Nitratosorgnicos

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Los nitratos orgnicos se han reconocido como eficaces vasodilatadores por ms de cien aos. La
nitroglicerinaeselmedicamentomsconocidoyestudiadodeestegrupoysiguesiendohastaeldadehoyel
mejorapoyoteraputicoparacombatirlaanginadepechoclsica.

ndice
1 Descripcin
2 Ventajas
3 Farmacologa
4 Mecanismodeaccin
5 Importanciabiomdica
6 Propiedadesqumicas
7 Tiposdenitratosorgnicos
8 Mecanismosdeaccin
9 Efectoscardiovasculares
10 Otrosefectos
11 Vasetambin
12 Referencias

Descripcin
Losnitratosynitritosorgnicossonenrealidadprofrmacosquepertenecenalgrupodelosfrmacosllamados
nitrovasodilatadores.Debenmetabolizarse(reducirse)afindeproducirxidontrico,queeselprincipioactivo
deestaclasedecompuestos.

Ventajas
Losnitratosposeenlosbeneficiosdepoderreducirlaprecargaylaposcargaenvariostrastornoscardiacos.Se
disponedevariospreparadosendistintasformasfarmacuticasdenitroglicerinaydeotrosnitratosloquese
agrega al arsenal mdico para extender y mejorar la utilidad clnica. Los preparados de nitrato son
medicamentos relativamente seguros y eficaces cuya principal accin en el tratamiento de la insuficiencia
cardacacongestivaesunareduccindelaspresionesdellenadodelventrculoizquierdo.Estadisminucinde
laprecargasedebeaunaumentoenlacapacitanciavenosaperifrica.Losnitratosoriginarnunamermadelas
resistencias vasculares pulmonar y perifrica, en particular a las dosis ms altas, aunque esta respuesta es
menosnotableypredeciblequeconelnitroprusiato.

Farmacologa
La principal propiedad farmacolgica de los nitratos es la relajacin del msculo liso vascular, produciendo
vasodilatacin. Los efectos farmacolgicos predominantes ocurren en las venas, aunque la nitroglicerina
produce dilatacin vascular en venas y arterias dependiendo de la dosis. La reduccin de la resistencia
perifrica venosa produce una acumulacin de sangre venosa y disminucin del retorno venoso hacia el
corazn (precarga) la reduccin de la resistencia arteriolar disminuye la resistencia vascular sistmica y la
presinarterial(poscarga).

Mecanismodeaccin
Elxidontricoactivalaisoformasolubledeguanililciclasa,eincrementaenconsecuencialasconcentraciones
intracelularesdeguanosnmonofosfatocclico(GMPcclico).Asuvez,ellopromueveladesfosforilacindela
cadenaligerademiosinayladisminucindel(Ca2+ )citoslicoyconducealarelajacindeclulasdemsculo
liso en una gama amplia de tejidos. La relajacin del msculo liso vascular dependiente del xido ntrico
origina vasodilatacin la activacin de guanililciclasa mediada por xido ntrico inhibe la agregacin
plaquetariayrelajaelmsculolisoenlosbronquiosyeltubodigestivo.1

Importanciabiomdica
La respuesta biolgica amplia a los nitrovasodilatadores sugiere la existencia de vas endgenas reguladoras
moduladasporxidontricomsdeunsiglodespusdelusoteraputicodenitrovasodilatadores,seaislarony
caracterizaronlasenzimasquetienenasucargolasntesisendgenadexidontrico,queenelserhumanose
cataliza por una familia de sintasas de xido ntrico que oxidan el aminocido Larginina para formar xido
ntrico(msLcitrulinacomouncoproducto).2

ExistentresisoformasdesintasadexidontricoenmamferosdistintasdenominadasnNOS,eNOSeiNOSy
participanenprocesostandiversoscomoneurotransmisin,vasomotilidadeinmunomodulacin.Alparecer,en
variosestadospatolgicosvascularesestnalteradaslasvasendgenasderegulacindependientesdelxido
ntrico.3

Propiedadesqumicas
Losnitratosorgnicossonsteresdepolioldelcidontrico,entantoquelosnitritosorgnicossonsteresdel
cido nitroso. Los steres de nitrato (CONO2) y nitrito (CONO) se caracterizan por una
secuenciadecarbonooxgenonitrgeno,entantoloscompuestosnitroposeenenlacesdecarbononitrgeno(C
NO2). As, el trinitrato de glicerilo no constituye un compuesto nitro y se denomina de manera errnea
nitroglicerinasinembargo,estanomenclaturaestdifundidayesoficial.4

Tiposdenitratosorgnicos
El nitrito de amilo es un lquido muy voltil que debe administrarse por inhalacin y su utilidad
teraputicaeslimitada.
Los nitratos orgnicos de masa molecular baja (como la nitroglicerina) son lquidos oleosos,
moderadamentevoltiles.Enlaformapura(sinunportadorinertecomolalactosa),lanitroglicerinaes
explosiva.
Los steres de nitrato de masa molecular alta (tetranitrato de eritritilo, dinitrato de isosorbida y
mononitratodeisosorbida)sonslidos.

