Cncer de pulmn

Cncer de pulmn

Corte torcico en un estudio tomogrfico mostrando la localizacin de un tumor

de cncer pulmonar

Clasificacin y recursos externos

Especialidad Oncologa

CIE-10 C30, C33, C34

CIE-9 162

CIAP-2 R84

DiseasesDB 7616

MedlinePlus 007194

MeSH D002283

Aviso mdico

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 El cncer de pulmn es un conjunto de enfermedades resultantes del crecimiento maligno
de clulas del tracto respiratorio, en particular del tejido pulmonar, y uno de los tipos
de cncer ms frecuentes a nivel mundial.1 El cncer de pulmn suele originarse a partir
de clulas epiteliales, y puede derivar en metstasis e infiltracin a otros tejidos del cuerpo. Se
excluye del cncer de pulmn aquellas neoplasias que hacen metstasis en el pulmn
provenientes de tumores de otras partes del cuerpo.2
Los sntomas ms frecuentes suelen ser dificultad respiratoria, tos incluyendo tos
sanguinolenta y prdida de peso,3 as como dolor torcico, ronquera e hinchazn en el
cuello y la cara. El cncer de pulmn es clasificado en dos tipos principales en funcin del
tamao y apariencia de las clulas malignas: el cncer pulmonar de clulas pequeas
(microctico) y el de clulas no pequeas (no microctico). Esta distincin condiciona el
tratamiento y as, mientras el primero por lo general es tratado con quimioterapia y radiacin,
el segundo tiende a serlo adems mediante ciruga,4 lser5 y, en casos selectos, terapia
fotodinmica.6
La causa ms comn de cncer de pulmn es el tabaquismo,7 siendo el 95 % de pacientes
con cncer de pulmn, fumadores y exfumadores. En las personas no fumadoras, la aparicin
del cncer de pulmn es resultado de una combinacin de factores genticos,89 exposicin al
gas radn,10 asbesto,11 y contaminacin atmosfrica,121314 incluyendo humo secundario
(fumadores pasivos).1516
El diagnstico temprano del cncer de pulmn es el principal condicionante para el xito en su
tratamiento. En estadios tempranos, el cncer de pulmn puede, en alrededor del 20% de los
casos,17 ser tratado mediante reseccin quirrgica con xito de curacin.18 Sin embargo,
debido a su virulencia y a la dificultad para su deteccin precoz, en la mayora de los casos de
diagnstico donde ya ocurre metstasis; el cncer de pulmn presenta, junto con el cncer de
hgado, pncreas y esfago los peores pronsticos, con una esperanza de vida promedio de
aproximadamente 8 meses.19
El cncer de pulmn es una de las enfermedades ms graves y uno de los cnceres con
mayor incidencia en el ser humano, responsable de los mayores ndices de
mortalidad oncolgica a escala mundial.20 Es la primera causa de mortalidad por cncer en el
varn y la tercera, despus del de colon y mama, en la mujer,2122 causando ms de un milln
de muertes cada ao en el mundo.23 En el Reino Unido (2004) y en los Estados Unidos (2006)
representa la primera causa de muerte por cncer en mujeres y hombres. En Espaa son
diagnosticados anualmente unos 20.000 casos, lo que representa el 18,4% de los tumores
entre los hombres (18.000 casos) y el 3,2% entre las mujeres (2.000 casos).24 A pesar de la
dificultad para encontrar estadsticas consistentes entre los diferentes pases
de Iberoamrica y el Caribe, la supervivencia global ha ido aumentando,24 especialmente en
pacientes en tratamiento regular con quimioterapia.25

ndice
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1Historia
2Clasificacin
o 2.1Cncer pulmonar de clulas no-pequeas (NSCLC)
o 2.2Carcinoma de clulas pequeas (SCLC)
o 2.3Cncer metstasis de pulmn
3Epidemiologa
o 3.1Frecuencia
o 3.2Mortalidad
o 3.3Aumento de la incidencia
o 3.4Sexo
o 3.5Edad
4Etiologa o causa del cncer de pulmn
 o 4.1Tabaquismo
o 4.2Comparacin con la marihuana
o 4.3Factores endgenos: gentica y sexo
o 4.4Riesgos industriales: trabajo y ocupaciones
o 4.5Contaminacin urbana y atmosfrica
o 4.6Cicatrizacin: patologa bronquial previa
o 4.7Virus
o 4.8Dieta
5Anatoma patolgica
o 5.1Localizacin del cncer de pulmn
o 5.2Aspecto macroscpico
o 5.3Extensin o crecimiento del cncer de pulmn
o 5.4Metstasis
5.4.1Diseminacin linftica
5.4.2Diseminacin hemtica (metstasis a distancia)
6Diagnstico
o 6.1Pruebas complementarias generales
o 6.2Radiografa simple de trax
o 6.3Tomografa axial computarizada
o 6.4Broncoscopia
o 6.5Citologa
o 6.6Biopsia
o 6.7Mediastinoscopia
o 6.8Otros estudios
7Determinacin del estadiaje
8Tratamiento del cncer de pulmn
o 8.1Ciruga
o 8.2Radioterapia
o 8.3Quimioterapia
o 8.4Terapia biolgica
9Prevencin del cncer de pulmn
o 9.1Prevencin secundaria
10Referencias
11Enlaces externos
Historia[editar]

Estudios en 1913, en la comunidad social de los mineros de los Montes Metlicos de Schneeberg,
concluyeron que el cncer de pulmn era una enfermedad ocupacional.26

El cncer de pulmn era muy infrecuente antes de la difusin del hbito tabquico y, al menos
hasta 1791 con los reportes de John Hill, no era considerada como una entidad patolgica de
importancia.27 No fue sino hasta 1819 cuando se publicaron las caractersticas resaltantes del
cncer de pulmn, una enfermedad que para entonces resultaba difcil distinguir de
la tuberculosis.28 Para 1878 los hallazgos malignos de pulmn representaban solo el 1% de
los cnceres observados durante autopsias.29 La cifra se elev a 10-15% en la primera parte
del siglo XX.29 Hasta 1912 solo se contaba con 374 casos publicados en la literatura mdica
sobre el cncer de pulmn. En 1926, el cncer pulmonar de clulas pequeas fue reconocido
por vez primera como una entidad de enfermedad maligna, diferente a todos los dems tipos
de cncer pulmonar.30 Al revisar esos estudios se demuestra un aumento en la incidencia de
cncer de pulmn durante las autopsias de un 0,3% en 1852 a un 5,66% en 1952.
El mdico alemn Fritz Lickint report en 1929 la primera prueba estadstica que relacionaba
el cncer de pulmn con el consumo de cigarrillos,31 lo que conllev a una impresionante
campaa antitabaco en la Alemania nazi. Un estudio, iniciado en la dcada de 1950 por
mdicos britnicos, detect la primera conexin epidemiolgica de evidencia slida entre
fumar y el cncer de pulmn.29 Como resultado, en 1964, los Estados Unidos comenz
campaas pblicas sobre los efectos dainos del fumar cigarrillos.29
La conexin con el radn fue reconocida por primera vez en la regin de los Montes
Metlicos alrededor de Schneeberg,32 en la zona fronteriza entre Sajonia (Alemania)
y Bohemia (Repblica Checa). Esta regin es muy rica
en fluorita, hierro, cobre, cobalto y plata, esta ltima extrada desde los aos 1470.26 La
presencia de grandes cantidades de uranio y radio dio lugar a una intensa y continua
exposicin al radn, un gas radiactivo con propiedades carcinognicas.
Los mineros desarrollaron una cantidad desproporcionada de enfermedades pulmonares que,
al hacer seguimiento epidemiolgico, conllev en 1870 al descubrimiento de ciertos trastornos
variados y para entonces no reportados, que coincidan con las caractersticas, descritas aos
despus, del cncer de pulmn.33 Se estima que alrededor del 75% de estos mineros
murieron de cncer de pulmn.26 A pesar de este descubrimiento, la minera de uranio en
la Unin Sovitica continu incluso hasta los aos 1950, debido a la continua demanda del
metal.
La primera operacin exitosa de neumonectoma para el carcinoma de pulmn se hizo el 5 de
abril de 1933.34 La radioterapia en los casos de cuidados paliativos se ha utilizado desde
los aos 1940, mientras que la radioterapia radical (un intento de radiacin a dosis ms altas)
comenz a emplearse desde la dcada de 1950 en adelante como teraputica en personas
con cncer de pulmn, pero sin indicacin de ciruga. En 1997 la radioterapia acelerada,
continua e hiperfraccionada (CHART, por sus siglas en ingls) suplant la radioterapia
convencional radical para una neoplasia pulmonar.
En cuanto el cncer de pulmn de clulas pequeas, los abordajes quirrgicos iniciales en
1960 y la radioterapia radical dieron resultados decepcionantes. Los regmenes de
quimioterapia satisfactoria no se desarrollaron hasta la dcada de 1970.

