CITOESQUELETO

Introduccin

El citoesqueleto es propio de las clulas eucariticas. Es una estructura tridimensional dinmica que se extiende
a travs del citoplasma. Por lo tanto la idea de que el citoplasma de la clula es una masa amorfa y gelatinosa es
equivocada.

Esta matriz fibrosa de protenas se extiende por el citoplasma entre el ncleo y la cara interna de la membrana
plasmtica, ayudando a definir la forma de la clula e interviniendo en la locomocin y divisin celular. Es decir
que el citoesqueleto no slo da estabilidad a la clula como un esqueleto, sino que es tambin como el msculo
interviene en el movimiento celular. Por lo tanto podramos llamarlo tambin citomusculatura. Podemos agregar
que el citoesqueleto condiciona el movimiento de las organelas del interior de la clula y tiene gran importancia
metablica, dando un andamiaje a los procesos moleculares que se realizan en el citoplasma.

El citoesqueleto es caracterstico de las clulas eucariontes ya que ESTA AUSENTE EN LOS PROCARIONTES.
Por lo que podra ser un factor esencial en la evolucin de los eucariotas

De esta forma podemos enunciar las siguientes funciones del citoesqueleto:

Estabilidad celular y forma celular

Locomocin celular
Divisin celular
Movimiento de los orgnulos internos
Regulacin metablica

Sistemas de Filamentos

En los aos 1950-1960, la microscopia electrnica consigui sacar a luz tres sistemas distintos de filamentos del
citoplasma. Estudios bioqumicos e inmunolgicos posteriores identificaron el conjunto especfico de protenas
que caracteriza a cada sistema de filamentos. Los tres sistemas primarios de fibras que componen el
citoesqueleto son: microfilamentos, microtbulos y filamentos intermedios.

Protenas Accesorias

Estos sistemas primarios de filamentos (microfilamentos , filamentos intermedios y microtbulos), estn

asociados a un conjunto de protenas llamadas protenas accesorias. Las protenas accesorias cumplen distintas
funciones y de acuerdo a estos roles se las clasifican en:

Protenas reguladoras: regulan los procesos de alargamiento (polimerizacin) y acortamiento

(despolimerizacin) de los filamentos principales.

Protenas ligadoras: conectan los filamentos entre si y con distintas estructuras celulares

Protenas motoras: sirven para la motilidad, contraccin y cambios de forma celulares. Tambin trasladan
macromolculas y organoides de un punto a otro del citoplasma.

Microfilamentos

Son las fibras ms delgadas de 3-6 nm (nanmetros=milmillonsimas de metro= 10 -9), estn formados por la
protena actina. La actina es una protena con funciones contrctiles, es tambin la protena celular ms
abundante. La asociacin de estos microfilamentos de actina con la protena miosina es la responsable de la
contraccin muscular. Los microfilamentos tambin pueden llevar a cabo los movimientos celulares, incluyendo
desplazamiento, contraccin y citiocinesis.

Fig. 6.1- Polimerizacin y despolimerizacin de los filamentos de actina. (a) actina G, (b) nucleacin, (c)
polimerizacin y despolimerizacin.

La actina es la protena base de los microfilamentos. El monmero es conocido como actina G, o actina globular.
En presencia de ATP, se polimeriza formando largas hlices dobles, denominadas actina F, o actina filamentosa.
Para que se lleve a cabo esta polimerizacin el ATP debe convertirse en ADP, liberando la energa necesaria para
el proceso. La actina, presenta polaridad, tiende a polimerizarse (alargarse) y despolimerizarse (acortarse) a
gran velocidad por un extremo ms (el extremo positivo), y a realizar los mismos procesos por el otro extremo,
menos (extremo negativo), a menor velocidad.

Fig. 6.2 - Esquema de una clula en movimiento. (1) Filopodios

(prolongaciones digitiformes); (2) Lamelipodios (lminas
citoplasmticas)

Fig. 6.3 - Distribucin de los filamentos de actina en los filopodios

Distribucin celular

1. Filamentos Transcelulares (atraviesan el citoplasma en todas las direcciones).

2. Filamentos Corticales (por debajo de la membrana plasmtica)

En las clulas epiteliales, los filamentos transcelulares transportan organoides, asociados a la protena motora
miosina I.

En las clulas del tejido conectivo los filamentos de actina transcelulares se llaman fibras tensoras y estn
asociadas a la protena motora miosina II.
Los filamentos de actina cumplen un rol principal en la motilidad celular, decisiva en el desarrollo embrionario. En
las clulas musculares los filamentos de actina no se acortan ni se alargan.

La droga citocalasina B provoca la despolimerizacin de los filamentos de actina, debido a que se une a sus dos
extremos y bloquea su crecimiento.

Microtbulos

Los microtbulos son tubos cilndricos de 20-25 nm de dimetro. Estn compuestos de subunidades de la
protena tubulina , estas subunidades se llaman alfa y beta. Los microtbulos actan como un andamio para
determinar la forma celular, y proveen un conjunto de pistas para que se muevan las organelas y vesculas. Los
microtbulos tambin forman las fibras del huso para separar los cromosomas durante la mitosis y la meiosis.
Cuando se disponen en forma geomtrica dentro de cilios y flagelos, son usados para la locomocin
(autopropulsin) o para mover lquido circundante o partculas (motilidad).

