UNIVERSIDAD SAN JUAN BAUTISTA

Ao Del Buen Servicio Al Ciudadano

ESCUELA PROFESIONAL DE ENFERMERIA

BIOQUIMICA GENERAL

TEMA: LA DIABETES
INTEGRANTES:
DOCENTE: Sanchez Cordova Fany
CICLO: III
TURNO: TARDE

ICA-PERU
2017
 DEDICATORIA
A dios y a mis padres gracias por

Todo su cario, comprensin y confianza

Que me dan da a da para salir adelante en Este proceso de mi formacin

acadmica.

2
 AGRADECIMIENTO

A la profesora por toda su dedicacin

Brindada en este proceso de asesoramiento

Brindado ya que sin ella no tendra los resultados

Obtenidos muchas gracias.

3
INDICE

INTRODUCCION. PAG. 5
CAPITULO I . PAG. 6
ANTECEDENTES... PAG. 7
FUNDAMENTOS TEORICOS.. PAG. 7
CAPITULO II PAG. 18
ANTIBIOTICOS ORALES.... PAG. 19
PREVENCION EN DIABETES. PAG. 20
TRANSPORTADORES DE GLUCOSA GLUT.. PAG. 22
CAPITULO III PAG. 27
HISTORIA PAG. 28
EPIDEMIOLOGIA. PAG. 29
ETILOGIA PAG. 29
PATOGENIA PAG. 31
BIBLIOGRAFIA .. PAG. 32

4
 INTRODUCCION

La diabetes es una enfermedad en la que los niveles de glucosa (azcar) de la

sangre estn muy altos. La glucosa proviene de los alimentos que consume. La

insulina es una hormona que ayuda a que la glucosa entre a las clulas para

suministrarles energa. En la diabetes tipo 1, el cuerpo no produce insulina. En

la diabetes tipo 2, la ms comn, el cuerpo no produce o no usa la insulina de

manera adecuada. Sin suficiente insulina, la glucosa permanece en la sangre.

Con el tiempo, el exceso de glucosa en la sangre puede causar problemas

serios. Puede daar los ojos, los riones y los nervios. La diabetes tambin

puede causar enfermedades cardacas, derrames cerebrales y la necesidad de

amputar un miembro. Las mujeres embarazadas tambin pueden desarrollar

diabetes, llamada diabetes gestacional.

Un anlisis de sangre puede mostrar si tiene diabetes. Un tipo de prueba, la

A1c, tambin puede comprobar cmo est manejando su diabetes. El ejercicio,

el control de peso y respetar el plan de comidas puede ayudar a controlar la

diabetes. Tambin debe controlar el nivel de glucosa en sangre y, si tiene

receta mdica, tomar medicamentos.

5
CAPITULO I

6
CAPITULO I

ANTECEDENTES

En el ao 2005 se registraron 51,611 casos por diabetes mellitus de ellos el

67.66% corresponden a mujeres, siendo los casos por diabetes mellitus no
especificada el tipo de diabetes con mayor incidencia con un 51.92%, seguido
de la diabetes mellitus no insulinodependiente con un 42.85% de casos .

Los departamentos con mayor incidencia de casos por regiones naturales en el

2011 son: Lima con el 78% para la regin Costa (incluye la Prov. Constitucional
del Callao), Arequipa con un 26.1% en la regin de la Sierra y Loreto con un
37.44% para la regin de la Selva

1.2CONCEPTO DE LA DIABETES

Diabetes = viene del latn sifn (calefn). (A travs de un sifn o pasar a

travs de un sifn)

La diabetes es un grupo de desrdenes metablicos del metabolismo de los

glcidos en los que la glucosa es subutilizada produciendo hiperglicemia
(cantidad excesiva de glucosa en la sangre). La razn por la que un paciente
diabtico no puede controlar normalmente su glicemia est relacionada con
defectos en la sntesis de la insulina, secrecin de esta hormona o en la
disminucin del nmero de sus receptores y/o en su afinidad por la insulina.

La diabetes se asocia con la aparicin de complicaciones en muchos sistemas

orgnicos, siendo los ms evidentes la prdida de la visin que puede llegar a la
ceguera, el compromiso de los riones que pueden llegar a fallar totalmente,
requiriendo dilisis y trasplante, el compromiso de vasos sanguneos que pueden
significar la prdida de extremidades inferiores, el compromiso del corazn con
enfermedad coronaria e infarto agudo de miocardio, el compromiso cerebral y de
la irrigacin intestinal; sin embargo, las complicaciones ms prevalentes afectan
al sistema nervioso perifrico y autnomo. Todo esto significa una carga muy
pesada para el paciente que la padece y para todo el sistema de salud pblica.

La Diabetes es una enfermedad producida por la presencia de altos niveles de

azucares en la sangre. Bsicamente la diabetes se reproduce en el organismo a

7
causa de la falta de una hormona segregada por el pncreas llamada Insulina,
tambin por la resistencia que pueda prestar el cuerpo a dicha hormona.

1.2. ETIMOLOGIA

La palabra diabetes viene del griego [diabtes] que significaba comps.

Derivaba del verbo diabano (o diabinein, atravesar, si se enuncia el verbo en
infinitivo) que significa caminar, formado a partir del prefijo [dia], a travs de,
y [bino], andar, pasar; se trataba de una metfora basada en la similitud del
comps abierto con una persona andando, con las piernas colocadas en posicin
de dar un paso. La mayora de los diccionarios que ofrecen la etimologa de la
palabra diabetes, indican que procede del latn diabtes que significa sifn.

