ION

na y el tazobactam se combinan en una nica

intravenosa para el tratamiento de infecciones
y por grmenes gram-negativos. La piperacilina,
enicilina, es una penicilina de amplio espectro. El
, es un inhibidor irreversible de beta-lactamasas
e la destruccin de la piperacilina por esta enzima,
la actividad de beta-lactamasas susceptibles y
por lo tanto la actividad intrnseca de la
. La piperacilina y el tazobactam en una relacin de
ctiva en el tratamiento de infecciones moderadas a
luyendo infecciones polimicrobianas intra-
s, cutneas y de tejidos blandos, e infecciones del
ratorio inferior. Sin embargo, la combinacin, no
n ms actividad frente a Pseudomonas aeruginosa,
de la piperacilina sola.

o de accin: La piperacilina es un antibitico beta-

principalmente bactericida. Inhibe la tercera y
a de la sntesis de la pared celular bacteriana
preferentemente a las protenas de unin a
PBP especficas) que se encuentran dentro de la
ar bacteriana. Las protenas de unin a penicilina
ables de varios pasos en la sntesis de la pared
encuentran en cantidades de varios cientos a
de molculas por clula bacteriana. Estas
e unin a penicilinas pueden variar entre diferentes
cterianas. Por lo tanto, la actividad intrinisica de
, as como las otras penicilinas, contra un
particular depende de su capacidad para acceder a
on la PBP necesaria. Como todos los antibiticos
icos, la capacidad de piperacilina para interferir con
e la pared celular PBP mediada en ltima instancia
a lisis celular. Esta lisis est mediada autolisinas de
ular. La relacin entre PBP y autolisinas est clara,
ible que el antibitico beta-lactmico interfiera con
de autolisina.

na es activa frentea muchas bacterias, pero

susceptible a las beta-lactamasas producidas por
terias gram-positivas y gram-negativas. Las
de amplio espectro no se utilizan en el tratamiento
es causadas por bacterias gram-positivos debido a
ilina G y la ampicilina son ms potentes frente a
ismos.

las penicilinas de amplio espectro tienen mayor

ue otras penicilinas contra bacterias gram-negativas
nte Pseudomonas y Proteus) debido a una mayor
a travs de la pared celular de estas bacterias.
ad es debido, en parte, a la presencia de un grupo
e en las cadenas laterales de estos antibiticos. La
es la ms potente de las penicilinas de amplio
ntra Pseudomonas, y, entre estos, la potencia
nte a Pseudomonas es la siguiente: piperacilina >
= ticarcilina > carbenicilina. Adems de
as, otras especies sensibles a la piperacilina
terobacter, E. coli, Klebsiella pneumoniae,
morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,
, Serratia, N. gonorrhoeae, los Peptococcus
Peptostreptococcus perfringes, Clostridium tetani,
es incluyendo muchas cepas de B. fragilis.

na en combinacin con un aminoglucsido es

el tratamiento de infecciones gram-negativas,
nte infecciones pulmonares por Pseudomonas.

am, como el sulbactam y el cido clavulnico, es un

eversible de las beta-lactamasas. El tazobactam
piperacilina se destruya por beta-lactamasas tipos
Sykes II, III, IV, y V, la penicilinasa estafiloccica
actamasas de amplio espectro.

mos resistentes incluyen algunos Citrobacter spp.,

r spp., Serratia spp., Xanthomonas maltophilia, y
us faecium. El tazobactam tiene poca actividad
na til por s mismo. El tazobactam no altera las
piperacilina. F

ntica: piperacilina + tazobactam se administra

avenosa en infusin 30 minutos. La media de las
ones plasmticas mximas de piperacilina son
mente 134, 242, y 298 mg/ml despus de dosis de
75 g, y 4,5 g. respectivamente.

eracilina y el tazobactam se unen

mente en un 30% a las protenas plasmticas y se
ampliamente en los tejidos y fluidos corporales,
os riones, el corazn, la vescula biliar; seas;
mucosa intestinal; pulmn; tejidos reproductivos
tero, ovario, trompa de Falopio y); fluido
y peritoneal, fluidos pleurales, y sinovial.