Fig. 6.4- Polimerizacin de la tubulina a partir de las tubulinas alfa y beta

Como mencionamos anteriormente la tubulina forma polmeros. La tubulina es una protena globular, de la que
existen dos polipptidos distintos aunque similares, la alfa tubulina y la beta tubulina. La alfa y la beta tubulina
se asocian y forman dmeros. En presencia de GTP, los dmeros de tubulina se unen y forman un tubo cuya parte
central se mantiene vaca. Al igual que la actina F, los microtbulos manifiestan polaridad, un extremo tiende a la
polimerizacin o despolimerizacin a mayor velocidad (extremo +) y en el otro extremo ocurre lo mismo pero a
menor velocidad (extremo).

Los microtbulos se organizan a partir de centros organizadores especializados, que controlan su localizacin y
orientacin en cel citoplasma. El centro organizador principal en las clulas animales es el centrosoma, prximo
al ncleo. El centrosoma esta formado por estructuras en forma de anillo que contiene otra tipo de tubulina, la
gama tubulina. Estos anillos actuan como centros de nucleacin (crecimiento) de microtbulos. Los dmeros de
tubulina se aaden al anillos de gama tubulina con una orientacin especfica, siempre el "extremo -" de cada
microtbulo queda dentro del centrosoma y el crecimiento se produce por el "extremo +" .

Fig. 6.5- Extremos + y - de un microtbulo

Las protenas asociadas a los microtbulos reciben el nombre de protenas MAP (protenas asociadas a los
microtbulos).

Por su localizacin, podemos clasificarlos en:

1. Citoplasmticos (clula en interfase)

2. Mitticos (fibra del huso)

3. Ciliares (en el eje de los cilios)

4. Centriolares (en cuerpos basales y centrolos)

Los microtbulos citoplasmticos son necesarios como vas de transporte de macromolculas y organoides
(vesculas, mitocondrias, etc.), intervienen dos protenas motoras quinesina y dinena. En la neurona existe otra
protena motora asociada a los microtbulos, la dinamina.

Tambin establecen la forma celular. En las neuronas se hallan en las dendritas y en el axn, donde son
esenciales para el crecimiento de ste ltimo, que depende del alargamiento de sus microtbulos. Este
alargamiento es dependiente de la protena motora dinamina, que provoca el deslizamiento de los microtbulos,
unos sobre otros.

En las neuronas se ha descubierto una MAP reguladora, denominada tau, que estabiliza los microtbulos. En la
enfermedad de Alzheimer, caracterizada por el deterioro neuronal progresivo, esta alterado el funcionamiento
normal de esta protena y por lo tanto se ve incrementada la inestabilidad de los microtbulos imposibilitando el
transporte axnico.

Los microtbulos mitticos movilizan los cromosomas durante la mitosis y la meiosis.

Los microtbulos de cilias y flagelos crecen a partir de un cuerpo basal o cinetosoma de estructura idntica a
la de un centrosoma que actua como centro de nucleacin de dmeros de alfa-beta tubulina. El cuerpo basal se
encuentra por debajo de la membrana plasmtica.

Existen diversas drogas que afectan a los microtbulos, por ejemplo, la colchicina que se une a las tubulinas e
impide su polimerizacin, lo que en definitiva produce la despolimerizacin de los microtbulos. Tambin pueden
hacerse desaparecer los microtbulos mitticos mediante el uso de las drogas vinblastina y vincristina, que
actan de forma semejante a la colchicina, pero en forma selectiva, sobre los microtbulos del huso mittico.
Por lo tanto estas drogas bloquean la divisin celular. Otra droga que produce los mismos efectos es el taxol, que
impide la despolimerizacin de los microtbulos, lo que induce su crecimiento descontrolado volvindose
imposible la divisin celular.

Filamentos intermedios

Los filamentos intermedios tienen 10 nm de dimetro y proveen fuerza de tensin (resistencia mecnica) a la
clula. Segn el tipo celular varan sus protenas constitutivas. Podemos decir que existen seis tipos de
filamentos intermedios:

1) Neurofilamentos (en la mayora de las neuronas).

2) Filamentos de desmina, en el msculo.

3) Filamentos gliales, en las clulas del mismo nombre, que sirven de soporte en el cerebro, mdula espinal
y sistema nervioso perifrico.

4) Filamentos de vimentina en clulas del tejido conjuntivo y en los vasos sanguneos.

5) Queratinas epiteliales, (o filamentos de queratina o tambin llamados tonofilamentos), en clulas

epiteliales.
6) Laminofilamentos, forman la lmina nuclear, una
delgada malla de filamentos intermedios sobre la superficie
interna de la envoltura nuclear. Son los nicos que no se
encuentran en el citoplasma.

A diferencia de los microfilamentos y microtbulos, los

filamentos intermedios al agruparse pierden polaridad, por lo
tanto no presentan extremo + y extremo - (ver Fig. 6.6).

