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,
UNWERSITE CHEIKH MITA DIOP DE DAKAR ",
_... - - .
*-*-*-*-* ~~-
..,.-

FACULTE DE MEDECINE, DE PHARMACIE ET D'ODONTOSTOMATOLOGIE


*=*=*=*=*-

ANNEE: 1999

CONTRIBUTION AU CONTROLE DE - <t


QUALITE DEMEDICAMENTS 6ENERIQES
DE LA PHARMACIE CENTRALE
DU CHU DE FANR

THESE
POUR OBTENIR LE GRADE DE DOCTEUR EN PHARMACIE
(DIPLOME D'ETAT)
Prsente et soutenue publiquement le 10 Fvrier 1999
Par
Papa N'dioek NDIA YE
N le 17 Septembre 1970 Dakar (SENEGAL)

MEMBRES DU JURY

PRESIDENT : M. Doudou BA Professeur


MEMBRES : M. Jos Marie AFOUTOU Professeur
M. Mounirou CISS Maitre de Confrences Agrg
M. Cheikh Saad Bouh BOYE Matre de Confrences Agrg

DIRECTEUR DE THESE : M. Mounirou CISS Matre de Confrences Agrg


"

UNIVERSITE CHEIKH ANTA DIOP DE DAKAR

FACULTE DE MEDECINE DE PHARMACIE


ET D 'ODONTO-STO.il1A TOLOGIE

PERSONNEL DE LA FACULTE

DOYEN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. M. Ren NDOYE

PREMIER ASSESSEUR M. Mamadou BADIANE

DEUXIEME ASSESSEUR Mme Thrse MOREIRA/DIOP


CHEF DES SERVICES ADMINISTRATIFS M. Assane CISSE
1- MEDECINE

LISTE Dll PERSONNEL ENSEIGNANT PAR GRADE


P()( II~ l,' A NN EE (IN IVEI{SITA II{E
1997-1998
1< 1< 1<

PROFESSEURS TITl/LAIRES
***
M. Jos Marie AFOUTOU Histologie Embryologie
M. Mamadou BA Pdiatrie
M. Serigne Abdou BA Cardiologie
M. Salif BADIANE Maladies Infectieuses
M. Fallou CISSE Physiologie
M. Fadel DIADHIOU Gyncologie-Obsttrique
M. Baye Assane DIAGNE Urologie
M. Lamine DIAKHATE Hmatologie
M. Samba DIALLO Parasitologie
* M. El Hadj Malick DIOP O.R.L.
Mme Thrse MORE IRA DIOP Mdecine Interne l
M. smou DIOUF Cardiologie
M. Mohamadou FALL Pdiatrie
M. Mamadou GUEYE Neuro-Chirurgie
M. MOITI"!' ~jUU: y Il: L'.-vulli" U:lo
M. Nicolas KUAKUVI Pdiatrie
M. Bassirou NDIAYE Dermatologie
M. Ibrahima Pierre NDIAYE Neurologie
* M. Madoune Robert NDIAYE Ophtalmologie
M. Mouhamadou NDIAYE Chirurgie Thoracique et
Cardiovasculaire
M. Mouhamadou Mansour NDIAYE Neurologie
M. Papa Deroba NDIAYE Anatomie Pathologie
* M. Mamadou NDOYE Chirurgie Infantile
M. Ren NDOYE Biophysique
M. Abibou SAMB Bactriologie-Virologie

* Associ
M. Mamadou SARR Pdiatrie
Mme Awa COLL SECK Maladies Infectieuses
M. Seydina Issa Laye SEYE Orthopdie-Traumatologie
M. Ddou SIMAGA Chirurgie Gnrale
M. Abdourahmane SOW Mdecine Prventive
M. Housseyn Derobel SOW Pdiatrie
M. Mamadou Lamine SOW Mdecine Lgale
M. Moussa Lalllino SOW Anatomie
* M. Cheikh Tidiane TOURE Chirurgie Gnrale
M. Pape TOURE Cancrologie
M. Alassane WADE Ophtalmologie

MA/TRES DE CONFERENCES AGREGES


***
M. Mamadou BA Urologie
M. Moussa BADIANE Radiologie
M. Seydou Boubacar BADIANE Neuro-Chirurgie
M. Mohamed Diawo BAH Gyncologie-Obsttrique
M. Mamadou Diakhit BALL Permatologie
M. Moussa Fafa CISSE Bactriologie-Virologie
M. Abdarahmane DIA Anatomie
M. Amadou Gallo DIOP Neurologie
M. El Hadj Ibrahima DIOP Orthopdie-Traumtologie
M. Sad Norou DIOP Mdecine Interne II
M. RaYmond DIOUF O.R.L.
M. Souvasin DIOUF Orthopdie-Traumatologie
M. Babacar FALL Chirurgie Gnrale
M. l:brahima FA 1" J., Chirurqie Pdiatrique
Milio MGIIIQ I\wC\ "'l"l1(.llg~ llltQUt, iqlJgQI:l

Mme Sylvie SECK GASSAMA Biophysique


M. Oumar GAYE Parasitologie
* M. Serigne Maguye GUEYE Urologie
M. Abdoul Almamy BANE Pneumophtisiologie
& M. Salvy Landre MARTIN Pdiatrie
M. Victorino MENDES Anatomie Pathologie
M. Jean Charles MOREAU Physiologie
Mme Mbayang NDIAYE/NIANG Physiologie

.. Associ & Personnel en dtachement


& M. Mohamed Fadel NDIAYE Mdecine Interne
(Clinique Mdicale I)
M. Papa Amadou ND lAYE Ophtalmologie
* M. Youssoupha SAKHQ Neuro-Chirurgie
M. Niama Diop SALL Biochimie Mdicale
Mme Bineta SALL/KA Anesthsiologie-Ranimation
M. Mohamadou Gulaye SALL Pdiatrie
M. Moustapha SAM Cardiologie
M. Birama SECK Pdopsychiatrie
* M. Pape Salif saw t-1aladiea InfecU.ousoo
Mme Haby SIGNATE/SY Pdiatrie
M. Omar SYLLA Psychiatrie
M. Doudou THIAM Hmatologie
M. Meissa TaURE Bichimie Mdicale

CHARGES D'ENSEIGNEMENT
***
M. Claude MORE IRA Pdiatrie

MAITRES-ASSISTANTS
***
M. El Hadj Amadou BA Ophtalmologie
M. Boubacar CAMARA Pdiatrie
M. El Hadj Souleymane CAMARA Orthopdie-Traumatologie
M. Jean-Marie DANGOU Anatomie Pathologie
* M. Michel DEVELOUX Dermatologie
* M. Ibrahima DIAGNE Pdiatrie '
" M. M~o~~ r' 1) 1J\UNli: N'3u['O~OCJ1~

M. Djibril DIALLO Gyncologie-Obsttrique


M. Bernard Marcel DIOP Maladies Infectieuses
M. Ibrahima Bara DIOP Cardiologie
+ M. Alassane DIOUF Gyncologie-Obsttrique
M. Boucar DIOUF Mdecine Interne l
M. Mamadou Lamine DIOUF Mdecine Interne l

+ En stage l'extrieur & Disponibilit


*Associ
M. Salim) DIOUF Pdiatrie
M. Oumar FAYE Parasitologie
Mme Gisle WOTO / GAYE Anatomie Pathologie
M. Abdoul KANE Cardiologie
M. Assane KANE Dermatologie
M. Abdoulaye NDIAYE Anatomie-Chirurgie
& M. Adarna Bandiougou ND lAYE Immunologie (Hmatologie)
Mme Coura SEYE NDIAYE Ophtalmologie
+ M. Issa ND lAYE O.R.L.
M. El Hadj NIANG Radiologie
M. Abdoulaye SAMB Physiologie
M. Doudou tlAKK LJ el Y l) h .L t.' t r ,i, 0
M. Amadou Makhtar SECK Psychiatrie
M. Gora SECK Physiologie
M. Ahmed Iyane SOW Bactriologie-Virologie
Mme Hassanatou TOURE/SOW Biophysique
M. Mouhamadou Habib SY Orthopdie-Traumatologie
M. Cheickna SYLLA Urologie
M. Al THIAM Neurologie

ASSISTANTS DE FA CULTE - ASSISTANTS


DES SERVICES UNIVERSITAIRES DES HOPITAUX
***
M. Boubacar Samba DANKOKO Mdecine Prventive
M. Abdoulaye Sga DIALLO Histologie-Embryologie
M. Ymou DIENG Parasitologie
M. Dialo DIOP Bactriologie-Virologie
M. Marnadou DIOP Anatomie
M. Moctar DIOP Hist~logie-Embryologie

M. Saliou DIOP , Hmatologie


Mme Marne Coumba GAYE / FALL Mdecine Lgale
Mme Khadissatou SECK / FALL Hmatologie
M. O'lma r. FAYE HistoloQie-Embryologie
Mme Armnu MIlENC;UE / L~AYE PtlYt'.l~Q.J.og.L~

M. Lamine GUEYE Physiologie


M. El Hadj Alioune LO Anatomie
M. Ismaila MBAYE Mdecine Llsle

+ En stage l'extrieur & Disponibilit


*Associ
M. Mamadou MBODJ l?iophysique
M. Oumar NDOYE Biophysiqve
M. Ndn Gaston SARR Biochimie Mdicale
,
Mme Anta TAL/I;HA Mdecine Prventive
Mlle Awa Oumar TOURE H~atologie

M. Kamadore TOURE Mdecine Prventive


M. Issa WONE Mdecine Prventive

CHEFS DE CLINIQUE - ASSISTANTS


DES SERVICES UNIVERSITAIRES DES HOPITAUX
***
MIIlC;) Mu r'.1 t)IIIO C;YllyuoIO(Jic~ ()!>n\\ ri1l'u.)

+ M. Momar Cod BA Neuro-Chirurgie


M. Moussa BA Psychiatrie
M. Cheikh Ahmed Tidiane CISSE Gyncologie-Obsttrique
Mme Mariama Safitou CISSE/KA Mdecine Interne II
M. Andr Vaubert DANSOKHO Othopdie-Traumatologie
Mme Elisabeth FELLER / DANSOKHO Maladies Infectieuses
M. Ahmadou DEM Cancrologie
* M. Marne Thierno DIENG Dermatologie
M. Rudolph DIOP Stomatologie
Mme Sokhna BA / DIOP Radiologie
Mme Elisabeth DIOUF Anesthsie-Ranimation
M. El Hadj Fary KA Mdecine Interne l
* M. Mamadou Mourtalla KA Mdecine Interne l
M. Oumar KANE Anesthsie-Ranimation
* M. Abdoul Aziz KAS SE Cancrologie
Mme Aminata DIACK MBAYE Pdiatrie
* M. Mouhamadou MBENGUE Mdecine Interne l
M. Amadou Koura NDAO Neurologie
M. Ousmane NDIAYE Pdiatrie
M. Cheikh Tidiane NDQUR Maladies Infectieuses
M. Alain Khassim NDOYE Uroloqie
M, NJtu'rt w NUUY\I: Ngur =CI rurgj@
Melle Paule Alda NDOYE Ophtalmologie

+ En stage l'extrieur
*Associ
* M. Abdou NIANG Mdecine Interne l
M. Abdoulaye POUYE Mdecine Interne l
Melle Anne Aurore SANKAl~E Chirurgie Gnrale
Mme Anna SARR Mdecine Interne II
Melle Fatou SENE Neurologie
M. El Hassane SIPIBE Mdecine Interne l
* M. Masserigne SOUMARE Maladies Infectieuses
M. Charles Mouhamed SOW Orthopdie-Traumatologie
M. Abdourahmane TALL O.R.L.
M. Silly TOURE Stomatologie

ATTACHES CHEFS DE CLINIQUE


***
M. Oumar BA Pneumophtisiologie
Mme Binta OIOP / I1l\OIl\NE Anc-lath-)A:lO-Rol.lnirw.lt- i 011

M. Salba CISSOKHO Pneumophtisiologie


Mme Pauline DIOUSSE Dermatologie
M. Mor NDIAYE Pneumophtisiologie

ATTACHE - ASS/STANl'
* * *
M. Nloum DJIMADOUN Histologie-Embryologie
II - PHARMACIE

PROFESSEURS TITl/LAIRES
***
M. Doudou BA Chimie Analytique et Toxiologie
M. Emmanuel BAS SENE Pharmacognosie
* M. Babacar FAYE Pharmacologie-Pharmacodynamie
M. Issa LO Pharmacie Galnique
* M. Souleymane MBOUP Bactriologie-Virologie
* M. Oumar NDIR Parasitologie

MA/TRES DE CONFERENCES AGREGES

M. Mamadou BADIANE Chimie Thrapeutique


M. Cheikh Saad Bouh BOYE Bactriologie-Virologie
M. Mounirou CISS Toxicologie
M. Balla Moussa DAFFE Pharmacognosie
Mme Assatou GAYE / DIALLO Bactriologie-Virologie
Mme Aminata SALL / DIALLO Physiologie Pharmaceutique
-
M. Alioune DIEYE Immunologie
.
M. Pape Amadou DIOP Biochimie Pharmaceutique

MA ITRES-ASSISTANTS
,
***
* M. Aynina CISSE Biochimie
* M. Amadou DIOUF Toxicologie
Mme Rita BEREHOUNDOUGOU/NONGONIERMA Pharmacognosie
M. Matar SECK Pharmacie Chimique et
Chimie Organique
.4SS/STANTS
***
Melle Issa Bella BAH Parasitologie
M. Mounib DIARRA Physique Pharmaceutique
Melle Thrse DIENG Parasitologie

* M. Amadou Moctar DIEYE Pharmacologie et Pharmacodynamie

M. Yrim Mbagnick DIOP Chimie Analytique


M. Ahmdou Bamba K. FALL Pharmacie Galnique
M. Djibril FALL Pharmacie Chimique et
Chimie Organique
M. Modou LO Botanique
* M. Augustin ND lAYE Physique Pharmaceutique

* M. Mamadou NDlAYE Pharmacologie


M. Mamadou NDlAYE Pharmacologie
Mme Philomne LOPEZ / SALL BioGhimie Pharmaceutique
M. Elimane Amadou SY ~himie Gnrale et Minrale
*
M. Oumar TH lOUNE Pharmacie Galnique
M, l\l."lf'ln:-tllo Wl:1Y

ATTAC/IES
***
M. William DIATTA Botanique
Mme Amy TH IAM FALL Chimie Analytique
M. Mamadou FALL Toxicologie
Mlle Edwige GOMIS Pharmacognosie
M. Mamadou SARR Physiologie Pharmaceutique

'Ir flssoci
III - CH II{lJ I{G 1EDE Nl'A II{ E

PROFESSEURS TITULAIRES
***
M. Ibrahima BA Pdodontie-Prvention
Mme Ndioro NDIAYE Odontologie Prventive et Sociale

MA/TRES DE CONFERENCES AGREGES


***
* M. Boubacar DIALLO Chirurgie Buccale
M. Papa Deroba DIALLO Parodontologie
Mme Charlotte FATY NDIAYE Chirurgie Buccale
M. Malick SEMBENE Parodontologie

MATTR ES-ASSISTANTS
***
* M, Falou DTAGNf. Orthopdie Dento-Faciale
Mol Jo L,'(\ Lou UI\YE DonLil!JLorio OpI'ttl.olro
M. Abdou Wahab KANE Dentisterie Opratoire
M. Abdoul Aziz YAM Pdodontie
* M. Mohamed Talla SECK Prothse Dentaire

ASSISTANTS DE FACULTE
***
& Mme Christiane JOHNSON/AGBOTON Prothse Dentaire
Mme Assatou BA /TAMBA Pdontie-Prvention
Mme Khady DIOP / BA Orthopdie Dento-Faciale
M. Daouda CISSE Odontologie Prventive et Sociale
Mme Adam Marie A. SECK/DIALLO Parodontologie
* M. Lambane DIENG Prothse Dentaire
& Mme Affissatou NDOYE/ DIOP Dentisterie Opratoire
Mme Fatou DIOP Pdontie-Prvention
& M. Libasse DIOP Prothse Dentaire

ft{, ([)isponihifit )f ssistall t)f ssoci


& M. Mamadou Moustapha GUEYE Odontologie Prventive et Sociale
* M. Malick MBAYE Dentisterie Opratoire
~Me Paulette AGBOTON / MIGAN Matires Fondamentales
M. Edmond Nl\OIIl\NF: Pro thno non t <, i Y'n

M. cheikh NDIAYEE Prothse Dentaire


Mme Maye Ndave NDOYE/ NGOM Parodontologie
M. Paul Dd Amadou NIANG Chirurgie Buccale
Mme Soukye DIA / TINE Pathologie et Thrapeutique
Sp~cj.alEj!s

M. Sad Nour TOURE Prothse Dentaire

ATTACHES
***
M. Abdou BA Chirurgie Buccale
M. Henri Michel BENOIST Parodontologie
M. Babacar FAYE Odontologie Conservatrice
Endodontie
M. Daouda FAYE Odontologie Prventive et Sociale
M. Malick FAYE Pdodontie-Orthodontie
M. Cheikh Mouhamadou LO Odontologie Prventive et Sociale
M. Mohamed SARR Odontologie Conservatrice
Endodontie
Mme Fatoumata DIOP THIAW Odontologie Conservatrice
Endodontie
M. Bl1bDC1t' '1'( )\)1\1-: Od(m Il) 1 O(J i 0 COIIMOr\l(~1 r'\(:p

Endodontie

et (])ispolli6it flssistal1t )fssoci


'ft flssoci
de rends ornce li clIlll1h/ le /out-putSsllnt/
le Clment/ le "!Jtsrtcordteux
et li son prophte "!Johlll11ed rp~.L:)
JEDED/E

CE
v_\
02\ mes (1rAlJcfs-,pAl"elJts .Jn memol"ll1M i
Que les portes du Paradis vous soient grandement ouvertes.

