HORMONAS

Las hormonas son sustancias orgnicas producidas por las glndulas y tejidos endcrinos que, por lo
general, pasan a la circulacin general y ejercen su accin en otros tejidos distantes del lugar de
secrecin. Las hormonas son autnticos mensajeros qumicos.
Todos los tejidos especializados del organismo necesitan funcionar de forma integrada. Dicha integracion
es posible por la accion de dos grandes sistemas de
control: el sistema nervioso, que establece una red de
informacin electroquimica entre el cerebro y los tejidos, y
el sistema endocrino, que utiliza mensajeros quimicos,
denominados hormonas. Asi como las seales
electroquimicas del sistema nervioso circulan por vias
especiales, los nervios, que forman circuitos de conexion,
las hormonas se vierten a la circulacion sanguinea o al
liquido intersticial a traves de los cuales alcanzan sus
organos diana correspondientes, donde ejerceran sus
acciones. De hecho, en funcion de la via seguida por las
hormonas para ejercer sus acciones podemos hablar de
la existencia de sistemas autocrinos, paracrinos y
endocrinos, segn acten sobre la propia clula que las
produce, sobre clulas contiguas o en tejidos distantes.
Las hormonas ejercen sus funciones biolgicas a
concentraciones pequesimas (106 1012 M),
actuando como catalizadores de reacciones
preexistentes. Algunas hormonas actan sobre un tipo
celular exclusivamente (tejido diana especfico), mientras
que otras lo hacen sobre distintos tipos celulares siempre
que stos dispongan de receptores especficos para
dicha hormona. La respuesta celular depender, en
cualquier caso, de su programacin gentica previa, por
lo que la misma hormona podr generar distintas
respuestas en distintos tejidos.
El control de la secrecin hormonal se realiza a travs de
sistemas cerrados mediante circuitos de
retroalimentacin (feedback). Cada circuito funciona
encadenado a otro u otros, de manera que los cambios
en uno de ellos determinan modificaciones en l o en los
dems. Se trata de un sistema ciberntico en el que cada
hormona, en vez de funcionar independientemente, lo hace en relacin de interdependencia con las
dems. Adems, cada vez es ms patente la estrecha relacin con el sistema nervioso, hasta el punto que
las diferencias existentes entre los neurotransmisores nerviosos y las hormonas han dejado prcticamente
de existir, si tenemos en cuenta las modernas definiciones de hormona. Segn Guillemin, hormona sera
cualquier sustancia que liberada por una clula actuase sobre otra clula, tanto cercana como lejana, e
independientemente de la singularidad o ubicuidad de su origen y sin tener en cuenta la va empleada para
su transporte, sea esta circulacin sangunea, flujo axoplsmico o espacio intersticial. Con todo esto y
con el conocimiento de la existencia en las neuronas de un nmero elevado de pptidos con accin
hormonal, van desapareciendo poco a poco las diferencias entre ambos sistemas de control, y se puede
hablar cada vez con mayor propiedad de un gran sistema de control neuroendocrino (Fig. 65.1), con
componentes autocrinos y paracrinos.
En funcin de sus caractersticas
qumicas, podemos distinguir tres tipos
fundamentales de molculas con accin
hormonal. Las primeras en descubrirse,
las aminas, son derivadas de
aminocidos, al igual que las hormonas
tiroideas.
El segundo grupo est compuesto por
protenas y pptidos. En unos casos, una
protena progenitora nica origina varias
hormonas de tamaos y acciones
diversas, y en otros, secuencias de
aminocidos comunes dan lugar a
hormonas con acciones distintas,
sugiriendo orgenes filogenticos
comunes. En cuanto a los pptidos con
funcin hormonal, cada vez se van
conociendo ms, de distintos orgenes y
tamaos. Desde tripptidos
hipotalmicos como TRH, hasta otros
con 70 aminocidos (aa) como el IGF de
origen tisular.
El tercer grupo lo constituyen las hormonas esteroideas, que incluyen a las hormonas suprarrenales y
sexuales y a los metabolitos activos de la vitamina D. El precursor comn de todas ellas es la molcula
de colesterol, en la que modificaciones en la cadena lateral, la hidroxilacin en distintos puntos y la
aromatizacin de los anillos, les confieren actividades biolgicas individuales.
Esta relacin no pretende ser completa, ya que cada da se descubren molculas nuevas con actividad
hormonal, como por ejemplo las prostaglandinas, que estn constituidas por cidos grasos, o incluso el
xido ntrico (NO), que es un gas.
