Manual Actual SFMP 2

SISTEMA DE GESTIN DE LA CALIDAD DE LOS
LABORATORIOS DE DOCENCIA
MANUAL DE LABORATORIO DE SNTESIS DE FRMACOS Y

MATERIAS PRIMAS 2
Cdigo Fecha de elaboracin y revisin Versin Pgina
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 1 de 137
https://sites.google.com/site/quimzar345/introduccion
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA
CARRERA:
QUMICA FARMACUTICA BIOLGICA
MANUAL DE LABORATORIO DE
SNTESIS DE FRMACOS Y MATERIAS PRIMAS II
)S.F.M.P II(
RESPONSABLES DEL PROYECTO:
3ra. Edicin
Q.F.B. Mercado Marn Evangelina

Q. Valadez Snchez Carlos Salvador
M. en C. Carren Snchez Rodolfo
M. en C. Daz Vzquez Gerardo
Dr. Guadarrama Morales F. Oscar
COLABORADORES:
Alumna: Quintanar Salgado Christian Vanessa
Alumno: Rocha Vzquez Omar
Coach 5to-Sem Q.F.B.

1

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 2 de 137
2 da. Edicin
Marzo de 1992
Q. Larios Crdenas Carlos

QFB Mercado Marn Evangelina
Q. Miranda Jimeno Ma. Guadalupe
Q. Valadez Snchez Carlos Salvador
1ra. Edicin
Octubre de 1977
Giral Barnes Carmen

Huerta Berdeja Ignacio
Lign King Stanhope
Manjarrez lvarez Norberto

2

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 3 de 137
CONTENIDO DEL MANUAL

1.- INTRODUCCIN.................................................................................................................................................5
2.- OBJETIVOS ....................................................................................................................................................................... 6
3.- PLAN DE TRABAJO ........................................................................................................................................................ 6
4.- CRITERIOS DE EVALUACIN .................................................................................................................................... 12
5.- REGLAMENTO Y SEGURIDAD DENTRO DEL LABORATORIO ......................................................................... 13
6.- LA QUMICA VERDE ..................................................................................................................................................... 19
7.- PROPUESTAS EXPERIMENTALES. ......................................................................................................................... 23
7.1- ANILLOS DE CINCO MIEMBROS CONTENIENDO UN HETEROTOMO. .................................................. 23
7.1.1 SUCCINIMIDA .................................................................................................................................................. 23
7.1.2 3,5-DICARBETOXI-2,4-DIMETILPIRROL .................................................................................................... 26
7.1.3 DIACETATO DEL 5-NITROFURFURAL....................................................................................................... 30
7.1.4 NIFUROXIMA ................................................................................................................................................... 35
7.1.5 NITROFURAZONA .......................................................................................................................................... 38
7.1.6 ALCOHOL FURFURLICO ............................................................................................................................. 41
7.2 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO UN HETEROTOMO ......... 44
7.2.1 ISATINA ............................................................................................................................................................. 44
7.2.2 2-FENILINDOL ................................................................................................................................................. 48
7.3 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS CONTENIENDO DOS HETEROTOMOS ............................................... 53
7.3.1 DILANTIN .......................................................................................................................................................... 53
7.3.2 ALANTONA ...................................................................................................................................................... 56
7.3.3 3,5-DIMETILPIRAZOL ..................................................................................................................................... 59
7.3.4 1-FENIL-3-METIL-2-PIRAZOLIN-5-ONA..................................................................................................... 62
7.3.5 2,4,5-tri-FENILOXAZOL .................................................................................................................................. 66
7.3.6 4-BENCILIDEN-2-FENILOXAZOL-5-ONA .................................................................................................. 70
7.4 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO DOS HETEROTOMOS .... 73
7.4.1 BENCIMIDAZOL .............................................................................................................................................. 73
7.4.2 2-METIL BENCIMIDAZOL ............................................................................................................................. 77
7.5 ANILLOS DE SEIS MIEMBROS CONTENIENDO UN HETEROTOMO ...................................................... 81

3

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 4 de 137
7.5.1 3,5-di-CARBETOXI-4-FENIL-2,6-di-METIL-1,4-DIHIDROPIRIDINA ...................................................... 81

7.5.2 CIDO NICOTNICO ....................................................................................................................................... 84
7.5.3 CIDO ISONICOTNICO ................................................................................................................................ 88
7.5.4 NICOTINATO DE METILO ............................................................................................................................. 92
7.6- ANILLOS DE SEIS MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO UN HETEROTOMO. ............ 95
7.6.1 8-HIDROXIQUINOLINA .................................................................................................................................. 95
7.6.2 DIYODOQUIN ................................................................................................................................................... 98
7.6.3 ATOFN ..........................................................................................................................................................101
7.6.4 7-HIDROXI-4-METILCUMARINA ................................................................................................................104
7.6.5 4-HIDROXICUMARINA .................................................................................................................................107
7.7- ANILLOS DE SEIS MIEMBROS CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS. ..............................................111
7.7.1 CIDO BARBITRICO .................................................................................................................................111
7.8- ANILLOS DE SEIS MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO DOS HETEROTOMOS. ....115
7.8.1 2,3-DIFENILQUINOXALINA .........................................................................................................................115
7.8.2 LUMINOL.........................................................................................................................................................118
7.8.3 FENOTIAZINA ................................................................................................................................................121
7.9 PROYECTOS QUE SE PUEDEN REALIZAR EN MICROONDAS ..........................................................125
7.9.1 2,3-DIFENIL-QUINOXALINA ........................................................................................................................125
7.9.2 DILANTIN ........................................................................................................................................................128
7.9.3 ANILLOS DE CINCO CON UN HETEROTOMO (O, N, S) ...................................................................131
7.9.3.1 MTODO DE PAAL-KNORR ....................................................................................................................131
8.- NDICE ALFABTICO DE LOS COMPUESTOS HETEROCCLICOS ...............................................................133
9.- MANEJO DE RESIDUOS ............................................................................................................................................135
10.- BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTARIA ...................................................................................................................137

4

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 5 de 137
1.- INTRODUCCIN
El presente manual se ha elaborado y actualizado, para que el alumno de quinto semestre de
la carrera Qumica Farmacutico Biolgica, que cursa el mdulo de Sntesis de Frmacos y
Materias Primas II, en la Facultad de Estudios Superiores Zaragoza, inicie sus estudios en la
Qumica Orgnica Heterocclica Experimental, dada la importancia de los compuestos
orgnicos heterocclicos, tanto en su amplia distribucin en la naturaleza (plantas y animales)
como su variada accin farmacolgica.
Considerando la experiencia adquirida por el alumno en el curso anterior de Qumica Orgnica
Experimental (Sntesis de Frmacos y Materias Primas I), donde se le capacit en la resolucin
de problemas relacionados con la sntesis de compuestos no heterocclicos, en este curso se
pretende que el alumno contine con su formacin integral, ahora en la sntesis de
frmacos heterocclicos o sustancias anlogas.
En este manual, cada propuesta experimental se inicia con el nombre del compuesto, la
ecuacin qumica referente a su sntesis y el objetivo del trabajo experimental. Se continua con
una gua de estudio y un cuestionario, los cuales resaltan los conceptos que el alumno debe
cubrir anticipadamente a la experimentacin: estructura y reactividad del compuesto, mtodo
(s) alternativo (s) de sntesis, mecanismo de reaccin, propiedades qumicas y fsicas de los
reactivos y productos, precauciones para su manipulacin debido a su toxicidad, usos del
producto y actividad farmacolgica. Y finalmente se incluyen las referencias bibliogrficas.
Estas citas no pretenden limitar la revisin bibliogrfica del estudiante sino orientarlo en
su realizacin. Al discutir las partes experimentales con su asesor, el alumno las adaptar a
las condiciones del laboratorio mediante un diseo del trabajo experimental a micro-escala (0.5
g como mximo) y tambin considerar los mtodos de identificacin y las formas
farmacuticas del producto.
En este manual se ha considerado importante anexar los espectros de Infrarrojo (IR) y
Resonancia Magntica Nuclear de 1H (RMN de 1H), de los productos sugeridos para su
sntesis, con el objetivo de que el alumno identifique en estos espectros, las seales
caractersticas de los compuestos preparados. El espectro IR representa las frecuencias de
absorcin caractersticas de los grupos funcionales presentes en los compuestos. La RMN de
1H revela a travs del nmero, posicin, intensidad y desdoblamiento de sus seales, el
entorno qumico de los hidrgenos que contiene dicho compuesto.

La bsqueda, revisin y organizacin de la informacin de los conceptos tanto tericos como
prcticos contribuirn a una mejor comprensin del trabajo experimental por parte del alumno.

5

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 6 de 137
Anexo a cada propuesta experimental, se presentan estructuras de frmacos heterocclicos,

que se pueden preparar realizando una revisin bibliogrfica ms profunda (consultar fuentes
de informacin primaria como el Chemical Abstracts, C. A.).
2.- OBJETIVOS
2.1 OBJETIVO GENERAL.
Que los alumnos al final del curso, estn preparados en el rea de Sntesis de Frmacos y
que al terminar la carrera el egresado de la Facultad de Estudios Superiores Zaragoza, sea
capaz de resolver profesionalmente y con xito los problemas actuales del rea qumica, lo
cual es una necesidad en nuestro pas.
2.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS.
Que el alumno aplique todos los conocimientos tericos, habilidades y destrezas

adquiridos durante los primeros cuatro semestres de la carrera Qumica Farmacutica
Biolgica.
Que el alumno adquiera los conocimientos habilidades y destrezas en cuanto a la

resolucin de problemas inherentes a las sntesis de compuestos heterocclicos.
3.- PLAN DE TRABAJO

Este curso de laboratorio se desarrolla aproximadamente en 32 sesiones, de 4 horas cada
una, durante las cuales el alumno trabajar individualmente realizando entre 8-10
propuestas experimentales, adems de la sntesis de un frmaco; del cual entregar una
monografa.
Las propuestas experimentales se trabajarn en una bitcora de acuerdo al formato que se
presenta a continuacin, (queda a criterio de cada asesor).

6

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 7 de 137
BITCORA PARA LABORATORIO DE S.F.M.P. 2

REDACCIN DEL PROYECTO
Una libreta tipo profesional (de preferencia).

La primera hoja se dejar en blanco.
En la segunda se escriben los datos generales e informacin del alumno:
1 Universidad Nacional Autnoma de Mxico 7 Horario de Laboratorio
2 FES Zaragoza 8 Nombre del alumno
3 Carrera 9 Nombre del Profesor
4 Semestre 10 Correo electrnico
5 Grupo 11 Nmero de telfono mvil
6 Curso de Laboratorio de SFMP II 12 Recompensa
La libreta deber numerarse en la parte superior derecha de las hojas. Contemplando el

nmero 1 para la hoja en blanco (uso de una bitcora).
En la parte superior izquierda se trazar una diagonal, sobre la cual se escribir la fecha
del proyecto a realizar en el laboratorio.

7

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 8 de 137
El trabajo de investigacin debe cumplir con los siguientes puntos:

Proyecto #
1.- Nombre del compuesto a preparar. (3,5-dimetilpirazol, e.g.).
2.- Objetivo(s). Aqu se indicar la preparacin de tal producto por el mtodo de sntesis que
se estudie en la teora, es decir nombre de su autor, (e.g.= Hantzsch, Baeyer, Feist-Benary,
Cannizaro, Knorr, Von Pechmann-Duisberg, Fischer, Knoevenagel, Skraup, Guareschi-
Thorpe, etc.,).
3.- Esquema de la reaccin (estructuras y reactivos, e.g.)
1 2 3
4.- Propiedades fisicoqumicas de los reactivos. (Los nmeros 1,2,3 se refiere a los
reactivos y producto correspondientes en la reaccin del punto anterior)
1 2 3
PM PM PM
Pf Pf Pf
P.eb. P.eb. P.eb.
% = (pureza) % = (pureza) % = (pureza)
Nota: Estas primeras cinco propiedades son bsicas para los clculos y poder
garantizar la obtencin del producto. Otras propiedades importantes:

8

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 9 de 137
Estado de agregacin: (lquido, Estado de agregacin: Estado de agregacin

sol)
(lquido, sol) (lquido, sol)
Toxicidad: Toxicidad: Toxicidad:
(e.g., lacrimgeno, irritante, etc.) (e.g., lacrimgeno, irritante, (e.g., lacrimgeno, irritante,
etc.) etc.)
Otros: Otros: Otros:
(e.g., Higroscpico, fotosensible, (e.g., Higroscpico, (e.g., Higroscpico,

etc.) fotosensible, etc.) fotosensible, etc.)
5.- Tcnicas experimentales (Ms de una preferentemente, recortadas y pegadas en la libreta

anotando las referencias de donde fueron obtenidas)
6.- Clculos stos se realizarn con base en la metodologa experimental ms adecuada (altos
rendimientos) previa verificacin de la existencia de los reactivos necesarios en el catlogo del
laboratorio.
7.- Mecanismo propuesto (escribir con lpiz para cualquier correccin y presentarlo sin errores
en el reporte).
8.- Material Para evitar en lo posible contratiempos en los desarrollos experimentales, es
indispensable que soliciten completo todo el material.
9.- Observaciones (como: burbujeo, cambio de color, presencia de algn precipitado,
cualquier imprevisto durante el trabajo del laboratorio).
10.- Resultados peso del producto, p.f., p.eb., color, estado de agregacin, rendimiento (ver
la tabla siguiente).
Constantes fsicas y rendimiento del producto obtenido.
Edo. de Masa Punto de % de
Datos Agregacin Color (g) Fus. Eb. oC Rendimiento
Terico
Experimental

9

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 10 de 137
11.- Espectroscopia (tipo de espectros que se le hayan hecho al producto como I.R., U.V.,
RMN de 1H o 13C, E.M. etc. De no ser as, colocar el espectro terico y describir las seales
caractersticas (constantes espectroscpicas) del compuesto en estudio.
12.- Referencias investigar cmo se citan los artculos, tesis, libros, pginas electrnicas, etc.,
con los criterios de Vancouver, (ya que esta informacin la utilizaran para la redaccin de su
servicio social y tesis, incluso para un poster de un congreso interno).
NOTA: Cuando se termine de redactar una propuesta experimental, se puede empezar a
redactar otra dejando 1 hoja de espacio.
REDACCIN DEL REPORTE DE LABORATORIO DE S.F.M.P. 2
El reporte debe entregarse a (mano, impreso y/o digital), con todos los puntos que se
indican a continuacin, (incluso pueden entregarlo con hojas recicladas, hay que tener
presente siempre la ecologa).
La hoja de presentacin para cada alumno, es de acuerdo a la portada o cartula, la
cual adems deber incluir, grupo, nmero y nombre del proyecto.
PUNTOS QUE DEBE REUNIR

(Queda a criterio de cada asesor)
1.- Nombre del producto obtenido.