Clasificacin[editar]
Frecuencia de las formas histolgicas de cncer de pulmn35

Forma histolgica Frecuencia (%

Cncer pulmonar de clulas no-pequeas 75-80

Cncer de pulmn de clulas pequeas 15-20

Carcinoide36 <5

Cncer de pulmn no especificado <2

Sarcoma37 <1

La gran mayora de los tipos de cncer de pulmn son carcinomas, es decir, tumores malignos
que nacen de clulas epiteliales. Hay dos formas de carcinoma pulmonar, categorizados por el
tamao y apariencia de las clulas malignas vistas histopatolgicamente bajo un microscopio:
los tumores de clulas no-pequeas (80,4%) y los de clulas pequeas (16,8%).35 Esta
clasificacin est basada en criterios histolgicos y tiene importantes implicaciones para el
tratamiento y el pronstico de la enfermedad.3839 Con un microscopio se logra dividir en clases
principales: los adenocarcinomas, los carcinomas de clulas escamosas, los carcinomas de
clulas grandes y de clulas pequeas. Existen adems los carcinomas bronquioalveolares y
varias formas mixtas.
Cncer pulmonar de clulas no-pequeas (NSCLC)[editar]
Artculo principal: Carcinoma pulmonar no microctico
Los carcinomas pulmonares de clulas no-pequeas se agrupan por razn de que su
pronstico y tratamiento son muy similares.39 Existen tres subtipos principales: el carcinoma
de clulas escamosas de pulmn, los adenocarcinomas y el carcinoma pulmonar de clulas
grandes.
Subtipos de cncer de clulas pulmonares no-pequeas35

Subtipo histolgico Frecuencia

Carcinoma pulmonar de clulas escamosas 31,1

Adenocarcinoma Adenocarcinoma (no especificado) 23,2

Carcinoma bronquioloalveolar 3,0

Carcinoma adenoescamoso 1,2

Adenocarcinoma papilar 0,7

Carcinoma mucoepidermoide40 0,1

Carcinoma adenoide cstico41 0,04

Otros adenocarcinomas 1,1

 Carcinoma de clulas grandes 10,7

Carcinoma de clulas gigantes y estrelladas 0,4

Otros o no especificados del tipo clulas no-pequeas 8,9

Cerca de un 31% de todos los carcinomas de pulmn se corresponde con un carcinoma de

clulas escamosas que,35 por lo general, comienza cerca de un bronquio central.42
Comnmente se ve necrosis y cavitacin en el centro del tumor. Aquellos tumores de clulas
escamosas bien diferenciadas a menudo crecen ms lentamente que los otros tipos de
cncer.4
Los adenocarcinomas representan un 29,4% de todos los tipos de cncer de pulmn.35 Por lo
general se originan del tejido pulmonar perifrico.42 La mayora de los casos de
adenocarcinoma de pulmn estn asociados al hbito de fumar cigarrillos y en pacientes con
enfermedades pulmonares previas.43 Sin embargo, entre aquellos que nunca han fumado, los
adenocarcinomas son la forma ms frecuente de cncer de pulmn.44 Uno de los subtipos de
adenocarcinomas, el carcinoma bronquioloalveolar, se ve con ms frecuencia entre mujeres
que nunca han fumado y generalmente muestra respuestas diferentes al tratamiento de un
individuo al otro.45
Los carcinomas de clulas gigantes representan un 10,7% de todas las formas de cncer de
pulmn.35 Son tumores que crecen con rapidez y cerca de la superficie del pulmn.46 A
menudo son clulas pobremente diferenciadas y tienden a metastatizar pronto.4
Carcinoma de clulas pequeas (SCLC)[editar]
Artculo principal: Cncer de pulmn de clulas pequeas

Vista microscpica de una biopsiade carcinoma de pulmn de clulas pequeas.

Cerca de un 15% de todos los carcinomas de pulmn se corresponden con un cncer de

pulmn de clulas pequeas, tambin llamado carcinoma de clulas de avena.47 Tiende a
aparecer en las vas areas de mayor calibrecomo en los bronquios primarios y
secundariosy crece rpidamente llegando a tener un gran tamao.48 La clula de avena
contiene densos grnulos neurosecretores, es decir, vesculas que
contienen hormonas neuroendocrinas, que le da una asociacin con un sndrome endocrino
o paraneoplsico, es decir, caracterizado por sntomas no relacionados con el efecto del tumor
local.49 Aunque es un tipo de cncer que inicialmente resulta ms sensible a la quimioterapia,
conlleva un peor pronstico y se disemina mucho ms rpidamente que el cncer pulmonar de
clulas no pequeas.47 Los tumores de pulmn de clulas pequeas se dividen en una etapa
limitada y una etapa avanzada o diseminada. Este tipo de cncer est igualmente asociado al
tabaquismo.50
Cncer metstasis de pulmn[editar]
El pulmn es sitio comn para la metstasis diseminada desde tumores que comienzan en
alguna otra parte del cuerpo.51 Los tumores ms comunes que se propagan a los pulmones
son el cncer de vejiga, cncer de mama, cncer de colon, los neuroblastomas, el cncer de
prstata, sarcomas y el tumor de Wilms. Estos son cnceres identificados por el sitio de
origen, de modo que un cncer de mama en el pulmn sigue siendo un cncer de mama. A
menudo tienen una caracterstica forma redondeada en la radiografa de trax.52 Los tumores
primarios del pulmn hacen metstasis especialmente en las glndulas
suprarrenales, hgado, cerebro, y hueso.4

Epidemiologa[editar]

Distribucin del cncer de pulmn en los Estados Unidos, donde se encuentra la

mayor mortalidadasociada a cncer de pulmn en el mundo.

A nivel mundial, el cncer de pulmn es la forma ms frecuente de cncer en trminos

de incidencia y de mortalidad causando cerca de 1,0 - 1,18 millones de muertes cada ao, con
las tasas ms elevadas en pases de Europa y Norteamrica.5354 El segmento poblacional ms
afectado son aquellos mayores de 50 aos de edad que tienen antecedentes de tabaquismo.
La incidencia de cncer de pulmn por pas tiene una correlacin inversa con la exposicin a
la luz solar o rayos ultravioleta, sugiriendo que la insuficiente irradiacin de luz ultravioleta B,
lo que conlleva a una deficiencia de vitamina D, pudiera contribuir con la incidencia del cncer
de pulmn.55
Frecuencia[editar]
El cncer de pulmn o carcinoma broncognico representa ms del 90% de los tumores
pulmonares.56 De este 90%, el 93% corresponde al cncer de pulmn primario y un 4% lo
forman tumores secundarios o metastsicos. El 2% corresponde al adenoma bronquial y el 1%
son tumores benignos. El trmino broncognico se aplica a la mayora de los cnceres de
pulmn pero es algo errneo ya que implica un origen bronquial para todos ellos, a pesar de
que los adenocarcinomas, que son perifricos, son ms frecuentemente de origen bronquiolar.
La relacin con el tabaquismo es tal que la incidencia de muerte por cncer de pulmn es 46,
95, 108, 229 y 264 por cada 100.000 habitantes entre los que fuman media caja, media - 1
caja, 1 - 2 cajas, 2 cajas y ms de 2 cajas diarias, respectivamente.
Mortalidad[editar]
Tasa de mortalidad por cncer de pulmn (datos)57[mostrar]
El cncer de pulmn es una neoplasia muy agresiva: ms de la mitad de los pacientes mueren
antes del primer ao despus del diagnstico,63 fundamentalmente porque ms de dos tercios
de los individuos son diagnosticados en estados avanzados, cuando se imposibilitan los
tratamientos curativos.64 La causa ms comn de muerte relacionada con cncer es el cncer
pulmonar.65 En los Estados Unidos, ms personas mueren de cncer del pulmn que
de cncer de colon, de mama y de prstata juntos.6667 Mientras que en otros pases,
como Venezuela, la cantidad de muertes por el cncer de pulmn es superado por el cncer
de prstata en hombres y el cncer de mama en mujeres.68
Aumento de la incidencia[editar]
El nmero de casos ha ido en aumento desde principios del siglo XX, duplicndose cada 15
aos. La incidencia ha aumentado cerca de 20 veces entre 1940 y 1970. A principios del siglo
XX, se consideraba que la mayor parte de los tumores pulmonares eran metastsicos, y que el
cncer primitivo era raro. El cncer de pulmn es menos comn en pases en vas de
desarrollo,69 sin embargo, se espera que la incidencia aumente notablemente en los
siguientes aos en esos pases,70 especialmente en China71 y la India.72
Sexo[editar]
El cncer de pulmn es la neoplasia ms frecuente en el varn, especialmente en el este de
Europa, con tasas cercanas a 70 casos por cada 100 000 habitantes y ao en los pases con
ms casos y una tasa cercana a 20/100,000 en pases como Colombia, Suiza y otros pases
que reportan las incidencias ms bajas.73 La tasa entre mujeres es aproximadamente la mitad
de la de los hombres, con tasas cercanas a 30 por cada 100 000 mujeres y ao en los pases
con ms casos y una tasa cercana a 20 en pases como Colombia, Suiza y otros pases que
reportan las incidencias ms bajas.73 India tiene una tasa de 12,1 y 3,8 por 100 000 entre
hombres y mujeres respectivamente.73 En la mujer sigue teniendo una menor incidencia, pero
la muerte por cncer de pulmn ya se ha situado en algunos pases en segundo lugar
despus del cncer de mama, incluso en primer lugar.74 Aunque la tasa de mortalidad entre
los hombres de pases occidentales est disminuyendo, la tasa de mortalidad de mujeres por
cncer de pulmn est aumentando, debido al incremento en el nmero de nuevos fumadores
en este grupo.53
Edad[editar]
El cncer de pulmn afecta sobre todo a personas entre los 60 y los 65 aos. Menos del 15%
de los casos acontecen en pacientes menores de 30 aos de edad.53 La edad promedio de las
personas a las que se les detecta cncer del pulmn es 60 aos.53 Puesto que en muchos
pases se ha observado un aumento en la cantidad de fumadores jvenes, se observarn
cambios en la mortalidad por edades en las prximas dcadas.53

