Inflamao I

Inflamao Definio

Inflamao = flogose

Reao dos tecidos a um agente agressor

Sada de lquidos e clulas do sangue para o interstcio

Resposta imunitria

Causa danos ao organismo

Estmulos : fsicos, qumicos, biolgicos.

Inflamao: agentes pr-inflamatrios e agentes anti-inflamatrios

Sinais Cardinais ou Sinais Flogsticos: dor, calor, rubor, tumor

Reao inflamatria - Processo

Reconhecimento Liberao de
Inflamao do agente mediadores
inflamatrio inflamatrios

Sada de plasma
Destruio do
Reparo tecidual e leuccitos dos
agente agressor
vasos

Reconhecimento das Agresses

Reconhecimento:

Molculas do agente agressor (PAMP pathogen associated molecular pattern)

Molculas geradas pela ao do agressor no organismo. (DAMP damage associated

molecular pattern )

Receptores Protenas de membrana

Mediadores substncias qumicas que modificam atividade das clulas

PAMP + DAMP = Alarminas

Alarminas

Defensinas e catelicinas microbicidas

 Efeito quimiottico sobre neutrfilos, moncitos, cls. dendrticas, linfcitos T.

Mastcitos liberao de histamina e prostaglandina.

Proteases

Receptores acoplados protena G

Vias de sobrevivncia

Liberao de agentes pr-inflamatrios

Induo de dor

Protenas de choque trmico (HSP)

Protenas do estresse

Efeito antiapopttico, estabilizam citoesqueleto.

Ativam rotas pr-inflamatrias

Receptores de Alarminas

TLR Toll like receptors

Reconhecem PAMP e alguns DAMP

Cls da resposta imunitria inata

Recrutam protenas de adaptao, que ativam fatores de transcrio (NFB) ,

iniciadores da transcrio de genes pr-inflamatrios e de sobrevivncia

Receptores com domnio de lectina tipo C facilitam a adeso e ingesto de vrus

clulas dentrticas

Receptores purinrgicos reconhecem nucleotdeos e nucleosdeos. Ativam genes

pr- e anti-inflamatrios

Receptores de proteases reconhecem proteases liberadas por clulas lesadas

 Receptores de remoo protenas transmembrana que reconhecem
hemoglobina,oglobulina e LDL oxidada

Aps a ligao alarmina + receptor....

Produo de derivados lipdicos - cido aracdnico, cido eicosapentanoico e decosa-

hexanoico

PAF, que ativa leuccitos e favorece a adeso e a quimiotaxia

Prostaglandina e leucotrienos, que promovem vasodilatao e aumento da

permeabilidade vascular

Lipoxinas e resolvinas, que atuam na resoluo ou no trmino da resposta imediata (

anti-inflamatrias)

Mec
Mecanismos de Defesa

Pele e mucosa

Barreira mecnica contra:

Microrganismos

Variao de temperatura

Umidade

Compostos exgenos txicos

Gl. Sebceas e sudorparas: liberam microbicidas

Flora bacteriana residente: compete com patgenos

Resposta Imunitria

Mecanismo de defesa mais eficiente

1. Receptores reconhecem agentes agressores

 2. Alarminas estimulam o tecido agredido a produzir mediadores que atuam
microcirculao

3. Sada de plasma e clulas que iro eliminar e neutralizar a inflamao

Tipos de Resposta imunitria

Resposta Inata

Acionada imediatamente ao reconhecimento da agresso

inespecfica, pois utiliza mecanismos semelhantes para combater agentes diferentes

Clulas: neutrfilos, eosinfilos, basfilos, moncitos, cls NK, cls residentes dos
tecidos (moncitos, cls da glia)

Componente humoral: sistema complemento.

Resposta Adaptativa

Acionada em momentos posteriores ao reconhecimento da agrsso

Produz anticorpos que atacam molculas especificas dos patgenos

Clulas: linfcitos T, linfcitos B, plasmcitos

Componente humoral: anticorpos

Clulas da resposta imune

Leuccitos: eliminar microrganismos invasores

Plaquetas: hemostasia, so fontes de prostaglandinas, leucotrienos e lipoxinas

Mastcitos: secretam grnulos de histamina, citocinas, quimiocinas, leucotrienos e

prostaglandinas

Clulas dendrticas: endocitar substncias estranhas e componentes teciduais lesados.

Endotlio: controla permeabilidade vascular e diapedese.

Sistema Complemento

Conjunto de protenas (pr-enzimas) que se ativam em cascata, formando sobre a

clula onde o sistema foi ativado um complexo macromolecular que se aprofunda na
membrana e cria um poro hidroflico pelo qual a clula perde eletrlitos e morre.

Produtos: atuam em mastcitos, atraem e ativam fagcitos e tm atividade

opsonizadora

Via Clssica

Anticorpo aderido membrana + C1q

do complexo C1q(rs).

C1r adquire alterao proteoltica e ativa

o C1s
 C1s cliva o C4 em C4a, que sai pela fase fluida, e C4b, que se liga a protenas de
membrana

C4b se liga a C2 na presena de Mg2+

C2 clivado e a frao C2b forma complexo com C4b

C2b expe um stio de atividade proteoltica que cliva o C3.

C3 clivado em 2 fragmentos: C3a, que sai para a parte fluida

C3b, que se liga a resduos hidroxil da membrana.

C3b se liga a C5 e o cliva em 2 fragmentos

C5b possui um stio que se liga membrana e outro que se liga C6.

