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Kurebayashi LFS, Turrini RNT, Kuba G, Shimizu MHM, Takiguchi RS
Leonice Fumiko Sato Kurebayashi1, Ruth Natalia Teresa Turrini2, Gisele Kuba3, Miki Hoshi Minamizawa Shimizu4,
Raymond Sehiji Takiguchi5
1
Universidade de So Paulo, Escola ABSTRACT
de Enfermagem, Programa de Ps-
Doutorado, So Paulo, SP, Brasil.
Objective: To evaluate the effect of Chinese phytotherapy to reduce stress levels, anxiety
and improve quality of life. Method: double-blind randomized controlled trial with 89
2
Universidade de So Paulo, Escola de volunteers divided into three groups: control (no intervention), Placebo and Phytotherapy.
Enfermagem, Departamento de Enfermagem
Mdico Cirrgica, So Paulo, SP, Brasil. The study was conducted in 2015 with healthy adults treated at the Integrated and Eastern
Therapy Institute, in Sao Paulo, Brazil. Participants were evaluated at baseline and after
3
Universidade de So Paulo, Escola three weeks with the Stress Symptoms List (SSL), Anxiety Inventory-Trait and State
de Enfermagem, Programa de Ps-
Graduao, So Paulo, SP, Brasil. and SF12v2 for quality of life. Intervention groups received a placebo or Gan May Zao
formula (GMDZ) flask with 50 ml. Results: According to ANOVA, there were significant
4
Instituto de Terapia Integrada e differences (p = 0.025) after treatment of stress (SSL2). And the difference was between
Oriental, So Paulo, SP, Brasil.
control and Phytotherapy groups, according to the Tukey post hoc (p = 0.022). There
5
Universidade de So Paulo, Instituto de were no differences in the levels of state-anxiety and physical and mental domains in the
Cincias Biolgicas, So Paulo, SP, Brasil. SF12v2. Conclusion: The GMDZ formula reduced stress levels, but more studies are
needed with greater sample, with reassessment of dosage and a longer period of treatment
to confirm and extend the results. Brazilian Registry of Clinical Trials: RBR-28s4hz.
DESCRIPTORS
Phytotherapy; Stress; Psychological; Anxiety; Medicine; Chinese Traditional.
Autor correspondente:
Leonice Fumiko Sato Kurebayashi
Rua Vieira Fazenda, 80 - Vila Mariana
CEP 04117-030 So Paulo, SP, Brasil Recebido: 29/04/2016
fumieibez@gmail.com Aprovado: 29/07/2016
que apresentaram nveis de moderado a alto de estresse e Aps a incluso dos indivduos, foi feita uma diviso
ansiedade, atendidos no Instituto de Terapia Integrada e aleatria em trs diferentes grupos, a partir do programa
Oriental, na cidade de So Paulo. Buscou tambm avaliar Research Randomizer Quick Tutorial (Grupo Controle
os sintomas que melhor responderam ao tratamento e os G1 (sem interveno), Grupo Placebo G2, Grupo
possveis diagnsticos de MTC relacionados aos sintomas. Fitoterapia G3. Os grupos Fitoterapia e Placebo rece-
beram um frasco de erva chinesa ou de placebo e tomaram
MTODO 15 gotas, trs vezes ao dia, diludos em gua, manh, tarde
Trata-se de um Ensaio clnico randomizado controlado, e noite, pelo perodo de 3 semanas. Os frascos foram pre-
paralelo e duplo-cego. A pesquisa foi realizada no ambula- parados previamente por uma farmcia de manipulao e
trio do Instituto de Terapia Integrada Oriental (ITIO), de todos os recipientes eram iguais e receberam um nmero
junho a agosto de 2015. Foram convidados para o estudo
(1 ou 2) para permitir o cegamento tanto dos participantes
voluntrios do ITIO e que apresentassem nveis de estresse
como tambm do pesquisador.