Merci d'avoir particip mon ducation.

cA mOIJ l're et mA tltll"e,

VOll~; 1ll',IVl'/. f,lIid<" t'I .';0111('1111 d('IHli.<; 1ll,I llai~.';al1n'.

Pour tous les sacrifices con~enlis pour ma russi le, je vous prie
d'accepter ce modeste lravail comme le tmoignage de ma sincre
reconnaissance.

C2\ mes Jrres et ..soeurs,

Merci de m'avoir soutenu tout au long de cette dure priode.

C2\ mee Oneles el 7AIJleSi

C2\ mes Cousins et CousilJesi '-""'eveux et '-""'iees,

C2\ tous mes c2\mi(eJs,

c2l meSCAMAI"A.tes de 1Jl"omotiolJ


Parfaite reconnaissance.
(j{merciem~1its . .. ::.:: ;

Je remercie cl u fond du coeurl tous ceux qui mlont aid la ralisation de ce

travait en particulier:

. 70llt l~ fJor..o.... ~1 ftll JAborAtoiro 110 Chimio ~"AI!Jti'lIlO

et 7 oxicolo9 ie7

.- 70 1H le per$on..el Ife lA phArmAcie CentrAle Ifu CI3Zf Ife


JAnm

.- 70ut le fJersonnel Ifu ~AborAtoire \/yAtionAI Ife Contrle


Ifes tYtllflcAments (~.~.C.tYtl.)i

.- 70ut le fJersonnel Ife l' O~02\\/Y02\.

Merci pour votre disponibilit.


A
NOSMA'/T8ES
ET JU6ES
c2J ~otre "!Jllitre et prsident dec~urIJ
...te professeur ~oudou ..gR
,.
Vous nous faites un grand honneur en acceptant de prsider notre jury
de thse.

Nous vous sommes trs reconnaissant de nous avoir ouvert les portes de
votre laboratoire.

Votre gentillesse et votre sagesse nous marqueront toujours.

Soyez assur, Cher Nlatre, de notre profonde admiration.

A ~OI"11 ''!Jn'',." DI dUDU


..c" professeur dos "!IR";e cZlfoutou/
Avec spontanit, vous avez accept de juger ce travail.
Votre loquence et vos riches enseignements nous ont beaucoup marqu.
Trouvez ici l'expression de notre gratihtde.

c2J ~otre "1JRitre et ~u!Je


...te p ..ofes5eu.. CheildJ ~, ..g. $oIJe/

En acceptant de participer notre jury de thse, vous n'avez fait que


confirmer vos qualits dj connues que sont la modestie et le dvouement
sans faille aux tches qui vous incombent.

Veuillez recevoir, nos vives remerciements.


c2J ~Olre "!JRlre el ~reeleur Ile 7bse
.b" prof"fJs"ur "!Jouoirou Ciss/
Nous vous remercions profondment de nous avoir confi ce travail
dont vous aVeZ suivi l'excution avec attention malgr vos lourdes
responsabilits.

Votre amour du travail bien fait et vos conseils pertinents nOlis ont
permis de le mener terme.

VPllil\ro', ('l'Ilirro, Cf",,. MIII",'. 11 1I1l~ r,(lIlIiIlHlII\q dp pl'(llolld~ l'P,/.lJl('I'1 pl

r~~01\1H\iss<lI\~.
" Par dlibration, la Facult a arrt que les opinions mises dans
les dissertations qui lui sont prsentes, doivent tre considres
comme propres leurs auteurs et qu'elle n'entend leur donner
aucune approbation ni improbation ".
ABBEY/A TIONS

A.M.M. lIlunsalHlIllk 1\lISl: SIII' k \lliIH,;!l(;

R.P.F. nOJlIH~S Pratiqucs dc I,'abrication

C.H.U. Centre Hospitalier Universitaire

Cp Comprim

C.S.P. Code de la Sant Publique


O.C.I. Dnomination Commune Internationale

F.D.A. Food and Dnlg Administratitll1


g gramme

G.P.E.M.IS. L. Groupe Pennanent d'Etude des Marchs d'quipement


et de fournitur~des centres de Soins et de Laboratoires

I.O.C.U. International Organization of Consumers Union

L.N.C.M. Laboratoire National de Contrle des Mdicaments

mg milligramme

mm. minute
ml llIillilil n'

O.M.S. Organisation Mondiale de la Sant


P.N.A. Phannacie Nationale d'Approvisionnement
R Ractif
sec. seconde

T.S. Solution titre


SOMMAIR.E
-:-=-=-=-

PAGES

lNTR.ODUCfION .

PRF:MI~E PARTIE: ETUDE BIBlJ06RAPlHIQllJE


1 - GENERALITES Slll~ LE ~1I(:nICAMENT .

I. J. - DEFINITIONS 4

1.1.1. - Selon l'Organisation Mondiale de la Sant . 4


1.1.2. - Selon le Code de Sant Publique .. 4

1.2. - CLASSIFICATIONS . 5
1.2.1. - Selon le mode de fabrication .. 5
1.2.2. - Selon le degr de toxicit .. 6

1.3. - LE MEDICAMENT ET LA SANTE. .. 7


1.3.1. - La Sant .. 7
1.3.2. - Le mdicament: un moyen efficace de lutte contre les affections . 7
1.3.3. - Quels problmes posent les mdicaments ? . 8

II - DIFFERENTS STADES DU CONTROLE


DE QUALITE . 10

II.l. - NOTIONS GENERALES DE LA QUALITE . 10

II.1.1. - Quelques caractristiques du bon mdicament )) .. 11


II.l.2. - Quelques proccupations de la qualit .. 13

n.2 . 1,' AUTORISATION Or. MISE SUR LE MARClIE,,, .. ,.. , ... I~

Il.2. J. - Les diftrents dossiers .. 15


11.2.2. - Instruction des dossiers .. 18
II.2.3. - Quelques cas particuliers .. 19

II.3. - L' APPROVISIONNEMENT . 19


II .3 . 1. - 1~e ca h
leI des specl
. 'f"Icatlons
. . tec h'
Iniques .. 20
II.3.2. - Le choix des fournisseurs .. 20
lIA. - LES CONTROLES POST-COMMERCiALiSATIONS .. 21
II.4.l. - Les contrles administratif et technique .. 21
IIA.2. - La Pharmacovigilance . 23

11.5. - LA FABRICATION DES MEDICAMENTS .. 25


11.5.1. - Principes gnraux des contrles .. 26
II.5.2. - Les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) des mdicaments .. 27
II.6. - LE CONTROLE A L'OFFICINE ET A LA PHARMACIE
33
HOSP1T ALTERE .
II.6.1. - Cas des mdicaments magistraux et des mdicaments oflicinaux .
11.().2. - ('as des IllediCHllll..~l1ls specialises

11.7. - VALIDITE D'UNE PROCEDURE ANALyTIQUE.............. 36

11.7.1. - Dfinitions . 36
II.7.2. - Critres de validit . 37

III - LA CONSERVATION DESMEDICAMENTS . 39

IlL!. - MISE EN EVIDENCE DES ALTERATIONS .. 39

II1.2. - CAUSES D'ALTERATION DES MEDICAMENTS .. 39

II12.1.- Les facteurs physiques . 39


III.2.2. - Les facteurs chimiques , . 40
III.2.3. - Les facteurs biologiques . 42
III.2A. - Cas particulier de la premption .. 42

111.3. - LES METHODES DE CONSERVATION . 43

III .3. 1. - A 1a pharmacle . 1"lere ou a, l' 0 ffilcme


. hospJta . . 43
III.3.2. - Dans l'industrie . 44

DEUXIEME PARTIE: TRAVAIl.. PE.RSONNEL . 46

1 C;\I>I~II: I>lt: I,'KI'III)I<

1.1. - ORGANISATION ET STRUCTURE ): ~ .. 47

1.2. - PERSONNEL .. 47

1.3. - DOMAINE DE GESTIN .. 47

1.4. - BUDGE1~ . 48
1.5. - FONCTIONNEMENT............................................................................. 48

1.6. - RELATIONS AVEC L'ADMINISTRATION........ 49

1.7. - RELATIONS AVEC LE PERSONNEL DE L'HOPITAL................. 50

II - MATERIEL ET METHODES...................................................................... 50

II.l. - MATERIEL................................................................................................ 50

II. 1. 1 - Echantillonnage............................................................... 50
II.I.2. - Appareillage... 51

II.2. - METHODES D'ANALySES .. 51

II.2.1. - Identifications des produits........... 51


n.2.2. - Dosages des produits.. 54
Il.2.1 -Tcsls/J,1I10niqllesdcspl'Odllils -. 60

III - RESULTATS DES ANALYSES .. 62'

II 1. 1. - RESULTATS DES REACTIONS D'IDENTIFICATION............. 62


IlL2. - RESULTAl'S DES DOSAGES -................................. 63
,.
IlL3. - RESULTATS DES TESTS GALENIQUES..................................... 67
IIl.3. 1. - Rsultats des essais d'uniformit de poids....-....................................... 67
III.3.2. - Rsultats des essais d'effritement des comprims................................. 72
IIIJ.3. - Rsultats des essais de dlitemellt...................................................... 73

IV - DISCUSSI()NS. '" . 74
IV.l. - IDENTIFICATIONS. . 74
IV.2. - DOSAGES................................................................................................ 74
lV.2.1. - Ampicilline (trihydrate) 500 mg, glule.. 74
IV.2.2. - Amodiaquine (chlorhydrate) 200 mg, comprim.................................. 74
IV.2.3. - Mbendazole 100 mg, comprim......................................................... 75
IV.2A. - Thiamine (chlorhydrate) 250 mg, comprim.... ,................................... 75
IV.2.5. - Sufamthoxypyridazine 250 mg, comprim................................... 76
IV.3. - ESSAlS D'UNIFORMITE DE POIDS.......... 76
rVA. - ESSAIS D'EFFRITEMENT. 77
IV.5. - I::SSAIS DI': [)I,:UTI~MI,:NT.. . . . 11

CONCL.USION 6ENRRAL.E....... 78

BIBlI06RAPHIE.... 81
lWTJ1ir'O~9J'l/l/lG'~TJ""~':-(1"":"Wf''"
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"
2

En raIson du cot lev des spcialits phannaceutiques, il est instaur au

Sngal comme dans la plupart des pays en dveloppement, la stratgie des

mdicaments essentiels reposant sur la mise la disposition des populations de

produits gnriques.

Mais, si les prix de ces mdicaments sont intressants, qu'en est-il de leur

qualit? Les dosages affichs sont-ils confonnes ? Leurs qualits galniques et leurs

prsentations sont-elles adaptes aux conditions climatiques?

Vni 11\ q lIel q 11(.') illies des qlH.::~II(lIlS ;Il 1.\ li IId le.') lit lUS nVOliS l:h(I"l~h~: 1.011 Vl..: 1 d(.';

dbuts de rponses dans ce tnlV;lil qui comporte:

e- W1e premire partie consacre tille tude bibliographique sur le

mdicament et le contrle de la qualit des mdicaments en gnral~

e- une deuxime partie reprsentant un travail personnel et o nous avons

procd des contrles d'identit, de dosage et de qualits galniques

d'chantillons prlevs dans tille structure de sant publique, la phannacie centrale

du CHU de Fann.
1:'" "'.':' ' '::' - -, ,. " :'.. . .. ':: ' .' . ,'" , . "," ..::.
1 .. ' , .. ,

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ETUDE BIBLJ06RA~HIQUE
4

1- 6ENERALITRS SUR LE MEDICAMEN'r

1.1. - IlEFINITI()NS

La profession pharmaceutique repose pour l'essentiel, sur le mdicament. Par

ailleurs, la dfinition juridique du mdicament constitlJe l'une des bases de l'difice

du droit phannaceutique. C'est dire l'importance au plan juridique d'lme dfinition

aussi prcise que possible.

Chaque pays il sa propre lgislatioll renfermant sa propre dlinition du

mdicament. Tl n'en demeure pas moins souhaitable qu'il y ait llne hannonisation de

la dfinition du mdicament au plan international. C'est pourquoi une dfinition a

t publie sous l'gide de l'Organisation Mondiale de la Sant (O.M.S.).

Il nous apparat aussi ncessaire de dormer la dfinition en vigueur au Sngal qui

est celle du Code de la Sant Publique (C.S.P.). "

1.1.1. - ~~lv!ll'O"~l!nisation Monclinl .

Il s'agit de t;0ute substance ou produit utilis ou destin tre utilis en vue

de modifier
,
ou d'tlldier 1111 systme physiologique 011 1111 tat fJathologique dalls

['intrt du sujet auquel il'est administr .

1.1.2. - Selon le Code de Sant Publique (C.S.P.) (6)

La dfinition en vigueur au Sngal est donne par l'article 511 du C.S.P. qui

figure en tte de la lgislation pharmaceutique. Cet article dfinit le mdicament

comme toute drogue, substance ou composition prsente comme possdant des


5

proprits curatives ou prventives il l'gard des maladies humaines et

conditionne en Vile de la vente au poids mdicinal .

1.2. - CLASSIFICATU)NS

1.2.1. - Selon le mode de fabrication

Il existe trois types de mdicaments:

.- les mdicaments magistraux~

.- les mdicaments officinaux

.- les spci8lits.

1.2.1.1. - Les mdicaments magistraux (30)

Ce sont des' mdicaments prpars extemporanment l'officine ou la

phannacie hospitalire, en excution d'une ordonnance manant d'un praticien

qualifi qui en prcise la fonnule dtaille.

1.2.1.2. - Les mdicaments officinaux (30)

Ce sont des 11I(~dir:lIlll'III.': illsrril.'-l s) ln phmlllllcoPl' 011 1111 /()J'I Il Il III i J'l'. 11111 JOlIlll cl

qui sont dsigns par leur appellation telle qu'elle figure dans ces ouvrages.

Ces mdicaments peuvent tre prpars cl l'officine ou cl la pharmacie

hospitalire, l'avance, ou tre livrs en vrac par l'industrie pharmaceutique.

1. 2.1. 3. - Les spcialits (6)

Les spcialits phamlaceutiques sont dfinies par l'article 601 du Code de la

Sant Publique comme tout mdicament prpar l'avance, dos au poids


6

mdicinal, prsent sous un conditionnement particu1i'~r:p01tant sa composition, le


)

nom et l'adresse du fabricant et vendu dans plus d'une. officines.