Existen tres clases generales de hormonas:
1. Protenas y polipptidos, como las horm onas secretadas por la adenohipfisis, la neurohipfisis, el
pncreas (insu-lina y glucagn) y las glndulas paratiroides (hormona paratiroidea) adems de otras
muchas
2. Esteroides, secretados por la corteza suprarrenal (cortisol y aldosterona), los ovarios (estrgenos y
progesterona), los testculos (testosterona) y la placenta (estrgenos y progesterona).
3. Derivados del aminocido tirosina, secretados por la glndula tiroides (tiroxina y triyodotironina) y la
mdula suprarrenal (adrenalina y noradrenalina). No se conoce ninguna horm ona que sea un polisacrido
o un cido nucleico.
Las hormonas polipeptdicas y proteicas se almacenan en vesculas secretoras hasta que se necesitan.
Casi todas las horm onas del organismo son polipptidos y protenas. Su tam ao oscila desde el de un
pequeo polipptido formado tan slo por tres am inocidos (horm ona liberadora de tirotropina) hasta el
de protenas de 200 am inocidos (horm ona de creci-m iento y prolactina). En general los poliptidos con
100 o ms aminocidos se denominan protenas, mientras que aquellos que cuentan con m enos de 100
reciben el nom bre de pptidos.
Las hormonas proteicas y peptdicas se sintetizan en
el com ponente rugoso del retculo endoplsmico de
las dis-tintas clulas endocrinas, de la misma forma
que las dems protenas (fig. 74-2). Por lo general,
al principio se sintetizan como protenas de gran
tamao sin actividad biolgica (pre- prohormonas) y
se escinden en el retculo endoplsmico para formar
prohormonas, de menor tamao. Estas prohormonas
se transfieren a continuacin al aparato de Golgi,
donde se encapsulan en vesculas secretoras. En
este proceso, las enzimas de las vesculas dividen
las prohormonas y producen hormonas ms
pequeas, con actividad biolgica y fragmentos
inactivos. Las vesculas se almacenan en el
citoplasma y muchas de ellas se unen a la
membrana celular hasta que se necesita su
secrecin. Las hormonas (y los fragmentos
inac-tivos) se secretan cuando las vesculas
secretoras se funden con la membrana celular y el
contenido del grnulo entra en el lquido intersticial o
directam ente en el torrente sanguneo mediante
exocitosis.
Las hormonas estiroidea suelen sintetizarse a partir
del colesterol y no se almacenan. La estructura
qumica de las hormonas esteroideas se asemeja a
la del colesterol y, en la mayora de los casos, las
hormonas se sintetizan a partir de este. Son
liposolubles y estn formadas por tres anillos de
ciclohexilo y un anillo de ciclopentilo, combi-nados
en una estructura nica (fig. 74-3).
Aunque las clulas endocrinas secretoras de esterides apenas almacenan hormona, tras un estmulo
adecuado pueden movilizar con rapidez los grandes depsitos de esteres de colesterol de las vacuolas del
citoplasma para la sntesis de esteroides.
Gran parte del colesterol de las clulas
producto de esteroides procede del plasma,
aunque tambin hay una sntesis de novo de
colesterol. Dado que los esteroides son muy
liposolubles, una vez sintetizados difunden a
travs de la membrana celular y penetran en
el lquido intersticial y, a continuacin, en la
sangre.
Las hormonas amnicas derivan de la
tirosina. Los dos grupos de hormonas
derivadas de la tirosina, las sintetizadas en la
glndula tiroidea y en la mdula suprarrenal,
se forman gracias a la accin de las enzimas
situadas en el citoplasma de las clulas
glandulares. Las hormonas tiroideas se sintetizan y almacenan en la glndula tiroides y se incorporan a las
macromolculas de la protena tiroglobulina, que, a su vez, se deposita en los grandes folculos de esta
glndula. La secrecin hormonal comienza cuando se escinden las aminas de la tiroglobulina y las
hormonas no unidas se liberan hacia el torrente sanguneo. Una vez en la sangre, la mayor parte de las
hormonas tiroideas se combinan con protenas plasmticas, en especial con la globulina ligadora de la
tiroxina, que libera con lentitud las hormonas en los tejidos efectores.
