CONTROL DE CALIDAD DE MATERIALES DE ENVASE FARMACUTICO TIPO PLSTICO

QUALITY CONTROL OF MATERIALS PHARMACEUTICAL PACKAGING TYPE PLASTIC

Autores: Jaimes N.A, Aponte Y.C, Vizcano M

Corporacin Tecnolgica de Bogot, Tecnologa en Regencia de Farmacia, Control de Calidad y BPM

Bogot D.C, Colombia

Fecha 05/09/2016

njaimes73@ctb.edu.co; yaponte30@ctb.edu.co;
RESUMEN
Los envases utilizados en la industria
farmacutica son clasificados por su
material, estos no deben alterar las
propiedades fisicoqumicas ni organolpticas
del producto pero si mantener su aptitud
para el uso asegurando un producto de
calidad, eficacia y seguridad. Para esto se
debe realizar un control de calidad del
envase primario y secundario
proporcionando informacin acerca del
material de origen y de acuerdo a
parmetros estandarizados se logra realizar
una adecuada clasificacin de estos y si son
propios o no para cumplir la funcin para la
cual fue creado. En esta prctica se realiz
un control de calidad para un envase
plstico de inyectable, sometindolo a
distintos factores de temperatura y de
contacto con reactivos con los cuales se
determin si este material cumpla con los
requisitos bsicos de calidad para contener
este tipo de medicamento. El material no
fue aprobado por control de calidad.
Palabras Clave:
Control de calidad, envases plsticos,
industria farmacutica
ABSTRACT
The containers used in the pharmaceutical
industry are classified by their material, they
must not alter the physico-chemical and
organoleptic properties of the product but
keep your fitness for ensuring product
quality, efficacy and safety use. This must be
done for quality control of the primary and
secondary packaging providing information
about the source material and according to
standardized parameters it is achieved make
a proper classification of these and if they
own or not to fulfill the function for which it
was created. In this practice quality control
for injecting a plastic container was
performed by subjecting it to various factors
temperature and contact with reagents with
which it was determined whether the
material met the basic quality requirements
to contain these drugs. The material was not
approved by quality control.
Key Words:
Quality control, plastic packaging,
pharmaceutical industry
INTRODUCCIN
Los frmacos requieren de un vehculo que
facilite su uso adecuado; este debe cumplir
con funciones tales como: contener el
producto, protegerlo de agentes externos,
almacenar, transportar, poner a disposicin
del paciente o consumidor y facilitar su uso.
(Solarte Angulo, 2006). En general, debe
cumplir con ciertas caractersticas que le
permitan ejercer sus funciones bsicas:
proteccin, funcionalidad y motivacin.
La proteccin es la capacidad del envase de
mantener al medicamento en condiciones
ptimas, de tal manera que no se
modifiquen sus propiedades o se altere su
estabilidad. La funcionalidad desde el punto
de vista del manejo productivo y disposicin
del producto, se enfoca en facilitar su
identificacin y ubicacin en un lugar
determinado. La motivacin se relaciona con
la forma como se ofrece el producto al
consumidor, as como con su promocin y
proyeccin frente al mercado. Existen varios
tipos de envases, de diferentes materiales,
que buscan cumplir con estas tres
funciones. Entre ellos se encuentran los
envases de plstico, formados
principalmente por resinas o residuos de
polmeros, como polietileno de alta densidad
(PEAD), polietileno-tereftalato (PET), y
cloruro de polivinilo (PVC) (Afidro, 1986;
Rojas de Gscue et al., 2003)
El envase farmacutico se diferencia de
otros envases, gracias a las condiciones de
Buenas Prcticas de Manufactura que
rodean su fabricacin, equilibrando los
esfuerzos realizados entre laboratorios y los
proveedores seleccionados.
Un excelente envase plstico garantizar
que los enormes esfuerzos que realiza la
industria farmacutica en investigacin y
desarrollo, produccin, aseguramiento de la
calidad, mercadeo y distribucin llegarn a
puerto seguro (Solarte Angulo, 2006). Este
tipo de envases ofrecen ventajas sobre otros
materiales por lo que son de los envases