Etiologa o causa del cncer de pulmn[editar]

Artculo principal: Etiologa del cncer de pulmn
Las principales causas del cncer de pulmn, as como del cncer en general,
incluyen carcingenos tales como el humo del cigarrillo, radiacin ionizante e infecciones
virales. La exposicin a estos agentes causa cambios sobre el ADN de las clulas,
acumulndose progresivamente alteraciones genticas que transforman el epitelio que reviste
los bronquios del pulmn.75 A medida que el dao se hace ms extenso, la probabilidad
aumenta de desarrollar un cncer.4
Vase tambin: Anexo:Sintomatologa del cncer de pulmn

Tabaquismo[editar]
Correlacin entre la aparicin del tabaquismo con la incidencia de cncer de pulmn desde comienzos
del siglo XX. Fuente: NIH.

Vase tambin: Anexo:Carcingenos en el humo del tabaco

Se ha establecido que el tabaco y posiblemente la contaminacin atmosfrica,76 constituyen
un factor causal del cncer de pulmn.75 Entre el 80-90% de los cnceres de pulmn se dan
en fumadores77 o en personas que hayan dejado de fumar recientemente,75 pero no hay
evidencia de que el fumar est asociado a una variedad histolgica concreta, aunque tiende a
relacionarse ms con el carcinoma epidermoide y con el cncer de clulas pequeas.78
Estadsticamente no se relaciona con el adenocarcinoma.78 Los fumadores tienen un riesgo de
10 a 20 veces mayor de desarrollar cncer de pulmn (segn el nmero de cigarrillos fumados
al da) que los no fumadores. Es decir hay una relacin dosis-respuesta lineal.75
Cuantos ms aos de la vida haya fumado una persona y sobre todo si es a una edad
temprana, est ms relacionado con cncer ya que la dosis de cancergenos es acumulativa.79
Por ejemplo el riesgo aumenta entre 60-70 veces en un varn que fume dos cajetillas al da
durante 20 aos, en comparacin al no fumador. Aunque el abandono del tabaquismo reduce
el riesgo de contraer cncer de pulmn, no lo reduce a los niveles de quienes nunca
fumaron.75 Aun abandonando el hbito tabquico80 se mantiene un alto riesgo de cncer de
pulmn durante los primeros 5 aos.81 En la mayora de los estudios el riesgo de los ex
fumadores se aproxima al de los no fumadores despus de 10 aos, pero puede mantenerse
elevado incluso despus de 20 aos. En un estudio realizado en Asturias (Espaa), aquellos
que dejaron de fumar 15 aos antes de tener el cncer de pulmn tenan 3 veces ms riesgo
que los no fumadores.82
El fumador pasivo es la persona que no fuma pero que respira el humo del tabaco de los
fumadores, ya sea en el hogar, en el trabajo o en lugares pblicos. El fumador pasivo presenta
niveles elevados de riesgo de contraer cncer de pulmn, aunque inferiores en relacin al
fumador activo.83 El fumador activo tiene la posibilidad de contraer alguna enfermedad por
el tabaco en un 80% de los casos, mientras que en el fumador pasivo, el riesgo es de 23%.84
No hay evidencias que sugieran que el riesgo de contraer cncer de pulmn sea ms elevado
en los fumadores pasivos que en los fumadores activos.
El fumar puros, habanos o pipa tiene menos probabilidades de causar cncer de pulmn que
fumar cigarrillos aun cuando la cantidad de cancergenos en el humo de pipa y el puro es al
menos tan grande como en el de los cigarrillos.85
Los grupos culturales que defienden el no fumar como parte de su religin, como los Santos
de los ltimos Das86 y los adventistas del sptimo da,87 tienen tasas mucho menores de
cncer de pulmn y de otros cnceres asociados con el consumo de tabaco.
El tabaco es el responsable del 30% de los cnceres en general y por orden de frecuencia
decreciente son: pulmn, labio, lengua, suelo de la boca, faringe, laringe, esfago, vejiga
urinaria y pncreas.79
Comparacin con la marihuana[editar]
Un estudio que compar cigarrillos de marihuana (741 a 985 mg) y de tabaco (900 a 1200
mg), encontr que al fumar marihuana la cantidad de alquitrn inhalado se triplica y que la
cantidad de alquitrn depositado en el tracto respiratorio aumenta en un tercio.88 Muchas de
las sustancias del tabaco que causan cncer no estn en los productos de la combustin de
la marihuana. Algunos informes mdicos indican que estos productos de la combustin de la
marihuana no causarn cncer de boca y de garganta con mayor frecuencia que los del
tabaco. Sin embargo, debido a que la marihuana es una sustancia ilegal, no es fcil obtener
informacin acerca de la relacin que los productos de combustin de la marihuana tienen con
el cncer sobre la base de fundamentos moleculares, celulares e histopatolgicos.89
Factores endgenos: gentica y sexo[editar]

Polimorfismos genticos, como en el brazo corto (superior en la figura) del cromosoma 9, estn
asociadas a la aparicin del cncer de pulmn, especialmente en fumadores.90

El cncer de pulmn, igual que otras formas de cncer,91 se inicia por activacin
de oncogenes o inactivacin de genes de supresin tumoral.92 Los oncogenes son genes que
parecen hacer que un individuo sea ms susceptible de contraer cncer. Por su parte,
los protooncogenes tienden a convertirse en oncogenes al ser expuestos a determinados
carcingenos.93
Hay varios estudios que indican que a igual exposicin al tabaco las mujeres tienen ms
riesgo de padecer cncer de pulmn que los varones.7594 Los hermanos e hijos de las
personas que han tenido cncer de pulmn pueden tener un riesgo levemente mayor que la
poblacin general. Si el padre y el abuelo de un individuo murieron por cncer de pulmn y
ste fuma, la causa ms probable de su muerte ser un cncer de pulmn.
No se ha podido demostrar ningn factor responsable de la susceptibilidad gentica. Sin
embargo cada da existe ms evidencia de la participacin de factores genticos y otros
biomarcadores de susceptibilidad en la predisposicin al cncer de pulmn,79 entre ellos:
 1. La existencia de un factor gentico ligado a la enzima aril-hidrocarbono-
hidroxilasa (AHH) que es una enzima del metabolismo del benzopireno. Se ha
observado en algunos enfermos un incremento de la AHH, enzima que tiene la
capacidad de convertir los hidrocarburos policclicos en sustancias altamente
cancergenas.7995 Tambin se ha detectado en otros casos que el dficit de vitamina
A podra tener un efecto similar.96 Los datos disponibles apoyan a la hiptesis de que
los carotenoides dietticos como la vitamina A reducen el riesgo de cncer de pulmn,
aunque tambin sugieren la posibilidad de que algn otro factor en estos alimentos es
el responsable por el menor riesgo encontrado.97
2. Se ha demostrado la existencia de oncogenes activados en el tejido tumoral del cncer
de pulmn. Estos comprenden amplificacin de los oncogenes myc en los tumores de
clulas pequeas, mutaciones puntuales en regiones codificadoras de
oncogenes ras en distintas lneas celulares y activaciones mutacionales especficas
del oncogn K-ras en tumores de clulas no-pequeas como los adenocarcinomas.98
En la actualidad se est estudiando si los incrementos o alteraciones de
las protenas expresadas por estos genes activados juegan algn papel en la
patogenia del cncer de pulmn.
3. La inmunidad celular o humoral es un factor de susceptibilidad. Hasta ahora no se ha
podido aclarar si la inmunodeficiencia es anterior o secundaria a la propia neoplasia.
4. Los no fumadores con cncer de pulmn presentan un incremento de variantes del
oncogen p53 con genotipo Arg homocigotos.99
Riesgos industriales: trabajo y ocupaciones[editar]

