. Alteraciones del sistema inmunitario.

Acabamos de estudiar cmo es y cmo funciona el sistema inmunitario encargado tanto de

eliminar nuestras clulas daadas o envejecidas como de evitar las mltiples agresiones de
bacterias y virus que procedentes del exterior tienden a perturbar nuestro organismo interno.
El complejsimo sistema inmunitario, al igual que el nervioso, no se encuentra localizado en
una zona determinada de nuestro organismo, sino que se extiende de forma difusa por todo
nuestro cuerpo. La multiplicidad de componentes que intervienen y cooperan en la produccin
de respuestas inmunitarias nos da una idea de la gran sensibilidad y enorme eficacia de este
sistema. En realidad es asombroso que un individuo a lo largo de su vida mantenga un
equilibrio entre las agresiones continuas que sufre y las defensas que desarrolla. Sin embargo,
si este sistema sufre alteraciones y en l se producen fallos, las consecuencias pueden afectar
al individuo dentro de una amplia gama de posibilidades que van desde formas tan leves como
es el caso de determinadas alergias, fiebre del heno, asma, urticaria, etc., a las ms graves que
acaban con la vida de una persona en un corto perodo de tiempo, tal es el caso de algunas
hipersensibilidades como la que produce la enfermedad conocida como Lupus eritematoso o
inmunodeficiencias como el SIDA.

Hipersensibilidad (Alergia).

La hipersensibilidad es la produccin de una respuesta inmune inadecuada y exagerada ante

un Ag, causando daos a los propios tejidos. Para que se origine se necesita de un contacto
previo con el Ag que la provoca, no presentndose en el primer contacto pues requiere una
sensibilizacin.

Las sustancias que las provocan son por lo general inofensivas, como alimentos, medicinas,
metales, polvo, polen

Segn sus mecanismos, se clasifican en 4 tipos. Los tres primeros dependen nicamente de la
reaccin Ag-Ac y se manifiestan rpidamente, en minutos u horas, hipersensibilidad
inmediata, y recibe tambin el nombre de hipersensibilidad humoral. El cuarto aparece con
ms lentitud, a partir de tres das, por estar mediado por clulas, hipersensibilidad retardada,
tambin llamada hipersensibilidad celular.

Tipo I, Conocida tambin como reaccin alrgica o alergia, el desarrollo de esta

hipersensibilidad es muy rpido, pues se produce entre los 10 y 20 minutos tras la exposicin
al antgeno, que en este caso se denomina alergeno.

Entre los alergenos ms comunes se encuentran los siguientes:

- Veneno de abejas (concretamente, la fosfolipasa A).

- Protenas de las clulas de polen.

- Esporas de mohos.

- Heces de caros presentes en el polvo.

- Pelo de animales.

- Algunos medicamentos (como la penicilina).

- Ciertos alimentos (mariscos, cacahuetes).

La reaccin alrgica se desarrolla de este modo: la primeraexposicin al alergeno

provoca un estmulo de los linfocitos TH que, a su vez, inducen la activacin de los linfocitos B.
stos fabrican inmunoglobulinas IgE, que se unen por su zona constante a los leucocitos
basfilos y a los mastocitos (clulas fijas localizadas cerca de los capilares sanguneos),
fijndose a la superficie externa de su membrana. Se dice entonces que se ha producido la
sensibilizacin , la cual depende de la produccin de IgE. La causa ltima de la sensibilizacin al
alergeno no se conoce. Parece ser, aunque an no se ha demostrado, que la formacin de las
IgE depende, al menos en parte, de la informacin gentica del individuo. Tambin se ha
atribuido a una deficiencia de los linfocitos Ts encargados de evitar una actuacin excesiva del
sistema inmunitario.

Una vez producida la sensibilizacin y tras una nueva exposicin al alergeno, ste se une
a las IgE fijadas previamente a los mastocitos y basfilos, lo cual provoca su desgranulacin,
que consiste en la secrecin de sustancias que se encuentran en el citoplasma celular. Para
que se produzca la desgranulacin es preciso que el alergeno se una, al menos, a dos
molculas de IgE. Las sustancias expulsadas son mediadores de la inflamacin (histamina,
prostaglandinas y leucotrienos). Los sntomas y manifestaciones del proceso alrgico se
derivan de la accin de estas sustancias, que pueden desencadenar reacciones locales
(inflamacin cutnea con enrojecimiento, hinchazn y picor o aumento de la secrecin nasal y
lacrimal) o reacciones generalizadas (contraccin de los msculos de bronquios y bronquiolos,
que genera dificultades respiratorias, asma o bien una importante vasodilatacin general). En
este ltimo caso se puede producir la muerte por asfixia o por un descenso acusado de la
presin sangunea (shock anafilctico).

