SNDROME DE MILLER DIEKER

Desde la descripcin por vez primera del sndrome de Miller - Dieker (SMD)
en 1963 son varios los casos comunicados hasta ahora que han ido
ampliando los conocimientos sobre el mismo. Sus rasgos ms caractersticos
son las malformaciones del SNC, secundarias a un defecto en la migracin
neuronal que acontece alrededor de las semanas 10 - 14 de desarrollo
embrionario, y alteraciones craneofaciales que en conjunto constituyen un
fenotipo fcilmente diferenciable de otros sndromes relacionados. La
malformacin principal del SNC consiste en lisencefalia generalmente severa
(grado 1 2, segn la clasificacin de Dobyns), con frecuencia asociada a
agenesia total o parcial del cuerpo calloso, conservando un cerebelo normal,
lo cual lo incluye dentro del grupo de las lisencefalias tipo I. Los rasgos
faciales caractersticos incluyen frente prominente, estrechamiento o
hundimiento bitemporal, surco medial en la frente, nariz pequea con narinas
antevertidas, labio superior prominente y micrognatia.
(https://www.aeped.es/sites/default/files/anales/45-3-18.pdf)

SINDROME VELOCARDIOFACIAL O DE DI GEORGE

El sndrome de Di George o velocardiofacial ocurre en 1:4000 nacidos vivos y

es una rara alteracin que en el 90 % de los casos corresponde a una
delecin del cromosoma 22 en la porcin 22q11. Dicho sndrome puede
incluir defectos faciales, cardiopatas congnitas, hipoplasia tmica,
hipoparatiroidismo, alteraciones renales, inmunolgicas y psiquitricas.
Muchos de estos pacientes pueden llegar a la edad adulta y precisan de
atencin y seguimiento mdico toda su vida. Este sndrome es debido a un
defecto incompleto del desarrollo de los arcos braquiales2 que puede producir
hipoparatiroidismo con hipocalcemia; hipoplasia tmica con trastorno de la
inmunidad celular, lo que propicia infecciones frecuentes; cardiopatas
conotroncales y malformaciones faciales, como orejas pequeas, hendiduras
palpebrales pequeas, labio leporino o paladar hendido; trastornos renales y
trastornos psiquitricos en relacin con la dopamina plasmtica, dependiente
de la encima catecol-O-metiltransferasa (COMT) cuyo gen se localiza en la
regin 22q11.
(http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1699-
695X2014000200010)

SINDROME DE SHPRINTZEN

El Sndrome de Shprintzen Goldberg, es un cuadro clnico poco frecuente,

cuyo diagnstico se basa en la combinacin de rasgos clnicos caractersticos
que pueden o no estar presentes en su totalidad, junto con un tpico hbito
marfanoide. Incluye tambin alteraciones vasculares, y retraso mental. Es un
sndrome de etiologa gnica atribuido a dos posibles anomalas en los genes
de la Fibrilina o del TGFBR2, relacionado tambin en el sndrome de Marfan
y fi brilinopatias, con los que comparte numerosas caractersticas.

El sndrome de Shprintzen Goldberg, es un desorden descripto por primera

vez en el ao 1981 por Sugarmen and Vogel. Un ao ms tarde Shprintzen y
Goldberg, describen dos casos de similares caractersticas asumiendo el
sndrome el nombre de estos ltimos investigadores. Dicho cuadro forma
parte de un conjunto de entidades, an no muy bien delineadas que integran
los llamados sndromes con habito marfanoide, que renen algunas
caractersticas similares al Sndrome de Marfan y otras que permiten
diferenciarlos. Dentro de los hallazgos clnicos se reconocen alteraciones
crneo-faciales, esquelticas, neurolgicas, cardiovasculares, as como
tambin del tejido conectivo en general. Dos tercios de los pacientes
observados en trabajos publicados, presentan hipertelorismo, hendidura
palpebral baja, marcado arco palatino, micrognatia e implantacin baja y
rotada de orejas. Tambin se describe craneosinostosis, dolicocefalia, ptosis
palpebral, exoftalmia, estrabismo, hipoplasia del maxilar y malformaciones del
pabelln auricular1 . La malformaciones esquelticas ms frecuente son la
aracnodactilia, deformidades esternales, camptodactilia, escoliosis e
hiperlaxitud de articulaciones2,3. No presenta signos patognomnicos y su
diagnstico depende de la reunin de stas alteraciones. Hasta el momento,
slo se han publicado alrededor de 45 casos en el mundo, y seran en su
mayora reportes de casos espordicos1 . Si bien la causa es incierta, se
cree que la base molecular se hallara en la mutacin del gen de la fi brilina 1
(FBN 1), responsable tambin del sndrome de Marfan y otras fi brilinopatias
con quienes comparte anormalidades; por lo que stos pacientes presentan
estudio de cariotipo normal4,5. Tambin estaran asociadas mutaciones del
gen del receptor del factor Beta transformador del crecimiento Transforming
Growth Factor Beta Receptor (TGFBR2). El presente artculo, describe al
sndrome de Shprintzen Goldberg a travs del reporte de un caso clnico,
evaluado en el Hospital General de Nios Pedro de Elizalde durante el ao
2008 y en seguimiento por servicio de Gentica.