Como trmino para referirse a la enfermedad caracterizada por la eliminacin de

grandes cantidades de orina (poliuria), empieza a usarse en el siglo I en el
sentido etimolgico de paso, aludiendo al paso de orina de la poliuria. Fue
acuado por el mdico griego Areteo de Capadocia.

La palabra mellitus (latn mel, miel) se agreg en 1675 por Thomas Willis cuanto
not que la orina de un paciente diabtico tena sabor dulce (debido a que la
glucosa se elimina por la orina).

1.3. CLASIFICACION

Actualmente existen dos clasificaciones principales. La primera, correspondiente

a la Organizacin Mundial de la Salud, en la que reconoce tres formas de
diabetes mellitus: tipo 1, tipo 2 y diabetes gestacional (ocurre durante el
embarazo), cada una con diferentes causas y con distinta incidencia2 5 y la
segunda, propuesta por el comit de expertos de la Asociacin Americana de
Diabetes (ADA) en 1997. Segn la ADA, los diferentes tipos de DM se clasifican
en cuatro grupos:

1. La diabetes mellitus tipo 1, en la que existe una destruccin total de las

clulas , lo que conlleva una deficiencia absoluta de insulina. Representa
entre un 5 a un 10% de las DM.

8
2. La diabetes mellitus tipo 2, generada como consecuencia de un defecto
progresivo en la secrecin de insulina, de un aumento de la resistencia
perifrica a la misma y de un aumento de la produccin de glucosa.
Representa entre un 90 a un 95% de las DM.
3. La diabetes gestacional, que es diagnosticada durante el segundo o tercer
trimestre del embarazo.
4. Diabetes producida por otras causas: 1. Defectos genticos de la funcin
de las clulas (por ejemplo, distintos tipos de diabetes mono gnica o
diabetes tipo MODY, diabetes neonatal).
5. Defectos genticos en la accin de insulina.
6. Enfermedades del pncreas exocrino (por ejemplo, fibrosis qustica).
7. Endocrinopatas (por ejemplo, acromegalia, sndrome de Cushing).
8. Inducida por frmacos o qumicos (por ejemplo, pentamidina, cido
nicotnico, glucocorticoides).
9. Infecciones.
10. Causas poco comunes mediadas por mecanismos inmunes.
11. Otros sndromes genticos asociados con diabetes.

1.4. DIABETES MELLITUS TIPO 1 (DM-1)

La diabetes mellitus tipo 1 o DM1, corresponde a la llamada antiguamente

diabetes insulino-dependiente (DMID), diabetes de comienzo juvenil o
diabetes infantojuvenil. No se observa produccin de insulina, debido a la
destruccin de las clulas de los Islotes de Langerhans del pncreas. La
destruccin suele ocurrir en plazos relativamente cortos, especialmente en
los ms jvenes, predisponiendo a una descompensacin grave del
metabolismo llamada cetoacidosis. Es ms frecuente en personas jvenes
(por debajo de los 25 aos) y afecta a cerca de 4,9 millones de personas en
todo el mundo, con una alta prevalencia reportada en Amrica del Norte.
Representa entre un 5 a un 10% de las DM.

El origen de la DM1 es la destruccin autoinmune de las clulas de

pncreas, aunque en un 10% de los casos no se han encontrado marcadores
de inmunidad y se denominan "idiopticos". Esta ltima situacin se ha visto
en la casustica de DM1 de frica y Asia.

9
Las personas con que presentan ambas enfermedades asociadas tienen
peor control de los niveles de glicemia y un aumento del riesgo de
complicaciones, como los daos en la retina y en el rin, y la mortalidad.

1.5. DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM-2)

La diabetes mellitus tipo 2 o DM2 representa entre un 90 a un 95% de las

diabetes. Se caracteriza por una resistencia a la insulina y, al menos
inicialmente, en una deficiencia relativa en la secrecin de insulina, cuya
cantidad, si bien elevada en comparacin con una persona normal, es
insuficiente en relacin con los niveles elevados de glicemia.

A medida que la enfermedad avanza, el pncreas comienza a producir menos

insulina y finalmente las clulas fallan. A diferencia de la DM1, no hay un
componente autoinmune presente.

Se presenta en mayores de 40 aos, la mayora de los cuales presenta

obesidad abdominal como parte del patrn de exceso de depsito de grasa
que presentan las personas con resistencia insulnica. Se acompaa
frecuentemente de otras anormalidades como hipertensin arterial,
dislipidemia, disfuncin del endotelio vascular y elevacin del PAI-1. Este
conjunto de anormalidades se ha denominado sndrome de resistencia a la
insulina o sndrome metablico.

1.6. DIABETES MELLITUS GESTACIONAL

La diabetes mellitus gestacional o DMG, es aquella que aparece en el

segundo o tercer trimestre del embarazo en mujeres sin el diagnstico previo
de DM. Se presenta generalmente en mujeres mayores, hispanoamericanas,
afroamericanas, asitico-americanas, indgenas pima o nativas de las islas
del Pacfico.

La DMG representa riesgos para la madre y el recin nacido, siendo el

aumento de la glicemia entre las 24 y 28 semanas del embarazo un indicador
de mayor probabilidad de complicaciones.

10
 Durante el embarazo se producen grandes cambios en el metabolismo,
puesto que el feto utiliza la energa de la madre para alimentarse, oxgeno,
entre otros. Esto conlleva a tener disminuida la insulina, provocando esta
enfermedad.

1.7. COMA DIABETICO:

El coma diabtico es una enfermedad grave que transcurre como una

complicacin de la diabetes tipo 2 y que se caracteriza por niveles
extremadamente altos de azcar (glucosa) en sangre.

es una serie de trastornos que aparecen en pacientes diabticos, que son

considerados una urgencia mdica por poner en peligro la vida del paciente. En
ellos, la persona con diabetes sufre una alteracin de la conciencia debido a que
el nivel de glucosa en su sangre (glucemia) es anormal (muy elevado o muy
bajo).