El tratamiento de los procesos alrgicos se basa en la administracin de

antihistamnicos, para neutralizar la accin de la histamina, y de otros medicamentos, para
aumentar la presin sangunea y dilatar los bronquios. La solucin ideal, sin embargo, consiste
en desensibilizar al individuo mediante tcnicas de inmunoterapia. Para ello se realizan
pruebas cutneas con el fin de identificar el alergeno responsable. Una vez detectado, se
administra en dosis crecientes hasta conseguir la desensibilizacin. Al parecer, con este
mtodo se forman anticuerpos bloqueantes IgG que al unirse al alergeno impiden que ste se
una a las IgE. Tambin puede estar implicada la produccin de linfocitos TS que provocan una
disminucin de la sntesis de IgE.

Esquema del desarrollo de una reaccin alrgica

Tipo II o citotxica dependiente de Ac. En este caso el Ac producido, del tipo IgG o IgM, se
dirige contra las propias clulas, o contra Ag extraos como frmacos o eritrocitos de
transfusin. Las clulas son lisadas por clulas asesinas NK, por el complemento o por
fagocitosis, pues estos Ag actan como opsoninas.

Esquema de accin de una hipersensibilidad de tipo II

Tipo III , mediada por inmunocomplejos. En ella la reaccin Ag-Ac forma unos complejos,
que en vez de ser eliminados normalmente, se depositan. Estos depsitos activan el
complemento y atraen a los polimorfonucleares y a las plaquetas, que lesionan las membranas
de las zonas en que se acumulan, produciendo trastornos vasculares e inflamatorios (artritis).

Esquema de accin de hipersensibilidad tipo III

 Tipo IV,mediada por clulas o retardada. Los linfocitos TH se sensibilizan a un Ag
mediante un contacto previo. Tras un nuevo contacto con el mismo antgeno los linfocitos TD
liberan linfocinas que inducen reacciones inflamatorias, activan y atraen a los macrfagos que
liberan nuevos mediadores de la inflamacin. Tambin estimulan la produccin de linfocitos
Tc, que lesionan a los macrfagos y otras clulas que portan el Ag en superficie. En este grupo
tenemos la alergia de contacto en la que el Ag puede ser el caucho, cromo, o metales unidos a
protenas cutneas (relojes, bisutera) y la prueba de la tuberculina (Ag proteico del bacilo de
la tuberculosis). En las personas que hayan tenido contacto con la bacteria, ya sea por estar
infectado o vacunado, tras la inoculacin subcutnea del Ag, se produce fiebre, malestar y
tumefaccin en la zona afectada.

Esquema de accin de una hipersensibilidad de tipo IV

La reaccin granulomatosa es un proceso muy grave de hipersensibilidad retardada, que

produce daos importantes en los tejidos internos como consecuencia de la formacin de
ndulos en los que existe una inflamacin continua con presencia de macrfagos y monocitos.
Las lesiones titulares que caracterizan a la tuberculosis y la lepra se deben a reacciones
granulomatosas.

8.2. Autoinmunidad.

Como el repertorio de anticuerpos (Ac), de linfocitos B y T, se genera al azar, se pueden incluir

en l respuestas especficas contra los propios componentes corporales. El organismo tiene
mecanismos para evitar esta autorreactividad (reactividad ante lo propio), pero estos
mecanismos complejos pueden fallar, originndose las enfermedades autoinmunes, ya sea por
la presencia de autoanticuerpos o de linfocitos T autorreactivos.
Tolerancia inmunolgica: Esla no respuesta del sistema inmune a las propias molculas.
Cuando proceden de otros individuos s se comportan como inmunognicas. Esta tolerancia
puede conseguirse por diferentes procedimientos:

Confinamiento de los Ag, no contactando en condiciones normales con las clulas del sistema
inmune, como es el caso de algunas protenas del cerebro o del cristalino.

