Proteinas CD4

Aproximadamente el 65 % de las clulas T ab perifricas expresan CD4. La

molcula CD4 es una cadena simple que presenta cuatro dominios extracelulares
semejantes a los dominios de las Ig. El dominio citoplasmtico interacta con
una tirosina quinasa, lo que la hace capaz de participar en la transmisin de la
seal.

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Citocinas
Son protenas de bajo peso molecular que ejecutan mltiples funciones
vinculadas a: crecimiento celular, inmunidad, diferenciacin, inflamacin, entre
otras.

En este documento veremos la funcin de las interleucinas (tipo de citocinas) en

la regulacin de los eventos ocurridos en la respuesta inmune adaptativa

La diferenciacion de linfocitos en Th1 y Th2 esta mediada por los antigenos al

que el Linfocito T virgen sea expuesto, y de acuerdo a eso secretara interleucina
 12 (IL-12) o interleucina 4 (IL-4)

Los que una vez diferenciados cumplen distintas funciones.

Linfocito TCD4+ H1 actua en la respuesta inmune adaptativa celular y secreta las

siguientes citocinas:

Linfocito TCD4+ H2 actua en la respuesta inmune adaptativa humoral y secreta las

siguientes citocinas:
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 Historia del Linf
Los linfocitos T proliferan, se diferencian y adquieren inmunocompetencia en el
timo a partir de clulas madre originadas en el saco vitelino y provenientes de
mdula sea. La especificidad de los distintos receptores para antgeno (TCR)
surge por recombinaciones al azar de los genes que codifican sus cadenas
constituyentes. Adems, en el timo se diferencian dos grandes subpoblaciones
linfocitarias, CD8 y CD4, las que cumplirn papeles distintos en la respuesta
inmune adaptativa.

Durante la maduracin de linfocitos T, las clulas en desarrollo interactan

estrechamente con clulas del estroma tmico y sus productos solubles. Las
clulas del estroma tmico expresan molculas codificadas por MHC clase I y II.

El estroma incluye un epitelio subcapsular, un epitelio cortical y un epitelio

medular. Los linfocitos inmaduros, al ir migrando desde la corteza hacia la
mdula, van contactando estas molculas MHC-Ag mediante su TCR. A raz de
este contacto y por influencia de hormonas tmicas, se produce la seleccin de
especificidades que conformarn el repertorio idiotpico del individuo. La
seleccin del repertorio idiotpico se basa en el contacto de los TCR ubicados en
la membrana de los linfocitos con molculas MHC clase I y II expresadas en las
clulas del estroma tmico que estn presentando constantemente antgenos
propios (1 y 2 en la figura).
Los linfocitos que han iniciado su maduracin en la corteza tmica van
adquiriendo sucesivamente diversos marcadores CD adems de los TCR con las
distintas especificidades.

(A) etapa en la cual se produce la primera seleccin negativa ya que aquellos

que no presentan un TCR con alta afinidad por MHC propio (B) sufrirn muerte
por apoptosis (F). Aquellos linfocitos que contactan MHC propio con alta afinidad
se seleccionan positivamente y siguen su proceso de maduracin.

En un segundo proceso de seleccin negativa, mueren (I) los linfocitos que

contactan con alta afinidad a antgenos propios en MHC propio (E) y sobreviven
aquellos que reconocen MHC-Antgeno propio con mediana y baja afinidad (C y
D).
La seleccin de marcadores CD se produce por descarte. Tal es asi que si el
linfocito ha sido seleccionado positivamente al reconocer MHC clase I (C), pierde
la molcula CD4 y queda como CD8+ (G). Si ha contactado con MHC clase II,
pierde la molcula CD8 y queda como CD4+ (H).
Las clulas T CD4+ vrgenes inmunocompetentes que acaban de madurar
abandonan el timo y entran en circulacin en un estado de reposo (G 0 del ciclo
celular). En general el ciclo de vida de los linfocitos sigue los siguientes pasos:

1. Los linfocitos T vrgenes recirculan continuamente entre la sangre y la

linfa. Poseen la capacidad de extravasarse desde la corriente sangunea
hasta alguno de los rganos linfoides secundarios. En estos rganos
establecen contactos cada da con muchas clulas presentadoras de
antgeno. Si no la encuentra, el linfocito T sale del ganglio va linftico
eferente, pasa a circulacin, puede entrar a tejidos (de nuevo escrutando
APC adecuadas), y eventualmente regresa al sistema linftico. De esta
manera, aumenta la probabilidad de que un linfocito T encuentre la
combinacin adecuada de pptido: MHC para la que estn preparados sus
receptores TCR.
2. Cuando una clula T virgen se encuentra en la paracorteza del ganglio con
una APC que le muestra la combinacin adecuada de pptido: MHC, deja
de migrar, y se embarca en los pasos que le conducirn a ser activada y a
producir un clon de linfocitos T "armados" efectores.
3. Los tres tipos de clulas presentadoras de antgeno profesionales del
ganglio son el macrfago, las clulas foliculares dendrticas y las clulas
B. Estos son los nicos tipos celulares capaces de suministrar la seal
coestimulatoria. La produccin de T efectoras tarda varios das en
producirse, al cabo de los cuales dichas clulas "armadas" salen del
rgano linfoide secundario para emigrar a los sitios de infeccin, donde
ejercern los efectos pertinentes.
Unas 48 horas despus de su activacin, la clula T se convierte en un blasto
(aumenta su tamao) y comienza a proliferar en el ganglio linftico,
diferencindose al cabo de 5-7 das en una subpoblacin de clulas efectoras
especializadas y otra subpoblacin de T de memoria. Las clulas T efectoras
pueden ser de tres tipos funcionales diferentes:

CD8+ TC: son las T matadoras (citotxicas),

CD4+ TH1: son las denominadas T inflamatorias, y su papel estriba en
activar a macrfagos.
CD4+ TH2: denominadas T colaboradoras, especializadas en secretar
ciertas citoquinas que son esenciales en la activacin de clulas B.

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Tipos de secrecin

Las celulas TCD4+ suelen manifestar diferentes tipos de comunicacin celular a

lo largo de sus diferentes etapas:

Comunicacin Autocrina: al momento de diferenciarse en Th1 o Th2 mediante la

accion de IL-12 o IL-4** respectivamente.

Comunicacin Paracrina: Una vez diferenciadas las celulas secretan citoquinas

que activan la funcion de macrofagos (Th1) y citoquinas que actuan sobre
Linfocitos B estimulando su proliferacion, expansin clonal y diferenciacion

Comunicacin Yuxtacrina: a lo largo de toda su evolucion mediante el

reconocimento de antigenos por receptores de membrana

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Sida y su relacin con LINF T CD4+

El sindrome de inmunodeficiencia adquirida consiste en la incapacidad del
sistema inmunitario para hacer frente a las infecciones y otros procesos
patolgicos, y se desarrolla cuando el nivel de Linfocitos T CD4 desciende por
debajo de 200 clulas por mililitro de sangre.

el VIH ataca especficamente a las clulas que expresan el receptor CD4, una de
las ms importantes son los linfocitos T CD4+ y entra en ellos. Una vez dentro,
el virus transforma su material gentico de cadena simple (ARN) a uno de
cadena doble (ADN) para incorporarlo al material gentico propio del husped
(persona infectada) y lo utiliza para replicarse o hacer copias de s mismo.
Cuando las nuevas copias del virus salen de las clulas a la sangre, buscan a
otras clulas para atacar. Mientras, las clulas de donde salieron mueren. Este
ciclo se repite una y otra vez.