El coma diabtico puede ser causada por:

Paciente con una enfermedad infecciosa

Paciente con otra enfermedad, como infarto al miocardio o accidente
vascular cerebral
Medicamentos que disminuyen la tolerancia a la glucosa o aumentan la
prdida de lquidos (en personas que estn perdiendo lquido o no lo est
recibiendo de manera suficiente)

Sntomas y signos de aviso del coma diabtico

Nivel de azcar en la sangre por encima de 600 mg/dl

Boca reseca
Mucha sed
Piel caliente, seca que no transpira
Fiebre alta (mayor a 101 F/ 38 C)
Somnolencia
Confusin
Prdida de la visin
Alucinaciones (or o ver cosas que no estn en el lugar)

11
1.8. TRATAMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS

DIABETES TIPO 1

Lo primero que hay que saber en relacin con el tratamiento para la diabetes es
cules son los niveles de glucosa en sangre. La glucosa es un azcar contenido
en los alimentos que comemos y, adems, el cuerpo la produce y la almacena.
Es la principal fuente de energa para las clulas del cuerpo y llega a cada clula
a travs del torrente sanguneo. La glucosa ingresa en las clulas con la ayuda
de una hormona que se denomina "insulina".

Entonces, cmo se relacionan los niveles de glucosa en sangre con la

diabetes tipo 1?

Las personas que p5adecen diabetes tipo 1 ya no producen insulina. Esto

significa que la glucosa permanece en el torrente sanguneo y no puede ingresar
en las clulas, lo que genera altos niveles de glucosa en sangre. Por lo tanto, el
plan de tratamiento para una persona que padece diabetes tipo 1 consiste en
mantener los niveles de azcar en sangre dentro de parmetros saludables, y
debe garantizar que esas personas podrn crecer y desarrollarse normalmente.

Para lograr este objetivo, las personas que padecen diabetes tipo 1 deben
ocuparse de lo siguiente:

Inyectarse insulina o usar una bomba de insulina todos los das.

Seguir una dieta saludable y balanceada, adems de ajustarse a un plan

de comidas para diabticos.

Chequear sus niveles de azcar en sangre varias veces por da.

Realizar actividad fsica regularmente.

DIABETES TIPO 2

Las personas que padecen diabetes tipo 2 ya no responden a la insulina

normalmente, por lo que la glucosa permanece en el torrente sanguneo y no
puede ingresar en las clulas. Esto hace que los niveles de glucosa en sangre
aumenten demasiado. Por lo tanto, el plan de tratamiento para una persona que

12
padece diabetes tipo 2 consiste en mantener los niveles de azcar en sangre
dentro de parmetros saludables.

Para lograr este objetivo, las personas que padecen diabetes tipo 2 deben
ocuparse de lo siguiente:

Tener una alimentacin saludable y balanceada, y seguir un plan de

comidas.

Hacer ejercicio regularmente.

Tomar los medicamentos en las dosis indicadas.

Chequear los niveles de azcar en sangre regularmente.

DIABETES GESTACIONAL

El tratamiento para la diabetes gestacional siempre incluye mens especiales y

la programacin de actividad fsica. Tambin puede incluir pruebas diarias de
glucosa e inyecciones de insulina. Incluye tambin dietas especiales.

La mejor manera de mejorar su condicin es consumir una variedad de alimentos

saludables. En general, cuando usted tiene diabetes gestacional su dieta debe:
Ser moderada en grasa y protena.

1.9. REPERCUSIONES EN LA CAVIDAD ORAL DE LOS DIABETICOS

Enfermedades periodontales

Las personas con diabetes no controlada tienen un elevado riesgo de infeccin

y un prolongado periodo de curacin que puede comprometer la salud de la
cavidad oral.

La persistencia de un inadecuado control de la hiperglucemia se ha asociado a

gingivitis, periodontitis y prdida de hueso alveolar.

Se han propuesto diferentes mecanismos para explicar el aumento de la

susceptibilidad a padecer estos procesos,

Como alteraciones:

13
 Inmunolgicas

De la microflora subgingival

Del metabolismo del colgeno

De la vascularizacin

Del lquido crevicular gingival

Patrones hereditarios

Asimismo, se han propuesto diferentes mecanismos fisiopatolgicos causantes

de la mayor prdida sea alveolar.

En estos pacientes:

Alteracin de la funcin de los neutrfi los

Disminucin de la leucotaxis y de la fagocitosi

Los procesos inflamatorios periodontales se asocian a un estado inflamatorio

sistmico y a un aumento del riesgo de las principales enfermedades
cardiovasculares, alteraciones en el embarazo y el parto y pobre control
glucmico en personas diabticas. El aumento de los mediadores de la
infamacin (citoquinas) provoca hiperlipemia y sta un sndrome de resistencia
a la insulina, con muerte de clulas beta pancreticas. Por lo tanto, tratar las
periodontitis es crucial para el tratamiento de la diabetes.

Manifestaciones orales de la diabetes

Sndrome de la boca ardiente

Candidiasis

Caries dental

Gingivitis

Glosodinia

Liquen plano

Disestesias neurosensitivas

14
 Periodontitis

Disfuncin salival

Disfuncin del sentido del gusto

Xerostoma

1.10. CARIES DENTAL

Esta asociacin no ha sido completamente documentada, pero los pacientes con

diabetes presentan alteraciones sensoriales, periodontales y salivares capaces
de aumentar el riesgo de padecer caries recurrentes.