2.- Antecedentes o Introduccin, (discusin breve de media a una pgina como mximo).
3.- Objetivo(s). Los objetivos planteados en la redaccin del proyecto.
4.- Esquema de la reaccin (e.g. = ejemplo) estructuras, sin propiedades qumicas.

10

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 11 de 137
5.- Mecanismo de la reaccin (ya corregido en la redaccin del proyecto).

6.- Parte experimental (la que se realiz en el laboratorio, con las cantidades utilizadas)
7.- Observaciones (como: burbujeo, cambio de color, presencia de algn precipitado, si se
cristaliz, se les cay el producto, cualquier imprevisto durante el trabajo de laboratorio etc.)
8.- Resultados
Constantes fsicas y rendimiento del producto obtenido.
Edo. de Masa Punto de % de
Datos Agregacin Color (g) Fus. Eb. oC Rendimiento
Terico
Experimental
9.- Conclusiones (discutir los objetivos, s se obtuvo el producto, si no se obtuvo exponer las
causas o motivos por los que no sali el producto y tambin pueden complementarlas con la
discusin espectroscpica del producto con respecto a los reactivos).
10.- Referencias escribirlas con los criterios de Vancouver, mnimo las cinco principales que
seran: (Introduccin, mtodo de sntesis, mecanismo, propiedades de los reactivos, parte
experimental y direcciones electrnicas consultadas, etc.).

11

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 12 de 137
4.- CRITERIOS DE EVALUACIN

La calificacin de cada proyecto ser el promedio de los siguientes tres rubros (evaluacin,
trabajo experimental, informe).
Evaluacin (previa al trabajo experimental) 33.3 %
Trabajo Experimental 33.3 %
Informe 33.3 %
La monografa para el frmaco comprender:
1.- Introduccin 2.- Esquema general de sntesis
1.1 Farmacologa 3.- Parte experimental
1.1.1 Mecanismo de accin del 3.1 Tcnicas con resultados

frmaco
1.1.2 Metabolismo 3.2 Mtodos de identificacin
del producto
1.1.3 Toxicidad 4.- Discusin
1.2 Formas farmacuticas 5.- Conclusiones

(comerciales)
1.3 Mtodos analticos de 6.- Referencias

valoracin
La evaluacin final de laboratorio estar dada por:

Calificacin promedio de los proyectos 80%
Monografa del Frmaco 20%
Por ltimo, la calificacin final de Sntesis de Frmacos y Materias Primas II (Qumica
Heterocclica Experimental) constituye el 50% de la calificacin total de Sntesis de Frmacos
y Materias Primas II (Teora).

12

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 13 de 137
5.- REGLAMENTO Y SEGURIDAD DENTRO DEL LABORATORIO

El qumico (profesional o estudiante) que trabaja en un laboratorio, en el que principalmente
se desarrolla sntesis de productos orgnicos, est expuesto constantemente a muchos
riesgos y accidentes debido a los diversos reactivos qumicos, equipo elctrico, as como
material de vidrio que utiliza; por lo tanto, deben observarse ciertas precauciones para
minimizar la probabilidad y consecuencia de los accidentes.
***USE SIEMPRE BATA Y LENTES DE SEGURIDAD AL TRABAJAR EN EL

LABORATORIO***
El riesgo de incendio es el accidente ms comn en un laboratorio de qumica orgnica, debido
a que la mayor parte de los lquidos usados son voltiles e inflamables. El peligro y las
consecuencias de un incendio pueden minimizarse al reducir el nmero y el tamao de los
recipientes que contengan los disolventes almacenados en el laboratorio, tambin se necesita
buena ventilacin para prevenir concentracin de vapores en el laboratorio.
Las dos razones ms comunes que provocan un incendio son:
a) Calentar un disolvente inflamable con mechero y sin condensador.
b) Usar un disolvente voltil o inflamable durante la extraccin (por ejemplo, ter etlico)
cerca de alguna fuente de calor o chispa.

13

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 14 de 137
Las precauciones que deben tenerse son:
Los disolventes nunca deben evaporarse hacia la atmsfera del laboratorio, sino que
deben condensarse y colectarse, esta operacin debe realizarse en la campana de
extraccin.
Evitar el uso del mechero, en su lugar se usarn baos de agua, parrillas de
calentamiento, canastillas, baos de arena, etc.
Ser muy cuidadosos al utilizar disolventes inflamables y voltiles como son: disulfuro de
carbono, ter etlico, ter de petrleo, pentano etc.
Conocer la temperatura de auto-ignicin de las substancias.
(La temperatura de auto-ignicin se define como la temperatura ms baja a la cual una
substancia se prende en la ausencia de flama o chispa. Podra una parrilla caliente o
la superficie de un bulbo de luz elctrica causar la ignicin de los vapores con
temperaturas de auto-ignicin muy bajas, por ejemplo, disulfuro de carbono, ter etlico).
Se debe conocer la ubicacin de la regadera de seguridad y del extintor.
Nunca trabajar solo en el laboratorio.
El profesor indicar al estudiante el uso del extintor; es necesario conocer las
caractersticas de las sustancias que se utilizan en cada experimento, para que en caso
de presentarse un incendio saber aplicar la informacin de la siguiente tabla.

14

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 15 de 137
Clase de Fuego y Agente Extintor Aplicable.
Fuego Fuego Fuego Fuego Fuego

clase A clase B clase C clase D clase K
Agente Extintor
1. Agua S NO NO NO NO
2. Polvo qumico
seco, tipo ABC
S S S NO NO
3. Polvo qumico
seco, tipo BC
NO S S NO NO
4. Dixido de
carbono (CO2)
NO S S NO NO
5. Agentes limpios* S S S NO NO
6. Espuma mecnica S S NO NO NO
7. Agentes NO NO NO S NO
especiales
8. Qumico hmedo S S NO NO S
Fuente: NOM-002-STPS-2010
*El uso de los agentes limpios a base de gases haln, se ha venido
restringiendo gradualmente hasta que llegue a eliminarse por completo, en
cumplimiento a lo dispuesto por el Protocolo de Montreal1 debido a que son
compuestos que daan la capa de ozono de la atmsfera.
1Publicado en el Diario Oficial de la Federacin de 25 de enero de 1988.

15

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 16 de 137
Para usar el extintor seguir estas instrucciones:

a) Descolgar el extintor
b) Quite el seguro.
c) Dirija el cono del extinguidor a la base de la llama.
d) Presione la palanca manual o gire para abrir la vlvula y libere el *CO2.
*El dixido de carbono es adecuado para todos los fuegos excepto aquellos de metales
alcalinos, calcio, magnesio y sus hidruros.
En caso de que las ropas sean las que estn ardiendo; dirjase sin correr hacia
la regadera de seguridad ms cercana y mjese.
Procure manipular el equipo caliente con guantes de asbesto o pinzas para evitar
quemaduras.
Las explosiones son poco frecuentes en el laboratorio debido a que los profesionales
qumicos conocen los sistemas que las producen y los evitan. Sin embargo, continan
o pueden ocurrir explosiones trgicas.
Los tres peligros de explosin ms comunes en el laboratorio son:
Una reaccin exotrmica no controlada, puede provocar explosin y fuego.

Explosin de residuos de perxido al concentrar las soluciones etreas a sequedad.
Explosin por calentamiento, secado, destilacin o golpe de compuestos inestables (sales
de diazonio, diazo compuestos, perxidos, compuestos polinitrados).
Se recomienda que al trabajar con una substancia o mezcla que sea explosiva, se trabaje
en micro-escala y en campana con vitrina de vidrio inastillable.
En ocasiones una reaccin puede haberse realizado varias veces sin que hubiera ocurrido
un incidente, pero esto no significa que el peligro potencial hubiera desaparecido y que
pudieran ocurrir explosiones la prxima vez.

16

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 17 de 137
Recomendaciones Generales
Manipule con mucha precaucin los cidos minerales y las bases fuertes, ya que causan
lesiones graves llegando a destruir tejidos internos y recuerda que las cicatrices causadas
por quemaduras con estos reactivos son permanentes.
Las reacciones nuevas deben realizarse en pequea escala, con las medidas de seguridad,
hasta que su potencial de explosin se haya estimado.
Es conveniente realizar una destilacin a baja presin en la campana, cuide que el vidrio no
este daado.
Siempre utilice sus lentes de seguridad cuando est en el laboratorio.
No fumar dentro del laboratorio.
Con respecto a las intoxicaciones se puede decir que cualquier sustancia es txica en grandes
dosis y es ms fcil intoxicarse con ciertos materiales en el laboratorio qumico que en otros
lugares, por lo que se recomienda considerar los siguientes puntos:
a) Antes de usarse un reactivo debern consultarse sus propiedades fsicas, qumicas y
toxicolgicas para manejarlos adecuadamente.
b) Cuidar que todos los frascos de reactivos estn rotulados correctamente.
c) No hay razn para envenenarse por va oral (boca). Nada debe ser bebido o ingerido
en el laboratorio, y al pipetear debe realizarse con un bulbo o propipeta, nunca con la
boca.
d) Siempre deber lavarse las manos despus de trabajar en el laboratorio.
e) Ciertos materiales txicos pueden absorberse ms rpidamente a travs de la piel (por
ejemplo, sulfato de metilo, nitrobenceno, anilina, fenol y fenilhidracina). Utilice guantes
al manejarlos y trabaje con ellos en la campana.
f) El cianuro de sodio o potasio es fatal si se absorbe a travs de una herida en la piel.
Evite manipularlos si tiene heridas en las manos.
g) Cuando trabaje con gases inflamables o txicos deber hacerlo en la campana. (No son
gases txicos: oxgeno, nitrgeno, helio, nen y argn).
h) La ayuda ms adecuada para el tratamiento de la intoxicacin depende de su
naturaleza. Es conveniente tener a nuestro alcance un manual de primeros auxilios.

17

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 18 de 137
Otros accidentes comunes son las heridas producidas por material de vidrio. En este
caso lo primero ser remover cualquier pedazo de vidrio y enseguida detener la hemorragia.
Acudir al mdico si es necesario.
Al manejar las sustancias qumicas (por ejemplo, cidos y bases fuertes), el accidente
ms comn es causado por proyecciones sobre manos, ojos, cara y ropa, esto deber
tratarse lavando con suficiente agua ya sea del chorro o de la regadera. (Los lentes de
contacto debern quitarse para lavar los ojos).
Evitar manipular cualquier aparato o equipo elctrico con las manos mojadas o estando
parado sobre el piso mojado.
Cuidar que las conexiones elctricas estn en buen estado.
No intentar reparar el equipo elctrico. Dejar esto para la persona que est capacitada
para hacerlo.
Disposicin de reactivos y manejo de desechos.
Las soluciones concentradas de lcalis o cidos se debern neutralizar antes de

desecharlas por el desage. Cuide su laboratorio, las conexiones y el ecosistema.
No deber tirar en la tarja lquidos inflamables, irritantes o lacrimgenos para evitar que
el laboratorio se contamine ms de lo usual.
Si es necesario preparar una solucin acuosa diluida a partir del cido concentrado, no
se debe olvidar de aadir el cido al agua, lentamente y agitando con enfriamiento
externo, ya que se puede generar una reaccin exotrmica.
No deber regresar a los envases originales los remanentes del reactivo no utilizado
(sobre todo residuos de destilacin).
Utilizar pipetas y esptulas limpias y secas para manejar los reactivos.

18

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 19 de 137
REFERENCIAS
1) http://www.frro.utn.edu.ar/repositorio/catedras/quimica/1_anio/quimigeral/matdelab201
2.pdf
http://www.frro.utn.edu.ar/repositorio/catedras/quimica/1_anio/quimigeral/matdelab201
2.pdf
2) http://cvb.ehu.es/open_course_ware/castellano/tecnicas/expe_quim/practica1.pdf
3) http://cvb.ehu.es/open_course_ware/castellano/tecnicas/expe_quim/practica1.pdf
4) http://www.frro.utn.edu.ar/repositorio/catedras/quimica/1_anio/quimigeral/matdelab201
2.pdf
5) http://www.conapra.salud.gob.mx/Interior/Documentos/Manuales/Manual_Formacion_
Primeros_Respondientes.pdf
6.- LA QUMICA VERDE
Surgi a inicios de la dcada de los 1990s con la finalidad de promover la sustentabilidad. A

partir de entonces muchos programas e iniciativas gubernamentales sobre Qumica Verde
empezaron a surgir en Estados Unidos, Reino Unido e Italia y pronto se extendieron por todo
el mundo y en todos los sectores de la industria qumica.
La misin, segn el instituto de Qumica Verde (Green Chemistry Institute), se define como
promover el desarrollo y uso de tecnologas qumicas innovadoras que reduzcan o eliminen
el uso o generacin de sustancias dainas en el diseo, manufactura y uso de productos
qumicos.