ms empleados actualmente, tales como:
ligereza y flexibilidad, buena inercia qumica,
facilidad de impresin, termosoldables,
compatibles con microondas, versatilidad
(formas y dimensiones), amplia gama de
resistencias mecnicas y de materiales
("Tipos de Empaque y Embalaje y su
aplicacin en la industria", n.d.)
Las pruebas que evalan la calidad de los
materiales y los envases de plstico se
contemplan en las Normas Tcnicas
Colombianas ICONTEC, en las normas
COVENIN de la Comisin Venezolana de
Normas Industriales, en las farmacopeas
oficiales en Colombia, USP, BP, Europea, y
en el Manual para el control de la calidad
de materiales de empaque en la industria
farmacutica en Colombia de la Asociacin
de Fabricantes de Productos Farmacuticos
(AFIDRO). (Sierra, Plazas, Guilln, &
Rodrguez, 2010)
MATERIALES Y MTODOS
Se realiza un control de calidad a una
muestra de envases plsticos de agua
estril U.S.P de 500 mL aproximadamente,
del lote 7AD605212 con fecha de
vencimiento mayo/2020 de Laboratorios
Corpaul.
Determinacin de olor
Se colocan 10 g de material en un
Erlenmeyer con tapa, y se mantiene en la
estufa durante 1 hora a 60C. Por ltimo se
enfra y destapa el recipiente para luego
oler.
Determinacin de sabor
Se pesan 50 g de material y se colocan en
un recipiente que contenga una mezcla de
90 mL de agua, 14 mL de alcohol etlico al
96% v/v, 1 g de sacarosa y 0.1 g de cido
ctrico. Luego se lleva a la estufa por media
hora a 60C y finalmente se deja enfriar y se
saborea
Determinacin del tipo de material
Prueba de flotacin
Se toman fragmentos del material y se
colocan en una probeta que contenga agua
y se observa
Disolvente l
Se aplica una gota de tetracloruro de
carbono a la superficie del material y luego
se frota
Disolvente ll
Se aplica una gota de acetato de etilo y se
frota
Prueba de Beilstein
Se calienta un alambre de cobre a la llama y
luego se toca el material
Prueba de rayado
Se raya el material con la ua
Prueba de rotura
Se toma una porcin de material y se rasga
Prueba de combustin
Se coloca una pequea cantidad de material
en un tubo de ensayo y se calienta con
ayuda del mechero, sosteniendo el tubo con
unas pinzas
Determinacin de pureza del material
Determinacin del potencial de hidrogeno
Se dividen 300 cm2 del material en
fragmentos de 3 cm2. Luego se lavan dos
veces dichos fragmentos en una probeta
con 100 mL de agua destilada. Despus se
colocan en un Erlenmeyer con 200 mL de
agua destilada, se tapa con una gasa y se
esteriliza en autoclave por 30 minutos. Por
ltimo se enfra y se toma el pH con ayuda
de un potencimetro. Se debe preparar un
blanco en las mismas condiciones
Residuo seco
El preparado del procedimiento anterior se
lleva a una estufa hasta evaporacin total
Porciones solubles en agua
Se calientan 5 g de material durante 1 hora
a 60C con 40 mL de una solucin de cido
actico al 3% que contenga un 10% de
alcohol etlico concentrado. Luego decantar
la solucin y evaporar la solucin
sobrenadante en una capsula de vidrio
tarada previamente y por ltimo se seca el
residuo durante media hora a 60C
Metales pesados
Se humedece el residuo de cenizas con
cido clorhdrico concentrado y se evapora a
sequedad. Se extrae el residuo con 10 mL
de agua y 5 gotas de cido actico al 30%
v/v en caliente y se filtra. Luego se trata el
filtrado con 2 mL de cido sulfrico 0.5N. La
coloracin desarrollada se compara con una
solucin de 4 mL estndar de plomo, 6 mL
de agua, 5 gotas de cido actico al 30% v/v
y 2 mL de cido sulfrico 0.5N
Residuo de incineracin
Se toma el crisol y se pasa por la mufla, se
pesa vaco, luego se adiciona 1 o 2 g de
muestra y 1 mL de cido sulfrico. Despus
se calienta hasta carbonizar y se adiciona
nuevamente 1 mL de cido sulfrico. Se
calienta hasta que desaparezcan los humos
blancos y luego se incinera por 30 minutos
en la mufla y finalmente se pesa
Determinacin de la adherencia de la
impresin
Prueba de la cinta adhesiva
Se pega cinta SCOTCH 3M sobre el campo
impreso y luego se arranca la cinta
bruscamente
Resistencia al producto a envasar
Se frota vigorosamente el material impreso a envasar
con un algodn humedecido con el producto