En la diabetes tipo 1, un pobre control de la diabetes y un inicio temprano de la

misma aumentan el riesgo de caries dental, pero unas higienes dentales
apropiadas junto con un control metablico satisfactorio pueden prevenir su
desarrollo.

Alteraciones de las glndulas salivales

Los pacientes con diabetes suelen presentar sntomas de boca seca, o

xerostoma, y disfuncin de las glndulas salivales. La causa subyacente a la
baja produccin de saliva puede ser la poliuria o una afectacin de la membrana
basal de dichas glndulas.

Enfermedades de la mucosa oral

En pacientes con diabetes se ha observado una mayor incidencia de liquen

plano, estomatitis aftosas, as como de infecciones por hongos6-8. Puede
deberse a procesos de inmunodepresin crnica. Esta inmunosupresin es una
secuela de la propia enfermedad en los pacientes con diabetes tipo 1 y una
consecuencia de hiperglucemias agudas en los diabticos tipo 2.

Infecciones orales (candidiasis)

Son infecciones oportunistas que se dan con frecuencia en pacientes

inmunodeprimidos. La infeccin por cndida es frecuente en pacientes
diabticos fumadores, que llevan prtesis dentales y con mal control de los
niveles de lucemia. La poca produccin de saliva tambin es un factor
predisponente a estas infecciones.

15
 Alteraciones del gusto

Cerca de 1/3 de los pacientes diabticos adultos manifiestan ageusia o

disminucin de la percepcin del gusto, lo que puede conducir a hiperfagia y
obesidad. Esta alteracin puede impedir un correcto seguimiento de la dieta y
empeorar la diabetes3.

Alteraciones neurosensitivas y visuales

Los pacientes con diabetes presentan una mayor incidencia de glosodinia y/o
estomatopirosis. Pueden presentar disestesias de larga duracin que pueden
impedir una correcta higiene dental. Tambin se ha asociado a diabetes mellitus
un sndrome poco frecuente denominado alteracin orofacial neurosensitiva, o
sndrome de la boca ardiente. La disfagia, a menudo asociada a la diabetes, es
consecuencia de una alteracin en la fuerza, velocidad y coordinacin de los
msculos masticatorios inervados por nervios craneales.

Manifestaciones orales en pacientes diabticos

- Caries dental

- Parotiditis crnica

- Lesiones en tejidos blandos

- Candidiasis: La candidiasis bucal es causada por formas de un hongo llamado

cndida.Una pequea cantidad de este hongo vive en la boca la mayor parte
del tiempo y por lo general es mantenido a raya por el sistema inmunitario y otros
tipos de grmenes que normalmente tambin viven all.

Sin embargo, cuando el sistema inmunitario est dbil, el hongo puede

multiplicarse, llevando a que se presenten lceras (lesiones) en la boca y en la
lengua. Las personas que tienen diabetes y tuvieron niveles altos de azcar en
la sangre son ms susceptibles a contraer la candidiasis en la boca (candidiasis
bucal), debido a que el azcar extra en la saliva acta como alimento para la
cndida.

Tomar altas dosis de antibiticos o tomar antibiticos durante mucho tiempo

tambin incrementa el riesgo de candidiasis oral. Los antibiticos destruyen

16
algunas de las bacterias saludables que ayudan a impedir que la Cndida
prolifere demasiado.

Las personas con prtesis dentales mal ajustadas tambin son ms susceptibles
a desarrollar candidiasis bucal.

- aftas

- lengua fisurada

- glositis romboidal

enfermedades periodontales

- gingivitis

- periodontitis

alteraciones en el gusto

- cetoacidosis

xerostoma

- boca seca

- lengua ardiente

17
CAPITULO II

18
CAPITULO II

2. ANTIDIABTICOS ORALES

Un antidiabtico oral es un frmaco que se administra por va oral, que acta

disminuyendo los niveles de glucemia por lo que tambin se llama
hipoglucemiante oral, aunque es un trmino que va en desuso. Los antidiabticos
orales se utilizan para tratar la diabetes mellitus tipo 2, al reducir la hiperglucemia
que padecen.

Existen varias familias de antidiabticos orales, que se distinguen por su

estructura qumica y/o por su mecanismo de accin que son:

1. Secretagogos: cuya accin estimula la secrecin de insulina.

Sulfonilureas: Estimulan la secrecin de insulina, para luego, a largo
plazo, aumentar la respuesta metablica a la insulina circulante,
posiblemente por inducir la formacin de nuevos receptores celulares de
insulina, o bien por aumentar la sensibilidad de los ya existentes. Entre
ellas cabe destacar: gliclazida, glimepirida y glibenclamida.
Meglitinidas: Actan sobre las clulas beta en un sitio distinto a las
sulfonilureas. Presentan un perfil farmacolgico y toxicolgico similar al
de las sulfonilureas, estimulando la secrecin de insulina. Son capaces de
controlar algo mejor la hiperglucemia posprandial, aunque precisan una
dosificacin repartida en el transcurso del da, coincidiendo con las
principales comidas. A este grupo pertenecen repaglinida y nateglinida.
2. Sensibilizantes.
Biguanidas: Reducen la sntesis heptica de glucosa, inhiben su
absorcin intestinal y aumentan la sensibilidad perifrica de la insulina.

(Actualmente slo se utiliza la metformina, puesto que otras biguanidas aptas

como frmacos hipoglucemiantes (como la fenformina y la buformina) han sido
retiradas del mercado por sus importantes efectos secundarios.)

Tiazolidinedionas: Actan unindose selectivamente al receptor

hormonal nuclear PPARgamma, lo que implica una regulacin gentica

19
 en la transcripcin. Con ello incrementan la sensibilidad del msculo, la
grasa y el hgado a la insulina. Las ms utilizadas son la rosiglitazona y
la pioglitazona.