11 faut distinguer:

.- les mdicaments sans tableau;

.- les mdicaments substances vnneuses.

J. 2. 2.1. - Les mdicaments sans tableau

Ce sont des mdicaments qui ne contiennent pas de substances vnneuses et

dont la vente est 1ibre, c'est--dire sans prsentation obligatoire d'ordonnance.

1.2.2.2. - l,es mdicamenfs sllb.\'fallCes vnneuses

Une substance est dite vnneuse lorsqu'elle manifeste dans l'organisme une

activit telle que les effets nocifs doivent tre redouts de son utilisateur.

La toxicit de ces substances vnneuses peut avoir plusieurs degrs~ ainsi, dans

les textes encore ell vi bJ11eur au Sngal, elles sont classes en:

.- substances dangereuses correspondant au Tableau C~

.- slIhslllllCCS lm; iqllcs l'OII'CSpOIHllIlll lili 'l'ab/(',,,, ,1 ~

.- stllrlliants correspondalll lU l'ahleau /J.

Cette c1<Jssifk"tioll <Ioit tCllir cOlllplc dc~ convcnliolls illtcl'Ilationales des l\j,llioIIS

Unies sur les stupfiants et les substances psychotropes. Dans un pays comme la

France; il ya : la liste 1 correspondant au Tableau A; la liste II au Tableau C et une


7

liste des stupfiants. Ces substances ne peuvent tre dlivres que sur ordonnance

et leur renouvellement obit des rgles strictes.

1.3. - LE MEDICAMENT ET LA SANTE

1.3.1. - La Santf

La sant est dfinie par l'OMS comme un tat de complet bien-tre physique,

mental et social, Ile cOllsi.stant pas seulement en une absence de nIa/adie 011

d'infirmit .

Trs souvent, c'est par le biais du mdicament que l'on espre s'assurer cet tat

d'quilibre physique, mental et social.

1.3.2. - Le mdicament: un moyen efficace de lutte contre les affections


, r )

Le dveloppement du pouvoir thrapeutique a pl<lc le mdiC(lmcnt au centre

de la relation mdecin-malade, et ce niveau, le mdicament s'est substitu all

pouvoir direct que les populations avaient confr au mdecin (11).

Cet tat de fait est engendr par la dcouverte de nombreux produits qUI ont

permis d'amliorer l'volution et mme de gurir bon nombre d'affections plus ou

moins graves (2).

Faut-il rappeler Cilie: (2)

.- des IIJcdlClllllellts cl vaCClIlS dlkaces SOllt largclllcnt utilises dans la lutte

contre la tuberculose;
.- les antibiotiques ont entran6 de spectaculaires victoires dans la lutte contre

les agents bactriens et les vaccins ont grandement cootribu faire reculer la

diphtrie dans le monde entiec

.- sur le plan cardiolobrique, le traitement de t'angine de poitrine, maladie

invalidante, a connu de srieux progrs grce la mise au point par l'industrie

phammceutique des ~-bloquants et des inhibiteurs calcques~

.- mme le C;lIlccr cOfln;lI 1Ill(' n.;I'Jessinn ct le pronostic f.dnh;,1 des r;II'('(~I'S <Ill

sein ou de l'utrus s'est amlior dans des proportions que nul n'aur(lit pu prvoir il

y a trente ans.

1.3.3. - Quels problmes posent les mdicaments '!

Il est certain que la prise de be()uc.o? de mdicaments, bnfique priori, peut

provoquer des effets nfastes dont l'intensit est trs variable.

Dans cel1ains cas, ces effets nfastes sont d'une ampleur telle qu'une nouvelle

maladie se dveloppe et finit par masquer ou modifier dramatiquement les

symptmes de la maladie initiale. On peut citer, par exemple, certains sulfamides

action prolonge qui ont t incrimins dans une raction allergique de la peau

prenant un aspect de brlure grave (syndrome de LYELL) (2).

La frquence exacte de ces maladies secondaires est trs difficile valuer.

C'est (lU niveau des illslilulions de s()ills qu~~ III qllllll1jn~~nlioll plIrnt plllH lIiliC , lm!

chiffres avancs oscillent entre 5 et 24 % (2).


D'tille manire gnrale, il est reconnu qtf'il n'existe pas de mdicament

totalement inoffensif. En effet, mme si tous les mdiaments n'entranent pas une

maladie iatrogne, tous peuvent, d'une manire ou d'une autre, entraner des effets

secondaires (2).

Cependant, le problme li' est pas tant li aux risques pharmacologiques inhrents

aux mdicaments qu' l'utllisation qui est faite de ces mdicaments. L'un des

exemples les plus importants en est le mauvais usage des antibiotiques, qui entrane

tille rsistance croissante de nombreuses bactries aux mdicaments antibactriens.

souches de germes rsisteront allx (lnl ibiot i'lues .

Ainsi pour llne am1 ioration effectlve de la sant des populations, il tut : les bons

mdicaments, au bon moment, au bon prix et en de bonnes mains (5).

Il faut aussi noter que les problmes, que posent les mdicaments sont galement

dus la struchlfe actuelle du march pharmaceutique et son fonctionnement.

Ainsi, c'est llll ancicn directeur mdical de la compllgnie E.R. Squibb and Son

qui explique la tactique de certaines socits: On ne peut augmenter la frquence

des maladies; si l'on veut accrotre le vallOne des ventes, il faut donc, entre autres,

vendre des mdicaments, sans tenir compte de leur relle utilit ou de leur emploi

(5).

Cette qute outrancire de bnfices a entran l'existence sur le march d'une

multitude de produits pllllrllltlCeliliqlles. En effet, pOUl' les sept cents composnnts

chimiques importllllts, entrant dans la composition dcs produits pharll1acelltiques~ il


\0

existe au moins cinquante mille (50.000) marques dans le monde entier, soit une

moyenne de soixante dix marques diffrentes pour chaque composant chimique.

Cette sihIation rend le contrle du march phannaceutique beaucoup plus diffIcile

(5).

Pour tous ces problmes que posent les mdicaments, les autOlits du secteur

phannaceutique doivent appliquer une surveillance rigoureuse tous les stades de la

vie du mdicament.

Il - Dlff"ERENTS STADF.5 DU CONTROLE. OK QUALITE

ILL - NOTIONS GRNERALRS DR LA QUALITE


La qualit des mdicaments est actuellement au coeur de tous les dbats

concernant la sant publique. Le nombre de reportages ou d'articles faisant tat de

pourcentages alannants de mdicaments falsifis ou de faux mdicaments est

croissant, en particulier dans les pays en dveloppement (15).

La mauvaise qualit des mdicaments peut tre de deux types:

.- tlsification volontaire en cas, par exemple, d'absence du principe lctif~ de

prsence d'une quantit infrieure celle annonce, de remplacement du principe

actif par une autre substance, etc .

- mauvaise fabrication. C'est le cas notamment, s'il y a une rpartition non

homogne du principe actif sur un mme lot, un temps de dlitement trop important

etc.
Il

Toute la plante est concerne par ce problme de qualit des mdicaments, mais

certains pays comme ceux d'Afrique Noire, le sont plus (15).

Il faut dire que c'est l un problme trs proccupant, le mdicament tant un

produit dynamique destin, le plus souvent, tre administr dans J'organisme

humain.

[1. J. J. - Q.!!..lgues ca ractristiques du bon mdicam~nt (21)

11 y a de nombreuses faons de dfinir et de tester la qualit d'un mdicament.

Des nonnes de qualit reconnues sont publies priodiquement sous forme de

phannacopes qui fournissent des descriptions dtailles, des techniques analytiques

et des caractristiques des mdlcaments.

P<lmli les c(lr(lctrisl'jcl'lcS <ill m<iicmnent, on n celles <ill principe i'lctif, des

cxcipicnts, dc l'elllballage cl de 1<1 luise Cil 1lll1llc. Mais cc sonl \cs caractl:risliqucs

du principe actif qui constituent les plus importantes.

//.1.1.1. - L'identit

Le principe actif correct doit tre prsent dans le produit. Cette caractristique est

gnralement la plus facile garantir. Dans la plupart des cas, quand les analyses

rvlent la prsence d'un autre inbrrdient, il s'agit d'une erreur de conditionnement

ou d'tiquetage.

//.1.1.2. - La puret

La plupart des mdicaments contielment des pnnCIpes actifs et d'autres

substances qui sont ajoutes pour la consistance, la couleur, etc. Il est important que
12

ces suhstanccs ne contiennent pas de cont:lI11in:lnts potentiels Ilocirs 011 <les qll:lIllit~s

importantes d'autres mdicaments. CecI anive quelquefois lorsque les usines ne

sont pas trs propres.

/1.1.1.3. - L'activit

Le mdicament doit contenir la quantit exacte de principe actif. La plupart des

phannacopes acceptent que le mdicament contienne entre 90 et 110 % de la

quantit inscrite sur l'tiquette.

Cette quantit doit rester stable jusqu' la date de premption. Le plus souvent, la

fabrication se fait avec la quantit maximale permise; ce qui dornle une marge de

scurit en cas de pelte lgre dans l'activit.

II.1.1.4. - L'uniformit

La consistance, la couleur, la fonne et la taille des produits ne doivent pas varier

d'IIIlC dosc II II1Ie 1I111n~ l.'lI!>scIHT d'\lllili)J'lllit~~ Il'illlhwlICQ qm~ Illl't~lllt~nl l'(~nk:tvil(~

ou l'innocuit d'un mdicament, mais elle influence ngativement l'attitude des

pharmaciens, des mdecins et des malades. Ce manque d'uniformit peut provenir

de problmes au niveau de l'identit, de la puret ou de l'a~tivit.

//.1.1.5. - La biodisponibilit

C'est la vitesse et l'intensit de mise disposition d'un mdicament, sous une

fonne pharmaceutique prcise, dans lin organism vivant.


Souvent un mdicament passera tous les tests analytiques mais une fois donn au

malade, il ne sera pas absorb correctement dans la circulation sanguine et n'aura

pas, dl..~ CI: l'nit, I\~lld Il'(:'4IPC"IHI"C \,~SI..:Olllpk,

Les concepts dvelopps ci-dessus /urllissellt lill c<ldre pralique el cOillplel pOI

valuer la qualit d'un mdicament.

Cependant, il est souvent ncessaire de dfinir et de contrler les critres de

qualit spcifiques cl chaque mdicament avec une attention particulire.

n.1.2. - Quelques proccupations de la qualit (21)

Que se passe-t-il si 1I11 mdicament ne correspond pas allx critres rie qualit

reCOlUms, s'il dpasse sa date de premption ou s'i 1 semble avoir t abm par

l'cnvironnemcnt 10c;11 ')

Dans certains C8S, ccci n'entrane aucune consquence srieuse, mats il peut

parfois y avoir des effets secondaires dont:

II. 1. 2.1. - La perte d'activit

1',lk pn" :;~' 1110111 111\' 1\1I:;q\l~' III Illod':i\lIl1l1ll111k c~t lllllllvnl.':, uu.qllc le

mdicament dp;lssl: S<l date dc prcmption, lorsquc le mdicament est dilu pm

erreur ou pm rrilllde 1000s de sa lilbric(ltion, ou lorsque dc mauvaises conditiolls de

stockage sont utilises.

La plup.art des mdicaments ont lme marge de scurit telle que, mme aprs la

date de premption, ils contiennent presque 100 % des principes actifs dcrits. Pour

nombre de Illdic<lIlICllts, ulle rduction pouvant allcr jusqu'a 50 (% du cOlltellu Cil


14

principe actif n'aura pas de consquences srieuses. C'est le cas, par exemple, des

analgsiques mineurs.

Mais d'autres mdicaments doivent avoir un contenu constant c'est le cas

notamment des antibiotiques.

Il.1.2.2. - Les erreurs de mdicatio/l

Les erreurs les plus srieuses se produisent quand un principe actif a t utilis ,:j

la place d'un autre ou quand le processus de mlange a entran ulle oncentration

trop haute ou trop basse du mdicament. De ,telles eri'eurs sont rares avec des

fabricants notoires.

Il.1.2.3. - L'augmentation de la toxicit

Souvent, on craint que les mdicaments, lorsqu'ils ont dpass leur date de

premption ou chang d'aspect, notamment dans les pays tropicaux, se dgradent en

produits toxiques. En fait, la ttracycline est presque le seul mdicament pour lequel

ce phnomne se produit et a t signal.

Il.1.2.4. - La contamination microbienne

En gnral, 1<1 contamin(ltion des mdicaments par des micro-org<lnismes,

notamment \es bactries el les ellalllpigllOns, n'a que peu d'effets nocifs. Pourtant,

s'il s'agit d'un mdicament injectable ou si le mdicament doit tre utilis sur des

parties dlicates du corps, par exemple les yeux, elle peut avoir des etfets

catastrophiques.
Cette contamination peut se produire lors du stockage des mdicaments mais

aussi pendant leur fabrication si les BOlmes Pratiq,ues de Fabrication (B.P.F.) ne sont

pas respectes.

II.2. - L'AtlTORISATlON DE MISE SOR LE MARCHE (AMM)


C'est une tape importante dans tout systme de contrle de la qualit des

produits pll:1I'1ll:1lTllliqlll'S hl l'ITd, <j11:ll1d 011 p:lrle dl' I:l qll:Jlil d'lIl1 IIll~dic;ll\lel1L

c'est une qualit bien dtlnie, celle du prototype dcrit dans la partie

pharmaceutique ch, dossier de demnnde d'Hltorisation de mise sur le march. r~1

c'est seulement en aval qu'un systme d'assurance de la qualit assurera

l'homognit des fabrications dont toutes les units devront tre identiques au

prototype ( 18).

11.2.1. - Les diffrents dossiers

Il.2.1.1. - Le dossier scientifique (33)

Schmatiquement, ce dossier doit comprendre:

<=.> une tude analytique approfondie des matires premires avec : la

dfinition, la structure, les caractres physiques et teclmiques, l'identification, la

puret, le dosage, la stabilit, etc;

,; ;. 1I1l\.; CllHlc ~.lIlclljqllC npPlIlllldic qlli CllllllllHlc h~~ 16111CIlI~ d\;,\plic:tlloll

du choix de la fonnulation, des procds de fabrication, des contrles et de leur

frquence, et des conditions d' tlLe de la stabilit;


<:> une tude analytique approfondie du produit fini qui doit en particulier

expliquer le choix des contTles analytiques de routine du produit termin et de leur

frquence.

lI. 2. J.2. - Le dossier technique et ana~vtique (3)

Ce dossier a pour objet de montrer que le fabricant dispose d'une mthode de

fabrication et des procds de contrle de nature garantir la qualit du produit au

stade de la fabrication en srie. 11 doit notamment dcrire 1::1 composition C)lI11lit<ltive

ct quantilat ivc du p1mlllll

Il.2. 1.3. - Le dossier des expertises

Il comporte les rapports dcs expertises ralises en vue de l'autorisation de mise

sur le march. Il s'agit de :

<=> L'expertise analytique (12)

L'expert analyste doit vrifier la validil des teclhliques de contrle mises au

point par le fabricant et apporter la preuve de la confonnit du produit sa fonnule.

<=> L'expertise pharmacologique (3)

Le dossier d'expertise phannacologique va rendre compte de l'tude

phannacologique ralise sur l'animal et qUI comprend deux parties

complmentaires:

.- ulle etude pltalillacocillellquc d~crivalll l 'cvoll.lllOIl lieS COIlCl.;lIlntllOIlS

plasmatiques du principe actif';


17

.- tille tude phannacodynamique dcrivant les variations provoques par le

produit dans les fonctions de r organisme, que celles-ci soient nonnales ou

exprimentalement altres.

:..> L'expertise
. ,--.
toxicologique (17)

L'expertise toxicologique se trouve entre 1;tude pharmacologique et les essais

chniques. Elle ne doit perdre de vlIe ni les conna~ssances acquises par la

pharmacologie, ni les vises de la mdecine humaine et doit s'efforcer d'valuer le

risque thrapeutiCjlle,

1,'~.\penl\l~lltll(l11 tU.\leuluglqll~ ~s[ ~kslille~ <\ assurer la securite du IlIediealll~lll.