Mesotelioma maligno (flechas amarillas) con efusin pleural (asterisco amarillo). Leyenda:
1. Pulmn derecho,
2. Columna vertebral,
3. Pulmn izquierdo,
4. Costillas,
5. Aorta,
6. Bazo,
7. Rin izquierdo,
8. Rin derecho,
9. Hgado.

Artculo principal: Enfermedad profesional

El asbesto es otro factor de riesgo para el cncer de pulmn. Las personas que trabajan con
asbesto tienen un riesgo mayor de padecer de cncer de pulmn y, si adems fuman, el
riesgo aumenta enormemente.11 Aunque el asbesto se ha utilizado durante muchos aos, los
gobiernos occidentales casi han eliminado su uso en el trabajo y en los productos para el
hogar. El tipo de cncer de pulmn relacionado con el asbesto, el mesotelioma, a menudo
empieza en la pleura.
Tienen riesgo aumentado de presentar cncer de pulmn los trabajadores relacionados con la
industria del asbesto, arsnico, azufre, (las tres A) cloruro de vinilo, hematita, materiales
radiactivos, cromatos de nquel, productos de carbn, gas mostaza, teres de
clorometilo, gasolina y derivados del disel, hierro, berilio, etc. An el trabajador no fumador
de estas industrias tiene un riesgo cinco veces an mayor de contraer cncer de pulmn que
aquellos no asociados a ellas.75100Todos los tipos de radiaciones son carcinognicas.
El uranio es dbilmente radiactivo, pero el cncer de pulmn es cuatro veces ms frecuente
entre los mineros de las minas de uranio no fumadores, que en la poblacin general y diez
veces ms frecuente entre los mineros fumadores. El radn es un gas radiactivo que se
produce por la desintegracin natural del uranio. El radn es invisible y no tiene sabor ni olor.
Este gas puede concentrarse en los interiores de las casas y convertirse en un posible riesgo
de cncer.10
Contaminacin urbana y atmosfrica[editar]
Artculo principal: Contaminacin atmosfrica
Es concebible que los contaminantes de la atmsfera, especialmente la urbana, jueguen algn
papel en el incremento de la incidencia del carcinoma broncognico en nuestros das. El
cncer de pulmn es ms frecuente en la ciudad que en el campo,101 debido a:102

Humos de motores de explosin (coches y vehculos de motor en general) y sistemas de

calefaccin el dixido de sulfuro es una de las sustancias reductoras cancergenas ms
importantes.
Partculas de brea del pavimento de las calles.
Partculas radiactivas.
El gas radn natural y la radiactividad son muy abundantes en algunas zonas
geogrficas.10
Aunque la mayora de los autores reconocen la existencia de un pequeo factor urbano en la
incidencia del cncer de pulmn, el principal culpable, con aplastante diferencia numrica, es
el tabaquismo.102
Cicatrizacin: patologa bronquial previa[editar]
Ciertas formas perifricas del cncer de pulmn derivan de cicatrices pulmonares. En ms de
la mitad de los casos de estos carcinomas asociados a cicatriz son adenocarcinomas y la
interpretacin patognica supone que la malignizacin sea debida a la proliferacin atpica de
clulas malignas en el proceso de regeneracin epitelial de estas lesiones,103 o que hayan
quedado atrapadas en el tejido de la cicatriz sustancias carcingenas, como por ejemplo
el colesterol en las lesiones tuberculosas antiguas. La hiptesis sobre este hecho asume que
este atrapamiento se podra explicar por el bloqueo linftico ocasionado por la cicatriz, con
acumulacin de histiocitos cargados de partculas virales o sustancias qumicas.104 Algunas
enfermedades que causan cicatriz potencialmente asociados a cncer de pulmn incluyen:

1. Bronquitis crnica: ntimamente asociada a fumadores y a un mayor riesgo de contraer

cncer de pulmn.105106
2. Tuberculosis: es una irritacin crnica sobre el parnquima pulmonar que deja una
cicatriz tuberculosa que favorece la aparicin de cncer de pulmn (scar carcinoma o
cncer sobre cicatriz, sobre todo el adenocarcinoma).
3. Bronquiectasias, zonas de infarto pulmonar, inclusiones de cuerpos extraos, fibrosis
pulmonar idioptica (el 10% muere por cncer broncognico), esclerodermia y
cicatrices de otra naturaleza.
Virus[editar]
Se sabe que ciertos virus pueden causar cncer de pulmn en animales107108 y evidencias
recientes sugieren que tienen un potencial similar en humanos. La relacin de los virus con el
cncer de pulmn tiene dos bases diferentes:

1. En el mbito experimental, se supone una incidencia de metaplasia del epitelio

bronquial producida por paramixovirus, el Virus del Papiloma Humano,109 el Papovirus
SV-40, el virus BK, virus JC y el citomegalovirus.110
2. En cuanto a la patologa humana, se observa una vinculacin con el carcinoma
bronquioalveolar, probablemente por alteracin del ciclo celular y la inhibicin de
la apoptosis, permitiendo divisin celular descontrolada.
Dieta[editar]
Algunos estudios concluyen que una alimentacin con pocos alimentos de clase vegetal,
podra aumentar el riesgo de cncer de pulmn en personas que estn expuestas al humo del
tabaco. Es posible que las manzanas,111 las cebollas y otras frutas y alimentos de origen
vegetal contengan sustancias que ofrecen cierta proteccin contra el cncer de pulmn.112
Se piensa que ciertas vitaminas, sobre todo las vitaminas A y C, son protectoras de las
mucosa bronquial, por su capacidad de inactivar los radicales libres de los carcingenos, o por
su capacidad de regular de forma precisa ciertas funciones celulares, a travs de distintos
mecanismos.113 Sin embargo, no hay estudios que hayan podido demostrar que el uso
prolongado de mulitivitaminas reduzca el riesgo de desarrollar cncer de pulmn.114
Investigaciones relacionadas con la vitamina E muestran evidencias concluyentes que esa
vitamina tomada en grandes dosis, puede aumentar el riesgo de cncer de pulmn, un riesgo
especialmente importante entre fumadores.114115
Se ha demostrado que el -caroteno fue ineficaz como quimioprevencin del cncer de
pulmn,115 ms an, desde el ao 2007 no se recomienda el uso de -caroteno como
suplemento quimiopreventivo del cncer de pulmn en individuos con antecedentes de
consumo de cigarrillos mayor a 20 paquetes-ao o con antecedentes familiares o personales
de cncer de pulmn.116 Los estudios especulan que el beta-caroteno, considerado
tradicionalmente como un antioxidante podra metabolizarse a "pro-oxidante" una vez dentro
del organismo humano.

Anatoma patolgica[editar]
Localizacin del cncer de pulmn[editar]

Diagrama de las vas respiratorias bajas.