Fig. 6.6- Estructura de los filamentos intermedios

Distribucin celular

Los filamentos intermedios forman redes que conectan la

membrana plasmtica con la envoltura nuclear, formando una red continua a su alrededor. Una red similar se
encuentra en la cara interna de la envoltura (lmina nuclear).

Fig. 6.7- Distribucin de los componentes del citoesqueleto en la clula. 1- Filamentos intermedios unidos a
desmosomas, 2- Microtbulos partiendo del centrosoma, 3- Microfilamentos en el polo apical de la clula-(actina
en microvellosidades).

Ejemplos de la funcin y estructura del citoesqueleto en clulas epiteliales

Motilidad y movimiento celular

La motilidad y movimiento celular se logra por medio de cilias y flagelos.

Las cilias son apndices delgados, que surgen de la superficie de distintos tipos celulares. Los cilios de mayor
longitud se llaman flagelos. Las estructuras ciliares se encuentran en epitelios especializados en eucariontes. Por
ejemplo, las cilias barren los fluidos sobre clulas estacionarias en el epitelio de la trquea y tubos del oviducto
femenino (trompas de Falopio).

Los flagelos, son importantes para el movimiento celular. Son ms largos que las cilias pero sus estructuras
internas de microtbulos son similares. Los flagelos procariticos y eucariticos poseen estructuras muy
diferentes.
Fig. 6.8 - (a) Corte transversal de un centrosoma o cuerpo basal con su
estructura tpica, "9+0". Nueve tripletes perifricos y ninguno en el
centro. Cada triplete est formado por tres microtbulos. (b)
Esquema de un centrosoma o cuerpo basal, recordemos que posee
idntica estructura.

Fig. 6.9 - Distribucin de los microtbulos

en cilios y cuerpos basales.

Ambos, flagelos y cilias tienen una

disposicin de tbulos de 9+2. Esta
disposicin se refiere a los 9 pares
fusionados de microtbulos perifricos
y de 2 microtbulos no fusionados en
el centro. Brazos de dinena sirven
como motores moleculares (protena
accesoria motora). Si los brazos de
dinena son defectuosos ( a causa de
una mutacin en los genes de la
dinena), las cilias y los flagelos son
inmviles, lo que provoca problemas en
el tracto respiratorio (bronquitis crnicas), e infertilidad en la mujer y el varn (flagelos de los
espermatozoides inmviles y cilias de las trompas uterinas inmviles).

Fig. 6.10(a) - Esquema de un cilio (corte

transversal)

Fig. 6.10 (b) Microfotografas electrnicas

del flagelo de un espermatozoide normal y
con dinena defectuosa
La clula en movimiento puede
tomar tambin un aspecto poligonal
por modificaciones en los
filamentos de actina corticales,
formndose lminas
citoplasmticas, llamadas
lamelipodios con prolongaciones
denominadas filopodios.
Lamelipodios y filopodios alteran
perodos de crecimiento y
acortamiento, base de la motilidad
celular.

Los axones crecen en su extremo

distal por una especializacin, llamada cono de crecimiento que responde a estmulos fsicos y qumicos.

Movimiento de organelos internos

Anteriormente hemos mencionado que el citoesqueleto acta como un andamiaje sobre el cual, con la ayuda de
las protenas accesorias (como por ejemplo las protenas motoras) es posible mover organelas, cromosomas,
provocar flujos citoplasmticos y lograr la divisin celular (citocinesis).

Para tener una visin ms precisa de estos y otros fenmenos celulares veremos cmo actan las protenas
accesorias motoras.

Las protenas accesorias motoras, son motores proteicos que ligan dos molculas y que utilizando ATP, provocan
el desplazamiento de una molcula con respecto a la otra. Estas protenas tienen un extremo motor que unen al
citoesqueleto (microtbulos y actina) y por el extremo ligante pueden unirse a diferentes tipos de estructuras
moleculares, como por ejemplo organelas, vesculas u otras protenas del citoesqueleto.

Ejemplos de protenas motoras:

Miosina que se une a actina

Quinesina o Kinesina que se une a microtbulos

Dinena que se une a microtbulos

Cuando se conectan a otros microtbulos, las protenas

motoras pueden causar movimiento si los extremos estn
fijos (cilias y flagelos) o extender la longitud de los
paquetes de fibras si los extremos estn libres.

Fig. 6.11 - Movimiento de protenas motoras sobre los

microtbulos

Fig. 6.12 - Disposicin de los microtbulos en el axn de una neurona. Observe los distintos tipos de transporte,
uno antergrado del cuerpo celular a la terminal sinptica y un transporte retrgrado, de la terminal al cuerpo
celular. Los microtbulos junto con las protenas motoras transportan los distintos materiales, por ejemplo
vesculas con neurotransmisores. (De
Kinesin and Dynein Superfamily
Proteins and the Mechanism of
Organelle Transport. Nobutaka
Hirokawa Science.279:519-526)

Fig. 6.13 - Microtbulos asociados a protenas motoras. (a) Los

extremos fijos de los microtbulos permiten a los motores proteicos
mover las fibras. (b) Los extremos libres de los microtbulos permiten
a los motores proteicos extender la longitud de las fibras.