Elle recherche, d'lIlle part, les limites de l'innocuit du produit et, d'autre part,

essaie de mettre en vidence les fonctions ou l'organe atteint lorsque la dose

administre quitte la zone thrapeutique pour entrer dans la zone toxique. L'tude

est effectue sur plusieurs espces animales de laboratoire, toutes des Mammifres.

Mais pour qu'une expertise toxicologique soit valable, il faut appliquer les

diffrentes procdures du protocole tabli par le lgislateur. Ce protocole, dans le

cadre des mdicaments, comprend les tapes suivantes:

10 - la dtennination de la toxicit aigu;

2 - la dtermination de la toxicit long terme;

30 - la dtermination de la toxicit foetale qui comprend:

une tude de l' embryotoxicit;


ulle cllld~ de III 1011 illt~).

ulle tude de pri- et de postnatalit;


IR

4 - ]a dtennination de ]a mutagnicit~

5 - la dtermination de la cancrognicit.

<=> L'expertise clinig u~ (3)


,.
Si les rsultats des tudes prcliniques ont t favorables, les cliniciens vont

pouvoir entreprendre les tudes cliniques.

L'expertise c.linique va s'appliquer il l'ensemble des tudes menes chez

l'Homme lors de l'administration du mdicament. Elle englobe donc les tudes

thrapeutiques proprement dites, les tudes de tolrance court et long tenne et

celles de la phannacologie humaine. Ainsi, l'expert clinicien va apprcier l'intrt et

cOlllre-illdICiIIIOIlS, Sil posologie cl ses cOlldiliollS d'emploi.

11.2.2. - Instruction des dossiers

Au Sngal, l'instruction des dossiers est assure par la Commission Nationale

du Visa des spcialits phannaceutiques. Celle-ci est compose, pour l'essentiel, de

professeurs de la Facult de Mdecine, Pharmacie et Odonto-stomatologie. Aprs

examen, cette commission propose l'octroi du visa, son refus ou son ajournement.

Si toutes les conditions sont remplies, le visa est alors accord sous la forme d'un

arrt du Ministre Charg de la Sant.


1'1

11.2.3. - Qudgucs cas pa rticulicrs

Pour les mdicaments gnriques, le fabric8nt peut tre dispens de la production

des rapports d'expertises phannacologique, toxicologique ~t clinique. En revanche,

il lui est exig un rapport tablissant la bioquivalence avec un produit de rfrence.

Au Sngal, en plus des dossiers mentionns plus haut, le fabricant doit dposer

la copie du visa ou de \' autorisation ayant permis 18 commercialisation du produit

dans son pays d'origine. En fait, cette disposition fait partie des recommandations

de l'Organisation Mondiale de la Sant (OMS) aux pays en voie de dveloppement.

Elle vite l'mergence dans ces pays, de produits dont la qualit 11' a pas t

accepte dans leurs pays d'origine.

Il.3. - L'APPROVISIONNEMENT

l,cs mdicaments constitucnt des fOllrnilurcs qui vnricnt consi<1rnhlclllcnl cn

nature, en qualit et par consquent, en valeur. Ainsi, cn ce qui concemc Je choix

des procdures de passation de march, il n'est pas possible de donner un schma

type garantissant la qualit pour n'importe quel type d'acquisition. Cependant, le

march sur appel d'offres est la procdure la plus adapte aux produits

pharmaceutiques (23).

Le dossier (\'appd d'ofl'rc:) doit comporter entre autres, des clallses <.Ilillissallt

les caractristiques techniques des produits d'une part, et d'autre part, la

qualification des fournisseurs.


20

11.3.1. - Le cahier des ~ci.!lgltions technigues (29)

Il existe des procdl~S Cl,lssiqllcs d'appel 1<1 conClIITCIlCC. Ces procds qUI

comportent llIl cahier des charges, sont un premier garant de la qualit du

mdicamenl auprs des fabricants. Dans le cahier des charges seront mentionnes

les clauses techniques patmi lesquelles, on aura tous les critres de qualit requis

pour les produits acheter.

C'est ainsi que dans un dossier d'appel d'offres de la Pharmacie Nationale

d'Approvisionnement du Sngal (P.N .A.), il est stipul que toutes les fournitures

doivent;

.- tre confonnes aux rgles et lois de fabrication en vigueur dans leur pays

d'origine et particulires chaque type de produit;

.- tre contonnes aux spcifications du March;

.- tre c,ertifies par les autorits comptentes du pays de fabrication selon la

l'~S()llllioll WII/\ nu).~ de 1'( )qJ.:II1IS(lIIOII Mondinlc de ln .):llIlc SYS!CIIlC de

certification de l'OMS de la qualit des produits phannaceutiques entrant dans le

commerce international.

II.3.2. - Le choix des fournisseurs

Le choix du fournisseur constitue une tape cruciale pour tout pro!:,rramme

d'approvisionnement. C'est ainsi qu'un comit OMS d'experts a recommand

d'acheter les mdicaments directement des fabricants continns, leurs


21

reprsentants officiels ou des organismes internationaux connus pour la rigueur

avec laquelle ils ,choisissent leurs propres fournisseurs)} (28).

Il Y a plusieurs moyens d'valuer le srieux des founlsseurs potentiels. Par

C:'\Clllpk, Il l:sl 111I1"lIl;IlIl qlll: le plOdllCklll' "il adhl:ll: illIX Ihllllll:S 1'1:lliqllCS de

Fablication (H.PF.) C'est l'OMS qlli Cl tabli ces B.P.F. pour les mdicamcnts ct

ses clitres correspondent ceux qui sont imposs par la Food and Drug

Administration (F.D.A.) des Etats-Unis et par d'autres agences nationales de

contrle (21).

liA. - LES CONTROLES POST-C01\tIMERCIALISATIONS

1104.1. - Les contrles administratif e!jechnigue

Les dispositions lbrlslatives et rglementaires sont des lments importants de

toute politique phannaceutique. La lgislation doit dfinir clairement les pouvoirs,

les obligations et les responsabilits des diffrentes autorits intervenant dans

l'excution de la politique pharmaceutique. Elle a galement un rle important

jouer pom <lue les produits phnrmClcellti<llJes soient d'one <llmlit, rl'll11e innocnit et

d'une ellkacitc acceptables. 1~lIe doit aussi rcgil' leur dispollibilitc d le Il 1

distribution. La lgislation et la rglementation doivent couvrir tant le sectellf pllblic

que le secteur priv (27).


22

l/.4.1.1. - Administration responsable du contrle rglementaire


Dans la plupart des cas, il existe une administration qui est responsable du

contrle rglementaire des mdicaments. Pour le cas patiiculier du Sngal, c'est la

Direction de la Pharmacie qui a cette charge.

Sa mission est fixe par l'arrt ministriel organisant la Direction (25). Selon cet

.- clc prparer Ics textes lgislatifs ct rglelllenllires relalils la pharllwcie ct lllX

mdicamcnts;

.- de surveiller l'activit des tablissements pharmaceutiques et

paraphannaceutiques, tels qu'officines, pharmacies hospitalires, usines dl;

fabrication et d'une manire gnrale, tous les endroits o sont dtenues, vendues

ou distribues des substances mdicamenteuses; ,.

.- d'laborer les normes de la pharmacope s~ngalaise et de dresser le

fonnulaire national; etc.

II.4.1.2. - Activits d'inspection

Certaines activits telles que l'inspection des tablissements de production, des

officines, et des postes de vente au dtail, ainsi que ]'analyse d'chantillons sont

pr0VlHl p'lI IIIH.~ loi l)1I ;111 IlIPIIlS pal 1111 n.~glelllclll (1 ()).

l.es insrecteurs SOllt chnrgs de surveiller tous les tnhlissemenls


.
soumis (1 Iellr ,

cOlllr<')lc. Pour chaque lablisselllelll illdllsll'iel ou cOllll\\ercial, l'inspecteur cOllslillie

un dossier et s'y rend rgulirement.


23

1104.1.3. - Laboratoire de contrle de qualit des mdicaments

Le contrle de Cltlalit pOlie sur le principe actif, la conformit galnique et le

conditionnement. Il consistera dceler les erreurs de substanoe, les variations sur

les doses, la dgradation ventuelle des composants et la non confonnit de la

prsentation. Ces contrles portent aussi bien sur les productions locales que sur les

produits imports.

Au. Sngal, le 1,(lhoratoire Natiomll de Contrle des-Mdic(lment~ (l ,N.C.M )

est rattach ilia Uirectlon de la l'h;1I'I11lCie cl du MdiC:\lllcnt.

Ce Laboratoire National de Contrle des Mdicaments est charg d'effectuer les

dtenninations an(llytiCltles et les essais ncessaires pour l'apprciation de la qualit

des mdicaments et cies Ill"tires d'origines biologiquc, minralc ou synthtique Ics

composant (25).

Les contrles portent sur les mdicaments produits et distribus sur l'ensemble du

tenitoire national, la tois dans les secteurs public et priv.

11.4.2. - La Pharmacovigilance

lIA. 2. J. - D4finition

C'est lille activit consistant noter, enregistrer et valuer systmatiquement les

ractions indsirables aux mdicaments dlivrs avec ou sans ordonnance, survenant

dllns les conditions llo1'1l1illcs d'lItilis<ltOIl, :" des fins prophylncliqucs, rli(lf~n()sliqllc~;

ou thrapcutiqucs.
24

II.4.2.2. - Justification (14)

L'idal serait de connatre tout sur les effets indsirables d'un produit avant sa

commercialisation. Mais malheureusement l'exprimentation animale et les essais

cliniques, qui sont utiliss au stade prcommercialisation pour dpister les effets

nuisibles du produit, comportent un certain nombre d'insuffisances.

Pour l' explimentation animale, on a entre autres:

.- la difficult d'observation des ractions subjectives ou allergiques, des troubles

gastro-intestinaux modrs... ~

.- l'illlpOSSllldil, le pills SOIlVCllt, ,llcpl'Ol!uil'c cl ICI. l'i1l1illlai la IlIa\adlC 11I1111<lIIlC,

ce qui rend diff1cile l'apprciation dcs accidents;

.- la dil1rellcc de Illc["bolisIlIC clIlre Ics espccs.

Pour les essais cliniques, on a notamment le problme de la dure des

observations qui est obligatoirement limite dans le temps et celui des insuffisances

organiques non identifies.

Il.4.2.3. - Organisation de la pharmacovigilance ( 16)

La phannacovigilance qui, pour l'essentiel, est base sur des changes

d'infonnntibns, fllit l'ohjet d'une organisation en plusieurs centres nationaux ct

mme internationaux dfinis par l'OMS.

En effet, en ]963, la seizime Assemble Mondiale de la Sant a soulign qu'une

coopration intemationlle est ohligatoire pOllr (lssurer (lU mieux la protection de

l'Homme contre les risques rsultant de remploi des preparations pharmaceutiques,


25

et qu'il est ncessaire d'agir pour une diffusion rapide des informations sur les effets

nocifs de ces produits.

Depuis, l'OMS invite ses Etats Membres lui communiquer immdiatement:

.- toute dcision interdisant ou limitant l'emploi d'un mdicament dj en usage;

.- toute dcision refusant l'approbation d'un nouveau mdicament;

.- toute dcision approuvant avec rserve l'emploi gnral d'un nouveau

mdicament.

Lorsqu'une telle dcision est moilve par des effets nocifs graves, les raisons

doivent, autant que possible, tre indiques dans la communication. L'OMS est

renseignements ainsi reus.

En plus de ce systllle de dimlsioll dllll<Hllwtiolls !l,Ir SOli bi,Jis, l'OMS dClll,lIHIc

aux Etats Membres ct' organiser le rassemblement systmatique des renseibrnements

sur les effets nocifs observs au cours de la mise au point d'un mdicament, et

surtout aprs sa mise en lisage gnral.

11.5. - LA FABRICATI()N DES MEDICAMENTS

Les institutions responsables de la sant publique et les ehtreprises fabriquant des

mdicaments ont un objectif commun: restaurer, amliorer, corriger et prserver la

sant des individus. Le caractre humain de cet objectif exige un niveau de qualit
-
lev. Dans ce domaine tout accident d une erreur ou Hne malfaon est

intolrable. Il faut donc s'assurer qu'au travers des stades de production, tous les
lments concourant la qua1 it sont recherchs, identifis, quantifs ct prservs

(34).

n.5.1. - Principes gnraux des contrles (1)

La fabrication industrielle met en oeuvre des produits trs divers, un personnel

nombreux et des machines complexes souvent associes dans des chanes

automatiques .

Le contrle des matires premires et des produits finis est obligatoire et, pour

qu'il puisse tre exerc efficacement, il faut, en plus des laboratoires bien quips et

des phannaciens analystes, llne organisation rigoureuse.

D'une manire gnrale, cette organisation est fonde sur les principes suivants:

1r, - le I, Il Il' dit' ; 1111 t'Ill '-: '-; ( )III 1"; Il li ili II t' r,: Il; Il 1Il l 'i (r Il; H' 1111 li r ,~; 1(d,li r ,~11 k II" r;, Il 1;" d' 11111

seule ct mme serie d'operaI iOlls et porte UII 1I11111Cro. !\ c11ilCIIII des loIs correspolld

une feuille de f(lbr'iciltioll sur lilqucllc SOllt clln:-gistrs tOLIS les stades de f~lbric(ltion

et tous les contrles, depuis la sortie des matires premires du magasin jusqu'au

stockage des produits finis.

2 - Le contrle s'exerce tous les stades:

~- sur les mntires premires~

.- sur le produit en cours de fabrication~

.- et sur le produit fini.


27

.1" - les prcl~v~Ill~1l1s, ,'1 IOlls les slad~s, doiv~1l1 lr~ l'ails ~XChlS1V~IIl~1l1 par d~s

agents du contrle de qualit<\ aucul1 lot de produits ne peut passer d'un stade lin

autre sans l'autorisation de la Direction du Contrle.

4 Q - L'organisation doit se matrialiser par un systme cl 'imprims et d'tiquettes,

dont la feuille de fabrication fait paJiie et donnant des indications sans aJnbigut.

Il.S.2. - Les Bonnes Pratiques de Fabricalion (BPI~Lqes rn(Hcament~

L'OMS a tabli des 8.P.F. pour les mdi_r;aments~ ces I3.P.F. compot1ent des

directives relatives au personnel, aux installations, l'quipement, aux matriaux,

aux oprations de fabrication, l'tiquetage, al; conditionnement, au contrle de

qualit. Dans la plupart des cas, ces B.P.F. incluent, en mme temps, des tests de

stabilit qui vari~nt d'un pays un autre (21).

La Commission des Communauts Europennes a rdig un f:,>1.Jide de bonnes

que de ccux de l'OMS. I,c guide europen contient des recommandations qui

doivent permettre d'assurer, dans les meilleures conditions conomiques, la quaht

d'un mdicament donn (19).

Ces recommandations distinguent:


28

11.5.2.1. - La gestion de la qualit (19)

Elle comprend les concepts suivants:

produits sont f~lhriqus et contrls de f~lon cohrente et scion les nonnes de

qualit adaptes il leur emploi et requises par l'autorisation de mise sur le march.

Ces B.P.f. constituent un des lments de l'Assurance de Qualit qui reprsente

l'ensemble des mesures prises pour s'assurer que les mdicaments fabriqus seront

de la qualit requise .

- Le Contrle de Qualit qui fait partie des B.P.F., garantit que les analyses

ncessaires et appropries ont rellement t effectues et que les matires

premires, les articles de conditionnement et les produits finis ne sont pas librs

pour la production, l'approvisionnement ou la vente sans que leur quaht ait t

juge satisfaisante.

II.5.2.2. - Le personnel

de mme que la qualit de la fabrication des mdicaments, reposent sur le personnel.

