LOS CIDOS NUCLEICOS

1.- INTRODUCCIN

Los cidos nucleicos son biomolculas de elevado PM, compuestas por C, H, O, N y P. Se forman por la
polimerizacin de unas subunidades denominadas nucletidos. Segn la composicin se distinguen dos
tipos: ADN y ARN.

Son las molculas encargadas de almacenar, transmitir y expresar la informacin gentica.

El descubrimiento de los cidos nucleicos se debe a Meischer (1869), el cual trabajando con leucocitos y
espermatozoides de salmn, obtuvo una sustancia rica en carbono, hidrgeno, oxgeno, nitrgeno y un
porcentaje elevado de fsforo. A esta sustancia se le llam en un principio nuclena, por encontrarse en el
ncleo.

2.- LOS NUCLETIDOS

Los nucletidos, a diferencia de los monosacridos y los aminocidos, s son hidrolizables. Estn
compuestos por la asociacin de una base nitrogenada, una pentosa y una molcula de cido fosfrico
(H3PO4).

Podemos definirlos como steres fosfricos de los nuclesidos.

COMPOSICIN DE LOS NUCLETIDOS

1. Las bases nitrogenadas: Son compuestos heterocclicos que contienen N. Forman estructuras planas
y existen dos tipos:
a. Bases pricas: Derivan de la purina. Son la adenina (A) y la guanina (G)
b. Bases pirimidnicas: Derivan de la pirimidina. Son la citosina (C), la timina (T) y el uracilo
(U).
Todas ellas se obtienen por adicin de diferentes grupos funcionales en distintas posiciones de los anillos de
la purina o de la pirimidina. Las caractersticas qumicas de estos grupos funcionales les permiten participar
en la formacin de puentes de hidrgeno, lo que resulta crucial para la funcin biolgica de los cidos
nucleicos.

2. Las pentosas: Monosacridos ciclados de 5 carbonos (aldopentosas). Pueden ser de dos tipos: ribosa
(-D-ribofuranosa) y desoxirribosa (-D-2-dexosirribofuranosa). La ribosa se encuentra en los
nucletidos del ARN o ribonucletidos y la desoxirribosa en los nucletidos del ADN o
desoxirribonucletidos. Los tomos de C se numeran como 1, 2, 3, 4y 5 para evitar confusin
con los de las bases nitrogenadas. La ciclacin de las aldopentosas se consigue gracias a un enlace
hemiacetal intramolecular.

3. El cido fosfrico: Se encuentra en forma de in fosfato (PO43 -).

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NUCLESIDOS: ENLACE N-GLUCOSDICO

Las pentosas se unen a las bases nitrogenadas dando lugar a unos compuestos denominados nuclesidos. La
unin se realiza mediante un enlace N-glucosdico entre el tomo de carbono carbonlico de la pentosa
(carbono 1') y uno de los tomos de nitrgeno de la base nitrogenada, el de la posicin 1 si sta es pirimdica
o el de la posicin 9 si sta es prica. El enlace N-glucosdico es una variante del tipo ms habitual de enlace
glucosdico (O-glucosdico), que se forma cuando un hemiacetal o hemicetal intramolecular reacciona con
una amina, en lugar de hacerlo con un alcohol, liberndose una molcula de agua.

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Los nuclesidos se nombran aadiendo la terminacin -osina al nombre de la base nitrogenada si sta es
prica (adenosina, guanosina) o bien la terminacin -idina si sta es pirimdica (citidina, timidina, uridina)),
y anteponiendo el prefijo desoxi- en el caso de los desoxirribonuclesidos.

NUCLETIDOS: ENLACE FOSFOSTER

Los nucletidos resultan de la esterificacin (mediante un enlace fosfoster) de la pentosa de un nuclesido

con una molcula de cido fosfrico. Esta unin, en la que se libera una molcula de agua, puede producirse
en cualquiera de los grupos hidroxilo libres de la pentosa, pero como regla general tiene lugar en el que
ocupa la posicin 5'; es decir, los nucletidos son los 5' fosfatos de los correspondientes nuclesidos. La
posesin de un grupo fosfato, que a pH 7 se encuentra ionizado, confiere a los nucletidos un carcter
marcadamente cido.

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Al igual que los nuclesidos, los nucletidos pueden clasificarse en ribonucletidos y
desoxirribonucletidos segn contengan ribosa o desoxirribosa respectivamente. Existen diversas maneras
de nombrar los nucletidos; la de uso ms amplio consiste en identificar cada nucletido mediante tres letras
maysculas, la primera de ellas es la inicial de la base nitrogenada, la segunda indica si el nucletido es
Mono~, Di~, o Trifosfato, y la tercera es la inicial del grupo fosfato (en ingls, phosphate); en el caso de los
desoxirribonucletidos se antepone una "d" minscula a estas tres siglas.