mdio e alto, de acordo com a Lista de Sintomas de Stress
O clculo de amostra proposto inicialmente foi de 90
(LSS, de 37 a 120 pontos). Foram excludas as gestantes, os
indivduos que sairiam de frias ou licena mdica duran- indivduos para um poder de teste de 80% e intervalo de
te o perodo da pesquisa; aqueles que comeassem a usar confiana de 95%. No entanto, a populao elegvel obtida
medicamentos alopticos para ansiedade e antidepressivos foi de 89 indivduos e 71 concluram o estudo. Quanto s
ou que iniciassem outras terapias energticas durante a pes- perdas, 14 no compareceram segunda avaliao ou no
quisa. No entanto, no foram descartados aqueles que j conseguiram manter a regularidade do uso do fitoterpico
realizavam terapia psicolgica, com a condio de que o ou do placebo; dois iniciaram a terapia de acupuntura e dois
tratamento continuasse normalmente. saram de frias no mesmo perodo (Figura 1).
Excludos (n = 16)
No atenderam aos critrios
de incluso (n = 10)
Desistiram de participar (n = 6)
Randomizados (n = 89)
Alocao
Alocao para Controle (G1) Alocao para Placebo (G2) Alocao para Fitoterapia (G3)
(n = 29) (n = 30) (n = 30)
Seguimento
Anlise
Todos os participantes responderam a um questio- Qualidade vida(20), aplicados no incio e aps trs semanas
nrio biosciodemogrfico e os instrumentos: Lista dos de tratamento.
Sintomas de Stress de Vasconcellos (LSS)(18), Inventrio de Como protocolo, para o Grupo Fitoterapia foi uti-
Ansiedade Trao-Estado de Spielberger(19) e o SF12v2 de lizada a frmula GMDZ que consiste em trs ervas:
(1) Radix Glycyrrhiza uralensis Fisch (Alcauz Gan Tukey. Tambm se utilizou do ndice d de Cohen para
Cao), (2) Triticum aestivum Levis (Trigo Fu Xiao medir o tamanho do efeito.
Mai) e (3) Fructus Zizyphus jujubae ( Jujuba Da Zao).
O grupo Placebo recebeu soluo alcolica a 30% (gua RESULTADOS
mineral e conhaque), base geralmente utilizada para a A idade mdia dos participantes foi de 37 anos (11,4),
composio de frmulas florais. 69,0% (49) do sexo feminino, 66,2% (47) solteiros, 73,2%
O estudo atendeu resoluo 466/12, do Conselho (52) com nvel superior de escolaridade, 74,6% (53) sem
Nacional de Sade do Brasil para pesquisa envolvendo se- relato de doena prvia e nvel alto de estresse (67,719,3).
res humanos, sendo entregue o Termo de Consentimento Algumas comorbidades foram relatadas, como: osteoartri-
Livre e Esclarecido. Aos participantes dos Grupos Controle te (2), problemas nas costas (2), a condromalcia patelar
(1), depresso (2), dermatite (1), sinusite (1), bronquite (1),
e Placebo foi oferecida a oportunidade de receber fitote-
diabetes melito (1), gastrite (2), pnico (1) e sequela ps-
rapia chinesa aps a concluso da pesquisa. O projeto de
-cirrgica (1). Dois (2,8%) participantes estavam em terapia
pesquisa foi aprovado pelo Comit de tica em Pesquisa
psicolgica durante o perodo de investigao.
da Escola de Enfermagem da Universidade de So Paulo Houve homogeneidade na distribuio entre os grupos de
(n 1.105.429) e foi registrado pelo Registro Brasileiro de estudo quanto idade, sexo, nveis de estresse, pessoas com
Ensaios Clnicos (n RBR-28s4hz). e sem doenas prvias, estado civil e escolaridade (p > 0,05).