niveles mnimos en el LCR cuando las meninges

lamada, aumentando en presencia de inflamacin.
na atraviesa la placenta.

na se metaboliza a un metabolito desetilado con

actividad. El tazobactam se metaboliza a un nico
que carece de actividad farmacolgica y
na. Tanto piperacilina y tazobactam se excretan en
cipalmente a travs de la secrecin tubular y
omerular. Una parte de la dosis se elimina por
liar y un pequeo porcentaje se excreta en la leche
n pacientes con funcin renal normal, la semi-vida
iminacin de piperacilina y tazobactam es de 0,7 a
i bien aumenta a medida que disminuye el
o de creatinina. Con un aclaramiento de creatinina
de 20 ml / min, se produce un aumento dos y
s mayor de la semi-vida de eliminacin de la
y del tazobactam, respectivamente. La semi-vida
n de la piperacilina y del tazobactam aumenta en
, respectivamente, en los pacientes con cirrosis
n los pacientes con disfuncin renal y heptica
la vida media de eliminacin se puede aumentar
mente.

mente el 30-40% de la piperacilina administrada se

hemodilisis, con un 5% adicional de la dosis de
elimninado como metabolito. La dilisis peritoneal
nar aproximadamente el 6% y el 21% de
y tazobactam, respectivamente, con un mximo de
dosis de tazobactam como metabolito.

INDICACIONES Y POSOLOGA

Las siguientes organismos son generalmente considerados

susceptibles a piperacilina in vitro: Bacteroides fragilis, Prevotella
melaninogenica; Bacteroides distasonis; Bacteroides vulgatus;
Bacteroides ovatus, thetaiotaomicron Bacteroides, Clostridium
perfringens, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Fusobacterium
nucleatum, Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativo);
Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis,
Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidi
Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens ,
Staphylococcus aureus (MSSA), Staphylococcus epidermidis,
Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B), Streptococc
pneumoniae, Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A
beta-hemoltico), estreptococos viridans.

Tratamiento de moderada a infecciones graves causadas

por organismos susceptibles, incluyendo la neumona
extrahospitalaria, las infecciones intraabdominales (por ejemplo,
apendicitis o peritonitis), infecciones ginecolgicas (por ejemplo,
endometritis, celulitis plvica) incluyendo la enfermedad inflamato
plvica (EIP) o endometritis postparto, infecciones de la piel y
bacteriemia o septicemia sencilla o complicada (por ejemplo, la
celulitis o la lcera del pie diabtico):

Administracin intravenosa:

Adultos y adolescentes: para la mayora de las infecciones,

recomienda una dosis de 3,375 g IV cada 6 horas durante 7
10 das. Para las infecciones muy graves, que amenazan la
vida, se pueden utilizar una dosis mxima diaria de 4,5 g IV
cada 6-8 horas.
Nios y bebs : se han utilizado dosis de 200 a 300 mg/kg/
del componente piperacilina IV en dosis divididas cada 6-8
horas:

Para el tratamiento de moderada a infecciones de las va

respiratorias bajas graves como la neumona adquirida en l
comunidad:

Administracin intravenosa:

Adultos y adolescentes: Para la mayora de las infecciones,

recomienda una dosis de 3,375 g IV cada 6 horas durante 7
10 das. Para las infecciones que amenazan la vida, una do
 mxima diaria de 4,5 g IV cada 6-8 horas puede ser utiliza
Nios y bebs: 200-300 mg/kg/da del componente
piperacilina IV en dosis divididas cada 6-8 horas.

Tratamiento de infecciones nosocomiales del tracto

respiratorio inferior (es decir, la neumona nosocomial) causada
por organismos susceptibles o manejo antiinfecciosoa emprica de
neutropenia febril, por lo general en combinacin con otros
antibiticos:

Administracin intravenosa:

Adultos y adolescentes: se recomiendan 3.375 g IV cada 4

horas durante 7-14 das, ms un aminoglucsido. El
tratamiento con el aminoglucsido debe continuar en pacie
en los que se aislan Pseudomonas aeurginosa. Se ha usado
una dosis de 4,5 g por va intravenosa cada 8 horas para e
tratamiento de la neutropenia febril.
Nios y bebs: 200-300 mg/kg/da del componente
piperacilina IV en dosis divididas cada 6-8 horas.