Fig. 6.14 - Asociaciones de las miosinas I y II con los filamentos de actina. (a) Los filamentos de actina
transcelulares (que atraviesan toda la clula), sirven
como vas de transporte para organoides en el
citoplasma. Para esto necesitan de la protena motora
miosina, que consume ATP para provocar el movimiento.
(b) En los filamentos de actina que actun como fibras
tensoras, se localizan numerosas unidades de miosina
II. Estos filamentos de actina se unen a estructuras
localizadas en la membrana plasmtica, llamadas
contanto focales. De esta forma se generan leves
movimientos pero continuos

MATRIZ EXTRACELULAR

Bajo el nombre de matriz extracelular (MEC) se

agrupan los elementos intercelulares presentes en los organismos pluricelulares. La composicin de la MEC es
nica para cada tipo de tejido.

La MEC es un medio dinmico que juega un rol central en la regulacin de las funciones celulares durante la
remodelacin y el crecimiento celular normal y patolgico, como en el desarrollo embrionario y toda una serie de
procesos que acontecen en el organismo adulto por ejemplo, la coagulacin sangunea, la curacin de heridas, la
inflamacin, la reparacin de tejidos daados, y la erradicacin de infecciones. Paradjicamente, la adhesividad a
la MEC puede facilitar tambin, la aparicin de artritis reumatoide, ataques cardacos, los accidentes cerebro
vasculares (ACV), la invasin tumoral y la metstasis.

Las clulas del cuerpo se mantienen pegadas unas a otras y a un material cohesivo extracelular (la MEC), que las
circunda. Esta cohesin es esencial para la supervivencia, ya que mantiene unidos a los tejidos. Las clulas
normales no logran sobrevivir si no estn adheridas a algn tipo de sustrato o entre ellas.
Los componentes de la MEC pueden clasificarse en fluidos y fibrosos. Los componentes fluidos son los
glicosaminglicanos (polisacrido) y proteoglicanos (glicoprotena). Por otro lado, los componentes fibrosos se
dividen en protenas estructurales (colgenos) y protenas adhesivas (fibronectina, laminina).

Componentes Fluidos

La MEC posee glicosaminoglicanos, un heteropolisacrido que se hallan asociados entre s o a glicoprotenas

llamadas proteoglicanos.

Los glicosaminoglicanos y los proteoglicanos se asocian entre s formando agregados moleculares de gran tamao.
Estos agregados tienen un papel estructural debido a que presentan excelente resistencia mecnica a los golpes
debido a sus propiedades viscoso elsticas.

Todos los glicosaminoglicanos, son molculas cidas con numerosas cargas negativas. Adems, todos los
glicosaminoglicanos, excepto el cido hialurnico, poseen grupos sulfatos (tambin un grupo cido). Por lo tanto
podemos decir que el carcter cido de los proteoglicanos y los glicosaminoglicanos, los conduce a fijar cationes
(Na+, K+), en consecuencia constituyen una reserva de estos. Por otra parte los cationes estn rodeados de agua,
esto aumenta el volumen (turgencia) de la MEC. Debido a que los proteoglicanos retienen agua, son directamente
responsables del grado de hidratacin de la matriz extracelular (ver otros polisacridos en Composicin qumica
de los seres vivos).

6.15 - Agregado molecular compuesto por:

proteoglicanos; glicosaminoglicanos y cido hialurnico

Componentes Fibrosos

Colgeno

Es un grupo de glucoprotenas fibrilares presentes en los tejidos conjuntivos. Existen varios tipos que se
denominan con nmeros romanas.

Principales tipos de colgenos:

Tipo I: presente en la dermis, los huesos y en los tendones.

Tipo II: presente en el cartlago.

Tipo III: existe en la dermis

Tipo IV: se encuentra en la membrana basal

La subunidad de colgeno, se llama tropocolgeno (tropos, en griego significa bastoncito). Est formado por tres
cadenas polipeptdicas de 1050 aminocidos cada una. Uno de cada tres aminocidos es una glicina, seguido muy
probablemente de una prolina o hidroxiprolina.

Cada cadena polipeptdica se denomina alfa. Por lo tanto deben unirse tres hlices alfa (alfa 1, alfa 2 y alfa 3),
para formar el bastoncito de tropocolgeno.
Protenas adhesivas: Fibronectina y Laminina

La fibronectina, es una glicoprotena encontrada en la mayora de las matrices extracelulares en forma de

agregados o fibrillas. Esta importante protena adhesiva, cumple funciones que involucran procesos de adhesin,
como la migracin y la invasin celular. La fibronectina media una variedad de adhesiones unindose al
fibringeno/fibrina (coagulacin sangunea), colgeno, heparn sulfato y al cido hialurnico (Fig.6.16).

La laminina es una glicoproteina de adhesin que se encuentran en todas las membranas basales (se encuentra
asociada al colgeno IV). La laminina cumple una funcin estructural muy importante. Participa en la migracin,
proliferacin y diferenciacin celular.

Es la primera protena adhesiva que aparece en la MEC, durante el desarrollo embrionario.

