEMA:
1.1. NOMBRE: VIRUS DE LA INLUENZA A-H1N1: El virus de la influenza pertenece a la familia de
los Orthomyxoviridae. Esta familia se divide en cinco gneros diferentes: Influenzavirus A, B,
C, Isavirus, Thogotovirus. Los principales brotes de influenza en los humanos se relacionan con
el gnero A y B, siendo una infeccin ms severa la causada por el tipo A.

La caracterizacin se hace por sus distintas Hemaglutininas o Neuraminidasas. De ese modo,

dentro del tipo A existen virus como el H1N1 (es decir que contienen "Hemaglutinina" del tipo
1 y "Neuraminidasa" del tipo 1).

El virus de la Influenza tiene una forma

esfrica, posee una envoltura derivada
en parte de la membrana plasmtica
celular. Esa envoltura contiene
molculas o sustancias antignicas en
forma de bastoncillos de dos tipos: la
"Hemaglutinina" (HA) y la
"Neuraminidasa" (NA) (se han detectado
16 (H) y 9 (N)). Ambas son importantes
para que el virus pueda reconocer a una
clula humana e infectarla. Su genoma es
una molcula de cido ribonucleico
(RNA) negativo. Por debajo de la

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envoltura tiene una estructura que le da forma al virus, la "cpside", y un "genoma", el cido
ribonucleico (ARN) que lleva toda la informacin gentica.

2.1.1. ENFERMEDAD Y SNTOMAS: Conocida como Gripe A H1N1 Humana

- CLNICA El perodo de incubacin de la
Influenza A (H1N1) en la mayora de los casos
es de 2 a 7 das. Los sntomas de la nueva
Influenza A (H1N1) son similares a los deL
resfriado comn. El comienzo es agudo y
abrupto con un cuadro febril mayor a los
38C, los sntomas sistmicos como fiebre,
escalofros, mialgias, malestar general, y
cefalea. Los sntomas respiratorios incluyen
estornudos, tos seca al inicio, que luego de
algunos das se vuelve mucosa o muco-
purulenta, rinorrea y odinofagia. Algunas
personas han reportado diarrea y vmitos.
Los casos graves progresan a neumona e
insuficiencia respiratoria, incluso muerte. La nueva Influenza A (H1N1) puede agravar las
afecciones crnicas subyacentes
2.2. ANTIGENOS DE LA INFLUENZA A H1N1:
2.2.1. PATRONES DE RECONOCIMIENTO: Los principales receptores encargados de reconocer
al virus de la gripe son; Receptores tipo Toll: TLR3, TLR7 y TLR8, RIG-1 (Gen inducible por
cido retinoico tipo 1) y NALP-3 (criopirinas), estos dos ltimos son receptores
intracelulares; el TLR-3 se une intracelularmente al ARN del virus de la gripe durante su
replicacin intracelular. La estimulacin de estos TLR conlleva la produccin de
mediadores y citoquinas como el interfern tipo I (IFN y ). Estos mediadores forman
parte de la primera lnea de defensa antiviral y modulan el paso a la inmunidad
adaptativa. Estudios en animales y humanos han demostrado que la liberacin
temprana de altos niveles nasales y pulmonares de IFN tipo I, se correlacionan con una
menor replicacin del virus.
Estos mediadores forman parte de la primera lnea de defensa antiviral y modulan el
paso a la inmunidad adaptativa. Inducen la proliferacin de las clulas T memoria,
inhiben la apoptosis de las clulas T, potencian la secrecin de IFN-, la diferenciacin
de las clulas B a clulas plasmticas y la activacin de las clulas NK.

2.2.2. TIPOS DE ANTGENOS: Presenta dos clases de Ag:

2.2.2.1. ANTGENOS INMUNGENOS O SUPERFICIALES: (H1 y N1)
Hemaglutinina (H1): La protena H1 se implica en la fijacin y fusin de la membrana
en el endosoma de la clula infectada.
- La hemaglutinina (H1) reconoce al receptor celular (residuos de cido silico) de los
glbulos rojos y de las clulas del epitelio respiratorio, provocando hemaglutinacin
y fijacin a la membrana de las clulas del epitelio respiratorio, permitiendo la
entrada del virus, siendo la responsable de la patogenicidad.