Pour cette r;lisoll, le l:lI)ric;lI1t doil disposer d'un, rersollllci qualifI, et en nombre

suilisant, pour mener hien toutes les tches qui lui il~combent. Les responsabilits

individuelles doivent tre clairement comprises par les intresss. Les membres du
.
persOimel, occupant des postes responsabilits, doivent avoir des tches

spcifiques dtailles dans0es fiches de fonction. Et, c'est une personne qualitie,
29

qu'il revient de garantir que chaque lot de mdicament a t fabriqu et contrl

selon les B.P.F. (19).

Dans de nombreux pays, cette tche essentielle revient au Phannacien

responsable. Ce dernier doit:

.- ()l'g;lIli,-;~r ~, sllrv~lIln 1;1 rallllcilloll, I c()lIdiIIOllllelll~lll, Ir sl(lI.:k;lI',c. Ir

contrle et la dlivrance cl titre onl~reux ou gratuit des Illdiclmellts~

.- exercer SOIl autorit sur les pharmaciens assistants (18).

Ainsi donc, le Phannacien responsable est bien le responsable de la qualit des

produits qu'il fabrique. Il doit pouvoir assurer que dans une bote de mdicament

prise au hasard la sortie de son entreprise, le contenu con'espond bien la

composition figurant sur l'tiquette, alors qu'il ne l'ajamais vue (18).

//.5.2.3. - Les locaux et quipements

Les locaux et le matriel doivent tre adapts aux eXJgences de qualit de la

production. Des contrles des appareils de mesure, ainsi que leur talonnage doivent

tre observs de manire rgulire (19).

Les recommandations de ce cllapitTe doivent aussi porter sur l'utilisation des

SystC1IICS 1IIIllll;III."(~s 1',11 clfc!, 011 COIlSl:lk illljollnllI1I 1;1 IIIISC Cil O~IIVIC

croissante de systmes illf{)['Ill<ltiques de plus en plus intgrs aux processus de

production des mdicaments. De ce fait, l'quip'ement jnfonnatique a une influence

certaine sur la qualit des mdicaments, au mme titre que les matires, les hommes,

les procdures et le reste de l'quipement. Aussi est-il de la responsabilit du


producteur de mdicaments de s'assurer que ces systmes fonctionnent

confomlment leurs spcifications. A ce titre , la validation des systmes

infonnatiques consistera, entre autres, pl'ouver la matrise des interactions

possibles avec les autres lments intetvenant dans le cadre de l'acte


,.
phannaceutiquc (matires, milieu, main d'oeuvre, procdures ... ) (13).

<
1/. S. 2.4. - /.('.. . document... ( 1

Les documents crits constituent une des bases du systme d'assurance de 1;1

qualit. Ils suppriment flot<l1Tlmcnt, les risques de contamination inhrents <) la

communication orale.

On distingue smiout :

.- les instructions crites ou procdures qui dcrivent avec prcision chacune des

oprations de production ct de contrlc. Ces doculllcnts sont tablis selon des

modalits trs rigoureuses pour viter tout risque d'eneur;

.- le dossier de lot qui est l'ensemble des documents qui permettent de

reconstituer l'historique d'un lot : de l'origine des matires premires jusqu'

l'expdition. Il contient videmment les rsultats des contT1es effectus tous les

niveaux. Le dossier est consult en cas de rclamations. Il est conserv pendant une
li

II.5.2.5. - La production (19)

Une unit de production IJhallllac~lItiqLle est constitue par un ensemble de

locaux bien dlimit, travers par un flux de matire dont la qualit doit tre

parfaitement matrise.

Les matires premires en provenance des foumisseurs subissent l'intrieur de

\' entreprise des transfoI1Tlations qui, d'tape en tape, conduisent des lots de

produits finis. Le passage d'une tape lLne autre est conditionn par des contrles

La grande prUCCllp(I(iull, (Ollt ,lU 10llg du circuit, est de raliser des lots qui soient

homognes e( dont chaque unit corresponde () la qualit pralablement dlillic.

Pour atteindre cet objectif, il nlllt viter (}LI cours du trajet tout dysfonctionnement ct

toute drive susceptibles de conduire des dfauts : omissions, contaminations

croises, altrations, erreurs opratoires ...

II.5.2.6. - Le contrle de la qualit (19)

Ici encore, l'effectif et la comptence du personnel, ainsi que le matriel et les

locaux doivent tre adapts aux contrles raliser.

Des chantillons des matires premires et des produits finis doivent tre

conservs pendant une priode gale la validit du lot augmente d'un an.

Des recommandations paJiiculires concernent les ractifs et les substances de


:n

Il.5.2.7. - Lajabrication et l'analyse en sous-traitance (19)

La sous-traitance est l'excution par une personne ou un organisme indpendant

(le sous-traitant) d'une opration ou d'une vrification pour le compte d'une

personne ou d'un organisme (le donneur d'ordre).

Entre le domleur d'ordre et le sous-traitant doit tre tabli un contrat comportant

lm cahier des charges qui dfinit clairement les oprations et vrifications effectues

par chacun d'entre eux. Ceci est extrmement importa.nt pour le partage des

responsabilits.

Il.5.2.8. - !-e.'- rclalllatiofl.'- et/es rappels de mdicalllents ( 1<)

Il doit exister, au niveau de l'entreprise, une organisation et des procdures

prtablies dfinissant les modalits d'examen des rclamations, de rappel des

mdicaments et d'examen des retours.

L'tude des rclamations doit contIibuer l'amlioration du systme d'assurance

de la qualit de l'entreprise.

Il.5.2.9. - L'auto-inspection (19)

Pour valuer l'effIcacit d'Wl systme d'assurance de qualit et vrifIer

l'application correcte des B.P.F., il est recommand d'organiser des inspections

internes ou auto-inspections. Chaque auto-inspection doit faire l'objet d'un rapport

avec des propositions ventuelles de mesures correctives.


11

11.6. - LE CONTROLE A L'OFFICINE ET A LA PlfARMACIE


HOSPITALIERE

Dans le cadre de ses activits, le Phannacien praticien engage, chaque

opration, sa responsabilit. C'est notamment le cas avec la dlivrance ou ]a simple

dtention des produits phannaceutiques. 11 est ainsi tenu certains contrles.

Les contrles effectuer varient suivant la catgorie des mdicaments.

II.6.1. - Cas des mdicaments magistraux et des mdicaments officinaux

Le phannaciell al' obligation de dlivrer lin mdicament magistral confonne la

prescription mdicale et un mdicament officinal conforme la formule de la

pharmm.;nrc nll (hl fmllllil;,irc Il;ltiClI1;1! S;I rc~'q)(llls;i1)iliI6 porte slIr 1;1 Il;llI11'C, 1;1

qualit et le dosage du mdicament (1).

Il.6././. - I-es mdicaments magistrtllfX

Le mdicament magistral est prpar par le Phannacien ou sous sa surveillance


,
directe (1). Le phemnacien est naturellement respoIlsble de la qualit de sa

prparation mme s'il n'est pas tenu d'en effectuer le contrle qui retarderait sa

dlivranC.

Il ne do.it accorder une proccupation particulire la conservation de sa

prparation que s'il s'agit d'un mdicament devant tre administr dans un dlai

prolong.

Il apparat ainsi, que le Phannacien doit surtout se proccuper de la qualit des

matires premires qu'il utilise. En effet, s'li est assur de la confonnit la


pharmacope des dro!:,rues et substances chimiques utilises, il peut garantir le

mdicament qu'il a mis en forme lui-mme selonl'ar1 (1).

Il. 6. 1.2. - Les mdicaments officinaux

Il convient de rappeler que l'article 569 du Code de la Sant Publique (C.S.P.)

fait obligation au Pharmacien de tenir dans son officine _les prparations stables

dcrites par la phannacope. Selon ce mme article les mdicaments officinaux

instables doivent pouvoir tre prpars en cas de besoin}) (6).

Le Pharmacien exerant dans une phannacie hpspitalire a plusieurs possibilits.

Il peut prparer lui-mme ses mdicaments officinam:~ il peut les acheter en vrac

dans l'industrie et procder lui-mme au conditionnement~ il peut enfin les acheter

dj conditionns Cil VIlC de 1<1 vClllc . c'est le C;lS not;lJnJnent rlcs rrorluits officill;lIIX

diviss.

Aucune disposition du code n'impose an Pharmacien d'effectuer le contrle de

ses mdicaments officinaux. Toutefois, l'article 569 du C.S.P. prcise que les

mdicaments officinaux doivent prsenter les caractristiques indiques au

Codex (6).

Un pharmacien pOllfrlit tre poursuivi pour le seul motif qu'il dtient tin produit

officinal non COnf()Jllle <I\lX exigences de la pharmacope. De mme, la dlivrance

par tll1 Phannacien d'lIll produit officinll non conforme toutes les caractristiques

de la phannacope, est par elle-mme dhctueuse. C'est pourquoi, il est

recommand au Pharmacien hospitalier de choisir son fournisseur en matires


pharmacopc.

Mais, il peut se produire des incidents de I....lanutention ou d'tiquetage lU cours

des rpartitions et des transvasements. Ainsi, pour viter les erreurs aux

consquences tragiques, il est capital que le Pha~acien contrle au moins l'identit

de ce qu'il reoit (1).

Dans ce but, ,il doit s'tre exerc cc qu'on appelle les reconnaissances .

Celles-ci consistent faire la diagnose d'un produit par l'examen de ses caractres

organoleptiques, aspect couleur, saveur et en utilisant quelques essais physiques

trs simples: solubilit dans l'eau, essai la flamme d'une allumette, etc. (1).

Il doit d'autre part, pouvoir mettre en oeuvre des mthodes de diagnose chimique

rapides qui font appel un matriellimlt (1).

Il.6.1. J. - l,l'.\' !JOllllt'.\' Pratiqlll',\' dl' l'1'{!I'arfllloll.\' t~llidllflll'.\' ( 1 \)

Pour la prparation des mdicaments dans lme pharmacie d'hpital Oll une

of1lcinc de villc, ks Illoycns Illis cn ocuvrc nc sont P,IS du mmc ordrc dc grandcur

que ceux utiliss pour la fabrication industrielle. Cependant, il est ncessaire de faire

une adaptation des Bonnes Pratiques de Fabrication (B.P.F.) des mdicaments

l'officine.

Ainsi, le Pharmacien doit avoir le mme souci d'assurance de la qualit lors de la

prparation de mdicaments la phannacie hospitalire ou l'officine. Il doit

engager, lors des ses prparations, son entire responsabilit dans l'esprit gnral

des Bonnes Pratiques Phannaceutiques. Il doit se tenir au courant de l'volution des


36

connaIssances scientifiques, par une fonnation pennanente approprie. 11 peut

s'entourer de prparlteurs qua1 ifis, mais ces derniers doivent travailler sous son

contrle direct.

11.6.2. - Cas des mdicaments spci~liss (1)

La spcialit est un mdicament prpar l'avance, industriellement selon une

autorisation de mise sur le march (A.MJv1.) dlivre par le Ministre Charg de la

Sant.

Dans ces conditions, le PIl<l1ll18Cicll d'officine 011 d'Ilne ph8rmacie d'hpital n'a

aucune responsabilit sur le contenu, c'est--dire la conformit la fonnule. Il a

seulement l'obligation stricte de veiller la bonne conservation de la spcialit en

respectant les consignes du fabricant pour le stockage et les dlais de premption, et

de bien remettre au client, le dosage et la fonne prescrits, dans le conditionnement

d'origine intact.

11.7. - VALIDITE Ir, INlt~ pn()CI']H IIUI: ;\N;\LYTI<)_II': ('1)

Il.7.1. - I)finitions

~ La procdure d'allalyse

Elle est dfinie comme tant l'ensemble des oprations ncessaires pour effectuer

l'analyse de la substance examiner: prparation de l'chantillon, du matriel, de la

rfrence et des ractifs, mode d'emploi de l'appareillage, talonnage, fonnules

pour le calcul des rsultats, nombre de rptil ions, mode opratoire pOlir les

rptitions, etc.
J7

La procdure d'analyse inclut donc la mthode gnrale d'analyse telle que les

phannacopes la dfinissent.

<=> ta validation d'tille procdure ana(Ftique

1:lIe cOllsisle il explorer el doclllllenler l'exactitllde cl 1<, l,dlite de la procdure

analytique.

II.7.2. - Critres de validit

II. 7.2.1. - La spcificit

Une procdure d'analyse est dite spcifique lorsqu'elle pennet de mesurer

CJuantitativement lin paramtre physico-chimique ou un groupement fonclionnel

d'une ou de plusieurs substances prsentes dans J'chantillon.

Elle est dite slective lorsqu'elle pennet de dtecter qualitativement une substance

examiner en prsence de composants pouvant tre prsents dans J'chantillon.

II. 7.2.2. - Lafidlit

La fidlit de la procdure d' an(llyse exprime l'troitesse de l'accord (degr de

dispersion) entre IIne srie de mesures provcnilnl de 1l\lI11iplcs pris<;s d'essai d'lin

mme chantillon homogne dans des conditions prescrites.

l,a rptahilit cxprime 1,1 l,dlit SOIIS dcs conditions idcnticlllcS . mme analyste,

mme quipement, mme ractif, court intervalle de temps.

La reproductibilit exprime la fidlit sous des conditions diffrentes: analystes,

appareillages, laboratoires, ractifs et jours.


18

II.7.2.3. - L'exactitude

Elle exprime l'troitesse de l'accord entre la valeur qui est accepte, soit corrm1e

valeur conventionnellement vraie, soit comme valeur de rfrence, et la valeur

moyenne trouve, obtenue en appliquant la procdure d'analyse un certain nombre

de fois

II. 7.2.4. - La linarit

Elle exprime la c<lpacit de la procdure c1'analyse fournir, l'int6ricur d'un

certain intervalle, des rsultats directement proportionnels la concentration en

substance examiner dans l'chantillon.

II. 7.2.5. - La sensibilit

C'est ICl capacit de la procdure d'analyse enregistrer Je faibles variations de

la concentration.

II. 7.2.6. - Le seuil de dtection

C'est la plus petite quantit d'une substance exammer dans un chantillon

pouvant tre dtecte, mais non quantifie comme une valeur exacte.

II. 7.2. 7. - Le seuil de quantification


,.
("c.';! ln ph 1.'; peille qll;llllllt~ d'lIllL' slIhsfllllCC C.'\llII1I1ICI dllllS \III cchilllfJllll1I

pouvant 0lrc dose tbl\S des conditions cxp6rilllcIIlaks d6crilcs avcc UlIC lid61il6 cl

une exactitude dfinies.

Cependant, il faut dire que les diffrents critres numrs ne s'appliquent pas

ncessairement tous chaque procdure d'analyse.


39

III ~ LA CONSE.aVATION DEl) MEDICAMRNTS


Il ne suffit pas de crer,. de fabriquer et de dispenser les mdicaments, il faut aussi

assurer leur conservation pendant tout le temps prcdant leur utilisation. Tel est le

but que doivent se fixer les phamlaciens industriels mais aussi les phamlaciens

hospitaliers ou d'officine. Dans le cadre de l'autorisation de mise sur le march

(A.Jv1.M.), des rgles strictes d'tude de la stabilit du principe actif et de la fonne

phannaceutique, sont dictes de faon obtenir tous les renseignements possibles

se rapportant la conservation du mdicament mis en vente (1).

Ill. 1. - J\tIlSE EN EV IUENCE UES ALTERATI()NS (1)

A la pharmacie hospitalire, on pellt dceler Ics altrations par l'observation de

signes visibles : lllodillcalion des caractres organoleptiques, prcipitation ou

trouble dans un solut, manifestations fennentaires~ ou par des contrles physiques,

chimiques, physiologiques et microbiologiques.

III.2. - CAIJSES D'ALTERATIN DES MEDICAMENTS


Les altrations des mdicaments peuvent tre attribues trois sortes de facteurs:

physiques, chimiques et biologiques.

111.2.1. - Les facteurs physiques

Les facteurs physiques qui influencent la ~onservation des mdicaments sont


1

principalement la temprature, la lumire et les chocs.