Receptores de la matriz extracelular y molculas de adhesin celular (MAC)

Son glicoprotenas transmembranosas que intervienen en el reconocimiento y la adhesin celular. Las molculas
de Adhesin se encuentran en la superficie celular y solo se unen a molculas idnticas a ellas mismas (uniones
homfilicas). Mediante las MAC (o CAM en ingls) la clula migratoria busca una clula del mismo tipo, para
formar un tejido. (Cuadro 6.1)

Los receptores de la matriz extracelular, las integrinas (glicoprotenas transmembrana heterodimricas),

forman parte de los denominados contactos focales. La integrina por sus dominios extracelulares se une a las
fibras de colgeno a travs de una protena adhesiva, la fibronectina o laminina. Por sus dominios citoslicos se
une a los filamentos de actina a travs de un conjunto de protenas ligadoras, como la talina, vinculina, paxilina y
a-actinina. La unin de las integrinas es dependiente de calcio y magnesio.

Cuadro 6.1 - Molculas de Adhesin calcio dependientes

Tipo de Cadherina Localizacin Estructura Proteina intracelular de Filamento citoplasmtico

unin

E-Cadherina Clulas Cinturn Cateninas, a-actinina Actina

epiteliales adhesivo
P-Cadherina

Cadherina Epidermis Desmosomas Desmoplaquinas I, II; Keratina; desmina

desmosomal
Placenta Placoglobina

N-Cadherina Nervio, Cinturn Cateninas, a-actinina, Actina.

msculo adhesivo vinculina.
Fig. 6.16 - Integracin del citoesqueleto con la matriz
extracelular. Las integrinas que atraviesan la membrana
plasmtica, por uno de sus extremos se unen a molculas
de la MEC, en este caso fibronectina. Por el lado
intracelular, se unen al citoesqueleto. La unin al
citoesqueleto esta formada por el agregado molecular
complejo (contacto focal)

Degradacin y recambio de la matriz extracelular

(MEC)

La degradacin de la matriz extracelular y su recambio

son importantes procesos en la remodelacin de tejidos
durante el desarrollo, curacin de heridas, necrosis
tumoral e inflamacin. Factores clave del recambio de la
matriz extracelular son las metaloproteasas de la matriz
(MPM) y sus inhibidores. Estas molculas degradan las
molculas de la matriz extracelular, proteoglicanos,
glicoprotenas y varios tipos de colgenos. Las
metaloproteasas son secretadas por las clulas en una
forma inactiva (prometaloproteasa), activndose luego en la matriz, por una cascada de metaloproteasas.

Miniglosario:

Tejido conjuntivo: Constituye el compartimiento extracelular o matriz extracelular, en el que se encuentran

sumergidas fibras y clulas especializadas. Las molculas que se encuentran en esta matriz son sintetizadas en
el interior celular. Este compartimiento, es muy importante pues constituye del 15-20 % del volumen del
organismo segn las especies.

Lamina o membrana basal: Se denomina membrana basal a una formacin de membrana constituida por
molculas que pertenecen al tejido conjuntivo y que sostienen los epitelios y los endotelios. Esta membrana no
es de naturaleza fosfolipdica sino glucoproteica.

DIFERENCIACIONES DE MEMBRANA

Se denominan diferenciaciones de membrana a las regiones de la membrana plasmtica adaptadas a diferentes

funciones, como la absorcin, la secrecin, el transporte de lquidos, la adherencia mecnica o la interaccin con
clulas adyacentes. La Fig. 6.18 corresponde a una clula epitelial ideal que ilustra los distintos tipos de
diferenciaciones.
 Fig. 6.17 - Distribucin de los filamentos de actina en una microvellosida.

MICROVELLOSIDADES

La superficie apical de la clula se proyecta en delgadas prolongaciones denominadas

microvellosidades (fig. 6.19). Estas son muy abundantes en el epitelio intestinal en el que
aumentan la superficie efectiva de absorcin considerablemente. Cada clula puede tener
hasta 3000 microvellosidades de 0,6 a 0,8 m de longitud. Las recorren internamente finos
filamentos de actina.

Uniones Intercelulares

En organismos multicelulares, virtualmente toda clula acta en ntimo contacto con sus
vecinas y con componentes de la matriz extracelular. Tales interacciones ocurren de varias
formas y se inician luego de la fertilizacin. De hecho, el proceso de embriognesis puede
en algn sentido ser resumido, como un complejo y exquisitamente orquestado juego de
agrupamientos en diferentes poblaciones celulares. Desde el inicio, las interacciones especficas clula - clula
y clula - matriz son necesarias para que el mantenimiento de la integridad epitelial y la produccin de la
respuesta imflamatoria ante una agresin, entre muchos otros procesos. La ruptura de los contactos celulares es
incompatible con la supervivencia y es un signo caracterstico en la patognesis del cncer y de los estados de
deficiencia inmunes.

Las molculas de adherencia celular y las uniones intercelulares son las dos razones por las que las clulas actan
recprocamente y con su ambiente extracelular. Algunas de las protenas de adherencia de las clulas son
componentes de las uniones intercelulares. En casi todos los tipos de uniones, dichas molculas relacionan
superficies de membrana contiguas y terminan fijando a las clulas al citoesqueleto.

Las uniones intercelulares son clasificadas tpicamente en tres grupos que varan fsicamente en su composicin
molecular y apariencia ultrastructural y funcionalmente en la relacin que establecen entre clulas adyacentes.