Tambin es habitual nombrar a los nucletidos como fosfatos de los correspondientes nuclesidos; por
ejemplo, el ATP es el trifosfato de adenosina o adenosn-trifosfato.

Otra forma de nombrarlos consiste en anteponer la palabra cido y aadir la terminacin -lico al nombre de
la base nitrogenada correspondiente; as, por ejemplo, el AMP se puede denominar tambin como cido
adenlico, o, dado que a pH 7 se encuentra normalmente disociado, como adenilato; este sistema de
nomenclatura resulta un tanto ambiguo ya que no especifica el nmero de grupos fosfato.

PENTOSA BASE NUCLESIDOS NUCLETIDOS

NITROGENADA
MONO~ DI~ TRI~

RIBONUCLESIDOS RIBONUCLETIDOS

RIBOSA ADENINA ADENOSINA AMP ADP ATP

GUANINA GUANOSINA GMP GDP GTP

CITOSINA CITIDINA CMP CDP CTP

URACILO URIDINA UMP UDP UTP

DESOXIRRIBOSA DESOXIRRIBO- DESOXIRRIBO-

NUCLESIDOS
NUCLETIDOS

DESOXIADENOSINA dAMP dADP dATP

ADENINA
DESOXIGUANOSINA dGMP dGDP dGTP
GUANINA
DESOXICITIDINA dCMP dCDP dCTP
CITOSINA
DESOXITIMIDINA dTMP dTDP dTTP
TIMINA

FUNCIONES DE LOS NUCLETIDOS

Adems de ser los sillares estructurales de los cidos nucleicos, los nucletidos desempean en las clulas
otras funciones no menos importantes.

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 1. Nucletidos ricos en energa: Los enlaces covalentes que unen los grupos fosfato adicionales de los
nucletidos di~ y trifosfato son enlaces ricos en energa: necesitan un aporte energtico importante
para formarse y liberan esta energa cuando se hidrolizan. Esto les permite actuar como
transportadores de energa. En concreto, el trifosfato de adenosina (ATP) acta universalmente
en todas las clulas transportando energa, en forma de energa de enlace de su grupo fosfato
terminal, desde los procesos metablicos que la liberan hasta aquellos que la requieren. En algunas
reacciones del metabolismo, otros nucletidos trifosfato como el GTP, CTP y UTP, pueden sustituir
al ATP en este papel.

2. Coenzimas: Por otra parte, algunos nucletidos o sus derivados pueden actuar como coenzimas
(sustancias orgnicas no proteicas que resultan imprescindibles para la accin de muchos enzimas).
Tal es el caso del NAD, NADP, FAD, FMN y el coenzima A; nucletidos complejos en los que
aparecen bases nitrogenadas diferentes a las tpicas de los cidos nucleicos.

COENZIMAS DESCRIPCIN TIPOS FUNCIN

FLAVN Poseen una base FMN (flavn Coenzimas de
NUCLETIDOS nitrogenada mononucletido) deshidrogenasas.
denominada flavina y Reacciones de
una pentosa, derivada FAD (flavn-adenn- oxidacin-reduccin.
de la ribosa, dinucletido) Pueden encontrarse
denominada ribitol. La oxidados (FMN y FAD)
unin de flavina y o reducidos (FMNH2 y
ribitol constituye la FADH2)
riboflavina o vitamina
B2.
PIRIDN Formados por dos NAD (dinucletido de Coenzimas de
NUCLETIDOS nucletidos unidos por nicotinamida y adenina) deshidrogenasas
enlace fosfodister. En NADP (fosfato del (reacciones de
uno la base nitrogenada dinucletido de oxidacin-reduccin).
es la nicotinamida nicotinamida y adenina) Pueden encontrarse
(vitamina B3 o oxidados (NAD+ y
niacina), y en el otro, la NADP+) o reducidos
adenina. (NADH y NADPH)
COENZIMA A Formado por ADP + CoA Transportador de
cido pantotnico grupos acilo (R-CO-)
(vitamina B5) + - procedentes del
amino-etanol con un metabolismo de los
grupo tiol (-SH) cidos grasos.
terminal (parte reactiva) Ciclo de Krebs.