Ausencia de clulas presentadoras, funcional o real, y como los linfocitos no son sensibles al Ag
sin procesar, no reaccionan ante l.

Eliminacin fsica o funcional de las clulas autorreactivas. Proceso que realiza el sistema
inmune continuamente conocido como "deleccin clonal". Este proceso consiste bsicamente
en que aquellos linfocitos T inmaduros que reconocen a los antgenos corporales, antgenos de
histocompatibilidad y que por lo tanto se unen a ellos, son eliminados en los rganos linfoides
primarios, en especial en el timo (seleccin negativa). As se consigue una autotolerancia
natural. Elresto de linfocitos que no interactan con ellos, son estimulados a madurar
(seleccin positiva). Es el factor ms importante de autotolerancia.

Anergia clonal, cuando algunas clulas autorreactivas no son eliminadas, quedando en estado
silente e incapaz de responder a un Ag, mientras que las condiciones sean normales. Este
hecho puede originarse por un fallo en la expresin de sus genes para el CMH, que son
anormales, pero al no expresarse se encuentran en una "normalidad temporal".

El fallo de cualquiera de estos mecanismos puede llevar a una respuesta autoinmune, ya sea
localizada en un rgano concreto, organoespecfica, o difusa por el cuerpo, multisistmica.

Por lo tanto hay unos mecanismos de control que tratan de evitarque se monte la respuesta
inmune ante los propios componentes, pero hay situaciones en que falla este autocontrol

No se conoce la causa ltima de este importante fallo inmunitario aunque se cree que la
activacin de los linfocitos autorreactivos tiene lugar por los siguientes motivos:
- Cambios en los autoantgenos, que impiden que el sistema inmunitario lo reconozca

como propios.

- Aparicin de antgenos extraos cuya semejanza con los autoantgenos puede

desencadenar tambin reacciones contra estos.

- Aparicin de clulas que no suelen contactar con los linfocitos, por lo que previamente

no han sido reconocidas como propias.

Se desconoce, as mismo, qu factores hacen posibles estos cambios, aunque se sospecha que
estn implicados tanto un componente gentico como factores endocrinos (un exceso de
algunas hormonas afecta a la mdula sea y al timo) y factores externos (sustancias qumicas,
radiaciones, ciertos microorganismos, etc.).

Ejemplos de enfermedades autoinmunes humanas<

8.3. Inmunodeficiencia.
Por inmunodeficiencias entendemos la ausencia fsica o funcional de algn componente del
sistema inmune. Esta situacin puede ser multicausal, pero se caracteriza por el desarrollo de
infecciones graves y recurrentes en los enfermos que las presentan.

Clasificacin:

a) En funcin de los componentes del sistema inmune afectados pueden ser:

- Inmunodeficiencias inespecficas, si los afectados son los macrfagos o el complemento.

En las deficiencias por clulas fagocticas, puede ser debido a la disminucin de su nmero o a
una alteracin de su funcionamiento. Ejemplo: enfermedad granulomatosa crnica.

En el caso del complemento, pueden verse afectados cualquiera de sus mltiples

componentes. Los enfermos son muy sensibles a las infecciones bacterianas del gnero
Neisseria, y una elevada incidencia de enfermedades autoinmunes, en especial el lupus
eritromatoso sistmico.

- Inmunodeficiencias especficas, debidas a anomalas en los linfocitos T o B.

Si la anormalidad afecta a los linfocitos B, se presentan variaciones en la respuesta humoral, ya

sea por falta total de globulinas o por cantidades inferiores a las normales.

Las personas con anomalas de los linfocitos Tson muy propensas a infecciones por virus,
hongos, protozoos y bacterias intracelulares. Por ejemplo, el desarrollo anmalo de las bolsas
farngeas que conduce a la degeneracin del timo (Sndrome de Di George).
Son muy frecuentes los trastornos combinados de ambos, por la interaccin constante entre
linfocitos T y B.

b) Segn la causa que las origine, se agrupan en:

-Inmunodeficiencias primarias, originadas por defectos intrnsecos del sistema inmune y estn
determinadas genticamente, por lo que son congnitas.