Neuraminidasa (N1): La protena N1 es una enzima que degrada los residuos de

cido silico, indispensable para la liberacin del virus de las clulas infectadas (al
remover el cido silico de la clula permite que el virus recin sintetizado consiga
brotar para invadir la prxima clula), lo que est relacionado con su capacidad
infectiva.

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2.2.2.2. ANTGENOS PROFUNDOS, INTERNOS O CRIPTOANTGENOS: Protena (M1) y (NP) y

Protenas no estructurales (NS1, NS2):
- Protena M1 funciones de regulacin; exportacin de la carga viral
ribonucleoproteinas desde el ncleo de la clula husped, la inhibicin del virus
de la transcripcin, y un papel en el ensamblaje del virus
- Nucleoprotena (NP): es uno de los antgenos especficos de tipo del virus, que
distingue entre los tipos A, B y C
- Protenas no estructurales (NS1 y NS2): La protena NS1 favorece la replicacin
viral antes de ser detectado por el Sistema Inmune, y evita la liberacin de
citoquinas proinflamatorias (interferones y otras). La molcula NS2 acelera la
produccin viral, dado que participa en el transporte de las molculas virales
recin sintetizadas.
2.3. MECANISMO DE ACCIN:
Existen dos glicoprotenas en la cubierta del virus influenza,la hemaglutinina (HA) y la
neuraminidasa (NA).La HA participa en la unin y penetracin a la clula, estimula la funcin
entre la membrana del clula husped y la envoltura viral. La NA cataliza la unin entre el
acido sialico y los receptores de la HA sobre la clula husped, previene la agregacin viral
protegiendo alvrus de su propia HA.
Luego de la unin de la HA al acido sialico esta ingresa por endocitosis forma un endosoma,
el cual se rompe, liberando el contenido del virus en el citoplasma. Despus se da la
Transcripcin y Traduccin: Como es un virus ARN de cadena negativa, su transcripcin est
mediada por el complejo ARN polimerasa-ARN dependiente. El ARNm es transportado al
citoplasma, donde dirige la sntesis de protenas viral. Las protenas de la nucleocpside son
ensambladas dentro del ncleo y las correspondientes a la cubierta viral, a nivel de la
membrana celular. Las HA y las NA son sintetizadas en el citoplasma, migran hacia la
membrana celular, va retculo endoplsmico y complejo de Golgi. Las reas de membrana
celular, que contienen en su capa interna las HA y NA, envuelven a los antgenos virales
internos y se inicia la brotacin que progresa hasta que emerge la nueva partcula. La NA viral
elimina los residuos de cido silico de la superficie de la clula husped. para prevenir la
readsorcin de la progenie viral y se promueve la liberacin del virus.
Una vez que los virus se han implantado en el epitelio de las vas respiratorias comienzan a
replicarse y diseminarse en el tracto respiratorio, causando la descamacin de las clulas
ciliadas y de las clulas secretoras de moco. El dao ocasionado por la lisis de clulas del
epitelio respiratorio favorece la colonizacin de bacterias tales como Staphylococcus aureus,
Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae que pueden producir neumona
2.4. RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE AL VIRUS DE LA INFLUENZA A H1N1:
2.4.1. INMUNIDAD INNATA: En primer lugar el virus se encontrar con barreras fsicas, mecnicas
y qumicas. El tracto respiratorio est cubierto por una capa mucociliar, por lo que las
partculas extraas son atrapadas en el moco del tracto respiratorio alto y acarreadas por
la garganta hasta llegar al estmago donde son destruidas por efectos del ph. Aquellas
partculas que logran alcanzar el tracto respiratorio bajo son eliminadas hacia el exterior
mediante la accin ciliar; el moco presente en el sistema respiratorio. Una vez que el virus
de la influenza ha llegado a los alvolos, debe ser destruido por los macrfagos o bien las
clulas dendrticas; el macrfago activado facilita la diapdesis del neutrfilo y los linfocitos
T comienzan a liberar citocinas; estas clulas fagocitarn al virus y lo destruirn por efecto
del pH de sus vesculas, as como por el efecto de productos derivados del oxgeno. El ARN
viral en las clulas infectadas es reconocido por el TLR-8, lo que gatilla la secrecin de IFN
tipo I, citoquinas pro-inflamatorias, eicosanoides y quimioquinas. Los IFNs de tipo I (a y b),
activan en las celulas vecinas los genes estimulados por IFN (GEIs), que son responsables
de los efectos antivirales, antiproliferativos e inmunomodulatorios del IFN. Por otra parte,
las citoquinas pro-inflamatorias (como las IL-1b, IL-6, IL -8, y TNF-, MIP-1b e IFN-g, entre
otras) y los eicosanoides (Prostaglandina E2), inducen inflamacin local y sistmica,