-t-o

<=> La temprature (20)

L'lvation de la temprature acclre les ractions chimiques et entrane une

concentration des solutions par vaporation des solvants. Elle favorise galement la

croissance des micro-organismes thermophiles.

L'abaissement de la temprature peut entraner une recristaIIisation, une

solidification du produit, mais surtout une rupture des conditionnements.

<=> La lumire (1 )

La lumire, surtout si elle est riche en radiations ultraviolettes, provoque des

transformations molculaires de polymrisation ou de dcomposition, et des

oxydations ou des rductions.

<=> Les chocs (23)

Les chocs peuvent entraner des pertes de produits par rupture des

conditiOlmements. C'est notamment le cas des formes liquides conditiOlmes en

tlacons ou en ampoules.

111.2.2. - Les facteurs chimiques

Ces facteurs chimiques peuvent tre d'origine interne ou externe.

<=> Les facteurs chimiques d'origine interne (1)

C'est le cas des incompatibilits lors des mlanges de poudres, mais c'est surtout

en milieu liquide que l'on observe des ractions entre les substances en prsence, ou

entre les substances et les solvants.


41

<=> Lesfacteurs chimiques d'origine externe (1)

Ils peuvent provenir de la matire des rcipients, dans le cas de prparations

liquides par exemple. Mais le grand facteur externe d'altration est l'air

atmosphrique. Ses composants, oxygne et traces d'ozone, gaz carbonique,

vapeurs d'eau, sont la cause d'oxydations favorises par les radiations lumineuses,

de carbonatations, de phnomnes de dliquescence ou d'effervescence selon le

degr hygromtrique et de ractions d'hydrolyse.

<=> Cas particulier de l'humitlit (l0)

L'humidit trop leve, comme c'est le cas en Afrique, rend la conservation des

mdicaments relativement difficile. Le problme de 1'humidit se pose deux

llIvcaux :

.- l 'hwnidit rsiduelle du substrat qui, pour certaines fonnes comme la fonne

comprim est lin l~lctCur cl 'instabilitc .

- l'humidit relative de l'atmosphre: les produits de (~egr hygroscopique lev

sont trs sensibles 1'humidit de l'atmosphre, c'est le cas des poudres, des

granuls et des produits lyophiliss.

Dans les deux cas, les phnomnes de df.,l"fadation Clue l'on peut observer sont les

suivants : l'oxydation, le bnmissement non enzymatique, les ractions

enzymatiques, le dveloppement de micro-organismes, etc. C'est ainsi que certains

produits se dgradent bien avant leur date de premption du fait de l'adsorption

d'hmnidit.
111.2.3. - Les facteurs biologigues

Les agents biologiques peuvent tre:

.- des insectes qui s'attaquent aux drogues vgtales;

.- des bactries, des algues ou des champignons qui se dveloppent dans les

mdicaments,

.- des enzymes hydratantes, oxydantes, etc. (1).

Pour la contamination par des micro-organismes, les consqucnces pcuvent tre

graves surtout s'il s'agit d'lin mdicament injectable.

La contamination des crmes, des sirops et des autres mdicaments en pots et en


-
tubes, est relativement frquente dans un environnement tropical, mais les

consquences sont variables et dpendent du- type d'organisme contaminant et du

mdicament (21).

111.2.4. - Cas particulier de la premption (8)

La date de premption ou date limite d'utilisation est l'intervalle de temps dans

lequel le produit' conserve son activit et au-del duquel, il ne doit plus tre utilis.

On la dtennine en faisant des essais de vieillissement acclr, en utilisant par

exemple la chaleur.

Ces cssais pennettcll! dc dtermillcr l';lllllrc dc ICl courbc d';lctivil d'lIl1 prodllit

en fonction du temps.
43

III.3. - LES METHODES DE CONSERVATION

111.3.1. - ;\ IH p!tH nll~H:ic. Iwspifal,ic.\n HU l'HITic.i.IIC

Pour viter les altrations, la forme pharmaccutiquc devra tre conscrvc dans

des conditions spciales pennettant en mme temps de lutter contre les agents

physiques, chimiques et biologiques (1).

<:::> Contre les agents physiques

.- Pour lutter contre les effets de la temprature, il est ncessaire de disposer \(l

phannacie hospitalire, d'un rfrigrateur ou de tout systme permettant de la

contrler, de la maintenir ou de la rguler (20).

- Contre les chocs, il faut pour un tablissement public de sant, des locaux de

stockage adapts la taille de l'tablissement et au nombre de ses patients. Par

ailleurs, les systmes de rangement doivent viter l'entassement et les chutes de

marchandises, pennettre un classement rigomeux vitant les erreurs, et faciliter la

surveillance dc l' (lpl IUlls:!t i(lll dcs stocks (2J) .

- Pour IlIllcr cOIlII\~ les dkls dc la hllllire, III cOllservatioll S(~ rem dans 1111

endroit ll'abri des radiations lumincuscs (1).

:> Contre les agents chimiques: cas de ['humidit

Pour lutter contre les effets nfastes de 1'humidit, les produits doivent tre placs

l'abri des vapeurs d'eau atmosphriques.


44

<::> Contre les agents biologiques

En principe, le conditionnement industriel des mdicaments vite toute

cOlltaminatioll P:ll' de." IllilTlHH'I'.:1I1islllCS

Cependant, lors de ccrlaincs oprations pharmaceutiques, certaincs prcautions

sont observer.

Par exemple, lors du dconditionnement des produits officinaux achets en vrac

dans l'industrie ou des produits vendus au dtail dans le cadre de l'Initiative de

Bamako, il est ncessaire d'utiliser des gants et un nouveau conditionnement

striles.

111.3.2. - Dans l'industrie

Dans l'industrie, plusieurs procds sont utiliss pour assurer aux produits lme

bonne conservation. Ce sont, entre autres, l'enrobage, l'addition de rducteurs et

l'utilisation d'un conditionnement adapt.

<=> Contre les agents physiques: Cas de la lumire (1 )

on emploiera ;des verres colors, et pour les poudres sous forme de glules ou de

comprims enrohs, lin conditionnement unitaire 0plque.

<::> Contre les agents chimiques

e- L'hlUnidit rsiduelle du substrat doit tre rduite la limite du possible. Mais,

pour certaines formes comme les sirops et les mulsions,


, J'humidit est une source

de stabilit ( 10).
45

Pour diminuer cette humidit rsiduelle, on peut utiliser dans l'industrie

phannaceutique la lyophilisation ou d'autres mthodes de dessiccation. Les produits

obtenus qui prsentent un degr hygroscopique lev, sont trs sensibles

l'humidit de l'atmosphre. Leurs intrts sont : leur bonne conservation, leur

facilit de dissolution et leur facilit de manipulation. On utilise un conditiolmement

rig,ourC\lSelllent ct:lIlche pOlll' assurer leur conservation (10) .

- Contre les effets de l'oxygne, la conservation se fera:

- en flacons entirement remplis ou sous gaz inerte, pour les solutions~

- dans des tubes henntiquement bouchs, pour les pommades.

On peut galement enrober les comprims ou utiliser des rducteurs (1).

- Contre les effets de la vapeur d'eau atmosphrique, on mettra les produits

l'abri de l' humidit~ c'est le cas des comprims efTervescents qui sont conservs

dans des tubes d'aluminium bouchon creux en polythylne, contenant du gel de

silice absorbant l'hlUnidit. C'est galement le cas des substances lyophilises

striles, conserves en flacons scells (1).

<:> Contre les agents biologiques

.- Contre les micro-organismes, c'est la strilisation, et ventuellement,

l'utilisation de conservateurs qui est prcconise.

- Contre les enzymes, c'est la stabilisation qui est propose (1).


". .... : : . ';,: '. ~:" :"<~~: :;.. ":-:, :; .

rRA VAIL PERSONNEL] .


:: . ' ... ,;' .. .. ':".> " ..:: ..:::: i.,,:::,:>Y:; .;::
47

1- CADRE. DE L'E.TUDE (9)


Les chantillons ont t prlevs au niveau de la Pharmacie du CHU de Fann qui

nous a servi de Gadre d'tude.

1.1. - ORGANISATION ET STRUCTURE


Le service phannaceutique comprend : deux bureaux~ un laboratoire pour les

prparations~ lin magasin de gros et un magasin de dtail.

1.2. - PERSONNEl,
1~II dd H.J1S dli 1)11;1 III 1;l1I 1.: Il "-l' Il ~ 1", JI Y a d~lIx i lit 1.: 1"1\ es l:1I 1'1I;lI"IlIa~il.:, lllll: SI.:I.:Il:t il i II.:

et deux agents de saisie.

Une femme de mnage assure la propret de la phannacie chaque matin, en mme

temps que celle du laboratoire central de biochimie situ au premier tage.

1.3. - DOMAINE DE GESTION

Il est constitti de :

e- produits pharmaceutiques (mdicaments essentiels et spcialits)~

e- matriels mdjco-chinlrgicaux~
e- vaccins et snnns~
e- ractifs de laboratoire et produits chimiques~

e- films, rvlateurs et fixateurs~


e- objets de pansement;
e- gaz mdicaux (oxygne et protoxyde d~azote);

eu d()l1~ dc IllcdicIIIIICIIl~.

e- petites rparations de matriels mdicaux. ct ehirurgil.:aux.


48

1.4. - BUDGET
Le crdit allou pour les mdicaments de 1995 1998 est le suivant:

.- 1995 66.508.000 Fe FA

.-1996 81.308.000 FCFA

.- 1997 81 J08.000 FCFA

.- 1998 71.957.000 FCFA

Ce budget est utilis sous le couvert de la Pharmacie Nationale

d'Approvisionnement (P.N.A.).

<=> Rpartition du budget

75 %) du budget doivent servir Il l'achat de mdicaments et produits essentiels

disponibles la P.N.A. (produits de la nomenclature) et les 25 0/0, l'achat de

spcialits et produits hors nomenclature, de gaz mdicaux et payer les petites

rparations.

1.5. - FONCTIONNEMENT

Sur la base d'Wl budget milluel, le Phannacien-Chef qui est en mme temps

comptable matire nomm par le Ministre charg des Finances, doit veiller

principalement :

.- un approvisionnement sans mpture de stock de tous les services du CHU;

.- llne utilisation rationnelle de tous les produits qui concernent son domaine

de gcsl ion
-Il)

Les activits peuvent se rsumer en :

.- gestion des achats pour les diffrentes commandes en relation avec les

sefV1ces~

.- gestion de la distribution;

.- gestion des stocks de tous les articles de la pharmacie jusque dans les

services et au lit du malade. En effet, la responsabilit du Pharmacien vajusqu'


~

l'utilisation effective de tous les produits de son domaine de gestion. Cette activit

ncessite la confection de documents d' analy-ses et l'exploitation des carnets de

commandes~

.- prparations magistrales: dans un souci constant d' efficience~

.- gestioll des stllpli,lIIts:

.- etc.

1.6. - RELATIONS AVEC L'ADMINISTRATION


Le responsable administratif de l'hpital de faIm est le Directeur du CHU.

Aucune relation avec l'extrieur n'est possible sans sa couverture.

L'Intendant s'occupe de la gestion des autres consommables qui ne sont pas du

domaine de la pharmacie; c'est ainsi qu'il approvisionne la phannacie en matriels

de bureau, papeterie et produits d'entretien, etc.


sn

1.7. - I~ELATI()NS AVEC LE PI~~RS()NI~EL DE L'II()PITAL


Il n'y a aucune obligation de dlivrance de mdicaments ou autres produits titre

personnel, mais des relations entre collgues de travail dans la mesure o cela est

possible. Toutefois, la COlfveliure mdicale est assure en cas de maladie.

Il - MATE.RIEL ET MET/HODES

ILL - ~rATERIEL
11.1.1. - Echantillonnage

L'chantillOlmage porte sur cinq produits gnriques pour lesquels ont t nots au

moment du prlvement : la dnomination commune intenlationale (O.C.l.), la

fonne, le dosage, le numro de lot, la date de premption et le nombre d'units

prleves.

Tableau T: Echantillonnage
r-- --- -- --- ~--_ ..--._--=-"
NUMEROS DATES DE QUANTITES
DCI, DOSAGES F.T FORMES
DE LOT l'EREMPTION [)RELEVEES

Ampicilline (trihydrate), 500 mg glule 82843 04/98 80 glules

Amodiaquine (chlorhydrate), 6002 AEF 1]/99 80 comprims


200 mg comprim

Mbendazole, 100 mg comprim 5629 09/2002 80 comprims


--
Thiamine (chlorhydrate), 250 mg comprim 2220 0]/97 50 comprims
-
Sulfamthoxypyridazine, 250 mg comprim 2591 12/97 50 comprims
'-- -_._--....--_. ---- ---------
51

II.1.2. - Apparei11~~

L'appareillage est constitu pour l'essentiel:

.- dll IIllll~rici CllSSl(llIC pour voltllll~lric~

.- (i ' lIne et' live ~


.- d'une balance METLER ;
.- d'un bain-marie SIMMERSTAI ;
.- d'un appareil d'effritement PHARMA-TEST PTF ~

.- d'un dlitest PHARMA- TEST PTZ ;


.- d'un agitateur mcanique, etc.

11.2.- M ET lU) 1) ES f)' ANALYSES

Il.2. I. - IdentificatiQ!l~

//.2. J. J. - Ampicillille (22, 31)

<=> Ractifs

.- Chlorhydrate d'hydroxylamine R;
.- Hydroxyde de sodililll TS;
.- ci(k~ dlimllvdriqlll' TS:

.- CItIOl ure letTique' l'S.

<=> Mode opratoire

Dissoudre 5 mg de poudre dans 3 ml d'eau; ajouter 0,1 Og de chlorhydrate

d'hydroxylamine R; 1,0 ml d'hydroxyde de s,odium 80 g/l TS et laisser reposer

pendant 5 mn. Ajouter ensuite 1,3 ml d'acide chlorhjdrique 70 g/l TS et dix gouttes

de chlomre ferrique, l,a solution devient rouge.


52

II.2.1.2. .. Amodiaquine (31)

<=> Ractifs
--.-

.- Chlomre de cobalt R~

.- Thiocyanate d'ammonium R.

Ajouter une prise d'essai de poudre de comprims pulvriss correspondant cl 20

mg environ de chlorhydrate d'amodiaquine, 10 ml d'eau puis filtrer. A 1 ml du

filtrat prcdent, ajouter 0,5 ml d'une solution contenant 6,8 % de chlorure de

cobalt R et 4,3 % de thiocyanate d'ammonium R. Il apparat un prcipit vert.

II.2./.3. - Mhendazole (31)

<=> Ractifs

.- Mthanol R~
.- Solution dilue d'hydroxyde de sodium R;
.- Solution de slllfate de cnivre R~
.- Solution d'ammoniaque R.

<=> Mode opratoire

Agiter avec 1111 a!:,ritateur mcanique pendant] 5 mn llne prise d'essai de poudre de

eOlllprll1lC~ pulvclscs concspomlallt 50 IlIg environ d.e 1116bclI<.Ja/.ok avec 50 11I1

de mthanol R. L,lsser dcllller et tlltrer. Evaporer ml bain-marie sous hottc jusqu'il

siccit.
-
Dissoudre 20 mg environ de rsidu dans 3 ml de solution dilue d'hydroxyde de

sodium R. La solution obtenue est jaune. Ajouter quelques gouttes de solution de


53

sulfate de cuivre environ 0,5 M R. Il apparatt un prcipit verdtre virant au bleu-

vert par addition d'ammoniaque R.

11.2.1.4. - Thiamine (31)

~ Ractifs

e- Acide nitrique R~

.- Solution de nitrate d'argent Rl~

. Slllllllllll d'illllll\(llli;\(I'I~' l, 1

<=>. Mode ()[lr!!.t()ir~~

Agiter tlne prise d'essai de poudre de comprims pulvriss correspondant ,f 10

mg environ de chlorhydrate de thiamine avec 1 ml d'eau. Acidifier avec une deux

gouttes d'acide nitrique R et ajouter quelques gouttes de solution de nitrate d'argent

RI. Il apparat un prcipit blanc. Ajouter quelques -ml d'ammoniaque dilue RI et

porter le tube au bain-marie bouillant. Le prcipit jaunit puis brunit.