19

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 20 de 137
En 1998, Paul Anastas de la Agencia de Proteccin Ambiental de los Estados Unidos y John
Warner propusieron 12 principios para la Qumica Verde como un criterio que ayuden a
explicar el significado de la definicin en la prctica, para el diseo sostenible de sustancias
qumicas y procesos en los que se reduzcan los riesgos y daos potenciales a la salud humana
y al medio ambiente. Estos principios cubren conceptos como:
1. Prevencin. Es mejor prevenir la formacin de residuos, que tratar de limpiar tras su

formacin.
2. Eficiencia atmica. Los mtodos sintticos deben ser diseados para conseguir la
mxima incorporacin en el producto final de todas las materias usadas en el proceso.
3. Sntesis segura. En cuanto posible, se deben disear metodologas sintticas para el
uso y la generacin de sustancias con escasa toxicidad humana y ambiental.
4. Productos seguros. Se deben disear productos qumicos que, preservando la eficacia
de su funcin, presenten una toxicidad escasa.
5. Disolventes seguros. Las sustancias auxiliares (disolventes, agentes de separacin,
etc.) deben resultar innecesarias en lo posible y deben ser inocuas.
6. Eficiencia energtica. Las necesidades energticas deben ser consideradas en
relacin a sus impactos ambientales y econmicos. Los mtodos sintticos deben ser
llevados a temperatura y presin ambiente.
7. Fuentes renovables. Las materias de partida deben ser renovables y no extinguibles,
en la medida que esto resulte practicable tcnica y econmicamente.
8. Evitar derivados. La formacin innecesaria de derivados (bloqueo de grupos,
proteccin/desproteccin, modificacin temporal de procesos fsicos/qumicos) debe
ser evitada en cuanto sea posible.
9. Catalizadores. Los reactivos catalticos (tan selectivos como sea posible) son
superiores a los estequiomtricos.
10. Biodegradabilidad. Los productos qumicos han de ser diseados de manera que, al
final de su funcin, no persistan en el ambiente, sino que se fragmenten en productos
de degradacin inerte.
11. Polucin. Se deben desarrollar las metodologas analticas que permitan el monitoreo
a tiempo real durante el proceso y el control previo a la formacin de sustancias
peligrosas.
12. Prevencin de accidentes. Las sustancias y las formas de su uso en un proceso
qumico, deben ser elegidas de manera que resulte mnima la posibilidad de accidentes.

20

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 21 de 137
Con la finalidad de evitar daos a la salud y el medio ambiente, los principios de la Qumica
Verde ponen nfasis en el diseo de productos y procesos, as como a la prevencin de
residuos.
El diseo consiste en proponer metodologas de sntesis que maximicen el nmero de tomos

de los reactivos presentes en los productos; adems de mtodos de sntesis donde se utilice
eficientemente la energa y que sta sea renovable. En la biomasa se puede encontrar la
mayor cantidad de materias primas y energas renovables que garanticen procesos
verdes. Un ejemplo de la reduccin en el consumo de energa son los procesos a temperatura
ambiente. La eficacia de un proceso verde se puede incrementar mediante la catlisis, al
disminuir el gasto energtico del proceso adems de favorecer la selectividad del producto. Un
ejemplo es la biocatlisis, que da lugar a procesos con quimio-, regio- y estereoselectividad.
En el diseo de procesos verdes tambin se deben considerar metodologas qumicas menos

peligrosas que utilicen y generen la menor cantidad de sustancias txicas para la salud y
el ambiente; optando por el diseo de productos fcilmente degradables. En este contexto,
los halgenos, las cadenas ramificadas, los carbonos cuaternarios, las aminas terciarias y
algunos heterociclos presentan mayor persistencia a la degradacin, En contraste las amidas
y steres son hidrolizados por las enzimas favoreciendo la degradacin.
Un diseo qumico seguro permite reducir la toxicidad en los procesos. Una forma de evitar
la generacin de residuos peligrosos consiste en emplear disolventes y auxiliares
qumicos seguros como el agua, hornos de microondas para reacciones qumicas, fluidos
supercrticos o lquidos inicos y si es posible, sistemas libres de disolventes. Un punto
importante que se debe considerar en la eleccin de disolventes es considerar su purificacin
posterior, eligiendo aquellos que faciliten su separacin y generen la menor cantidad de
residuos. Otra forma de optimizar las reacciones consiste en minimizar el empleo de grupos
protectores, disminuyendo el nmero de pasos en los procesos y por ende el consumo de

21

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 22 de 137
tiempo y energa. Por lo tanto, un proceso verde debe ser monitoreado y actuar
inmediatamente para prevenir la generacin de residuos propios del proceso, as como los
generados durante el anlisis.
REFERENCIAS
1) Anastas P, Eghbali N. Green Chemistry: Principles and Practice. Chem. Soc. Rev. 2010:
39; 301-312.
2) https://es.wikipedia.org/wiki/Qu%C3%ADmica_sostenible.
3) Lednicer D. Strategies for Organic Drug Synthesis and Design. New Jersey: Wiley. 2009.
4) Silverman RB. The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action. California:
Elsevier Academic Press; 2004.
5) A. Gellis, N. Boufatah, y P. Vanelle, Green Chem. 2006, 8, 483-487.
6) Gilmann JJ. Materials Science and Technology. London. Maney Publishing; 2006: 22(4);
430-437.
7) Hayes L. B. Recent Advances in Microwave-Assited Synthesis. Aldrichimica Acta. 2004:
37(2); 66-77.
8) Anastas P. et al. Green Chemistry Next Moving from Evolutionary to Revolutionary.
2015: 48(1); 3-29.

22

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 23 de 137
7.- PROPUESTAS EXPERIMENTALES.

7.1- ANILLOS DE CINCO MIEMBROS CONTENIENDO UN HETEROTOMO.
7.1.1 SUCCINIMIDA
(2,5-Pirrolidindinoa), (2,5-Dicetopirrolidina)
Objetivo: Preparar un anillo de cinco miembros con un heterotomo de nitrgeno, por

descomposicin trmica del succinato del amonio.
Gua de estudio.
1) Pirroles. Estructura. Mtodos de obtencin.
2) Imidas. Estructura. Basicidad. Mtodos de obtencin.
3) Descomposicin trmica de las sales de cidos carboxlicos.
4) Investigue y escriba ejemplos de succinimidas con actividad farmacolgica.
5) Seales espectroscpicas (IR y RMN) de reactivos y producto.
Cuestionario.
1) Qu diferencia estructural existe entre una amida y una imida?
2) Enuncie las semejanzas entre el anillo de las succinimidas y de los barbitricos,
imidazolidindionas y oxazolidindionas.
3) Es ms bsica la benzamida, que la succinimida (pka= 9.5)? Explique.

23

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 24 de 137
4) Cul mtodo elegira para purificar a la succinimida: destilacin o cristalizacin?

5) Identifique y seale en el espectro de IR del producto la frecuencia de absorcin de los
grupos carbonilo e imido.
6) En qu regin del espectro de RMN de 1H, localizara los cuatro protones de los grupos
metileno de la succinimida?
7) investigue un mtodo para determinar la pureza del producto.
8) Las siguientes estructuras (Fensuccimida y Etsuccimida), representan succinimidas
sustituidas. Investigue su nomenclatura IUPAC y actividad farmacolgica.
9) Cul de las succinimidas antes mencionadas es ms bsica? Investigue su valor de
pKa y justifique su respuesta?
10) Proponga una ruta sinttica para cada uno de los siguientes compuestos.
Referencias:
1) Buehler, CA. Survey of Organic Synthesis Vol. 2. Canada: John Wiley and Sons; 1977.
2) Giral, C., Huerta I., Lign S., Manjarrez N. Manual de Qumica Heterocclica
Experimental. Mxico. MPSM-II. ENEP Zaragoza UNAM. 1977.
3) Giral, F. Productos Qumicos y Farmacuticos. Mxico: Atlante; 1946.
4) Clarke, HT., Behr, LD. Organic Synthesis Coll. Vol. 2. 1943: 562. Organic Synthesis Vol.
16. 1936: 75. New York. John Wiley and Sons.
5) Yip, MT. Organic Chemistry in the Laboratory. New York: W.H. Freeman and Company;
1998.

24

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 25 de 137
Espectros de IR y RMN de 1H del producto:

25

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 26 de 137
7.1.2 3,5-DICARBETOXI-2,4-DIMETILPIRROL
(3,5-Dietoxicarbonil-2,4-dimetilpirrol)
Formacin del compuesto -amino-carbonilo
Me O Me O Me O
HNO2 Zn / AcOH
R2O R2O R2O

N OH NH2
R2 = Me, Et O
O O
Formacin del heterociclo
O
Me O
O Me
OR2
R2O
+ OR2 H
R2O
NH2 N Me
O Me
O
O H
Objetivo: Preparacin de un anillo de pirrol por el mtodo de Knorr.
Gua de estudio.
1) Pirroles. Estructura. Mtodo de Knorr.
2) Tautomera ceto-enol y oxima-nitroso
3) Nitroso compuestos. Formacin.
4) Oximas. Estructuras. Reduccin.

26

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 27 de 137
Cuestionario.
1) Investigue y escriba por lo menos otros tres mtodos para la sntesis de pirroles.
2) Enliste los reactivos utilizados en la sntesis de Knorr.
3) Cmo se genera el cido nitroso en la reaccin? Explique el mecanismo de la
nitrosacin.
4) Qu otros mtodos de reduccin de oximas conoce, adems del propuesto?
5) Podra emplear algn cido mineral en lugar del cido actico para la reduccin
de la oxima? Fundamente su respuesta.
6) Podra aislar y caracterizar los intermediarios que se van formando durante la
reaccin?
7) Investigue la estructura de algn frmaco que tenga como estructura patrn el pirrol,
e indique su actividad teraputica.
8) Seale en el espectro de IR del producto, la frecuencia de absorcin caracterstica
de los grupos carbonilo de ster y de amina secundaria.
9) Localice en el espectro de RMN de 1H del producto, las seales correspondientes a
los grupos metilo y las de los grupos etoxi.
10) Sugiera un mtodo para determinar la pureza del producto.
Notas: Se recomienda preparar y condensar la -aminocetona en la misma sesin

de laboratorio, dado que tiende a dimerizarse.
En la naturaleza encontramos al anillo del pirrol en la estructura de pigmentos de gran

importancia bioqumica, por ejemplo: la hemina, la clorofila y la bilirrubina. Localcelos en
los siguientes esquemas.

27

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 28 de 137
Referencias:
1) Fitton AO., Smally RK. Practical Heterocyclic Chemistry. Michigan: Academic Press;
1968.
2) Fischer H. Organic Synthesis Coll. Vol. 2. 1943: 202. Organic Synthesis Vol. 15. 1935:
17. New York. John Wiley and Sons.
3) Vogel AI. Textbook of Practical Organic Chemistry. 5th ed. New York. Longman; 1989.
4) Fieser LF. Reagents for Organic Synthesis. New York. Wiley Interscience; 1984.
5) Paquette LA. Fundamentos de Qumica Heterocclica. Mxico. Limusa; 1987.
6) Giral F., Rojahn C. Productos Qumicos y Farmacuticos. Mxico. Atlante. 1956.

28

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 29 de 137

29

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 30 de 137
7.1.3 DIACETATO DEL 5-NITROFURFURAL
Objetivo: Ejemplificar la reaccin de nitracin (S. E. A.) en furanos, obteniendo

un intermediario til en la sntesis de diversos frmacos.
S.E.A. = sustitucin electroflica aromtica.
Gua de estudio.
1) Furanos. Estructura. Reactividad. Mtodos de obtencin.
2) Agentes nitrantes para ciclos de cinco con un heterotomo.
3) Reaccin de nitracin. (S. E. A.). Mecanismo.
4) Grupos protectores de grupos funcionales. Propiedades. Utilidad.
Cuestionario.
1) Investigue la obtencin del furfural a partir de un producto natural.
2) Qu otros mtodos son tiles para obtener furanos?
3) Por qu es necesario purificar el furfural antes de usarlo?

30

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 31 de 137
4) Al efectuar la reaccin de nitracin del furfural tambin se forma el diacetato en el

grupo formilo. qu ventaja representa efectuar la proteccin de este grupo
funcional?
5) Indique cul es la especie nitrante, cmo se genera y los cuidados que se deben
tener con la temperatura en esta propuesta experimental.
6) Cul es el efecto producido al adicionar el fosfato tri-sdico al trmino de la
reaccin?
7) Seale las frecuencias de absorcin caractersticas en el espectro de IR de los
grupos funcionales: aldehdo, anhdrido de cido, ster, nitro.
8) Localice la regin del espectro de RMN de 1H en dnde aparecen los protones tres
y cuatro del anillo del furano, y para los protones de los dos grupos metilo.
9) Indique el mtodo para determinar la pureza del producto.
10) Los siguientes compuestos son derivados de nitrofuranos que poseen actividad
farmacolgica. Proponga sus sntesis utilizando diacetato de 5-nitrofurfural como
material inicial.
Nota: Se recomienda que las temperaturas de adicin sean menores de 15C.

31

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 32 de 137

32

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 33 de 137
Referencias:
1) https://es.scribd.com/doc/60521722/5-nitrofurfural-diacetato-sintesis
[consultada Mayo 2016].
2) Kleemann JA. Pharmazeutische Wirkstoffe. Synthesen. Patente,
Anwendungen. 2. Neubearbeitete und Erweiterte Auflage. Georg Thieme
Verlag Stuttgart. New York.
http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Heterociclosdecincomiembros_2
1774.pdf [consultada en mayo 2016].
3) Tehrani MHH. and Fathali AZS. Iran J. Pharm. Res. 2003: 67-69.
4) Giral C. Huerta I. Lign S. Manjarrez N. Manual de Qumica Heterocclica
Experimental. Mxico. MPSM-II. ENEP Zaragoza UNAM. 1977.
5) Gilman W. and Wright GF. J. Am. Chem. Soc. 1930: 52; 2550.

33

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 34 de 137

34

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 35 de 137
7.1.4 NIFUROXIMA
Objetivo: Obtener la oxima del 5-nitrofurfural, la cual posee actividad farmacolgica.
Gua de Estudio.
1) Aldehdos aromticos. Reactividad.
2) Oximas. Estructura. Reactividad. Mtodos de obtencin.
3) Isomera syn-anti.
4) Nitrofuranos. Estructura. Actividad farmacolgica.
Cuestionario.
1) Cul es la actividad farmacolgica de la nifuroxima?
2) Cul o cules son los grupos funcionales que le confieren la actividad
farmacolgica a los furanos?
3) Qu tipo de isomera presentan las oximas?
4) Explique porqu se reportan dos puntos de fusin diferentes para la nifuroxima.
5) Cul sera el pH ms conveniente para la realizacin de esta propuesta
experimental?
6) Sugiera un mtodo para determinar la pureza del producto.