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generando fiebre y letargia. Mientras, las quimioquinas reclutan neutrofilos, monocitos y

celulas Natural Killers (NK). Estas ltimas son las principales mediadoras de la eliminacin
o clearance viral, ya que reconocen y lisan las clulas epiteliales infectadas.
2.4.2. INMUNIDAD ADAPTATIVA:
Respuesta inmune celular: Los Linfocitos T CD8+ o citotoxicos, participan en la
eliminacin de las clulas infectadas.
Respuesta inmune humoral: Ante una primo-infeccin, la activacin de las clulas B se da
a partir de un estado pro-inflamatorio mediado por la inmunidad celular. Una vez que estas
clulas B reconocen especficamente el antgeno se diferencian en clulas plasmticas
productoras de Acs, que comienzan a producir una respuesta inflamatoria primaria
liberando IgM de baja afinidad detectable en tan solo 5 das despus de la infeccin
Algunas de las clulas B que han reconocido antgenos se transformarn en clulas B de
memoria, las cuales producirn Acs de mayor afinidad y de ms larga duracin, como IgG,
IgA e IgE, que se liberarn inmediatamente en caso de sufrir una re-infeccin posterior. La
funcin de estos Acs es neutralizar el virus, reducir la replicacin y la difusin por otras
partes del organismo, adems de contribuir al aclaramiento del virus por parte de todo el
sistema inmune.
2.5. DIAGNSTICO INMUNOLGICO: Las siguientes pruebas son exmenes para detectar la
infeccin por el virus de influenza.
- RIDT (prueba rpidas para el diagnstico de la influenza) Las RIDT son diferentes en algunos
aspectos importantes: Algunas pueden detectar antgenos virales de la influenza A y B y
diferenciarlos en los especmenes respiratorios mientras que otros no pueden
diferenciarlos. Las muestras que se usan con las RIDT por lo general deben recolectarse los
ms cerca posible del inicio de los sntomas (por ejemplo, menos de 4 das despus de la
aparicin de la enfermedad). En nios muy pequeos, los virus de la influenza pueden
permanecer por perodos ms largos
- PCR: Puede detectar partes del genoma del virus de la influenza A estacional, sin embargo
puede no identificar la nueva cepa de la especie influenza A (H1N1)
- RT-PCR en tiempo real y cultivo: Se consideran pruebas con alta sensibilidad y especificidad
para identificacin del nuevo virus de influenza A (H1N1)
Situaciones particulares: En un brote epidmico de influenza, si no se cuenta con la prueba
de diagnstico rpido se debe iniciar el tratamiento antiviral, ante la sospecha
fundamentada en datos clnicos.
En un paciente con alta sospecha de la nueva influenza A (H1N1) con una prueba rpida
negativa se debe tomar en cuenta, lo siguiente:
Los datos clnicos debern prevalecer para la toma de decisiones
Se debe realizar otra prueba diagnstica especfica
2.6. TRATAMIENTO PREVENCIN Y CONTROL
2.6.1. Tratamiento y profilaxis en las primeras 24hs
Amantadina y Rimantadina para cepas del virus A, inhiben el proceso de perdida de
envoltura del virus. Zanavimir y Oseltamivir: inhibidores enzimaticos de neuraminidasa
para grupo A y B, impidiendo as la escisin del acido silico y la liberacin de los virus.
2.6.2. Prevencin y Control: Vacunacin
Vacuna con cepas del ao inactivadas. Contiene una mezcla de los antigenos HA
(Hemaglutinina) y NA (Neuraminidasa) purificadas de 3 cepas distintas del virus. Obtenidas
de virus inactivados por mecanismos qumicos (atenuados) o tambin preparados de
viriones muertos (inactivados en formol). Las vacunas deben incorporar antigenos de las
cepas A y B, que sern ms prevalentes en la comunidad al invierno siguiente. Un ejemplo:
La vacuna trivalente para el hemisferio norte empleada en la campaa 2010-2011 incluyo
Ags de virus parecidos al A H1N1 (A/California/7/2009), A H3N1 (A/Perth/16/2009) y un
virus B (B/Brisbane/60/2008). Grupos Prioritarios: Mujeres embarazadas, personal de
salud, servicios de emergencia mdica y