RESULTADOS Y DISCUSIN DE RESULTADOS

Tabla 1. Resultados obtenidos del control de calidad realizado a una muestra del lote
7AD605212 de Laboratorios Corpaul.

ENSAYO ESPECIFICACIN RESULTADO CRITERIO

Olor leve
Determinacin Olor leve no
caracterstico del Cumple
de olor desagradable
plstico

Determinacin Sabor cido ligeramente Sabor cido igual

Cumple
de sabor a plstico al blanco

Determinacin del tipo de material

PE y PP flotan
Prueba de
PS se suspende Queda suspendido Cumple para PS
flotacin
PVC y PET se hunden

PS se aglutina
Cumple para PE y
Disolvente l No se aglutina
PP
PE y PP no se aglutina

PS se aglutina
Cumple para PE y
Disolvente ll No se aglutina
PP
PE y PP no se aglutina

PS, PP y PE no
presentan llama verde

Prueba de PVC y PEAD presentan No presenta llama Cumple para PP,

Beilstein llama verde abundante verde PS y PE

PET presenta llama

verde escasa

Prueba de PP, PET y PVC no No queda marca Cumple para PP,

rayado queda marca PET y PVC

PE queda marca
fcilmente
 PEAD se raya

PE, PVC, PET y PEAD

Prueba de no se rasga Cumple para PE,
No se rasga
rotura PVC, PET y PEAD
PS se rasga

PS desprende humo,
holln y olor a gas de
No desprende
Prueba de hulla
humo, gotea, olor Cumple para PP
combustin
picante
PP no desprende humo
y gotea, olor picante

Determinacin de pureza del material7

Determinacin Diferencia de pH con el

del potencial blanco no debe ser 1.25 No cumple
de hidrogeno mayor a una unidad

0.135 mg 0.25 mg/100

Residuo seco 13 mg No cumple
mL

Porciones
solubles en <0.01% 0% Cumple
agua

Mximo 20 ppm
Metales (Coloracin no ms
Solucin Incolora Cumple
pesados intensa que la del
blanco)