Desde el punto de vista topogrfico predomina la localizacin en el pulmn derecho (relacin

6:4), en los lbulos superiores y, dentro de stos, el segmento anterior. En segundo lugar se
localiza en los lbulos inferiores y en tercer lugar en el lbulo medio y lngula. El tumor de
Pancoast es el tumor maligno situado en el pex pulmonar, que aparece en el 4% de los
casos y no es una variedad histopatolgica.117 Segn la localizacin, el cncer de pulmn se
clasifica en:
 Cncer de pulmn central: aparece a nivel de bronquios principales, lobares y
segmentarios (primera, segunda y tercera generacin respectivamente), hasta los de
cuarta generacin, es decir preferentemente en y alrededor del hilio pulmonar.118 El
origen traqueal es raro, cerca del 1%. Se inicia con sintomatologa bronquial y son
accesibles con el broncoscopio. Representan el 75% de los casos. Son cnceres
centrales las variedades epidermoide (clulas escamosas) y el carcinoma indiferenciado
de clulas pequeas.119
Cncer de pulmn perifrico: aparece a partir de los bronquios de quinta generacin. Se
inicia con clnica extrabronquial y no son accesibles con el broncoscopio.
El adenocarcinoma es un ejemplo, que suele localizarse en reas muy alejadas, junto a la
pleura.120
Aspecto macroscpico[editar]
En su desarrollo, el carcinoma pulmonar comienza como un rea de atipia citolgica in situ,
que durante un periodo de tiempo no conocido produce una zona de engrosamiento de la
mucosa bronquial. A partir de aqu puede seguir uno de varios patrones:

1. Ulceracin tumoral de la mucosa: el pequeo foco, generalmente de menos de 1 cm

de dimetro, al progresar adquiere el aspecto de una excrecencia verrucosa que eleva
y erosiona el revestimiento epitelial. Tiene bordes mamelonados de contorno irregular.
2. Tumor intrabronquial: forma una prominencia que ocupa la mayor parte de la luz del
bronquio.121
3. Infiltracin circular estenosante: de crecimiento predominantemente submucoso,
aunque suele acabar ulcerndose.
4. Infiltracin peribronquial: el tumor penetra rpidamente en la pared bronquial e infiltra
el tejido peribronquial, hacia la carina o mediastino.122

Invasin del parnquima: a partir de una de las formas anteriores, puede alcanzar
tamaos considerables segn el tiempo transcurrido hasta que se hace el diagnstico,
constituyendo una masa slida, de consistencia firme a dura, de color grisceo o
blanquecino al corte, con algunas zonas amarillentas y focos hemorrgicos. El tumor
crece en un frente amplio produciendo una masa intraparenquimatosa en forma de coliflor
que desplaza el tejido pulmonar adyacente.
La necrosis tumoral es frecuente en la variedad epidermoide, con formacin de una
cavidad central que termina por infectarse muchas veces. Esta necrosis es expresin de
falta de vascularizacin del tumor, que se realiza a travs de los vasos bronquiales, y que
apenas permite el aporte sanguneo de las zonas centrales.
reas de hemorragia: aparecen muchas veces asociadas a reas de necrosis tumoral,
sobre todo cuando el tumor es prominente, lo que da lugar a un moteado amarillo
blanquecino y a reblandecimiento.
Lesiones secundarias: otras lesiones asociadas son la atelectasia distal,
la infeccin neumnica tambin distal a la obstruccin bronquial causada por el tumor y
las bronquiectasias regionales.
Extensin o crecimiento del cncer de pulmn[editar]
En el momento del diagnstico menos del 20% tienen extensin localizada, el 25% tienen
extensin a los ganglios linfticos y el 55% tienen metstasis a distancia.123 El cncer de
pulmn comienza en un punto determinado de la mucosa y a partir de ah tiene un crecimiento
hacia el interior y exterior de la luz bronquial, ascendente y descendente a travs de
la submucosa y un crecimiento circunferencial, siguiendo un patrn de diseminacin directa
llamada infiltracin.

1. Crecimiento submucoso: puede abarcar toda la circunferencia bronquial y sobrepasar

los lmites macroscpicos. A mayor crecimiento submucoso, ms irresecable ser el
 cncer. Si no se puede extirpar un centmetro ms all del lmite macroscpico, el
tumor ser irresecable. En su crecimiento el tumor infiltra la pared bronquial,
afectando al plexo linftico submucoso, y extendindose despus por el parnquima
pulmonar segn los planos intersticiales, incluido el tejido conjuntivo perivascular de
los vasos pulmonares.
2. El crecimiento intrabronquial ser el responsable de la sintomatologa bronquial
como tos, hemoptisis, enfisema, atelectasia, etc.118
3. El crecimiento extrabronquial ser responsable de la sintomatologa extrapulmonar
intratorcica,124 derivada de la invasin de estructuras como el mediastino, pared
torcica, diafragma, venas cavas, pericardio, tumor de Pancoast, etc. La pleura
visceral, que inicialmente resiste la propagacin, acaba por ser invadida, infiltrndose
entonces diversas estructuras intratorcicas (nervios, pericardio, etc.) o
diseminndose por la superficie pulmonar (implantaciones transpleurales) o a la
pleura parietal, que si es invadida tambin, rpidamente se ver complicada la
evolucin con la progresin del tumor por la pared torcica, con la afectacin de
estructuras seas. En este tipo de invasin, hay primero formacin de adherencias
pleurales, diseminndose despus las clulas neoplsicas a travs de los vasos
linfticos neoformados a partir del plexo linftico subpleural. Esta participacin linftica
es muy importante y precoz en los tumores del vrtice pulmonar, en conexin con el
sistema linftico perineural del plexo braquial, lo que tendr una traduccin clnica
importante.
El crecimiento intra y extrabronquial es constante en todo cncer de pulmn. Slo el 20% de
los casos, el cncer se diagnosticar en el parnquima pulmonar (localizado), y es el que tiene
mejor pronstico.
Metstasis[editar]
El 25% de los casos diagnosticados de cncer de pulmn, ya presentan ganglios linfticos
regionales afectados. Aun en estadios iniciales, alrededor del 30% de pacientes en estadio I
de cncer de pulmn no microctico mueren tras la reseccin completa del tumor, debido a la
presencia de metstasis indetectables al diagnstico.125
Diseminacin linftica[editar]
La frecuencia de la afectacin ganglionar vara ligeramente segn el patrn histolgico, pero
oscila alrededor del 50%. Teniendo en cuenta la continuidad directa de los ganglios
paratraqueales con los supraclaviculares, se puede establecer que todos los cnceres de
pulmn derecho y los localizados en el lbulo inferior izquierdo podrn invadir los ganglios de
la fosa supraclavicular derecha, a travs de la gran vena linftica; en cambio, los ganglios
supraclaviculares izquierdos se afectarn exclusivamente en los tumores del lbulo superior
izquierdo, por el conducto torcico.

1. Bases anatmicas del drenaje linftico:

1. Linfticos pulmonares: se incluyen aqu la red linftica subpleural y los ganglios
lobares e interlobares; de stos, tienen especial importancia los situados entre
el bronquio lobar medio (pulmn derecho), o segmentarios de la lngula
(pulmn izquierdo), y el bronquio del segmento apical del lbulo inferior
(segmento 6), ya que por sus conexiones interlinfticas drenan linfa de todos
los lbulos en un mismo pulmn. Los ganglios hiliares representan el lmite
entre este grupo pulmonar y el extrapulmonar.
2. Ganglios extrapulmonares: son los ganglios subcarinales, situados debajo de
la bifurcacin traqueal, y los ganglios paratraqueales. Los ganglios
mediastnicos anteriores y paraesofgicos representan ya estaciones
ganglionares alejadas.
3. Ganglios extratorcicos: los grupos ms importantes son el supraclavicular,
los paraarticos abdominales, los cervicales y los axilares.
 2. Territorios linfticos pulmonares: son tres:
1. Superior: comprende el lbulo superior, con excepcin de las porciones
posterior y lateral en el lado derecho, y la porcin lingular y parte del
segmento anterior en el izquierdo. El drenaje linftico se hace hacia los
ganglios paratraqueales y despus a los ganglios supraclaviculares
ipsilaterales (en el lado izquierdo hay tambin una importante va de
propagacin a los ganglios mediastnicos anteriores).
2. Medio: con las porciones antes excluidas de los lbulos superiores y el lbulo
medio y el segmento 6 del lbulo izquierdo inferior. El drenaje linftico se
hace preferentemente a los ganglios subcarinales, y de stos, a los
paratraqueales del lado correspondiente aunque a veces, slo a los
paratraqueales derechos.
3. Inferior: representado por todo el lbulo inferior, excepto el mencionado
segmento apical o segmento 6. El drenaje linftico se hace a los ganglios
subcarinales paratraqueales derechos. Los tumores de este territorio inferior
presentan con frecuencia afectacin de los ganglios situados en el ligamento
pulmonar (funcionalmente, stos tienen el mismo significado fisiolgico que
los ganglios hiliares), desde donde progresan a los ganglios subcarinales o,
ms rara vez, a los paraesofgicos.
3. Linfangitis carcinomatosa: es un cuadro anatomopatolgico muy peculiar,
caracterizado por presentar una amplia zona del pulmn un
aspecto edematoso y atelectsico, con regueros de infiltracin que de forma radiada
se extienden desde la regin hiliar hacia la trama linftica subpleural perifrica.
Considerada hace algunos aos de naturaleza metastsica, en realidad se trata de
una infiltracin difusa en sentido centrfugo desde los ganglios hiliares bloqueados por
la proliferacin de clulas neoplsicas hacia el plexo subpleural.
Diseminacin hemtica (metstasis a distancia)[editar]
El 40% en los carcinomas de clulas no pequeas y el 70% de los carcinomas de clulas
pequeas presentan ya metstasis a distancia en el momento del diagnstico.126 Las
metstasis a distancia son frecuentes, hecho que se justifica por la afectacin relativamente
precoz de los vasos venosos pulmonares; en la variedad histopatolgica de tumores
anaplsicos de clulas en grano de avena es casi sistemtica, lo que tiene un psimo
significado pronstico. Las metstasis afectan preferentemente, y en orden decreciente
a hgado(30-50%), cerebro (20%), esqueleto (20%) y rin, siendo tambin alta la incidencia
en las glndulas suprarrenales, lo que se observa en cerca del 30-50% de las autopsias de
enfermos fallecidos por cncer de pulmn.127 Tal vez se trate del resultado de una
diseminacin linftica distante por conexin de los ganglios paraarticos con otros grupos
retroperitoneales, y no por va hematgena. Finalmente, tambin hay que citar las metstasis
en el propio pulmn, como resultado de una embolizacin a travs de la arteria pulmonar. No
obstante, la existencia de varias masas tumorales, unilaterales o bilaterales, hace tambin
considerar que se trate de diseminaciones broncgenas, como se admite en los tumores
bronquioalveolares.