Mejoran la sensibilidad celular a la insulina.

nhibidores de la alfa-glucosidasa intestinal: Reducen la absorcin de

glucosa en el intestino delgado.
3. Anlogos tipo protenas:
Inhibidores de la Di-Peptidil-Peptidasa-IV: inhiben la accin de esta
enzima favoreciendo la accin de las hormonas llamadas incretinas sobre
sus rganos diana.

Su administracin da lugar a una inhibicin de la actividad de esta enzima, lo que

origina un aumento de los niveles endgenos de las hormonas incretinas GLP-1
(pptido 1 similar al glucagn) y GIP (polipptido insulinotrpico dependiente de
glucosa).

Inhibidores De La Alfa Glucosidasa: Reducen el ndice de digestin de

los polisacridos en el intestino delgado proximal, disminuyendo
principalmente los niveles de glucosa posprandial. Los dos actualmente
comercializados son la acarbosa y el miglitol.

2.1. PREVENCIN EN DIABETES

1) Mantener una nutricin adecuada evitando la ingesta exagerada de azcares

y grasa.

2) Realizar ejercicios fsicos todos los das, por el lapso de 30 minutos.

3) Evitar el sobrepeso, la obesidad, el tabaquismo y la hipertensin arterial.

4) Evitar las complicaciones y la discapacidad a travs de una intervencin

mdica oportuna.

5) Autocuidado de la piernas y pies consultando ante cualquier alteracin de la

coloracin de a piel, la aparicin de ampollas, grieta o lesin.

6) Autoanlisis domiciliarios antes y dos horas despus de las comidas.

20
Es decir que cambiando el estilo de vida y los hbitos alimentarios, es la principal
forma de prevenir la diabetes y sus complicaciones, logrando de esta manera
mejorar la calidad de vida.

insulina es una hormona poli peptdica que es sintetizada y secretada por las
clulas de los islotes de Langerhans en el pncreas. Estas clulas
corresponden al 65% de la totalidad de las clulas de los islotes.

Biolgicamente, la insulina es una de las hormonas anablicas ms

importantes, es necesaria para:

1) El transporte de glucosa y aminocidos a travs de las membranas celulares.

2) La formacin de glucgeno en el msculo esqueltico.

3) La sntesis de lpidos.

4) Sntesis de cidos nucleicos y la sntesis de las protenas. Su principal funcin

metablica consiste en aumentar la velocidad del transporte de la glucosa hacia
el interior de las clulas musculares y adiposas.

Sntesis de la insulina. Trascripcin y traduccin de la Insulina: El gen que

codifica para la insulina se encuentra localizado en el brazo corto del cromosoma
11, locus 11p 15 3. El ADN aporta el patrn para su trascripcin en ARN
mensajero (ARNm) con todas las instrucciones para la sntesis de la insulina,
esto sucede en el ncleo de la clula.

La molcula resultante recibe el nombre de proinsulina, que es realmente la

molcula precursora de la insulina. La proinsulina se libera a travs de la
membrana del retculo endoplasmatico al Aparato de Golgi, pero antes de su
liberacin, la pro-insulina se pliega para formar los enlaces disulfuros que estn
presentes en el dmero de la insulina. El trmino pro se refiere a un pptido de
conexin o pptido C que une las cadenas A y B del dmero de la insulina.
La membrana del Golgi se engloba y encapsula la molcula de proinsulina en
una vescula o granulo secretor que recorre los discos aplanados del complejo
de Golgi, en este recorrido se evala que la molcula est correctamente
sintetizada y que su juego de aminocidos sea el dictado por el cdigo gentico
del ARNm4.

21
Existe la hiptesis de que una deficiencia de zinc podra afectar negativamente
la produccin y secrecin de insulina, sin embargo, al respecto existe an
controversia5. Las alteraciones en la sntesis de la preproinsulina o en su
procesamiento a insulina son algunas de las causas de diabetes mellitus.

As, por ejemplo, en la diabetes insulino dependiente o tipo I, la disminucin en

la sntesis de esta hormona est relacionada con la destruccin de las clulas
del pncreas, inducida por virus o por linfocitos citotxicos; mientras que en un
tipo de diabetes insulino resistente, la hormona es sintetizada pero con errores
en su estructura lo que disminuye o anula su funcionalidad, estos errores en el
proceso de sntesis se deben generalmente a la presencia de mutaciones en el
gen que codifica para la insulina y que se traducen en una estructura primaria
defectuosa en la cadena B o una hiperproinsulinema que puede ser de dos tipos,
a saber: a) Proinsulinemia B- C, que corresponde a una mutacin en el lugar de
excisin entre la cadena B y el pptido de conexin C; b) Proinsulinemia A- C,
corresponde a una mutacin entre la cadena A y el pptido de conexin C.

2.2. *KM: AFINIDAD POR LA GLUCOSA

TRANSPORTADORES DE GLUCOSA GLUT:

Son protenas encargas del transporte de la glucosa al interior celular. Se han

identificado 14 tipos de GLUT, divididos a su vez en tres tipos de familia de
acuerdo a sus funciones, su especificidad de sustrato y su Km etc.

CLASIFICACIN DE GLUT

LOS GLUT DE CLASE 1: se componen de GLUT-1 a GLUT-4

GLUT1: se expresa en los eritrocitos, en las clulas endoteliales del

cerebro y en las neuronas, En el msculo esqueltico se encuentra en
mayor expresin durante la gestacin y disminuye despus del
nacimiento. En el rin se ha encontrado en todos los segmentos de la
nefrona.
GLUT-2: posee una km* de 17 lo que quiere decir que posee muy poca
afinidad por la glucosa, se encuentran principalmente en el rin, el
hgado, el pncreas y parte del intestino delgado.

