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Universidade Federal de Minas Gerais

Instituto de Cincias Biolgicas

Departamento de Morfologia

Aluno: Deborah de Oliveira Moreira Matrcula: 2016071227

RESENHA CRTICA

O artigo Cell membrane-formed nanovesicles for disease-targeted delivery


dos autores Jin Gao, Dafeng Chu e Zhenjia Wang publicado em 2016 relata uma nova
estratgia para administrao de frmacos de maneira seletiva. Nanovesculas foram
criadas a partir da membrana celular de neutrfilos e utilizadas para transportar uma
droga at o tecido alvo. Resultados de testes in vitro e in vivo demostraram a eficcia
deste mtodo para controle da infeco e diminuio da resposta imunitria em tecido
vascular.

O transporte de substncias e a comunicao celular so mecanismos


fundamentais para funcionamento do organismo. O transporte de matrias atravs de
vesculas de endocitose e exocitose se mostra eficiente devido a sua especificidade e
agilidade. Baseado neste principio foi desenvolvida a tcnica de criao de
nanovesculas a partir de membranas celulares. Clulas foram cultivadas e diferenciadas
para expressar integrinas 2, um receptor de membrana presente em neutrfilos
diretamente envolvido na adeso celular durante a resposta inflamatria. Estas clulas
tiveram sua membrana rompida por cavitao de nitrognio, e microvesculas foram
formadas mantendo as caractersticas de sua clula de origem. Desta forma essas
vesculas apresentaram afinidade ao tecido endotelial ativado por fatores de resposta
imunolgica, sendo captados por este, permitindo a liberao do frmaco transportado.

Neste estudo clulas de cordo umbilical ativadas com TNF- foram incubadas
juntamente com nanovesculas e realizados uma srie de testes. Nanovesculas geradas a
partir de membrana de eritrcitos foram utilizadas como controle negativo. Tcnicas de
microscopia, citometria de fluxo e HPLC mostraram que as clulas derivadas de
neutrfilos foram mais eficientes em sua ligao ao tecido endotelial ativado por TNF-
. Em testes com camundongos tratados com TNF- foi possvel verificar atravs da
microscopia confocal de fluorescncia intravital a adeso destas vesculas similares a
neutrfilos mais acentuadamente do que as vesculas eritrocitrias. Este resultado se
deve principalmente expresso de integrina 2 na superfcie das nanovesculas, que
so capazes de se ligar seletivamente ao tecido alvo. Em casos de inflamao pulmonar
aguda em camundongos as vesculas derivadas de neutrfilos carregadas com TPCA-1
(um inibidor de NF-kB) se mostraram capazes de transportar o frmaco com mais
eficincia que as vesculas eritrocitrias e a droga administrada de maneira livre.
Tambm houve diminuio da permeabilidade pulmonar e de fatores inflamatrios, e
consequente preveno de danos teciduais por edema.

Os resultados se mostram satisfatrios e representam uma evoluo nas


plataformas de transporte de drogas de maneira direcionada. Por serem derivadas de
clulas as chances de haver uma rejeio por imunotoxicidade do organismo a essas
nanovesculas decrescida. As vesculas tambm se mostraram estveis e versteis,
permitindo que essa estratgia seja utilizada para aplicaes diversas. Porm ainda so
necessrios mais estudos e o desenvolvimento de tecnologias capazes de aprimorar a
produo deste mtodo, bem como observar a reao de todo um organismo a essa nova
abordagem teraputica.

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