Diagnstico[editar]
Artculo principal: Diagnstico del cncer de pulmn
En la mayora de los pacientes el diagnstico se plantea ante datos clnicos y cuando en un
estudio radiolgico se detecta alguna anormalidad pulmonar. Con menos frecuencia se tratar
de precisar el diagnstico en enfermos a los que en un estudio rutinario radiolgico se les ha
puesto de manifiesto una imagen sospechosa o bien se intenta localizar el tumor ante un
estudio histolgico que muestra clulas neoplsicas.
Pruebas complementarias generales[editar]
Se suelen realizar exmenes complementarios a los pacientes con cncer de pulmn para
determinar el estado general del paciente, incluyendo la historia clnica y exploracin fsica
completas, recuento hemtico completo, bioqumica sangunea
(electrlitos, glucosa, calcio y fsforo sricos y funcin heptica y renal, la albmina y la LDH),
electrocardiograma, pruebas de funcin pulmonar como la espirometra y la determinacin de
gases en la sangre arterial, pruebas de coagulacin, marcadores tumorales como el antgeno
carcinoembrionario (CEA) y alfa-fetoprotena (AFP).
Radiografa simple de trax[editar]

Radiografa de trax mostrando un tumor canceroso en el pulmn izquierdo (en el recuadro).

En las radiografas simples de trax se puede observar alguna anormalidad en casi el 98% de
los pacientes con un carcinoma broncognico, y el 85% son imgenes sugestivas para
sospechar el diagnstico por las alteraciones pulmonares distales (atelectasia), la existencia
de adenopatas (ensanchamiento mediastnico) o deteccin de invasin de la pared torcica.
La radiografa de trax detecta elementos sospechosos en la mayora de los pacientes con
tumores pulmonares.128 No se recomiendan las tomas radiolgicas en serie para la deteccin
temprana del cncer de pulmn.116
Tomografa axial computarizada[editar]

Imagen de una tomografa que muestra un tumor canceroso en el pulmn izquierdo (flecha).

La tomografa axial computarizada es de gran utilidad en el cncer de pulmn y se recomienda

en todo paciente con un ndulo pulmonar solitario detectado por radiografa.116 Algunas
ventajas de una tomografa incluyen:

Encuentra su principal aplicacin en la determinacin del grado de extensin de la

neoplasia; tanto intratorcica como extratorcica, y de las adenopatas mediastnicas.129
En la diferenciacin entre ndulos benignos y malignos, adems de la deteccin de
pequeos ndulos con mayor nitidez que en las radiografas simples. Proporcionan
valiosa informacin sobre la existencia de cavitacin, calcificacin y en ocasiones la
localizacin intrabronquial del tumor, en fin, de las caractersticas morfolgicas del tumor.
La tomografa es un mtodo muy demostrativo de la afectacin mediastnica del carcinoma de
pulmn, de la evaluacin de los ganglios retroperitoneales, crurales, as como del estado del
hgado, suprarrenales y rin, frecuentemente afectados por metstasis. Permite adems el
anlisis de lesiones subpleurales y la visualizacin de pequeos derrames, la posible
afectacin de pared ya que permite una correcta visualizacin de la pared costal y la
visualizacin de la extensin del tumor a otras estructuras colindantes.
Broncoscopia[editar]
Artculo principal: Broncoscopia
Con el broncoscopio rgido se puede explorar un amplio territorio bronquial que comprende
trquea, bronquios principales y bronquios lobares inferiores en visin directa. Por medio de
pticas es posible llegar a visualizar la salida de los bronquios lobares superiores. Su
limitacin viene dada por la imposibilidad de introducirse en bronquios segmentarios y obtener
muestras de lesiones perifricas. Por el contrario, el broncofibroscopio consigue una
visualizacin prcticamente total del rbol bronquial, llegando a territorios realmente
perifricos, obtenindose, sin duda, un aumento considerable de la rentabilidad. La
broncoscopia rgida apenas se utiliza quedando completamente desplazada por
la fibrobroncoscopia.
La broncoscopa permite la visualizacin directa del tumor ya que la mayora de stos son
centrales y accesibles con esta tcnica exploratoria.118
Citologa[editar]
La citologa del esputo es el procedimiento diagnstico ms habitual en pacientes con
sospecha de cncer de pulmn y debe constituir la primera tcnica a utilizar en todo paciente
sospechoso de padecer un cncer de pulmn, bien porque as lo sugieren la clnica y la
radiologa, bien porque, aun no siendo sugerentes, se trate de un individuo de alto riesgo. A
partir del ao 2007, no se recomienda realizar una citologa de esputo individual o en serie
para el tamizaje en el cncer de pulmn.116
La puncin para aspiracin con aguja fina (PAAF) es til especialmente en el diagnstico del
carcinoma broncognico. Tiene una sensibilidad del 80%,130 que mejora en ciertas
ubicaciones torcicas a un 100% guiada con ultrasonido endoscpica.131 Slo est indicada en
tumores perifricos no accesibles a la fibrobroncoscopia o en tumores de situacin media en
los que reiteradamente ha fallado la obtencin de material inflamatorio o necrtico.132 En
masas de 3-4 cm de dimetro o mayores se alcanza una rentabilidad alrededor del 80%, pero
consigue obtener material de lesiones tan pequeas como ndulos de 1 centmetro de
dimetro.
Biopsia[editar]
Artculo principal: Biopsia
La biopsia entrega la mxima certeza al diagnstico de un cncer de pulmn. Hay distintas
modalidades dependiendo de las circunstancias clnicas, siendo la principal la biopsia
bronquial o transbronquial en el curso de una fibrobroncoscopia. La biopsia pulmonar
percutnea, transparietal o transpleural se realiza generalmente con control radiolgico
usando diversos mtodos como la biopsia aspirativa, la biopsia con aguja cortante y el taladro
ultrarrpido de aire comprimido.
La principal indicacin es en aquellos tumores perifricos de difcil o imposible acceso por
otros procedimientos. Si el tumor es perifrico y existe derrame pleural se puede recurrir a una
biopsia pleural. Se puede hacer con diferentes tipos de aguja, siendo la ms empleada la de
Vim-Silverman. En caso de sospecha de metstasis se indica la biopsia ganglionar obtenida
mediante mediastinoscopia o la biopsia percutnea de ganglios palpables. Otros tipos de
biopsia, incluyendo la biopsia sea o de mdula sea pueden ser tiles en algunos pacientes.
Mediastinoscopia[editar]
La mediastinoscopia est encaminada a la visualizacin del mediastino anterior, por lo general
para extraer tejido (biopsia) de un ganglio linftico que rodea las vas respiratorias o de
cualquier tumor inusual.133 Se realiza una pequea incisin en la base del cuello y se introduce
un dispositivo llamado mediastinoscopio hasta la parte media del trax, pudiendo llegar al hilio
pulmonar.134 A pesar de ser una tcnica invasiva, distintos estudios han demostrado su
eficacia en la estadificacin preoperatoria del cncer de pulmn y en el diagnstico de
lesiones mediastinales.135
Otros estudios[editar]
El empleo de istopos radiactivos, principalmente macroagregados de albmina marcada con
I131 o Tecnecio 99 para el estudio de la perfusin pulmonar. Tambin se encuentra disponible
la gammagrafa con Galio 67 para la deteccin de metstasis, sobre todo ganglionares. Se
realiza con bleomicina marcada con Co57 o con Ga67. Otra tcnica que se emplea es la
Tomografa por Emisin de Positrones (PET) que utiliza glucosa marcada con
un tomo radiactivo.
Los estudios de la extensin intratorcica y extratorcica emplean diferentes metodologas
exploratorias y con varias finalidades, incluyendo conocer la extensin del tumor o de las
metstasis.

