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Mtabolisme et excrtion de la bilirubine

Production de la bilirubine

La bilirubine est le principal produit de dgradation de l'hme. La bilirubine est forme


principalement dans la rate, grce deux enzymes, l'hme oxygnase (microsomale) et la
biliverdine rductase (cytosolique).

DEGRADATION DE LHEM

La source principale de la bilirubine est la destruction des hmaties, dont la dure de vie est de
90 150 jours. En outre, 10 20 % de la bilirubine proviennent d'autres sources : en premier
lieu, le catabolisme de l'hme hpatique (principalement celui des cytochromes) ; en second lieu,
la destruction dans la moelle des prcurseurs des hmaties avant leur libration dans le sang
priphrique (rythropose inefficace).

Un gramme d'hmoglobuline donne lieu la formation de 36,2 mg de bili- rubine. La production


quotidienne de bilirubine est de l'ordre de 250 350 mg par jour.

Captation par le foie

La bilirubine ainsi forme est transporte dans le sang lie l'albumine. Le pigment est ensuite
capt par l'hpatocyte aprs dissociation avec l'albumine. Cette captation de la bilirubine se fait
trs probablement par diffusion facilite par l'intermdiaire d'un transporteur. Plusieurs protines
impliques dans ce transport ont t identifies et l'une d'entre elles a t rcemment exprime
dans des ovocytes de xnope et clone.

Dans les hpatocytes, la bilirubine est lie des protines cytosoliques, principalement la
ligandine, qui appartient la famille des glutathion-transfrases. Cette liaison rend compte du
stockage d'une certaine quantit de bilirubine dans l'hpatocyte. La bilirubine conjugue est
galement lie ces protines et dans une certaine mesure stocke dans l'hpatocyte. En outre,
un transfert rapide de la bilirubine (qui est fortement lipophile) dans les membranes
intracellulaires a t mis en vidence.
Conjugaison hpatocytaire

La bilirubine native (ou bilirubine non conjugue) est trs peu soluble dans l'eau. La conjugaison
est donc une tape obligatoire pour que la bilirubine puisse tre excrte dans la bile. La
conjugaison se fait principalement avec l'acide glucuronique grce une enzyme du reticulum
endoplasmique, la bilurine-glucuronyl transfrase. Cette enzyme est situe dans la membrane du
reticulum. Elle fait partie d'une famille d'uridine-diphosphates (UDP) - glucuronyl transfrases.

Le donneur d'acide glucuronique est l'acide UDP - glucuronique, qui doit tre tranfr dans la
lumire du reticulum endoplasmique, pour tre disponible pour la conjugaison. D'autres
conjugaisons, notamment au glucose et au xylose, sont importantes chez le chien, le chat, la
souris et le lapin.

Excrtion dans la bile

La plus grande partie de la bilirubine est excrte dans la bile sous forme conjugue. Le transport
de la bilirubine de l'hpatocyte dans la bile travers la membrane canaliculaire se fait grce un
transporteur, souvent dsign sous le nom de cMOAT (c pour canaliculaire, multiple organic
anion transporter).

Ce transporteur est en effet commun avec les colorants (BSP, ICG), le glutathion et les conjugus
du glutathion, les opacifiants biliaires, les leucotrines et certains antibiotiques comme la
rifamycine. Il s'agit d'un transport actif, utilisant l'ATP. Il est diffrent du transporteur
responsable de l'excrtion des acides biliaires dans la bile.

Le cMOAT est gntiquement dficient chez les patients atteints d'un syndrome de Dubin-
Johnson. Dans ce cas, l'excrtion des acides biliaires et leur concentration dans le sang sont
normales.
La bilirubine constitue le principal pigment de la bile

On en distingue plusieurs types dans le corps :

- La bilirubine libre, appele galement bilirubine vraie ou non conjugue, est produite dans la
rate et la moelle osseuse. Elle est non soluble dans leau et toxique pour le cerveau. La bilirubine
libre est transporte jusquau foie par lalbumine (protine) contenue dans le sang ;

- La bilirubine conjugue, soluble dans leau, provient quant elle de la transformation


chimique qui sopre lintrieur du foie. Elle est excrte dans la bile. lintrieur des
intestins, la bilirubine conjugue permet de colorer les selles en brun, grce laction de
bactries.