11.2.1.5. - Su({amtlwxypyridazine (9, 24)

~ Ractifs

.- Solution d'acide chlorhydriql1e~

.- Solution de nitrite de sodium~

.- B-naphtol.

Dissoudre 50 mg de poudre de comprims pulvriss dans 2 ml d'acide

chlorhydrique dilu. Refroidir dans la glace et qjouter 2 ml de nitrite de sodium 0,1

M, 2 ml d'eau et 1 ml de ~-naphtol. Il se forme un prcipit rouge-orang.


II.2.l. - !?osa1t~s des pro!!.uits

11.2.2.1. - Ampicilline (trillydrate) 500 mg (31)

<=> Princi.D~

La mthode lltilise est l'allhydrotitIimtrie, c'est--dire le dosage titrimtriql1e en

milieu non aqueux.

L'ampicilline est dissonte dans un solvant organiqne appropri qui est ici l'acide

actique glacial, puis dose par \' acide perchlorique dans l'acide actique en

prsence de nlpiltolhcll:t,iIlC COllllllC illdicillclIr c()I()n'~

<=> RaCtifs

Les ractifs utiliss sont les slIivlllts :

e- acide actique glaci<ll~

e- acide percWoIique 0,] N;


naphtolbenzine.

<=> Mode opratoire

Prlever une prise d'essai exactement pese correspondant environ 500 mg

d'ampicilline trihydrate partir d'lm mlange de contenus de glules. Agiter avec

10 ml d'acide ,actique glacial R pour dissoudre. Titrer par la solution d'acide

perchloIique 0,1 N dans l'acide actique glacial en prsence de solution de

naphtolbenzine. Effectuer un tmoin avec 40 ml d'acide actique glacial.

1 ml d'acide perchlorique 0,1 N correspond 34,94 mg d'ampicilline anhydre ou

(10)5 Illg d'1I111pi(lllillc Irlhydmt6c.


55

<=> Mthode de calculs

On a la relation suivante:

N x 40,35 x PM
Q = ----------.------------ mg avec:
p

e- Q = quantit d'ampicilline trihydrate par glule;


.- N = nombre de ml d'acide perchlorique 0, 1 N l'qllilibre~
e- PM = poids moyen des glules en mg de poudre~

e- P = poids de la prise d'essai en mg.

11.2.2.2. - Amodiaquine 200 mg (31)

. <=> Principe

C'cst 1I1\ dosill!..c ;lcidc-ll(lsC dc la SOllillol\ dc chlorhydl'ilte d'alllodiaqllllll: pill' la

soude cn prsence d'un illdicntclJI' colore.

<=> Ractifs

Les ractifs utiliss sont les suivants:


e- soude 0, 1 N~
e- phnolphtaline.

<=> Mode opratoire

Prlever une prise d'essai exactement pese correspondant environ 500 mg de

chlorhydrate d'amodiaquine partir d'un mlange de poudre de comprims

pulvriss. Agit~r-la avec 30 ml d'eau. Filtrer sur verre fritt puis laver le filtre avec

2 fois 10 ml d'eau et runir les filtrats. Titrer par l'hydroxyde de sodium 0,1 N en

prsence de solution de phnolphtaline R.


1 ml d'hydroxyde de sodium 0,1 N correspond 23,24 mg de chlorhydrate

d'amodiaquine.

<=> Mthode. de-.calculs

On a la relation suivante:

N x 23,24 x PM
Q : : ; ---------------------- mg avec :
P

.- Q = quantit de chlorhydrate d'amodiaquine par comprim;


.- N = nombre de ml de soude 0,1 N obtenu l'quili~re;
.- PM = poids moyen des comprims en mg;
.- P = poids de la prise d'essai en mg.

II. 2. 2.3. - Mbendazole /00 mg (31)

<=> Ractifs

Les ractifs utiliss sont les suivants:

.- acide actique glacial;


.- acide perchlorique 0,1 N;
.- naphtolbenzine:
.- acide actique anhydre.

<=> Mode opratoire

Prlever une prise d'essai exactement pese correspondant environ 200 mg de

mbendazole partir d'un mlange de poudre de comprims pulvriss. Ajouter 30


57

ml d'acide actique glacial R et agiter pendant quelques minutes. Filtrer sur verre

fritt. laver le filtre avec 2 fc)is ':; ml <l':lci<1c ;lcliqllC glnci:d r~ cl rllnir les lllr;lls

Titrer par l'acide perchloriquc 0,1 N dans l'acide actique anhydre en prsence de

solution de naphtolbenzine R.

1 ml d'acide perchlorique 0, J N correspond 29,53


, mg-de mbendazole.

~ Mthode de calculs

On a la relation suivante:

N x 29,53 x PM
Q= ---.------------------- mg avec:
p

.- Q = quantit de mbendazole par comprim;


.- N = nombre de ml d'acide perchlorique obtenu l'quilibre;
.- PM = poids moyen des comprims en mg;
.- P = poids de la prise d'essai en mg.

//.2.2.4. - Thiamine 250 mg (26)

C'est le mme qlle celui du dosage de l'ampicilline.

<=> Ractifs

Les ractifs utiliss sont les suivants:

.- acide actique glacial;


.- solution d'actate mercurique;
.- acide perchlorique 0, IN.
S8

~ Mode opr!!9ir.

Dissoud une prise d'essai de poudre de comprims pulvriss correspondant

250 mg de chlorhydrate de thiamine dans 30 ml d'acide actique glacial R] et

Cl,iouter 10 ml d'l1n~I;,le Illcrcllriqllc. <!:\IlS l'ilC,idc :H.:idc 'S Tilrcr ilvec l':lc,ide

perchlorique 0,1 N,

1 ml d'acide perchlorique 0,1 N correspond 16,86 mg de chlorhydrate de

thiamine.

~ Mthode.jle calculs

On a la relation suivante:

N x 1(,,86 x PM
Q =: ---------------------- mg avec
p

.- Q = quantit de chlorhydrate de thiamine par comprim~


.- N = nombre de ml d'acide perchlorique 0,1 N obtenu l'quilibre~

.- PM = poids moyen des comprims en mg~


.- P = poids de la prise d'essai en mg.

Il. 2. 2. 5. - SulfamtllOxypyridazine 250 mg (9, 24)

<.:> Prindp\'

C'est un dosage acide-base en milieu aqueu~ ralis avec la soude en prsence


1

d'Wl indicateur color, le bleu de thymol. Ainsi1le sulfamide antibactrien qui a un


1

caractre amphotre, va former avec la base fort~ lm sel de sodium.


1
1
::> Ractifs

.- Actone',
0- Bleu de thymol;
.- Soude 0,1 N.

Refroidir et ajouter 10 ml d'Clli. Ajouter cinq gouttes de bleu de thymol ct titrer pllr

la soude 0,1 N jusqu' virage au bleu-franc de l'indicateur.

1 ml de NaOH 0,1 N correspond 28,03 mg de sulfarnthoxYPYlidazine.

::> Mthoc!e de calculs

On a la relation suivante:

N x 28,O~ x PM
Q ::c: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - mg avec :
p

.- Q = quantit de sulfamthoxypYlidazine par comprim~


.- N = nombre de ml de soude 0,1 N obtenu l'quilibre~

.- PM = poids moyen des comprims en mg;


.- P = poids de la prise d'essai en mg.
60

II.2.3. - Tests galniques des produits


,

II.2.3.1. - Essai d'uniformit de poids

~ Intrt

La ralisation de cet essai est trs importante dans la mesure o une variation trop

importante du poids des comprims (ou contenus de glules) peut entraner tille

grande diffrence sur la dose de principe actif par comprim; ce qui peut fausser

compltement la posologie

~ Mode opratoire, Principe et Mthode de calculs.

On a pes individuellement vingt comprims (ou contenus de glules) priS au

hasard et ensuite dtennin la moyenne des valeurs obtenues.

Le poids individuel de deux, au maximum, des vinbrt comprims peut s'carter dl::

poids moyen de plus ou moins 5%, mais le poids d'aucun comprim ne doit

s'carter du double de ce pourcentage (9,19).

II.2.3.2. - Essai d'effritement

~ Intrt

La mesure du taux d'effritement renseIgne sur les nsques d'effritement du

produit, notamment lors de-son transport.

Plus ce taux est lev, plus le risque de perte de substance et donc de principe

1l~lir est dcvc


61

<=> Mode opratoire, Principe et MthOlte de ca1cuh

Le taux d'effi-itement est mesur grce un appareil d'effritement.

On a d'abord pes dix comprims puis dtenllin leur poids moyen (PM). Ces

comprims sont ensuite introduits dans l'appareil qui va leurs tire subir plusieurs

chocs. Au bout de dix minutes, les comprims sont ressortis et pess nouveau.

Soit PM', le poids moyen obtenu, le taux d'effritement T est alors gal au rapport:

PM ~ PM'

PM

/1.2.3. J. - I~.\.\illl de dll(e1lu'lI(

Cet essai est dest in <l dtcrmincr la plus ou mOlllS granue aptitude des

comprims se dsagrger dans les conditions prescrites. Il faut noter qu'un temps

de dlitement trop lent peut entraner une intoxication par accumulation des doses

en plus de la diminution inluctable de la biodisponibilit.

<=> Mode opratoire, Principe et Mthode de calculs

La mesure du temps de dlitement a t ralise grce un dlitomtre.

L'appareil est rempli d'eall distille, puis l'eau est thennostate 37C pour se

rapprocher des conditions in vivo. Les produits sont placs dans l'appareil et

vont subir dans ces conditions une dsagrgation progressive.


62

Le temps de dlitement reprsente le temps au bout duquel le produit s'est

compltement dsagrg. Ce temps, d'tille manire gnrale, doit tre infrieur 15

minutes.

lll- RESUL.TATS DES ANAL.YSES

111.1. - RESULTATS DES IDENTIFICATIONS

Les rsultats sont prsents au tableau II

Tableau II : Rsultats des diffrentes identifications

.. ::'. .. _.

PRODtJlTS ANALYSItS REACTIONS' RESllIJTAr~d)Es RESln/rATS


tiTI LISICI!:S Ir.CII ANTI L'LONS IlIllSIJ,ltOIHI IT~
, . TJCMOJNS
Ampicilline (trihydrate) Raction au chlorure Coloration rouge Coloration rouge
500 mg glule ferrique
~ .. _ _.
..
Chlorhydrate d' amodiaquine Raction au chlorure Prcipit vert Prcipit vert
200 mg comprim de cobalt et au
thiocyanate
d'ammonium

Mbendazole Raction au sulfate de Prcipit bleu-vert Prcipit bleu-vert


100 mg comprim CUIvre

Chlorhydrate de thiamine Raction au nitrate Prcipit brun Prcipit hrun


250 mg comprim d'argent

Sulfamthoxypyridazine Raction au nitrite de Prcipit rouge- Prcipit rouge-


250 mg comprim sodium et au ~-naphtol orang orang
111.2. - RESULTATS DES DOSAGES

Les rsultats des dosages des diffrents principes actifs sont prsents dans les
tableaux Ill, IV, V, VI et VII.

Tableau III : Rsultats du dosage de l'ampicilline trihydrate 500 mg glule

NUMERO CHUTE l>E QUANTITE QUANTITE o;t.I)AH.


DU BURETTE D'AMPICILLINE D'AMPICILLINE RAPPORTA
DOSAGE (ml) TRIHYDRATEE TRIHYDRATEE LA VALEUR
DANS LA P.E. (mg) PAR GELULE (mg) THEORIQUE

1 13,7 552,795 552,795 110,56

2 13,5 544,725 544,725 108,95

3 13,6 548,760 548,760 109,75

4 13,7 552,795 552,795 110,56


-
S 1\C; c;11,Tlli - St1 t1:/'1 ~ lOB ,1)';
--'--- - .. - -
Moyennes 13,60 548,760 548,760 109,75
,
-
Ecart-type O,OR94 3,6090 3,6090 0,7200

Date dJana~yse : fvrier 1998

N.B. : 1 mg d'ampicilline trihydrate correspond 0,866 mg d'ampicilline

anhydre. Ainsi, en moyenn~ on a 475,226 mg d'ampicilline anhydre par glule.


64

Tableau IV : Rsultats du dosage de l'amodiaquine (chlorhyd rate)


200 mg, compl'irn

~-,.--

QUANTITE - QUANTITF. 'Vo PAR


NUMERO CHUTE DE D'AMODIAQUINE I>ANS I>'AMODIAQUINE RAPPORTA
DU DOSAGE BURETTE (ml) LA P.E. (mg) PAR COMPRIME (mg) LA VALEUR
- THEORIQUE
,
1 26,7 620,508 248,203 124,10
-
2 26,8 622,832 249,132 124,56
-1------- . -1------------

3 26,7 620,508 248,203 124,10


--

4 26,5 "
615,860 246,344 123,17

5 26,8 622,832 249,132 124,56

Moyennes 26,70 620,508 248,203 124,10

I\l'Ill" lyp~ t), 1t)1),\ 2,'H"dl 1.0lHO Oj()'Ir)


_.

Date d'alla~vse : Mars 1998

N.B. : Le mme dosage effectu avec de l'amodiaquine standard 100 %, a

donn une chute de burette de 21,5 ml pour une prise d'essai de 500 mg; ce qui

correspond 99,93 % par rapP011 la chaleur thorique.


65

Tableau V : Rsultats clu closa~r du mhrnda:wle 100 m~ c.omllrim

.- - --
NUMERO CU lJTl!: DE QUANTITl!: DE QUANTITl!: DE 'Yc, PAR
DU BURETTE MEBENDAZOLE MEBENDAZOLE RAPPORTA
DOSAGE (ml) DANS LA P.E. PAR COMPRIME LA VALEUR
(mg) (mg) THEORIQUE

1 6,3 186,039 93,019 93,02

2 6,5 191,945 95,972 95,97

3 6,4 188,992 94,496 94,50

4 6,4 188,992 94,496 94,50

5 6,4 188,992 94,496 94,50


--

Moyennes 6,40 188,992 94,496 94,50

Ecart-type 0,6325 1,8676 0,9338 0,9328

n"it! Il '''''''bwt! : Aitli 199H


66

Tableau VI : Rsultats du dosage de ia thiamine (chlorhydrate)


250 mg comprim
-~----r-----' - --
NUMERO CHUTE DE QUANTITE DE QUANTITE DE % PAR
DU BURETTE THL<\MINE DANS LA THIAMINE PAR RAPPORTA
DOSAGE (ml) P.E. (mg) COMPRIME (mg) LA VALEUR
THEORIQUE
- ,
1 15,3 257,958 257,958 L..._
103,18
'2 1\0 ') ~? J ()()() ? t; '2, UO() 1() 1J 1(,
-
1--.
J 1)/1 25 1),C>44
._--------~-_.--.
_________~~~_~_~4A ______ f----------.-----
10.3,81>
4 1\1 254,58C> 25'1,5~6 10 l ,~:l
1--

5 15,0 252,900 . _____~52!900 101,16


----
Moyennes 15.16 255,598 255,598 102,24
-
Ecart-type 0,1625 2,7394 2,7394 1,0963

Date d'analyse: Septembre 1998

Tableau VII : Rsultats du dosage de la sulfamthoxypyridazine


250 mg comprim

NUMERO CHUTE DE QUANTITE DE QUANTITE DE %PAR


DU BURETTE SlILFAMETHOXY- SULFAMETHOXY RAPPORTA
DOSAGE (ml) PYRIDAZINE DANS PYRIDAZINE PAR LA VALEUR
LA P.E (mg) COMPRIME (mg) THEORIQUE

1 18,1 507,343 254,686 101,87


2 17,8 498,934 2.50,465 100,19
3 17,9 501,737 251,872 100,75
'1 1Il, () ~()ilj~tJ() 20~j~HO - Jilll,ll
~
-
1H,2
--
~1(),ljl() 256 O~>3
r-.---.::.L...:
102/1<1
-
Moyennes 18,0 504,540 253,280 IOI,J J
-
Ecart-type 0,\ 414 3,9640 1,9898 0,7948
-

Date d'analyse: Septembre 1998


67

111.3. RESULTATS DES TESTS GALENIQUES

Ces rsultats sont prsents dans les tableaux VIII, IX, X, XI et XII.