35

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 36 de 137
7) Indique las frecuencias de absorcin caractersticas en el espectro de IR para los

grupos: nitro, aldehdo, ster y oxima.
8) Seale la regin del espectro de RMN 1H en donde aparecen los protones tres y
cuatro de la nifuroxima.
Referencias:
1) ndex Merck 13th edn. 2001: 1171. Compuesto 6563.
2) Chem. Abstr. 1956: 50; 10701.

36

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 37 de 137

37

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 38 de 137
7.1.5 NITROFURAZONA
Objetivo: Sntesis de la semicarbazona del 5-nitrofurfural, frmaco de gran

importancia clnica.
Gua de Estudio.
1) Nitrofuranos. Estructura. Actividad farmacolgica.
2) Escriba algunos grupos protectores de aldehdos y cetonas.
3) Aldehdos aromticos de cinco miembros. Reactividad.
4) Semicarbazonas. Estructura. Reactividad. Mtodos de obtencin.
Cuestionario.
1) En esta sntesis por qu se utiliza el clorhidrato de la semicarbazida y no la base
libre?
2) Qu pH es el ms apropiado para realizar esta reaccin?
3) Qu tcnica sugiere para seguir el curso de la reaccin?
4) Indique el mtodo para determinar la pureza del producto

38

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 39 de 137
5) Cul es la actividad farmacolgica de la nitrofurazona?

6) Localice en el espectro de IR las frecuencias de absorcin caractersticas de los
grupos: nitro, ster, aminas, amidas, semicarbazonas.
7) Seale la regin en el espectro de RMN de 1H en dnde aparecen los protones
de las posiciones tres y cuatro del anillo de la nitrofurazona.
8) Cul protn de la estructura de la nitrofurazona aparece fuera de campo?
9) Cual o cuales protones pueden ser intercambiables con D2O.
10) Investigue estructuras que contengan la estructura de la nitrofurazona, con
actividad farmacolgica.
Referencias:
1) Hassan M. Tehrani H. Zarghi A. and Fathali S. A modified Method for the synthesis
of nitrofurazone. Iran J. Pharm. Res. 2003: 67-69.
2) Index Merck 13th edn. 2001: 1184. Compuesto 6633.
3) https://es.scribd.com/doc/54961200/Reporte-Final-Lab-Heterociclica-Articulo.
4) Sanders HJ. et al. Staff-Industry Collaborative Report Nitrofurans Pilot Plant Ind. Eng.
Chem. 1955: 47(3); 358.
5) Chem. Abstr. 1947: 41; 3489.

39

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 40 de 137

40

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 41 de 137
7.1.6 ALCOHOL FURFURLICO
Objetivo: Obtencin del alcohol furfurlico por medio de la reaccin de Cannizaro simple.
Gua de Estudio.
1) Furanos. Estructura. Reactividad.

2) Aldehdos aromticos. Alcoholes. cidos carboxlicos. Estructura. Reactividad.
Obtencin.
3) Cules son los aldehdos no enolizables: Escriba por lo menos tres ejemplos.
4) Reacciones de Canizzaro simple y cruzada.
Cuestionario.
1) Explique el mecanismo de la reaccin de Cannizaro simple. Cules son los

productos que se obtienen?
2) Qu caracterstica debe tener el aldehdo a utilizarse en esta reaccin?
3) Por qu es importante destilar el furfural antes de emplearlo?
4) Qu otra base podra utilizar para catalizar la reaccin?

41

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 42 de 137
5) Explique cmo se separan los productos de reaccin obtenidos.

6) En la reaccin de Cannizaro cruzada: a) qu reactivos empleara?, cules
productos obtendra?, c) mejorara el rendimiento del alcohol furfurlico?
7) Cul es la utilidad industrial del alcohol furfurlico?
9) Cules diferencias encontrara entre los espectros de IR del furfural (aldehdo)
y el alcohol furfurlico?
10) Observe el espectro de RMN de 1H del alcohol furfurlico e identifique las seales
del protn hidroxlico y los protones del grupo metileno exocclico.
Referencias:
1) Vogel, Textbook of Practical Organic Chemistry. 5th edn. New York. Longman. 1989.
2) Wilson, WC. Organic Synthesis Coll. Vol. I 1942: 276. Organic Synthesis Vol. 6 1926:
44. New York. John Wiley and Sons.
3) Giral F.; Rojahn C. Productos Qumicos y Farmacuticos. Mxico. Atlante. 1956.
5) Williamson K. Macroscale and Microscale Organic Experiments. 6th edn. California:
Cengage Learning; 2010. (adaptar el experimento para el furfural)

42

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 43 de 137

43

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 44 de 137
7.2 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO UN

HETEROTOMO
7.2.1 ISATINA
(2,3-Dioxoindolina)
Objetivo: Obtencin de un derivado del indol, intermediario en sntesis orgnica y

de utilidad analtica.
Gua de Estudio.
1) Indoles: Estructura y mtodos de obtencin.

2) Basicidad de los indoles.
3) Agentes deshidratantes y condensantes.
4) Isatinas: Propiedades farmacolgicas, usos farmacuticos e industriales.

44

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 45 de 137
Cuestionario.
1) Compare la basicidad de la anilina y de la hidroxilamina y proponga un

mecanismo para la sntesis de la isonitrosoacetanilida.
2) Proponga un mecanismo para la sntesis de la isatina a partir de la
isonitrosoacetanilida en medio fuertemente cido.
3) Por qu se requiere que la isonitrosoacetanilida est perfectamente seca al
adicionarla al cido sulfrico concentrado y mantener la temperatura debajo de
45-50 C?
4) Investigue la utilidad de la isatina como reactivo analtico.
5) Cmo purificara y determinara la pureza del producto?
6) Qu mtodo se emplea para obtener isatina a partir del producto natural ndigo?
7) Indique la frecuencia de absorcin caracterstica en el espectro de IR para los
grupos: amino, carbonilo, hidroxilamina.
8) Reconozca en el espectro de RMN de 1H la regin caracterstica para los
protones aromticos.
9) Consulte la bibliografa y proponga una sntesis para los siguientes compuestos
utilizando isatina como materia inicial.
10) Investigue su actividad farmacolgica.

45

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 46 de 137
O O
H3C O O CH3
CO2H
N
N O
Acetato de
Atofn
Oxifenisatina
S S
CH2CH3
N N NH2 N N N
H H CH2CH3
N N
O O
H3C H3C
Metisazona M-IBDET
Referencias:
1) Fitton AO.; Smally RK. Practical Heterocyclic Chemistry. Michigan: Academic Press.
1968.
3) Marvel, CS., Hiers GS. Organic Synthesis Coll. Vol. 1. 1941: 327. Organic Synthesis.
Vol. 5. 1925: 71. New York: John Wiley and Sons.
5) Popp FD. Potential Anticonvulsants IX. Some Isatin Hydrazones and related
compounds. J. Heterocylcic Chem. 1984: 21; 1641.

46

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 47 de 137

47

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 48 de 137
7.2.2 2-FENILINDOL
Objetivo: Ilustrar la sntesis de ndoles por el mtodo de Fischer, (anillos de cinco

miembros con un heterotomo de nitrgeno fusionado a un anillo bencnico).
Gua de Estudio.
1) Indoles. Estructura. Mtodos de obtencin.

2) Reaccin sigmatrpica 3,3 o rearreglo Aza-Cope.
3) Sntesis de ndoles de Fischer.
4) Hidrazonas. Propiedades. Obtencin.

48

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 49 de 137
Cuestionario.
1) Escriba tres sntesis diferentes a las de Fischer para la obtencin de indoles.

2) Escriba las precauciones que son necesarias para el manejo adecuado del
reactivo fenilhidracina (altamente txico).
3) Cul es el producto intermedio obtenido en la sntesis de Fischer?
4) Qu parmetros utilizara para diferenciar la fenilhidrazona de la acetofenona
del 2-fenil indol?
5) Adems del cloruro de zinc anhidro, cules otros catalizadores se informan en
la literatura, que pueden utilizarse para efectuar la reaccin intramolecular
involucrada?
6) Cmo eliminara el exceso de cloruro de zinc que contamina su producto?
7) Cul es el compuesto gaseoso que se desprende al realizarse la condensacin?
8) Indique la frecuencia de absorcin caracterstica en el espectro de IR para el
grupo amino.
9) Localice la regin del espectro de RMN de 1H en que aparecera la seal del
protn de la posicin tres y la regin de los protones aromticos.
Nota. El producto intermedio en esta sntesis, aunque es un producto que se asla y presenta
punto de fusin definido, debe utilizarse inmediatamente, ya que se descompone.
Los derivados del indol estn ampliamente distribuidos en la naturaleza, de ah, su gran
importancia biolgica. Investigue la fuente natural de los siguientes compuestos:

49

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 50 de 137

50

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 51 de 137
Sugiera una sntesis para el frmaco indometacina e investigue su actividad farmacolgica.
Referencias:
1) Vogel, Textbook of Practical Organic Chemistry. 5th edn. New York. Longman; 1989.
1968.
4) Yip M. T.; Dalton DR. Organic Chemistry in the Laboratory. New York. Freeman and
Company. 1998.
5) Cremlyn RJ.; Still RH. Named and Miscellaneous Reactions in Practical Organic
Chemistry. London. Heinemann Educational Books LTD. 1967.
6) Shriner RL. Ahsley, WC and Welch E. Organic Synthesis Coll. Vol. 3. 1955: 725.
Organic Synthesis Vol. 22. 1942: 98.

51

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 52 de 137

52

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 53 de 137
7.3 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS CONTENIENDO DOS HETEROTOMOS

7.3.1 DILANTIN
Objetivo: Preparacin de una imidazolidindiona sustituida en posicin cinco, con

propiedades farmacolgicas.
Gua de Estudio.
1) Azoles 1,3. Tipos de compuestos. Ejemplos
2) Imidazoles. Basicidad y propiedades
3) Hidantonas. Mtodos de obtencin
4) Condensacin Benzonica. Bencilo. Mtodos de obtencin.
Cuestionario.
1) Cul es el producto secundario de la reaccin entre bencilo y urea, en qu

momento se forma y cmo los separa?
2) Se efectuara la misma reaccin sin utilizar el hidrxido de sodio? Explique.

53

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 54 de 137
3) Por qu se acidula al finalizar la reaccin?

4) Qu cidos se pueden utilizar, para realizar la transposicin?
5) A qu grupo de heterociclos se asemejan las hidantonas, qumica y
farmacolgicamente?
6) Cul es la actividad farmacolgica del dilantin?
7) Investigue y escriba otro mtodo de sntesis para el dilantin.
8) Localice en su espectro de IR la frecuencia de absorcin a la que aparecen los
grupos carbonilo y el amino del dilantin.
9) Reconozca en el espectro de RMN del dilantin la regin de los protones
aromticos y verifique si integran para diez unidades.
Referencias:
3) Adams R.; Johnson JR.; Wilcox CF. Laboratory Experiments in Organic Chemistry.
6th edn. New York: McMillon. 1970.
4) Velluz L. Mdicaments Orgniques de Synthse. Paris. Masson. 1969.

54

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 55 de 137

55

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 56 de 137
7.3.2 ALANTONA
(5-Ureido hidantona)
Objetivo: Preparacin de una imidazolidindiona sustituida en posicin cinco, con

propiedades farmacolgicas.
Gua de Estudio.
1) Imidazoles. Hidantonas. Mtodos de obtencin.

2) Purinas. Reactividad. Estructura.
3) Reaccin de oxidacin para dioles. Agentes oxidantes.
4) Deshidratacin de dioles cis y trans.
Cuestionario.
1) Mencione otro mtodo para obtener hidantonas.

2) Cules otros agentes oxidantes se pueden utilizar en esta reaccin?

56

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 57 de 137
3) Escriba la estructura de los productos secundarios de la oxidacin del cido rico.

4) Cmo diferenciara el producto principal de los secundarios?
5) Qu tcnicas utilizara para determinar la identidad y la pureza del producto?
Son tiles la RMN de 1H y el IR?
6) Cul es el uso principal de la alantona?
7) Cmo se encuentra distribuida la alantona en los reinos animal y vegetal?
8) Qu compuesto estabiliza a la alantona cuando se encuentra en solucin, en
una preparacin farmacutica?
Referencias:

2) Hartman, WW. Moffett, EW. and Dickey JB. Organic Synthesis Vol. 13. 1933: 1. New
York: John Wiley and Sons.

57

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 58 de 137

58

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 59 de 137
7.3.3 3,5-DIMETILPIRAZOL
Objetivo: Obtencin de un anillo de cinco miembros con dos heterotomos de

nitrgeno en posicin 1,2, di-sustituido en las posiciones 3 y 5.
Gua de Estudio.
1) Azoles 1,2: Tipos de compuestos. Ejemplos

2) Pirazoles. Estructura. Basicidad. Reactividad.
3) Mtodos de obtencin de pirazoles.
4) Cuntos productos se obtienen con hidrazinas asimtricas.
Cuestionario.
1) Indique las materias primas utilizadas en las diversas sntesis de pirazoles.

2) Explique el mecanismo de la reaccin propuesta.
3) Mencione el tipo de precauciones que se debe tener al emplear los reactivos que
se requieren en la sntesis del 3,5-dimetilpirazol.

59

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 60 de 137
4) Cmo se libera a la hidracina de su sulfato, para que se comporte como

nuclefilo?
5) Si no tuviera el disolvente que le seal la tcnica para extraer su producto, cul
sera su criterio para elegir otro?
6) Qu rango en la determinacin del punto de fusin de su producto debe
aceptar?
7) Seale las frecuencias de absorcin caractersticas en el espectro de IR para los
grupos carbonilo y amina.
8) Cules tcnicas puede utilizar para verificar la pureza de su producto?
9) Localice en el espectro de RMN la regin en que aparecen los protones de los
grupos metilo y el protn del carbono en posicin cuatro.
10) La dipirona sdica es un analgsico de amplio uso en el pas. Proporcione la
siguiente informacin: a) frmula desarrollada, b) frmula mnima, c) masa
molecular.
Referencias:
1968.
5) Wiley, RH.; Hexner, PE. Organic Synthesis Coll. Vol. 4. 1951: 351. New York. John
Wiley and Sons.