En las uniones estrechas, oclusivas o zona ocludens se unen clulas epiteliales formando una capa continua
que restringe la permeabilidad.

Los Desmosomes, hemidesmosomes y uniones adherentes fijan clulas entre s y con la matriz
extracelular, contribuyendo a la formacin y mantenimiento de los tejidos.

Las uniones del hendidura, comunicantes, uniones gap o nexus forman poros entre clulas que permiten el
acoplamiento qumico y/o elctrico facilitando la comunicacin intercelular.

Mientras que las molculas de adherencia celular son un grupo de protenas que como su nombre lo indica, unen
flojamente a manera de un "Velcro" a clulas vecinas, constituyen un preludio necesario al establecimiento de las
uniones intercelulares que proporcionan reas ms fuertes de contacto, a manera de "cierres" y "remaches".

Uniones estrechas

Los epitelios son hojas celulares que separan dos compartimientos actuando como una barrera selectivamente
permeable entre ellos. El epitelio del intestino delgado, por ejemplo, separa el lumen del intestino del lecho
vascular y permite slo que determinadas molculas puedan ingresar del lumen a la sangre. Las uniones estrechas
"pegan" de manera individual a las clulas vecinas mantenindolas juntas dentro de la misma capa de epitelio (Fig.
6.18). Las molculas e iones del lumen debern atravesar las clulas del epitelio (va transcelular) o difundir a
travs de las uniones (va paracelular).

La barrera de permeabilidad de un epitelio es definida por dos caractersticas de las uniones estrechas:

a) Estas uniones impiden a la mayora de las molculas cruzar el epitelio entre las clulas. El agua puede
difundir a travs ellas, pero la mayora de los iones y incluso las molculas pequeas, como azcares simples y
aminocidos no pueden ingresar.

b) Mantienen la asimetra de la membrana en las clulas epiteliales, que es una condicin necesaria para el
transporte transcelular. En las clulas de los epitelios polarizadas, la composicin de la membrana celular que
enfrenta un compartimiento es diferente a la que enfrenta al otro . Estas dos caras normalmente se llaman
apical y basolateral. Las uniones estrechas abrazan las clulas y funcionan como un cerco para prevenir la
difusin de protenas entre los compartimientos apical y basolateral contribuyendo a mantener la asimetra. Esto
es importante porque permiten el transporte vectorial (en un sentido) de molculas a travs de los epitelios. Por
ejemplo, se transporta glucosa del lumen del intestino delgado a la sangre, pero nunca de la sangre al lumen. Esto
es porque los transportadores de glucosa en la membrana apical (en contacto con el lumen) transportan dentro
de la clula, mientras otros transportadores en la basolateral (enfrentados al capilar) transportan fuera de la
clula. Si ambos tipos de transportadores estuvieran presentes en ambas membranas, no se absorbera glucosa
eficazmente del lumen a la sangre.

Fig. 6.18 - Uniones estrechas y asimetra de membrana

Estructuralmente, estas uniones son regiones de contacto

clula-clula muy ntimo. La hoja de plstico que une las
latitas de gaseosa es un anlogo de esta estructura.
Observando al ME, se ven las uniones estrechas como
regiones de membrana celular que se tocan o incluso se
funden sin espacio intercelular discernible.

La naturaleza molecular de la unin es poco conocida. Recientemente se purifico una protena integral que forma
parte de las mismas, la ocludina. Las ocludinas de las membranas de clulas contiguas se adhieren firmemente
entre s, y generalmente se encuentran en grupos, formando una hilera de dos o tres uniones estrechas
paralelas.

Tambin se observan uniones similares en todas las clulas que forman revestimientos en rganos internos como
la vejiga.

Uniones de anclaje: Desmosomas, hemidesmosomas y uniones adherens

 Fig. 6.19 - Uniones de anclaje en un epitelio

Las clulas que conforman tejidos y rganos

deben fijarse entre s y a la matriz extracelular.
Para tal fin, han desarrollado varios tipos de
complejos de unin, y en cada caso, diferentes
protenas transmembrana se extienden a travs
de la membrana celular uniendo protenas del
citoesqueleto de una clula con protenas del
citoesqueleto de su vecina.

Se observan tres tipos de uniones, y difiere

entre si por la protena del citoesqueleto a la
que se unen, as como por la protena transmembrana.

Las uniones de anclaje no slo mantienen las clulas juntas, tambin proporcionan cohesin estructural a los
tejidos. Estas uniones son muy abundantes en los tejidos que estn sujeto a tensin mecnica constante como la
piel y el miocardio.

Protena
Uniones de Anclaje Protena del citoesqueleto Ejemplos
transmembrana

Desmosomas Filamentos intermedios Cadherina Otras clulas

Hemidesmosomas Filamentos intermedios Integrinas Matriz extracelular

Cadherinas e Otras clulas

Uniones adherentes Filamentos de actina
Integrinas Matriz extracelular

Fig. 6.20 - Estructura del desmosoma

Desmosomas

Los desmosomas pueden visualizarse a manera de remaches a travs de la membrana de clulas adyacentes.
Estn compuestos por glicoprotenas integrales de la familia de las cadherinas, cuyos dominios extracelulares se
unen con iguales dominios de clulas vecinas. Por sus dominios citoslicos se fijan a filamentos intermedios
compuestos de queratina y desmina. Esta ltima unin es mediada por protenas de unin asociadas a la
membrana o ligadoras, que forman un placa densa en la cara citoplasmtica de la membrana. Las molculas de
cadherina forman un ancla que extendindose a travs de la membrana se fija a la placa y a la vez se liga
fuertemente a las cadherinas que se proyectan sobre la membrana de la clula adyacente.
El nmero de desmosomas es proporcional al grado de tensin que soporta un tejido.