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3. CONCLUSIONES:
- Los Antgenos Inmungenos son la Hemaglutinina (H1) y la Neuraminidasa (N1); La protena H1
se implica en la fijacin al unirse a la galactosa de los residuos de cido silico de la celula
hospedadora, y fusin de la membrana en el endosoma de la clula infectada; permitiendo la
entrada del virus y siendo la responsable de la patogenicidad. La protena N1 es una enzima que
degrada los residuos de cido silico, indispensable para que el virus recin sintetizado consiga
brotar para invadir la prxima clula, dndole al virus su capacidad infectiva.
- El virus al ingresar al hospedero es capaz de penetrar la capa de mucina del epitelio columnar
del tracto respiratorio; la Hemaglutinina (HA) se une a los residuos de cido silico la clula
hospedera para ser endocitado y posteriormente liberar las ribonucleoproteinas en el
citoplasma, estas pasan por los poros nucleares al ncleo para la transcripcin y la replicacin
que son mediadas por la RNA polimerasa viral. Posteriormente, el ARNm viral ser llevado al
citoplasma para realizar la traduccin de las protenas para finalmente ser insertadas en la
membrana celular. La salida de los viriones se da por gemacin, la escisin de la clula
hospedadora se da gracias a la accin de la Neuraminidasa (NA), que hidroliza el cido silico,
evitando agregacin de los viriones y dando lugar a la liberacin de los mismos.
- En la respuesta innata la primera barrera es el moco del tracto respiratorio y la accin ciliar,
cuando el virus de la influenza ha llegado a los alvolos el ARN viral en las clulas infectadas es
reconocido por TLR-8 presentes en las clulas fagocticas a su vez se inducen la secrecin de
Interfern (IFN) tipo I (responsable de los efectos antivirales, antiproliferativos e
inmunomodulatorios), citoquinas pro-inflamatorias (IL-1b, IL-6, IL -8, y TNF-, entre otras) y
eicosanoides (PGE2) que inducen inflamacin local y sistmica. Mientras que las quimioquinas
reclutan neutrfilos, monocitos y clulas Natural Killers (NK), median la eliminacin o clearance
viral. Adicionalmente, las DCs inducen la activacin de los linfocitos T (LT) CD4+ y CD8+. En la
respuesta humoral las clulas B que al reconocer al antgeno se diferencian en clulas
plasmticas que producen y liberan IgM (respuesta primaria). En una re-infexin las clulas B
que han reconocido antgenos se transformarn en clulas B de memoria que producirn Acs de
mayor afinidad y de ms larga duracin, como IgG, IgA e IgE,. La funcin de estos Acs es
neutralizar el virus, reducir la replicacin y la difusin por otras partes del organismo.

4. BIBLIOGRAFA
1. Guerrero DFF. Inmunologa, inmunopatologa y vacunacin en influenza (I). Instituto de
Inmunologa Clnica y Enfermedades Infecciosas. 2016 Enero/Febrero;(N 124).
2. Odalys Orraca Castillo LMGVMdlCCM. Inmunopatologa de la influenza A H1N1. Centro Provincial
de Higiene, Epidemiologa y Microbiologa. 2010 Enero.
3. SotoVega E. Influenza, por qu algunos mueren? Elementos. 2009;(N 75): p. 53-60.

4. Bravo TC. Influenza humana: Avances recientes en la patogenia e histopatologa. Descripcin del
brote pandmico en Mxico 2009-2010. Rev Mex Patol Clin. 2011 Abril - Junio; Vol. 58(Nm. 2): p.
60-101.

5. Muoz DIS. RESPUESTA HUMORAL ESPECFICA Y HETERLOGA FRENTE A VIRUS DE LA GRIPE EN

VACUNADOS. Tesis Doctoral. FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE VALLADOLID,
Departamento de Anatoma Patolgica, Microbiologa y Medicina Preventiva y Salud Pblica,
Medicina Legal y Forense.

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