60

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 61 de 137

61

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 62 de 137
7.3.4 1-FENIL-3-METIL-2-PIRAZOLIN-5-ONA
(1-Fenil-3-metil-5-pirazolona, 1-Fenil-3-metil-pirazol-5-ona)
Objetivo: Obtencin de un derivado de pirazol (anillo de cinco miembros con dos

heterotomos de nitrgeno en posicin 1,2), intermediario til en la
sntesis de frmacos.
Gua de Estudio.
2) Pirazoles. Estructura. Basicidad. Reactividad.
3) Mtodos generales de sntesis de pirazoles.
4) Condensacin entre los grupos carbonilo y amino. Sustitucin acil-nucleoflica por
derivados nitrogenados.

62

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 63 de 137
Cuestionario.
1) Qu producto intermedio se forma entre el acetoacetato de etilo y la

fenilhidracina? Podra aislarlo? Cmo lo diferencia de la pirazolona esperada?
2) Qu precauciones debe tener al manejar la fenilhidracina, altamente txica?
3) Investigue qu usos tiene la fenilmetilpirazolona.
4) Relacione la estructura del colorante rojo eriocromo B con el de su producto.
5) Qu frmaco se obtiene al metilar el grupo amino de la posicin dos en la
fenilmetilpirazolona?
6) Indique las frecuencias de absorcin caractersticas en el espectro de IR de los
grupos funcionales: carbonilo, amino y anillo bencnico.
7) Localice en el espectro de RMN de 1H la regin en la que aparecen los protones
del grupo metilo, del grupo fenilo y el protn del carbono en la posicin cuatro.
9) Sugiera una ruta sinttica para los siguientes frmacos a partir de la 1-fenil-3-
metil-5-pirazolona.
10) Investigue su actividad farmacolgica y sus presentaciones farmacuticas.

63

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 64 de 137
Referencias:
1968.

64

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 65 de 137

65

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 66 de 137
7.3.5 2,4,5-tri-FENILOXAZOL
Objetivo: Sntesis de un oxazol (anillo de cinco miembros con dos heterotomos de

oxgeno y nitrgeno en posicin 1,3), mediante la ciclacin de un compuesto 1,4
dicarbonlico.
Gua de Estudio.
1) Azoles 1,3. Tipos de compuestos. Ejemplos.
2) Mtodos de sntesis de oxazoles
3) Mtodo de Robinson-Gabriel. Mecanismo de reaccin.
4) Preparacin de aminas aciladas. Sustitucin acil-nucleoflica.
Cuestionario.
1) Por qu se les atribuyen propiedades aromticas a los azoles?

2) Explique la estabilidad de los oxazoles frente a los nuclefilos basndose en la
siguiente reaccin:

66

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 67 de 137
3) Cules sustratos son adecuados para efectuar la sntesis de Paal-Knorr?

4) Proponga la sntesis del benzoato de decilo utilizando como materia prima
benzona.
5) Qu diferencias presentan en el espectro de IR la materia prima y el producto?
6) Localice en el espectro de RMN de 1H del 2,4,5-trifeniloxazol, la regin dnde
aparecen los grupos aromticos.
8) El compuesto 2-amino-5-clorobenzoxazol (zoxazolamina) es utilizado como
relajante del msculo esqueltico y tambin como uricosrico. Proponga una ruta
sinttica para obtenerlo.
9) Las oxazolidindionas son efectivas en el tratamiento de epilepsia. Investigue las

sntesis de los siguientes compuestos: Parametadiona, trimetadiona.

67

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 68 de 137
10) Escriba nombre IUPAC de los 2 compuestos anteriores.
Referencias:
1968.
2) Paquette LA. Fundamentos de Qumica Heterocclica. Mxico. Limusa; 1987.
3) Saito, A. Hyodo, N and Hansawa, Y. Synthesis of Highly Substituted Oxazoles
Through Iodine-Mediated Reactions of Ketones with Nitriles. Molecules, 2012: 17;
11046.

68

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 69 de 137

69

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 70 de 137
7.3.6 4-BENCILIDEN-2-FENILOXAZOL-5-ONA
Objetivo: Obtener un heterociclo del oxazol trisustituido. Aplicando la reaccin

de Perkin.
Gua de Estudio.
1) Oxazoles. Estructura. Reactividad.

2) Amidas. Estructura. Reactividad. Obtencin. Reaccin de Dakin-West.
3) Oxazoles con actividad farmacolgica. Ejemplos
4) Bases de Schiff. Adicin 1,2
Cuestionario.
1) Cmo obtendra la N-benzoilglicina?

2) Investigue y escriba por lo menos tres mtodos de sntesis de oxazoles.

70

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 71 de 137
3) Qu producto se obtiene al hidrolizar la 4-benciliden-2-feniloxazol-5-ona?

4) Cmo monitorea el curso de una reaccin?
5) Cul o cules mtodos utiliza para determinar la identidad y pureza del
producto?
6) Identifique en el espectro de IR las frecuencias de absorcin caractersticas de
los grupos funcionales: aldehdo, cetona, anhdrido, amida, cido carboxlico.
7) Identifique en el espectro de RMN de 1H del producto la regin donde aparecen
los protones aromticos y el protn del metileno exocclico.
8) Proponga el mecanismo de reaccin, con base en toda la informacin antes
consultada.
9) Proponga el mecanismo de Robinson-Gabriel para el trifeniloxazol.
10) Describa que otros mtodos de sntesis se ocupan para obtener oxazoles.
Referencias:
2) Paquette, LA. Fundamentos de Qumica Heterocclica. Mxico-Espaa. Limusa.
1987.
1968.
4) Dakin, HD. The Condensation of Aromatic Aldehydes with Glycine and
Acetylglycine. J. Biol.Chem. 1929: 82; 439.
5) Herbst, RM., Shemin, D. Organic Synthesis Coll. Vol. 2. 1943: 1. Organic Synthesis,
1939: 19; 1. (para la 4-BENCILIDEN-2-METILOXAZOL-5-ONA)
6) Buck, S, Ide, WS. Organic Synthesis Coll. Vol. 2. 1943: 55. Organic Synthesis Vol.
13. 1933: 8. (para 4-ARILIDEN-2-METILOXAZOL-5-ONA)

71

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 72 de 137
Espectro de IR del producto:

72

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 73 de 137
7.4 ANILLOS DE CINCO MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO DOS

HETEROTOMOS
7.4.1 BENCIMIDAZOL
(1,3-Benzodiazol)
Objetivo: Preparacin del bencimidazol
Gua de Estudio.
2) Bencimidazoles. Estructura. Basicidad. Reactividad.
3) Bencimidazoles. Ejemplos con actividad farmacolgica.
4) Sntesis de Ladenburg para bencimidazoles.
Cuestionario.
1) Cules son las materias primas utilizadas en la obtencin de bencimidazoles?

2) Cul es la relacin molar (estequiometria) que debe existir entre dos reactivos
utilizados en esta sntesis?
3) Qu producto intermedio propondra para la reaccin entre la o-fenilendiamina
y cido frmico?

73

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 74 de 137
4) Una vez que termina la reaccin, para extraer el producto: a) es necesario

alcalinizar? b) qu bases utilizara?
5) Se considera aromtico al bencimidazol?
6) Qu producto obtendra al tratar el bencimidazol con el agente oxidante
permanganato de potasio?
7) Identifique al bencimidazol en la estructura de la vitamina B12.
8) Seale la frecuencia de absorcin caractersticas en el espectro de IR para las
aminas primarias, secundarias y cidos carboxlicos.
9) Localice en el espectro de RMN de 1H la regin donde aparecen los protones
aromticos y la del protn del carbono de la posicin dos.
10)Indique el mtodo para identificar la pureza del producto.
Vitamina B12

74

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 75 de 137
Referencias:
1968.
3) Acheson MR. An Introduction to the Chemistry of Heterocyclic Compounds. 3rd ed.
Michigan. Wiley. 1976.
5) Wagner EC., Millet WH. Organic Synthesis Coll. Vol. 2. 1943: 65. Organic Synthesis
Vol. 19. 1939: 12. New York: John Wiley and Sons.

75

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 76 de 137

76

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 77 de 137
7.4.2 2-METIL BENCIMIDAZOL

(2-Metil-1,3-benzodiazol)
Objetivo: Preparacin de un bencimidazol sustituido.
Gua de Estudio.
1) Azoles 1,3. Tipos de compuestos. Ejemplos.

2) Bencimidazoles. Estructura. Basicidad. Reactividad.
3) Bencimidazoles. Ejemplos con actividad farmacolgica.
4) Sntesis de Ladenburg para bencimidazoles.
Cuestionario.
1) Al hacer reaccionar la o-fenilendiamina con: cido frmico, cido actico o cido

fenil actico obtendr tres productos diferentes:
2) Escriba las estructuras de los tres productos.
3) Cul de los productos anteriores posee actividad farmacolgica y cul es?
4) Cul es la funcin de agregar solucin de hidrxido de amonio a la mezcla de
reaccin en el mtodo de sntesis del 2-metil bencimidazol?

77

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 78 de 137
5) Describa y determine cul de los dos mtodos espectroscpicos: IR RMN de

1H le ayuda a visualizar mejor las diferencias entre los tres compuestos referidos
en la pregunta 1.
6) Investigue y escriba la actividad farmacolgica de los derivados del bencimidazol
que se muestran abajo.
7) Proponga una ruta de sntesis para el mebendazol.
8) Cul de los tres bencimidazoles puede ser preparado por el mtodo de
Ladenburg?
9) Escriba el mecanismo de reaccin para el 2-metilbencimidazol con cido actico.
10) Identifique en el espectro de RMN de 1H, las seales para el metilo y los
protones aromticos.

78

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 79 de 137
Referencias:
1) Vogel, Textbook of Practical Organic Chemistry. 5th edn. New
York. Longman; 1989.
2) Cremlyn RJ.; Still RH. Named and Miscellaneous Reactions in
Practical Organic Chemistry. London. Heinemann Educational
Books LTD. 1967.

79

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 80 de 137

80

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 81 de 137
7.5 ANILLOS DE SEIS MIEMBROS CONTENIENDO UN HETEROTOMO

7.5.1 3,5-di-CARBETOXI-4-FENIL-2,6-di-METIL-1,4-DIHIDROPIRIDINA
Objetivo: Obtencin de un anillo de seis miembros conteniendo un heterotomo de

nitrgeno, mediante la sntesis de Hantzch.
Gua de Estudio.
1) Piridinas. Basicidad. Condensacin aldlica. Adicin de Michael.
2) Mtodos de obtencin de piridinas simtricas y asimtricas.
3) Sntesis de Hantzch para piridinas.
4) Derivados de dihidropiridinas con actividad farmacolgica
Cuestionario.
1) Qu reactivos podran usarse como fuente de amoniaco en esta reaccin?
2) Cmo eliminara el agua producida en el medio de reaccin?
3) Qu producto se forma al oxidar a la 1,4-dihidropiridina obtenida?
4) Cules agentes oxidantes podra utilizar?

81

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 82 de 137
5) Proponga un mtodo para obtener dihidropiridinas asimtricas.

6) Localice en el espectro de IR las frecuencias de absorcin caractersticas para
los grupos aldehdo, cetona, ster y amina.
7) Seale en el espectro de RMN de 1H del producto las regiones donde aparecen
los protones del grupo etilo y las del grupo metilo.
9) La siguiente estructura corresponde a un frmaco ampliamente utilizado.
Investigue su nombre qumico, sus nombres comerciales y su actividad
teraputica.
10) Proponga una ruta sinttica para obtenerlo.
Referencias:
1) Vogel, Textbook of Practical Organic Chemistry. 5th ed. New
2) Cremlyn RJ.; Still RH. Named and Miscellaneous Reactions in
Practical Organic Chemistry. London. Heinemann Educational
Books LTD. 1967.
3) Paquette, LA. Fundamentos de Qumica Heterocclica. Mxico-
Espaa. Limusa. 1987.
4) Mohsen AHT. Conrad J. Beifuss U. Laccase-catalyzed Oxidation of Hantzsch 1,4-
dihydropyridines to Pyridines and a new one pot Synthesis of Pyridines. Green
Chem. 2012: 14; 2686.

82

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 83 de 137
Espectro de RMN de 1H del producto:

83

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 84 de 137
7.5.2 CIDO NICOTNICO

(cido piridin-3-carboxlico)
Objetivo: Oxidacin de un grupo alquilo sustituyente en un anillo piridnico.
Gua de Estudio.
1) Piridinas alquil-sustituidas. Estructura. Reactividad. Basicidad.

2) Agentes oxidantes para grupos alquilo en anillos aromticos.
3) Mecanismo de la reaccin de oxidacin en anillos aromticos.
4) Derivados del cido nicotnico con actividad farmacolgica.
Cuestionario.
1) Esta oxidacin es diferente a la de alquilbencenos?

2) Se obtendra cido nicotnico a partir de la 3-etilpiridina?
3) Se producir la apertura del heterociclo bajo estas condiciones de reaccin?
4) Compare la reactividad de la 3-metilpiridina y del cido nicotnico frente a la
sustitucin electroflica aromtica. Justifique su respuesta.

84

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 85 de 137
5) Discuta la importancia que tiene producir el pH de precipitacin exacto del cido

nicotnico. Relacinelo a su estructura.
6) Seale las frecuencias de absorcin caractersticas en el espectro de IR para el
grupo carboxilo.
7) Localice en el espectro de RMN de 1H la regin de los protones aromticos del
cido nicotnico.
9) Investigue la actividad farmacolgica de los siguientes derivados piridnicos y
proponga su sntesis utilizando como materia prima cido nicotnico.
10) Qu otro oxidante se puede utilizar para preparar el cido nicotnico, a partir de
la 3-metilpiridina?

85

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 86 de 137
Referencias:

2) House HO. Modern Synthetic Reactions. New York-Amsterdam.
Benjamin Inc. 1965.