La adrenalina y la noradrenalina se forman en la mdula suprarrenal, que normalmente secreta cuatro
veces ms adrenalina que noradrenalina. Las catecolaminas son capta-das en vesculas preformadas,
donde se almacenan hasta su secrecin. Al igual que ocurre con las horm onas proteicas almacenadas en
grnulos secretores, las catecolaminas de la mdula suprarrenal tambin se liberan mediante exocitosis;
cuando acceden a la circulacin, permanecen en el plasma en forma libre o conjugadas con otras
sustancias.
.
TRANSPORTE DE HORMONAS
Una vez que las hormonas son secretadas a la sangre, circulan por el plasma, bien como molculas libres
o uni-das a protenas transportadoras especficas. Generalmente, las hormonas peptdicas y proteicas, y
las catecolaminas fcilmente solubles en agua circulan libres, aunque existen excepciones. Por el
contrario, los esteroides y las hormo-nas tiroideas circulan unidas principalmente a globulinas especficas
que se sintetizan en el hgado o a la albmina. Estas sustancias transportadoras cumplen dos misiones
fundamentales. Por un lado, permiten la solubilizacin en el plasma de sustancias lipoides, y por el otro,
permiten la creacin de una especie de reserva circulante de las correspondientes hormonas, ya que las
hormonas unidas a una protena transportadora no son biolgicamente activas, pero tampoco son
metabolizadas. Hay que tener en cuenta que solamente las hormonas que circulan de forma libre son
capaces de ejercer sus acciones.
METABOLISMO HORMONAL
La desaparicin irreversible de una hormona del torren-te circulatorio ocurre tras su captacin por la clula
diana o su degradacin metablica a nivel sanguneo, heptico o renal, as como su eliminacin por heces
u orina. La degradacin metablica ocurre por medio de enzimas que determinan protelisis, procesos de
oxidacin-reduccin y/o introduccin de grupos funcionales adicionales. El hgado es el lugar donde se va
a llevar a cabo el metabolismo de prcticamente todas las hormonas. All se conjugan con el cido
glucurnico y el sulfrico y los productos resultantes se eliminan por la bilis o la orina. Muchas hormonas
peptdicas y parte de las hormonas esteroideas libres se filtran a nivel del glomrulo y se eliminan
directamente por la orina, despus de reabsorberse en parte por los tbulos y sufrir una degradacin local.
FUNCIN DE LAS HORMONAS
La funcin hormonal se desarrolla en cuatro mbitos generales: reproduccin; crecimiento y desarrollo;
mantenimiento del medio interno; y produccin, utilizacin y almacenamiento de energa.
Reproduccin
Las hormonas no slo regulan la gametognesis, sino que tambin controlan el desarrollo dimrfico
anatmico, funcional y de la conducta en ambos sexos, lo que resulta esencial para la reproduccin.
Es interesante constatar que el dimorfismo sexual es consecuencia ms bien de diferencias en las
cantidades de hormonas individuales y en sus patrones de secrecin que de su presencia o ausencia, ya
que en algunos casos se trata de los mismos compuestos. El control endocrino de la reproduccin abarca
todas las fases del proceso, incluyen-do muchos aspectos relacionados con la conducta.

Mecanismo de accin de las hormonas

Receptores de hormonas y su activacin
La accin de una hormona comienza con su unin a un receptor especfico de la clula efectora. Las
clulas que carecen de receptores para una hormona no responden a ella. Los receptores de algunas
hormonas se localizan en la membrana de la clula efectora, mientras que los de otras se encuentran en el
citoplasma o en el ncleo. Cuando la hormona se combina con su receptor, se desencadena una cascada
de reacciones en la clula: la activacin se potencia en cada etapa, de forma que hasta una pequea
concentracin de hormona puede ejercer un gran efecto.
Los receptores hormonales son protenas de gran tamao de receptores activos. Esta disminucin de la
expresin de los receptores puede deberse a: 1 ) la inactivacin de algunas molculas receptoras; 2 ) la
inactivacin de algunas prote-nas intracelulares que actan como molculas de sealiza-cin; 3) el
secuestro temporal del receptor en el interior de la clula, lejos del lugar de accin de las hormonas que
slo interactan con los receptores situados en la membrana celular; 4) la destruccin de los receptores
por lisosomas despus de haber penetrado en el interior de la clula, o 5) la menor produccin de
receptores. En todo caso, la disminucin de la expresin de los receptores reduce la capacidad de
respuesta de las clulas efectoras a la hormona.