Para el tratamiento de pielonefritis e infecciones

complicadas del tracto urinario (ITU) causadas por
microorganismos sensibles:

Administracin intravenosa:

Adultos: han sido estudiados muchos regmenes de dosis

diferentes. En los estudios que utilizaron piperacilina-
tazobactam 4,5 g por va intravenosa cada 8 horas durante
una media de 9 das, aproximadamente el 78% de los
pacientes experimentaron una respuesta clnica favorable y
erradicacin de las bacterias tuvo lugar en aproximadamen
el 80% de los pacientes. En un estudio comparativo de
piperacilina-tazobactam 3,375 g IV cada 8 horas y ceftazid
(500 mg IV cada 8 horas), el 80% de los pacientes tratado
con piperacilina-tazobactam tuvieron una respuesta clnica
favorable en comparacin con el 75% de los pacientes
evaluables tratados con ceftazidima. Sin embargo, los
investigadores observaron que la dosis diaria total de
piperacilina-tazobactam puede haber sido demasiado baja
el tratamiento de las infecciones urinarias complicadas. A
pesar de los altos niveles de piperacilina-tazobactam que s
pueden encontrar en la orina, los pacientes con infecciones
urinarias complicadas pueden tener infecciones sistmicas
implican el tejido del parnquima renal que puede requerir
niveles ms altos de frmaco en plasma. En un estudio
aleatorizado, la piperacilina-tazobactam 2,5 g IV cada 8 ho
fue al menos tan eficaz como el imipenem-cilastatina (1 g I
cada 8 horas) para el tratamiento de la pielonefritis e infecc
urinaria complicada.

Pacientes con insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina > 40

ml / min: No es necesario ajustar la dosis. Aclaramiento de
creatinina20-40 ml/min: reducir la dosis a 2,25 g IV cada 6 horas.
Para las infecciones que amenazan la vida, se pueden utilizar 4,5
cada 8 horas. Aclaramiento de creatinina < 20 ml / min: reducir la
dosis a 2,25 g IV cada 8 horas. Para las infecciones que amenazan
vida, se pueden utilizar 4,5 g IV cada 12 horas.

Hemodilisis intermitente: 30-40% de una dosis de

piperacilina/tazobactam se elimina durante la hemodilisis. La dos
mxima recomendada es de 2,25 g IV cada 8 horas con una dosis
adicional de 0,75 g IV despus de cada periodo de dilisis.

Hemodilisis continua: no se han establecido recomendaciones de

dosis definitivas. La piperacilina se elimina significativamente por
hemodilisis. Se ha utilizado una dosis 1,5 veces mayor que la
utilizada para los pacientes anricos. suponiendo una velocidad de
flujo de un combinado de dilisis y ultrafiltrado e 1,5 L / hr.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

La piperacilina es una penicilina y no debe utilizarse en pacientes c

hipersensibilidad a la penicilina. Debido a la similitud estructural d
piperacilina con las cefalosporinas, este antibitico debe ser usado
con precaucin en pacientes con hipersensibilidad a las cefalospor
o hipersensibilidad al imipenem ya que estos pacientes son ms
susceptibles a reacciones de hipersensibilidad cruzada. Los pacien
con alergias o condiciones alrgicas, como el asma, eczema, urtica
o rinitis alrgica, pueden tener un mayor riesgo de tener reaccione
de hipersensibilidad a las penicilinas. La piperacilina + tazobactam
tambin debe usarse con precaucin en pacientes con antecedente
de reacciones alrgicas a los inhibidores de beta-lactamasas como
sulbactam o el cido clavulnico

La combinacin piperacilina + tazobactam debe utilizarse con

precaucin en pacientes con insuficiencia renal debido a que el
frmaco se elimina por mecanismos renales. Se requiere un ajuste
la dosis en los pacientes con insuficiencia renal (depuracin de
creatinina < 40 ml/min) o en aquellos que reciben dilisis

La piperacilina + tazobactam son parcialmente excretados sin

cambios en la bilis. La excrecin se puede reducir en pacientes con
obstruccin biliar.