86

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 87 de 137

87

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 88 de 137
7.5.3 CIDO ISONICOTNICO

(cido piridin-4-carboxlico)
Objetivo: Oxidacin de un grupo alquilo sustituyente en un anillo piridnico.
Gua de Estudio.
1) Piridinas alquil-sustituidas. Estructura. Reactividad. Basicidad.
2) Agentes oxidantes para grupos alquilo en anillos aromticos.
3) Mecanismo de la reaccin de oxidacin en anillos aromticos.
4) Aplicaciones teraputicas de los derivados del cido isonicotnico
5) Seales espectroscpicas (IR y RMN) de los reactivos y producto.
Cuestionario.
1) Qu precauciones deben tenerse al manejar la 4-picolina, altamente toxica?
2) Cules grupos alquilo son resistentes a sta oxidacin?
3) Qu estados de oxidacin presenta el carbono en un grupo metilo, en un
alcohol, en un aldehdo y en un cido carboxlico?
4) Cul es el producto de reduccin del permanganato de potasio y cmo lo separa
del medio de reaccin?
5) Qu pH es requerido para obtener los cristales de cido isonicotnico?

88

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 89 de 137
6) Detecte en el espectro de IR las bandas de absorcin caractersticas para un

grupo carboxilo.
7) Observe el desplazamiento qumico y el patrn de acoplamiento de los protones
aromticos en el espectro de RMN de 1H del cido isonicotnico y comprelo con
el del cido nicotnico.
9) Investigue la actividad farmacolgica de los siguientes compuestos. (Isoniacida,
Iproniacida, Sulfapiridina)
10) Proponga una ruta de sntesis para la sulfapiridina y la iproniacida.

89

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 90 de 137
Referencias:

2) House HO. Modern Synthetic Reactions. New York-Amsterdam.
Benjamin Inc. 1965.

90

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 91 de 137

91

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 92 de 137
7.5.4 NICOTINATO DE METILO

(ster metlico del cido piridin-3-carboxlico)
Objetivo: Preparar un ster heterocclico a partir del cido nicotnico.
Gua de estudio.
1) Piridinas sustituidas. Estructura. Reactividad.
2) steres de cidos carboxlicos. Estructura. Mtodos de obtencin.
3) Reaccin de esterificacin de Fischer. Estequiometria.
4) Que catalizadores pueden utilizarse para llevar a cabo esterificaciones en cidos
carboxlicos.
Cuestionario.
1) Qu precauciones debe tener al manejar el cido sulfrico concentrado?

2) Qu cidos puede utilizar como catalizadores en esta reaccin?
3) Cules son las condiciones de reaccin ms favorables para desplazar el equilibrio
hacia el producto?
4) Cules son los productos de hidrlisis de un ster de cido carboxlico?
5) Qu diferencias encontrara entre los espectros de IR del cido nicotnico y su
ster metlico?

92

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 93 de 137
6) En el espectro de RMN de 1H del nicotinato de metilo indique la regin en que

aparecen los grupos metilo y la de los protones aromticos.
7) Investigue la tcnica apropiada para confirmar la presencia del protn del cido
carboxlico.
8) Cmo determinara la pureza del producto?
9) Escriba ejemplos de derivados de steres de piridina con actividad farmacolgica.
10) A partir de nicotina proponga una ruta de sntesis para preparar el nicotinato de
etilo.
Referencias:
1) Vogel, Textbook of Practical Organic Chemistry. 5th edn. New York. Longman. 1989.
2) Kaufman, JG. Nicotinic Acid Esters. J. Am. Chem. Soc. 1945: 67; 497
4) https://www.truthinaging.com/ingredients/methyl-nicotinate. Para el ster de metilo
[consultada en mayo 2016].
5) http://scholarsresearchlibrary.com/DPL-vol3-iss4/DPL-2011-3-4-264-266.pdf para
el ster de metilo [consultada en mayo 2016].
6) http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.62402.html. Para el ster de etilo
7) http://www.pherobase.com/database/synthesis/synthesis-detail-
ethyl%20nicotinate.php Para el ster de etilo [consultada en mayo 2016].
8) Thomsom WJ.; Gaudino JA. General Synthesis of 5-arylnicotinates. J. Org. Chem.
1984: 49(26); 5237524.

93

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 94 de 137

94

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 95 de 137
7.6- ANILLOS DE SEIS MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO UN

HETEROTOMO.
7.6.1 8-HIDROXIQUINOLINA
(8-hidroxiquinolinol)
Objetivo: Ilustrar la sntesis de quinolinas (anillo de seis miembros con un

heterotomo de nitrgeno fusionado a un anillo bencnico). Por el
mtodo de Skraup.
Gua de estudio.
1) Reaccin de deshidratacin de alcoholes.
2) Aldehdos. Acrolena. Estructura. Estabilidad.
3) Quinolinas. Estructura. Mtodos de obtencin.
4) Sntesis de quinolinas por el mtodo de Skraup. Mecanismo de reaccin.
Cuestionario.
1) Escriba por lo menos otras dos sntesis de quinolinas.

2) En la sntesis de Skraup son necesarios agentes de condensacin y oxidacin.
Escriba algunos de ellos.
3) Cmo y por qu se genera la acrolena in situ?

95

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 96 de 137
4) Investigue la adicin 1,4 de Michael. Escriba dos ejemplos de catlisis cida y

bsica.
5) Qu mtodo elegira para la purificacin de su producto?
6) En cules posiciones preferentemente ocurrira la sustitucin electroflica
aromtica en la 8-hidroxiquinolina?
7) Seale las frecuencias de absorcin caractersticas en el espectro de IR de las
aminas, alcoholes, fenoles, anillo bencnico.
8) Localice en el espectro de RMN de 1H del producto, la regin en que aparecen los
protones aromticos.
10) Investigue la actividad farmacolgica de los siguientes derivados de quinolina.

96

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 97 de 137
Referencias:
1) Vogel A. I. Textbook of Practical Organic Chemistry. 5 th edn. New York. Longman.
1989.
2) Brewster RQ. Curso Prctico de Qumica Orgnica. Madrid. Alhambra; 1977.
3) Zanger M. Small Scale Syntheses: A Laboratory Textbook of Organic Chemistry.
Los Angeles: McGraw-Hill. 2002.

97

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 98 de 137
7.6.2 DIYODOQUIN
(8-hidroxi-5,7-diyodoquinolina)
Objetivo: Ilustrar la reaccin de sustitucin electroflica aromtica en una

quinolina, obteniendo un compuesto con actividad farmacolgica.
Gua de estudio.
1) Quinolinas. Estructura. Reactividad.
2) Reaccin de sustitucin electroflica aromtica. Halogenacin.
3) Sustitucin electroflica con grupo donador en el homociclo.
4) Ejemplos de frmacos con estructura de quinolina.
Cuestionario.
1) Investigue otro mtodo para obtener el diyodoquin.

2) En qu posiciones ocurre la sustitucin electroflica de la quinolina, en medio
fuertemente cido? Condiciones de benceno.
3) Qu condiciones de reaccin favorecera la halogenacin en las posiciones tres
cuatro de la quinolina?
4) Explique por qu no se lleva a cabo la sustitucin electroflica en el anillo de piridina.
5) Cul es la actividad teraputica del diyodoquin?
6) Bajo qu formas farmacuticas se comercializa en el pas ste principio activo?

98

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 99 de 137
7) Qu diferencias sustanciales encontrara entre los espectros de IR del diyodoquin

y del cloroquinol?
9) Cmo detectara la seal del protn del grupo hidroxilo en el espectro de RMN de
1H del diyodoquin.
10) Qu tipo de seal esperara para el protn de la posicin seis en el espectro de

RMN de 1H de diyodoquin.
Referencias:
1) Papesch V.; Burtner R. R. 5,7-Diiodo-8-hydroxyquiniline. J. Am. Chem. Soc. 1936:

58; 1314.
2) Chem. Abstr. 1940: 34; 3745.
4) Elks J.; Ganellin C. R. The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Structures and
Bibliographies. Pennsylvania. Springer. 1990.
https://books.google.com.mx/books?id=0vXTBwAAQBAJ&pg=PA424&lpg=PA424
&dq=J.+Am.+Chem.+Soc.+1936:+58;+1314.&source=bl&ots=6IUhn9VwrA&sig=dy
YyH2gak0EduyJhn5HhFFkHMOM&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwiaurLg1dXMAhVF
5yYKHU8IBtgQ6AEISDAG#v=onepage&q=J.%20Am.%20Chem.%20Soc.%20193
6%3A%2058%3B%201314.&f=false [Consultada en mayo 2016].

99

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 100 de 137

100

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 101 de 137
7.6.3 ATOFN
(cido 2-fenilquinolin-4-carboxlico)
Objetivo: Obtener un frmaco derivado de la quinolina mediante la sntesis de

Doebner-von Miller.
Gua de estudio.
1) Quinolinas. Estructura. Basicidad. Condensacin aldlica.
2) Mtodos de obtencin de quinolinas.
3) Adicin de Michael. Escriba dos ejemplos de catlisis cida y bsica.
4) Escriba el mecanismo de la sntesis de Doebner-von Miller para quinolinas.
Cuestionario.
1) Por qu se requiere que el cido pirvico se destile antes de utilizarse?

2) Si tuviera un atofn no cristalino, cmo lo tratara para lograr su mxima pureza?
3) Proponga una ruta sinttica para obtener atofn, utilizando isatina como materia
prima.
4) Qu actividades farmacolgicas posee el atofn?
5) Investigue cules reacciones adversas limitan su uso como frmaco de eleccin.
6) Seale las frecuencias de absorcin caractersticas en el espectro de IR para los
grupos: amino, anillos aromticos, aldehdo, cetona y cido carboxlico.

101

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 102 de 137
7) Localice en el espectro de RMN de 1H del atofn la regin de los protones aromticos

y la del protn en posicin tres.
9) Investigue en la bibliografa las propiedades farmacolgicas, de los siguientes
derivados del atofn, los cuales son ms tolerados por el organismo.
10) Proponga una ruta de sntesis para obtener el Fantn.
Referencias:
1) Vogel, Textbook of Practical Organic Chemistry. 5th ed. New York. Longman. 1989.
2) Giral F. Rojahn C. Productos Qumicos y Farmacuticos. Mxico. Atlante. 1956.
3) Index Merck 13th ed. 2001: 397. Compuesto 2309.

102

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 103 de 137

103

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 104 de 137
7.6.4 7-HIDROXI-4-METILCUMARINA
(7-Hidroxi-4-metil-2-benzopirona, -metilumbeliferona, Himecromona)
Objetivo: Obtencin de anillo de seis miembros con un heterotomo de oxgeno

fusionado a un anillo bencnico, mediante la sntesis de Pechmann-Duisberg.
Gua de estudio.
1) Lactonas. Definicin. Estructura. Sntesis.
2) Cumarinas. Estructura. Reactividad.
3) Mtodos de obtencin de cumarinas (benzo-2-pironas)
4) Sntesis de cumarinas de Pechmann-Duisberg. Escriba el mecanismo de reaccin.
Qu es una trans-esterificacin.
Cuestionario.
1) Investigue tres fuentes naturales de las cumarinas.

2) Cul es el cido del que se puede preparar la cumarina (lactona interna)?
3) Qu productos obtendra al tratar una cumarina con lcali?
4) En relacin al mecanismo de la reaccin de Pechmann-Duisberg: a) qu producto
intermedio propondra?, cul sera el efecto producido por los grupos activantes
presentes en el fenol?
5) Cules agentes condensantes pueden utilizarse en esta reaccin?

104

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 105 de 137
6) Indique cul es la actividad farmacolgica de la himecromona.

7) Seale a qu frecuencia (v= cm-1) aparecen las absorciones caractersticas en el
espectro de IR, correspondientes a los grupos funcionales: carbonilo (ster cclico),
hidroxilo (fenol).
8) Localice en el espectro de RMN de 1H las regiones donde aparecen: los protones
aromticos, los protones del grupo metilo, el protn en posicin tres.
9) Investigue cmo se realiza la identificacin del protn en un alcohol o fenol en RMN
1H.
Referencias:
2) Fitton AO. Smally RK. Practical Heterocyclic Chemistry. Michigan: Academic Press.
1968.
4) Russell A. and Frye JR. Organic Synthesis Coll. Vol. 3. 1955: 281. Organic Synthesis
Vol. 21. 1941: 22.
5) Acheson MR. An Introduction to the Chemistry of Heterocyclic Compounds. 3rd edn.
Michigan. Wiley. 1976.
7) http://www.organic-chemistry.org/namedreactions/pechmann-condensation.shtm

105

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 106 de 137

106

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 107 de 137
7.6.5 4-HIDROXICUMARINA
Objetivo: Preparar la 4-hidroxicumarina, mediante una reaccin de condensacin

intramolecular.
Gua de estudio.
1) steres. Estructura. Reactividad.
2) Cumarinas. Estructura. Mtodos de obtencin.
3) Carbaniones. Formacin de enolatos.
4) Condensacin de Claisen. Catalizadores empleados. Mecanismo.
Cuestionario.
1) Investigue otras dos rutas sintticas para obtener 4-hidroxicumarina.

2) A qu se atribuye el bajo rendimiento de la reaccin?
3) Cmo aislara e identificara los productos secundarios obtenidos en sta
reaccin?
4) Qu compuesto forma la 4-hidroxicumarina en el medio bsico de la reaccin?
5) Qu actividad farmacolgica se les atribuye a los derivados de la 4-
hidroxicumarina?
6) Detecte y escriba la frecuencia de absorcin caracterstica en el espectro de IR para
los grupos: ster, lactona e hidroxilo.
7) Qu diferencias encuentra al comparar los espectros de RMN de 1H de la 7-hidroxi-
4-metilcumarina y de la 4-hidroxicumarina?

107

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 108 de 137
8) Investigue el mtodo para determinar la pureza del producto.

9) Los siguientes compuestos derivan de la 4-hidroxicumarina. Investigue una ruta
sinttica para obtenerlos.
10) Investigue tambin su actividad farmacolgica.

108

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 109 de 137
Referencias:
1) Domnguez XA.; Qumica Orgnica Experimental. Mxico. Limusa. 1982.