Algunas hormonas provocan un aumento de la expresin de los receptores y de las protenas de
sealizacin intracelular. En estos casos, la hormona estimulante induce la formacin de un nmero mayor
de molculas del receptor y de molculas de sealizacin intracelular, sintetizados ambos por el
mecanismo de elaboracin de protenas de la clula diana, o bien aumenta la disponibilidad de receptores
para la interaccin con la hormona. Cuando se produce este efecto, aumenta de forma progresiva la
sensibilidad del tejido efector a las acciones estimulantes de la hormona.
Sealizacin intracelular tras la activacin del receptor hormonal
En casi todos los casos, la hormona ejerce su accin sobre el tejido efector formando en primer lugar un
complejo hormona-receptor. Se altera as la funcin del propio receptor que, al activarse, inicia los efectos
hormonales. Conviene dar algunos ejemplos de los distintos tipos de interaccin para explicar este
proceso.
Receptores unidos a canales inicos. Prcticamente todos los neurotransmisores, como la acetilcolina y
la noradrenalina, se combinan con los receptores de la membrana postsinptica. Se produce as un
cambio de la estructura del receptor, que suele consistir en la apertura o cierre de un canal para uno o
varios iones. Algunos de estos receptores unidos a canales inicos abren (o cierran) los canales del ion
sodio, otros los del ion potasio, otros an los del ion calcio, etc. Los movimientos de estos iones a travs
de los canales son los que producen los efectos subsiguientes en las clulas postsinpticas. Algunas
hormonas circulantes pueden ejercer ciertas acciones mediante la activacin de los receptores de tipo
canal inico, pero, como se expondr ms adelante, la
mayor parte de las que abren y cierran estos canales lo
hacen de forma indirecta, unindose a receptores que
estn unidos, a su vez, a la protena G o a una enzima.
Receptores hormonales unidos a la protena G.
Muchas hormonas activan receptores que regulan de
manera indirecta la actividad de protenas efectoras (p. ej.,
enzimas o canales inicos) mediante su acoplamiento a
grupos de protenas de la membrana celular llamadas
protenas heterodimricas de fijacin a GTP (protenas G)
Se conocen ms de 1.000 receptores acoplados a la
protena G, todos los cuales poseen siete segmentos
transmembranosos que forman un asa dentro y fuera de la
membrana celular. Algunas partes del receptor sobresalen
hacia el citoplasma celular (sobre todo, la cola
citoplsmica del receptor) y se acoplan a las protenas G
que constan de tres partes (es decir, son trimricas), las
subunidades a, (b y y. Cuando un ligando (una hormona)
se une a la parte extracelular del receptor, provoca en este
un cambio de conformacin que activa a las protenas G e
induce seales intracelulares que: 1) abren o cierran los
canales inicos de la membrana celular, o 2 ) modifican la
actividad de una enzima del citoplasma de la clula.
Las protenas G trimricas deben su nombre a su
capaci-dad para unirse a nucletidos guanosina. En su
forma inactiva, las subunidades a, (B y y de las protenas
G forman un complejo que se fija al difosfato de guanosina
(GDP) en la subunidad a. Cuando el receptor se activa,
sufre un cambio de conformacin por el que la protena G trimrica unida a GDP puede asociarse a la
porcin citoplsmica del receptor e intercambia GDP por trifosfato de guanosina (GTP). El desplazamiento
de GDP por GTP hace que la subunidad a se disocie del complejo trimrico y se una a otras protenas de
sealizacin intracelular; a su vez, estas protenas alteran la actividad de los canales inicos o de enzimas
intracelulares tales como la adenilato ciclasa o la fosfolipasa C, que modifi-can la funcin celular.
Los acontecimientos de sealizacin se interrumpen rpidamente cuando se elimina la hormona y la
subunidad a se inactiva a s misma convirtiendo su enlace con GTP en otro con GDP; a continuacin la
subunidad a vuelve a combinarse de nuevo con las subunidades (B y -y para formar una protena trimrica
G inactiva unida a la membrana.
Algunas hormonas se unen a protenas G inhibidoras (llamadas protenas G.), mientras que otras lo hacen
a protenas G estimuladoras (protenas Gs). Dependiendo de que el receptor hormonal se una a una
protena G inhibidora o estimuladora, la hormona reducir o incrementar la actividad de las enzimas
intracelulares. Este complejo sistema de protenas G de la membrana celular proporciona una amplia
gama de posibles respuestas celulares a las distintas hormonas en los diversos tejidos efectores del
organismo.