22
 GLUT-3: presenta alta afinidad por la glucosa por lo cual se presenta en
tejidos que tienen necesidad por la misma, tal como el SNC, el hgado, la
placenta, el rin y el corazn. Posee un Km para la glucosa de 2 mM.
GLUT-4: es uno de los ms estudiados, presenta alta afinidad por la
glucosa y se presenta en tejidos con sensibilidad a la insulina, como lo
son el msculo esqueltico, el tejido adiposo y el corazn. Tiene un Km
para la glucosa de 5

LOS GLUT DE CLASE 2: en l se encuentran; el GLUT 5, el GLUT 7, el GLUT

9 y el GLUT-11.

GLUT- 5: este GLUT se encarga de transportar exlusivamente a la

fructosa. Se expresa en el intestino delgado, en los testiculos y en el rin.
GLUT-7: es un transportador de alta afinidad por la fructosa y la glucosa.
Presenta una afinidad para la glucosa de 0.3 mM y para la fructosa de
0.06 mM. Se expresa en el intestino delgado, en el colon, en los testculos
y en la prstata.
GLUT-9: se expresa en el rin, en el intestino delgado, en el hgado, en
la placenta, los pulmones y en los leucocitos. Esta parece ser una
isoforma funcional con baja afinidad por desoxiglucosa.
GLUT-11: Posee alta afinidad por la fructosa y baja afinidad por la
glucosa. GLUT-11A. Se expresa en el corazn, el msculo esqueltico y
en el rin. GLUT-11B se expresa en el rin, en el tejido adiposo y en la
placenta. GLUT-11C se expresa en el tejido adiposo, en el corazn, en el
msculo esqueltico y en el pncreas.

LOS GLUT DE CLASE 3: comprenden a los GLUT 6, GLUT 8, GLUT 10, GLUT
12 y al HMIT. Estos carecen de sitio de glicosilacin.

GLUT-6: posee baja afinidad por la glucosa. Se expresa en el cerebro, en

el bazo y en los leucocitos.
GLUT-8: presenta alta afinidad por la glucosa, es inhibido por la D-
Fructosa y la D-Galactosa. Se expresa en los testculos, en el sistema
nervioso central, en la glndula adrenal, en el hgado, en el bazo, en el
tejido adiposo caf y en el pulmn.

23
 GLUT-10: se expresa en el hgado y en el pncreas. Alteraciones del gen
de GLUT10 que estn involucrados a la susceptibilidad de la diabetes
mellitus tipo II.
GLUT-12: este se considera un segundo transporte de glucosa
dependiente de insulina. Se expresa en el msculo esqueltico, en el
tejido adiposo y en el intestino delgado.HMIT: transportador de mio-
inocitol acoplado a protones, este no transporta azcar. Se expresa
predominantemente en el cerebro.

La ganancia de neta de ATP a partir de la oxidacin completa de la glucosa en

la clula del pncreas es de 38 molculas. La elevacin del radio ATP/ADP en
la clula es el disparador de los eventos moleculares que activan la
traslocacin de los grnulos de insulina hacia la membrana citoplasmtica y la
secrecin de la hormona.

El ATP inhibe los canales de K+ sensibles a este, lo que ocasiona la

despolarizacin de la membrana y apertura de los canales de calcio voltaje
dependiente. Las altas concentraciones de ATP y Ca2+ intracelular activan al
citoesqueleto, promoviendo la formacin de los cilios contrctiles que permiten
la traslocacin de los grnulos secretorios de insulina desde el aparato de Golgi
hasta la membrana celular donde se fusionan a esta y mediante exocitosis
liberan la hormona hacia la circulacin.

Adicionalmente, la entrada de glucosa a la clula incrementa los niveles de

AMP ciclico (cAMP), por un mecanismo que parece no involucrar la activacin
de la adenil ciclasa; el cAMP activa a travs de la proteina cinasa A, la
fosforilacin y activacin de ciertas protenas claves en el incremento de los
procesos de traslacin y trascripcin del mRNA de la insulina (Figura 1). En
algunos pacientes con diabetes mellitus insulino resistente la sntesis de la
hormona ocurre normalmente pero existen daos a nivel del receptor Glut 2 de
las clulas lo que interfiere con la secrecin de niveles de insulina que permitan
superar la resistencia.

24
2.3. MECANISMOS BIOQUIMICOS DE LAS COMPLICACIONES CRONICAS
DE LA DIABETES MELLITUS Y SU CORRELACION CLINICA

El estado de hiperglucemia sostenida de la DM genera profundas modificaciones

en el medio ambiente celular, que se traducen, entre otras, por la alteracin en
el comportamiento enzimtico y la variacin en la estructura de muchas
protenas. La glucosa intracelular tiene varias alternativas metablicas
dependiendo de los requerimientos celulares, sobre metabolismo de
carbohidratos. En los rganos y tejidos que no requieren insulina para la
captacin de glucosa, son en los que presenta principalmente las complicaciones
crnicas en condiciones de hiperglucemia, ya que no pueden reducir la velocidad
del transporte intracelular de glucosa, conduciendo, por tanto, a una elevacin
intracelular de la misma. Estos rganos y tejidos son principalmente: rin,
retina, cristalino, corazn y sistema nervioso central.