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Estructura de los flavn nucletidos

Estructura de los piridn nucletidos

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 3. Mediadores: Otros nucletidos como el AMPc, un fosfato cclico de adenosina en el que el grupo
fosfato est unido mediante enlace ster al hidroxilo de la posicin 3' y al de la posicin 5', actan
como mediadores en determinados procesos hormonales, transmitiendo al citoplasma celular seales
qumicas procedentes del exterior.

3.- UNIN ENTRE NUCLETIDOS: ENLACE FOSFODISTER

Los cidos nucleicos son polmeros de nucletidos. En ellos la unin entre las sucesivas unidades
nucleotdicas se realiza mediante enlaces tipo ster-fosfato que resultan de la reaccin entre el cido
fosfrico unido al carbono 5' de la pentosa de un nucletido y el hidroxilo del carbono 3' de la pentosa de

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otro nucletido. Este tipo de unin, en la que un grupo fosfato queda unido por dos enlaces ster a dos
nucletidos sucesivos, se conoce tambin como enlace fosfodister

Cuando dos nucletidos se unen mediante un puente fosfodister el dinucletido que resulta conserva un
grupo 5' fosfato libre en un extremo que puede reaccionar con el grupo hidroxilo 3' de otro nucletido, y un
grupo hidroxilo 3' libre que puede reaccionar con el grupo 5' fosfato de otro nucletido. Esta circunstancia
permite que mediante puentes fosfodister se puedan enlazar un nmero elevado de nucletidos para formar
largas cadenas lineales que siempre tendrn en un extremo un grupo 5' fosfato libre y en el otro un grupo
hidroxilo 3' libre.

Del mismo modo que se defini la estructura primaria de las protenas como su secuencia de aminocidos,
se puede definir la estructura primaria de los cidos nucleicos como su secuencia de nucletidos. La
analoga entre cidos nucleicos y protenas todava se puede llevar ms all: al igual que las cadenas
polipeptdicas poseen un esqueleto montono a partir del cual se proyectan lateralmente los grupos R de los
distintos aminocidos, los cidos nucleicos poseen un esqueleto de las mismas caractersticas, formado por
una sucesin alterna de pentosas y grupos fosfato, a partir del cual se proyectan lateralmente las distintas
bases nitrogenadas.

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4.- EL ADN

El cido desoxirribonucleico o ADN es un polmero lineal de nucletidos cuya pentosa es la desoxirribosa

(desoxirribonucletidos) y cuyas bases nitrogenadas son la adenina, la guanina, la citosina y la timina.

Su funcin es portar la informacin gentica.

ESTRUCTURA DEL ADN

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 PRIMARIA: Secuencia lineal de desoxirribonucletidos unidos por enlaces fosfodister. Presenta
dos extremos libres: el 5 (unido al grupo fosfato) y el 3 (unido al grupo hidroxilo). Las molculas
de ADN difieren en tamao, composicin y secuencia de nucletidos.
SECUNDARIA: La estructura secundaria del ADN fue determinada en 1953 por Watson y Crick.
Para ello utilizaron los resultados obtenidos por otros investigadores como Chargaff (equivalencia de
las bases) y Franklin y Wilkins (difraccin de rayos X). Watson y Crick saban que:
o El ADN es una molcula larga y rgida que no se pliega como las protenas.
o Existe una equivalencia de bases, de manera que el contenido en bases pricas es igual al
contenido en bases pirimidnicas, o lo que es lo mismo, la proporcin de adenina es la misma
que la de timina, y la de guanina igual a la de citosina (Regla de Chargaff).

A+G=T+C

o En la molcula hay detalles estructurales que se repiten cada 0,34 y 3,4 nm.

LA DOBLE HLICE DE WATSON Y CRICK

Este modelo es compatible con todos los datos expuestos anteriormente y, adems, permite comprender el
mecanismo de transmisin de la informacin gentica.

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1. El ADN es una doble hlice de 2 nm de dimetro formada por dos cadenas de polinucletidos
enrolladas alrededor de un eje imaginario. El enrollamiento es dextrgiro (hacia la derecha) y
plectonmico (para que las dos cadenas se separen es necesario que se desenrollen).
2. Las bases nitrogenadas quedan situadas en el interior, como si fueran los peldaos de una escalera
de caracol.
3. Cada pareja de nucletidos queda separada de la siguiente por una distancia de 0,34 nm y cada
vuelta de la doble hlice comprende 10 pares de nucletidos, lo que supone una longitud de 3,4 nm
por vuelta. La estructura espacial entre las dos cadenas da lugar a la formacin de un surco mayor y
un surco menor en la doble hlice.
4. Las dos cadenas de polinucletidos son antiparalelas, una 5-3y la otra 3-5.
5. Las dos cadenas de polinucletidos son complementarias, de forma que las bases que estn
enfrentadas se unen mediante puentes de hidrgeno. La adenina se une a la timina mediante dos
puentes de hidrgeno y la guanina a la citosina mediante tres puentes de hidrgeno (este nmero de
enlaces depende de sus grupos polares).