La bilirubine non-conjugue peut augmenter en cas de destruction accrue des globules rouges
(hmolyse) et la bilirubine conjugue augmente dans le sang lorsqu'il y a un syndrome
d'inflammation ou d'obstruction hpatique (hpatite, cirrhose, calculs biliaires) qui empche
l'limination normale de la bilirubine par la bile. Dans les deux cas, l'accumulation de bilirubine
est responsable d'un ictre ou jaunisse.
Les bienfaits de la bilirubine

Une quantit modre de bilirubine peut tre bnfique pour lorganisme. Selon certains
chercheurs, la bilirubine pourrait protger les tissus contre leffet oxydatif des radicaux libres et
autres oxydants.

Lanalyse statistique de personnes ayant une bilirubinmie un peu plus haute que la normale a
montr quelles avaient un risque plus faible de dvelopper des maladies cardiovasculaires.

Lhyper bilirubinmie

Laugmentation de la quantit de bilirubine dans le sang au point dune concentration anormale


est appele hyper bilirubinmie par les mdecins.
Dans le corps une hausse de la bilirubine peut tre cause par divers facteurs :

- une hmolyse ou une augmentation de la dgradation des globules rouges ;

- le syndrome de Gilbert, maladie gntique du mtabolisme de la bilirubine, prsente chez


environ 5% de la population ;

- une hausse modre de drogues, en particulier des neuroleptiques et de certaines hormones


sexuelles ;

- une hpatite ;

- une constriction biliaire (bnigne ou maligne).

Par ailleurs, une trs forte concentration sanguine de bilirubine peut tre cause par :

- une hyperbilirubinmie nonatale, quand le foie du nouveau-n nest pas capable de la


conjuguer (voir toxicit) ;

- une obstruction importante du conduit biliaire (cause par un calcul, une tumeur...) ;

- une grave cirrhose du foie ;

- une hpatite svre ;

- le syndrome de Crigler-Najjar ;

- le syndrome de Dubin-Johnson ;

- une lithiase (calcul) du canal choldoque (chronique ou intense) ;


- certains parasites.

Cest laugmentation lintrieur du sang de lune ou de lautre des bilirubines (libre ou


conjugue), qui entrane laccumulation de pigment lintrieur du tissu, et produit ainsi un
ictre, dit aussi jaunisse.

Les effets dune hausse de la bilirubine chez le nourrisson

Chez le nourrisson, une forte concentration de bilirubine dans le sang (hyper bilirubinmie) peut
entraner son accumulation dans certaines rgions du cerveau. Les mdecins parlent alors du
kernictrus 1.
Il se caractrise par des dtriorations irrversibles de ces rgions, des convulsions, des troubles
des rflexes et des mouvements des yeux.
La toxicit de la bilirubine dans le cerveau du nouveau-n est due au manque de protection du
corps du nourrisson, la diffrence de celui dun adulte.

La barrire hmatoencphalique na pas totalement dvelopp, ce qui permet la bilirubine


de se diffuser librement travers les capillaires sanguins du cerveau. De plus, les nouveau-ns
sont plus exposs lhyper bilirubinmie car ils ne possdent pas la bactrie intestinale qui
facilite la dcomposition et lexcrtion de la bilirubine dans les selles.

Comment dpister la jaunisse ?

Pour mieux comprendre les causes dune augmentation de la bilirubinmie, il est gnralement
plus simple de procder dautres tests hpatiques (particulirement des enzymes ALT, AST,
GGT et Alk Phos), un frottis sanguin (hmolyse, etc), ou de rechercher des traces dune
hpatite infectieuse (cest--dire hpatite A, B, C, delta, E, etc).

L'ictre est responsable d'une coloration jaune du blanc des yeux partir de 30 50 mol/l de
bilirubine, et d'une coloration jaune de la peau pour des valeurs plus leves. L'augmentation de
la bilirubine conjugue entrane une dcoloration des selles (la bilirubine ne passe plus dans
l'intestin) et une coloration fonce des urines.
A noter : la bilirubine est altre par la lumire. Aussi les chantillons de sang (surtout les tubes
de srum) doivent tre protgs de son exposition.