Para a anlise descritiva dos dados utilizaram-se de A Tabela 1 apresenta as medidas descritivas das pon-
medidas de tendncia central e frequncias relativas e tuaes obtidas nos instrumentos LSS, Idate-estado, do-
absolutas, alfa de Cronbach para avaliar a confiabilidade mnio fsico (SF12 F), domnio mental (SF12 M) antes
das escalas utilizadas e para a comparao dos grupos, o (1) e ps-tratamento (2) e a anlise comparativa inter-
teste de ANOVA para medidas repetidas com teste de grupos (ANOVA).
Tabela 1 Descritiva de mdias e desvio-padro dos nveis de estresse, Idate-estado, domnio fsico (SF12 F), domnio mental (SF12 M)
antes e ps-tratamento nos trs grupos e ANOVA intergrupos - So Paulo, SP, Brasil, 2015.
continua...
...continuao
O resultado do teste de Alfa de Cronbach para a LSS de ansiedade-estado (IDATE E) e domnio fsico e mental
foi de 0,92; de 0,94 para ansiedade-estado e de 0,88 para a do SF12 entre nenhum dos agrupamentos. A ansiedade-
ansiedade-trao. No incio do estudo, o escore mdio de an- trao, por outro lado, no foi avaliada no segundo momento.
siedade-trao foi de 47,9 e de ansiedade-estado foi de 51,1, Entende-se que a ansiedade-trao uma caracterstica rela-
ambos considerados ansiedade de nvel moderado. Para a tivamente estvel e permanente no indivduo(19).
LSS, a mdia antes do tratamento foi de 66,7 (nvel alto de Tambm foi definido o ndice d de Cohen para os trs
estresse), o domnio fsico do SF12 foi de 48,8 e o mental grupos e o percentual de mudana para os trs grupos entre
de 37,1. Tem sido recomendado para este instrumento que o antes e aps o tratamento. O Grupo Placebo conseguiu
as interpretaes estejam baseadas numa mdia de escore 16,0% de reduo, com ndice d de Cohen de 2,4 (grande
considerada normal na populao saudvel norte-americana efeito) e o Grupo Fitoterapia alcanou 18,0% de reduo,
de 50 e um desvio-padro de 10(20). com ndice d de Cohen de 3,5 (grande efeito).
Na anlise de medidas repetidas (ANOVA), houve dife- Foi realizado o teste ANOVA de medidas repetidas e
rena estatisticamente significativa (p = 0,025) na avaliao mltiplas comparaes de Tukey entre o antes-depois do
da LSS aps o tratamento e esta diferena ocorreu somente tratamento para cada um dos sintomas de LSS (Tabela 2) e
entre os grupos Controle e Fitoterapia, de acordo com o post somente os sintomas apresentados na Tabela 2 mostraram
hoc de Tukey (p = 0,022). No houve diferenas nos nveis diferenas estatsticas entre o antes e aps tratamento.
Tabela 2 Sintomas de estresse intergrupos, segundo valores de p pela ANOVA e Tukey, e ndice d de Cohen - So Paulo, SP, Brasil, 2015.
ANOVA Tukey G2 G1 G3 G1
P p Cohen's d (%) Cohen's d (%)
Tudo me apavora 0,031 G2-1 (0,023) 0,42 (33,0)
Sinto nuseas 0,000 G2-1 (0,004); G3-1(0,000) 0,17 (19,0) 0,8 (68,0)
Esqueo-me das coisas 0,006 G3-1 (0,004) 0,29 (18,0)
Sinto exausto fsica 0,031 G2-1(0,049); G3-1 (0,05) 0,36 (23,0) 0,68 (28,0)
Sinto preocupaes 0,031 G2-1 (0,028) 0,69 (26,0)
Tenho pesadelos 0,042 G3-1(0,035) 0,28 (28,0)
Meu apetite oscila muito 0,003 G2-1(0,004); G3-1(0,000) 0,28 (23,0) 0,36 (41,0)
Os sintomas que melhor responderam ao tratamento e sonolncia. Mas isso no foi motivo para os participantes
de fitoterapia foram: sinto nuseas (68,0% de reduo), abandonarem a pesquisa.