Receptores hormonales unidos a enzimas. Cuando se
activan, algunos receptores pasan a funcionar ellos
mismos como enzimas o se asocian a las enzimas a las
que activan Estos receptores unidos a enzimas son
protenas que slo atraviesan la membrana celular una
vez, al contrario de lo que sucede con los receptores
unidos a las siete protenas G transmembranosas. Los
receptores unidos a enzimas tienen su lugar de fijacin a
la hormona en la parte exterior de la membrana celular y
su porcin cataltica o de unin a la enzima en el interior
de la misma. Cuando la hormona se une a la porcin
extracelular del receptor, se activa (o a veces se inactiva)
una enzima situada en el interior de la membrana celular.
Aunque muchos receptores unidos a enzimas poseen una
actividad enzimtica intrnseca, otros dependen de
enzimas a las que se asocian de forma estrecha para producir las modificaciones correspondientes de la
funcin celular.
Receptores hormonales intracelulares y activacin de los genes. Varias hormonas, entre ellas los
esteroides suprarrenales y gonadales, las hormonas
tiroideas, los retinoides y la vitamina D, se unen a
receptores proteicos del interior de la clula en lugar de
hacerlo a receptores de la membrana. Como estas
hormonas son liposolubles, atraviesan con facilidad la
membrana celular e interactan con receptores situados
en el citoplasma o incluso en el ncleo. El complejo
hormona-receptor activado se fija despus a una
secuencia reguladora especfica de ADN (promotor),
llamada elemento de respuesta a la hormona, que activa o
reprime la transcripcin de genes especficos y la
formacin de ARN mensajero (ARNm)
Mecanismos de segundo mensajero que median las
funciones hormonales intracelulares
Ya se mencion que una de las formas en las que la
hormona ejerce sus acciones intracelulares consiste en
estimular la formacin del segundo mensajero AMPc en la
membrana celular. A su vez, el AMPc induce los efectos
intracelulares posteriores de la hormona. As pues, la
nica accin directa de la hormona sobre la clula
consiste en la activacin de un solo tipo de receptor de membrana; el segundo mensajero hace el resto.
El AMPc no es el nico segundo mensajero empleado por las distintas hormonas. Existen otros dos,
ambos de enorme importancia: 1) los iones calcio y la calmodulina asociada a ellos, y 2) los productos de
la degradacin de los fosfolpidos de la membrana.
As, una clula tiroidea estimulada por el AMPc formar las hormonas metablicas tiroxina y
triyodotironina, mientras que en las clulas de la corteza suprarrenal, el mismo AMPc inducir la secrecin
de las hormonas esteroideas corticosuprarrenales. Por otra parte, el AMPc incrementa la permeabilidad al
agua de las clulas epiteliales de los tbulos renales.
El sistema de segundos mensajeros de los fosfolpidos de la membrana celular
Algunas hormonas actan sobre los receptores transmembrana que inactivan la enzima fosfolipasa C
unida a las porciones internas de los receptores proyectadas hacia el interior. Esta enzima cataliza la
degradacin de algunos fosfolpidos de la membrana celular, en especial el bifosfato defosfatidilinositol
(PIP2), formando dos segundos mensajeros distintos: trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). El
IP3 moviliza los iones calcio de las mitocondrias y del ret-culo endoplsmico; los propios iones calcio
tambin poseen efectos de segundo mensajero e intervienen, por ejemplo, en la contraccin del msculo
liso y en la modificacin de la secrecin celular.
El otro segundo mensajero lipdico, el DAG, activa a la enzima protena cinasa C (PI<C), que fosforila un
gran nmero de protenas encargadas de producir la respuesta de la clula. La porcin lipdica del DAG es
el cido araquidnico; este precursor de las prostaglandinas y de otras hormonas locales tiene mltiples
efectos sobre los tejidos de todo el organismo que se suman a los ejercidos por el propio DAG.

HIPOTLAMO-HIPFISIS-GLNDULA PERIFRICA: HORMONAS TRFICAS Y

SERVOMECANISMOS
Una de las relaciones endocrinas ms conocidas es el sistema Hipotlamo-hipfisis-glndula perifrica,
con impulsos descendentes (hormonas hipotalmicas e hipofisarias), pero tambin de servomecanismos o
retroalimentacin de esas mismas hormonas y de las procedentes de las glndulas perifricas.