Debido a piperacilina puede causar hipopotasemia, que debe ser

usada con precaucin en pacientes que tengan hipopotasemia o q
puedan tener bajas reservas de potasio. La combinacin piperacili
+ tazobactam contiene un total de 2,35 mEq (54 mg) de sodio po
gramo de piperacilina. Esto debe ser considerado en pacientes con
restriccin de sodio (es decir, enfermedad cardiaca o hipertensin
Puede ser necesario monitorizar los electrolito los pacientes que
reciben el frmaco.

La piperacilina est relativamente contraindicada en pacientes con

una coagulopata (por ejemplo, hemofilia) ya que este frmaco pu
inhibir la agregacin plaquetaria. Su uso en estos pacientes o en
pacientes con otros trastornos de la coagulacin puede aumentar
riesgo de sangrado.

El tratamiento con antibiticos puede producir superinfecciones po

organismos no susceptibles. Puede ocurrir un crecimiento excesivo
Candida, Serratia, Klebsiella o P. aeruginosa durante los tratamien
con penicilinas de espectro extendido. Los pacientes deben ser
estrechamente monitorizados durante el tratamiento.

Las penicilinas se deben utilizar con precaucin en pacientes con

antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente coliti
ya que los efectos gastrointestinales adversos asociados con la
terapia con penicilina pueden exacerbar la condicin. Adems, en
pacientes que presenten diarrea mientras est tomando o
inmediatamente despus de tomar penicilinas debe considerarse e
diagnstico diferencial una colitis pseudomembranosa asociada a
antibiticos.

La combinacin piperacilina + tazobactam se clasifica dentro de la

categora B de riesgo en el embarazo. Los estudios en animales no
han indicado ningn efecto teratognico. Sin embargo, debido a q
no se han realizado estudios en mujeres embarazadas, la piperaci
+ tazobactam debe utilizarse durante el embarazo slo si es
claramente necesario.

Las penicilinas se excretan en la leche materna y pueden causar

diarrea, candidiasis y erupcin cutnea en los bebs lactantes. El
riesgo potencial para el nio debe ser considerado contra el benef
potencial en la madre.

Se ha observado una falsa reaccin positiva para la glucosa en la

orina en pacientes que reciben penicilinas y el uso de solucin de
Benedict, la solucin de Fehling, y las tabletas de Clinitest. Sin
embargo, esta reaccin no se ha observado las tiras enzimticas p
la glucosa.

INTERACCIONES

El probenecid inhibe la secrecin tubular renal de piperacilina +

tazobactam, causando unos niveles sricos ms elevados y
prolongados.La semi-vida de la piperacilina y del tazobactam se
prolongan por 21% y 71%, respectivamente, cuando se administr
conjuntamente con probenecid. En general, esta interaccin
farmacocintica no es perjudicial y, en algunos pacientes, puede s
deseable. Los mdicos deben tener en cuenta, sin embargo, que la
altas concentraciones de penicilina han sido asociados con las
convulsiones, aunque este efecto adverso por lo general se presen
en pacientes con insuficiencia renal que reciben grandes dosis de
penicilina, IV.

El uso concomitante de algunos antibiticos beta-lactmicos con

aminoglucsidos puede proporcionar una actividad aditiva o sinrg
contra algunas bacterias. Generalmente el tratamiento combinado
una penicilina y un aminoglucsido se utiliza contra los enterococo
La combinacin de piperacilina + tazobactam con un aminoglucsi
puede ser aditivo o sinrgico frente a algunos organismos gram-
negativos, como Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Klebsiella,
Citrobacter, Enterobacter, Serratia y Proteus mirabilis. En general,
esta combinacin de frmacos no es perjudicial, pero algunas
penicilinas son qumicamente y fsicamente incompatible con
aminoglucsidos y puede inactivar el aminoglucsido cuando se
mezclan.