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NIVELES DE CONDENSACIN DEL ADN

Cmo entra la enorme cantidad de ADN en una clula? El secreto est en el empaquetamiento.

En clulas procariticas, mitocondrias y cloroplastos el ADN adopta una forma circular y se encuentra
asociado a un nmero pequeo de protenas que mantienen la estructura y el empaquetamiento.
En las clulas eucariticas el problema consiste en introducir ms de 1 metro de ADN en un ncleo de
apenas 10 micras.

Primer nivel de condensacin: Fibra de 10 nm o collar de perlas.

El ADN se encuentra compactado en el

ncleo. Un primer nivel de condensacin Nucleosoma
se forma gracias a la unin de cierto tipo
de protenas bsicas, denominadas
histonas, a manera de un collar de
cuentas: el ADN rodea un ncleo
compuesto por ocho histonas. Este ncleo
rodeado por ADN, ms el ADN
espaciador entre las cuentas, se denomina
nucleosoma y fue descubierto en 1975
por Roger Kornberg, Dean Hewish y
Leigh Burgoyne. Cada nucleosoma
contiene un pedazo de ADN de 146
nucletidos ms ocho histonas.

Un nucleosoma est formado por 8 molculas (octmero) de cuatro tipos diferentes de histonas: H2A, H2B,
H3 y H4 y un fragmento de doble hlice de ADN (146 pares de nucletidos).

El ADN da 1,75 vueltas sobre el octmero.

Los dos extremos de la fibra coinciden en el mismo lugar de salida y all se asocian a la histona H1.

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Entre nucleosoma y nucleosoma queda un ADN espaciador o linker.

Segundo nivel de condensacin: Fibra de 30 nm o solenoide.

La fibra de 10 nm se enrolla gracias a la histona H1 originando una estructura ms condensada denominada

solenoide.

Otros niveles de condensacin.

La fibra de 30 nm se pliega formando bucles o asas radiales. 6 bucles forman un rosetn y 30 rosetones en
espiral forman un rodillo. El cromosoma (grado de condensacin mximo) sera una sucesin de rodillos.

Finalmente, la compactacin a la que se llega es 10.000 veces mayor que la fibra de ADN desnudo (2 nm).

En los espermatozoides el ADN se encuentra an mucho ms empaquetado, se dice que tiene "estructura
cristalina".

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 Doble hlice

Fibra de 10 nm. Collar de perlas

Octmero de histonas

Fibra de 30 nm. Solenoide

H1

Bucles, rosetones y espirales

Cromosoma

DESNATURALIZACIN DEL ADN

Consiste en la prdida de la estructura en doble hlice. Se produce por cambios de temperatura o pH.

Efecto de la temperatura: Al alcanzar el punto de fusin las dos hebras se separan. El proceso es
reversible si las dos cadenas son complementarias.
o Si una disolucin de ADN se calienta suficientemente ambas cadenas se separan, pues se
rompen los enlaces de hidrgeno que unen las bases, y el ADN se desnaturaliza. La
temperatura de desnaturalizacin depende de la proporcin de bases. A mayor proporcin de C-
G, mayor temperatura de desnaturalizacin, pues la citosina y la guanina establecen tres
puentes de hidrgeno, mientras que la adenina y la timina slo dos y, por lo tanto, a mayor
proporcin de C-G, ms puentes de hidrgeno unirn ambas cadenas.
Efecto del pH: Los cambios bruscos de pH desnaturalizan el ADN que puede renaturalizarse cuando
el pH se site dentro de los parmetros biolgicos.

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5.- EL ARN

El cido ribonucleico es un polmero de nucletidos, unidos por enlace fosfodister, cuya pentosa es la
ribosa (ribonucletidos) y cuyas bases nitrogenadas son adenina, guanina, citosina y uracilo

ESTRUCTURA

Por lo general, el ARN es monocatenario con estructura primaria. El ARN no suele formar dobles
cadenas, salvo en ciertos virus (los reovirus). Lo que no quita que su estructura espacial pueda ser en ciertos
casos muy compleja. La hebra puede plegarse sobre s misma y formar horquillas (doble hlice con
apareamiento de bases complementarias) o bucles (zonas plegadas que no aparean). Ejemplos de estas
estructuras aparecen en el ARNt.