Estosmedicamentostienenunefectovasodilatadorselectivoenlavasculaturacoronariaepicrdicaypueden
incrementarlafuncindelventrculotantosistlicacomodiastlicaporunaumentodelflujocoronarioan
hay controversias sobre la relevancia clnica de este efecto vasodilatador coronario en pacientes con
obstruccincoronariaepicrdica.

Mecanismosdeaccin
Losnitratosorgnicos(contandolosnitritos,loscompuestosnitrososyunadiversidaddeotrassustanciasque
contienen xido de nitrgeno dentro de los que se incluye el nitroprusiato originan la formacin del radical
libre reactivo xido ntrico. An se investiga de manera activa el mecanismo exacto de la desnitracin de
nitratosorgnicosparaliberarxidontrico.
El xido ntrico activa la guanililciclasa, aumenta la concentracin celular de GMP cclico, activa la PKG
(cinasadeprotenadependientedeGMPcclico)yregulalasactividadesdelasfosfodiesterasasdenucletidos
cclicos(PDE2,3y5)enunadiversidaddetiposcelulares.5

Efectoscardiovasculares
Efectos hemodinmicos. Los nitrovasodilatadores promueven la relajacin del msculo liso vascular. Dosis
altas de nitratos orgnicos causan mayor estancamiento venoso y tambin pueden disminuir la resistencia
arteriolaryreducirenconsecuencialaspresionesarterialessistlicaydiastlicayelgastocardacoyoriginar
palidez, debilidad, mareo y activacin de reflejos simpticos compensadores. Los efectos farmacolgicos
mencionados anteriormente, conducen a la disminucin del consumo de oxgeno por el miocardio, lo que
promueve una relacin mejorada de aporte y consumo de oxgeno. En la circulacin coronaria, los nitratos
redistribuyen el flujo sanguneo circulante a lo largo de los conductos colaterales e incrementan el riego
sanguneodebajodelendocardiooptimizandoelflujoalmiocardioconisquemia.

Otrosefectos
Losnitrovasodilatadoresactansobrecasitodoelmsculoliso.Hayrelajacindelmsculolisobronquial,sin
importarlacausadeltonopreexistente.Seobservarelajacineficazdelosmsculosdelasvasbiliares,incluso
losdelavesculabiliar,conductosbiliaresyelesfnterdeOddi.Losnitratostalvezrelajenelmsculolisodel
tubodigestivo,inclusoeldelesfago,yquizdisminuyansumotilidadespontneatantoinvivocomoinvitro.
Elefectopuedesertransitorioeincompletoinvivo,peroelespasmoanormalsuelereducirse.Enrealidad,
muchosataquesdedolorretroesternalatpicoyanginasedebenaespasmobiliaroesofgico,ysostambin
sealivianmediantenitratos.Demodosimilar,losnitratosrelajanelmsculolisoureteralyuterino,peroestos
efectostienenimportanciaclnicaincierta.6

Vasetambin
Elusodelanitroglicerinaenlateraputica.

Referencias
1.Molina,C.Andresen,J.W.,Rapoport,R.M.,Waldman,S.A.,andMurad,F.(1987).Effectofinvivonitroglycerin
therapyonendotheliumdependentandindependentvascularrelaxationandcyclicGMPaccumulationinrataorta.J.
Cardiovasc.Pharmacol.10:371378.
2.GoodmanGilman,AlfredLaurenceL.Brunton,JohnS.Lazo,KeithL.Parker(2006).GoodmanAndGilman'sThe
PharmacologicalBasisOfTherapeutics(11edicin).Mxico:TheMcGrawHill.pp.824825.ISBN0071422803.
3.Lowenstein, C.J. Dinerman, J.L., y Snyder, S.H. (1994). Nitric oxide: A physiologic messenger.. Ann. Intern.
Med.120:227237.
4.Goodman Gilman, Alfred Theodore W. Rall, Alan S. Nies, Palmer Taylor (1991). Goodman And Gilman's The
PharmacologicalBasisOfTherapeutics(8edicin).USA:PergamonPress.p.752.ISBN0029465680.
5.Beavo,J.A.Conti,M.,Heaslip,R.J.(1994).Multiplecyclicnucleotidephosphodiesterases.Mol.Pharmacol.46:
399405.
6.Mnzel, T. Kurz, S., Heitzer, T., Harrison, D.G. (1996). New insights into mechanisms underlying nitrate
tolerance..Am.J.Cardiol.77(24C30C).

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