LURASIDONA

Lurasidona (nombre comercial Latuda) es un frmaco que pertenece a una clase de

medicamentos llamados antipsicticos atpicos. Desarrollado por Dainippon Sumitomo
Pharma y comercializado por Sunovion en los EE.UU. El frmaco fue aprobado por la FDA
(Alimentos y Frmacos de Estados Unidos) desde Julio del 2013.

Farmacocintica y metabolismo

Lurasidona alcanza concentraciones sricas mximas en alrededor de 1-3 horas. La

concentracin mxima y el AUC medios de lurasidona aumentaron en unas 2-3 veces y 1,5-
2 veces, respectivamente, cuando se administra el frmaco con alimentos en comparacin
con las concentraciones en ayunas.

Tras la administracin de lurasidona, el volumen de distribucin aparente aproximado

medio es de 6000L. Lurasidona se une fuertemente a las protenas sricas (99%). Es
metabolizada principalmente por la CYP3A4. Las vas de biotransformacin principales
son la N-desalquilacin oxidativa, la hidroxilacin del anillo de norbornano y la S-
oxidacin.

La semivida de eliminacin es de 20-40 horas. Alrededor del 67% de la dosis se recupera

en las heces, y el 19% en la orina. En orina aparece fundamentalmente varios metabolitos,
con una excrecin renal mnima del compuesto original.

Farmacodinamia

Lurasidona es un bloqueante selectivo de los efectos de la dopamina. Se une intensamente a

los receptores D2 dopaminrgicos y con menor afinidad a los receptores serotoninrgicos
5-HT2A y 5-HT7, y los receptores 2c-adrenrgicos y 2a-adrenrgicos. Adems,
lurasidona muestra agonismo parcial en el receptor 5HT-1A. Lurasidona no se une a los
receptores histaminrgicos ni muscarnicos.

Normalmente la dopamina se acopla al receptor dopaminrgico D2 y mediante la AC que

se encuentra en la membrana, se formar AMPc que requiere ATP para su formacin. Esto
produce actividad de PKA que fosforila las sinapsinas 1 y 11 por lo que las vesculas se
desunen del citoesqueleto liberando el neurotransmisor. Al existir inhibicin de la
formacin de AMPc, disminuye la actividad de la PKA, entonces no habr fosforilacin de
las sinapsinas 1 y 11 y no se liberar el neurotransmisor. Las subunidades y de la
protena Gi activan el canal de K+, y la subunidad inhibe la AC.

De manera ms importante, la inhibicin de canales de Ca2+ activados por voltaje reduce la

entrada del catin que ocurre en respuesta a los potenciales de accin que llegan a la
terminal sinptica disminuyendo la probabilidad de fusin de las vesculas. Tambin, se
inhibe el canal de Ca2+ y el canal de Na+, entonces no habra desporalizacin. Y a su vez se
inhibe a nivel del retculo endoplsmico canal de Ca2+.

El resultado de los efectos de las subunidades de la protena Gi, produce hiperpolarizacin

de la membrana de la neurona y como consecuencia reduce la liberacin de
neurotransmisores y la transmisin de impulsos.

Efectos Adversos

Muy frecuentes:

Somnolencia
Sensacin de agitacin e imposibilidad de mantenerse quieto
Frecuentes:

Mareos, nuseas y vmitos

Sequedad de la boca o exceso de saliva
Poco frecuentes:

Habla lenta o dificultosa

Visin borrosa
Pesadillas
Dosis:

La dosis inicial recomendada de lurasidona es de 37 mg una vez al da. No se requiere

ajuste de la dosis inicial. Es eficaz en un intervalo de dosis de 37 a 148 mg una vez al da.
El aumento de la dosis debe basarse en el criterio mdico y en la respuesta clnica
observada. La dosis diaria mxima no debe superar los 148 mg.