FUNCIONES

El ARN copia la informacin del ADN (transcripcin) para que, despus, tenga lugar la traduccin
o sntesis de protenas.
Portan los aminocidos especficos hasta los ribosomas.
Forman los ribosomas.

Los ARN se forman tomando una cadena de ADN como molde. En los virus donde no existe ADN
(reovirus) el ARN es el encargado de portar y transmitir la informacin gentica. Existe la hiptesis de que
fue el ARN la primera molcula capaz de regir su autoduplicacin (Mundo del ARN) y ser responsable del
origen de la vida. Posteriormente esta capacidad qued relegada al ADN ya que su estructura es ms estable.

TIPOS DE ARN

Por su estructura y funcin se distinguen cuatro tipos de ARN:

1. ARN mensajero: Se sintetiza a partir del ADN (transcripcin) y codifica protenas. Su funcin es
llevar la informacin guardada en al ADN hasta los ribosomas (traduccin). Su estructura es distinta
en procariotas y eucariotas:
a. En eucariotas, el ARNm, producto de la transcripcin en el ncleo, posee una serie de
fragmentos sin informacin o intrones que alternan con otros con informacin o exones. La
maduracin del ARNm implica la prdida de los intrones. Adems posee una caperuza de
metil-guanosina en 5y una cola de poliadenina en 3.
b. En procariotas, transcripcin y traduccin acontecen simultneamente en el citoplasma. No
existe proceso de maduracin.
2. ARN transferente: Transporta los aminocidos para la sntesis de protenas. Est formado por una
sola cadena, aunque en ciertas zonas se encuentra replegada y asociada internamente mediante puentes
de hidrgeno entre bases complementarias. Su peso molecular es del orden de 25.000 da. Est formado
por entre 70 y 90 nucletidos y constituye el 15 % del total del ARN de la clula. Se sintetiza en el
ncleo y sale hacia el citoplasma para realizar su funcin. En el ARN t podemos distinguir un brazo
aceptor de aminocidos abierto y un bucle anticodon. Adems de las bases normales A, C, G y U
aparecen bases raras responsables de los bucles (no aparean). Existen unos 50 tipos diferentes de
ARNt.
a. En el extremo 5 siempre hay guanina
b. En el extremo 3 siempre contienen el triplete CCA sin aparear (aceptor del aa especfico)

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 3. ARN ribosmico: Es el ms abundante (70%). Se une a protenas bsicas para formar los ribosomas.
4. ARN nucleolar: Se encuentra unido a diferentes protenas formando el nuclolo. Constituye el
precursor de los distintos ARNr.

CUESTIONES

1. Qu compuestos obtendramos si sometemos a un cido nucleico a hidrlisis en condiciones

suaves? Y si lo hacemos en condiciones ms drsticas?
2. Podran formarse nuclesidos en los que la unin entre la base nitrogenada y la pentosa se
estableciese a travs del carbono 2' de sta ltima? Razona la respuesta.

3. A qu deben los cidos nucleicos su carcter cido?

4. Describe la estructura de un nucletido, mediante qu tipos de enlace estn unidos sus componentes
y cules son los tomos implicados en dichos enlaces.

5. Nombra los componentes moleculares de los siguientes nucletidos: AMP, CTP, dTDP, GMP, UTP.

6. Asigna su nombre sistemtico a cada uno de los siguientes nuclesidos:

i. -Nuclesido de adenina y ribosa.

ii. -Nuclesido de timina y desoxirribosa.
iii. -Nuclesido de guanina y desoxirribosa.
iv. -Nuclesido de uracilo y ribosa.
v. -Nuclesido de citosina y ribosa.
7. Asigna su nombre sistemtico a los nucletidos formados por:

i. -Adenina, desoxirribosa y un grupo fosfato.

ii. -Uracilo, ribosa y tres grupos fosfato.
iii. -Timina, desoxirribosa y un grupo fosfato.
iv. -Guanina, ribosa y tres grupos fosfato.
v. -Citosina, desoxirribosa y dos grupos fosfato.
8. Qu otras funciones pueden desempear los nucletidos en la clula adems de ser los sillares
estructurales de los cidos nucleicos?

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9. Establece una analoga entre la estructura primaria de las protenas y la de los cidos nucleicos.

10. A qu llamamos extremo 5' y extremo 3' de una cadena polinucleotdica?

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