Residuo de
<1% 0.007% Cumple
incineracin

Determinacin de la adherencia de la impresin

Prueba de la La impresin no
La impresin resiste No cumple
cinta adhesiva resiste

Resistencia al
La impresin no
producto a La impresin resiste No cumple
resiste
envasar
 El material al que se realizaron las
pruebas de calidad, evidencia
resultados positivos para polipropileno
(PP) excepto en la prueba de flotacin,
la cual da una estimacin de la
densidad del material permitiendo
clasificarlos en ms o menos densos
que el agua; este resultado negativo
puede deberse a una alta tensin
superficial la cual pudo haberse
disminuido aadiendo unas gotas de
detergente (Llorns Molina, 1996).
El envase de polipropileno (PP)
cumple todas las especificaciones
organolpticas de calidad pero no
cumple con las pruebas fisicoqumicas,
tales como: la determinacin del
potencial de hidrgeno, la cual dio una
diferencia con respecto al blanco de
1.25, lo que puede indicar la presencia
de agentes contaminantes; y la prueba
de residuo seco, la cual hace
referencia a las partculas slidas que
quedan suspendidas o disueltas en el
agua estril, afectando as su aptitud
de uso.
A este tipo de medicamentos se
aplican parmetros especiales por ser
inyectables estriles, razn por la cual
se rechaza el lote ya que no asegura
la eficacia y seguridad del frmaco que
contiene.
Por parte de las pruebas cualitativas
de etiquetado se demostr que la
etiqueta no cumple los estndares de
resistencia adecuados para formar
parte del conjunto del envase y si se
daa en su transporte o embalaje no
podr ser usado con la finalidad a la
cual fue creado.
Conclusiones
Se rechaza el lote de envase de agua
estril para inyeccin ya que no
cumple con pruebas fisicoqumicas y
cualitativas esenciales para asegurar
la estabilidad e identificacin del
frmaco.
Bibliografa
Solarte Angulo, A. (2006). El envase
plstico en la industria farmacutica.
Publicaciones Tcnicas, (86), 17-19.
Recuperado el 01 de septiembre de
2016 de:
http://www.innovacion.gob.sv/inventa/a
ttachments/article/3247/017.pdf
Asociacin de Fabricantes de
Productos Farmacuticos (afidro),
Manual para el control de calidad de
materiales de empaque en la industria
farmacutica en Colombia, afidro,
Bogot, 1986.
B. Rojas de Gscue et al.,
Caracterizacin de polietilenos
obtenidos a partir de diferentes
sistemas catalticos de coordinacin,
Rev. Latin. Am. Met. Mat., 23(1), 8-10,
2003
Tipos de Empaque y Embalaje y su
aplicacin en la industria. Virtual.
Sierra, N., Plazas, C., Guilln, L., &
Rodrguez, P. (2010). Protocolo para el
control de calidad de envases de
plstico, utilizados en la industria
farmacutica, de cosmticos y de
alimentos. Revista Colombiana De
Ciencia En Qumica Farmacutica,
39(2), 149-167. Recuperado el 01 de
septiembre de 2016 de:
http://www.scielo.org.co/pdf/rccqf/v39n
2/v39n2a04.pdf
 Ministerio de Salud, (2002). Manual de
Normas Tcnicas de Calidad, Gua
Tcnica de Anlisis. Bogot D.C:
INVIMA.
Llorns Molina, J. (1996). Conocer los
Materiales: Ideas y actividades para el
estudio de la fsica, qumica y
tecnologa. Madrid: Ediciones de la
torre.
Identificacin de plsticos. (2008).
Bogot D.C.
MODIFICACIONES DEL
PROCEDIMIENTO
En cada una de las pruebas que se
requera alcohol etlico al 96%, se utiliz
fue etanol al 99%
Determinacin de olor
Se toman 5 g de material no 10 g como se
haba propuesto, adems junto con el
material se adiciona un poco de agua
Determinacin de sabor
Se pesan slo 5 g de material. Adems la
mezcla que debe contener el recipiente es
de 9 mL de agua, 1.4 mL de etanol al 99%
v/v, 0.1 g de sacarosa y 0.01 g de cido
ctrico
Determinacin de pureza del
material
Determinacin del potencial de hidrogeno
Se dividen 100 cm2 del material en
fragmentos de 1.3 cm2. Luego de pasar el
Erlenmeyer por autoclave se toman 10
mL, para medir el pH
Metales pesados
Para preparar la solucin estndar de
plomo se utiliza 1 mg de nitrato de plomo
que se disuelve en 62.5 mL, luego se
adicionan 93.75 mL de agua, 78.125 gotas
de cido actico al 30% v/v y 31.25 mL de
cido sulfrico 0.5N