Tableau..-VIl! : Rsultats de l'essai d'uniformit de poids de


1'ampiciIline 500 mg glule
1
NUMERO DE POIDS DE LA POIDS DE LA POIDS DU
LA GELULE GELULE PLEINE GELULE VIDE CONTENU
(mg) (mg) (mg)
.---------
1
-
()l)H,I)
'.
1(JO,'2 sIm '1
-- --_.-
2 692,6 103,6 598
3 687,6 100,5 587,1
- .-

4 689,5 103,4 586,1


5 687,4 101,0 586,4
-----------
6 ---, 687,4
-- 103,8 . 583,6
'-
7 693,5 111,3 582,2
--
8 694,8 103,5 591,3
9 678,8 .- 998 ,2 --"
580,6

--..--- .
10 693,2 102,I _59_f!!.L_.~
11 692,3 \[11,1 591,2
12 687,4 103,9 583,5
13 .. _- 697,4 112,3 .- C---.
585,1
-
14 685,8 103;1 582,7
]5 688,4 099,2 589,2
-
16 693,2 102;8 590,4
17
- 691,9 110,2 581,7
18 691,1 103,2 587,9
19 686,8 098,9 587,9
~o MU'
- - lU.' --_. :\K:;
Moyenllc~ ()t)()) 103,3 587,455
._~.

-
Ecart-type 4,4170 3,7674 4,8132
68

Tableau IX : Rsultats de l'essai d'uniformit de poids de l'amodiaquine


200 mg comprim

~.
~-_._._-----

NUMERO DU POIDS MESURE NUMERO DU POIDS


COMPRD'IE (mg) COMPRIME MESURE (mg)

1 352,0 Il 350,5
------- 1-- -----
2 351,2 12 353,2
--'~~-~

3 352,6 13 . 352J
----- - --- -

t .IS 1,2 .14 .154,8


-- - - - _ . - --
S 345,5 15 . 351,1

6 348,0 16 354,0
~
~---
- .-
7 354,0 17 350,2

8 347,2 18 350,8
.- .

9 350,6 19 351,4
"--- -
10 348,8 20 350,8
~

Moyenne 351,0 mg
--~---_.-.

Ecart-type 2,2579
.
Tableau X : Rsultats de l'essai d'uniformit de poids du mbendazole
100 mg comprim
, --
NUMERO DU POIDS MESURE NUMERO DU POIDS
COMPRIME (mg) COMPRIME . MESURE (mg)
.-

1 166,6 Il 167,4

2 166,0 12 167,9

3 169,0 13 167,5

4 166,2 14 166,8
-- - -

) 1()7,1 15 167,3

6 166,6 16 167,4

7 166,8 17 165,8

8 167,2 18 167,8

9 166,2 19 166,3

10 166,1 20 168,0

Moyenne 167,0 mg

Ecart-type 0,7931
70

Tableau XI : Rsultats de l'essai d'uniformit de poids de la thiamine 250 mg


comprim

NUMERO DU POIDS MESURE NUMERO DU POIDS


COMPRIME (mg) COMPRIME MESURE (mg)
~

1 371,1 11 380,0

2 368,1 12 369,5

3 362,8 13 362,1

4 363,0 14 367,1

5 360,2 15 367,0
.~

(, .l(,'), () 1 (1 1(,\0

7 368,0 17 369,7

8 367,3 18 370,1

9 369,0 19 360,0

10 365,0 20 366,0

Moyenne 367,0 mg

Ecart-type 4,3655
71

Tnhlcn!1 XII : IH'sultals th-I' ..'ssai (1'IInifonuit" (h- I)()ids d.., la slilfamNlwxy-
pyrida1.inc 2~() mg c()mpl'im(~

-------,---------
NUMERO DU POIDS MESURE NUMERO DU POIDS
COMPRIME (mg) COMPRIME MESURE (mg)
.
1 502,2 11 470,0

498,1 12,
- 503,5
2

3 510,4 13 - 496,4
-
4 502,2 14 504,0

5 520,0 15 485,2
,"

6 505,3 16 499,3
-
7 504,0 17 520,0

R 'i 00. 1 18 'i02.2


-. ._- -. 1-- .-
9 510,2 19 500)

JO 501,6 20 505,0

Moyenne 502,0 mg

Ecart-type 10,4471
72

111.3.2. - Rsultats des essais d'effriteJ!!~.!1J des cQ,mprLms

Les rsultats des essais d'effritement sont prsents au tableau VIII

Tableau Xli' : Taux d'effritement des diffrents produits

- - - - - - - - - - - - _ .__.- - - - - - - - -
P.I\'I. PM' T
pnODlilTS
(mg) (mg) (%1)
------_..._ - - - -----.----- _. .-- ._.-~---

Amodiaquine 200 mg 351,0 284,9 18,83


--f--_.

Mbendazole 100 mg 167,0 165,5 0,90


-------- ~------- f------.---- --

Thiamine 250 mg 367,0 366,29 0,19

Sulfamthoxypyridazine 250 mg 502,0 470,26 6,32


_ . _ _ _ _ _ L._ _ _ _ _. _ _
------.----

.- PM = poids moyen des comprims avant effritement;

.- PM' = poids moyen des comprims aprs effritement.

PM - PM'
T= ------------------ = Taux d'effritement.
PM
IIL3.3. - Rsultats des essais de dlitement

Les rsultats des essais de dlitement sont prsents au tableau XIV

Tableau XIV: Temps de dlitement des diffrents produits

-- ~
---~-------~

PROnUITS TEMPS DE
DELiTEMENT

AlllpicillillL: 2. mill. S,) sec.


c - ._ _ _ _ _ _ _..
- - ----------------
Amodiaquine 4 min. 36 sec.
_._-- ---
Mbendazole 5 min. 19 sec.

Thiamine 7 min. 10 sec.

Sulfamthoxypyridazine 18 sec.
--------~. .-
74

IV - DISCUSSIONS
IV.I. - IDENTIFICATI()NS

Les .ractions de coloration et/ou de prcipitation effectues tant positives pour

tous les mdicaments tudis, nous pouvons en conclure que les chantillons des

lots analyss sont confonnes aux produits tmoins.

IV.2. - DOSAGES
Selon les nonnes de la Phannacope franaise, pour que le mdicament soit

confonne du point dc vue du dosage, il faut que son pourcentage de principe actif

soit compris entre 90 et 110 % de la valeur thorique.

IV.2.1. - Ampicilline (trihydrate) 500 mg, glule

Nous avons obtenu avec notre chantillon une dose moyenne de 548,760

mg/comprim soit 109,75 % par rapport la dose thorique.

Le dosage du lot analys est donc conforme.

IV.2.2. - ,t\modiaquine (chlorhydrate) 200 mg, \:omprim

La dose moyenne obtenue est de 248,203 mg de chlorhydrate d'amodiaquine par

comprim soit 124,10 % par rapport la dose thorique.

Ce pourcentage dpasse largement la limite maximale a.dmise.

Le lot analys est donc surdos.


7.'1

IV.2.3. - Mbendazol~ 100 mg, comprim

Nous avons obtenu tUle dose moyenne correspondant enVlfon 94,50 % par

rapport la valeur thorique.

Cette dose bien que infrieure la valeur thorique, est conforme aux nOImes de

la Pharmacope franaise.

On peut signaler que, toujours dans le cadre du contrle de la qualil des

mdicaments gnriques, le mbendazole (100 mg, comprim) a t, aprs

prlvement dans diftrents centres de sant de Dakar, dos par un tudiant en

Plwrlllm:ic (j\li Il SIIUl\:11I1 puhliqllClllCll1 slllhl,.~sC Il; IX I)ct:clllbrc Il)l)X. II HVlll1 idolS

ohtenu. pOlir plusiclll's lols analys6s. lin pourccnlage moycn dc H0,76 (~> par rapporl

la dose thorique (7). Ce pourcentage est hors nomles et largement intrieur au

ntre.

IV.2.4. - Thiamine (chlorhydrate) 250 mg, comprim

Nous avons obtenu une dose moyenne de 255,598 mg/comprim soit enVIron

102,24 % par rapport la valeur thorique.

Le dosage est donc conforme aux nOffiles franaises.

Il faut dire que le mme lot de thiamine a dj t analys entre les mois d'avril et

de mai 1998, dans le cadre d'une thse de phannacie. Cette tude avait donn en

moyenne un pourcentage de 98,99 % (9).

Cette diffrence s'explique certainement par une erreur de calcul. En effet,

"llllloUl dc celle Illbw Il 11111 Cllllcsplllldrc 1 IId du rOllctll' do dONlIgo 1\ 1(>,li III!?, du
thiamine chlorhydrate. En ralit, 1 ml d'a,ide perchlorique 0,1 N correspond

16,86 mg de chlorhydrate de thiamine et 16,37 mg de mononitrate de thiamine.

IV.2.5. - Sulfamthoxypyri~azinc 250 mg, comprim

La dose moyenne obtenue correspond cl environ 101,31 %1 par rapport cl la valelll'

thorique.

Il faut signaler que le mme lot de sulfamthoxypyridazine a dj t tudi entre

les mois de fvrier et d'avril 1998, L'auteur de la thse avait alors trouv en

moyenne un pourcentage de 101,91 % (9).

Le dosage de notre chantillon est donc confonne aux normes de la Pharmacope

IV.3. - L~SSAIS l)'lJNIF()RMITI~ I)ll~ P()II)S

L'interprtation est base sur la dtermination de deux intervalles de conformit

par rapport au poids moyen (tableau XVI) (9,19).

Tableau XVI: Tableau de conformit des essais d'uniformit de poids

INTERVALLES DE NORMES
CONFORMITE

Intervalle de 10 % Poids individuel hors marge = 0


:

Intervalle de 5 % Poids individuel hors marge ::;2


77

Pour tous les cinq produits analyss:

.- aucun poids individuel n'est sorti de J'intervalle de 10 %;

.- lm seul produit, la sulfamthoxypytidazine a eu un poids individuel en

dehors de la marge de 5 %l. Ce poids qui est de 470,0 mg, est en effet infrieur la

moyenne (502 mg) avec une diffrence de 6,37 %. Nanmoins, le rsultat de ce

produit reste confonne aux nonnes.

Nous pouvons ainsi dire que pour les cmq produits tudis, le poids des

comprims et contenus de glules est tmifonne au sein des lots respectivement

analyss.

IVA. - ESSAIS D'EFFRITEMENT


I,e 11I\lX d'l,rrl'ih~lm~1I1 doil 61n' illr~liQ\l1' Pli 6p,lIi 1) 1 % dll p\lid~ IlIll,YOI\ d0S

comprims (35).

Les taux mesurs avec le mbendazole et la thiamine infrieurs 1 % sont

acceptables. Par contre, les taux obtenus avec l' amodiaquine (18,83 %) et la

sulfamthoxypytidazine (6,32 %) sont levs. Ces taux levs constituent des

facteurs de perte de substance et donc de principe actif.

IV.S. - I~SSAIS DE DELITEMENT


Le temps de dlitement est assujetti une limite maximale qui est de 15 minutes

(9, 19).

Tous les produits analyss sont donc confonnes du point de vue de la

dsagrgation.
7R

. : ,,:: '.: ,: ,:.": . .. . .. .. : ,''': ; , ,.,".:,:,.,.,': ,. .' ..

.. .. ' ; ' .....:, : ..:::,'., . :;::::'::


;/(ffbNCLfJSiOllfi tlt . .
7lJ

De plus en plus, les mdicaments gnriques sont privilgis dans les politiques

de sant des pays en dveloppement. En effet, ces produits souvent peu onreux

sont bC,lllCOliP plus la porte de la bourse des populatiolls.

Mais, les diffrences importantes de prix par rapport aux spcialits font qlle leur

bonne qualit cst souvent suspecte par les observateurs.


-
C'est pour apporter des rponses <1 ces inquitudes que ce travail a t men.

L'objectif a t de vrifier l'identit, le dosage et le~ qualits galniques d'un

certain nombre d'chantillons prlevs la Pharmacie du CHU de Fann.

Il s'agit de :

e- 1'ampici1line (tri hydrate) 500 mg, glule;

e- l' amodiaquine (chlorhydrate) 200 mg, comprim;

e- le mbendazole 100 mg, comprim;

e- la thiamine (chlorhydrate) 250 mg, comprim;

e- la sulfamthoxypyridazine 250 mg, comprim.

Il ressmt dcs dilli:rcllt<:s allalyses dlcctll~es, les rcsu/tals suivants:

e- du point de vue de 11dcntillcation, tous les produits analyss ont donn des

rsultats positifs aux ractions de prcipitation et de coloration effectues;

e- du point de vlIe du dosage:

- l'ampicilline, la thiamine et la sulfamthoxypyridazine ont donn des

valeurs suprieures aux doses thoriques mais qui sont conformes aux normes de la

Pharmacope franaise (90 110 %de la valeur thorique);


gO

- le mbendazole a donn W1 rsultat de 94,50-% qui, bien que infrieur la

valeur thorique, est l~onfon11e aux normes franaises;

- le lot d' amodiaquine analys s'est rvl surdos avec un pourcentage de

principe actif de 124, 10 % par rappOli la dose thorique .

- du poilll dc VlIC dcs lests gaklliqucs :

- pour tous les produits analyss, les poids des comprms ou contenus de

glules de mme que les temps de dl itement sont conformes;

les taux d'effTitement obtenus avec l' amodiaquine et la

sulfamthoxypyridazine sont levs avec respectivement 18,83 % et 6,32 % par

rapport aux poids moyens des comprims. Les taux obtenus avec les autres produits

sont acceptables.

Ces rsultats ne correspondent pas la situation dramatique dont font souvent

tat les mdias. Cependant, comme on l'a constat avec le dosage de l'amodiaquine

et les taux d'effritement de l'amodiaquine et de la sulfamthoxypyridazine, il existe

un certain nombre de problmes.

Ces problmes peuvent tre rsolus, entre autres mesures:

.- Cil apporlalll les corrcclil's IlCCCSSHII'CS HU lcnm: des l'csullllls cl dcs

recommandations rsultant cl' tudes de ce genre;

.- et en faisant plus rgulirement appel aux comptences du Laboratoire

National de Contrle des Mdicaments (L.N.C.M.) pour un suivi rigoureux de la

qualit des mdicaments gnriques que l'on distribue sur le territoire national.
~I

'.: : : . ':." DlL1DLbJLHJa~ .:: -::Jf~lllf/f1fJI::r. ..


DJ Tf/Rl!, lh rr, IIf;:!.R..'rA'
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- - --
---------
de jure, en p...senre des mAtres tle lA fAtult l des
eonse111ers de r Ord...e des phArmAeieos et de mes
eondistiples :

.2)1.sonorer eeux qui m/ont instruit d~ns les prceptes de


mon Art et dc leur tmoigner mA reeonnAissAnee en restAnt
fidle leur enseignement~

.2)1 txer,ee"'l dAns rintrt de lA SAnt publique mA l

profession Avee eonseienee et de respeeter non seulement lA


lgislAtion en vigueur mAis Aussi les r!Jles de rhonneur de
l l

lA probit et du dsintressement;

.:!Je ne jAmAis oublier mA responsAbilit et mes devoirs


onvo.... 1., '''AIAd., ot SA dlg.. hO hu."A......,.

~n Aueun eAS je ne eonsentirAi utiliser mes


I

eonnAissAnees et mon tAt pour eorrompre les moeurs et


fAvoriser des Aetes eriminels.

Que les hommes ml Aeeordent leur estime si je suis


fidle mes promesses.

Que je sois eouvert If' opprobre et mpris de mes


eonfrres si r!l mAnque.
Vu Vu
le Prsident de jury le Doyen

Vu et permis d'imprimer
le Recteur, Prsident de l'Universit CheU!!l Anta DIOP
de DAKAR