(http://www.apelizalde.org/revistas/2010-2-
ARTICULOS/RE_2010_2_RC_1.pdf)

SINDROME DE MENKES

En el sndrome de Menkes, las clulas en el cuerpo pueden absorber el

cobre, pero son incapaces de liberarlo. Esta es una de mltiples afecciones
llamadas "metabolopata congnita".

El sndrome de Menkes es causado por un defecto en el gen ATP7A. El

defecto le dificulta al cuerpo distribuir el cobre del alimento desde el intestino
hasta el torrente sanguneo para su uso en otras reas. En consecuencia, el
cerebro y otras partes del cuerpo no reciben suficiente cobre.

El cobre se puede acumular en el intestino delgado y los riones, pero los

niveles bajos de este elemento en otras zonas pueden afectar la estructura
de huesos, piel, cabello y vasos sanguneos e interferir con la funcin
nerviosa.

El sndrome de Menkes es hereditario, lo cual significa que se transmite de

padres a hijos. El gen est en el cromosoma X, as que si una madre porta el
gen defectuoso, cada uno de sus hijos tiene un 50% (1 de 2) de
probabilidades de padecer la enfermedad y el 50% de sus hijas sern
portadoras de la misma.

Sntomas

Los sntomas del sndrome de Menkes son:

Espolones seos

Cabello frgil y ensortijado

Dificultades alimentarias

Irritabilidad

Falta de tono muscular, flacidez

Hipotermia

Deterioro mental

Mejillas sonrosadas y regordetas

Convulsiones

Cambios esquelticos

(https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/001160.htm)

SINDROME DE CROMOSOMA X FRAGIL

El Sndrome X Frgil (SXF) es la forma ms comn de discapacidad

intelectual hereditaria. Por ser un desorden ligado al cromosoma X, lo
padecen fundamentalmente los varones y es transmitido por las mujeres.
La causa gentica del SXF es una mutacin o cambio en la secuencia normal
del ADN, en el gen FMR1, que da lugar a una inactivacin del mismo
y, en consecuencia, a la falta de sntesis de la protena (FMRP) que sintetiza.
La mutacin ms frecuente consiste en el alargamiento (expansin)
de una pequea parte de su secuencia formada por la repeticin de las
bases nitrogenadas citosina-guanina-guanina, que de forma abreviada se
denomina CGG. Esta repeticin del triplete CGG se encuentra al principio
del gen, en una zona que no guarda informacin para la protena que
codifica, sino que ms bien tendra que ver con su actividad, en concreto,
que se sinteticen ms o menos copias del la protena FMRP. Esta secuencia
repetitiva suele contener entre 6 y 55 repeticiones del triplete CGG,
siendo la ms frecuente la de 30 repeticiones. En cambio, en el Sndrome
X Frgil se da una expansin del nmero de repeticiones de este triplete
CGG hasta contener ms de 200.
El fenotipo tpico del SXF incluye cuatro rasgos principales,
que suelen estar presentes en la mayora de los varones afectados:
 cara alargada con frente amplia y mentn prominente,
orejas grandes y despegadas,
hiperlaxitud articular (con movilidad aumentada).
testculos grandes (macroorquidismo), tras la pubertad.
(http://www.xfragil.net/images/pdfs/consulta_familias_profesion.pdf)

MUTACION GENETICA

En gentica se denomina mutacin gentica, mutacin molecular o mutacin

puntual a los cambios que alteran la secuencia de nucletidos del ADN. No
se debe confundir con mutacin gnica, que se refiere a una mutacin dentro
de un gen. Estas mutaciones en la secuencia del ADN pueden llevar a la
sustitucin de aminocidos en las protenas resultantes. Un cambio en un
solo aminocido puede no ser importante si es conservativo y ocurre fuera
del sitio activo de la protena. De lo contrario puede tener consecuencias
severas, como por ejemplo:

La sustitucin de valina por cido glutmico en la posicin 6 de la

cadena polipptidica de la beta-globina da lugar a la enfermedad
anemia de clulas falciformes en individuos homocigticos debido a
que la cadena modificada tiene tendencia a cristalizar a bajas
concentraciones de oxgeno.

Las protenas del colgeno constituyen una familia de molculas

estructuralmente relacionadas que son vitales para la integridad de
muchos tejidos, incluidos los huesos y la piel. La molcula madura del
colgeno est compuesta por 3 cadenas polipeptdicas unidas en una
triple hlice. Las cadenas se asocian primero por su extremo C-
terminal y luego se enroscan hacia el extremo N-terminal. Para lograr
este plegado, las cadenas de colgeno tienen una estructura repetitiva
de 3 aminocidos: glicina - X - Y (X es generalmente prolina y Y puede
ser cualquiera de un gran rango de aminocidos). Una mutacin
puntual que cambie un solo aminocido puede distorsionar la
asociacin de las cadenas por su extremo C-terminal evitando la
formacin de la triple hlice, lo que puede tener consecuencias
severas. Una cadena mutante puede evitar la formacin de la triple
hlice, aun cuando haya 2 monmeros de tipo salvaje. Al no tratarse
de una enzima, la pequea cantidad de colgeno funcional producido
no puede ser regulada. La consecuencia puede ser la condicin
dominante letal osteognesis imperfecta.
(https://es.wikipedia.org/wiki/Mutaci%C3%B3n_gen%C3%A9tica)