Uniones adherentes, cinturn adhesivo o zonula adherens

Las uniones adherentes comparten la caracterstica de fijar clulas a travs de componentes del citoesqueleto,
en este caso los filamentos corticales de actina. De manera similar a los desmosomas y hemidesmosomas, sus
protenas transmembrana son cadherinas, cuando se unen a otras clulas e integrinas, cuando la unin es a la
matriz extracelular.

Los filamentos de actina que forman parte de las uniones adherentes son protenas contrctiles que adems
poseen funcin de fijacin.

Se piensa que las uniones adherentes participan plegando y doblando las hojas de los epitelios.

Uniones en hendidura, uniones comunicantes, uniones gap o nexus

En contraste con las uniones estrechas y las adherentes, las uniones en hendidura no sellan cluas entre s, ni
restringen el pasaje de material entre las clulas. Ms bien, este tipo de uniones est compuesta de series de
cauces pequeos que permiten el pasaje de pequeas molculas a travs de ellos. Las uniones en hendidura
permiten el acoplamiento elctrico y metablico entre las clulas, porque la seal iniciada en una clula puede
propagarse rpidamente a las clulas vecinas. En general, el lmite superior para el pasaje a travs de las uniones
en hendidura es de 1000 daltons (Da). Adems de los iones, los ejemplos importantes de molculas que pasan
incluyen AMPcclico (329 Da), glucosa-6-fosfato (259 Da) y nucletidos (250-300 Da).

Se observan al ME como parches de tamao variable, donde las membranas celulares de las dos clulas
implicadas en la unin, estn separadas por un espacio uniforme de 2-3 nm . En el espacio se observan tubos
hexagonales llamadas conexones que forma poros acuosos de 2 nm de dimetro entre las dos clulas.

La protena del conexn es la conexina que, cuando se expresa en clulas que normalmente no tienen uniones en
hendidura, les permite formarlas. Se ven especies diferentes de conexinas entre organismos diferentes y entre
los distintos tejidos de un organismo. Sin embargo, todos las conexinas comparten una estructura comn. Poseen
cuatro dominios transmembrana, estando los extremos amino y carboxilo en la cara citoplasmtica. La
fosforilacin del dominio contiguo al extremo carboxilo, provoca el cierre del conexn, al modificar la disposicin
de las conexinas. Un conexn est formado por seis molculas del conexina que se extienden fuera de la clula a
distancia uniforme. La alineacin de los conexones de cada clula provoca la formacin de los poros que
funcionalmente definen esta unin.

Las uniones en hendidura son estructuras dinmicas, porque los conexones pueden abrirse y cerrarse
independientemente. Se cierran cuando la concentracin intracelular de calcio se eleva o desciende el pH
intracelular. Esta autonoma funcional del conexn de una clula dentro de un grupo de clulas, permite el cierre
de las uniones en hendidura en una clula daada aislndola eficazmente y previniendo la extensin de la lesin.

Se ven estas uniones en virtualmente todas las clulas. Algunos ejemplos representativos de su importancia
fisiolgica incluyen:

Acoplamiento elctrico: Las uniones en hendidura son abundantes en el msculo cardaco y liso. La
despolarizacin de un grupo de clulas musculares rpidamente se extiende a las clulas adyacentes, causando
contracciones coordinadas de todo el msculo.
 Fig. 6.21 - Unin en hendidura o nexus

Acoplamiento metablico: Muchas hormonas actan

elevando las concentraciones intracelulares de AMP
cclico, que inicia una va de sealizacin dentro de la
clula. El AMP cclico rpidamente pasa a travs de las
uniones en hendidura y as, el estmulo hormonal en una
clula puede propagarse a un grupo de clulas.

Plasmodesmos

Las clulas vegetales a diferencia de las animales, carecen de uniones especializadas. Sin embargo, se conectan
entre si por medio de conductos cilndricos, llamados plasmodesmos. Estos plasmodesmos se extienden entre
clulas contiguas a travs de la pared celular. El interior del plasmodesmo se encuentra revestido por membrana
plasmtico y contiene un desmotbulo, especie de varilla densa derivada del retculo endoplasmtico liso. Solo
son permeables a las molculas de pesos inferiores a los 1000 Da, las cuales se mueven en el espacio delimitado
entre la membrana perifrica y el desmotbulo central.

Los plasmodesmos son sitios de comunicacin, permitiendo la integracin metablica en los tejidos vegetales

CITOSOL O MATRIZ CITOPLASMTICA

El citosol, hialoplasma o matriz citoplasmtica, consiste fundamentalmente en un sistema coloidal con grandes
biomolculas como lo son las protenas, los polisacridos y los cidos nucleicos.