meu apetite oscila muito (41,0%), esqueo-me das coisas
(18,0%), sinto exausto fsica (28,0%) e tenho pesadelos DISCUSSO
(28,0%). A reduo dos sintomas esqueo-me das coisas
Resultados positivos foram encontrados para o Grupo
(18,0%) e tenho pesadelos (28,0%) foi observada somente
Fitoterapia quanto aos nveis de estresse. Como j observa-
no grupo da fitoterapia.
do, a frmula GMDZ tem trs componentes, dentre eles o
Os sintomas que responderam somente ao Placebo
foram: tudo me apavora (32,0%) e sinto preocupaes alcauz (Gycyrrhiza). Estudos cromatogrticos do alcauz
(25,0%). O sintoma Sinto nuseas tambm respondeu ao (Gycyrrhiza) ou Gan Cao (Glycyrrhiza uralensis) indicam
Grupo Placebo com 18,0% e meu apetite oscila muito com que o principal princpio ativo o cido glicirrzico(21), um
23,0% de reduo. potente inibidor de 11b-hydroxysteroid dehydrogenase
Os efeitos colaterais observados com a utilizao do (11b-HSD1 e 11b-HSD2). Essas isoenzimas so funda-
GMDZ foram leve distenso abdominal, regurgitao cida mentais no metabolismo do cortisol(22), que por sua vez est
associado ao aumento na propenso de desenvolver distresse base nisto, questiona-se se a crena dos participantes nos be-
e depresso. A outra erva, o fruto da jujuba (Ziziphus jujube), nefcios e o sentirem-se cuidados tenham sido determinantes
tambm amplamente utilizada na China para tratamento para produzir os efeitos, mesmo tendo sido esclarecido que
de insnia e ansiedade. Seu principal biocomponente juju- um dos grupos receberia uma soluo placebo. De fato, uma
bogenina, sendo a Jujuboside A ( JuA) o seu principal com- comunicao afetiva (calor, empatia, contato visual), como a
ponente. Estudos indicam que a JuA possui ao direta no oferecida no atendimento aos clientes, pode produzir satis-
sistema glutamatrgico no hipocampo por meio da inibio fao, adeso do paciente e efeitos positivos sobre a sade,
do glutamato, via modulao da CaM kinase(23), o que implica independentemente de uma medicao ou procedimento(28).
uma rpida ao contra efeitos deletrios do estresse. Tendo em vista a complexidade do efeito placebo, impor-
Segundo a MTC, o tratamento reduziu os nveis de tante teria sido avaliar o quanto acreditavam que estavam to-
alguns sintomas relacionados ao Corao (Xin), tais co- mando o medicamento verdadeiro ou placebo. Neste sentido,
mo: o esquecimento (d = 18,0%) e os pesadelos (d = 28%) para entender como a expectativa pode ser determinante, um
para o Grupo 3. Tais sintomas podem estar relacionados estudo com abordagem radicalmente diferente foi realizado
Deficincia de Qi e Xue (Sangue) do Corao e consequen- com pacientes de Parkinson, para o manejo de dor e ansieda-
te perturbao do Shen (Mente). Na verdade, todos os r- de. O objetivo foi o de reconhecer se a administrao e retira-
gos Yin podem estar envolvidos. Como o Corao (Xin), da dos medicamentos de forma aberta ou fechada aos pacien-
o Bao (Pi) pode ser danificado por excesso de trabalho ou tes conseguiria produzir um efeito diferente com relao aos
preocupaes(24). Sintomas relacionados deficincia de Qi medicamentos usuais de dor e ansiedade, oferecidos por via
e Xue (Sangue) do Bao (Pi) que obtiveram reduo aps endovenosa. E se concluiu que, de fato, o tratamento aberto e
o tratamento foram as nuseas (d = 68%) e apetite oscilante informado, com os pacientes conscientes das medicaes aos
(d = 41%). O Fogo derivado do Bloqueio do Qi do Fgado quais estavam sendo submetidos obteve melhores resultados
tambm pode estar envolvido na Insuficincia de Yin, com do que com aqueles pacientes completamente inconscientes
o aparecimento dos pesadelos. E, finalmente, se houver in- das medicaes recebidas(29).