2.4. INGRESO DE GLUCOSA EN PACIENTE NORMAL:

Al considerar la absorcin intestinal de glucosa se mencion la existencia en la

membrana apical de enterocitos de un sistema de enterocitos de un sistema de
cotransporte Na+/glucosa (SGLT) Que introduce glucosa en la clula
provechando el gradiente creado por la bomba de Na+ (Na+, K+-ATPasa). Este
proceso activo secundario permite acumular glucosa en el citosol. Desde aqu la
Hexosa pasa a la circulacin portal por difusin facilitada.

Una vez en la sangre, la glucosa llega a las clulas y penetra en ellas tambin
por difusin facilitada, es decir, mediante transportadores que permiten el paso
a favor del gradiente de concentracin de glucosa en el citosol, con excepcin
de clulas de mucosa intestinal y tbulos renales que disponen de sistemas de
transporte activo, no puede ser mayor que la existente en sangre y liquido
intersticial.

25
2.5. COMO ENTRA LA GLUCOSA A LA CELULA EN UN PACIENTE
DIABETICO:

En el individuo no diabtico, la glucosa es utilizada para la sntesis de glicgeno

heptico y muscular mediante un proceso es denominado glicognesis, una de

las enzimas claves de esta ruta son el glicgeno sintetiza, la cual es regulada
positivamente por la insulina. Cuando los niveles de glucosa disminuyen a nivel
plasmtico, el glicgeno es utilizado para la sntesis heptica de glucosa, la cual
es liberada a la circulacin para restablecer la glicemia. Este proceso se
denomina glicgenolisis y es activado por la hormona

glucagn, secretada por las clulas a del pncreas. El glucagn, a travs del
cAMP activa al enzima glicgeno fosforilasa e inhibe al glicgeno sintetasa, lo
que promueve

la glicgenolisis.

En los estados de ayuno temprano la glucosa proveniente de la glicgenolisis

heptica ingresa a las clulas que la requieren como fuente primaria de energa.
Una de estas clulas son los eritrocitos, a ellos ingresa la glucosa a travs del
transportador Glut 1 y es utilizada para la sntesis de ATP mediante la gliclisis,
en este proceso se genera lactato y NAD+. El lactato es

liberado a la circulacin sangunea e ingresa a los hepatocitos donde puede ser

transformado nuevamente en glucosa por medio de gliconeognesis. Esta
glucosa puede ser almacenada en forma de glicgeno, utilizada en la sntesis de
aminocidos glucognicos o para la sntesis de lpidos por medio de la
lipognesis.

26
CAPITULO III

27
CAPITULO III

3. HISTORIA

La diabetes se reconoci por primera vez alrededor del 1500 a. C. por los
antiguos egipcios, quienes observaron a personas que orinaban mucho y
perdan peso. En el papiro de Ebers descubierto en Egipto se describen los
sntomas y el tratamiento que se les proporcionaba: una dieta de cuatro das que
inclua decoccin de huesos, trigo, granos, arena, plomo verde y tierra (o bien:
agua de charco de pjaro, bayas de sauco, leche fresca, cerveza, flores de
pepino, y dtiles verdes). En el siglo II Galeno tambin se refiri a la diabetes,
denominndola diarrhoea urinosa y dipsakos haciendo referencia a sus sntomas
cardinales: la poliuria y la polidipsia (dipsa: sed).

En los siglos IX al XI, la asociacin de la diabetes con la dulzura de la orina fue

enfatizada en los textos de medicina rabes. Avicena habla con clara precisin
de esta afeccin en su famoso Canon de medicina. Menciona dos
complicaciones especficas de la enfermedad: la gangrena y el colapso de la
funcin sexual.

En el ao 1675, Thomas Willis, mdico ingls del hospital de Guy en Londres,

hizo una descripcin de la orina dulce de los diabticos, adems de una serie de
otras observaciones muy adecuadas a lo que corresponde la sintomatologa
reconocida de esta entidad clnica.20 Fue l quien, refirindose al sabor dulce
de la orina, le dio el nombre de diabetes mellitus (sabor a miel).

Johann Peter Frank, mdico alemn, public el ao 1792 la primera parte de su

obra De curandis hominum morbis epitome donde clasifica la diabetes en dos
tipos: diabetes vera (equivalente a la diabetes mellitus), y diabetes inspida
(porque no presentaba la orina dulce). En 1985, la OMS decidi retirar los
apelativos tipo 1 y tipo 2 y mantener los DMID y DMNID adems de aadir
la diabetes relacionada con la malnutricin. Esta clasificacin fue aceptada
internacionalmente.

En 1997, despus de dos aos de revisin entre expertos de la OMS y la

Asociacin Americana de Diabetes (ADA), se dio a conocer una nueva
clasificacin: DM tipo 1, DM tipo 2, diabetes gestacional y otros tipos especficos.

28
3.1. EPIDEMIOLOGA

En el ao 2000 se estim que alrededor de 171 millones de personas en el

mundo eran diabticas y que llegarn a 370 millones en 2030.30 Este
padecimiento causa diversas complicaciones y daa frecuentemente a los ojos,
riones, nervios y vasos sanguneos. Sus complicaciones agudas (hipoglucemia,
cetoacidosis, coma hiperosmolar no cetsico) son consecuencia de un control
inadecuado de la enfermedad mientras sus complicaciones crnicas
(cardiovasculares, nefropatas, retinopatas, neuropatas y daos
microvasculares) son consecuencia del progreso de la enfermedad. El Da
Mundial de la Diabetes se conmemora el 14 de noviembre.

Segn datos de la OMS, es una de las 10 principales causas de muerte en el

mundo.

3.2. ETIOLOGA

En un principio se pensaba que el factor que predispona para la enfermedad era

un consumo alto de hidratos de carbono de rpida absorcin. Pero despus se
vio que no haba un aumento de las probabilidades de contraer diabetes mellitus
respecto al consumo de hidratos de carbono de asimilacin lenta.