Sin embargo no debemos olvidar que tambin es una solucin acuosa que tiene disueltos iones orgnicos e
inorgnicos y pequeas molculas como monosacridos, aminocidos, pequeos cidos orgnicos, etc.

En esta matriz tienen lugar muchsimos procesos metablicos, por tal motivo entre las biomolculas encontramos
muchas enzimas, como las que participan en el proceso de gluclisis o el de sntesis de las protenas. Para ste
ltimo, son imprescindibles los ribosomas, organoides tambin presentes en el citosol de todas las clulas y en el
estroma o matriz de cloroplastos y mitocondrias.

En resumen podemos asegurar que el citosol no debe ser considerada una matriz amorfa y que adems contiene
elementos muy variados, la mayor parte de ellos importantes para el mantenimiento de la vida.

Elementos del citosol Componentes del citoesqueleto

en eucariotas
Enzimas

Molculas de sealizacin

Maquinaria de la sntesis proteca

(ribisomas, ARNm.ARNt, etc.
 Proteosomas

Chaperonas

Inclusiones, etc.

A continuacin daremos una breve descripcin de algunos de estos componentes.

Inclusiones

Generalmente corresponden a la acumulacin citoplasmtica de diferentes tipos de sustancias en grandes

cantidades. Podemos mencionar a los glicosomas que corresponden a la acumulacin de glucgeno, como as
tambin las gotitas de grasa comunes en los hepatocitos, en fibras musculares estriadas y en las clulas
secretoras de leche.

Fig. 6.22 - Microfotografa de clula secretora apcrina de

alvolo mamario. BM, membrana basal, RER, retculo
endoplasmtico rugoso; SV, vescula secretora; LD, gota de
lpido.

En algunos tipos celulares el citosol contiene pigmentos

fabricados por la misma clula o provenientes del
exterior. Por ejemplo la lipofuscina, de color marrn,
constituida por fosfolpidos y protenas. Tambin
encontramos cristales de protenas cuya funcin
todava no es del todo conocida.

Ribosomas

Como ya lo indicramos estos organoides estn presentes en

todos los tipos celulares y su estructura ser descripta
oportunamente.

Debemos sealar que, con excepcin de algunas protenas

mitocondriales que se sintetizan en los ribosomas de la
matriz mitocondrial, todas las protenas se sintetizan en el
citoplasma, y en el proceso intervienen siempre los
ribosomas. Sin embargo, a pesar de la ubicacin del proceso,
no todas las protenas permanecen en el citoplasma.

Fig. 6.23- Destino de las protenas en los ribosomas citoslicos

El trnsito de protenas desde el citosol hasta los diferentes destinos, requiere como ya hemos mencionado de
un sistema de sealizacin preciso, que asegure la llegada de las protenas al lugar adecuado. Estas seales se
encuentran en las mismas protenas. Como ejemplo podemos mencionar al
pptido seal y las seales de anclaje (ver Sistema de endomembranas).
Obviamente las protenas destinadas al citosol no necesitan seales.

Chaperonas

Las chaperonas asisten a las protenas para su oportuno y adecuado

plegamiento. Son protenas que aumentan durante los estres trmico y
en condiciones de estrs metablico, siendo estas situaciones que
producen la desnaturalizacin de un gran nmero de protenas. Las
chaperonas ayudan a la renaturalizacin de las protenas afectadas. Como
ejemplo mencionaremos a las chaperonas HSP60 y HSP70 (por las iniciles
de Heath Shock Protein). Ambas chaperonas consumen energa para
realizar su tarea. (Fig. 6.24).

Fig. 6.24 - Modelo de la actividad reparadora de las chaperonas sobre las

protenas desnaturalizadas

Proteasomas

Podramos decir que los proteasomas desempean funciones opuestas a los ribosomas, pues se encargan de la
degradacin de las protenas endgenas daadas (por ej. Factores de transcripcin, ciclinas, protenas
codificadas por ADN viral o protenas mal plegadas), obtenindose de este modo oligopptidos.

Los proteosomas estn formados por un complejo enzimtico, de ms de una docena de protenas diferentes, que
se organizan en cuatro anillos apilados, que limitan una cmara central. En ambos extremos de este canal, se
localiza la partcula regulatoria, formada por diferentes ATPasas y los varios sitios de reconocimiento de la
protena ubiquitina.

Las protenas daadas, que han cumplido su ciclo dentro de la clula, o que se plegaron inadecuadamente son
marcadas con ubiquitina, una pequea protena de 76 aminocidos, altamente conservada y virtualmente idntica
en secuencia en bacterias, levaduras y mamferos.

La protena ubiquitinizada, es reconocida por la partcula regulatoria del proteosoma. La protena pierde su
plegamiento por la accin de las ATPasas, con gasto de energa. La protena desenrollada es translocada dentro
de la cmara central, donde las proteasas la degradan. Se producen oligopptidos de aproximadamente 8
aminocidos de longitud. La partcula regulatoria libera la ubiquitina para ser nuevamente utilizada.
Fig. 6.25 - Modelo de la actividad de un proteosoma
sobre las protenas daadas