Determinacin del estadiaje[editar]

Por muchas razones, entre ellas comparar los resultados del tratamiento, es de gran utilidad la
existencia de un mtodo uniforme TNM para la determinacin del estadio del cncer en
funcin de su extensin anatmica en el momento del diagnstico.
Estadificacin del cncer de pulmn

Estadiaje Criterios

Carcinoma oculto TX, N0, M0

Estadio 0 TIS, Carcinoma in situ

Estadio I IA T1, N0, M0

IB T2, N0, M0

Estadio II IIA T1, N1, M0

IIB T2, N1, M0 T3, N0, M0

Estadio III IIIA T3 ( T1 T2 con N2), N0, N1 N2, M0

IIIB Cualquier T, N3 ( cualquier N con T4), M0

Estadio IV Cualquier T, cualquier N o M1

Tumor primario (T):

T0 - No hay signos de un tumor primario.

TX - Cncer oculto, demostrado en la citologa del lavado bronquial pero no
radiolgicamente ni en la fibrobroncoscopia. Las secreciones broncopulmonares contienen
clulas malignas pero no hay otros datos de la existencia de un cncer de pulmn.
TIS - Carcinoma in situ
T1 - Tumor menor o igual de 3 cm en su dimetro mayor, rodeado por tejido pulmonar o
pleural visceral y sin invasin proximal al bronquio lobar en la fibrobroncoscopia. Tambin
 se clasifican en T1 los tumores poco frecuentes, superficiales, de cualquier tamao, con
invasin limitada a la pared bronquial que se extienden proximalmente al bronquio
principal.
T2 - Tumor mayor de 3 centmetros en su dimetro mayor o tumor de cualquier tamao
que invade la pleura visceral o con atelectasia o neumonitis obstructiva que se extiende a
la regin hiliar. En la broncoscopia, la extensin proximal del tumor puede limitarse al
bronquio lobar o estar al menos a 2 cm de la carina. La atelectasia o la neumonitis
obstructiva no deben afectar a todo un pulmn.
T3 - Tumor de cualquier tamao con extensin directa a la pared costal (incluidos los
tumores de la cisura superior) diafragma, pleuramediastnica o pericardio, sin afectacin
del corazn, grandes vasos, trquea, esfago, cuerpos vertebrales o un tumor del
bronquio principal a menos de 2 cm de la carina, sin infiltracin de la misma. La
atelectasia afecta a todo un pulmn. Existe derrame pleural no maligno.
T4 - Tumor de cualquier tamao con infiltracin del mediastino o del corazn, grandes
vasos, trquea, esfago, cuerpos vertebrales o carina o con derrame pleural maligno. Los
derrames pleurales no hemticos ni exudativos y con varios estudios citolgicos negativos
no se clasifican como malignos con fines de determinacin del estadio.
Ganglios linfticos regionales (N):

N0 - Sin metstasis demostrables en los ganglios linfticos

N1 - Metstasis en los ganglios linfticos peribronquiales o hiliares ipsolaterales, o ambos,
incluyendo la extensin directa del tumor.
N2 - Metstasis en los ganglios mediastnicos o subcarnicos ipsolaterales.
N3 - Metstasis en los ganglios mediastnicos o hiliares contralaterales, escalnico ipso o
contralateral o supraclaviculares.
. Metstasis a distancia (M):

M0 - Sin metstasis a distancia conocidas.

M1 - Metstasis a distancia presentes, especificando su localizacin por ejemplo en
cerebro.
La International Association for the Study of Lung Cancer clasifica el cncer microctico de
pulmn, solamente en dos estadios: enfermedad localizada al trax y enfermedad diseminada
fuera del trax.136

Tratamiento del cncer de pulmn[editar]

Artculo principal: Tratamiento del cncer de pulmn
Las opciones de tratamiento para el cncer de pulmn
son ciruga, radioterapia y quimioterapia, solas o combinadas, dependiendo segn el estado
del cncer, el tipo celular del cncer y cuanto se ha diseminado, as como el estado de salud
del paciente.3 Por esta razn, es muy importante que se realicen todas las pruebas
diagnsticas necesarias para determinar el estado del cncer.
Ciruga[editar]
Si las investigaciones diagnsticas confirman la presencia de cncer de pulmn,
una tomografa puede determinar si la enfermedad est localizada y si es posible el abordaje
quirrgico o si la diseminacin es tal que no puede ser curada con ciruga. Tambin se espera
que se hagan exmenes de sangre y de funcin pulmonar para determinar si el paciente est
en condiciones de ser operado y si le quedar suficiente tejido pulmonar sano despus de la
ciruga. Si se descubre una reserva respiratoria deficiente, como en el caso de fumadores
con enfermedad pulmonar obstructiva crnica, puede que la ciruga est contraindicada.
Algunos avances en tcnicas quirrgicas han hecho posible la ciruga en pacientes con serios
problemas mdicos coexistentes.137
Algunos procedimientos quirrgicos incluyen:

Si se extirpa un lbulo del pulmn, el procedimiento se llama lobectoma.138

Si se extirpa todo el pulmn, la ciruga se denomina neumonectoma.138
La extirpacin de parte de un lbulo se conoce como segmentectoma o reseccin en
cua.138
En aquellos pacientes con una reserva respiratoria adecuada, la lobectoma es el abordaje
preferido por razn de que minimiza la probabilidad de una recurrencia localizada. Si las
funciones pulmonares del paciente son bajas, se aconseja una reseccin en cua.139 Las
posibles complicaciones incluyen hemorragia importante, infeccin de las heridas y neumona.
Debido a que el cirujano debe realizar el corte a travs de las costillas para llegar al pulmn,
las costillas dolern por un tiempo despus de la ciruga. Las actividades se limitan durante al
menos uno o dos meses.
La ciruga de pulmn tiene una tasa de muerte post-operatoria cercana de 4,4%, dependiendo
de la funcin pulmonar y otros factores de riesgo.140
Criterios de irresecabilidad
[mostrar]

Criterios de inoperabilidad
[mostrar]