2) Mayo, DW., Pike, RM., Butcher, S. S. Microscale Organic Laboratory 5 th ed. New
York: John Wiley and Sons. 2008.
3) Stahmann MA.; Wolff I.; Link KP. Studies on 4-Hydroxycoumarins. The Synthesis of
4-Hydroxycoumarins. J. Am. Chem. Soc. 1943: 65; 2285.
4) https://es.wikipedia.org/wiki/Condensaci%C3%B3n_de_Claisen [consultado en
mayo 2016].
5) Donald CD.; Qun L. Dimitry VA. Synthesis of Coumarins, 4-Hydroxycoumarins, and
4-Hydroxyquinolinones by Tellurium-Triggered Cyclizations. J. Org. Chem. 2005:70
(12); 4682-4686.
6) Manolov L.; Maichle C M. Danchev N. Synthesis, structure, toxicological and
pharmacological investigations of 4-hydroxycoumarin derivatives. European J. Med.
Chem. 2006: 41(7); 882890.
7) Synthesis of Coumarins. http://www.organic-
chemistry.org/synthesis/heterocycles/coumarins.shtm [consultado en mayo 2016].
8) De, SK. Gibbs RA. An Efficient and Practical Procedure for the Synthesis of 4-
Substituted Coumarins. Synthesis. 2005: 1231-1233.
9) Potdar MK. Mohile SS. Salunkhe MM. Coumarin syntheses via Pechmann
condensation in Lewis acidic chloroaluminate ionic liquid. Tetrahedron Lett. 2001:
42; 9285-9287.
10) http://www.organic-chemistry.org/namedreactions/pechmann-condensation.shtm.

109

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 110 de 137

110

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 111 de 137
7.7- ANILLOS DE SEIS MIEMBROS CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS.

7.7.1 CIDO BARBITRICO
(2,4,6-trioxohexahidropirimidina)
Objetivo: Obtener el cido barbitrico.
Gua de estudio.
1) Diazinas. Pirimidinas. Estructura.

2) Mtodos de obtencin de pirimidinas.
3) Barbitricos. Propiedades farmacolgicas. Importancia farmacutica.
4) Sustitucin nucleoflica del grupo acilo. Formacin de amidas.
Cuestionario.
1) Qu tratamiento se realiza para que el etanol sea de grado absoluto?

2) Enuncie las precauciones en el manejo del sodio, altamente reactivo.
3) Por qu es necesario que la reaccin se lleve a cabo en condiciones anhidras? y
Cul es la base que cataliza la reaccin propuesta?
4) La constante de acidez del cido barbitrico (ka = 1x 10-4) es mayor que la del cido
actico (ka = 1.8x 10-5). Explique esta propiedad.

111

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 112 de 137
5) Por qu el cido barbitrico es soluble en medio alcalino acuoso?

6) Qu actividad farmacolgica presenta el cido barbitrico?
7) Indique en el espectro de IR las frecuencias de absorcin caractersticas para los
grupos carbonilo y amina.
8) Localice en el espectro de RMN de 1H la regin dnde aparecen los protones del
metileno en posicin cinco.
9) Cul mtodo sugiere para determinar la pureza del producto?
10) Los barbitricos constituyen uno de los grupos ms ampliamente usados cmo
frmacos hipnticos-sedantes. Proponga una ruta sinttica para obtener los
siguientes:

112

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 113 de 137
Referencias:
1) Vogel AI. Textbook of Practical Organic Chemistry. 5th ed. New York. Longman.
1989.
3) Fitton AO. Smalley RK. Practical Heterocyclic Chemistry. London-New York.
Academic Press. 1968.
4) Cremlyn RJ. Still R. H. Named and Miscellaneous Reactions in Practical Organic
5) Dickey JB., Gray AR. Organic Synthesis Coll. Vol. 2. 1943: 60; Organic Synthesis
Vol. 18. 1938: 8. New York, John Wiley and Sons.
6) Eaton D. Laboratory Investigations in Organic Chemistry. New York: McGraw Hill;
1989.
7) Zanger M. Small Scale Syntheses: A Laboratory Textbook of Organic Chemistry.
Los Angeles: McGraw-Hill. 2002.
Cengage Learning. 2010.

113

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 114 de 137

114

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 115 de 137
7.8- ANILLOS DE SEIS MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO DOS

HETEROTOMOS.
7.8.1 2,3-DIFENILQUINOXALINA
Objetivo: Obtener un derivado de la benzopirazina.
Gua de estudio.
1) Benzopirazinas o Quinoxalinas. Estructura. Mtodos de obtencin.

2) Propiedades de las aminas aromticas. 1,2-dicetonas. Reactividad.
3) Mecanismo de la reaccin de condensacin entre los grupos carbonilo y amino.
4) Investigue y escriba ejemplos de quinoxalinas con su actividad farmacolgica.
Cuestionario.
1) Se considera aromtica la benzopirazina?

2) Investigue como se puede sintetizar el bencilo (Manual S. F. M. P. I).
3) Explique por qu las quinoxalinas son dbilmente bsicas.
4) Describa el mecanismo y utilidad de esta reaccin.
5) Sugiera cul es la causa de que el rendimiento sea del 50%.
6) Cmo puede monitorear el curso de la reaccin?

115

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 116 de 137
7) Cules son los criterios considerados para determinar la identidad y pureza del
producto?
8) Detecte y escriba las frecuencias de absorcin caractersticas en el espectro de IR
de los reactivos para los grupos amino y cetona.
9) Localice la regin en que aparecen los protones aromticos del producto en su
espectro de RMN de 1H.
10) Investigue otros mtodos de sntesis para obtener dicetonas-1,2.
Referencias:
1) Vogel AI. Textbook of Practical Organic Chemistry. 5th edn New York. Longman.
1989.
2) Paquette LA. Fundamentos de Qumica Heterocclica. Mxico. Limusa. 1987.
3) http://books.google.cl/books?id=-
tPJDRbJgR8C&printsec=frontcover&hl=es#v=onepage&q&f=false
38 [consultada en mayo 2016].
4) https://es.scribd.com/doc/124511522/Proyecto-Sintesis-de-2-3-difenilquinoxalina
5) https://es.scribd.com/doc/20728520/Practica-5-Sintesis-Del-Bencilo
6) https://es.scribd.com/doc/84604185/Laboratorio-de-sintesis-organica [consultada
en mayo 2016].
7) http://orgsyn.org/orgsyn/default.asp?formgroup=basenpe_form_group&dataaction=
db&dbname=orgsyn [consultada en mayo 2016].

116

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 117 de 137

117

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 118 de 137
7.8.2 LUMINOL
(5-Amino-1,4-ftalazindiona, 5-Amino-2,3-dihidro-1,4-Ftalazindiona)
Objetivo: Obtencin de una sustancia quimio-luminiscente perteneciente al grupo

de las ftalacinas (anillo de seis miembros con dos heterotomos de
nitrgeno en posicin 2,3 fusionado a un anillo bencnico).
Gua de estudio.
1) Diazinas. Ftalacinas. Estructura. Mtodos de obtencin.
2) Hidrazinas. Propiedades. Precauciones.
3) Reactivos para la reduccin de grupos nitro (-NO2).
4) Fundamento de la quimioluminiscencia.
Cuestionario.
1) Escriba tres sntesis importantes para obtener ftalazinas.

2) Investigue y escriba tres mtodos de reduccin de grupos nitro.
3) Justifique la necesidad de manejar con mucho cuidado el reactivo hidrazina.
4) Si compara quinolina y ftalacina cul tendra el carcter bsico ms dbil y por
qu?
5) Qu tipo de compuesto obtendra al tratar una diazina con permanganato de
potasio?

118

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 119 de 137
6) Explique el fenmeno de la quimioluminiscencia.

7) Investigue las estructuras de las siguientes sustancias fluorescentes y los colores
que exhiben: a) 9-aminoacridina, b) fluorescena,
c) eosina, d) rodamina B.
para los grupos nitro, amino, carbonilo y carboxilo.
9) El siguiente compuesto (hidralacina) pertenece al grupo de las ftalacinas.
Investigue cul es su actividad farmacolgica?
10) Sugiera una ruta de sntesis para obtenerlo.
Referencias:
1) Paquette LA. Fundamentos de Qumica Heterocclica. Mxico. Limusa. 1987.

2) Pavia, DL. Lampman G. M., Kriz G. S. Randall G. E. A Microscale Approach to
Organic Laboratory Techniques. 5th edn. Washington. Brooks/Cole Cengage-
Learning. 2012. ISBN-13: 978-1133106524.
3) Landgrebe JA. Theory and Practice in the Organic Laboratory with Microscale and
Standard Scale Experiments. 5th edn. Kansas. Brooks/Cole Cengage-Learning.
2004. ISBN-13: 978-0534496272.
4) Ault A. Techniques and Experiments for Organic Chemist. 6th edn. Iowa. University
Science Books. 1998. ISBN-13: 978-0935702767.
Cengage Learning; 2010.

119

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 120 de 137

120

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 121 de 137
7.8.3 FENOTIAZINA
(Tiodifenilamina, dibenzotiazina)
5 4
6
7
S
S8 / I2 3
8 2
N N
9 10 1
H H
Objetivo: Preparar un compuesto formado por tres anillos que contienen dos
heterotomos (S, N), en posiciones cinco y diez.
Gua de estudio.
1) Fenotiazinas. Estructura. Propiedades.

2) Aminas aromticas. Propiedades.
3) Tipos de azufre y propiedades. Compuestos y derivados.
4) Investigue y escriba ejemplos de derivados de la fenotiazina con actividad
farmacolgica.
Cuestionario.
1) De acuerdo al mecanismo de reaccin se prev el desprendimiento de un gas muy

txico. a) identifquelo, b) disee su experimento con las condiciones ideales de
seguridad.
2) Qu mtodo preferira para purificar a la fenotiazina y por qu?
3) Qu tipo de azufre (altropo) se utiliza en la preparacin de la fenotiazina?
4) Qu utilidad presenta la fenotiazina en la agricultura?

121

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 122 de 137
5) Cul es la actividad farmacolgica de la fenotiazina?

6) Indique las frecuencias de absorcin caractersticas para la interaccin C-S y para
el grupo amino en el espectro de IR de la fenotiazina.
7) Qu diferencias encontrara en los espectros de RMN de 1H de la difenilamina y la
fenotiazina con respecto a los protones aromticos?
8) Investigue un mtodo para determinar la pureza de la fenotiazina.
9) Existen numerosos derivados de la fenotiazina los mostrados en la figura son
algunos de ellos. Investigue su accin farmacolgica.
10) Proponga una sntesis para obtener la cloropromacina.

122

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 123 de 137
Referencias:
1) Fieser LF. Reagents for Organic Synthesis. Wiley Interscience; 1984.

2) Fitton AO. Smally RK. Practical Heterocyclic Chemistry. London-New York.
Academic Press. 1968.
4) Paquette LA., Crich D., Fuchs PL., Molander GA. Encyclopedia of Reagents for
Organic Synthesis. 14 set vol. 2nd. edn. New Jersey: Wiley; 2009.

123

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 124 de 137

124

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 125 de 137
En virtud de la qumica verde, se proponen proyectos ms amigables con el medio

ambiente, adems de optimizar el uso de reactivos y obtener mejores rendimientos con
un menor tiempo de reaccin (minutos), dichos proyectos sern asistidos por equipos
de microondas, los cuales podrn encontrar en este manual de la pgina 118 en
adelante. En esta seccin los asesores podrn explotar su creatividad, ya que hay una
gran gama de proyectos y podrn elegir los que deseen. Se sugiere que durante el curso
de laboratorio realicen cinco proyectos en forma tradicional y cinco asistidos por equipo
de microondas.
7.9 PROYECTOS QUE SE PUEDEN REALIZAR EN MICROONDAS

7.9.1 2,3-DIFENIL-QUINOXALINA
Objetivo: Obtener un derivado de benzopirazina (anillo de seis miembros con dos

heterotomos de nitrgeno en posicin 1,4 fusionado a un anillo
bencnico).
Gua de estudio.
1) Benzopirazinas o Quinoxalinas. Estructura. Mtodos de obtencin.

2) Propiedades de las aminas aromticas. Di cetonas 1,2. Reactividad.
3) Mecanismo de la reaccin de condensacin entre los grupos carbonilo y amino.
4) Investigue y escriba ejemplos de quinoxalinas con su actividad farmacolgica.

125

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 126 de 137
Cuestionario.
1) Se considera aromtica la benzopirazina?

2) Revise la sntesis del bencilo (Manual S. F. M. P. I).
3) Explique por qu las quinoxalinas son dbilmente bsicas.
4) Describa el mecanismo y utilidad de esta reaccin.
5) Sugiera cul es la causa de que el rendimiento sea del 50%.
6) Cmo puede monitorear el curso de la reaccin?
7) Cules son los criterios considerados para determinar la identidad y pureza del
producto?
de los reactivos para los grupos amino y cetona.
9) Localice la regin en que aparecen los protones aromticos del producto en su
espectro de RMN de 1H.
Referencias:
1) Islami MR and Hassani Z. One-pot and Efficient Protocol for Synthesis of Quinoxaline
Derivatives ARKIVOC 2008 (xv) 280-287.
2) Pawar RP. et. al. An Efficient Protocol for the Synthesis of Quinoxaline Derivatives at
Room Temperature Using Molecular Iodine as the Catalyst, Tetrahedron Lett. 2005: 46;
7183.

126

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 127 de 137
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

127

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 128 de 137
7.9.2 DILANTIN
Objetivo: Obtencin de un anillo de cinco miembros con dos heterotomos de

nitrgeno en las posiciones 1 y 3.
Gua de Estudio.

2) Imidazoles. Basicidad y propiedades
3) Hidantonas. Mtodos de obtencin
4) Condensacin Benzonica. Bencilo. Mtodos de obtencin.
Cuestionario.
1) Cul es el producto secundario de la reaccin entre bencilo y urea, en qu

momento se forma y cmo los separa?
2) Se efectuara la misma reaccin sin utilizar el hidrxido de sodio? Explique.

128

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 129 de 137
3) Por qu se acidula al finalizar la reaccin?