suficincia de Rins (Shen) e Pulmes (Fei) surge a fraqueza O efeito placebo parece atuar sobre vrios sistemas de
geral do Qi e do Yin(25), afetando todos os sistemas, levando neurotransmissores, como opiceos e dopamina. Regies do
o indivduo a sentir exausto, que reduziu em 28,0% para o crebro, incluindo o crtex cingulado anterior, crtex pr-
Grupo de fitoterapia. frontal dorsolateral e gnglios basais podem ser ativados, aps
Por outro lado, o Grupo Placebo atingiu tambm resul- a administrao de placebo. A expectativa de melhoria de
tados positivos em alguns sintomas psquicos e fsicos. Os um paciente, portanto, pode influenciar os resultados, tanto
sintomas psicolgicos de tudo me apavora e preocupaes quanto algumas intervenes ativas, e este efeito pode ser
atingiram 32,0% e 35,0% de reduo respectivamente; e os maior para procedimentos(30).
sintomas fsicos, sinto nuseas (d = 19,0%), sinto exausto Algumas consideraes precisam ser feitas em relao s
fsica (d = 23,0%) e apetite oscilante (d = 23%) tambm fo- limitaes do presente estudo. Talvez o perodo de 3 semanas
ram reduzidos, o que levou a um questionamento inevitvel. tenha sido relativamente curto para alcanar os resultados
Por que uma soluo placebo produziu efeitos positivos sobre desejados e a posologia proposta, que consistiu em apenas
a reduo dos sintomas? Teriam sido mantidos os efeitos em 15 gotas, trs vezes ao dia, seja insuficiente para reduo de
um tempo mais longo de tratamento? ansiedade ou melhoria de qualidade de vida. A principal
Por muitos anos, os placebos foram definidos pelo seu limitao do presente estudo foi o nmero de pessoas que
contedo inerte para utilizao como controle em ensaios conseguiu finalizar a investigao. No se atingiu o nmero
clnicos e tratamentos na prtica clnica. Estudos recentes esperado (30) por grupo, determinado pelo clculo amostral
mostram, porm, que os efeitos do placebo so eventos psi- e os achados devem ser considerados com ressalvas.
cobiolgicos atribuveis ao contexto teraputico global e que
esses efeitos podem ser robustos, em cenrios clnicos e labo- CONCLUSO
ratoriais(26). Para compreender o fenmeno placebo, preciso Os resultados sugerem que os nveis de estresse foram
diferenci-lo de outros fatores no especficos, como: o curso reduzidos com o uso da frmula GMDZ comparativamen-
natural da doena, as flutuaes nos sintomas, uma regresso te ao grupo Controle, embora no tenham sido observadas
para a mdia, o tempo da doena, um vis de resposta sub- diferenas entre o Grupo Fitoterapia e Placebo. Tambm
jetiva do paciente, entre outros. Embora lhe falte um efeito no houve diferenas intergrupos nos nveis de Ansiedade-
farmacolgico especfico, sabe-se atualmente que age tera- Estado e Qualidade de Vida (SF12). Em relao aos sin-
peuticamente e impacta sobre a imaginao, as crenas, ex- tomas de estresse que melhoraram aps o tratamento com
pectativas, emoes e experincias anteriores dos pacientes(27). GMDZ, sugere-se que a frmula seja indicada para a asso-
H mecanismos neurobiolgicos e psicolgicos envolvi- ciao de diagnsticos de MTC de: Deficincia de Corao
dos no efeito placebo e duas tm sido as principais estruturas (Xin) e Perturbao de Shen (Mente), Estagnao de Qi do
tericas propostas para explic-lo: (1) a teoria mentalstica, Fgado (Gan), para a deficincia de Qi e Sangue do Bao (Pi)
segundo a qual a expectativa do indivduo a base princi- e Deficincia de Qi e Yin Geral. Entretanto, so necessrios
pal para o efeito placebo, e (2) a teoria do condicionamento, mais estudos com uma amostra mais significativa, uma reava-
que indica que o placebo essencialmente a consequncia liao da posologia, do perodo de tratamento e o uso de mar-
de experincias anteriores e os resultados dos processos de cadores fisiolgicos de estresse, para que os resultados sejam
aprendizagem associativa (resposta condicionada)(26). Com confirmados e possam ser estendidos para outras populaes.