Radioterapia[editar]
La radioterapia implica el uso de radiacin ionizante, como los rayos X de alta energa, para
destruir las clulas cancerosas y reducir el tamao de los tumores.145
En la radioterapia externa se utiliza radioterapia generada en el exterior del cuerpo por medio
de un acelerador lineal y que se concentra en el cncer. Este tipo de radioterapia es el que se
usa con ms frecuencia para tratar un cncer primario del pulmn o sus metstasis en otros
rganos.138
En la radioterapia interna o braquiterapia se utilizan pequeas pastillas de material
o istopo radiactivo que se colocan directamente en el rea cancerosa o en la va area
prxima al rea cancerosa.138 Este tipo de braquiterapia generalmente es de tipo paliativo y su
principal indicacin es una atelectasia obstructiva por el cncer. La braquiterapia en los
mrgenes de la reseccin puede reducir la recurrencia.146
Algunas veces se usa la radioterapia como el tratamiento principal del cncer del pulmn,
especialmente cuando la salud general del paciente es demasiado pobre como para
someterse a una ciruga.147 Tambin se puede usar para ayudar a aliviar el bloqueo de las
grandes vas areas causado por el cncer.
Se puede usar la radioterapia despus de la ciruga para destruir restos muy pequeos de
cncer que no se pueden ver ni extirpar durante la ciruga (enfermedad microscpica residual).
Adems, la radioterapia se puede usar para aliviar algunos sntomas de cncer del pulmn
como dolor, hemorragia, dificultad para tragar, y problemas causados por las metstasis
cerebrales.56
Los efectos secundarios de la radioterapia pueden incluir problemas leves en la
piel, nuseas, vmitos y cansancio.148 Frecuentemente estos efectos secundarios duran un
corto espacio de tiempo. La radioterapia tambin puede empeorar los efectos de la
quimioterapia. La radioterapia en el trax puede daar los pulmones y causar dificultad para
respirar. El esfago se encuentra en el centro del trax y estar expuesto a la radioterapia. Por
esta razn, es posible que se experimente dificultad para tragar durante el tratamiento
(esofagitis).149 Estos efectos mejorarn despus de finalizar el tratamiento.
Quimioterapia[editar]
Artculo principal: Quimioterapia
La quimioterapia consiste en la administracin de medicamentos
antineoplsicos o citostticos por va intravenosa u oral para impedir la multiplicacin de las
clulas cancerosas.150 Estos medicamentos entran en el torrente sanguneo y llegan a todas
las reas del cuerpo, lo cual permite que este tratamiento sea til incluso para aquellos
cnceres que se han propagado o metastatizado en rganos distantes del pulmn.151
Dependiendo del tipo y del estadio del cncer del pulmn, la quimioterapia se puede
administrar como tratamiento principal (primario) o como tratamiento auxiliar (adyuvante) a la
ciruga o la radioterapia. Generalmente en la quimioterapia para el cncer del pulmn se utiliza
una combinacin de medicamentos contra el cncer (poliquimioterapia).
El cisplatino (CDDP), o su similar, el carboplatino, son los agentes quimioterpicos que se
usan con ms frecuencia para tratar el cncer del pulmn de clulas no pequeas (NSCLC).152
Estudios recientes han encontrado que la combinacin de cualquiera de estos con
medicamentos como gemcitabina, paclitaxel, docetaxel, etopsido (VP-16),
o vinorelbina parece mejorar la eficacia en el tratamiento del NSCLC.153 La gemcitabina se
aprob inicialmente para el tratamiento del cncer de pncreas y es ahora ampliamente usado
en el tratamiento del NSCLC.154 La vinorelbina es un alcaloide que inhibe
la mitosis en clulas en la fase M del ciclo celular al inhibir la polimerizacin de la tubulina.155
La mielosupresin, es decir, una reduccin en la produccin de la lnea granuloctica de
los glbulos blancos es el nico efecto adverso que limita la dosificacin de estos
medicamentos.19 Se contina investigando en estudios clnicos la mejor manera de utilizar
esta combinacin de medicamentos.154 Otros medicamentos han aparecido con resultados
prometedores, tal como el pemetrexed, recomendado para estados avanzados locales e
incluso metastsicos del NSCLC.156
Algunas de las combinaciones usuales de medicamentos en la quimioterapia utilizada para
pacientes con cncer del pulmn de clulas pequeas (SCLC) incluyen:118

EP (etopsido y cisplatino)
ET (etopsido y carboplatino)
ICE (ifosfamida, carboplatino y etopsido)
CAV (ciclofosfamida, doxorrubicina o adriamicina y vincristina).
Los nuevos medicamentos como gemcitabina, paclitaxel,
vinorelbina, topotecn y tenipsido han mostrado resultados prometedores en algunos
estudios de SCLC.157158 Si la salud del paciente es relativamente buena, es posible que se
administren dosis ms altas de quimioterapia junto con medicamentos denominados factores
de crecimiento (factor estimulante de colonias de neutrfilos o macrfagos y eritropoyetina).
Estos ayudan a prevenir los efectos secundarios de la quimioterapia en la mdula sea.
Los medicamentos de la quimioterapia destruyen las clulas cancerosas pero tambin daan
algunas clulas normales.151 Los efectos secundarios de la quimioterapia dependen del tipo de
medicamentos que se usen, la cantidad que se administre y la duracin del tratamiento. Los
efectos secundarios temporales pueden incluir nuseas y vmitos, prdida del apetito
(anorexia), prdida del cabello (alopecia) y aparicin de llagas en la boca (mucositis).151 Ya
que el cisplatino, vinorelbina, docetaxel o paclitaxel pueden daar los nervios, es posible que
se experimente adormecimiento, particularmente en los dedos de las manos y los pies, y
algunas veces debilidad en los brazos y piernas (neuropata).159
Algunos estudios han sugerido que los cannabinoides derivados de la marihuana usados
durante la quimioterapia han reducido las nuseas y vmitos asociados al tratamiento,
permitiendo al paciente comer.160
Terapia biolgica[editar]
Recientemente se ha aprobado en algunos pases la terapia biolgica o inmunoterapia para el
tratamiento del cncer de pulmn. La inmunoterapia puede indicarse en conjunto con la
ciruga, la quimioterapia y la radioterapia. Estas terapias biolgicas utilizan el sistema inmune
del cuerpo, ya sea directa o indirectamente, para combatir el cncer o para disminuir los
efectos secundarios que pueden causar algunos tratamientos del cncer.161 Los compuestos
aprobados para cncer de pulmn son inhibidores de tirosina quinasas del EGFR (receptor del
factor epidrmico de crecimiento) como erlotinib y gefitinib (solo en pacientes con EGFR
mutado); anticuerpos monoclonales como cetuximab (dirigido contra EGFR) o bevacizumab
(dirigido contra el receptor del factor de crecimiento del entorilo vascular o VEGFR) en
combinacin con quimioterapia; y crizotinib en pacientes con traslacin de los genes EML4-
ALK.162 En Argentina y Cuba est aprobado racotumumab,163 un anticuerpo monoclonal que
induce respuesta inmune contra ganglisidos NGc presentes en clulas tumores.
El progreso que se ha realizado en cuanto a entender la biologa y los mecanismo
oncogenticos del cncer de pulmn ha permitido el desarrollo de tratamientos basados en la
composicin molecular de las clulas cancerosas. Algunas de las dianas moleculares
estudiadas incluyen el factor de crecimiento vascular y sus receptores, as como el receptor
del factor de crecimiento epidrmico.164 Estos medicamentos parecen ser ms seguros y
eficaces en ciertos subtipos histolgicos del cncer de pulmn, en particular el de clulas no-
pequeas y sus estadios avanzados.165 La nica desventaja hasta ahora es que se requiere
de un diagnstico histolgico del cncer.

Prevencin del cncer de pulmn[editar]

Artculo principal: Prevencin del cncer de pulmn
La prevencin primaria a travs del abandono o del evitar el consumo de tabaco, junto con
una deteccin temprana representan las medidas de control del cncer de pulmn ms
importantes.19 Los esfuerzos anti-tabquicos comenzados desde los aos 1970 han resultado
en una estabilizacin de la tasa de mortalidad por cncer de pulmn en los varones blancos,
en tanto que entre las mujeres los casos estn todava en aumento, ya que ese grupo ha
aumentado la prevalencia de consumo, disminuido la edad de inicio y aumentado la cantidad
de cigarrillos fumados.166 No todos los casos de cncer de pulmn son debidos a fumar
cigarrillos, pues el papel del fumador pasivo ha estado incrementando su importancia como
factor riesgo de la aparicin del cncer de pulmn.166 Ello ha incentivado la creacin de
polticas para disminuir el contacto con el humo del cigarrillo entre no-fumadores.
El humo proveniente de automviles, industrias y plantas energticas tambin suponen un
riesgo de cncer de pulmn.1214167 Los complejos multivitamnicos tomados a largo plazo no
ayudan a prevenir el cncer de pulmn, mientras que la vitamina E parece aumentar el riesgo
de cncer de pulmn en fumadores.114
Prevencin secundaria[editar]
Para evitar que el cncer de pulmn alcance a manifestarse clnicamente, las polticas de
salud se enfocan en el diagnstico o la deteccin precoz de la enfermedad a travs de
programas de pesquisa y control del tumor. Otra manera de realizar prevencin secundariaes
mediante el conocimiento por parte de la poblacin a travs de campaas publicitarias de los
sntomas iniciales de sospecha del cncer de pulmn. No se recomienda el cribado con
radiografa de trax ni con citologa de esputo en personas asintomticas.168
Es probable que la deteccin precoz del cncer de pulmn a travs de pesquisas no reduzcan
las cifras de mortalidad, aunque se ha demostrado que mejora la supervivencia de los
pacientes diagnosticados con la enfermedad.169