4) A qu grupo de heterociclos se asemejan las hidantonas, qumica y
farmacolgicamente?
5) Cul es la actividad farmacolgica del dilantin?
6) Investigue y escriba otro mtodo de sntesis para el dilantin.
7) Localice en su espectro de IR la frecuencia de absorcin a la que aparecen los
grupos carbonilo y el amino del dilantin.
8) Reconozca en el espectro de RMN de 1H del dilantin la regin de los protones
aromticos y verifique si integran para diez unidades.
Referencias:
1) Gbaguidi F.A. et. al. A high yield synthesis of phenytoin and related compounds
using microwave activation. disponible en:
https://www.researchgate.net/publication/224941202_A_high_yield_synthesis_of_p
henytoin_and_related_compounds_using_microwave_activation [consultada Mayo
2016].

129

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 130 de 137

130

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 131 de 137
7.9.3 ANILLOS DE CINCO CON UN HETEROTOMO (O, N, S)

7.9.3.1 MTODO DE PAAL-KNORR
(76-84 %) (70-90 %) (70-80 %)

Los rendimientos reportados estn calculados despus de haber sido separados por columna
cromatogrfica y caracterizados espectroscpicamente1
Objetivo: Obtencin de anillos de cinco miembros que contengan un heterotomo por

el mtodo de Paal-Knorr.
Gua de Estudio.
1) Furanos, pirroles y tiofenos. Propiedades. Mtodos de sntesis

2) Compuestos 1,4-di-Carbonilicos. Propiedades. Mtodos de sntesis.

131

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 132 de 137
3) Mecanismo del mtodo de Paal-Knorr

4) Ejemplos (3) de compuestos con actividad farmacolgica de estos ciclos.
Cuestionario.
1) Cul de estos tres ciclos es el ms aromtico, justifique su respuesta?

2) En la sntesis de furanos asistida por microondas, podemos utilizar otros cidos,
aparte del HCl? Justifique su respuesta?
3) Por qu actualmente se estn realizando muchas reacciones en qumica orgnica
asistidas por microondas?
4) En la industria farmacutica se llevarn a cabo reacciones asistidas por
microondas, para la sntesis de frmacos?
5) Cules mtodos conoces para preparar compuestos 1,4-dicarbonilicos? Escribe
por lo menos tres.
6) Cmo sintetizara la di-cetona dos del esquema de reaccin?
7) Adems de reactivo de Lawesson, qu otros reactivos pueden usarse en la sntesis
de tiofenos?
Referencias:
1) Minetto G, Luca F, Raveglia LF, Sega A, Taddei M. Microwave-Assisted Paal

Knorr ReactionThree-Step Regiocontrolled. Synthesis of Polysubstituted Furans,
Pyrroles and Thiophenes. Eur J. Org. Chem. 2005: 24; 52775288.
2) Chapter 3 Microwave assisted synthesis of heterocycles-an overview
http://shodhganga.inflibnet.ac.in/bitstream/10603/2281/11/11_chapter%203.pdf
3) http://www.organic-chemistry.org/topics/microwave-synthesis.htm
Notas:
1. Adems de las referencias citadas en estos artculos, en el primero vienen
23 y en el segundo 37 fuentes ms, para su consulta.

132

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 133 de 137
2. En el primer artculo tambin viene la sntesis de las di-cetonas tipo dos

con rendimientos del 54-90 %.
3. En el segundo artculo, tambin vienen las metodologas para la sntesis
de ms heterociclos del curso de SFMP-II, como: Indoles, Piridinas, di-
Hidropiridinas, Quinolinas, Pirazoles y Azoles 1,3-Benzofusionados, etc.
4. La tercera referencia es informacin complementaria sobre las reacciones
asistidas con microondas.

Depender del compuesto que quieran preparar, viene la descripcin espectroscpica en la
referencia uno.
8.- NDICE ALFABTICO DE LOS COMPUESTOS HETEROCCLICOS
cido barbitrico. 103 Isatina 41

cido 2-fenil-quinolin-4-
carboxlico
107 Luminol. 110
cido isonicotnico.. 81 2-Metil benzimidazol.. 72
cido nicotnico 78 -Metil umbeliferona.. 96
Alantona.. 53 Nicotinato de metilo... 84
Alcohol furfurlico 38 Nifuroxima.... 33
5-Amino-1,4-ftalazdiona 110 Nitrofurazona... 35
Atofn 93 Succinimida. 22
4-Benciliden-2-feniloxazol-5-
ona....
66 Tiodifenilamina.... 113
Bencimidazol.. 69 2, 4, 5-Trifeniloxazol... 63

133

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 134 de 137
Diacetato de 5-nitrofurfural 29 2, 4, 6- Trioxohexahidropirimidina... 103

3, 5-Dicarbetoxi-2,6-dimetil-4-fenil-
1,4-dihidropiridina......
75
2, 5-Dicetopirrolidina . 22
5, 5-Difenilhidantona. 50
2, 3-Difenil quinoxalina.. 107, 116
Dilantin.. 50, 119
3, 5-Dimetil pirazol.. 56
2, 4-Dimetil-3,5-dicarbetoxi
pirrol..
25
2, 3-Dioxoindolina .. 41
Diyodoquin... 90
2-Fenil indol. 45
1-Fenil-3-metil-2-pirazolin-5-
ona
59
Fenotiacina.. 113
4-Hidroxicumarina.. 99
7-Hidroxi-4-metil cumarina... 96
8-Hidroxiquinolina.. 87
Himecromona . 96

134

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 135 de 137
9.- MANEJO DE RESIDUOS

El tratamiento de residuos peligrosos requiere de un anlisis completo de los proyectos que se
realizan en el laboratorio para hacer el diseo del tratamiento, debido esto a la diversidad de
reactivos y reacciones, as como tambin de las cantidades empleadas.
"Cuando el residuo del anlisis pueda tratarse o disponerse en el laboratorio, el generador
del mismo debe realizar esta operacin. Ningn residuo podr ser desechado si no ha sido
neutralizado o adecuadamente tratado.
Cuando el residuo no pueda ser tratado en el laboratorio, el generador debe colocar el residuo
en el envase indicado e identificarlo con la etiqueta oficial." 1
Los residuos generados en el laboratorio SFMP suelen ser, muy variados y, algunos,
peligrosos y txicos. Se deben caracterizar e identificar correctamente para evitar riesgos, en
su manipulacin, transporte o almacenamiento indebido.
Los residuos deben ser etiquetados correctamente en envases adecuados, slidos y
resistentes, hermticos y que no puedan reaccionar o ser atacados de ninguna forma por el
residuo. A continuacin, se muestra la etiqueta que se usar en todos los laboratorios
del campus II.
Divisin de Ciencias Qumico Biolgicas

ETIQUETA DE RESIDUOS QUMICOS
Nombre del generador:__________________________________
Nombre del reactivo:_______________________________________
Concentracin y/o
cantidad:________________________________________________
Nombre de la reaccin o
anlisis:_________________________________________________
Unidad/Carrera/Semestre/Grupo:___________________________
Edificio/No de Laboratorio:_________________________________
Fecha:__________________________________________________
Marca con una X a lo que corresponda
C__R__E__T__I__B__

135

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 136 de 137
Los contenedores donde se depositan los residuos de material de vidrio roto deben estar
perfectamente etiquetados. No deben acumularse en el laboratorio, sino en una zona
especfica de almacenamiento.
Algunas sustancias lquidas, como disoluciones de cloruro sdico o lejas comerciales, no
resultan peligrosas si estn diluidas, por lo que pueden verterse por la tarja una vez diluidas.
Si se ha producido un derrame en el laboratorio y se ha limpiado con papel absorbente, ste
debe ser considerado como residuo y tratarse como tal.
Nota: todas las precauciones y cuidados que se tengan al trabajar en el laboratorio contribuirn
a mantener su buena salud y al ptimo desarrollo de los proyectos que realice en el campo de
la qumica orgnica.
REFERENCIAS
1) Reglamento para el Manejo, Tratamiento y Minimizacin de Residuos Generados en la

Facultad de Qumica de la UNAM
http://www.quimica.unam.mx/IMG/pdf/residuos.pdf
2) NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-052-SEMARNAT-2005; que establece las

caractersticas, el procedimiento de identificacin, clasificacin y los listados de los
residuos peligrosos.
3) NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-054-ECOL-1993, que establece el procedimiento

para determinar la incompatibilidad entre dos o ms residuos considerados como
peligrosos por la norma oficial mexicana

136

MATERIAS PRIMAS 2
SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 137 de 137
10.- BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTARIA
Todos los espectros fueron obtenidos de las tres primeras direcciones electrnicas.
1) http://webbook.nist.gov/chemistrty
2) http://nmrshiftdb.nmr.uni-koeln.de
3) http://sdbs.db.asit.go.jp
4) Rizo ZB. Manual de prcticas para el curso de: Qumica heterocclica. Instituto
Politcnico Nacional: Unidad Profesional Interdisciplinaria de Biotecnologa; 2009.
5) Manual de Qumica Heterocclica de la UVM.
http://es.slideshare.net/xiuhts/manual-uvm-qo3
6) Nathan PJ., Daz TE. Elementos de Resonancia Magntica Nuclear de Hidrogeno.
2da ed. Mxico DF. Iberoamericana. 1993.
7) Nathan PJ., Daz TE. Introduccin a la Resonancia Magntica Nuclear. Mxico D.F.
Limusa-Wiley. 1970.
8) Silverstein RM, Clayton G., Morril TC. Spectrometric Identification of Organic
Compounds. New York. Wiley. 1963(1st edn), 1967(2nd edn), 1974(3rd edn), 1981(4th
edn), 1991(5th edn).
9) Breitmaeir E. Structure Elucidation by NMR in Organic Chemistry: A Practical Guide
Wiley. Chichester. 1993.
10) Sanders JM, Constable EC, Hunter BK. Modern NMR Spectroscopy: A Workbook of
Chemical Problems Oxford University Press. Oxford. 1987.
11) Sanders JM, Hunter BK. Modern NMR Spectroscopy: A Guide for Chemists Oxford
University Press. Oxford. 1987.
12) Breitmaier E., Voelter W. Carbon-13 NMR Spectroscopy: High Resolution Methods
and Applications in Organic Chemistry and Biochemistry VCH. N. York. 1974(1st
edn), 1978(2nd edn), 1987(3rd edn), 1989(3rd edn revised).
13) Pretsch E., Clerc T., Seibl J., Simon W. Tablas para la Elucidacin de Compuestos
Orgnicos por Mtodos Espectroscpicos Alhambra. Madrid. 1980.
http://sdbs.db.asit.go.jp

137

Manual Actual SFMP 2

Transféré par

Informations du document

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Manual Actual SFMP 2

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

SISTEMA DE GESTIN DE LA CALIDAD DE LOS

MANUAL DE LABORATORIO DE SNTESIS DE FRMACOS Y

Cdigo Fecha de elaboracin y revisin Versin Pgina

SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 1 de 137

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

RESPONSABLES DEL PROYECTO:

Q.F.B. Mercado Marn Evangelina

Coach 5to-Sem Q.F.B.

MANUAL DE LABORATORIO DE SNTESIS DE FRMACOS Y

Cdigo Fecha de elaboracin y revisin Versin Pgina

SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 2 de 137

Q. Larios Crdenas Carlos

Giral Barnes Carmen

Coach 5to-Sem Q.F.B.

MANUAL DE LABORATORIO DE SNTESIS DE FRMACOS Y

Cdigo Fecha de elaboracin y revisin Versin Pgina

SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 3 de 137

CONTENIDO DEL MANUAL

Coach 5to-Sem Q.F.B.

MANUAL DE LABORATORIO DE SNTESIS DE FRMACOS Y

Cdigo Fecha de elaboracin y revisin Versin Pgina

SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 4 de 137

7.5.1 3,5-di-CARBETOXI-4-FENIL-2,6-di-METIL-1,4-DIHIDROPIRIDINA ...................................................... 81

Coach 5to-Sem Q.F.B.

MANUAL DE LABORATORIO DE SNTESIS DE FRMACOS Y

Cdigo Fecha de elaboracin y revisin Versin Pgina

SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 5 de 137

entorno qumico de los hidrgenos que contiene dicho compuesto.

Coach 5to-Sem Q.F.B.

MANUAL DE LABORATORIO DE SNTESIS DE FRMACOS Y

Cdigo Fecha de elaboracin y revisin Versin Pgina

SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 6 de 137

Anexo a cada propuesta experimental, se presentan estructuras de frmacos heterocclicos,

2.1 OBJETIVO GENERAL.

2.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS.

Que el alumno aplique todos los conocimientos tericos, habilidades y destrezas

Que el alumno adquiera los conocimientos habilidades y destrezas en cuanto a la

3.- PLAN DE TRABAJO

Coach 5to-Sem Q.F.B.

MANUAL DE LABORATORIO DE SNTESIS DE FRMACOS Y

Cdigo Fecha de elaboracin y revisin Versin Pgina

SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 7 de 137

BITCORA PARA LABORATORIO DE S.F.M.P. 2

Una libreta tipo profesional (de preferencia).

1 Universidad Nacional Autnoma de Mxico 7 Horario de Laboratorio

2 FES Zaragoza 8 Nombre del alumno

3 Carrera 9 Nombre del Profesor

4 Semestre 10 Correo electrnico

5 Grupo 11 Nmero de telfono mvil

6 Curso de Laboratorio de SFMP II 12 Recompensa

La libreta deber numerarse en la parte superior derecha de las hojas. Contemplando el

Coach 5to-Sem Q.F.B.

MANUAL DE LABORATORIO DE SNTESIS DE FRMACOS Y

Cdigo Fecha de elaboracin y revisin Versin Pgina

SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 8 de 137

El trabajo de investigacin debe cumplir con los siguientes puntos:

3.- Esquema de la reaccin (estructuras y reactivos, e.g.)

P.eb. P.eb. P.eb.

% = (pureza) % = (pureza) % = (pureza)

Coach 5to-Sem Q.F.B.

MANUAL DE LABORATORIO DE SNTESIS DE FRMACOS Y

Cdigo Fecha de elaboracin y revisin Versin Pgina

SGC-FESZ-QFB-ML08 20/05/2016 / 29/09/2016 3 9 de 137

Estado de agregacin: (lquido, Estado de agregacin: Estado de agregacin