Las hormonas trficas hipotalmicas e hipofisarias controlan el crecimiento y la funcin de las glndulas
endocrinas relacionadas, esto sucede no slo entre el hipotlamo y la hipfisis, sino tambin entre la
hipfisis y todas las glndulas perifricas, que forman los diferentes sistemas conocidos.
A su vez, las hormonas trficas son controladas retroactivamente por las propias hormonas, cuya
secrecin estimulan. Son los sistemas de servomecanismos, retrocontrol, retroalimentacin o feedback, de
los que se conocen varios:
Directo: Entre glndula perifrica e hipfisis.
Indirecto o largo: Entre glndula perifrica y el hipotlamo.
Corto: Entre hormonas hipofisarias e hipotalmicas.
Ultracorto: Entre hormonas hipotalmicas y el propio hipotlamo.
Hipotlamo y SNC.
Las interrelaciones hormona-hormona, como la hormona de crecimiento (GH) y la prolactina
(PRL) frente a corticoides (CC) y viceversa.
Los servomecanismos suelen ser negativos, esto es cuando una hormona perifrica aumenta, induce la
disminucin de la hormona hipotalmica, y esta frena su correspondiente hipofisaria, lo que provoca una
menor produccin de la perifrica y as se regula el sistema. La disminucin de la hormona perifrica
ocasionar cambios contrarios.
En ocasiones, el servomecanismo es positivo, como cuando el estradiol (E2) al final del perodo folicular e
induce un estmulo de hormona luteinizante (LH), que provocar la ovulacin.
La hipfisis es una pequea glndula (0,6 g.) alojada en la silla turca del esfenoides, est unida al
hipotlamo a travs del tallo pituitario. En ella se diferencian dos lbulos o regiones, diferentes tanto
estructural como funcionalmente. El lbulo anterior constituye la mayor parte de la glndula (85%) es
tambin denominado adenohipfisis y deriva del ectodermo embrionario de una evaginacin de la faringe.
El lbulo posterior o neurohipfisis es ms pequeo (15%) y su origen es nervioso, ya que procede de una
evaginacin hacia abajo del encfalo. Su estructura histolgica es tambin muy distinta, mientras que la
adenohipfisis son clulas endocrinas formando cordones, la neurohipfisis son terminaciones de axones
amielnicos. La vascularizacin de la adenohipfisis procede del sistema porta hipotlamo-hipofisario. Los
vasos porta procedentes del hipotlamo, conteniendo las neurohormonas hipotalmicas descienden por el
tallo hipofisario irrigando la adenohipfisis.
Ejes hormonales hipotlamo-adenohipofisarios:
La hipfisis libera a la circulacin perifrica una hormona determinada que ejerce sus acciones perifricas
y el resultado puede ser la gnesis de una accin biolgica, la liberacin de una nueva hormona que a su
vez originar una accin biolgica, o ambas. La accin biolgica iniciada o los niveles de la hormona
liberada cierran el circuito mediante un mecanismo de retroalimentacin (feedback) negativa, inhibiendo la
liberacin hipofisaria de la hormona que puso en marcha el proceso. La neurohormona hipotalmica (o
releasing hormone) tendra como misin sacar al sistema de su estabilidad, como generar un ritmo o
modificar la tasa de secrecin al cambiar la etapa vital del individuo y adems tienen accin trfica sobre
las clulas hipofisarias y son, a su vez, reguladas por la hormona o por la accin biolgica perifrica.
Hormonas hipotalmicas
Las hormonas hipotalmicas que regulan la funcin hipofisaria son las siguientes: 1. GHRH: hormona
hipotalmica estimulante de la secrecin de hormona del crecimiento (44 aminocidos)
2. CRH: hormona hipotalmica estimulante de la secrecin de adrenocorticotropina (41 aminocidos).
3. TRH: hormona hipotalmica estimulante de la secrecin de hormona tirotropa (3 aminocidos) y de
prolactina (PRL), si bien no es el regulador fisiolgico de esta ltima
4. Gn-RH: u hormona hipotalmica liberadora de gonadotropinas (10 aminocidos), tambin denominada
LHRH.
5. Somatostatina (GHRIH, SS, SRIF, 14 aminocidos). Su funcin fisiolgica ms relevante es inhibir la
liberacin de hormona del crecimiento (GH), pero es capaz de inhibir la secrecin de una gran variedad de
hormonas.