La piperacilina en grandes dosis inhibe la secrecin tubular renal d

metotrexato, causando que los niveles sricos ms altos y
prolongados de metotrexato. Debido a la toxicidad del metotrexat
estos medicamentos no deben ser administrados juntos.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas ms comunes que ocurren en> 1% de los

pacientes que tratados con piperacilina +, tazobactam son diarrea
(11,3%), cefalea (7,7%), estreimiento (7,7%), nuseas/vmitos
(6,9% / 3,3%), el insomnio (6,6%), dispepsia (3,3%), prurito
(3,1%), los cambios de heces (2,4%), fiebre (2,4%), agitacin
(2,1%), moniliasis (1,6% ), la hipertensin (1,6%), vrtigo (1,4%
dolor abdominal (1,3%), dolor en el pecho (1,3%), edema (1,2%)
ansiedad (1,2%), rinitis (1,2%), y disnea (1,1 %).

Otras reacciones adversas reportadas en < 1% de los pacientes

incluyen hipotensin, leo, sncope, escalofros, dolor de espalda,
malestar general, taquicardia sinusal incluyendo taquicardia
supraventricular y ventricular, bradicardia sinusal, arritmia incluye
la fibrilacin auricular, la fibrilacin ventricular, paro cardaco,
insuficiencia cardaca, insuficiencia circulatoria, infarto de miocard
temblores, convulsiones, vrtigo, melena, flatulencia, hemorragia,
gastritis, estomatitis ulcerosa, tinnitus, hipoglucemia sintomtica,
sed, mialgia, artralgia, embolia mesentrica, prpura, epistaxis,
embolia pulmonar, confusin, alucinaciones, depresin, leucorrea,
vaginitis, faringitis, edema pulmonar, broncoespasmo, tos, disgeu
retencin urinaria, disuria, oliguria, hematuria, incontinencia urina
y fotofobia.

Las reacciones de hipersensibilidad son algunas de las reacciones

adversas ms frecuentes de las penicilinas. Estos efectos van desd
una erupcin a un shock anafilctico. Las reacciones anafilcticas
graves son menos frecuentes con las penicilinas de amplio espectr
que con las penicilinas naturales. Se ha descrito nefritis intersticia
una reaccin de hipersensibilidad, con necrosis tubular renal y
sndrome nefrtico.

Tambin pueden producirse efectos adversos dermatolgicas con l

penicilinas. Los reportados con piperacilina + tazobactam incluyen
rash maculopapular, urticaria, erupcin bullosa, eczema, prurito
genital y diaforesis. Tambin se han descrito vasculitis, eritema
nodoso, y dermatitis exfoliativa. Otras reacciones en la piel que se
producen con poca frecuencia, pero pueden ser graves, incluyen e
sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica.

Puede ocurrir una reaccin local en el lugar de inyeccin incluyend

tromboflebitis, durante el tratamiento con piperacilina, tazobactam

Se han reportado convulsiones cuando grandes dosis de penicilina

administran a pacientes con insuficiencia renal.

Se ha informado de hipopotasemia durante la terapia con piperaci

Puede necesario monitorizar los electrolitos sricos en pacientes q
reciben grandes dosis de piperacilina.

La disfuncin plaquetaria se produce en diversos grados con las

penicilinas de amplio espectro. Ocurre con mayor frecuencia con lo
carboxipenicilinas (ticarcilina y carbenicilina) que con las
acilureidopeniclinas (mezlocilina y piperacilina). Estos frmacos
pueden unirse a las plaquetas inhibiendo su agregacin, lo que ca
un incremento de tiempo de sangrado.

PRESENTACIONES

ZOSYN: Piperacilina + Tazobactam: Viales 2.25 g equivalen

a 2 gramos de piperacilina + 0.25 g de tazobactam.
Viales de 3.375 g equivalentes a 3 gramos of piperacilina +
0.375 g de tazobactam.
Viales de 4.5 g equivalentes a 4 grams of piperacilina + 0.5
de tazobactam.
TAZOCIN: Piperacilina + Tazobactam: Viales 2.25 g
equivalentes a 2 gramos de piperacilina + 0.25 g de
tazobactam.
Viales de 3.375 g equivalentes a 3 gramos of piperacilina +
0.375 g de tazobactam.
Viales de 4.5 g equivalentes a 4 grams of piperacilina + 0.5
de tazobactam.