O Complexo C5b.6 liga-se ao C7, formando o complexo C5b.6.7, estvel, que se liga a
C8.

C8 induz a polimerizao de C9, conjunto de 12 a 16 unidades que formam canais

anfipticos, hidrofbicos na parte externa e hidroflicos na parte interna

Extremidade hidrofbica complexo penetra na membrana

Extremidade hidroflica clula perde eletrlitos para o meio externo e morre

Via Alternativa

C3 reage com gua e se adere membrana

C3b liga-se ao fator B, que clivado em Ba e Bb, ficando o Bb unido ao C3b

C3b cliva o C5 em C5a e C5b, que continuam a via do complemento normalmente.

C2a vasodilatador e aumenta a pemeabilidade vascular

C3a, C4a e C5a liberam histamina e exercem fatores quimiotticos para neutrfilos e
macrfagos

C4b e C3b so opsonizadores, facilitando a fagocitose.

 Mediadores Inflamatrios

Molculas de natureza variada, algumas estimuladoras e outras inibidoras da

inflamao

Citocinas

Regulam inflamao inata e adaptativa

Clulas sintetizadoras: cls. do sistema imune, endotelicitos, parnquima ou estroma

de tecidos

Caractersticas:

1. Produzidas em resposta agresso

2. Secretadas por curto perodo e em quantidade limitada

3. Citocinas diferentes mesmo efeito

Clulas diferentes podem produzir mesma citocina

4. Efeito pleiotrpico efeitos diferentes em clulas diferentes

5. Uma citocina inibe ou ativa a sntese de outra citocina

6. Receptores de citocinas podem se ligar a citocinas diferentes, mas apresentam

afinidades distintas

7. Os efeitos das citocinas manifstam-se aps induo gnica, com sntese de RNAm.

Citocinas pr-inflamatrias:

IL-1
TNF-
IL-6
IL-8
IL-17
INF-

Citocinas anti-inflamatrias:

IL-10

TGF-

IL-4

IL-12 diferenciao de linfcitos T CD4+ e TCD8+

Mediadores Lipdicos

Mediadores extracelulares e mensageiros intracelulares

Ativao de receptores de membrana

Fonte: Fosfolipdeos e esfingomielina da membrana plasmtica hidrolisados pela

fosfolipase
 Produto formado: cido aracdnico

Quebra do cido aracdnico: prostaglandinas, leucotrienos, lipoxina.

COX

Atuam na quebra do cido aracdnico, gerando prostaglandinas

Prostaglandinas: vrias funes biolgicas

COX-1: efeito citoprotetor no estmago

COX-2:ativadora de prostaglandina E2 (PGE2), que vasodilatadora, ativa fatores de

crescimento, angiognese, controla a atividade de linfcitos, algignica.

Leucotrienos

Quimiotticos

Aumentam permeabilidade vascular

Vasodilatao

Contraem a musculatura lisa dos brnquios e intestino

Lipoxinas

Efeito anti-inflamatrio

Inibidora da sntese de leucotrienos e PAF

Inibem aderncia e migrao de leuccitos

Aminas Vasoativas

Histamina:

Mastcitos e basfilos

Liberao:estimulada por citocinas e componentes do complemento

Ao: dilatao arterial, aumenta permeabilidade vascular

Serotonina

Aumento da permeabilidade vascular

Vasodilatao

Plaquetas

Cininas

Bradicinina e calicreina

Vasodilatadoras e aumentam a permeabilidade vascular

Mediadores de dor
Etapas da reaoinflamatria

1. Irritao

2. Modificaes vasculares locais

3. Exsudao plasmtica e celular

4. Leses degenerativas e necrticas

5. Eventos que terminam e resolvem processos

6. Fenmenos reparativos

Fenmenos Irritativos

Identificao das alarminas

Liberao de mediadores

comandam eventos

subsequentes

Identificados por mtodos

imuno-histoqumicos

Cronologia:

1. Pr-inflamatrios

2. Anti-inflamatrios

Desequilbrio:impedir desenvolvimento, persistncia

Fenmenos Irritativos

Incio da inflamao

Estmulos: mecnicos ou trmicos

Leuccitos

Citocinas, quimiocinas e mediadores lipdicos (prostaglandinas e leucotrienos)

Amplificam fenmenos vasculares

Exsudao de plasma e clulas

Fenmenos Vasculares

Modificaes na microcirculao

Vasodilatao arteriolar

Aumenta fluxo de sangue, gerando hiperemia

Histamina e substncia P
 Dilatao de vnulas menores e constrio de vnulas maiores

Aumenta presso hidrosttica e permeabilidade vascular - hiperemia

Sangue viscoso e circulao lenta

Hipxia e trombos

Fenmenos Exsudativos

Sada de clulas do leito vascular para o interstcio

Exsudao plasmtica

Incio da inflamao

Rico ou pobre em protenas

Quantidade varivel

Histamina, prostaglandina e
leucotrienos

Contrao do citoesqueleto do
endotelicito

Formao de poros no endotlio

Sada de plasma

Exsudato proteico favorece reteno de gua no tecido

Circulao linftica torna-se carregada e vasos ficam deformados

Perdem eficincia de drenagem

Edema inflamatrio

Exsudao plasmtica e imunidade inata

Sada de anticorpos e complemento ao ltica e opsoniozadora sobre

microrganismos

Polimerizao do fibrinognio - fibrina favorece migrao de leuccitos; barreira contra

microrganismos
 Sada de protenas com ao inibidora de proteases e removedora de radicais livres,
reduzindo potencial lesivo da inflamao