6. Dopamina: es una amina biognica y su accin fisiolgica es inhibir la secrecin PRL.

Este sistema de retroalimentacin puede ser ms complicado si en vez de intervenir slo dos variables
intervienen ms, como es el caso de los ejes que se establecen entre el hipotlamo, la hipfisis y el
testculo. En este eje, la hormona hipotalmica LHRH controla a las hormonas hipofisarias (LH y FSH) que,
a su vez, estimulan y son moduladas por la testosterona y la inhibina testiculares, establecindose
circuitos de regulacin en cascada en los que se pueden diferenciar distintos tipos de sistemas de
retroalimentacin
Podemos distinguir, entonces, un circuito de feedback largo entre el testculo y la hipfisis (A), o entre el
testculo y el hipotlamo, ambos a travs de la testosterona (A), un circuito de feedback corto entre la
hipfisis y el hipotlamo a travs de la LH (B) y un circuito ultra-corto, entre la LHRH secretada por el
hipotlamo y la propia produccin de sta (C), probablemente mediada por la modificacin de los neuro-
transmisores que, a su vez, regulan dicha hormona hipotalmica.
Adems de estos sistemas de regulacin, las hormonas se encuentran sometidas a unos patrones
secretores rtmicos, relacionados en muchas ocasiones con los dos ciclos de luz-oscuridad, sueo-vigilia,
o con las distintas estaciones del ao.

La retroalimentacin negativa evita la actividad excesiva de los sistemas hormonales. Aunque la

concentracin plasmtica de muchas hormonas flucta en respuesta a los distintos estmulos que tienen
lugar a lo largo del da, todas las hormonas estudiadas hasta el momento estn, en principio, muy
controladas. En la mayora de los casos, este control se ejerce a travs de mecanismos de
retroalimentacin negativa que garantizan un nivel de actividad adecuado en el tejido efector. En general,
cuando un estmulo induce la liberacin de una hormona, los estados o los productos derivados de la
accin de esta tienden a detener dicha liberacin. En otras palabras, la hormona (o uno de sus productos)
ejerce un efecto de retroalimentacin negativa con el fin de impedir una secrecin excesiva de la hormona
o su hiperactividad en el tejido efector.
En ocasiones, la variable controlada no es la velocidad de secrecin de la propia hormona, sino el grado
de actividad en el tejido efector. Por consiguiente, las seales de retroalimentacin enviadas a la glndula
endocrina slo sern lo bastante potentes para reducir la secrecin adicional de la hormona cuando la
actividad sobre el tejido efector alcance un nivel adecuado. La regulacin hormonal por retroalimentacin
tiene lugar en todas las fases, incluidos los procesos de transcripcin y traduccin gentica que intervienen
en la sntesis de la hormona y las fases de elaboracin o liberacin hormonales.
La retroalimentacin positiva puede dar lugar a un incremento de las concentraciones hormonales. En
algunos casos, cuando la accin biolgica de la hormona induce la secrecin de cantidades adicionales,
tiene lugar una retroalimentacin positiva. Un ejemplo es el gran aumento de la sntesis de hormona
luteinizante (LH) que se produce como consecuencia del efecto estimulador ejercido por los estrgenos.
sobre la adenohipfisis antes de la ovulacin. La LH secretada acta en los ovarios, donde estimula la
sntesis de ms estrgenos que, a su vez, favorecen la secrecin de LH. Con el tiempo, la LH alcanza una
concentracin ade-cuada y se desarrolla el control mediante retroalimentacin negativa de la secrecin
hormonal.
Variaciones cclicas de la liberacin hormonal. Adems del control por retroalimentacin negativa y
posi-tiva de la secrecin hormonal, la liberacin de horm onas est sometida a variaciones peridicas que
dependen de los cam -bios de estacin, de las distintas etapas del desarrollo y del envejecimiento, del
ciclo diurno (circadiano) o del sueo. Por ejemplo, la secrecin de horm ona de crecimiento aumenta de
forma notable durante el primer perodo del sueo, mien-tras que disminuye en las fases posteriores. En m
uchos casos, estas variaciones cclicas de la secrecin horm onal obedecen a los cambios de actividad de
las vas nerviosas que intervie-nen en el control de la liberacin.
Bibliografa.

Fisiologa Humana. 3ra Edicin.

Principios de Embriologa. 2014, Dra. Brandan Nora.
Compendio de fisiologa de Guyton&Hall.11 edicin.