3.3. DIABETES MELLITUS TIPO 1

La mayora de los casos de diabetes mellitus tipo 1, aproximadamente un

95%,32 son el resultado de una compleja interaccin entre factores ambientales
y genticos,33 que provocan el desarrollo de un proceso autoinmune, dirigido
contra las clulas productoras de insulina de los islotes pancreticos de
Langerhans. Como resultado, estas clulas son progresiva e irreversiblemente
destruidas. El paciente desarrolla la deficiencia de insulina cuando el 90%
aproximadamente de las clulas de los islotes han sido destruidas.

3.4. GENTICA

Est influenciada en especial por determinados alelos de los genes del complejo
mayor de histocompatibilidad (CMH) dentro del grupo de HLA, la clase I. En el
grupo de los HLA de clase II, afectan sobre todo varios alelos de los loci DR3 y
DR4 en los que los heterocigotos DR3/DR4 son especialmente susceptibles de
padecer esta enfermedad. Los pacientes que expresan DR3 tambin estn en
29
riesgo de desarrollar otras endocrinopatas autoinmunes y enfermedad celaca
(EC).

3.5. DIABETES MELLITUS TIPO 2

Las bases genticas y moleculares de la diabetes mellitus tipo 2 siguen estando

poco definidas, pero se sabe que esta enfermedad se debe en su base a factores
genticos (concordancia en gemelos monocigticos del 69-90 % frente al 33-50
% en la diabetes mellitus tipo I y en gemelos dicigticos de 24-40 % frente al 1-
14 % en la diabetes mellitus tipo 1) aunque estos estn estrechamente
relacionados en cuanto a su grado de expresividad con los factores ambientales
ligados al estilo de vida. Actualmente se piensa que los factores ms importantes
en la aparicin de una diabetes tipo 2 son, adems de una posible resistencia a
la insulina e intolerancia a la glucosa, el exceso de peso, la ingesta exagerada
de alimentos, la relacin de polisacridos de absorcin rpida o de absorcin
lenta consumidos, y la falta de ejercicio. De hecho, la obesidad abdominal se
asocia con elevados niveles de cidos grasos libres, los que podran participar
en la insulinorresistencia y en el dao a la clula beta-pancretica

Algunos de los muchos loci que aumentan la susceptibilidad para esta

enfermedad son: 2q24.1, 2q32, 5q34-q35.2, 6p12, 6q22-q23, 11p12-p11.2,
12q24.2, 13q12.1, 13q34, 17cen-q21.3, 17q25, 19p13.2, 19q13.1-q13.2 o 20q12-
13.1

3.6. PATOGENIA

Las clulas metabolizan la glucosa para convertirla en una forma de energa til;
por ello el organismo necesita recibir glucosa (a travs de los alimentos),
absorberla (durante la digestin) para que circule en la sangre y se distribuya por
todo el cuerpo, y que finalmente, de la sangre vaya al interior de las clulas para
que pueda ser utilizada. Esto ltimo solo ocurre bajo los efectos de la insulina,
una hormona secretada por el pncreas. Tambin es necesario considerar los
efectos del glucagn, otra hormona pancretica que eleva los niveles de glucosa
en sangre.

30
En la DM (diabetes mellitus) el pncreas no produce o produce muy poca insulina
(DM Tipo I) o las clulas del cuerpo no responden normalmente a la insulina que
se produce (DM Tipo II).

Esto evita o dificulta la entrada de glucosa en la clula, aumentando sus niveles

en la sangre (hiperglucemia). La hiperglucemia crnica que se produce en la
diabetes mellitus tiene un efecto txico que deteriora los diferentes rganos y
sistemas y puede llevar al coma y la muerte.

La diabetes mellitus puede ocasionar complicaciones microvasculares

(enfermedad de los vasos sanguneos finos del cuerpo, incluyendo vasos
capilares) y cardiovasculares (relativo al corazn y los vasos sanguneos) que
incrementan sustancialmente los daos en otros rganos (riones, ojos, corazn,
nervios perifricos) reduce la calidad de vida de las personas e incrementa la
mortalidad asociada con la enfermedad

La diabetes mellitus es un trastorno endocrino-metablico crnico, que afecta la

funcin de todos los rganos y sistemas del cuerpo, el proceso mediante el cual
se dispone del alimento como fuente energtica para el organismo
(metabolismo), los vasos sanguneos (arterias, venas y capilares) y la circulacin
de la sangre, el corazn, los riones, y el sistema nervioso (cerebro, retina,
sensibilidad cutnea y profunda, etc.).

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BIBLIOGRAFIA

Enciclopedia Encarta 1998.

Enciclopedia Britnnica, Hombre, ciencia y tecnologa, 1992.
S.Islas y A. Lifshitz, Diabetes Mellitus. editorial
Interamericana, primera edicin, ao 1993.
N. A. Serantes y L. J. Cardonnet, Diabetes, Editorial Mdica
Panamericana, 1969.
Helena Curtis y N. Sue Barnes, BIOLOGA, quinta edicin,
Buenos Aires, Editorial Mdica Panamericana, 1997.
Diario "La Nacin". 7 de noviembre de 1998 y 14 de octubre
de 2000.

Asociacin Americana de Diabetes (ADA)

Joint Genome Institute: http://www.jgi.doe.gov
U.S. Department of Energy Human Genome Program
(Programa del Genoma Humano del Departamento de
Energa de Estados Unidos):
http://www.er.doe.gov/production/ober/genome.html

Celera: http://www.celera.com/celerascience/index.cfm

http://www.diabetes.org/ada/new.asp>
www.jdf.org

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