-Inmunodeficiencias secundarias, causadas por factores extrnsecos como frmacos usados en

quimioterapia, infecciones virales como el SIDA, irradiacin, malnutricin, quemaduras. Son
ms frecuentes que las primarias.

Grupos de sintomatologa:

Los sntomas ms frecuentes de las inmunodeficiencias los podemos agrupar en:

Infecciones, que son frecuentes, prolongadas, resistentes, reiterativas y graves.

Alteraciones digestivas como diarreas, parasitosis, o anmala absorcin intestinal.

Sntomas cutneos, como dermatitis atpica o problemas vasculares.

Problemas de las clulas fagocticas, como micosis o abscesos.

Manifestaciones hematolgicas con disminucin de las clulas sanguneas, como anemias.

Alteraciones de rganos linfoides, disfuncin de ganglios linfticos, timo.

Otras manifestaciones, de tipo neural, endocrino, esqueltico, metablico o

cromosmico.
8.3.1. Imnodeficiencia adquirida: el SIDA.

Es producido por la infeccin del VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana). Este virus se
transmite por medio de lquidos corporales, por contacto sexual, a travs de la placenta,
aporte de sangre o sus derivados. Pertenece a la familia de los retrovirus, y posee una cubierta
glicoproteica que envuelve a la cpsida icosadrica, donde se alojan el ARN bicatenario y la
transcriptasa invertasa, enzima que es capaz de producir ADN usando como patrn ARN viral.

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Estructura del virus del SIDA

Dentro del organismo, por medio de su glicoprotena 120, contacta con clulas que tienen el
receptor CD4, que son los linfocitos TH, provocando una fagocitosis mediada por este
receptor. Tambin puede afectar a los macrfagos. Ambos son ineficaces contra l.

En su interior libera el ARN, produce ADN viral por medio de la transcriptasa invertasa, y este
ADNv se incorpora al cromosoma de la clula hospedadora, pudiendo quedar latente durante
un tiempo variable. Este "permanecer escondido", junto a su alta frecuencia de mutacin, son
los puntos bsicos en los que basa el virus su resistencia a las defensas inmunes. En estas fases
los linfocitos B producen Ac contra el virus, que no son efectivos, pero que se pueden detectar
en sangre, siendo indicadores de la infeccin.

Por causas no conocidas inicia la replicacin, y rpidamente produce nuevos VIH que matan al
linfocito TH, abandonan las clulas por sus proteasas, e invaden a nuevos linfocitos TH.
Se produce as una destruccin progresiva del sistema inmune del enfermo. El paciente est
inmunocomprometido, tiene su red inmune destruida, y por ello la enfermedad es una
inmunodeficiencia.

Fases yevolucin del SIDA

Inicialmente se presenta como un cuadro gripal, pasado este, el enfermo, que tiene poder
infectante, no manifiesta sntoma alguno. Es el perodo ventana, que puede durar hasta tres
meses.

Posteriormente entramos en seropositividad, pues se detectan en suero los Ac contra

diferentes protenas vricas. Con ella comienza un perodo de latencia, que es asintomtica y
mantiene los niveles de Ac antivirales, en especial IgG. Puede durar en la actualidad unos cinco
aos de media.

El perodo sintomtico tardo, se caracteriza por la disminucin de los linfocitos Th o CD4, del
cociente de linfocitos CD4/CD8, y ascenso de las IgG. Este paso se ve favorecido por
situaciones de estimulacin antignica, como infecciones. Se inicia con hiperplasia de los
ganglios linfticos que evolucionar hacia el SIDA manifiesto

Grupos de enfermedades y sntomas de SIDA manifiesto

Prevencin y tratamiento del SIDA

La prevencin ms eficaz es prevenir su contagio. Tiene un gran componente educacional,
intentando conseguir el uso del preservativo en relaciones sexuales de riesgo y no compartir
jeringuillas ni ningn material que pueda transmitir sangre.

Sus tratamientos son combinados de inhibidores de transcriptasa inversa y de la proteasa. Se

est aumentando notoriamente la esperanza de vida de los pacientes, apuntando a que se
pueda transformar en una enfermedad crnica controlada.

Esquema del ciclo reproductor y puntos susceptibles de accin teraputica