RESUMO
Objetivo: Avaliar o efeito da fitoterapia chinesa na reduo de nveis de estresse, ansiedade e melhoria de qualidade de vida. Mtodo:
Ensaio clnico randomizado duplo-cego, com 89 voluntrios divididos em trs grupos: Controle (sem interveno), Placebo e Fitoterapia.
Foi realizado em 2015, com adultos saudveis atendidos no Instituto de Terapia Integrada e Oriental, So Paulo. Foram avaliados no
baseline e, aps 3 semanas, pela Lista de Sintomas de Stress (LSS), Inventrio de Ansiedade-Trao e Estado e o SF12v2 de qualidade
de vida. Os grupos de interveno receberam um frasco de 50 ml de placebo ou da frmula Gan Mai Da Zao (GMDZ). Resultados:
Segundo ANOVA, houve diferena (p = 0,025) no ps-tratamento de estresse (LSS2). E a diferena foi entre os grupos Controle
e Fitoterapia, de acordo com o post hoc de Tukey (p = 0,022). No houve diferenas nos nveis de ansiedade-estado e domnio fsico
e mental do SF12v2. Concluso: A frmula GMDZ reduziu os nveis de estresse, mas so necessrios mais estudos com amostra
significativa, com reavaliao da posologia e um perodo maior de tratamento para confirmar e ampliar os resultados. Registro Brasileiro
de Ensaios Clnicos: RBR-28s4hz.
DESCRITORES
Fitoterapia; Estresse Psicolgico; Ansiedade; Medicina Tradicional Chinesa.
RESUMEN
Objetivo: Evaluar el efecto de la fitoterapia china en la reduccin de los niveles de estrs, ansiedad y mejora de calidad de vida. Mtodo:
Ensayo clnico aleatorizado, doble ciego, con 89 voluntarios divididos en tres grupos: Control (sin intervencin), Placebo y Fitoterapia.
Se realiz en 2015, con adultos sanos atendidos en el Instituto de Terapia Integrada y Oriental, So Paulo. Fueron evaluados en el
baseline y, despus de 3 semanas, por el Listado de Sntomas de Estrs (LSE), Inventario de Ansiedad Rasgo-Estado y el SF12v2
de calidad de vida. Los grupos de intervencin recibieron un frasco de 50 ml de placebo o la frmula Gan Mai Da Zao (GMDZ).
Resultados: Segn ANOVA, hubo diferencia (p = 0,025) en el post tratamiento de estrs (LSE2). Y la diferencia fue entre los grupos
Control y Fitoterapia, de acuerdo con el post hoc de Tukey (p = 0,022). No hubo diferencias en los niveles de ansiedad-estado y dominio
fsico y mental del SF12V2. Conclusin: La frmula GMDZ redujo los niveles de estrs, pero son necesarios ms estudios con muestra
significativa, con reevaluacin de la posologa y un perodo mayor de tratamiento para confirmar y ampliar los resultados. Registro
Brasileo de Ensayos Clnicos: RBR-28s4hz.
DESCRIPTORES
Violencia Contra la Mujer; Violencia Domstica; Agentes Comunitarios de Salud; Rol de la Enfermera; Atencin de Enfermera.
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